Inflamacion y olmesartan
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INFLAMACION Y ENFERMEDAD
CARDIOVASCULAR
Dr. Daniel MenesesCardiólogo
Intervencionista
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Principal causa de muerte a nivel mundial
Hipertensión y Enfermedad Cardiovascular
– Principal causa de enfermedad (23% en Europa y 29 % en USA)
• 66% en población > 60 años– Enfermedad CV
• Representa el 48% de la causa de todas las muertes– Enf. Coronaria es la causa más común de muertes en Europa
• 1.9 millones muertes /año– ECV- más de 500,000 muertes/año
Llender et al. European Heart Network 2008
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Elevación de la Presión Arterial y Mortalidad Cardiovascular: Estudio
Framingham
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Prevalencia de Hipertensión Arterial en Área Centroamericana y el Caribe
Wyss et al CLACC resultados reportados por el grupo coordinador
![Page 7: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/7.jpg)
P. Ridker
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PCR-US y Riesgo de IM y Ictus en hombres aparentemente sanos
Ridker et al, N Engl J Med 1997;336:973–979.
P <0.001
Ries
go R
elati
vo d
e IM
0
1
2
3
1 2 3 4Ri
esgo
Rel
ativo
de
Ictu
s
P <0.01
0
1
2
1 2 3 4Cuartiles de PCR-US
![Page 10: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/10.jpg)
• El proceso inflamatorio juega un papel importante en el desarrollo de enfermedad arterial coronaria y otras complicaciones de aterosclerosis. N Engl J Med 2005;352:1685-95.
![Page 11: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/11.jpg)
Enfermedad Arterial Coronaria
3.02.5
2.0
1.5
1.0
Concentración de PCR-US (mg/L)
Ris
k ra
tio (9
5% C
I)
Muertes por causa CV
3.02.5
2.0
1.5
1.0
0.5 1.0 2.0 4.0 8.0
Meta-análisis de 54 Estudios Prospectivos de CohorteConcentración de PCR-US y riesgo de eventos CV: 2010
Emerging Risk Factor Collaborators, Lancet January 2010
0.5 1.0 2.0 4.0 8.0
![Page 12: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/12.jpg)
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1 mg/L 3 mg/L 10 mg/L
LowRisk
ModerateRisk
HighRisk
Acute Phase ResponseIgnore Value, Repeat Test in 3 weeks
>100 mg/L
Ridker PM. Circulation 2003;107:363-9
Aplicacion Clinica de la Proteina C reactiva en la Prediccion del Riesgo Cardiovascular
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Factores de Riesgo para Eventos Cardiovasculares Futuros (WHS)
0 1.0 2.0 4.0 6.0
Lipoprotein(a)HomocysteineIL-6TCLDLCsICAM-1SAAApo BTC: HDLChs-CRPhs-CRP + TC: HDLC
Relative Risk of Future Cardiovascular EventsRidker et al, N Engl J Med. 2000;342:836-43
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![Page 17: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/17.jpg)
PCR como Factor de Riesgo para eventos Cardiovasculares futuros : Cohortes de Prevencion Primaria
0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0
Kuller MRFIT 1996 CHD DeathRidker PHS 1997 MIRidker PHS 1997 StrokeTracy CHS/RHPP 1997 CHDRidker PHS 1998,2001 PADRidker WHS 1998,2000,2002 CVD
Koenig MONICA 1999 CHDRoivainen HELSINKI 2000 CHDMendall CAERPHILLY 2000 CHDDanesh BRHS 2000 CHD
Gussekloo LEIDEN 2001 Fatal StrokeLowe SPEEDWELL 2001 CHDPackard WOSCOPS 2001 CV Events*Ridker AFCAPS 2001 CV Events*Rost FHS2001 StrokePradhan WHI 2002MI,CVD deathAlbert PHS 2002 Sudden DeathSakkinen HHS 2002 MIRelative Risk (upper vs lower quartile)Ridker PM. Circulation 2003;107:363-9
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EL CONTINUO CARDIOVASCULAR
HipertensiónDiabetes
DislipidemiaObesidad Central
ArteriosclerosisRemodelado vascular
LVH> Grosor IM
Infarto lacunarMicroalbuminuria
IM, AnginaACV
Insuficiencia Cardiaca CongestivaInsuficiencia Renal
Enfermedad Arterial Periferica Eventos recurrentes
no mortales
ICCIRC
DiálisisDemencia
GenesEstilo de vida Muerte
Adaptado de Dzau et al. Circulation 2006;114:2850-2870.
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EL CONTINUO URBANO
Consumo de Lácteos
Muerte
1..
Ver televisiónInternetSedentarismo
Comida Chatarra
Azúcar blancaGrasas TransJarabe de Maíz alto en FructosaHarina blancaGrasas Saturadas
PesticidasHerbicidasDesechosindustriales
StressPolución yDegradación ambientalDrogas
Sodio excesivo
Sodio excesivo
NacimientoEstilos de Vida
Meneses D. El corazón en tus manos 2010
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EL CONTINUO CARDIOVASCULAR
HipertensiónDiabetes
DislipidemiaObesidad Central
ArteriosclerosisRemodelado vascular
LVH> Grosor IM
Infarto lacunarMicroalbuminuria
IM, AnginaACV
Insuficiencia Cardiaca CongestivaInsuficiencia Renal
Enfermedad Arterial Periferica Eventos recurrentes
no mortales
ICCIRC
DiálisisDemencia
GenesEstilo de vida Muerte
Inflamación
Adaptado de Dzau et al. Circulation 2006;114:2850-2870.
![Page 22: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/22.jpg)
EL CONTINUO URBANO
Consumo de Lácteos
Muerte
1..
Ver televisiónInternetSedentarismo
Comida Chatarra
Azúcar blancaGrasas TransJarabe de Maíz alto en FructosaHarina blancaGrasas Saturadas
PesticidasHerbicidasDesechosindustriales
Stress laboralPolución yDegradación ambientalDrogas
Sodio excesivo
Sodio excesivo
NacimientoEstilos de Vida
Meneses D. El corazón en tus manos 2010
¿Inflamación ?
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INFLAMACIONFACTORES DERIESGOS
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0
5
10
15
20
25
Elevated CRP Levels in Obesity: NHANES 1988-1994
Visser M et al. JAMA 1999;282:2131-2135.
NormalPerc
ent w
ith C
RP
0.22
m
g/dL
Overweight Obese
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Ridker et al, Circulation 2003;107:391-7
![Page 28: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/29.jpg)
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![Page 32: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/35.jpg)
Emerging Risk Factor Collaborators, Lancet January 2010
0.5 1.0 1.2 1.4 1.8
hsCRP
Systolic BP
Total cholesterol
Non-HDLC
1.37 (1.27-1.48)
1.35 (1.25-1.45)
1.16 (1.06-1.28)
1.28 (1.16-1.40)
Risk Ratio (95%CI)
Meta-análisis de 54 Estudios Prospectivos de Cohorte:La magnitud de riesgo independiente asociado con PCR-US es al menos tan grande, si no mayor, que la de PA y el colesterol
Risk Ratio (95%CI) per 1-SD higher usual valuesAjustado para la edad, género, fumadores, diabéticos, IMC, Trigicéridos, alcoholismo, niveles de lípidos, y PCR-US
![Page 36: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/36.jpg)
Las lesiones ateroescleróticas pueden describirse como correspondientes a una Enfermedad Inflamatoria.
Xavier García-Moll y Juan Carlos Kaski Rev Esp Cardiol 1999; 52: 990-1.003
![Page 37: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/37.jpg)
Hypertension. 2011 Feb 57(2): 132–140
![Page 38: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/38.jpg)
Mecanismos Moleculares de la Inflamación Vascular
Clinical Science (2007) 112, 375–384
![Page 39: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/39.jpg)
Aterosclerosis se propone como enfermedad inmune en la que el proceso inflamatorio interactua con factores de riesgo metabólico para:Iniciar
Propagar
Activar lesiones en la circulación coronaria
Xavier García-Moll y Juan Carlos Kaski Rev Esp Cardiol 1999; 52: 990-1.003
![Page 40: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/40.jpg)
Jour Am Soc Hypertens 2007,1:2 Pages 113–119
Inflamación Vascular
Inbalance entre Vasodilatadores y Vasoconstricto
res
Trombogénesis amplificada
Activación plaquetaria
Agonistas Vasoactivos:Ang II,
AldosteronaFactores físicos:
Estiramiento y presión (shear stress)CitocinasFactores Metabólicos
![Page 41: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/41.jpg)
SRAA e Inflamación Vascular• Ang II modula la inflamación vascular por
inducción de producción de:– Citoquinas– Factores de transcripción (NK- κB) – VCAM-1 e ICAM-1– PAI-1– Activación de MMP
• Modulación de NADPH por Ang II – ROS– Reducción de Biodisponibilidad de ON – Induce la expresión de ICAM-1, infiltración e Hipertrofia
vascular Clinical Science (2007) 112, 375–384
Clinical Science (2007) 112, 375–384
![Page 42: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/42.jpg)
Clinical Science (2007) 112, 375–384
SRAA e Inflamación Vascular
Clinical Science (2007) 112, 375–384
![Page 43: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/43.jpg)
Cheng ZJ et al. Med Sci Monit 2005
Ang. II
Permeabilidad vascular Infiltración leucocitaria Remodelado tisular
Inflamación
Función de la angiotensina II en la respuesta inflamatoria
• Ateroesclerosis• Disfunción endotelial• Infarto de miocardio• Ictus• Insuficiencia renal
Angiotensina II y daño vascular
![Page 44: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/44.jpg)
¿Podemos actuar antes que el daño a órgano blanco
se haga clínicamente evidente?Factores de Riesgo
Daño vascular“subclínico”
Enfermedad clínica
Años y décadas
Glucosa
Lípidos
Tabaquismo
Hipertensión
![Page 45: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/45.jpg)
Olmesartán reduce depósito lipídico en la superficie de aorta en monos con
hipercolesterolemia*
Dieta Normal
Dieta rica en Colesterol más placebo
(i.e. sin Olmesartán)
Dieta rica en Colesterol más
Olmesartán 10 mg/kg/día
Tinción de segmentos de aorta torácica en monos que reciben:
*inducida por dieta rica en colesterol por 6 semanas
Miyazaki. J Hum Hypertens 2002;16(Suppl 2):S7–12
![Page 46: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/46.jpg)
Smith R. J Am Soc Hypertens 2008;2:165-72
VIOSOlmesartán revierte la hipertrofia vascular
ATENOLOL OLMESARTÁN
Coci
ente
par
ed-lu
z (%
) *P < 0.001
![Page 47: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/47.jpg)
EUTOPIA Reducción de marcadores inflamatorios
** p<0.02; * p<0.05; # p<0.01 vs basal† p<0.05 olmesartán vs placebo
Sem 6PCR as TNF-α,as
IL-6 MCP-1 Col-LDL
** #†
##
* *
* * ** *
Placebo
Olmesartán
Sem 12 Sem 6 Sem 12
Sem 6 Sem 12Sem 6 Sem 12Sem 6 Sem 12
Fliser et al. Circulation 2004;110:1103–07
![Page 48: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/48.jpg)
Cociente íntima / Media
0,10
0,04
0,06
0,08
Estudio MORE: Actividad Antiesclerótica sobre Remodelado Vascular
0,09
0,07
0,05
Cam
bio
en e
l GIM
resp
ecto
al i
nici
o (n
m)
Semana 28 Semana 52 Semana 104
p < 0,001 para todas las mediciones frente al inicio
Atenolol (n = 76)
Olmesartán (n = 78)
Stumpe KO et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007
GIM: Grosor de la íntima-media
![Page 49: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/49.jpg)
Evolución volumen placa en pacientes con placas grandes
Stumpe et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007;1:97-106
–6.0
–4.0
–2.0
0.0
2.0
–8.0
–10.0
–12.0
–14.0
–16.0
0 28 10452 0 28 10452
0 28 10452 0 28 10452
p=0.044
p=0.036
p=0.014
p=0.026
p=0.040
p=0.009
VP Basal≥33.7 µL (mediana)
VP Basal ≥50 µL (media)*
AtenololOlmesartan
Cam
bio
en V
P (µ
L)
Semana del estudio Semana del estudio
![Page 50: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/50.jpg)
8
7
6
5
4
3
2
1
0
-1
-2
-3
7.1mm3
-2.6mm3
VTA
Journal of the American College of CardiologyVol. 55, No. 10, 2010
P > 0.011
control
Olmesartan
Estudio OlivusCambios de parámetros de IVUS (ECOIV) tras 14 meses respecto a período basal, mostró
decrecimiento significativo en el volumen total de ateroma (VTA)
![Page 51: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/51.jpg)
El Continuo cardiovascular
El Continuo cardiovascular
Factores de riesgoDiabetesHipertensión
Alto riesgo CV
Enfermedad vascular
Último estadiofallo órgano
Muerte
Remodelado patológico
Lesión de órgano diana
Daño en el tejido (IM, ictus, microalbuminuria)
Dzau VJ et al. Circulation 2006
Estudios control de la PA
Estudio OSCAR
Estudio EUTOPIA
Estudio ESPORT
Estudio COLM
Estudio VIOS
Estudio ANTIPAF
Estudio MORE
Estudio SUPPORT
Estudio ORIENT
Estudio ROADMAP
Dzau et al. Am Heart J 1991;121(4 Pt 1):1244–63Dzau et al. Circulation 2006;114:2850–70
![Page 52: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/52.jpg)
Olmesartán aporta una protección vascular efectiva y global
Tratamiento basado en Olmesartán es una excelente opción para el tratamiento de la hipertensión en
cualquier estadío
![Page 53: Inflamacion y olmesartan](https://reader031.fdocuments.ec/reader031/viewer/2022021918/58a0df6d1a28abeb378b67d3/html5/thumbnails/53.jpg)