INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROTEINAS

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES DE

SÍNTESIS DE PROTEINAS

SINTESIS DE PROTEINAS BACTERIANAS

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE PROTEINAS

RESUMEN MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES DE SÍNTESIS DE

PROTEINAS

• SE UNEN A LAS SUBUNIDADES RIBOSOMALES 30s Ó 50s

• LOS QUE ACTÚAN EN AL 30s BLOQUEAN LA LECTURA DEL RNA MENSAJERO

• LOS QUE ACTÚAN EN LA 50s BLOQUEAN LA FORMACIÓN DE LA CADENA POLIPEPTÍDICA (PROTEINA)

• LO ANTERIOR GENERA UNA INHIBICIÓN DEL CRECIMIENTO BACTERIANO, POR LO QUE EN SU MAYORÍA, A DOSIS USUALES, SE CONSIDERAN BACTERIOSTÁTICOS.

ANALISIS ESPECÍFICO DE CADA GRUPO

FARMACOLÓGICO

ANALISIS ESPECÍFICO DE CADA GRUPO

FARMACOLÓGICO

CORRESPONDEN A CUATRO MEDICAMENTOS

• ERITROMICINA• AZITROMICINA• CLARITROMICINA• TELITROMICINA• OTROS MACROLIDOS:

• DIRITROMICINA• ROQUITAMICINA• JOSAMICINA• MIOCAMICINA

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS MACROLIDOS

• Bacteriostáticos, de espectro intermedio. • Su efecto aumenta al incrementar la dosis• Penetran la membrana de la bacteria• Se unen en forma reversible a la subunidad 50S de los ribosomas• Bloquean la síntesis de proteínas

MECANISMOS DE RESITENCIA A MACROLIDOS

• IMPERMEABILIZACIÓN DE LA MEMBRANA• EXPULSIÓN ACTIVA (POR PLASMIDOS)• ALTERACIÓN DEL SITIO RECEPTOR• INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA: FOSFOTRANFERASAS, GLICOSILASAS Y ESTEARASAS

ESPECTRO DE ACTIVIDAD• BACTERICIDA A ALTAS

CONCENTRACIONES

• SOLO ACTÚA EN MICROORGANISMOS QUE SE DIVIDEN EN FORMA ACTIVA

AEROBIOS GRAM + - AEROBIOS GRAM –

ERITROMICINAERITROMICINACARACTERÍSTICAS CINÉTICAS:

– Por vía oral es inestable en ácidos estomacales– Se debe administrar en forma de sales o con cubierta

entérica: • ESTOLATO DE ERITROMICINA• ESTEARATO DE ERITROMICINA• ETILSUCCINATO DE ERITROMICINA• LACTOBIONATO DE ERITROMICINA• GLUCEPTATO DE ERITROMICINA

– Alta unión a proteínas plasmáticas– Concentración máxima en 1 – 4 horas– Eliminación por vía hepática– Renal sólo un 2 – 5 %– Puede acumularse en el hígado y generar toxicidad

HEPÁTICA

INTERACCIONES– INHIBE sistemas enzimáticos a nivel hepático,

por lo que es fuente de muchas interacciones farmacológicas, potenciado la actividad de:• Anticoagulantes orales• Antidepresivos• Ansiolíticos• Analgésicos

- Antagonismo con otros inhibidores de

síntesis de proteínas.

AZITROMICINA - CLARITROMICINA

ESPECTRO DE ACTIVIDAD– Aerobios Gram + - Aerobios Gram -;

Anaerobios

– Productores de enfermedades de transmisión sexual

CARACTERÍSTICAS CINÉTICAS– AMPLIA DISTRIBUCIÓN A TODO EL

CUERPO– BIODISPONIBILIDAD BAJA VÍA ORAL– SE DISMINUYE CON ALIMENTOS– CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS

MÁXIMAS 2 – 3 HORAS– CONCENTRACIÓN MÁS ALTA EN TEJIDOS

QUE EN EL SUERO– SE ELIMINA A LOS 3 DÍAS EN FORMA

ACTIVA.

• INFECCIONES DE TRACTO RESPIRATORIO INFERIOR

• INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS

• OTITIS MEDIA E INFECCIONES DE TRACTO RESPIRATORIO SUPERIOR (SINUSITIS - FARINGOAMIGDALITIS)

• ALGUNAS ENFERMEDADES DE TRANSMISIÓN SEXUAL

INDICACIONES

OTROS MACROLIDOSTELITROMICINA:• Mayor estabilidad en medios

ácidos

• Vía de administración oral

• Macrolido de elección sólo cuando se presenta resistencia a otros fármacos del mismo grupo

ROKITAMICINA - DIRITROMICINA• Espectro similar a la eritromicina

• Administración oral

• Mejor concentración tisular

• Alternativas para infecciones en piel y en tejidos blandos

OTROS MACROLIDOS

• LINCOMICINA• CLINDAMICINA• LINCOMICINA• CLINDAMICINA

CLINDAMICINA

ASPECTOS GENERALES:• DERIVADO SEMISINTÉTICO DE LA LINCOMICINA• MEJORES PROPIEDADES CINÉTICAS• INHIBE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS, EN LA

SUBUNIDAD 50S• BACTERIOSTÁTICO – BACTERICIDA• PROLONGADO EFECTO POSTÁNTIBIÓTICO• SE ACUMULA EN PMN Y MACRÓGFAGOS• POTENCIA OPSONIZACION Y FAGOCITOSIS DE

BACTERIAS• ALTERA LA FIJACIÓN DE LAS BACTERIAS A

TEJIDOS DEL HOSPEDERO

CLINDAMICINACLINDAMICINA

ESPECTRO DE ACTIVIDAD:

• Principal actividad contra anaerobios

• Cocos aeróbicos: Estafilococos, Estreptococos, neumococos

• Cocos y bacilos aeróbicos gramnegativos son resistentes

C ARACTERÍSTICAS CINÉTICAS:

• Buena biodisponibilidad oral• Se retarda en presencia de alimentos• Distribución a todos los tejidos,

excepto al SNC.• Biotransformación parcial en el higado• Excreción por vía biliar, heces y orina• Circulación enterohepática, con

prolongada presencia en heces.

INDICACIONES• Infecciones moderadas a severas

por anaerobios y Gram-positivos• Infecciones de tipo periodontal• Infecciones polimicrobianas,

combinadas con otros medicamentos

• Infecciones intraabdominales• Infecciones del tracto respiratorio• Osteomielitis por estafilos y

anaerobios

GRUPO 3

FENICOLES

CLORANFENICOL

CLORANFENICOLASPECTOS GENERALES:– BACTERIOSTÁTICO. DE AMPLIO ESPECTRO– INHIBE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS SOBRE SUBUNIDAD 50S– TIENE AFINIDAD POR CÉLULAS MAMÍFERAS

REACCIONES ADVERSAS:– DEPRESIÓN DE MÉDULA ÓSEA:

• ANEMIA APLÁSTICA, TROMBOCITOPENIA, GRANULOCITOPENIA

– EN NIÑOS SE PRESENTA EL SÍNDROME GRIS– TÓPICO: IRRITACIÓN Y DISCRACIAS SANGUÍNEAS

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:– HOSPITALIZAR EL PACIENTE– EMBARAZADAS, LACTANTES, Y PACIENTES CON DISFUNCIÓN

HEPÁTICA Y RENAL

INTERACCIONES:– INHIBE SISTEMAS OXIDATIVOS EN EL HÍGADO.

GRUPO 4TETRACICLINAS

– DEMECLOCICLINA

– DOXICICLINA

– LIMECICLINA

– OXITETRACICLINA

– MINOCICLINA

–TETRACICLINA

BACTERIOSTÁTICOS, DE AMPLIO ESPECTRO

MECANISMO DE ACCIÓN• SE UNEN REVERSIBLEMENTE A LA

SUBUNIDAD 30S• ALTERAN LA UNIÓN DEL RNA

TRANPORTADOR• ALTERANDO ASÍ LA FORMACIÓN DE LA

PROTEÍNA

ASPECTOS FARMACOLÓGICOS

ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS

• SE ABSORBEN EN ESTÓMAGO E INTESTINO DELGADO:

• OXITETRACICLINA Y TETRACICLINA EN UN 60 – 80 %, SE ALTERA CON ALIMENTOS

• DOXICICINA Y MINOCICLINA EN UN 90 – 100%, NO SE ALTERAN POR ALIMENTOS

• AMPLIA DISTRIBUCIÓN A TEJIDOS• TODAS SE CONCENTRAN EN LA BILIS• VIDA MEDIA VARIABLE:

– OXITETRACICLINA Y TETRACICLINA: 8 –9 H,– DEMECLOCICLINA Y METACICLINA: 12 – 14 H– DOXICICLINA Y MINOCICLINA: 16 – 18 H

• EXCRECIÓN:– Heces: Doxiciclina– Renal: Oxitetraciclina y tetraciclina– HECES Y ORINA: Minociclina

• Tienen afinidad por ciertos tejidos:– Dientes y Huesos en formación– Cruzan barrera placentaria– Se excretan por leche

• PROPIEDADES ADICIONALES:– Sustantividad– Favorecen la cicatrización– Acción quelante

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:Embarazo y niños menores de ocho añosExposición a rayos solaresPacientes con disfunción hepática y renalPresencia de sobreinfeccionesSI ESTAN VENCIDAS: Síndrome de Fanconi: Polidipsia, poliuria, glicosuria, proteinuria, acidosis, náuseas, vómito y letargo.

USOS• Infecciones de origen periodontal y de evolución crónica.• Infecciones genitales u otras por gonococos• Tratamiento del acné, a dosis bajas y por varias semanas o meses• Brucelosis, Neumonía por micoplasmas• Infecciones gastrointestinales y urinarias

V. AMINOGLUCOSIDOS

• AMIKACINA• ESTREPTOMICINA

• GENTAMICINA• KANAMICINA• NEOMICINA

• NETILMICINA• SISOMICINA

• TOBRAMICINA• ISEPAMICINA

• ESPETINOMICINA

ASPECTOS FARMACOLÓGICOS

• Son antibióticos bactericidas• Inhiben de manera irreversible la síntesis de

proteínas

• Con espectro sobre Estafilococos, bacterias anaerobias Gram-negativas.

• La anaerobiosis, el pH y la Hiperosmolaridad bloquean su transporte al interior de al célula, por lo que No son muy activos contra anaerobios

• La resistencia se genera por enzimas, alteraciones en la permeabilidad de la membrana y mutaciones del sitio receptor

ASPECTOS FARMACOCINÉTICOS

• Sólo se administran por vía parenteral• Amplia distribución, excepto SNC• Su actividad disminuye en pH ácido• Se acumulan en tejidos, especialmente riñón

y oído interno• Atraviesan placenta• Eliminación renal, sin metabolizar• Poseen efecto postantibiótico• Son menos tóxicos en dosis únicas altas

USOS• HACEN PARTE DEL TRATAMIENTO

INICIAL EN INFECCIONES GRAVES POR MICROORGANISMOS DESCONOCIDOS

• SU USO DEBE RACIONALIZARSE POR SU TOXICIDAD

ALTERAN LA ESTRUCTURA DELDNA

•METRONIDAZOL•TINIDAZOL•ORNIDAZOL•NIMORAZOL•SECNIDAZOL•AZANIDAZOL

METRONIDAZOL

• ESPECTRO DE ACTIVIDAD– Antibacteriano, Antiparasitario,

Antihelmíntico • ASPECTOS FARMACOLÓGICOS:

– De origen sintético– Pertenece al grupo de los

nitroimidazoles– Se considera un profármaco– Activo contra la mayoría de las bacterias

anaerobias obligadas y protozoos

MECANISMO DE ACCIÓN• SUFRE REDUCCIÓN QUÍMICA

INTRACELULAR POR MECANISMOS ÚNICOS DEL METABOLISMO ANAERÓBICO.

• EL METRONIDAZOL REDUCIDO, ES CITOTÓXICO PERO DE VIDA CORTA:– PRODUCE UNA PÉRDIDA DE LA ESTRUCTURA

HELICOIDAL– RUPTURA DE LA CADENA DE DNA– INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS

NUCLEICOS Y MUERTE CELULAR.

PERFIL CINÉTICO• SE ABSORBE BIEN POR VÍA ORAL• ATRAVIESA LA PLACENTA Y LA BARRERA

HEMATOENCEFÁLICA. • SU UNIÓN A LAS PROTEÍNAS ES BAJA, • SE METABOLIZA EN EL HÍGADO POR OXIDACIÓN Y

CONJUGACIÓN CON GLUCURÓNICO.• PACIENTES CON DISFUNCIÓN HEPÁTICA SEVERA

METABOLIZAN EL METRONIDAZOL LENTAMENTE• SE ELIMINA POR VÍA RENAL 60 A 80%. DE ESTA

CANTIDAD 20% SE EXCRETA INALTERADO POR ORINA; 6 A 15% SE ELIMINA EN LAS HECES.

• TAMBIÉN SE EXCRETA EN LA LECHE MATERNA.

USOS

• TRATAMIENTO DE INFECCIONES BACTERIANAS POR ANAEROBIOS.

• AMEBIASIS Y TRICOMONIASIS. • VAGINITIS POR GARDNERELLA VAGINALIS,

GIARDIASIS Y ALGUNAS INFECCIONES POR PROTOZOOS, ANAEROBIOS, ENFERMEDAD INTESTINAL INFLAMATORIA, HELMINTIASIS.

• PROFILAXIS DE INFECCIONES PERIOPERATORIAS

PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS

• El metronidazol atraviesa la placenta y penetra rápidamente en la circulación fetal

• No se recomienda su uso en el primer trimestre del embarazo.

• No se recomienda su uso en el período de lactancia porque puede producir efectos adversos en el lactante.

• Se debe evaluar la relación riesgo-beneficio en enfermedades orgánicas activas del SNC, incluyendo epilepsia, discrasias sanguíneas, disfunción cardiaca o hepática severa.

CIPROFLOXACINAENOXACINA

NORFLOXACINAOFLOXACINAPEFLOXACINA

ESPARFLOXACINAFLEROXACINA

LEVOFLOXACINALOMEFLOXACINAGEMIFLOXACINAGATIFLOXACINA

MECANISMO DE ACCIÓN:

– INHIBEN LAS TOPOISOMERASAS II y IV• II (LLAMADA DNA GIRASA) en las Gram –negativas• IV en las Gram positivas

– Son altamente específicas por las células bacterianas

– Son bactericidas de amplio espectro– Más activas sobre Gram-negativos– Poca actividad contra anaerobios, excepto las

nuevas– Tienen un potente efecto postantibiótico

ASPECTOS FARMACOLÓGICOSREACCIONES ADVERSAS• Cefalea, letargo, somnolencia, insomnio fatiga• Reacciones de hipersensibilidad• Fotosensibilidad• Cristaluria• Derrame articular, Tendinitis• Ruptura del tendón de aquiles y de otros

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES• Disminuir dosis en pacientes con falla renal• Epilépticos, insuficiencia hepática y ancianos• Menores de 15 años y embarazadas• Evitar exposición a la luz solar• Consumir abundante líquido   

USOS• Infecciones de tracto urinario• Infecciones gastrointestinales• Infecciones de piel y tejidos

blandos por gram negativos• Osteomielitis por estafilos y gram

negativos• Infecciones de tracto respiratorio• Enfermedades de transmisión

sexual

RIFAMPICINA• MEDICAMENTO PARA EL MANEJO DE LA TUBERCULOSIS EN TERAPIAS PROLONGADAS.• INDUCTOR DE SISTEMAS OXIDATIVOS A NIVEL HEPÁTICO, POR LO QUE ES FUENTE DE INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS GENERANDO FALLA TERAPÉUTICA.

- SULFAS- INHIBIDORES DE LA DIHIDROFOLATO REDUCTASA:

•PIRIMETAMINA•TRIMETOPRIM

MECANISMO DE ACCIÓN COMO ANTIMETABOLITOS

DIHIDROPTEROATO SINTASA

DIHIDROFOLATO REDUCTASA

SULFAS

TRIMETROPIN

• SULFADIAZINA

• SULFAMETIZOL

• SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIN

• SULFADIAZINA + TRIMETOPRIN

SULFAS

ASPECTOS FARMACOLÓGICOS

• SON ANTIMETABOLITOS

• SE CONSIDERAN ANÁLOGOS ESTRUCTURALES DEL PABA

• COMPITEN CON EL PABA PARA LA SÍNTESIS DEL ÁCIDO FÓLICO

• ESTE ES INDISPENSABLE PARA LA FORMACIÒN DEL DNA EN LA BACTERIA

FARMACOCINÉTICA• ABSORCIÓN – VIDA MEDIA Y ELMINACIÓN:

– USO TÓPICO:• SULFACETAMIDA – SULFIZOXASOL – SULFADIAZINA

DE PLATA

– BAJA ABSORCIÓN:• SULFASALAZINA

– RÁPIDA ABSORCIÓN:• SULFAMETOXAZOL – SULFADIAZINA

• AMPLIA DISTRIBUCIÓN A TEJIDOS• UNIÓN VARIABLE A PROTEÍNAS

PLASMÁTICAS, LAS DE MAYOR UNIÒN TIENE MENOS DISTRIBUCIÓN.

REACCIONES ADVERSAS• SON MUY FRECUENTES DEBIDO A LA VARIABILIDAD EN

EL METABOLISMO• SE METABOLIZAN POR ACETILACIÓN A NIVEL HEPÁTICO• KERNICTERUS: SE PRESENTA EN NIÑOS• HAY ACETILADORES LENTOS Y RÁPIDOS

– SE PRESENTAN DE TIPO GASTROINTESTINAL– REACCIONES DERMATOLÓGICAS– GENERAN FOTOSENSIBILIDAD– PUEDEN GENERAR DISCRACIAS SANGUÍNEAS– GENERAN CRISTALURIA

PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES:• DISFUNCIÓN HEPÁTICA Y RENAL• ADMINISTRAR MUCHO LÌQUIDO• EVITAR EN EMBARAZADAS, LACTANTES Y NEONATOS

RESUMEN PARÁMETROS

CINÉTICOS DE LOS

MEDICAMENTOS

ANTIMICROBIANOS

RESUMEN PARÁMETROS

CINÉTICOS DE LOS

MEDICAMENTOS

ANTIMICROBIANOS

RESUMEN PARÁMETROS CINÉTICOS BÁSICOS DE LOS MEDICAMENTOS PARA

CONTROL DE INFECCIONES

MEDICAMENTO PARÁMETROS CINÉTICOSB. ORAL

%U. P. P.

%VOL. DISTR.

L / KGVIDA MEDIA

(Horas)EXCRECIÓN RENAL F.A.

%

DEPURACIÓN

Ml/min x kg

AMOXICILINA 93 + 10 18 0.21 + 0.03 1.7 + 0.3 86 + 8 2.6 + 0.4

DICLOXACILINA 50 - 85 95.8 + 0.2

0.086 + 0.017

0.70 + 0.07 60 + 7 1.6 + 0.3

CEFALEXINA 90 + 9 14 + 3 0.26 + 0.03 0.90 + 0.18 91 + 18 4.3 + 1.1

AZITROMICINA 37 7 a 50 31 40 (68 + 8) 12 9

CLINDAMICINA 87 93.6 + 0.2

1.1 + 0.3 2.9 + 0.7 13 4.7 + 1.3

TETRACICLINAS 77 65 + 3 1.5 + 0.08 10.6 + 1.5 58 + 8 1.67 + 0.24

METRONIDAZOL 99 + 8 11 + 3 0.74 + 0.10 8.5 + 2.9 10 + 12 1.3 + 0.3

CIPROFLOXACINA 60 + 12 40 1.8 + 0.4 4.1 + 0.9 65 + 12 6.0 + 1.2

GENTAMICINA ---- < 10 0.31 + 0.10 2 A 3(53 + 25)

> 90 0.82 + 0.11