Irene Irene PPéérezrez SchaelSchael

Vacuna de Rotavirus en

América Latina

Vacuna de Rotavirus en

América Latina

FuvesinFuvesin

Simposio Subregional de Nuevas Vacunas: Neumococo, Rotavirus y HPV. OPS-IVS-CDC. Caracas, 29-30 de Enero de 2008

Objetivos:Objetivos:

•Recomendaciones aprobadas en la reunión WHO-GAVI de Ginebra (2000) y logros alcanzados.

• Desarrollo de la vacuna de rotavirus en AméricaLatina

• Incorporation de la vacuna de rotavirus en el Programa Ampliado de Inmunización (PAI) en América Latina (experiencia en Venezuela)

Recomendaciones: WHO-GAVI, 2000Recomendaciones: WHO-GAVI, 2000

Vigilancia para estimar impacto (morbilidad y mortalidad) y caracterizar la epidemiología y las cepas de los rotavirus.Estudios de patogénesis y epidemiología de invaginación intestinal. Estimación de tasas de incidencia.

• Investigación y desarrolloAcelerar el desarrollo de nuevas vacunas de rotavirus. Las pruebasclínicas deben hacerse en paralelo en países desarrollados y en desarrollo.Evaluar el riesgo de invaginación intestinal durante los estudiosclínicos.Evaluar el costo-beneficio de las vacunas de rotavirus.

• Carga e impacto de la enfermedad por rotavirus

• Apoyar a los organismos reguladores para alcanzar losniveles internacionales.

Objetivos de la vacuna de Rotavirus

• Países en desarrolloReducir el número de visitas al médico, hospitalizaciones, muertes y costosmédicos asociados a la diarrea.

• Países desarrolladosReducir el número de hospitalizaciones, muertes los costos médicos asociados a la diarrea.

Accumulative risk

Estimations: Guardado, 2004; Gómez, 1998; Glass, 1996; Bresee, 2005; Soriano-Gabarro, 2006;Anh, 2006; WHO, 2002; Salinas, 2004; Pérez-Schael, datos no publicados.

Country/ Medical Hospitalization Death

Risk for medical visits, hospitalizations anddeaths caused by rotavirus in children < 5 years

Perú 1:9 1:20 1:375

Venezuela 1:5 1:14 1:1800

El Salvador 1:7 1:56 1:531

EEUU 1:7 1:73 <1:100000

Europa 1:7 1:54 1:14000

visitRegion

260 2

Evaluación de las vacunas de rotavirus en países en desarrollo (Latino América)

Estudios clínicos en América Latina:

Argentina Mexico

Brazil Nicaragua

Chile Panama

Colombia Peru

Dominican Rep Venezuela

Honduras

Costa Rica Jamaica

Guatemala Puerto RicoRuiz Palacios et al. NEJM, 2006

Vesikari et al NEJM, 2006

Rotarix

Rotateq

Eficacia de las vacunas de rotavirusEficacia de las vacunas de rotavirus

Ruiz-palacios et al. NEJM 354, 2006; Vesikari et al. NEJM 354, 2006; Pérez-Schael et al. JID 196,2007; Vesikari The Lancet 370,2007.

Rotarix R (GSK) RotaTeqR (MSD) % (CI) % (CI)

Hospitalización 85 (70-94) 96 (91-98)

Visitas al médico 92 (84-96) 85 (73-92)

Serotipos G no- 87 (64-97) 100 (67-100)homologos

G2 45 (81-86) 88 (0-99)

Hosp. todas diarreas 42 (29-53) 59 (52-65)

En desnutridos 73 (11-92)

Global Rotavirus Surveillance

Rotavirus Surveillance News Nov 2007: vol 2 No.2

•AFRO: African Region•SEARO/WPRO: Southeast Asian Region/West Pacific Region•EMRO: Eastern Mediterranean Region•EURO: European Region•PAHO: Pan American Health Organization Region

PAHO

Determinación de serotipo G de rotavirus por RT-PCR en muestras de niños del Hospital Julio Criollo.

Caracas-Venezuela, 2004-2006

0

10

20

30

40

50

60

70

2004 2005 2006

G1G3G9mixed (G3 + G9)nontypeable

%

RV = 53% (165/312)

Note: 86 (52%) de los RV positivos se analizaron por RT-PCR

González R y col. XXXI Jornadas Venezolanas de Microbiología, 5-7 Nov. 2007

Rotavirus frequency (%) in Latin America.Glaxo-SmithKline study (2003)

Rotavirus frequency (%) in Latin America.Glaxo-SmithKline study (2003)

43-55% Argentina

38-58% Brasil

35-60% Chile

14-24% Colombia

35-80% Dominican Rep.51-70% Honduras

9- 52% Nicaragua

10-79% Mexico

4-67% Panama8-78% Venezuela

4 – 80%

Abate et al., ICP Cancun, 2004; Parashar et al. Emerg Infect Dis, 2003

11- 63% Costa Rica

Rotavirus Strains Serotyped (2002-2003)Country G1 G2 G3 G4 G9 UntypOverall 51% 1% 10% 18% 3% 17%Argentina 96% 0% 0% 0% 0% 4%Brazil 57% 1% 0% 2% 8% 31%Chile 21% 1% 0% 66% 0% 12%Colombia 88% 0% 0% 0% 0% 13%Costa Rica 30% 0% 68% 2% 0% 0%Dominican 46% 2% 21% 0% 0% 31%Honduras 100% 0% 0% 0% 0% 0%Mexico 48% 3% 5% 11% 9% 23%Nicaragua 28% 3% 33% 20% 0% 16%Panama 89% 4% 7% 0% 0% 0%Venezuela 42% 0% 13% 19% 0% 26%

Abate et al., ICP Cancun-Mexico, 2004

Impacto Económico de la gastroenteritis por rotavirus en América Latina.

Impacto Económico de la gastroenteritis por rotavirus en América Latina.

Por cada 1000 niños que nacen en Latinoamérica, losrotavirus causan en los primeros 5 años de la vida:

246 (205 - 359) visitas ambulatorias24 (7 - 35) hospitalizaciones0.6 (0.05 – 3.2) muertes269-10.656 US$/AVAD (DALYs)$ 7.971 en costos médicos directos

Costo total: $85 millones anuales (incluyendo costos desdeel punto de vista de la sociedad) por cada cohorte.

La vacuna evitaría: 65% visitas, hospitalizaciones, muertes y costos.

El estudio se realizó en: Argentina, Brasil, Chile, Rep Dominicana, Honduras, Mexico, Panamá y Venezuela.

Rheingans RD et al. Rev Panan Salud Publica 21:2005-16, 2007.

Tasa de incidencia de invaginaciónintestinal

Chile: 0.47 (O’Ryan et al, PIDJ 2003)

Panamá: 0.30 (Saez-Llorens et al, PIDJ 2004)

Venezuela: 0.35 (Pérez-Schael et al, PJID 2003)

Latino América: 0.50 (3.8-105.3)(Breur et al, ICP Cancun, 2004)

Tasas expresadas en No. de casos x 1000 niños < 1 año hospitalizados

RV Vaccine : a Breakthrough & a Model - GSK

BURDEN OF DISEASERota 203: Mexico, Honduras, Nicaragua, Panama, Colombia,

Venezuela, Peru, Brazil, Chile, Argentina, Dom Rep, Costa Rica

BASAL RISK ISRota 204: Mexico, Honduras, Nicaragua, Panama, Colombia,

Venezuela, Peru, Brazil, Chile, Argentina, Dom RepPHASE II STUDIESRota 006: Mexico, Brazil, Venezuela (Dose range, Early protection)Rota 020: Costa RicaRota 021: PanamaPHASE III STUDIES Rota 023:Rota 023: México, Honduras, Nicaragua, Panama, Colombia,

Venezuela, Peru, Brazil, Chile, Argentina, Dom RepRota 024: Honduras, Dom Rep, Panama, Colombia, ArgentinaRota 052: Dom Rep (Herd immunity)Rota 057: Panama (Rota liquid)HEALTH ECONOMICS (Emory University)Panama, Rep Dom, Honduras, Argentina, Brazil, Chile, México, VenezuelaPHASE IV STUDIESPMS Safety: MexicoEffectiveness: Panama, Brazil

Human-Bovine Reassortant Rotavirus Vaccine, RotaTeq®

MSD

Attenuated Human Rotavirus Vaccine, Rotarix® GSK

Desarrollo acelerado de nuevasvacunas de rotavirus

Vacunas de RotavirusRotarixR RotaTeqR

Esquema (vía oral) 2, 4 meses 2, 4, 6 meses

Registro (países) 103 75

FDA En proceso Aprobada

EMEA Aprobada Aprobada

WHO-calificación Pre-calificada En proceso

Programa Nacionalde Inmunizaciones 6 2

Rotarix® (GSK): Argentina, Aruba, Brasil, Canadá, Chile, Colombia, Costa Rica, Curazao, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Honduras, Jamaica, México, Nicaragua, Panamá, Paraguay, Perú, Suriname, Trinidad/Tobago, Uruguay y Venezuela.Programa Ampliado de Inmunización: Panamá, Brasil, Venezuela, México, El Salvador y Ecuador.

Rotateq® (MSD): Argentina, Aruba, Canadá, Chile, Colombia, Costa Rica, Curazao, República Dominicana, Ecuador, El Salvador, Guatemala, Honduras, Jamaica, México, Nicaragua, Perú, Puerto Rico, Trinidad/Tobago, USA y Venezuela.Programa Ampliado de Inmunización: Nicaragua y USA.

Comercialización de la Vacuna de Rotavirus en America

Comercialización de la Vacuna de Rotavirus en America

Vacuna de Rotavirus: WHO Position paper - 2007

Vacuna de Rotavirus: WHO Position paper - 2007

• Recomienda su incorporación en los Programas Nacionales de Inmunización en todos los países exceptuando Africa y Asia.

• Aplicar la primera dosis antes de las 12 semanas de edad y no aplicarla en campañas de vacunación.

• Implementar vigilancia:

Diarrea severas por rotavirus y caracterización de las cepas durante el período post-mercadeo.

Eventos Adversos Serios (EAS).WHO Weekly Epidemiological Record (32) 82:285-296,2007

Status de la vacuna Rotarix en Venezuela

Status de la vacuna Rotarix en Venezuela

• Registrada por el INHRR en September 2005

• Introducción en el PAI en Abril, 2006

• Recomendada por la Sociedad de Pediatría.

Cobertura para Septiembre 2006:

1ra dosis: 30%

2da dosis: 27%

• Interés en disminuir la mortalidad infantil.

• Disponibilidad de recursos económicos.

• Disponibilidad de datos locales en: epidemiología e impacto de la enfermedad por rotavirus, eficacia de la vacuna, estudios de costos y tasas de invaginación intestinal.

Factores asociados al proceso decisión para la incorporación de la vacuna de rotavirus en el Programa

Ampliado de Inmunización

•Communicación entre Agencia Regulatoria y el Ministerio de Salud.

• Entrenamiento para el control de calidad de la vacuna.

• Asistencia técnica del sector académico.

• Sistema de vigilancia de eventos adversos.

• Vigilancia de la morbilidad/mortalidad apoyado porPAHO

• Preparación de material técnico de apoyo (guías).

• Comité Técnico.

• Cadena de frío y canales de distribución.

Ventajas en Venezuela en la ejecución del progama

• Vacuna fue introducida durante una epidemia de sarampión.

• Esquema estricto de aplicación de la vacuna(edad).

• Promoción inadecuada del programa.

• Problemas en entrenamiento del personal local (enfermeras).

• Resistencia a la introducción de nuevas vacunas.

Factores que afectan la cobertura del programa de la vacuna de rotavirus

en Venezuela

. Fueron implementadas exitosamente gracias a alianzas entre sectores (público, privado e internacional, academia e industria). Éstasjugaron un papel muy importante en la implementación de las recomendaciones.

. La vigilancia postmercadeo es crítica para la comercialización y evaluar el impacto de la vacuna de rotavirus.

. La cobertura puede ser afectada por el esquemade aplicación.

Conclusiones• Recomendaciones WHO-GAVI, 2000.

ConclusionesConclusiones

. Las compañías farmacéuticas cambiaron su estrategia de desarrollo y mercadeo, orientándolo a los mercados de países en desarrollo.

• Vacuna de Rotavirus : nuevo paradigma

. Se evidenció la necesidad de desarrollar varias vacunas simultáneamente.

. Se incrementó la información sobre el impacto de la gastroenteritis por rotavirus en países en desarrollo para evidenciar la necesidad de la vacuna.

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