Hta ii

HIPERTENSIÓN ARTERIAL II

Universidad de Cartagena

Facultad de Medicina2010

FÁRMACOS BLOQUEADORES DE CANALES DE CALCIO

ABUNDANTES FUNCIONES ACTUANDO COMO MODULADOR Y/O SEGUNDO MENSAJERO

CALCIO LIBRE

Excitación y contracción muscular.

Facilita o inhibe el transporte transmembranal de algunos solutos

Organización del citoesqueleto.

Excitación- liberación de neurotransmisoresde neuronas.

Diferenciación y muerte celular

FUNCIÓN DE CALCIO LIBRE

ABUNDANTES FUNCIONES ACTUANDO COMO MODULADOR Y/O SEGUNDO MENSAJERO

CALCIO LIBRE

Mecanismos de remodelación tisular

Producción y la liberación de hormonas

Activación de genes de respuesta inmediata y mediata

Regulación directa de enzimas metabólicas

En la comunicación intra e intercelular

FUNCIONES DEL CALCIO LIBRE

FUNCIONES CELULARESMetabolismo, secreción, excitación, proliferación, contracción, apoptosis

VOCROC

GCRRTX

[Ca++]i elevado[Ca++]e

Sensores:(CaM, TnC)

Estímulo físico o químico

[Ca++]e

Amortiguador citoplasmático

Amortiguador

InsP3

RRyR-IP3

[Ca++]i bajo

ATPasa/(Ca – Mg)

Calcio y eritrocitos; Revista de Educación Bioquímica, María Angélica Quintanar Escorza, José Víctor Calderón Salinas, 3-10, 2007

SERCA

RE/RS

Na+

Ca++

DIAGRAMA DE LAS VÍAS DE ENTRADA Y SALIDA DE CALCIO

CLASIFICACIÓN Y UBICACIÓN CELULAR DE CANALES DE CALCIO DEPENDIENTES DE VOLTAJE

Farmacología Humana, Jesús Florez, 3° Edición

Hypertension: A Companion To Braunwald’s Heart Disease, Henry R. Black, William J. Elliott; SAUNDER’S Elsevier, 7th ed. c2005

RECEPTORES L

Na+

K+

K+

Na+K+

0 mV

CK

CK

CK

Fase 3

Fase 0

Fase 1Fase 2

Fase 4-85 mV

30 mVCCa tipo L

Ca2+

Potencial de acción de respuesta rápida Potencial de acción de respuesta lenta

1 2 3 4 5 6Fase 0

Fase 3

Fase 4

Ca2+

Na+

Ca2+

-50 mV

20 mV

Ca2+CCa tipo L

Involuntaria

Nodo Sinusal, nodo AV

SISTEMA CARDIACO

CICLO DE CALCIO EN EL CORAZÓN

Ca2+

Monteroa G, Ulate A. El calcio en los miocitos cardíacos y su papel en las miocardiopatías. Revista costarricense de cardiología 2006 enero - abril, Volumen #8, Revista #1.

NCX

3Na 2k

3NaCa

Ca Ca

2Na

HMyofilaments

PLB

ATP

RyR

NCX

Sarcolema

CcaTipo L

Ca

Ca

Ca

Ca

SR

Ca

3Na

ATP ATP

[Ca2+]=10-3 M

Diástole = 10-7 Sístole = 10-6

Cronotrópico positivoDromotrópico positivoInotrópico positivo

SISTEMA CARDIACO

EL NIVEL DEL ESTADO CONTRÁCTIL EN EL MÚSCULO LISO VASCULAR DEPENDE DE LA CONCENTRACIÓN DE CALCIO EN EL CITOPLASMA

la contracción se debe sobre todo al ingreso del calcio extracelular.

El calcio se acopla a la calmodulina. Ca++-calmodulina regula las cadenas ligeras de miosina Kinasa (MCLK) que fosforilan las cadenas ligeras de miosina, permitiendo a la miosina interactuar con la actina y así iniciar la contracción.

CALCIO Y CONTRACCIÓN DEL MUSCULO LISO

TEJIDO ACCION

Contracción M. Liso Vascular Resistencia periférica, espasmo coronario

Músculo Bronquial Tono broncomotor

Músculo Liso Gastrointestinal Espasmo esofágico, motilidad

Músculo Genito-urinario Contracción vejiga, uréteres

Músculo Liso Uterino Dismenorrea

En el músculo liso arterial, contracción es sinónimo de vasoconstricción, aumento de la presión arterial y de la resistencia al flujo sanguíneo.

CALCIO Y CONTRACCIÓN DEL MUSCULO LISO

Todos los antagonistas del calcio producen relajación arteriolar, vasodilatación y aumento del flujo sanguíneo coronario. Por este mecanismos alivian el espasmo y mejoran la isquemia en la angina vasoespástica

La disminución de la presión arterial es otra acción característica de estos medicamentos,su acción hipotensora se debe principalmente a la relajación arteriolar sistémica con vasodilatación.

Los bloqueantes cálcicos disminuyen la entrada de calcio en el músculo liso arterial, bloqueando los canales lentos de calcio dependientes de voltaje, la menos concentración intracelular del calcio lleva a una disminución del estado contráctil con la consiguiente vasodilatación arterial.

la nifedipina el mas potente vasodilatador arteriolar y lo hace en concentraciones que tienen pocos efectos sobre el corazón.

BCC Y MUSCULO LISO

CLASIFICACIÓN CLÍNICA DE LOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO

TIPO ACCIONES DE LOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO

I Bloquean nodo AVTaquiarritmias Hipertensión Enfermedad coronaria estable

II Arteriolares exclusivos Hipertensión arterial y otros (Angina)

IIIMicrodilatadores

arteriolares Demencia senil y migraña

IV Muy poca acción vascular Efectos no cardiovasculares

B. N. SINGH. The mechanism of action of calcium antagonists relative to their clinical applications. Br. J. clin. Pharmac. (1986), 21, 111S


TYPE CLASIFICACIÓN DE HARRISON – KATZ 2002

I

Calcium antagonists with in vivo myocardial, electrophysiologic and vascular effects.

Verapamil Diltiazam

Gallopamil (D-600) Tiapamil

II

Calcium antagonists with predominant vascular effects in vivo (dihydropyridines)

Nifedipine Nicardipine Nitrendipine Niludipine

Nisoldipine Felodipine Nimodipine

IIICalcium antagonists with selective vascular effects (piperazines)

Cinnarizine Flunarizine

IV

Calcium antagonists with complex pharmacologic profiles

Bepridil Perhexilene Lidoflazine

B. N. SINGH. The mechanism of action of calcium antagonists relative to their clinical applications. Br. J. clin. Pharmac. (1986), 21, 111S


VERAPAMILO

Nombre del medicamento

VERAPAMIL

Nombres comerciales

Isoptin SR (Calan), Securon SR (UK), Univer, Covera-HS-new 1998, Chronovera (C)

Presentaciones 120, 180, 240 mg

Dosificación Dosis mínima 40mg, dosis máxima 480mg, en la raza Negra la dosis máxima es de 240.

Se administra 120mg en la mañana y 120mg en la noche.

Cardiac Drug Therapy.Gabriel Khan. 7 ed, © Humana Press Inc., Totowa, NJ.

VERAPAMILO

• Vasodilatador de potencia moderada

• Tiene marcado efecto inotrópico negativo

• Efectos electrofisiológicos: depresión de la función del nodo sinusal y de la conducción a través del nodo AV


ACCIÓN

AntihipertensivoAntiarritmicoAntianginoso

VERAPAMILO

Drugs for Heart, Lionel H. Opie, Bernard J. Gersh. 6 ED. 2006.

VERAPAMILO

INDICACIONESAngina de esfuerzo

Taquiarritmias supraventriculares

Miocardiopatia hipertrófica

IAM no Steming

Protección posterior al infarto


VERAPAMILO

FARMACOCINÉTICA

• Vía oral: inicio de la acción en dos horas, efecto máximo a las tres horas.

• Vida media de 3 a 7 horas, pero aumenta en administración a largo plazo y en insuficiencia hepática o renal avanzada.

• Gran absorción por vía oral: biodisponibilidad del 10 al 20%.

• Eliminación: 75% vía renal, 25% vía digestiva.

• 87 – 93% unido a proteínas plasmáticasDrugs for Heart, Lionel H. Opie, Bernard J. Gersh. 6 ED. 2006.

VERAPAMILO

• Isoptin SR: velocidad de liberación del medicamento dependiente de la presencia de alimentos. Una o dos veces al día.

• Verelan: velocidad controlada por un polímero no dependiente de alimentos. Una veces al día.

• Covera HS: Inicio controlado y liberación prolongada. Una vez al día, antes de acostarse.


PRESENTACIONES DE ACCIÓN LENTA

VERAPAMILO

• Presión arterial sistolica mayor de 110

• Frecuencia Cardiaca >60.

• Glasgow > 13.

• No tenga signos clínicos de arritmias.

• Déficit de pulso.

COMPETENCIAS

VERAPAMILO

EXÁMENES COMPLEMENTARIOS Monitoreo de Presión Arterial Sistólica

Rx Tórax

Electrocardiograma

VERAPAMILO


VERAPAMILO

EFECTOS ADVERSOS

1.Constipación, espacialmente en ancianos. (5 – 10%)

2.Rara vez, hepatotoxicidad

3. resultante de una reacción de hipersensibilidad

4.Vasodilatación, cefalea, mareo

VERAPAMILO

INTERACCIONES

1. Beta bloqueantes: juntos aumentan el efecto inotrópico negativo.

2. Niveles plasmáticos de Digoxina.

3. Amiodarona

4. Tranquilizantes: mayor efecto sedativo

5. El efecto de Anticoagulantes orales

6. Niveles plasmáticos de Quinidinas (hipotensión marcada)

7. Prazosin: juntos pueden producir hipotensión

VERAPAMILO

NIFEDIPINO

Nombre del medicamento

NIFEDIPINO

Nombres comerciales

Procardia XL, Adalat CC, Adalat XL, Adalat LA (UK), Adalat OROS

Presentaciones Procardia XL 30, 60, 90 mg; Adalat XL 30, 60, 90 mg; Adalat OROS 20, 30 Y 60 mg.

Dosificación 30 – 90mg/día - VO2.5 mg – 120mg Adalat Sublingual.

Hipertensión del embarazo: Cáp. 10 mg V.O cada 6 hrs.

Adaptado de Cardiac Drug Therapy.Gabriel Khan. 7 ed, © Humana Press Inc., Totowa, NJ. Pag 84

NIFEDIPINO

Dihidropiridinas (DHPs):

El efecto inotrópico negativo directo suele ser compensado por la estimulación de reflejos adrenérgicos, excepto en pacientes con insuficiencia cardíaca.

Miocárdica

Periférica

VASODILATACIÓN

HipertensiónEnfermedad Isquémica CardiacaMigrañaEvitar parto prematuro

NIFEDIPINO

Excreción renal en gran medida

Alta absorción vía oral (90%). Valores máximos después de 20 a 45 minutos


FARMACOCINÉTICA

Metabolismo hepático por el Citocromo p450-3A4

Alto metabolismo de primer paso

NIFEDIPINO

1. Síndrome isquémico: Procardia XL, cuando los nitratos y beta bloqueantes son inefectivos o no tolerados.

2. Hipertensión Arterial en el embarazo3. Presión arterial Diastolica mayor de 904. Tercera alternativa en el tratamiento de la insuficiencia renal.5. Angina estable (presentación de liberación prolongada)6. Edema pulmonar en las grandes alturas. 7. No se utiliza en pacientes con angina Inestable, Infarto agudo del

miocardio, Falla cardiaca congestiva con disminucion de la Fraccion de Expulsion.

INDICACIONES

NIFEDIPINO

COMPETENCIAS

• Monitorización Cardíaca y Fetal (frecuencia cardíaca fetal no debe ser <120).

• Tener una buena vena canalizada, para administrar solución salina.

• Tener a la mano vasoactivos (Dopamina)

NIFEDIPINO


NIFEDIPINO

1. Menores: edema bimaleolar, rubor y taquicardia 2. Graves o raros: Puede haber hipotensión excesiva y falta de perfusión

de los órganos. Isquemia del miocardio, de la retina y cerebral e insuficiencia renal. 3. Mas raros, mialgias, calambres, hipopotasemia, e hipertrofia de las

encías.

EFECTOS ADVERSOS

NIFEDIPINO

1.Puede disminuir los niveles sanguíneos de quinidinas

2.Prazosín: puede precipitar hipotensión.

3. Cimetidina, Ranitidina y digoxina: interfieren con el met. Hepático

4. Fentoin

INTERACCIONES

NIFEDIPINO

AMLODIPINA

NOMBRE DEL MEDICAMENTO AMLODIPINO

NOMBRES COMERCIALES Norvas, Istin (uk), Emdipin, Amlosyn, Eucoran, Vasten.

PRESENTACIÓN 5 - 10 mg

DOSIFICACIÓN 2.5 mg diarios incrementando la dosis a 5-7mg, máximo 10mg

Adaptado de Cardiac Drug Therapy.Gabriel Khan. 7 ed, © Humana Press Inc., Totowa, NJ

AMLODIPINA

• Vida Media de 35-50 h

• Alcanza los niveles plasmáticos 6-12h

• Duración del efecto antihipertensivo 24h

• Metabolismo hepático lento 90%

• Alcanza estado de equilibro en 7-8 días

• Uso crónico aumenta niveles plasmáticos

• Vida media de Eliminación 35-48h

FARMACOCINÉTICA

AMLODIPINA

INDICACIONES

• Hipertensión: – 5mg es eficaz durante 24 horas

– Una dosis de 9mg parece ser igual o supera a 320mg de Verapamil.

• Angina vasoespastica de Prinzmetal:

– A dosis de 5mg al día atenúa los síntomas y las alteraciones de segmento ST.

AMLODIPINA

DOSIFICACIÓN

GRUPO HIPERTENSIÓN ANGINA

ADULTOS 5mg d. Dosis Max: 10mg d. 5-10mg una vez al día.

ADULTOS MAYORES 2.5 mg una vez al día. 5mg una vez al día.

PEDIATRÍA (6-17 AÑOS)

2.5 – 5mg una vez al día.

INSUFICIENCIA HEPATICA

2.5mg una vez al día. 2.5mg una vez al día.

AMLODIPINA

COMPETENCIAS

• Constancia de NO embarazo • No esté Lactando• Buena función hepática• Estenosis Aórtica• Miocardiopatía hipertrófica obstructiva • Insuficiencia del VI• Angina Inestable• IAM

NO

AMLODIPINA

EXÁMENES COMPLEMENTARIOS

Monitoreo de Frecuencia Cardiaca.

Presión Arterial.

Rx Tórax

AMLODIPINA

EFECTOS ADVERSOS Y RECOMENDACIONES

CARDIOVASCULAREdema periférico Palpitaciones

SNADolor de cabezaMareos Somnolencia

DERMATOLOGICOS RashPrurito

GASTROINTESTINALESNauseasDolor abdominal

NEUROMUSCULAR Calambres Musculares Debilidad

RESPIRATORIO DisneaEdema Pulmonar

AMLODIPINA

Peripheral and coronary

vasodilation

Depression of cardiac

contractilityDepression of

SA nodeDepression of

AV node

Nifedipine +++++ + + 0Diltiazem +++ ++ +++++ ++++Verapamil ++++ ++++ +++++ +++++

INTERACCIONES

BETA BLOQUEANTES

Hipotensión severa Falla cardiaca Bloqueo A - V Solo la Nifedipina se utiliza en Cardiopatía Isquémica

BENZODIACEPINAS, ANTIPIRINA, TEOFILINA Y CARBAMACEPINA

Diltiazem y verapamilo compiten por las vías hepáticas que las metabolizan.

GLUCONATO DE CALCIO

Corrige el efecto toxico del verapamil sin bloquear su efecto terapeutico.

MORFINA HCL

El efecto analgésico de la morfina se reduce al administrar calcio; se ha pensado que los BCCs pueden tener efecto analgésico al potenciar la acción de endorfinas y encefalinas.

INTERACCIONES

ECA

Sinergismo aditivo hipotensor

WARFARINA

Mayor efecto anticoagulante.

DILTIAZEM Y NIFEDIPINA.

Diltiazeam reduce el aclaramiento de la nifedipina porque inhibe la actividad de la enzima hepatica que metaboliza a esta droga.

Mayor efecto digitalico por un menor aclaramiento renal.

DIGOXINA

Hay depresion de la actividad electrica del corazon con produccion de colapso circulatorio por caida del volumen minuto y asistolia.

VERAPAMIL Y BETA BLOQUEANTES

INTERACCIONES

VASODILATADORES

Ejercen su efecto generando relajación del músculo liso de los vasos arteriales, con mínimo efecto sobre los lechos de la red venosa.

TaquicardiaIncremento del gasto cardíacoAumento del consumo miocárdico de oxígenoActivación del sistema renina-angiotensina

Estimula vasorreceptores que llevan a activación simpática refleja.

Aumentando la secreción de aldosterona y generando retención hidro-salina.

Uso relegado a Hipertensión de difícil manejo

VASODILATADORES

MINOXIDIL

Medicamento más utilizado para el tratamiento crónico, es de particular utilidad en el hipertenso con insuficiencia renal.

Mecanismo de acción:Aumentar la permeabilidad del canal de K modulado por ATP.

Efecto farmacológico:• Hiperpolarización y relajación del

músculo liso arteriolar.• Aumenta flujo sanguíneo cutáneo,

muscular esquelético TGI y corazón.• Dilata arterias renales• Mejora la función renal• Potente estimulador de renina

Farmacocinética:- Buena absorción digestiva- Profármaco- []máx: 1h- Metabolismo hepático

Efectos adversos:- Retención de líquidos y sal- Cardiovasculares- Hipertricosis

Aplicación terapéutica:- HTA grave que responde mal a

otros antihipertensores- Administrar con Diurético - Dosis: 1,25 mg , puede

incrementarse a 40 mg.

MINOXIDIL

NITROPRUSIATO DE SODIO

Mecanismo de acción:- Liberación de NO

Efecto farmacológico:- Vasodilatación arteriolar y venular- Aumento moderado de FC- Disminución total de la demanda de

O2 por miocardio

Farmacocinética:- Administración por venoclisis continua- Inicio de acción: 30 seg.- Pico máximo: 2 min- Cese de efecto: 3 min después de

suspender venoclisis

Aplicación terapéutica:- Urgencias hipertensivas- Situaciones en las que se busca disminuir a corto plazo Pre y/o poscarga- Disminución de la progresión de la disección aórtica- Mejora GC en ICC- Disminuye la demanda miocárdica de O2 tras IAM- Inducción de hipotensión controlada pera prevención de hemorragias en eventos

quirúrgicos

NITROPRUSIATO DE SODIO

HIDRALAZINA

EFECTO FARMACOLÓGICO

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

NO es de primera elección.Insuficiencia cardiaca congestiva y emergencias hipertensivas en embarazadas.

Vasodilatación (Relajación directa del musculo liso arteriolar). Disminución selectiva de la resistencia vascular en circulación coronaria, cerebral y renal.

Estimulación potente del SNS: Incremento de la frecuencia y la contractibilidad cardiaca. Aumento de la actividad renina en plasma y retención de liquido.

HIDRALAZINA

FARMACOCINÉTICA.

VIA DE ABS.

Biod. METAB T 1/2 depuración

Tiempo en alcanzar Max

EfectoDosis

TGI 16% acetiladores rapidos35% acetiladores lentos

IntestinoHigado

1 hr 50 ml/kg/

min

30- 120 min 25-100mg C/12hr

EFECTOS ADVERSOS.

Cefaleas, nauseas, hipotension, palpitaciones, taquicardia y angina de pecho, isquemia del miocardio y Sx lúpico.

HIDRALAZINA

GRACIAS

Hta ii

Education

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