Antibacterianos (1)

Presentacin de PowerPoint

AntibioticosResidentes de Primer aoAMINOGLUCOSIDOSLos antibiticos aminoglucosidos del grupo aminocitol constituyen un grupo antiguo de medicamentos de amplio espectro.

El descubrimiento de la estreptomicina inicio dos dcadas de investigacin que tuvieron resultado la aparicin de neomicina, kanamicina, gentamicina y tobramicina.

Mecanismo de accin

Compuestos que actan sobre los ribosomas, en la sub unidad 30S. Por accin del antibitico se induce el rearreglo de los lipopolisacaridos de la pared bacteriana, Se producen orificios transitorios de la pared celular y como consecuencia aumento en la permeabilidad de la misma. Una vez se fija a los ribosomas bacterianos inhibiendo la sntesis proteica. Poseen acciones bacteriostticas y bactericida rpida.

Mecanismo de resistencia

Se origina en:

Alteraciones en el transporte del antibitico al interior de la clula; defectos en la permeabilidad de la pared.

Alteraciones ribosomales, como puede ocurrir en el caso de cepas de enterococcus.

Por produccin de una o varias enzimas inhibidoras (adenilasas, acetiltransferasas, fosforilasas) capaces de modificar el proceso de transporte del antibitico a travs de la membrana citoplasmtica.

Si la resistencia es por permeabilidad se ve afectado todo el grupo de aminoglucsidos, mientras que si es enzimtica, afectara uno o varios en particular

Actividad antimicrobiana

Bacterias aerobias gramnegativas, especialmente las enterobacterias, como: Eschirichia coli, enterobacter, klebsiella, proteus, salmonella, shigella, serratia, etc.

Bacteria aerobias grampositivas: staphylococcus aureus.

No tienen actividad alguna contra microorganismos aerobios.

Caractersticas farmacolgicas

No se absorbe por va oral

Administracin: parenteral (IM - IV)

Por va IM, su absorcin es completa y rpida, alcanzndose la concentracin plasmtica mxima en 30 a 90 minutos.

Por va IV, su absorcin es completa, la concentracin plasmtica mxima y el tiempo que tarda en alcanzarse depende de la dosis y velocidad con que se apliquen. (No debe ser menor de 20 minutos

Se fijan poco protenas

Excresin: filtracin glomerular

Concentracin adecuada en liquido intersticial, sinovial, peritonal, pericrdico y asctico.

Usos clnicos

Amikacina

Bacteremias y septicemias por grmenes gram negativos.

Infecciones de vas urinarias

Infecciones respiratorias

Infecciones intraabdominales

Infecciones postquirrgicas

Infecciones ginecolgicas

Usos ClnicosEstreptomicina

De primera eleccin tuberculosis y brucelosis, combinada con otros medicamentos.

Esterilizar el intestino antes de intervencin quirrgica.

Gentamicina

Septicemia, bacteremia

Infecciones del rin y aparato genitourinario

Infecciones respiratorias Infecciones de piel, huesos o tejidos blandos.


Infecciones oculares

infecciones gastrointestinales

USOS CLINICOS11USOS CLINICOSNetilmicinaInfecciones graves de las vas respiratorias

Infecciones renales y genitourinarias

Infecciones seas y articulares

Infecciones de la piel y tejidos blandos

Infecciones post-operatorias


Efectos secundarios

Reaccin alrgica en 3% de los pacientes (exantema, fiebre, eosinofilia)

Nefrotoxidad en 12 a 25% de los sujetos tratados, en general reversible.

Ototoxicidad, que representa en 3 a 31% de los pacientes, es irreversible

Neomicina, kanamicina y amikacina se pueden clasificar como cocleotoxicos

Bloqueo neuromuscular

Gentamicina produce predominantemente efectos vestibulotoxicos.

ANTIFIMICOS

Antifimicos de primera eleccinEstreptomicina

Etambutol

Isoniazida

Pirazinamida

Rifampicina

Estreptomicina

Mecanismo de accin:

Es un aminoglucosido, acta inhibiendo la sntesis de protenas y se une a la subunidad ribosmica 30S. Tiene accin bactericida y bacteriosttica. Actividad contra microorganismos extracelulares en medio con pH neutro o alcalino.

Mecanismo de resistencia:

Alteracin protenas ribosmicas de fijacinAlteraciones de permeabilidad bacterianaEnzimas bacterianas metabolizantes

Caractersticas farmacolgicas:

Se absorbe escasamente a nivel intestinal 1%Excresion renal por filtracin glomerularDistribucin adecuada en todos los tejidos incluyendo abscesosVida media cinco horas aproximadamente

Uso clnico:

Tuberculosis por mycobacterium tuberculosis variedad hominis o bovisBrucelosis: relacionada con tetraciclina y sulfonamidas.Tularemia: como tratamiento inicial seguido de cloranfenicol o tetraciclinas.

Actividad antimicrobiana:

Microbacterias.

Bacterias gramnegativas: escherichia coli, klebsiella, salmonella, shigella, brucella, neisseia meningitidis, neisseria gonorrhoeae, haemophilus influenzae.

Bacterias grampositivas: solo algunas cepas de estafilococos y estreptococos son sensibles.

Efectos secundarios:

Su efecto toxico ms frecuente e importante es la lesin vestibular

Las manifestaciones ms comunes de hipersensibilidad son exantema y fiebre

Menos frecuentemente se observan artralgia y linfadenopatias.

Estambutol

Medicamento bacteriosttico que se combina con otros agentes para tratar la tuberculosis.

Mecanismo de accin:

Inhibe la sntesis de ARN de mycobacterium tuberculosis. Medicamento tuberculostatico con mxima actividad en pH neutro. Eficaz para microorganismos en crecimiento activo.

Espectro antimicrobiano:

Casi todas las cepas de mycobacterium tuberculosis y mycobacterium kansaiiAlgunas cepas de mycobacterium marinum y mycobacterium ulcerans

Usos clnicos:

Tuberculosis por mycobacterium tuberculosis variedad hominis y bovis.Infeccin por mycobacterium kansaii y algunas mycobacterium marinum y mycobacterium ulcerans


Neuritis retrobulbar reversible cuando se detecta tempranamente. Se manifiesta por disminucin agudeza visual y perdida de percepcin del color verde.Preferible no utilizarlo en nios menores de 13 aosExantema y fiebreCefalea, mareo, confusin mental, desorientacin y alucinaciones.Retinopata hemorragia es infrecuente

Isoniazida(hidracida del cido nictico HAIN)

Mecanismo de accin:

Inhibe la sntesis de cidos micolicos (constitutivos importantes de la pared celular de las micobacterias)

Isoniazida solo es eficaz a concentraciones bajas y bactericida nicamente contra organismos que se multiplican en forma activa y el resto tiene efecto bacteriosttico.


La mayora cepas de mycobacterium tuberculosis inhibe in vitro a concentraciones de 0.05 a 0.02 ml

Algunas cepas de mycobacterium kansaii son sensibles.


Se absorbe bien por va oralSe distribuye en tejidos y lquidos corporalesSe excreta por orina y cantidad de frmaco activo

Usos clnicos:

Todos los tipos de tuberculosis causadas por mycobacterium tuberculosisInfeccin por mycobacterium kansaii


Los sntomas gastrointestinales son infrecuentes, pero a su aparicin aumenta dosis mayores de 20mg/kg/daReacciones de hipersensibilidad con fiebre, hepatitis y exantemas maculopapulares, morbiliformes, purpreos y urticaria.Hepatitis, que se presenta con mayor frecuencia al utilizar dosis altas o cuando se vincula con rifampicina

Pirazinamida

Mecanismo de accin:

Derivado sinttico del cido nicotnico. Este frmaco es bactericida sobre el mycobacterium tuberculosis variedad hominis, genera mayor accin en un medio cido y poblacin activa.


La pirazinamida tiene accin nicamente sobre mycobacterium tuberculosis variedad hominis.


Su absorcin es buena por la va oralLa vida media es de 6 horasTiene buena distribucin en tejidos, atraviesa barrera hematoencefalica y logra concentraciones un poco superiores a las plasmticasSe elimina por va renal


ArtralgiasRara vez fotosensibilidadIrritacin gstricaHiperuricemia con o sin sntomas

Rifampicina

Rifampicina y rifamicina forman un grupo estructural similar.Son antibiticos macrociclicos complejos, producidos por streptomyces mediterranei.

Mecanismo de accin:

Inhibe a la ARN polimerasa acido desoxirribonucleico dependiente de las micobacterias y otros microorganismos. Este frmaco tiene efecto bactericida.


Inhibe el crecimiento de bacterias grampositivas: staphylococcus aureus, staphylococcus epidermidis, streptococcus pneumonide, streptococcus pyogenes, streptococcus viridans.Microorganismos gramnegativos: meningococos, haemophilus influenzae, haemophilus ducreyi, neisseria gonorrhoeae.


Administracin oral

Se distribuye bien en el cuerpo a juzgar por la coloracin rojo-anaranjada de orina, excremento, saliva, esputo, lgrimas y sudor.

Metabolismo heptico

Penetra a las clulas fagociticas y mata microorganismos intracelulares.

Usos clnicos:

Tuberculosis pulmonarNuevo tratamiento de tuberculosisOtras formas de tuberculosisInfecciones por micobacterias atpicasInfecciones por estafilococosInfecciones complicadas de va urinaria


Exantema, fiebre, nuseas y vomitoHemolisisNefritis intersticialHepatitis toxica

Mecanismos de ataque de los frmacos sobre el bacilo de Koch

Estreptomicina: altera la sntesis de protenas del citoplasma.

Isoniazida: bloquea la formacin de la membrana celular

Pirazinamida: interfiere en el transporte de oxigeno

Rifampicina: interfiere con la formacin de ARN, impide la duplicacin celular.

Antifimicos de segunda eleccion

Los medicamentos de segunda eleccin son de utilidad limitada por sus efectos txicos, aunque tiene buena accin contra mycobacterium. Estos son:

cido paraaminosalicilicoCapicomicinaCicloserinaEtionamidaKanamicinaRifabutinaViomicina

Betalactmicos Aminopenicilinas

Cefalosporinas

Carbapenem

Inhibidores de betalactamasas

Monobactmicos

Penicilinas

Mecanismo de Accion:

La Matriz rigida de la pared celular de bacterias grampositivas y negativas depende de uno de sus componentes: el peptidoglicano. En las bacterias grampositivas la pared celular es gruesa y el peptidoglicano esta hubicado en una capa localizada por fuera de la membrana bacteriana.En las bacterias gramnegativas, aunque la pared celular es mucho mas delgada, existe una membrana externa constituida por lipopolisacaridos que se ubica por arriba del peptidoglicano. De ah que existan dos membranas como parte de la envoltura bacteriana. Los antibioticos betalactamicos se unen covalentemente a las proteinas fijadoras de penicilina (PBP) que existen en las membranas citoplasmatica bacteriana. Estas proteinas son enzimas que fabrican el peptidoglicano. La union de betalactamicos a las PBP produce una disminucion de la sintesis de nuevo peptidoglicano. Un vez que el antibiotico deja de actuar , las bacterias vuelven a reproducirse en un periodo aproximado de dos horas.

Mecanismo de Resistencia:Los mecanismos que intervienen en esta resistencia pueden ser:

Modificaciones en cantidad y/o calidad de los componentes de la pared celular. En los grampositivos puede existir una disminucion en la afinidad de la PBP por el antibiotico o puede que estas proteinas sean producidas en cantidades diferentes.

Produccin de betalactamasas: cuando la destruccion de la penicilina hace que disminuya su concentracion por debajo de la concentracion inhibitoria minima, la bacteria se reproduce nuevamente. Disminucin de la permeabilidad de la membrana externa: Esto ocurre en la membrana de las bacerias gramnegativas en las que la penetracin de antibitico es a travs de canales proteicos, las porinas; alteraciones en la sntesis o estructura de los canales imposibilita la penetracin del antibitico.Fenomino de tolerancia: ocurre en cepas de cocos grampositivos en donde la accin del antibitico es solo bacteriostatica, ya que no disminuye despus de un tiempo dado el numero previsible de organismos viables.

MEDICAMENTOS BETALACTAMICOS.Aminopenicilinas.Amoxicilina AmpicilinaBacampicilina Ciclacilina Hetacilina Metampicilina Pivampicilina Talampicilina Carbapenem Ertapenem Emipenem Meropenem Cefalosporinas

Las aminopenicilinas son derivados semisinteticos que se obtienen a partir del acido aminopenicilanico. Su importancia radica en que amplian el espectro de la penicilina natural, lo cual a motivado su uso externo en la practica clinica. Solamente ampicilina, amoxicilina, epicilina y ciclacilina tienen actividad antibacteriana intrinseca a diferencia de las otras que una vez en el organismo, se hidrolizan y se convierten en ampicilina .Mecanismo de Accion: Inhibe la sintesis de la pared y son inactivadas por las bactalactamasas, lo mismo de la penicilina G. La diferencia en cuanto a su espectro antibacteriano en comparacion con la penicilina G se explica por una mayor habilidad para penetrar la pared celular de algunos bacilos gramnegativos.Espectro Antimicrobiano:Cocos grampositivos Bacilos Grampositivos Bacilos Gramnegativos Otras bacterias aerobias.CARACTRISTCAS FARMACOLOGICASAmoxicilina: Penicilina semisintetica sensible a la penicilinasa.Estable en medio acido.Su absorcin por via intestinal es mas rapida y completa que la de la ampicilina.Los alimentos no interfieren con la absorcin del frmaco.La incidencia de diarrea con amoxicilina es menor que con la ampicilina.La vida Media de la amoxicilina es similar a la de ampicilina.

Ampicilina:Estable en medio acido.Una dosis de 0.5 gramos oral, produce concentraciones plasmticas mximas de 3 ug/ml a las dos horas.Absorcin incompleta si se administra despus de ingerir alimentos.Se consideran microorganismos sensibles a aquellos que requieren concentraciones mnimas inhibitorias menores de 1 mg/ml

Bacampicilina: Adecuada absorcion despues de su aplicacin oral.Se hidroliza hasta la forma de amplicilina durante la absorcion gastrointestinal.Las concentraciones en sangre son de 50% mayores que las alcanzadas con la amoxicilina.

Usos Clinicos.Amoxicilina.Otitis Media Aguda y sinusitis, tiene vnetaja sobre ampicilina por su administracion cada ocho horas y por tener menos efectos gastrointestinales.Bronquitis corinica Altrnativa en fiebre tifoidea Alternativa en gonorrea No es util en Shigelosis

Ampicilina: Otitis Media AgudaSinusitisNeumonias por Haemophilus Influenzae Alternativa en fiebre tifoidea Alternativa en ShigelosisErradicacion de bordetella pertussisBacampicilina: Se puede utilizar en todas las infecciones leves o moderadas en las que sea adecuado usar ampicilina, con la ventaja de que se puede administrar cada 12 horas.

Ciclacilina:Alternativa en infecciones respiratorias, genitourinarias y de tejidos blandos,no ofrece vntaja sobre sobre la ampicilina.

Epicilina:Alternativa en infecciones respiratorias, genitourinarias y de tejidos blandos, sin embargo no proporciona ventajas sobre la ampicilina.

Hetacilina:Despues de administrarse por via oral o parenteral, la hetaciclina se hidroliza completamente hasta ampicilina.

Metampicilina:Infecciones del conductor biliar: alcanza excelentes concentraciones por via parenteral: no tiene ventajas sobre la ampicilina.a

Pivampicilina:Se absorbe mejor que la ampicilina por via oral y alcanza concentraciones plasmaticas mayores; no obstante los efectos colaterales gastrointestinales son mayores.

Talampicilina :Se absorbe mejor que la mapicilina por vi oral y tiene menos efectos adversos a nivel gastrointestinal, por lo que se considera como excelente alternativa en infeccion de vias urinarias.Efectos secundarios Diarrea de 3 a 8% de los que reciben ampicilinaExantema maculopapular que desaparece de 12 a 24 horasTrastorenos hematologicos: agrunulocitosis Convulsiones Cristaluria Carbapenem:ErtapenemEmipenem Meropenem

Ertapenem: Nuevo Carbapenem similiar al imipenem. Presenta un grupo 1-metilo que lo hace resistente a la Hidrlisis de la dehodropeptilasa.Mecanismo de Accion:Inhibe la sntesis de la pared Bacteriana. Caracteristicas Farmacologicas:Se Abosorbe el 90% despues de su administracionintramuscularUnion de proteinas: 85 a 95% Vida media de 4 a 4.5 horas Distribucion: en todos los liquidos corporales incluyendo SNC liquido de vesiculas cutaneas.Eliminacion renal: 50% sin modificaciones.Via de Administracion Oral. Efectos Secundarios:Diarrea Flebitis Cefalea Imipenem Cilastatina: El Imipenem es efectivo contra los cocos aerobicos grampositivos (streptococcus beta hemolitico y Streptococcus pneumoniae), inhiben el desarrollo de Enterococcusfaecalis y E. Raecium exepto cuando estos ultimos son resistentes a la ampicilina, pues lo son tambien al imipenem.Son Sensibles S. aureus y S. epidermidis, exepto las cepas meticilino resistentes, es tambien activo contra enterobacterias , H. influenzae, P. aeruginosa, y especies de Acinetobacter, Campylobacter, Yersinia y anaerobios como Clostridium y Bacteroides.Mayor espectro antibacteriano de los betalactamicos.Activo contra la mayoria de cepas resistentes a los otros potentes antibioticos.Mecanismo de Accion: Union a las peptidasas bacterianas y destruccion de la pared celular En las bacterias gramnegativas esto ocurre en el espacio periplasmico.

Cefalosporinas Mecanismo de Accin Su mecanismo de accin es similar a los betalactamicos.

Su actividad depende de la penetracin a la pared celular.

Se une a la protena fijadora de penicilina e inactiva.

Impidiendo as la ulterior sntesis de peptidoglicano de la pared celular. Cefalosporinas Primera generacin

Segunda generacin

Tercera generacin

Cuarta generacin Primera Generacin Son activas sobre todo contra cocos gram positivos.

Excepciones: S. pneumoniae resistente a la penicilina, S. aureus y s. epidermidis metilcilino resistentes.

La actividad contra bacilos gram negativos es limitada. Segunda Generacin Es activa contra bacterias gram negativos ( E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Proteus, H. infuenzae y anaerbicos.

Tambin son activas contra cocos gram negativos (N meningitides, N. gonorrhoae).

Tercera Generacin Son activas contra microorganismos gram positivos y contra bacilos gram negativos.

Pero no todas son activas contra p. aeruginosa

Cuarta Generacin Existen nicamente dos medicamentos en este categora.

Cefepime, es activa especialmente activa contra enterobacterias.

Cefpirome, es activa contra p. aeruginosa.

Ambos son activos contra cocos gram positivos. Mecanismo de resistencia. Las Cefalosporinas no tienen actividad frente a: Listeria monocitogenes. LegionellaColstridium difficile.Pseudomona putrida. Mecanismos de resistencia En los gram negativos, la penetracin del antibitico se dificulta por los polisacridos y protenas de la pared celular.

Por la produccin de Betalactamasas.

Por el espacio periplasmico de las bacterias gram negativas.

por la unin de la Cefalosporinas con la betalactamasa excretada, por lo que previene la unin del atb con la PBP. Cefalosporinas de primera generacin Actividad antimicrobiana: Activas contra grmenes gram positivos. Poca accin contra algunos grmenes gram negativos : Neisseria, salmonella, E. coli, Shigella. Ninguna accin contra Pseudomona, Klebsiella, acinetobacter, enterobacter. Inadecuada penetracin a LCRUsualmente utilizadas en IVU, IRA, infecciones de piel o tejidos blandos. Cefalosporinas de primera generacin Parenterales Orales Cefaloridina Cefaloglicina Cefalotina CefaleximaCefapirinaCefradinaCefazolinaCefadroxilCefradina Cefalosporinas de segunda generacin Conservan poca actividad contra gram positivos.

Mejor accin contra gram negativos.

Accin contra anaerobios (cefoxitina)

Penetracin adecuada a lquidos corporales ( excepto LCR)

Usado en IRAS, infecciones de piel y tejidos blandos, articulaciones y hueso. Cefalosporinas de segunda generacin Parenterales Orales CefamadolCefaclorCefoxitinaCefuroximaCefonicidCefprozilCefotetanCefmetazol Cefalosporinas de tercera generacinMenor accin contra gram positivos.

Excelente accin contra gram negativos.

Excelente penetracin LCR.

Baja toxicidad. Cefalosporinas de tercera generacin Cefalosporinas de tercera generacin CefoperazonaCefotaxima Ceftazidima Ceftriaxona Cefixima (oral) Ceftibuten Inhibidores de las Betalactamasas Las Betalactamasas son enzimas capaces de inactivar algunas penicilinas, Cefalosporinas y otros miembros del grupo betalactmaico.

Su resistencia: Uso indiscriminado de antibiticos betalactamicos.Transferencia de informacin Clasificacin de Richmond and Sykes (1973)

Mecanismo de accin Rompen el anillo betalactamico.

Inhiben las Betalactamasas al competir en forma suicida en su sitio de accin. Acido ClavulanicoAislado del streptomyces clavuligeros.

Potente inhibidor de las Betalactamasas

Actividad antimicrobiana casi nula.

Buena absorcin oral.

Excrecin renal.

Acido ClavulanicoCaractersticas farmacolgicas.


30-40% se excreta por la orina.

Buenos niveles en esputo y liquido sinovial.

Atraviesa la barrera placentaria.

No atraviesa barrera hematoencefalica.Acido Clavulanico Va de administracin: Va oral IM, IV Nios: VO 25-50mg/kg/da en dos dosis IM-IV 100-200mg/kg/da en 4 dosis.

Usos clnicos: otitis media aguda, amigdalitis, epiglotitis, sinusitis, IVU, neumona, gonorrea, EPIA.

Efectos adversos: cefalea, anemia, nauseas, vmitos, flebitis, colitis pseudomembranosa. SulbactamMenos potente que el acido clavulanico.


Presentacin parenteral.

Ticarcilina sulbactam Es efectiva contra:

Gram positivos: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus.

Gram negativos: E.coli, enterobacter, Klebsiella, P. mirabilis, P. vulgaris, P. aeruginosa, Hib.

Ticarcilina Sulbactam Usos clnicos: Sepsis intraabdominal. Osteomielitis aguda y crnica.Infecciones mixtas del tracto respiratorio.Abscesos pulmonares.

Efectos secundarios: exantema, prurito, efectos gastrointestinales, colitis pseudomembranosa. CloranfenicolMecanismo de accin: despus de penetrar al microoganismo por medio de un proceso energtico dependiente, se une a la subunidad ribosomal 50s, inhibiendo la sintesis de protenas.Mecanismo de resistencia: se origina sobre todo en la inactivacin del antibitico por la enzima intracelular, la cloranfenicolacetiltransferasa, otro es la disminucin de la permeabilidad celular.CloranfenicolActividad antimicrobiana:Bacterias gramnegativasCocos grampositivosBacilos grampositivosClostridium tetani, clostridium perfringes, otras especies de clostridium y actinomyces.Treponema pallidum y leptospiraRickettsia, Mycoplasma y chlamydiaFosfomicinaMecanismo de accin: penetra la celula bacteriana, aprovechando mecanismos activos de transporte, una vez en el citoplasma bloquea la biosntesis de la pared celular bacteriana y causa su muerte inhibiendo de manera selectiva e irreversible a la enzima piruvil transferasa que cataliza la primera reaccin en la sintesis de la pared celular.FosfomicinaActividad antimicrobiana:Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis.Streptococcus pneumoniae y otros estreptococos.Algunos gramnegativos.LincocinamidaClindamicinaMecanismo de accin: actua a nivel de la sub unidad ribosomal 50s. Inhibe la sintesis proteica al interferir con las acciones de transpeptidacin.Mecanismo de resistencia: se origina en alteraciones en el sitio blanco, el ribosoma, o produccin de una enzima que cataliza el atb.Actividad antimicrobiana: cocos grampositivos, bacterias anaerobias gramnegativas y microorganismos anaerobios grampositivos.LincocinamidaLincomicina.Mecanismo de accin: actua a nivel de la sub unidad ribosomal 50s. Inhibe la sintesis proteica al interferir con las acciones de transpeptidacin.Actividad antimicrobiana: Microorganismos grampositivos, especialmente Staphylococcus, otros microorganismos sensibles: bordetella pertussis, legionella pneumophila, corynebacterium, , treponema, M. pneumoniae y ureaplasma.MACROLIDOSMACROLIDOSSon antibioticos macrociclicos que estan constituidos por un anillo lactonico en cuya cadena lateral estan unidos por uno o mas desoxiazucaresMECANISMO DE ACCIONCompuestos bacteriostaticos que inhiben la sintesis de proteinas al ligarse de forma reversible a la sub unidad ribosomica 50s.Penetran mas facilmente en bacterias gram positivo. En gram negativos es escasa su actividad.MECANISMOS DE RESISTENCIAConsecuencia de las modificaciones mediadas por plasmidos.Disminucion de la penetracion del farmaco a traves de la cubierta celular.Produccion inducible o constitutiva de una enzima metilasa que modifica el objetivo ribosomico.Hidrolisis de esterasas.Mutacion cromosomica del ribosoma 50sTIPOS DE MACROLIDOS14 ATOMOS:Eritromicina.Roxitromicina.Claritomicina.15 ATOMOS:Azitromicina.16 ATOMOS:Miocamicina.ERITROMICINAPrimer macrolido.Aislado de streptomyces eryhreus 1952.Manuel Alexander Mcguire. Filipinas.Se presenta en diferentes sales, mas comun estearato, estolato y etilsuccinato.Antibiotico de eleccion en pacientes alergicos a los Betalactamicos.ERITROMICINASe difunde por todos los tejidos a excepcion de encefalo y liquido cefalorraquideo.Concentraciones mas grandes en higado, bazo, bilis y secreciones bronquilas.Concentraciones medias en liquido pleural y ascitico, oido medio, amigdalas, humor acuoso y prostata.ERITROMICINAAtraviesa la barrera placentaria y leche materna. Concentraciones fetales del 5 al 20% Vida media: 2 hrs.Concentraciones plasmaticas de 1 a 2 mg/mlUnion a proteinas: 70 u 80%Metabolismo hepatico.ERITROMICINAUSOS:Infecciones estafilococcicas de tejidos blandosNeumonia mycoplasma y chlamydiaInfecciones por ureaplasma urealiticum.Enf de legionario.Tos Ferina.Difteria.Inf cutaneas y Faringitis S. pyogenes. Profilaxis fiebre reumaticasifilisERITROMICINAInteraccion Farmacologica:Carbamazepina, corticoesteroides, ciclosporinas, digoxina, teofilina, valproato, warfarina, otrosEfectos Secundarios:Epigastralgia, vomitos, diarrea, reacciones de hipersensibilidad, ototoxicidad, tromboflebitis, dolor.AZITROMICINAPrimer ATB de los azalidos. Deriva de la insercion de un atomo de nitrogeno dentro del anillo de lactona de la eritromicina.

Actua en subunidad 50s, bloqueando la transpeptidacion sin efectuar sintesis de acido nucleico.AZITROMICINAVia oral.Via media de 11 a 14 hrs.50% de union a proteinas.Metabolismo hepatico.Amplia distribucion tisular a excepcion del sistema nervioso central.Eliminacion es hepatico y renal.AZITROMICINAInfecciones del tracto respiratorio superior e inferior.Exacerbaciones agudas por Epoc.Infecciones de piel y tejidos por S. aureus y pyogenes.ETS. Nesseira gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, H. ducreyiProfilaxis del complejo intracelular mycobacterium avium en VIH.AZITROMICINAInteracciones Farmacologicas:Potencia ciclosporinas, eleva niveles digoxina.Efectos Secundarios:Transtornos gastrointestinalesGenitourinarios: nefritis intersticial y IRA.Trombocitopenia.Ictericia colestacica.Reacciones alergicasCLARITROMICINAMacrolido que surge de la metilacion del glucohidroxilo en posicion 6.Via oral con absorcion rapida.Vida media de 3 a 7 hrs.Metabolismo hepatico.Altas concentraciones en tracto respiratorio.Eliminacion en orina 40% y heces 50%CLARITROMICINAInfecciones respiratorias altas y bajas.Neumonia atipica por legionella y mycoplasmaInfecciones de la piel S aureus y pyogenes.Infecciones del complejo mycobacterium aviumErradicacion H. pylori.Chlamydia.CLARITROMICINAInteraccion Farmacologica:Aumenta concentraciones de teofilina, carbamazepina, warfarina, triazolam, midazolam, lovastatina, fenitoina, ciclosporina, digoxinaEfectos Secundarios:GrastrointestinalesManifestaciones mucocutaneas como glositis, estomatitis, moniliasis oral, decoloracion de lengua.Hipoglicemia y aumento de Cr serica.DOSISGRUPO DE EDADVIA DE ADMONDOSISERITROMICINAADULTOSORAL250 500MG C/6HADULTOSEV1 4GR DIA C/6HAZITROMICINAADULTOSORAL500MG C/24HCLARITROMICINAADULTOSORAL250 500MG C/12HMETRONIDAZOL

METRONIDAZOLDescubierto en 1957, pertenece al grupo de los 5-nitroimidazoles. Es un bactericida potente, posee actividad bacteriana contra todos los cocos anaerobios y bacilos gram (-) anaerobios, ademas se utilia en el tratamiento de protozoarios.MECANISMO DE ACCIONEl farmaco se reduce en el interior del microorganismo, derivandose un producto intermedio toxico con radicales libres que lesionan el ADN.MECANISMOS DE RESISTENCIA:La resistencia anaerobica es consecuencia de disminucin o ausencia de la actividad enzimatica dentro del hidrogenosoma.La resistencia aerobica se debe a valores menores de ferredoxina en los m.o

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:Bacilos anaerobios gram (-): Bacteroides fragilis . Gram (+) Clostridium perfringesClostridiu sporogenes, propionibacterium.Bacterias microaerofilas: campylobacter jejuni, E. coliCocos anaerobios: peptococcus y Peptostreptococcus.CARACTERISTICAS FARMACOLOGICAS Adecuada absorcion oral y no disminuye con la ingesta de alimentos.Distribucion adecuada en la mayoria de tejidos y lquidos corporalesVida media 4 a 8 horasMetabolismo hepaticoExcrecin en orina 15 a 43% en forma activaUSOS CLINICOSInfecciones genitalesInfecciones graves bacterias anaerobias: menigitis, endocarditis, absceso cerebral, artritis septica, osteomielitis.Absceso hepatico amebiano.DOSIS: 250-500 mg vo cada 8horas.REACCIOMES ADVERSAS: Sabor metalico, anorexia, nauseas y vomitos. Neurotoxicidad 80%LA VENTAJA DE SU UTILIZACION ES LA COBERTURA CONTRA LOS M.O GRAM(+) MULTIRRESISTENTES, PARTICULARMENTE LAS CEPAS NOSOCOMIALES.QuinolonasEl primer compuesto utilizado en clnica fue el acido nalidixico en 1962.

Sus propiedades farmacocinticas limitaron su uso a infecciones de vas urinarias.

Las fluoroquinolonas son anlogos sintticos del acido nalidixico.Mecanismo de Accin Inhiben la enzima ADN girasa responsable de que el ADN se enrolle y se adapte al espacio bacteriano. Genera un corte del ADN que no se puede reparar.

Acta sobre las bacterias en fase estacionaria y de crecimiento.

Mecanismos de resistencia. Mutacin cromosmica de la ADN girasa.

Alteracin en el mecanismo de penetracin.

Dificultad de incorporacin del medicamento dentro de la clula.

4. Resistencia cruzada entre quinolonas.CaractersticasfarmacolgicasConcentraciones plasmticas mximas 1 o 2 hr va oral.

Los anticidos y los alimentos dificultan su absorcin.

Se metabolizan en el hgado y se excreta por filtracin en tbulos renales 90%.Quinolonas.Primera generacin:Acido nalidixico.

Acido oxolinico: concentracion en vejiga, prostata y tejido renal.

Cinoxacina.QuinolonasSegunda generacion: concentraciones muy altas en saliva, mucosa oral.Ciprofloxacina.Enoxacina.Lomefloxacina.Norfloxacina.Ofloxacina.Pefloxacina.QuinolonasTercera Generacion:Gatifloxacina: penetra bien el LCR.Grepafloxacina.Levofloxacina.Esparfloxacina.QuinolonasCuarta Generacion:Moxifloxacina.Trovafloxacina.Usos Clnicos.No estn indicados en menores de 15 aos ni en embarazadas.Neumona adquirida en la comunidad.Infeccin de vas urinarias.Infeccin de tejidos blandos.Infeccin prostticas.Infecciones seas y articulares.Septicemia grave por m.o gramnegativos.Infecciones de vescula y vas biliares.Uso clnicoCiprofloxacina-rifampicina: Staphylococcus meticilinorresistente.

Ciprofloxacina-fosfomicina: pseudomona aeruginosa.

Ofloxacina-imipenem: pseudomona aeruginosa y enterobacterias.Efectos SecundariosVas gastrointestinales 1 a 5%: nauseas vmitos, clico, diarrea y colitis seudomembranosa.

Sistema nervioso central: cefalea, insomnio, depresin, vrtigo.

Renal: cristaluria por norfloxacina y ciprofloxacina.

Hipertensin intracraneal.

Incremento de las transaminasas: cipro , enoxacina y ofloxacina RIFAMPICINASon un grupo de antibioticos macrociclico. Complejos con estructura semejantes producidas por Streptomyces mediterrani116MECANISMO DE ACCIONBactericidad el ADN dependiente de la ARN polimerasa.117MECANISMO RESISTENCIAAlteracion de la enzima ARN polimerasa que depende de ADN.

118ACTIVIDAD ANTIMICROBIANABacterias grampositivas como: s. aureus, S. epidermidis, streptococcus pneumoniae, strep pyogenes, strep viridans y grupo B. Bacilos gram (+) bacillus anthracis y clostridios. L monocytogenes.

119Bact gram (-) : Neisseria meningitidis, gonorrhoeae, haemophilus influenzae, ducreyi, proteus y klebsiella.

Mycobacterium tuberculosis y atipicas concentraciones de 0.005 a 2 g/ml,kansassi inhibido por 0,25 a 1g/ml.

aumenta la actividad invitro de estreptomicina e isoniazida contra mycobacterius tuberculosis120Via de administracion y dosisTipo de tratamientoGrupo de edadviadosishabitualNioadultooral15 a 20mg/kg/d600mg c/24Quimioprofilaxis contra meningococoNios

Antibacterianos (1)

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