INMUNOLOGIA BASICAINMUNOLOGIA BASICAINMUNIDAD INNATA

Febrero 2004

www.whfreeman.com/immunology

• KUBY IMMUNOLOGY, 4th ed. Goldsby, Kindt, et al, 2000

• CELLULAR & MOLECULAR IMMUNOLOGY, 5th ed. Abul K. Abbas, et al, 2003 (español)

• IMMUNOBIOLOGY, 5th ed. Janeway, et al, 2002

Introducción a la Inmunología

• SISTEMA INNATO O NATURAL

• SISTEMA ADQUIRIDO (ADAPTATIVO)

¿Cómo nos protege?

PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA

• BARRERAS FÍSICAS

PIEL………… 2 m² MUCOSAS… 400 m²

• FISIOLÓGICAS temperatura, pH bajo, mediadores químicos

• ENDOCÍTICO-FAGOCÍTICAS

• BARRERAS INFLAMATORIAS

LOCALIZADA: activación sistemas de la coagulación, quininas y fibrinolítico

SISTÉMICA: fiebre, leucocitosis, síntesis esteroides y proteínas de fase aguda

Barreras pro-inflamatorias

Respuesta de fase aguda, sistémica

RESPUESTA DE FASE AGUDA, SISTEMICA

Fiebre síntesis de ACTH e

hidrocortisona Leucocitosis proteínas de fase aguda

en hígado

*proteína C reactiva

* prot A amiloide Trombocitosis VSG acelerada

IL-1, IL-6, TNF-: efectos sistémicos de la fase aguda por redundancia y pleiotropismo

SEGUNDA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO:

Macrófagos

Linfocitos NK

Sistema del Complemento

Células presentadoras de antígenos (APCs)

TERCERA LINEA DE DEFENSA

SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO

Linfocitos B

Linfocitos T

Organos linfoides primarios y secundarios

ORGANIZACION

FUNCIONAL

Organos linfoides primarios desarrollo y

maduración

Organos linfoides secundarios

captura de Ag encuentros Ag-Ac

efectores

ESTRUCTURAL

Muchos órganos y tejidos

diferentes

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

• 1.1

Las células del sistema inmune derivan de precursores localizados en médula

ósea (generación o hematopoiesis)

Filogenia

Toda célula sanguínea proviene de Celulas Madre Hematopoiéticas (HSC) o “hematopoietic stem cells”

Saco embrionario, hígado fetal, bazo

HSC son pluripotentes: capaces de diferenciación muy diversa

CELULA PLURIPOTENCIAL

PROGENITORA PROGENITORA

LINFOIDE MIELOIDE

(B, T, NK)

ROJAS BLANCAS PLAQ.

Según factores de crecimiento, microambiente

HSC = 1 de cada 50,000 en médula ósea

FACTORES DE CRECIMIENTO O CITOQUINAS HEMATOPOIETICAS

Glicoproteínas ácidas, factores estimulantes de colonias (CSFs)

CSF multilinaje (multi-CSF)= IL-3 CSF de macrófagos (M-CSF) CSF de granulocitos (G-CSF) CSF de granul-Mø (GM-CSF) Eritropoietina (EPO) Trombopoietina (TPO)

Reemplazo de un gene normal por un alelo mutante o una forma alterada del gene:

ratones transgénicos (si lo lleva)

ratones knockout (si le falta)

FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN ESENCIALES

GATA-1 Eritroide

GATA-2 Eritroide, mieloide, linfoide

PU.1 Eritroide, mieloide, linfoide

BM11 Mieloide, linfoide

Ikaros Linfoide (modelo de SCID)

Oct-2 Linfos B (a plasmáticas)

REGULACIÓN DE HEMATOPOIESIS

Proceso continuo que mantiene estado balanceado entre muerte y producción

Leucocitos: 3.7 x 10¹¹ x día

Eritrocitos: vida media 120 días

¿Cómo se logra?

Control del nivel y tipo de citoquinas producidas en el estroma de médula ósea

Producción de citoquinas hematopoiéticas por otras células como linfos T activados, Mø

Regulación de la expresión de receptores para citoquinas en HSC y en progenitoras

Remoción mediante inducción de apoptosis (muerte celular programada)

bcl-2 previene apoptosis: aumenta susceptibilidad

Activación de B disminuye bcl-2 y aumenta receptores para citoquinas

COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNE

1.2 Los linfocitos se generan y maduran en médula ósea o en timo

¿¿CCómo se logra identificación?ómo se logra identificación?

ANTICUERPOS MONOCLONALES

• Anticuerpos específicos contra un solo epitope, derivados de la activación y proliferación de una

sola clona de linfocitos B

• Generación de hibridomas por George Köhler y Cesar Milstein PN 1984

1975: Köhler, Milstein

Análogo del ácido fólico

Conversión directa de purinas y pirimidinas a nucleótidos

1-20 g/ml

1-10 mg/ml

Unión de una clona B normal, activada,

productora de Ac, a una célula

de mieloma (neoplasia de

células plasmáticas)

• Investigación

• Diagnóstico

• Terapéutica

Detección de embarazo

Diagnóstico de agentes patógenos

Medición de niveles séricos de medicinas

Estudio de antígenos de HLA

Detección de antígenos elaborados por tumores

Detección y/o localización de tumores (CA de mama)

Inmunotoxinas: bombas químicas con Shigella, Diphteria y Ricina vs. ciertos tumores (leucemia, linfoma, otros)

Linfocitos de B a Efectoras:

B de memoria Células plasmáticas

Linfocitos de T a Efectoras:

T de ayuda (Th) CD4+ T citotóxicas (Tc) CD8+

T de memoria

NK (CD4¯, CD8¯, CD16+)

**No hay NK de memoria**

Por hoy, Por hoy, basta.basta.

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periféricosMacrófagos y APCs