LA VIDA NO SIGUE IGUAL… Y LO SABES

Dra. Elisa Garrote Llanos

Hospital Universitario de Basurto. BilbaoProfesora asociada de la Universidad del País Vasco

Miembro del Comité Asesor de Vacunas de la AEP

LA VIDA NO SIGUE IGUAL… Y LO SABES

La vacunación infantil una visión desde el CAV

Nuria García SánchezCentro de Salud Delicias Sur. Zaragoza

Miembro del Comité Asesor de Vacunas de la AEP

Profesora Asociada de la Facultad de Medicina Zaragoza

LA VIDA NO SIGUE IGUAL… Y LO SABES

¿Se deben vacunar los prematuros como los nacidos a

término?

Javier Álvarez Aldeán

Hospital Costa del Sol, Marbella. Málaga

Miembro del Comité Asesor de Vacunas de la AEP

La vacunacion infantil…

…Una vision desde el CAV

Nuria Garcia Sanchez. Centro de Salud Delicias Sur, Zaragoza

Conflicto de interésNo existe ningún potencial conflicto de interés respecto a esta presentación

La vacunación infantil: una visión desde el CAV-AEP

¿Cuándo empezó todo?

¿Cómo se ha podido avanzar?

¿Cuál es el panorama actual?

¿Qué aporta el CAV a la vacunología?Algo más que un “Calendario de recomendaciones”

¿Cuándo?

¿Cómo?

¿Cuál?

¿Qué?

¿Cómo vemos el mundo de las vacunas desde el CAV?

¿Cuándo empezó todo?

Se sabe que sobre el ano 1000 A.C. en Asia, África y Europa del Este, se inoculaba a sujetos sanos material de pústulas de enfermos de viruela, con el objetivo de obtener protección contra la enfermedad…VARIOLIZACIÓN Los primeros escritos relacionados con la vacunación datan del siglo XI y corresponden a textos de la literatura china.Una monja budista (1022 a 1063) ya ejerció el arte de la inoculación antivariólica a partir de enfermos que padecían la viruela

En el Imperio Otomano (Turquía) se realizaba esta maniobra, la variolización, desde el siglo XVI

Lady Mary Wortley Montagu (XVII-XVIII), esposa del embajador británico en Turquía, se asombró con el método de la variolización.

Lady Montagu, tras inocular exitosamente a sus hijos, difundió esta práctica en Gran Bretaña a su regreso y muchas familias lo practicaron

La variolización se extendió entre la nobleza y clases muy elevadas, pero no llegó a toda la población

Catalina la Grande de Rusia. 1768

Edwar Jenner(1749-1823)

Se atribuye a Jenner, en 1796, el haberdesarrollado la primera vacuna aplicando

el método científico

Observó que una mujer que ordeñaba vacas pasóuna forma muy leve de viruela. Intuyó que el material de las pústulas de las vacas enfermas de “viruela vacuna” podríaproteger de la viruela humana grave.Desarrolló la vacuna de la viruela, primeraenfermedad erradicada por vacunas

http://www.aeped.es/documentos/en-nombre-los-ninos-real-expedicion-filantropica-vacuna-1803-180

La vacunación frente a la viruela se extendió a toda la población en Europa.Carlos IV quiso llevarla a sus súbditos de ultramar.

Real expedición filantrópica Balmis de la vacuna de la viruela.

Real expedición filantrópica Balmisde la vacuna de la viruela…

…de la Historia a las novelas y al cine

Año 2012 Año 2015 Año 2016

La viruela se declaró erradicada en el mundo en 1979

Ali Maow Maalin. Último caso de viruela en el mundo

La vacunación infantil: una visión desde el CAV

¿Cómo se ha podido avanzar?

Desarrollo de las vacunas. Evolución

Alexia SinclairEl descubrimiento de la vacuna de la viruela

Se vacunaba antes de conocer la existencia de los microbioso Primeras vacunas de virus vivo atenuadoo Microorganismos enteros inactivadoso Posteriormente se procedió a la inactivación

de las toxinas ( diftérica y tetánica) para obtener los toxoides correspondientes

1955Dr. J. Salk Desarrolla la primera vacuna frente a la polio, una vacuna inyectable (VPI).

1961Dr A. Sabin desarrolla una vacuna viva oral frente a la polio (VPO)

Se convierte en la vacuna de elecciónpara los programas de vacunación en el mundo

El avance en los cultivos virales permitió la creación de nuevas vacunas

Progress in Polio Eradication, Estimated and Reported Polio Cases, 1985-2019

Source: WHO/POLIO database, as of Dec 2019.

194 WHO Member States.

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Reported Estimated

1988: WHA Resolution to

Eradicate Polio

350 000 estimated cases

2000: Original Target Date for

Interruption of Transmission

Reported cases: 2 971

Estimated cases: 3 500

1999: WHA Resolution to accelerate

polio eradication activities 2019: Reported

polio cases: 176

Coverage of polio 201985%

1- Las primeras vacunas:•Virus vivos atenuados•Microorganismos muertos enteros, inactivadas•Toxoides

2- Vacunas más purificadas•Subunidades•Antígenos purificados•Polisacáridos conjugados, recombinantes, etc.

Desde el comienzo de la vacunación, pero en especial desde que aparecieronvacunas más purificadas, se vio la necesidad de potenciar la respuesta inmune de

las vacunas aplicadas, mediante el empleo de los adyuvantes

Inmunogenicidad Tolerancia

Nathalie Garçon, Geert Leroux-Roels, Wen-Fang Cheng

Vaccine adjuvants. Perspectives in Vaccinology, Volume 1, Issue 1, 2011, 89–113

Viva atenuada Inactivada célula entera

Proteínas purificadas de organismos o polisacáridosPolisacáridos conjugados

Resortantes Ingeniería genéticaRecombinación genéticaVacunologíainversa

Sistemas novedososVectores. Ac nucleicos etc.

Siglo XVIII Viruela

Siglo XIX Rabia TifoideaCóleraPeste

Siglo XX principios

BCG (tuberculosis)Fiebre amarilla

Tosferina de célula enteraGripeRickettsia

DifteriaTétanos

Siglo XX segunda mitad y finales

Polio oral (VPO)SarampiónParotiditisRubeolaAdenovirusTyphoid Ty12aVaricellaCholera CVD103Rotavirus

GripePolio inactivada (VPI)Rabia nuevaAnthraxEncefalitis japonesaHepatitis AEncefalitis por garrapatasE.coli (+CTB)

MeningococosHepatitis B derivada de plasmaH. influenzae bTyphoid (Vi)Tosferina acelullarPolisacáridas conjugadas

H. influenzae bMeningococo C y ACWYNeumococo

Gripe atenuada

Rotavirus

Hepatitis B de recombinación genéticaCólera toxinaTosferina toxina

Virus del papiloma humanoMeningococo B

Siglo XXI Zóster Zóster SARS-CoV-2

Cronograma desarrollo de nuevas vacunas Modificado de Plotkin SA. 2011

CTB= Toxina B de cólera.

Objetivos de la vacunación:➢Generación de una respuesta inmune específica,

potente y duradera, frente al antígeno administrado

➢Disponible para “todo el mundo”

➢Con las vacunas actuales, esto solo se consigue añadiendo adyuvantes a los antígenos vacunales

Leroux-Roels G. Vaccine.2010;28S:C25–36.

La meningitis bacterianas son muy graves y pueden ser mortales

Fuera del periodo neonatal están originadas principalmente por bacterias encapsuladas:

Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae

Las meningitis bacterianas

Comienzo agudoEvolución rápida a la

fatalidad

En 1980, se descubrio que los problemas originados por la falta de inmunogenicidad de los polisacáridos capsulares, podrían solucionarse a través de un proceso llamado conjugación

➢ Neisseria meningitidis

➢ Streptococcus pneumoniae

➢ Haemophilus influenzae tipo b (Hib)

Vacunas de polisacaridos conjugados

1970 1980 1990 1999- 2000-2005 2010 2019

Vacunas polisacáridas LAS VACUNAS POLISACÁRIDAS DE MENINGOCOCO HAN SIDO DESPLAZADAS EN LA ACTUALIDADA, C, W, Y

1970 Meningococo A+C

1978 Polisacáridas tetravalentes A,C, Y, W-135

VACUNAS CONJUGADAS FRENTE A HIB VACUNAS CONJUGADAS A, C, W, Y(modelo)

1999- 2000Vacuna conjugada de serogrupo C

2005Vacuna conjugada tetravalente A,C,Y, W-135 y otras

VACUNAS DE MENINGOCOCO B

1980Vacunas de meningococo BOMV (vesículas de membrana externa)(Imposible las polisacáridas)

Noruega

Finlandia y CubaHolanda

Vacunas de meningococo BAntígenos de superficie

- Vacunología inversa (4CMenB)- Método más tradicional

(rLP2086, fHbp)

Existen vacunas conjugadas frente a meningococo A, C, Y, W (Vacunas conjugadas tetravalentes)

¿Y para el serogrupo B?

La estrategia de conjugación no ha servido para el meningococo BEl polisacárido capsular de Men B contiene ácido polisiálico, estrulturalmente similar a un componente de la superficie neuronal humana, y además es poco inmunógeno.

NECESIDAD DE UN ABORDAJE SUBCAPSULAR

7

Vacunología inversa, aproximación genómica para el desarrollo de una vacuna

Reverse vaccinology uniquely allows rapid identification of promising vaccine candidates:— Scan genome sequences— Identify potential protein antigens— Verify surface expression and bactericidal activity

Vaccine candidates selectedComplete N meningitidis

genome sequenceBioinformatic analysis

Final candidates selected

for vaccine development

Vaccine

Protein expression

in E coli

Confirmation of

bactericidal activity

Confirmation of surface exposure

Protein purification

and immunisation

1. Tettelin H, et al., Science. 2000;287:1809-1815; 2. Rappuoli R. Vaccine.

2001;19:2688-2691; 3. Pizza M, et al., Science. 2000;287:1816-1820.

Bexsero®

Vacuna fHbp bivalente

de las dos subfamilias A y B

1-

2-

Vacuna 4CMenB fHbp, NadA, NHBA, OMV

ABORDAJE SUBCAPSULAR

La vacunación infantil: una visión desde el CAV

¿Cuál es panorama actual?

Las enfermedades infecciosas y las complicacionesneonatales son la principal causa de muerte en niñosmenores de 5 años

¿De qué mueren los niños pequeños en el mundo?

¿Qué volumen de estas muertes son evitable mediante vacunacion?

WHO 2017.Levels & Trends in Child Mortality Report 2017

Retos actuales, no solo nuevas vacunas, sino la globalización

• Mejorar la eficacia de las vacunas sin incrementar la toxicidad

• Desarroallo de vacunas frente a VRS, CMV, estreptococo del grupo B

• Actuar en patógenos difíciles.

oVIH

oTBC.

oPaludismo

• Frente a patógenos emergentes y virus pandémicos

oEbola

oSARS-CoV-2

En la última década el despegue de las vacunas se debe a los sistemas novedosos en el desarrollo de vacunas basados en la biología molecular, genómica, vacunómica etc. Dando lugar a vacunas de distintos tipos:

o Recombinantes

o Recombinates por vectores vivos

o De replicones

o De ácidos nucleicos, ADN y ARN

o Nanopartículas

o Peptidícas

o Reordenadas

o Adaptadas al frío

Overview of Potential SARS-CoV-2 Vaccine Platforms

Amanat F, Krammer F. SARS-CoV-2 Vaccines: Status Report. Immunity. 2020;52(4):583-589. doi:10.1016/j.immuni.2020.03.007

https://www.nytimes.com/interactive/2020/science/coronavirus-vaccine-tracker.html

Desconfianza hacia la vacunaciónPodemos afirmar que las vacunas funcionan, pues salvan millones de vidas cada año

Sin embargo en el mundo desarrollado cada vez se genera más desconfianza hacia la vacunación, aunque el rechazo a las vacunas nació con ellas.

Potential stages in the evolution of an immunization programme.

Diagram adapted from Chen RT et al. The Vaccine Adverse Event Reporting System

Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS)A passive surveillance system in the US intended to collect reports of reactions to vaccines. Under the aegis of the US Centers for Disease Control and Prevention and

the US Food and Drug Administration. (VAERS). Vaccine, 1994: 12(6):542–550.

Las afirmaciones “FALSAS” de Wakefield de que la vacuna triple víricaproduce autismo ha dado lugar a una desconfianza a la vacuna TV,

todavía no recuperadaEn Europa, en 2017 se registraron 21.315 casos de sarampión y 37 fallecimientos. En 2019 casos 13.200, muertes 10

Es necesario tener habilidades para mantener en las familias la confianza en la vacunación

La vacunación infantil: una visión desde el CAV-

AEP

¿Qué aporta el CAV a la vacunología?

Informe del Webmaster: Manolo Merino y Francisco

Álvarez

Desde hace unos años estamos “bajo el paraguas” de la OMS,

que nos avala como web con información fiable sobre vacunas.

Somos miembros del Vaccine Safety Net (VSN) y nos revisan

cada dos años para confirmar que seguimos fielmente

sus criterios de buenas prácticas.

En el VSN está lo mejor en vacunas: CDC, AAP, Koch, Public Health England, Immunise de los australianos, los franceses, etc...

Desde la web de la OMS, Vaccine Safety Net, hay enlaces a nuestra web proporcionados automáticamente desde la OMS

Aportaciones del CAV-AEP al mundo de las vacunas

• Información segura en vacunas. OMS• Área de profesionales. Calendarios,

fichas técnicas• Área de familias. Calendario. Vacunas

una a una. Conservación de vacunas• NOTICIAS• Manual de vacunas actualizado

permanentemente• Formación• Preguntas al AV-AEP• Temas destacados: Documento de

gripe 2020-2021, SARS-CoV-2 manejo,meningococo, etc..

• Documentos del CAV

La sección de NOTICIAS proporciona unas 3 noticias a la semana

Se abordan temas de actualidad e interésProporciona referencias y enlaces a

documentos y bibliografía

Posibilidad de formular preguntas al CAVTanto profesionales como familias

17 preguntas/día en 2020

Manual de Vacunas en Línea

Actualizado permanentemente Posibilidad de sugerencias

Formación / Cursos

Cursos de Continuum Jornadas de Vacunas (XI)Jornada Ibérica de Vacunas para MIR

La Asociación Española de Pediatría (AEP) constituyó su Comité Asesor de Vacunas (CAV-

AEP) en mayo de 1994. El primer calendario se elaboró en 1995

Desde entonces, el CAV-AEP ha publicado actualizaciones del calendario de vacunaciones en 21 ocasiones

Primer Calendario de vacunación infantil CAV-AEP

Históricamente el CAV-AEP ha recomendado vacunas en sus

calendarios que no estaban recomendadas en el calendario del

CISNS…

…vacunas que finalmente fueron incluidas

✓ Haemophilus influenzae tipo b

✓ Meningococo C (franja de edad)

✓ DTPa

✓ VPI

✓ Varicela universal en infancia

✓ Neumococo

Calendario común de vacunación a lo largo de toda la vida. Consejo Interterritorial del Sistema Nacional de Salud; 2019 en: http://www.mscbs.gob.es/profesionales/saludPublica/prevPromocion/vacunaciones/docs/CalendarioVacunacion_Todalavida.pdf.

Calendario de vacunaciones de la AEPhttps://vacunasaep.org/profesionales/calendario-de-vacunaciones-de-la-aep-2020

Vacuna Fecha CAV Fecha CISNS Diferencia

HibDTPa

19951999

19972005

2 años6 años

VPI 2001 2004 3 años

Varicela universal infancia

2001 2005 adolescentes2016 universal 14 años

Neumococo conjugada

2003 2015 12 años

Tdpa adolescente 2003 ¿?

VPH 2008 2007 -1 año

Rotavirus 2008 ¿?

Tdpaembarazada

2013 2015 2 años

Meningococo B/ACWY

2015/2016 Men B ¿?Men ACWY adolescente 2019

Esquema 2+1 2016 2017 1 año

Entre 2010 y 2016 se han notificado a la RENAVE 49 fallecimientos por tosferina en menores de 3 meses

21 Calendarios de

Vacunación CAV-AEP

(1995 – 2020)

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Sesiones/año 4,94 millones de sesiones en 2020

Son todos datos de 1/enero a 31/diciembre de cadaaño, salvo 2020

Último año de la web del CAV

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Total preguntas Profesionales Familias

Preguntas al CAV-AEP/año

17 preguntas/día en 2020

Son todos datos de 1/ene a 31/dic, excepto 2020

7924 - 4390

4171 - 2157

3753 - 2233

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Seguidores en redes sociales CAV-AEP

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¿Qué es el CAV-AEP?

Bexsero (GSK)componentes

fHbp NadA NHBA

+

PorA (P1.4)

OMVs Vesículas de membrana externa de la cepa de Nueva

Zelanda (NZ 98/254)

Tres proteínas recombinantes descubiertas por vacunología inversa

=4CMenB

Dose fHbp fusion

protein

NadA

protein

NHBAfusion

protein

OMV AL3+

0.5 mL 50 µg 50 µg 50 µg 25 µg 0.5 mg

Bexsero® formulation

1.Donnelly J, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107:19490-19495;2.BEXSERO [summary of product characteristics]. Siena, Italy: Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l.; 2014.

Trumenba(Pfizer) componentes

Vacuna fHbp bivalente

De las dos familias A y B

fHbp (familyA) fHbp (family B)