• Inoculación directa por punzocortantes

Coccidiomicosis cutánea primaria con extensión a linfáticos regionales

Clínica

Incubación 10-16 días

Infeccion respiratoria limitada

Solo 30-40% px sintomáticos

De gripa a neumonía subaguda

Infeccion pulmonar primaria puede progresar a enfermedad diseminada

Fiebre Tos Dolor torácico

Fatiga Disnea Artralgias

Mialgias CefaleaEritema

nodosos o multiforme

EF• Infeccion cutanea:

– Abscesos

• Artritis• Lesión unifocal lítica en hueso• Sinovitis• Signos sistémicos no específicos• Sintomas respiratorios• Osteomielitis• Meningitis• Linfadenopatia supraclavicular o cervical• Choque séptico

Factores de riesgo de enfermedad severa

• VIH• Embarazo• Linfoma• Transplante• Corticoesteroides• Tx. Inhibidores de TNF a • Quimioterapia• DM• Timectomia

Dx• RX torax• Cultivo• BH• PCR• Serologia• Punción lumbar• Biopsia

Tx

.5-1.5mg/kg/día IV

400mg/día VO 200mg 2-3 veces al día

400-800 mg/día

Histoplasmosis

Micosis por inhalación de esporas del hongo Histoplasma capsulatum (No es contagiosa)

Fue descrita durante la construcción del canal de Panamá, por el medico Samuel Darling

1949- Emmons lo aisló del suelo 1972- Kwon-Chung lo clasificó

Imagenes: CDC y Fundacion Mayo

•Hongo termicamente dimorfico - Macro/Micro-scopicamente indistingibles

•Considera micosis pulmonar más frecuente

•Crece de manera filamentosa en la naturaleza pero cuando infecta al hospedero se convierte en su fase levaduriforme intracelular.

•Se desarrolla en lugares cerrados como cuevas y grutas, sobre todo en suelos enriquecidos con guano de aves y murciélagos

2 variedades patógenas:

H. capsulatum var capsulatum

EUA, America Latina, Centro y Sur: Infecciones Pulmonares y

Diseminadas

H. capsulatum var duboisii`

Africa (sus areas tropicales): Predomino de

lesiones de Piel y Hueso

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Patogenia

I. Inhalación de esporas

II. Atraviesa bronquios llega a alveolos

III. Provoca una respuesta inmune

IV. Reproducción intracelular

V. Diseminación vía linfática

incubación: 7 – 10 días.Enfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009,

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Patogenia

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Su dimorfismo es su principal factor de virulencia

Se expresa diversos genes durante la transformación de la fase micelial a la levaduriforme

Ej: el Gen yps-3 que se expresa en el tercer día durante la transformación

Proteínas como las de choque térmico, hsp70 y hsp82están relacionadas con

Cambios en la [ ]de ácidos grasos saturados e insaturados de la membrana celular

Proteínas como la hsp60 colaboran para la evasión del sistema inmune

El hongo es fagocitado por macrófagos y se fusiona el fagolisosoma

El antígeno M que degrada el H2O2

Se incrementa el pH mediante una bomba de protones del hongo

Factores de riesgo

H. capsulatum•Temperatura: 20° -30°•Humedad: 70 – 90%•Suelos calizos•Fuentes con alto contenido de

nitrógeno y fósforo•Guano de aves y murciélagos

Humanos• Susceptibilidad del individuo•Inmunosupresión•Tercera y cuarta década de la vida•Profesión•Raza blanca•Tiempo de exposición•Cantidad inhalada

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Profesiones en riesgo• Colecta de guano.• Ecoturismo en cuevas.• Trabajos y estudios estrechamente vinculados a la minería.• Biología, geología; antropología; y arqueología.• Inspector o pintor de puentes• Aseador de chimeneas• Trabajador de la construcción• Granjero, trabajador agrícola• Jardinero• Trabajador de laboratorio microbiológico• Trabajador de control de pestes• Restaurador de edificios históricos o abandonados• Trabajador de techos

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Clínica

La forma más común es la pulmonarEnfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111-116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http://www.amimc.org.mx/revista/2009/29-3/histoplasmosis.pdfMedical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24th Edition, Jawetz, McGraw Hill, USA, 2007

Puede Clasificarse

como:

Pulmonar Primaria

Asintomática (60-95%)

Leve Moderada Grave

Diseminada(2ª o Progresiva)

Aguda y Crónica(< 10a y VUH/SIDA)

Clínica

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Inhalación de aerosoles que contienen, conidias y

fragmentos de hifas

Originándose una infección respiratoria con síntomas

como:

Fiebre intermitente, cefalea y dolores musculares

(asemejan a una gripe)

Eso ocurre entre 1 y 3 semanas después de la

exposición

La mayoria de Px se recupera de manera

espontánea durante la 3a semana

Éste es el estadio leve de la enfermedad.

Clínica

Moderada •La sintomatología aumenta y se presenta una neumonía atípica con un cuadro respiratorio más marcado

Fase Grave •Asemeja a una tuberculosis, con tos severa, expectoraciones abundantes y fiebres altas

•Aunque > Px son asintomática (la infección controlada el sistema inmune

•Algunas levaduras intracelulares persisten en células permisivas, debido a que el control del sistema inmune es fungistático más que fungicida, lo que origina infección latente, que puede reactivarse cuando el sistema inmune disminuye

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Clínica

La edad avanzada, inmunosupresores, Sida, enf. crónicas (cáncer e inclusive alcoholismo crónico) puede resultar en una reactivación endógena que inicia una enfermedad diseminada

La infección asintomática es común en residentes de áreas endémicas

A mayor tiempo e intensidad de exposición esta enfermedad pulmonar es más severa

En las regiones endémicas se ha detectado que los individuos pueden re-infectarse por otra cepa de H. capsulatum, presentándose periodos de incubación más cortos para la enfermedad

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DIAGNÓSTICO Radiografía de tórax: búsqueda de nódulos

pulmonares Cultivo: muestras de tejidos o fluidos corporales se

siembran en medio Saboraud (Tarda 6 semanas) Histopatología: se emplea tinción de plata, se

observan levaduras intracelulares (confunden con otros hongos patógenos)

Pruebas serológicas (a partir de la 4a semana , valor limitado para fases agudas y Px inmunosuprimidos)

Detección de antígeno (casos agudos y diseminados) se ha detectado antígeno en sangre, líquido alveolar, fluido cerebroespinal y orina (que presenta mayor sensibilidad) También se utiliza para conocer la eficiencia del Tx

Pruebas de hipersensibilidad tardía: histoplasmina. Poco valor diagnósticoEnfermedades Infecciosas y Microbiología, vol. 29, núm. 3, julio-septiembre 2009, Fecha de aceptación: abril 2009, ENF INF MICROBIOL, 2009 29 (3): 111-116, Histoplasmosis, la micosis del viajero, Miguel Ángel Sánchez Alemán - http://www.amimc.org.mx/revista/2009/29-3/histoplasmosis.pdfMedical Microbiology 5ª Edition, P. R. Murry, Elsevier Mosby, USA, 2005, Medical Microbiology 24th Edition, Jawetz, McGraw Hill, USA, 2007

TratamientoPrimoinfección sintomática:• Anfotericina B: 0.5 a 0.8 mg/k/d VO durante 2-4 semanas• Itraconazol: 400 mg/d VO por 6 meses• Ketoconazol: 400 mg/d VO por mínimo 3 meses

Pulmonares crónicas o crónicas diseminadas:• Itraconazol 400 mg/d VO durante 6-9 meses• ketoconazol 400 mg/d VO por 6-12 meses.• Anfotericina B: IV hasta una dosis acumulativa de 35 mg/k

Diseminadas agudas: • Anfoterticina B: IV hasta lograr una dosis acumulativa de 40 mg/k.• Itraconazol: 400 mg/d VO por 12 meses

Prevención: Uso de mascarillas protectoras y reducir la exposición al polvo en gallineros, cuevas de murciélagos y otros lugares de riesgo

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Cryptoccocus

CryptoccocusCARACTERISTICAS

• Basidomiceto levaduriforme encapsulado

• 2-3 um diámetro • se replica por gemación

• C. neoformans. Var. Neoformans serotipos A, D, y AD

• C. neoformans var. Gatty Serotipo B y C

-Glucosilcerasa seramida (GCS) para sobrevivir de forma extracelular-sobreviven al CO2 y Ph alcalino antes de ser fagocitados

1894 Busse-Buscheke

Epidemiologia

*Excrementos de Aves

*Arboles de eucalipto

serotipos B y C

-Utiliza la creatina como fuente de nitrógeno (heces de aves). -Capaz de producir melanina por medio de la fenol-oxidasa

Prevalencia H-3:M-1

Fisiopatología

*Serotipo infectante más infectante : A*Causa > frecuencia a Px VIH-SIDA

Inmunodepresión = Infecciones graves : •Trasplante renal •Enfermedad reticuloendotelial •Sarcoidosis •VIH-SIDA (principal infección) 70%-80%

Factores de Riesgo:•>50 años •Uso de esteroides •IRA •TabaquismoC gatty Afecta

inmunocompetentes, tienen lenta respuesta al Tx y tiene mas secuelas neurológicas CRIPTOCOMAS.

GCS y fenol-oxidasa

Manifestaciones clínicasPrincipal manifestaciones clínicas: • Pulmonar• SNC • Sistémica

oportunista-15% Neumonia

-Colonizacion en EPOCPu

lmónInunocompetentes:

Tos (54%)Esputo mucoide (32%)Dolor torácico pleurítico (46%)Síntomas generalesInmunocomprometidos: rápida diseminación

Inm

unoc

ompr

ometi

dos p

or V

IHFiebre (84%)Tos/63%)Disnea (50%)Cefalea (41%)Perdida de peso (47%)

SNCEnfermedad difusa

Criptocomas (C. gatty)MeningitisAlteraciones del estado mentalVomitosHipertension intracraneanaLetargia-comaDefectos focalesAlteraciones visualesConvulsiones

Otr

os

Aracnoiditis: Vision borrosa, Fotofobia, DiplopiaEdema de papilaNeuritis del N. Optico, coriorretinitisAfasiaAtaxiaMovimientos coreotetocios

10%-15%En VIH se considera enfermedad diseminadaNodulosUlcerasPapulas

Complicación tardía:

Demencia

Diagnostico

Recuento leucocitario : <200/mm3

Hemocultivo

Cultivo de LCR levaduras de gemación encapsuladasperiodo de 3-5 días

-A nivel especie: aislamiento de carbohitratos –niger seed

-Pruebas directas de fenoloxidasa

- Antígeno polisacaridico capsular

Forma colonias amarillas o marrón en cultivos a 20-37·C

Tratamiento

Anfotericina B Flucitosina 2 semTx de Inducción:

Tx de consolidación

Fluconazol/

itraconazol oral

8 semVIH =

Recidiva 3-6

mesesSeguimiento micológico

Candida albicans

Candida albicans

Más común hongo patógeno Oportunista

Expresión depende del estado

inmunológico

Enfermedad mucocutánea

Candidiasis hepatoesplénica Candida peritonitis

Candidiasis sistémica

Candida albicans

Hongo levaduriforme

Forma hifas, pseudo-hifas

Reservorio: Humanos y

animales

Comida, respiraderos, pisos,

personal médico

Candida albicans: Factores de virulencia

Moléculas de superficie

(Adherencia)

Proteasas y Fosfolipasas

(Penetración y daño celular)

Habilidad de conversión en hifas

Factores de Riesgo• Granulocitopenia• Trasplante de médula ósea• Trasplante de órganos• Alimentación parenteral• Neoplasias malignas hematológicas• Sonda Foley• Neoplasias• Quimioterapia o radioterapia reciente• Corticoesteroides• Antibióticos de amplio espectro• Quemaduras• Hospitalización prolongada• Trauma severo• Infección bacteriana reciente• Cirugía reciente (TGI)• Nacimiento prematuro• Hemodiálisis• IRC y aguda

Infecciones por candida

Gastrointestinales Respiratorias Genitourinarias

Hepatoesplénica Sistémica Renal

Miocárdica

Estudios de laboratorio• Laboratorios de rutina: No son específicos ni

de mucha utilidad.

• Sistémica: Leucocitosis persistente, factores de riesgo.

• Tratamiento antifúngico empírico en pacientes de alto riesgo

Tratamiento• Gastrointestinal: Fluconazol 100-200 mg/d

durante 14-21 días.• Genitourinario: Fluconazol 150 mg Dosis

única.• Renal: Fluconazol 400 mg/d IV ó VO durante 2

semanas.