UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALAUNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALAFACULTAD DE CIENCIAS MFACULTAD DE CIENCIAS MÉÉDICAS FASE I, DICAS FASE I,

Unidad DidUnidad Didááctica: BIOQUctica: BIOQUÍÍMICA MMICA MÉÉDICA 2DICA 2ºº AAÑÑOO

Hormonas de TIROIDES Y Hormonas de TIROIDES Y PARATIROIDESPARATIROIDES

Dr. Mynor A. Leiva EnrDr. Mynor A. Leiva Enrííquezquez

Hormonas de TIROIDES Y Hormonas de TIROIDES Y PARATIROIDESPARATIROIDES

Dr. Mynor A. Leiva EnrDr. Mynor A. Leiva Enrííquezquez

Unidad 30:Unidad 30:Funciones de las HormonasFunciones de las Hormonas

TIROIDEAS Y REGULADORAS DEL CALCIOTIROIDEAS Y REGULADORAS DEL CALCIO

TIROIDES:TIROIDES:T3 T4T3 T4CalcitoninaCalcitonina

PARATIROIDES:PARATIROIDES:ParathormonaParathormona

La glLa gláándula tiroidesndula tiroides

Hormonas TiroideasHormonas TiroideasSe originan a partir de Se originan a partir de TIROSINATIROSINA..Se sintetizan como parte de Se sintetizan como parte de TIROGLOBULINATIROGLOBULINA (660 (660 kDakDa, 8, 8--10% 10% de carbohidratos y yoduro 0.2de carbohidratos y yoduro 0.2--1%, 1%, 115 res115 resííduos de tirosina).duos de tirosina).T4T4 3,5,33,5,3’’,5,5’’--tetrayodotironinatetrayodotironinaT3 T3 3,5,33,5,3’’--triyodotironinatriyodotironinaen proporcien proporcióón 7 : 1n 7 : 1

Pasos de la formaciPasos de la formacióón de T3, T4n de T3, T41. 1. ConcentraciConcentracióón de yoduron de yoduro por efecto por efecto

de TSH.de TSH.2. Acciones de 2. Acciones de TiroperoxidasaTiroperoxidasa::

OxidaciOxidacióónn de yodurode yoduro..YodaciYodacióónn de resde resííduos Tirosina.duos Tirosina.AcoplamientoAcoplamiento

3. Acciones de 3. Acciones de TSHTSH: : fagocitosisfagocitosis, , pinocitosispinocitosis, , hidrhidróólisislisis y y liberaciliberacióónn..

TSH

25/1

Reductasa

1

2 3

Adaptado de Bioquímica de Harper 15ª. Edición.

Adaptado de Bioquímica de Harper 15ª. Edición.

Hormonas TiroideasHormonas TiroideasLiberadas de la porciLiberadas de la porcióón basal de la n basal de la ccéélula, por accilula, por accióón de AMPn de AMP´́c o TSH.c o TSH.En los tejidos blanco una En los tejidos blanco una DesyodasaDesyodasaperifperifééricarica convierte convierte T4T4 en en T3T3..Aumentan la sAumentan la sííntesis general de ntesis general de proteproteíínas (balance nitrogenado +), nas (balance nitrogenado +), modulan procesos de desarrollo.modulan procesos de desarrollo.

En el plasma son llevadas (En el plasma son llevadas (T4T4>>T3T3) ) por una protepor una proteíína de unina de unióón especn especíífica: fica: Globulina transportadora de tirosinaGlobulina transportadora de tirosina((TBGTBG),), y por unay por una prealbprealbúúmina mina transportadora de tiroxina transportadora de tiroxina ((TBPATBPA).).La actividad biolLa actividad biolóógica es gica es T3T3 > > T4T4..Alteraciones: Alteraciones: –– cretinismocretinismo, , bociobocio (crecimiento tiroideo (crecimiento tiroideo

tratando de captar yodo en condicitratando de captar yodo en condicióón de n de ddééficit de yodoficit de yodo).).

–– Hipotiroidismo.Hipotiroidismo.–– hipertiroidismohipertiroidismo..

Existen Existen diversos TREdiversos TRE, ya que la T3 , ya que la T3 controla la controla la expresiexpresióón de numerosos n de numerosos genesgenes. Este es el principal . Este es el principal mecanismo de accimecanismo de accióón de las n de las hormonas tiroideas a travhormonas tiroideas a travéés del s del cual se regula la cual se regula la síntesis de diversas proteínas. . AdemAdemáás de este mecanismo central, s de este mecanismo central, las hormonas tiroideas poseen un las hormonas tiroideas poseen un efecto calorígeno, activando las , activando las mitocondrias probablemente a probablemente a travtravéés de la accis de la accióón sobre una n sobre una proteproteíína mitocondrial especna mitocondrial especíífica. fica.

Mecanismos de regulación

Hormona Estimuladora de la Tiroides (TSH)

Estimula la liberación de las hormonas de la tiroides

Hormona liberadora de tirotropina promueve la liberación de TSH

Un efecto primario sobre la Un efecto primario sobre la membranamembrana citoplasmcitoplasmáática, tica, regulando el regulando el flujo flujo transcelulartranscelular de de sustratos y cationes.sustratos y cationes.A travA travéés de los citados mecanismos s de los citados mecanismos de accide accióón, de gran complejidad, las n, de gran complejidad, las hormonas tiroideas hormonas tiroideas activan elactivan elmetabolismo energmetabolismo energééticotico, , incrementando el consumo calincrementando el consumo calóóricorico, , y y regulan el regulan el crecimiento y la crecimiento y la maduracimaduracióón de los tejidosn de los tejidos y el y el recambiorecambio de prde práácticamente todos los cticamente todos los sustratos, vitaminas y hormonas.sustratos, vitaminas y hormonas.

Funciones de las hormonas tiroideas• Estimulación del metabolismo celular:

•Aumento del consumo de oxígeno •Efecto calorigénico•Producen glucolisis y lipolisis

• Efecto permisivo para catecolaminas:•Aumento de la fuerza de contracción •Aumento de la frecuencia cardiaca

• Efectos sobre el crecimiento y desarrollo:•Estimulación de liberación de hormona del crecimiento•Estimulación de liberación de somatomedinas•Desarrollo del sistema nervioso durante la etapa fetal

Paciente con hipotiroidismo:

Es evidente el mixedema, la facies abotagada, piel reseca y rugosa.

Al mismo tiempo si pudieramos escucharle hablar, reconoceriamossu expresión verbal lenta, como expresión de un “pensamiento también lento”, con “voz ronca” y con movimientos también lentos.

La misma paciente luego de 8 semanas de tratamiento constante con un aporte de triyodotironina en tabletas de 100 microgramos: desapareció el mixedema, mejoró la velocidad del pensamiento y la expresión verbal (sin ronquera) y se hizo evidente un desplazamiento físico con velocidad adecuada de sus pasos. Mejoró su aspecto y desempeño general.

a) Cretinismo, b) bocioa) Cretinismo, b) bocio

La captación del yodo radiactivo permite hacer CENTELLOGRAMAS.

EXTENSIÓN INTRATORÁCICA DEL BOCIO

GlGláándulas Paratiroideasndulas ParatiroideasSu tamaSu tamañño es de 4 a o es de 4 a 5 mm y su peso de 305 mm y su peso de 30--50 mg cada una (algo superior en las 50 mg cada una (algo superior en las mujeres). Pueden localizarse en la cmujeres). Pueden localizarse en la cáápsula de psula de la glla gláándula tiroides o estar incluidas en el ndula tiroides o estar incluidas en el tejido tiroideo, pero siempre rodeadas de una tejido tiroideo, pero siempre rodeadas de una ccáápsula de tejido conjuntivo. Por ella penetran psula de tejido conjuntivo. Por ella penetran elementos vasculares y nerviosos al interior de elementos vasculares y nerviosos al interior de la paratiroides. la paratiroides. Las glLas gláándulas paratiroides contienen ndulas paratiroides contienen tres tipos tres tipos celulares: principales, celulares: principales, oxifoxifíílicaslicas y clarasy claras. Las . Las principales son las mprincipales son las máás abundantes y suelen s abundantes y suelen disponerse en sdisponerse en sáábanas o formando banas o formando trabtrabééculasculas..

Incrustadas en la parte posterior de la Incrustadas en la parte posterior de la glgláándula tiroidesndula tiroidesCCéélulas principales lulas principales ““ChiefChief cellscells”” producen producen la hormona la hormona paratiroideaparatiroidea (PTH) en (PTH) en respuesta a la respuesta a la disminucidisminucióónn de los de los niveles normales niveles normales de calciode calcio en los en los llííquidos corporalesquidos corporalesLas hormonas de la paratiroides y el Las hormonas de la paratiroides y el calcitrolcalcitrol son las principales reguladores son las principales reguladores de los niveles de calcio en los adultos de los niveles de calcio en los adultos saludablessaludables

GlGláándulas Paratiroideasndulas Paratiroideas

Son responsables de la secreciSon responsables de la secrecióón de n de parathormonaparathormona (PTH).(PTH). Su tamaSu tamañño es de 6o es de 6--8 8 µµm de dim de diáámetro y cabe distinguir dos metro y cabe distinguir dos variantes: las cvariantes: las céélulas principales oscuras lulas principales oscuras (activas), que contienen numerosos gr(activas), que contienen numerosos gráánulos nulos secretores de la regisecretores de la regióón de Golgi, y las pn de Golgi, y las páálidas lidas (inactivas), ricas en gluc(inactivas), ricas en glucóógeno y pobres en geno y pobres en grgráánulos secretores. nulos secretores. no parecen estar asociadas con ninguna no parecen estar asociadas con ninguna funcifuncióón secretora, llegan a ser prominentes n secretora, llegan a ser prominentes en algunos casos de hiperplasia glandular.en algunos casos de hiperplasia glandular.

GlGláándulas Paratiroideasndulas Paratiroideas

GlGláándulas Paratiroideasndulas ParatiroideasEn condiciones normales, la relaciEn condiciones normales, la relacióón entre n entre las clas céélulas inactivas y las activas es 5:1; lulas inactivas y las activas es 5:1; en situaciones de en situaciones de hipercalcemiahipercalcemia crcróónica la nica la relacirelacióón se incrementa hasta 10:1. Las n se incrementa hasta 10:1. Las ccéélulas lulas oxifoxifíílicaslicas tienen un ditienen un diáámetro de 8metro de 8--12 12 µµm, con citoplasma granular eosinm, con citoplasma granular eosinóófilo filo debido a su riqueza en mitocondrias, y no debido a su riqueza en mitocondrias, y no llegan a superar el 5% de las cllegan a superar el 5% de las céélulas lulas parenquimatosas. parenquimatosas. Su funciSu funcióón es desconocida y se disponen n es desconocida y se disponen aisladamente entre las caisladamente entre las céélulas principales. lulas principales. Por Por úúltimo, las cltimo, las céélulas claras son las de lulas claras son las de mayor tamamayor tamañño, 10o, 10--15 15 µµm de dim de diáámetro, se metro, se encuentran en ocasiones en las glencuentran en ocasiones en las gláándulas ndulas paratiroides.paratiroides.

Homeostasia del calcio y del fHomeostasia del calcio y del fóósforosforo

La principal funciLa principal funcióón de las gln de las gláándulas ndulas paratiroides es la secreciparatiroides es la secrecióón de n de PTHPTH, hormona , hormona que, junto con el que, junto con el 1,251,25--(OH)2(OH)2--D3D3 (metabolito (metabolito activo de la activo de la vitamina Dvitamina D) y la ) y la calcitoninacalcitonina, , integran un complejo sistema endocrino que integran un complejo sistema endocrino que controla la homeostasis del calcio y del fcontrola la homeostasis del calcio y del fóósforo sforo en todos los vertebrados, por la regulacien todos los vertebrados, por la regulacióón del n del flujo de estos minerales entre el lflujo de estos minerales entre el lííquido quido extracelular y diversos compartimientos extracelular y diversos compartimientos efectores efectores ““potencialmente activadospotencialmente activados”” por por ééstos stos y que son el y que son el intestinointestino, el , el huesohueso y los y los ririññonesones. .

Efectos de la hormona paratiroidea

[Ca2+] libre Calcio de reserva (fosfato cálcico)

Eliminación de fosfato

Liberación de calcio del hueso y

Aumento de los niveles de calcio libre en plasma

Hormona paratiroidea

Otros factores (dieta, agentes fOtros factores (dieta, agentes fíísicos), sicos), hormonas (GH, tiroxina, hormonas (GH, tiroxina, gonadalesgonadales, , cortisol, cortisol, somatomedinassomatomedinas, etc.) y , etc.) y algunas sustancias no bien algunas sustancias no bien identificadas intervienen tambiidentificadas intervienen tambiéén en n en diferentes aspectos de la regulacidiferentes aspectos de la regulacióón y n y modulacimodulacióón de las respuestas de estos n de las respuestas de estos óórganos efectores a las hormonas rganos efectores a las hormonas controladoras del metabolismo controladoras del metabolismo fosfocfosfocáálcicolcico..

Homeostasia del calcio y del fHomeostasia del calcio y del fóósforosforo

ParathormonaParathormona

La PTH estLa PTH estáá formada por una cadena formada por una cadena polipeptpolipeptíídica de dica de 84 amino84 aminoáácidoscidos cuyo cuyo residuo residuo aminoterminalaminoterminal es serina y el es serina y el carboxiterminal glutamina, con un carboxiterminal glutamina, con un peso molecular de 9,5 kD. peso molecular de 9,5 kD. La La actividad biolactividad biolóógicagica se localiza en la se localiza en la secuencia 1secuencia 1--3434. Los genes para la PTH . Los genes para la PTH han sido clonados, establecihan sido clonados, estableciééndose ndose que hay un gen para su codificacique hay un gen para su codificacióón n en el brazo corto del en el brazo corto del cromosoma 11cromosoma 11. .

BiosBiosííntesis de la PTH: El producto ntesis de la PTH: El producto original de este gen es un precursor original de este gen es un precursor polipeptpolipeptíídicodico de de 115 amino115 aminoáácidoscidos y y peso molecular de 13 kD sintetizado peso molecular de 13 kD sintetizado en los ribosomas y que recibe el en los ribosomas y que recibe el nombre de nombre de preproprepro--PTHPTH. Es . Es precisamente la secuencia precisamente la secuencia ““prepre”” la la primera parte que surge del primera parte que surge del ribosoma, quedando por su carribosoma, quedando por su caráácter cter hidrhidróófobo pegada a la membrana del fobo pegada a la membrana del retretíículo endoplculo endopláásmico; ello confiere a smico; ello confiere a la molla moléécula carcula caráácter exportable. cter exportable.

ParathormonaParathormona

ParathormonaParathormona

La funciLa funcióón del fragmento hidrn del fragmento hidróófobo es fobo es localizar los puntos claves del retlocalizar los puntos claves del retíículo culo endoplendopláásmico liso, donde abre una especie smico liso, donde abre una especie de poro, por el que penetra la cadena de poro, por el que penetra la cadena formada en el interior del retformada en el interior del retíículo culo endoplendopláásmico; en smico; en ééste, una ste, una peptidasapeptidasaelimina el fragmento que ya ha cumplido su elimina el fragmento que ya ha cumplido su misimisióón y empieza el plegamiento de la n y empieza el plegamiento de la molmoléécula. cula. La La conversiconversióón de n de preproprepro--PTH a PTH a propro--PTHPTHprobablemente ocurre durante el transporte probablemente ocurre durante el transporte del polipdel polipééptido en la cisterna del retptido en la cisterna del retíículo culo endoplendopláásmico rugoso, en unos segundos. smico rugoso, en unos segundos.

La La propro--PTHPTH formada contiene formada contiene 90 90 aminoaminoáácidoscidos y un peso molecular del y un peso molecular del 10 kD. 10 kD. La La escisiescisióónn de otro de otro hexaphexapééptidoptidopermite la conversipermite la conversióón de pron de pro--PTH a PTH a PTHPTH a los 15 min de haberse iniciado a los 15 min de haberse iniciado la sla sííntesis de prontesis de pro--PTH. En este punto, PTH. En este punto, la PTH se encuentra libre o bien la PTH se encuentra libre o bien empaquetada en grempaquetada en gráánulos secretores nulos secretores para su deppara su depóósito y conveniente sito y conveniente liberaciliberacióón. n.

ParathormonaParathormona

Quiste óseo en un hueso largo de un paciente con hiperparatiroidismo primario

Control de la secreciControl de la secrecióón de PTHn de PTH

La secreciLa secrecióón de PTH es n de PTH es inversamenteinversamenteproporcional a los niveles de calcio proporcional a los niveles de calcio plasmplasmááticotico, con una capacidad de , con una capacidad de regulaciregulacióón rn ráápida en minutos. Esta pida en minutos. Esta retroalimentaciretroalimentacióón negativa significa n negativa significa la puesta en marcha de efectos de la la puesta en marcha de efectos de la PTH sobre el riPTH sobre el riñóñón, el hueso e, n, el hueso e, indirectamente, el intestino, para indirectamente, el intestino, para mantener la mantener la normocalcemianormocalcemia. .

Es una enfermedad Es una enfermedad caracterizada por caracterizada por hipersecrecihipersecrecióón de PTH, n de PTH, que provoca que provoca hipercalcemiahipercalcemia, por sus , por sus acciones sobre el riacciones sobre el riñóñón, el n, el intestino y el hueso. intestino y el hueso.

Hiperparatiroidismo primarioHiperparatiroidismo primario

Acciones biolAcciones biolóógicas de la PTHgicas de la PTH

La PTH es la principal hormona en el control y la La PTH es la principal hormona en el control y la protecciproteccióón del organismo frente a la hipocalcemia, n del organismo frente a la hipocalcemia, regulando el trasiego mineral del hueso, riregulando el trasiego mineral del hueso, riñóñón e n e intestino.intestino.Acciones sobre el riAcciones sobre el riñóñón.n.

La PTH produce: La PTH produce: a) a) un incremento acusado en la un incremento acusado en la excreciexcrecióón urinaria de n urinaria de fosfatosfosfatos, que es independiente de los cambios en el , que es independiente de los cambios en el filtrado glomerular y que se lleva a cabo por una filtrado glomerular y que se lleva a cabo por una disminucidisminucióón de la reabsorcin de la reabsorcióón tubular proximal de n tubular proximal de este ion; este ion; b) b) un un aumento en la reabsorciaumento en la reabsorcióón tubular de calcio y n tubular de calcio y magnesio, y magnesio, y c) c) un incremento en la un incremento en la excreciexcrecióónn urinaria de urinaria de bicarbonatobicarbonato por inhibicipor inhibicióón de su reabsorcin de su reabsorcióón tubular n tubular proximal proximal

Acciones biolAcciones biolóógicas de la vitamina Dgicas de la vitamina D

AcciAccióón sobre la absorcin sobre la absorcióón intestinal de calcio y n intestinal de calcio y ffóósforo. sforo. –– El calcio es absorbido por el tracto El calcio es absorbido por el tracto

gastrointestinal (65% en el gastrointestinal (65% en el ííleon, 17% en el leon, 17% en el yeyuno) por un proceso de difusiyeyuno) por un proceso de difusióón pasiva y n pasiva y por transporte activo. Este por transporte activo. Este úúltimo proceso ltimo proceso es dependiente de la vitamina D y se es dependiente de la vitamina D y se caracteriza por la entrada de calcio a travcaracteriza por la entrada de calcio a travéés s de la membrana de las microvellosidades de de la membrana de las microvellosidades de las clas céélulas intestinales, en contra de lulas intestinales, en contra de gradiente de concentracigradiente de concentracióón, y por la n, y por la expulsiexpulsióón activa del ion a la sangre por la n activa del ion a la sangre por la membrana basal lateral. membrana basal lateral.

Ni la calcitonina ni la PTH intervienen Ni la calcitonina ni la PTH intervienen directamente en esta absorcidirectamente en esta absorcióón. El n. El mecanismo mecanismo ííntimo de este proceso ntimo de este proceso implica que el 1,25implica que el 1,25--(OH)2(OH)2--D3 atraviesa D3 atraviesa la membrana basal lateral de la cla membrana basal lateral de la céélula lula de la mucosa intestinal e interacciona de la mucosa intestinal e interacciona con un receptor especcon un receptor especíífico. El complejo fico. El complejo receptor 1,25receptor 1,25--(OH)2(OH)2--D3 es D3 es translocadotranslocadoal nal núúcleo, induciendo la produccicleo, induciendo la produccióón de n de un RNA mensajero (transcripciun RNA mensajero (transcripcióón) que n) que codifica las protecodifica las proteíínas transportadoras nas transportadoras del calcio y del fdel calcio y del fóósforo sforo

Acciones biolAcciones biolóógicas de la vitamina Dgicas de la vitamina D

Vit. D: AcciVit. D: Accióón sobre el hueso. n sobre el hueso. La falta de vitamina D ocasiona un dLa falta de vitamina D ocasiona un dééficit en la ficit en la mineralizacimineralizacióón de la matriz n de la matriz óósea, que en nisea, que en niñños se os se manifiesta como raquitismo y en adultos como manifiesta como raquitismo y en adultos como osteomalacia. El 1,25osteomalacia. El 1,25--(OH)2(OH)2--D3 promueve la D3 promueve la reabsorcireabsorcióón n óósea, lo que, unido a su accisea, lo que, unido a su accióón n estimulante de la absorciestimulante de la absorcióón neta del calcio en el n neta del calcio en el intestino, favorece un ambiente rico en minerales intestino, favorece un ambiente rico en minerales en las zonas de remodelado en las zonas de remodelado óóseo, haciendo seo, haciendo posible la mineralizaciposible la mineralizacióón de la nueva matriz n de la nueva matriz óósea. sea. Se ha comprobado que estimula la diferenciaciSe ha comprobado que estimula la diferenciacióón n de progenitores de de progenitores de osteoclastososteoclastos aaccéélulas maduras. Este efecto es potenciado por la lulas maduras. Este efecto es potenciado por la PTH. PTH.

Vit.DVit.D: Acci: Accióón sobre el rin sobre el riñóñón. n. El 1,25El 1,25--(OH)2(OH)2--D3 provoca un aumento de la D3 provoca un aumento de la reabsorcireabsorcióón tubular del calcio y del fn tubular del calcio y del fóósforo. sforo. Esta acciEsta accióón es difn es difíícil de deslindar, puesto que en cil de deslindar, puesto que en el hombre el 1,25el hombre el 1,25--(OH)2(OH)2--D3 aumenta el calcio D3 aumenta el calcio plasmplasmáático y, por tanto, la sobrecarga de calcio a tico y, por tanto, la sobrecarga de calcio a filtrar, asfiltrar, asíí como la excrecicomo la excrecióón fraccionada de este n fraccionada de este ion, lo que claramente predomina. ion, lo que claramente predomina. Por otro lado, la acciPor otro lado, la accióón de aumentar la n de aumentar la reabsorcireabsorcióón tubular de fn tubular de fóósforo, observada sobre sforo, observada sobre todo en pacientes con deficiencia de vitamina D, todo en pacientes con deficiencia de vitamina D, podrpodríía en parte explicarse por la supresia en parte explicarse por la supresióón del n del hiperparatiroidismo secundario acompahiperparatiroidismo secundario acompaññante.ante.

CALCITONINACALCITONINA

Es una Es una hormona polipepthormona polipeptíídicadica secretada secretada por las por las ccéélulas Clulas C de la glde la gláándula tiroides ndula tiroides en respuesta a la en respuesta a la hipercalcemiahipercalcemia, que , que inhibe la reabsorciinhibe la reabsorcióón n óóseasea. . Las cLas céélulas responsables de su secrecilulas responsables de su secrecióón n tienen ntienen núúcleo grande y claro, con cleo grande y claro, con numerosos grnumerosos gráánulos finos de calcitonina, y nulos finos de calcitonina, y se localizan sobre todo en la parte media se localizan sobre todo en la parte media interna de los linterna de los lóóbulos tiroideos. bulos tiroideos.

Efectos de la hormona calcitonina

La calcitoninase secreta por las células parafolicularesdel tiroides

La calcitonina tiene los efectos opuestos a los de la hormona paratiroidea y estimula la formación de hueso. La calcitonina es importante en situaciones de gran demanda de calcio

Estas cEstas céélulas C tienen origen neuroendocrino en lulas C tienen origen neuroendocrino en la cresta neural (pertenecen al sistema endocrino la cresta neural (pertenecen al sistema endocrino difuso) y en su migracidifuso) y en su migracióón caudal, durante la n caudal, durante la embriogembriogéénesis, se sitnesis, se sitúúan an ventralmenteventralmente en la en la úúltima bolsa branquial ltima bolsa branquial ––estaciestacióónn intermediaintermedia––antes de alcanzar su localizaciantes de alcanzar su localizacióón definitiva en la n definitiva en la glgláándula tiroides y, en mucha menor proporcindula tiroides y, en mucha menor proporcióón, n, en el timo y las paratiroides. en el timo y las paratiroides. La glLa gláándula ndula ultimobranquialultimobranquial persiste como persiste como óórgano rgano independiente en peces, reptiles, anfibios y independiente en peces, reptiles, anfibios y ppáájaros, y es tambijaros, y es tambiéén una gln una gláándula secretora de ndula secretora de calcitonina.calcitonina.

CALCITONINACALCITONINA

calcitoninacalcitoninaEl metabolismo de la calcitonina se realiza El metabolismo de la calcitonina se realiza sobre todo por aclaramiento renal. sobre todo por aclaramiento renal. Su vida media es de unos 10 min. Su vida media es de unos 10 min. Existe un proceso de filtraciExiste un proceso de filtracióón, n, reabsorcireabsorcióón tubular y degradacin tubular y degradacióón en el n en el ririñóñón, con eliminacin, con eliminacióón de cantidades muy n de cantidades muy pequepequeññas de calcitonina. as de calcitonina. La forma circulante de calcitonina en La forma circulante de calcitonina en individuos sanos es una cadena individuos sanos es una cadena polipeptpolipeptíídica de 32 aminodica de 32 aminoáácidos, cidos,

Control de la secreciControl de la secrecióón de n de CALCITONINACALCITONINA

La calcitonina es segregada en respuesta a un La calcitonina es segregada en respuesta a un aumento de la concentraciaumento de la concentracióón plasmn plasmáática de tica de calciocalcio. . La disminuciLa disminucióón de este ion inhibe la secrecin de este ion inhibe la secrecióón de n de calcitonina. Existe una correlacicalcitonina. Existe una correlacióón positiva entre n positiva entre los niveles de calcio y la calcitonina slos niveles de calcio y la calcitonina séérica en rica en individuos normales, individuos normales, cuando la cuando la calcemiacalcemia sobrepasa los 9 mg/dL. La sobrepasa los 9 mg/dL. La PTH, el 1,25PTH, el 1,25--(OH)2(OH)2--D3, la secretina y las D3, la secretina y las prostaglandinas no parecen modificar su prostaglandinas no parecen modificar su secrecisecrecióón. n. En cambio, En cambio, el magnesioel magnesio, a dosis farmacol, a dosis farmacolóógicas, gicas, es capaz de estimular su liberacies capaz de estimular su liberacióónn..

La calcitonina inhibe la reabsorciLa calcitonina inhibe la reabsorcióón n óósea. sea. Tras su administraciTras su administracióón, disminuyen los n, disminuyen los osteoclastososteoclastos (inhibe la formaci(inhibe la formacióón de cn de céélulas lulas precursoras y la precursoras y la desdiferenciacidesdiferenciacióónn de de osteoclastososteoclastospreformados) y tambipreformados) y tambiéén la actividad de ciertas n la actividad de ciertas enzimas que aumentan con la PTH. enzimas que aumentan con la PTH. Si la administraciSi la administracióón de calcitonina es prolongada, n de calcitonina es prolongada, los los osteoclastososteoclastos pueden escapar de sus efectos pueden escapar de sus efectos ((““fenfenóómeno del escapemeno del escape””), lo cual se atribuye a ), lo cual se atribuye a una puna péérdida de la regulacirdida de la regulacióón del nn del núúmero y/o de la mero y/o de la capacidad de afinidad de los receptores de la capacidad de afinidad de los receptores de la hormona. hormona. TambiTambiéén se ha implicado la aparicin se ha implicado la aparicióón de n de osteoclastososteoclastos no sensibles a la calcitonina.no sensibles a la calcitonina.

Acciones biolAcciones biolóógicas de la gicas de la calcitoninacalcitonina

Este fenEste fenóómeno podrmeno podríía explicar la falta de a explicar la falta de respuesta respuesta hipocalchipocalcéémicamica sostenida en sostenida en situaciones de situaciones de hipercalcemiahipercalcemia tumoral tratada tumoral tratada con calcitonina. con calcitonina. La acciLa accióón inhibidora de la reabsorcin inhibidora de la reabsorcióón n óósea sea no se acompano se acompañña de cambios en el calcio a de cambios en el calcio sséérico en condiciones normales. rico en condiciones normales. Este efecto Este efecto óóseo es mayor cuando hay seo es mayor cuando hay incremento del remodelado incremento del remodelado óóseo seo (crecimiento, enfermedad de Paget, etc.) o si (crecimiento, enfermedad de Paget, etc.) o si previamente ha habido estimulacipreviamente ha habido estimulacióón con n con vitamina D o PTH, pero siempre sin provocar vitamina D o PTH, pero siempre sin provocar reducciones de la reducciones de la calcemiacalcemia en adultos. en adultos.

Acciones biolAcciones biolóógicas de la gicas de la calcitoninacalcitonina

Por otro lado, la calcitonina aumenta la Por otro lado, la calcitonina aumenta la excreciexcrecióón urinaria de calcio, fn urinaria de calcio, fóósforo, sodio, sforo, sodio, potasio y magnesio. potasio y magnesio. Los efectos Los efectos fosfatfosfatúúricosricos no son mediados por no son mediados por la PTH, puesto que esta accila PTH, puesto que esta accióón se manifiesta n se manifiesta en su ausencia. Este efecto tiene lugar en el en su ausencia. Este efecto tiene lugar en el ttúúbulo proximal, y el bulo proximal, y el AMPcAMPc parece mediarlo de parece mediarlo de manera similar a como lo hace en el hueso. manera similar a como lo hace en el hueso. Cuando la dosis de calcitonina es muy Cuando la dosis de calcitonina es muy elevada, la excrecielevada, la excrecióón de calcio puede disminuir n de calcio puede disminuir probablemente en relaciprobablemente en relacióón con la n con la hipocalcemiahipocalcemiatransitoria que induce. transitoria que induce.

Acciones biolAcciones biolóógicas de la gicas de la calcitoninacalcitonina