Investigación de la Galactosemia

5/12/2018 Investigaci n de la Galactosemia - slidepdf.com

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TRABAJO: La galactosemia, una enfermedadmetabólica

INTEGRANTES: Denicia Hernández AnnetHernández Morales KarenJiménez Domínguez Guillermo FaridLópez Sosa José NorbertoSánchez Frías Cynthia

GRUPO: 608

FECHA DE: 14/12/11ENTREGA



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Introducción

La galactosemia es una enfermedad grave donde la deficiencia enzimática

provoca que no se utilice el azúcar galactosa, de lo cual hablaremos, la manera

en que se obtiene esta enfermedad, sus síntomas, consecuencias y

tratamiento.

También de cómo fue descubierto por la comunidad científica, la población

afectada. La anatomía patológica es de donde partiremos para entender el

concepto de la enfermedad, y de esa manera comprender de mejor manera las

alteraciones metabólicas.

El diagnóstico y pronóstico de la enfermedad, los reportes de algunos casos

con ese problema, de esta manera podremos conocer y entender los

tratamientos aplicados para que esta enfermedad no afecte de manera decisiva

en la salud de las personas, y los cuidados que los pacientes deben tener para

no agravar su estado de salud.

El tema lo escogimos porque nos llamó la atención que la galactosemia es una

enfermedad metabólica, y mientras más observábamos más nos llamaba la

atención, por ser una enfermedad muy rara, y nos pareció buena la idea de

investigar más para dar a conocer un poco sobre esta enfermedad.

La unidad de metabolismo es la que hemos estudiado en el curso, y esta

enfermedad es por la inactividad de una enzima, que deja de catalizar, así que

este tema encajó con la unidad perfectamente.

Objetivo

Lo que pretendemos con este trabajo de investigación es que las personas

sean informadas de esta maléfica enfermedad, para que se den cuenta de

quiénes la portan conociendo la manera en que se transmite dicha enfermedad.

Esto les servirá a las personas para hacer algo en caso de que la porten y

transmitan, o alguien cercano a ellos la tenga, para que no cobre vidas esta

enfermedad mortal, y sepan llevar a cabo el tratamiento correcto y se lleven a

cabo los cuidados necesarios.

También queremos que las personas sepan que no deben preocuparse de la

enfermedad, sino ocuparse en caso de que tengan relación con ella, ya que la

enfermedad es controlada, y de esta manera la persona enferma puede llevar

una vida normal y llena de buena salud.



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Desarrollo

Galactosemia

Se trata de una rara enfermedad autosómica recesiva caracterizada por la

reducida capacidad de convertir galactosa de la dieta en glucosa. Debido a la

deficiencia de alguna de las tres enzimas necesarias para la canalización de

esta conversión (galactocinasa, galactosa 1-fosfato uridiltransferasa ,

uridindifosfato galactosa epimerasa puede estar asociada con enfermedad

clínica. La mayoría de los casos son resultado de la deficiencia de Galactosa-1-

Fosfato Uridil Transferasa. Esquematiza el metabolismo de la galactosa 8 que

afecta la capacidad del organismo de degradar la galactosa (un azúcar

contenido principalmente en la leche, incluida la humana) y convertirla en

glucosa (un tipo de azúcar).

(Revista Mexicana de Patología Clínica. (2004).

Artículo: Tamiz neonatal. Una

estrategia en la medicina preventiva. Derechos reservados, Copyright ©. Federación

Mexicana de Patología Clínica, AC)

El hígado convierte la galactosa en glucosa mediante tres reacciones

enzimáticas consecutivas, controladas por diferentes enzimas y el déficit de

cada una de ellas da lugar a diferentes enfermedades hereditarias, conocidas

como errores innatos del metabolismo:

1.- El déficit de galactoquinasa, enzima que determina la fosforilación de la

galactosa a galactosa-1-fosfato. Esto produce inevitablemente una catarata

congénita.

2.- El déficit de Galactosa-1-Fosfato Uridil Transferasa , que produce la llamada

galactosemia clásica.

3.- El déficit de UDP galactosa-4-epimerasa. Esta enzima cataliza la

interconversión de UDP-glucosa y UDP galactosa. Su deficiencia da lugar a

una compleja forma de galactosemia, llamada galactosemia por déficit de

epimerasa, siendo el más raro de todos y del que se han descrito casos

aislados.

(Martínez, Maravillas, y Avellaneda, Alfredo. (2004). Alteraciones del metabolismo.

Enfermedades Raras, un enfoque práctico. 1ª edición.)



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Cómo se produce

El metabolismo de los carbohidratos es crítico para la producción de energía

celular, modificación de las glucoproteínas y glucolípidos celulares y el normal

desarrollo del ser humano.

La frecuencia de la galactosemia clásica, se estima en 1 caso por 59.000

nacidos vivos, y alteración hepato renal, que puede llegar al grado máximo de

cirrosis (fibrosis, proliferación del tejido conectivo fibroso, hepática). La catarata

suele evolucionar y producir ceguera precoz. Pueden presentar también otras

manifestaciones clínicas de severidad variable: letargia (sueño patológico y

profundo), convulsiones y sepsis (infección o contaminación generalizada). En

los casos más severos la enfermedad puede llegar a ser mortal.

La causa de la galactosemia clásica es como ya hemos comentado un

trastorno enzimático de la Uridil Transferasa . Esta enzima, se regula mediante

un gen, identificado en el cromosoma 9, pero no todas las personas con déficit

de Uridil Transferasa, padecen galactosemia clásica.

La Uridil Transferasa es una enzima polimórfica, por lo que la enfermedad

muestra una gran heterogeneidad alélica (alelo es la parte de la herencia

materna o paterna que se hereda de un gen), tanto que a finales de 1998 se

habían descrito más de 150 alteraciones genéticas en 24 poblaciones y etnias

diferentes y en más de 15 países. Entre todas las mutaciones conocidas, las

más frecuentes en las poblaciones Europeas son las conocidas como Q188R,

que se estima supone el 60-70% de todas las mutaciones y la presentan, en

homozigosis (homozigoto, individuo en el cual los dos cromosomas de un par

llevan, en la misma situación, dos genes semejantes) 1 de cada 40.000 nacidos

vivos de raza blanca, pero varía considerablemente en función de las

poblaciones.

Toda esta heterogeneidad genética contribuye indiscutiblemente a la gran

diversidad fenotípica observada en la galactosemia.

En la forma clásica de galactosemia, el déficit de Uridil Transferasa se traduce

por un acúmulo de galactosa-1-fosfato y de galactosa en la sangre y en los

tejidos: cristalino, hígado y cerebro. Existe también afectación a nivel de

intestino, riñón y ovario.





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Síntomas

Los síntomas suelen empezar unos días o semanas después del nacimiento. El

niño rechaza la lactancia, sea esta artificial o materna, presenta vómitos, signos

de malnutrición y retraso en el crecimiento.

(Revista Mexicana de Patología Clínica. (2004). Artículo: Tamiz neonatal. Una



El diagnostico precoz y el tratamiento de esta enfermedad es absolutamente

necesario para evitar las lesiones que origina. Se debe sospechar una

galactosemia clásica cuando se presenta la clínica típica durante la lactancia.

Los niveles de galactosa en orina suelen estar elevados, pero pueden ser

normales en presencia de vómitos, escasa ingesta o con alimentación con

suero glucosado.

Los niveles de galactitol, un metabolito de la galactosa, están igualmente

elevados en plasma y orina en éstos enfermos, la excreción urinaria de

galactitol es un buen indicador de la evolución de la enfermedad.



El diagnóstico de confirmación es la demostración de una ausencia o déficit de

la Uridil Transferasa eritrocitaria (de los eritrocitos, los glóbulos rojos de la

sangre). Puede hacerse también diagnóstico prenatal, mediante determinación

de la actividad enzimática en cultivo de células de amniocentesis o detectando

un aumento del galactitol en el líquido amniótico. En el periodo neonatal debe

diferenciarse la galactosemia de la insuficiencia hepática primaria, ya que en

presencia de un fracaso hepático puede haber aumento de los niveles de

galactosa en sangre y galactosuria. No obstante en los pacientes que sólo

tienen un fracaso hepático los niveles de la Uridil Transferasa son normales.






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Anatomía Patológica

No se encuentran alteraciones especificas en ningún órgano por biopsia o

necropsia; al comienzo de la enfermedad se presenta mal funcionamiento

hepática con aumento de tamaño de hígado, con aumento de bilirrubinemia,

test de función hepáticas anormales, alteraciones de la coagulación, puede

presentar un grado moderado a generación de adiposa sin acumulación de

glucógeno, posteriormente pueden observarse las alteraciones del a cirrosis de

la porta con inclusión de fibrosis periportal y degeneración del tracto biliar que

puede empezar que en vez de avanzar hacia la cirrosis nodular plenamente

desarrollada del tipo Laennec.

Hallazgos oftalmológicos

Los cristalinos pueden mostrar opacificaciones características de la formación

de cataratas. El examen con lámpara de hendidura en carácter de diagnostico

y seguimiento debería de ser precoz y continuarse cada seis meses y hasta los

trece meses de edad como mínimo.

Se cree que daños en órganos como cerebro, hígado riñón son el resultado de

la toxicidad intracelular de la galactosa-1-fosfato, por lo que esta se acumularía

en las neuronas, en las células hepáticas y en las células de los túbulos

renales, causando daño que finalmente causa retardo mental, cirrosis y mala

absorción tubular renal caracterizado por el síndrome de Falconni.

(Rojas, Elio. (2000).Galactosemia: presentación de un caso clínico, revisión y

actualización. Revista del Hospital Materno infantil Ramón Sardá. Vol. 19. N° 1.

Recuperado el 09/12/11.)

Clínica y diagnóstico.

El diagnóstico de confirmación es la demostración de una ausencia o déficit de

la Uridil Transferasa eritrocitaria (de los eritrocitos, los glóbulos rojos de la

sangre). Puede hacerse también diagnóstico prenatal, mediante determinación

de la actividad enzimática en cultivo de células de amniocentesis o detectando

un aumento del galactitol en el líquido amniótico.

En el periodo neonatal debe diferenciarse la galactosemia de la insuficiencia

hepática primaria, ya que en presencia de un fracaso hepático puede haber

aumento de los niveles de galactosa en sangre y galactosuria. No obstante en



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los pacientes que sólo tienen un fracaso hepático los niveles de la Uridil

Transferasa son normales.

Existen 2 formas de presentación según actividad enzimática: la clásica tiene

ausencia total de la enzima y la forma variante Duarte tiene un defecto parcial

de ella.




La forma clásica se presenta en recién nacidos con adecuado peso de

nacimiento, una vez que inician la lactancia materna, comienzan a perder peso

y entre el 3er y 4º día aparece rechazo de la alimentación, vómitos, ictericia,

letargia, hepatomegalia, edema y ascitis. Posteriormente aparece daño renal y

sepsis, que junto a la insuficiencia hepática, producen la muerte del niño. Las

cataratas aparecen en días o semanas. Diversos países realizan pesquisa

neonatal de galactosemia midiendo galactosa y/o galactosa-1-fosfato uridil

transferasa en sangre sobre una tarjeta de papel filtro. Sin embargo, por la

gravedad del cuadro, se debe suspender la administración de leche tan pronto

como se sospeche esta enfermedad y no reintroducirla hasta haberla

descartado.




La forma variante Duarte presenta un déficit parcial de la galactosa-1-fosfato-

uridil transferasa, son asintomáticos y se detectan sólo con pruebas de

pesquisa neonatal. Si al administrar leche después de 1 semana, el niño

presenta aminoaciduria normal y no se detecta Gal-1-P en glóbulos rojos, se

debe reinstaurar una alimentación normal.

A pesar del diagnóstico y tratamiento precoces, se ha descrito una serie de

complicaciones que parecen ser independientes de la dieta. Estas incluyen:

* Disminución del coeficiente intelectual con la edad

* Aparición de ataxia en la adolescencia

* Retardo de crecimiento



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* Amenorrea primaria o secundaria por hipogonadismo hipogonadotrófico.




La explicación para este fenómeno podría ser el daño precoz sobre el cerebro,

ya sea prenatal o postnatal inmediato y que se evidenciaría recién en niños

mayores por la aplicación de pruebas que discriminan mejor a esa edad. La

enfermedad ovárica reflejaría una depleción temprana de oocitos. Una de las

hipótesis es que la placenta produciría galactitol en forma endógena. Esto se

ha observado en mujeres con galactosemia tratadas durante el embarazo con

dietas estrictas sin galactosa, cuyos fetos tenían tanto galactitol como Gal-1-P.

También habría una fuente exógena de galactosa en frutas y verduras.

Otra hipótesis que explicaría estas complicaciones a largo plazo, es la

depleción de metabolitos como el mioinositol lo que lleva a una disminución de

fosfatidilinositol en nervios periféricos. Existe una disminución de nucleótidos

unidos a azúcares, especialmente UDP-galactosa, lo que llevaría a una

disminución en la síntesis de glicoproteínas y galactolípidos. Uridildifosfato de

galactosa sería el donante de galactosa para estas sustancias complejas. La

producción de uridildifosfato de galactosa a partir de uridildifosfato glucosa a

través de la epimerasa sería insuficiente para mantener el nivel adecuado de

este nucleótido unido a galactosa. En fibroblastos se ha observado disminución

del contenido de glicoproteínas de galactosa. La Gal-1-P inhibe la actividad de

la enzima galactosiltransferasa, lo que contribuye a la disminución de la

galactosilación de las proteínas.




El diagnóstico se sospecha al encontrar galactosa en la orina en cromatografía

de azúcares y se confirma midiendo Gal-1-P y actividad de galactosa-1-fosfato-

uridil transferasa en glóbulos rojos. Este examen se puede realizar en sangre

en tarjeta de papel filtro. Las transfusiones de sangre lo alteran y se debe

esperar 3 a 4 meses antes de medir la enzima nuevamente. Las formas



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variantes de galactosemia presentan actividad enzimática entre 10 y 50%.

También se encuentra aumento de Gal- 1-P en glóbulos rojos. Actualmente por

técnicas de biología molecular se miden las mutaciones más frecuentes como

Q188R (37%), S135L (3%), K285N (4%), L195P (1%) y la mutación N314D que

causa la forma variante Duarte (41%), logrando eficiencia diagnóstica de hasta

un 96%. No se recomienda aplicar pruebas de sobrecarga de galactosa por el

riesgo de hipoglicemia.




Tratamiento

Se remueve la galactosa de la dieta tanto como sea posible para corregir la

disfunción hepática, abolir el futuro desarrollo de cataratas y prevenir el retardo

profundo. La leche humana contiene 6 a 8% de lactosa y la de vaca entre 3 y

4% quedando ambas contraindicadas. Se indica leche de soya líquida o en

polvo u otra leche libre de galactosa. La fórmula de soya contiene alrededor de

14 mg galactosa/L, como rafinosa y estaquiosa y oligosacáridos (disacáridos no

absorbibles por el organismo). Los hidrolizados de caseína contienen entre 60 -

75 mg de lactosa por litro, las fórmulas sin lactosa con hidrolizado de proteína

tienen trazas de caseína y seroalbúmina, por tanto contienen galactosa.

(Cornejo, Verónica. (2004). Alteración del metabolismo de la galactosa. Revista

chilena. Vol. 21. N° 1. Recuperado 10/12/11.)

Al instaurar la dieta se revierte el cuadro clínico agudo, se corrige la ictericia y

se normaliza la función renal y hepática. Pequeñas cantidades de galactosa

aumentan la Gal-1-P en glóbulos rojos y otros tejidos como el cerebro, hígado y

riñón.



La dieta elimina radicalmente todo alimento que contenga galactosa, lactosa y

galactosa ligada a otros nutrientes, tales como leches animales, alimentos

preparados con lácteos, vísceras, porotos, lentejas dátiles, frutas secas. Los

garbanzos por ejemplo contienen 443 mg% de galactosa libre y el caqui 35



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mg% quedando ambos eliminados de la dieta. Alimentos con polisacáridos

(arabinogalactanos, galactolípidos, galactanos entre otros) contienen enlaces

beta, los que son digeridos por el organismo. Otros alimentos no lácteos como

legumbres y frutas o colados de frutas infantiles pueden contener entre 5 o más

mg de galactosa por 100 g de alimentos, principalmente polisacáridos como

rafinosa, estaquiosa, verbascosa que contienen galactosa unida por enlaces

alfa, las que pueden ser liberada en el colon por acción de las bacterias, siendo

por este motivo considerados alimentos de consumo limitado.

Las recomendaciones de proteínas, calorías y líquidos corresponden a los

requerimientos individuales según sexo y edad.



La dieta es para toda la vida ya que la galactosa se transforma en galactitol,

existiendo riesgo de producir catarata y daño renal en cualquier momento de la

vida. Un buen control se obtiene al mantener el nivel de Gal-1-P igual o menor

a 3.0 mg/dl y el nivel de galactitol está bajo 0.8 mmol/mol de creatinina. La

educación a los padres está dirigida a leer cuidadosamente las etiquetas de los

alimentos y medicamentos, evitando el uso de alimentos preparados que

contengan sólidos de leche, hidrolizados de suero, alimentos en conserva con

aditivos y/o preservantes o alimentos de composición desconocida, ya que

podrían tener galactosa en su composición.



Sin embargo, a largo plazo existen efectos enigmáticos que incluyen:

dispraxia, retardo del crecimiento y desarrollo, falla ovárica, así como signos y

síntomasneurológicos. Debido a que los eritrocitos contienen cantidades

fácilmente medibles de Uridil Transferasa y comprenden la mayoría de la masa

celular presente en la mancha de sangre, la medición resultante de la actividad

o contenido del metabolito refleja el nivel de Uridil Transferasa eritrocitario del

paciente. Pruebas confirmatorias también utilizan eritrocitos colectados por

venopunción y relacionados con actividad



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Uridil Transferasa presente en término de unidades (por hora) por gramo de

hemoglobina. Pacientes que clínicamente manifiestan galactosemia tienen

niveles indetectables de actividad Uridil Transferasa.


estrategia en la medicina preventiva. Derechos reservados, Copyright ©. FederaciónMexicana de Patología Clínica, AC)

El 60% del calcio proviene de leche y derivados, siendo necesario su

suplementación. Se ha reportado que los niños con galactosemia presentan

disminución de la densidad mineral ósea y se ha determinado que existe una

formación de colágeno defectuosa, ya que esta proteína requiere uridildifosfato

de galactosa y galactosa para su síntesis. Esto último se ha postulado que

podría disminuir la reabsorción ósea, favoreciendo la desmineralización ósea.

Es importante considerar que la lactosa es usada como excipiente en

diferentes medicamentos y algunos suplementos de calcio como el lactobionato

de calcio o neocalglucón contienen galactosa.



Discusión

Es una enfermedad demasiado extraña, una enfermedad que ni nos podíamos

imaginar que existía, y sólo existe para atacar a la población de humanos más

vulnerable, los pequeños seres que necesitan el cuidado de los padres, los

infantes y bebés, expuestos a contraer esta enfermedad por medio de la misma

protección de la madre, de su leche con la que nutrirá y será elemental para el

bebé.


chilena. Vol. 21. N° 1. Recuperado 10/12/11.) Esta revista es la que contiene la

introducción de lo que es la enfermedad, un enfoque más general y útil para

comprenderla, así como los síntomas. Una enfermedad que se transmite por la

misma protección cariñosa que le brinda una madre a su bebé, lo cual creemos

que es un poco cruel, una enfermedad brutal que se vale del amor materno



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para conseguir su cometido de provocar mucho mal a una criatura inocente, lo

cual creemos que nos hace entender la rareza de esta enfermedad.


Enfermedades Raras, un enfoque práctico. 1ª edición.) En esta revista podemos

localizar una pequeña clasificación del déficit de la enfermedad, además deque nos da una amplia explicación de los síntomas. (Rojas, Elio.

(2000).Galactosemia: presentación de un caso clínico, revisión y actualización.

Revista del Hospital Materno infantil Ramón Sardá. Vol. 19. N° 1. Recuperado el

09/12/11.) Esencialmente esta revista le dio el cuerpo a nuestra investigación,

debido a que su información es más completa, y las otras revistas la

complementaron.

El tratamiento es una manera eficaz de evitar que la enfermedad dañe a su

portador, sin embargo estamos convencidos de que la leche, sobre todo la

materna, y los productos derivados de ella, son esenciales para el buen

desarrollo de los infantes, porque sus aportaciones de calcio y otras vitaminas

son necesarias para el crecimiento de sus organismos, y es en verdad una

pena portar esta enfermedad.

La revista que más cuerpo le dio al tema del tratamiento fue (Cornejo, Verónica.

(2004). Alteración del metabolismo de la galactosa. Revista chilena. Vol. 21. N° 1.

Recuperado 10/12/11.), debido a que ese es el tema principal de la revista.

La idea de preparar a los padres para que estén al pendiente de todos los

males que sus niños pueden adquirir al nacer es buena, ya que esta

enfermedad no es la única que puede atacar a los recién nacidos. Por

desgracia los padres que no están listos para serlos, son los que más

posibilidades de tener a un hijo enfermo presentan, debido a que la misma

inmadurez es un factor restante para estar cien por ciento informado acerca de

las enfermedades y trastornos que sus hijos pueden poseer al momento de ser

concebidos.



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Conclusiones

Las enzimas son los catalizadores que aceleran la aproximación de una

reacción a un equilibrio químico, y es un concepto fundamental del

metabolismo, conocer lo que es y lo que hace una enzima. Los trabajos

experimentales realizados durante esta unidad han sido sobre la enzima y su

velocidad de reacción.

En esta investigación abordamos el tema de lo que sucede cuando una enzima

se daña y no efectúa su trabajo catalizador, y la enfermedad que conlleva la

inactividad de esta enzima, que es de gran importancia para el cuerpo humano.

Esto produce una grave mal que es clasificada como enfermedad metabólica,

debido a que trastorna un proceso metabólico d modo que no se lleva a cabo, y

produce grandes males en el cuerpo, dañando a otros procesos metabólicos y

órganos importantes del cuerpo, órganos que son elementales para la vida.

Dicho proceso metabólico es tan complejo como otros procesos, dividido por

catabolismo y anabolismo, con un intercambio constante de energía con el

medio ambiente, y con un conjunto de reacciones químicas necesarias para

que el metabolismo se lleve a cabo. Pero si tal proceso metabólico no se lleva

a cabo, estudiamos las graves consecuencias que este puede llegar a tener en

la vida, el grado de entropía al que puede llegar un ser humano.

Sin una enzima catalizadora no se puede llevar a cabo correctamente un

proceso metabólico, o como en este caso, un siquiera funcionaría dicho

proceso, y ciertas partes del cuerpo humano pueden atrofiarse debido a la

inanición de la enzima, una consecuencia fatal el hecho de que la enzima no

funcione correctamente o definitivamente no funciones para algo.

Está más que claro de que la enfermedad es la que provoca una alteración en

el funcionamiento del organismo, lo cual nos indica que el metabolismo no se

llevó a cabo, porque necesitaba de la enzima, un factor muy importante en

cualquier proceso metabólico.



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Bibliografía

1. Cornejo, Verónica. (2004). Alteración del metabolismo de la galactosa.

Revista chilena. Vol. 21. N° 1. Recuperado 10/12/11.

2. Martínez, Maravillas, y Avellaneda, Alfredo. (2004). Alteraciones del

metabolismo. Enfermedades Raras, un enfoque práctico. 1ª edición.

3. Rojas, Elio. (2000).Galactosemia: presentación de un caso clínico,

revisión y actualización. Revista del Hospital Materno infantil Ramón

Sardá. Vol. 19. N° 1. Recuperado el 09/12/11.

4. Revista Mexicana de Patología Clínica. (2004). Artículo: Tamiz neonatal.

Una estrategia en la medicina preventiva. Derechos reservados,

Copyright ©. Federación Mexicana de Patología Clínica, AC

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