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Clase teórica 8.1Asignatura Gestión de Calidad

Temas:

Buenas Prácticas de Manufactura (cont.)

Universidad Nacional de QuilmesRoque Sáenz Peña 352

Bernal, 2013

2temas GMP

• Personal

• Instalaciones

• Equipamiento

• Documentación

• Control y Aseguramiento de la calidad

• Auditorias

• Productos, contratos, reclamos, distribución

• Calificación y Validación

3Buenas Practicas de Manufactura para la Industria Farmacéutica

Referencias para NORMAS GMP

Argentina: ANMAT disposición 2819/2004

•USA: FDA, CFR21 parte 210 y 211

•Europa: Directive 2003/94/EC medicinas uso humano

Directive 91/412/EEC medicina veterinaria

ICH: Guideline Q7: GMP for API

4Buenas Practicas de Manufactura para la

Industria Farmacéutica

Objetivo de GMP

• Disminuir la posibilidad de cometer errores y contaminación cruzada durante el diseño, desarrollo, fabricación, control, liberación, y distribución de un medicamento

• Asegurar la seguridad, calidad, y eficacia del medicamento

• Asegurar la trazabilidad

• Asegurar el cumplimiento regulatorio

Para su implementación se requiere

• Compromiso de la gerencia

• Participación y conciencia de todo el personal

• Capacitación

• Instalaciones adecuadas

• Compromiso de los proveedores y distribuidores

5EDIFICIOS E INSTALACIONES

LOCALES

12.1 Los locales deben estar ubicados, diseñados, destinados, construidos, adaptados y mantenidos para que sean aptos para realizar las operaciones.

12.2 La distribución y el diseño debe apuntar a:

– disminuir el riesgo de errores

– permitir una limpieza, sanitización, y mantenimiento efectivos

– evitar la contaminación, la contaminación cruzada, y acumulación de polvo o suciedad

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Entrada de

materiales

Pasillo

Control de

calidadOficinas

Vestuarios

Pasillo

Almacenamiento de

Productoterminado

Almacenamiento de materias

primas y materiales de packaging

Sala de máquinas

Pasillo

Fraccionado y

pesadoEnvase

Lavadero

Proceso

Pasillo

Servicios y Mantenimiento

Comedor descanso Depósito

expedición

Tratamiento de efluentes

Los locales deben ser diseñados para garantizar un flujo lógico de materiales y del personal

Acondicio-namiento

y empaque

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EDIFICIOS E INSTALACIONES

• Los locales deben ser limpiados, y donde sea aplicable desinfectados. Se debe tener SOP y registros de limpieza.

• Suministro eléctrico, iluminación, temperatura, humedad y ventilación deben ser apropiados, y NO influir negativamente sobre productos en proceso, producto terminado o equipamiento.

• Los locales deben ser diseñados y equipados para evitar la entrada de insectos, pájaros y otros animales. Debe haber un SOP para el control de roedores y plagas.

812. Áreas Auxiliares

• Las salas de descanso y refrigerio deben estar separadas de las áreas de elaboración y control.

• Vestuarios y sanitarios deben ser fácilmente accesibles, y apropiadas para el número de usuarios.

• Los cuartos de baño NO deben estar comunicados directamente con las áreas productivas y de depósito.

• Los talleres de mantenimiento deben estar separados de las áreas de producción.

• Los bioterios deben estar bien aislados de otras áreas, con manejo de aire independientes.

912. Áreas de depósito

• Deben tener suficiente capacidad para almacenar segregados: materias primas, materiales de empaque, productos intermedios, graneles y producto terminado, productos en cuarentena y productos aprobados, rechazados, de devolución o retiros del mercado.

• Deben estar limpias, secas, iluminadas, y mantenidas a temperaturas requeridas de almacenamiento.

• Las condiciones de almacenamiento deben ser provistas, controladas, monitoreadas y registradas.

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12. Áreas de depósito

• Las zonas de recepción y expedición deben estar separadas

• Los materiales PELIGROSOS (radioactivos, psicotrópicos, estupefacientes, drogas con riesgo de abuso, inflamables, explosivos) deben ser almacenadas en áreas seguras.

• Los materiales de acondicionamiento impresos (ETIQUETAS) son considerados críticos y se debe prestar especial atención.

1112.22 Normalmente debe haber un ÁREA DE MUESTREO separada para las materias primas.

P ow derC ontainer

F loor S c ale

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12.23 Áreas de pesada

• La pesada de materias primas deben ser realizadas en áreas separadas destinadas para tal fin, con control de polvo.

• Pueden ser parte de uno de los depósitos o áreas de producción.

1312. Áreas de Producción

• Se debe disponer de áreas dedicadas para la elaboración de productos farmacéuticos particulares (ej: Penicilinas, biológicos con microorganismos vivos, hormonas, citotóxicos).

• Es aceptable el principio del “trabajo en campaña” (separación en el tiempo) en las mismas instalaciones, si se tomen las precauciones y se hacen las validaciones necesarias (x ej. validación de limpieza).

• Los locales deben ser distribuidos de forma tal que permitan que la elaboración se lleve a cabo en áreas conectadas en un orden lógico (secuencia de las operaciones y a los niveles requeridos de limpieza).

• La adecuación del trabajo y del lugar de almacenamiento en proceso, debe permitir la ubicación lógica y ordenada del equipamiento y materiales, para evitar la contaminación cruzada. Por ej. cultivo celular, infección viral.

14Áreas de Producción

• Las cañerías, los montajes de luz, los puntos de ventilación, deben estar diseñados y situados sin hendiduras dificiles de limpiar. Si es posible, para el propósito de su mantenimiento, éstos deben ser accesibles por fuera de las áreas de elaboración.

• Los desagües de medidas adecuadas, diseñados para prevenir el reflujo. Los canales abiertos deben ser evitados.

• Debe haber ventilación con aire limpio y controlado y monitoreado (filtración para prevenir la contaminación y la contaminación cruzada, control de temperatura y, humedad), apropiados para el PRODUCTO, el OPERADOR, y el MEDIO AMBIENTE.

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Cultivo

Formulación

16Concepto de “salas limpias” (clean room)

• Una sala limpia es un ambiente controlado donde se fabrican productos (farmacéuticos). Es una sala donde la concentración de partículas suspendidas en el aire esta controlada a límites específicos. Estos contaminantes, generados por equipamiento instalaciones gente y proceso, deben ser removidos en forma contínua del aire.

• La forma de controlar la contaminación en una sala limpia es controlando totalmente:

• flujo de aire y su dirección

• presiones

• temperatura

• humedad

• filtración especializada

• La fuente de esta partículas debe ser controlado y eliminado cuando sea posible. Además de la filtración se debe tener en cuenta el diseño, la construcción, y los materiales.

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Areas limpias

18Salas limpias para productos estériles• En la elaboración de medicamentos estériles se debe minimizar los riesgos

de contaminación microbiana, de partículas y de sustancias pirogénicas.

• Por eso la elaboración se hace en AREAS LIMPIAS, con ingreso por ESCLUSA para personal y para materiales

• Las áreas limpias para la elaboración de productos estériles están clasificadas de acuerdo a las características del ambiente requeridas.

19Salas limpias para productos estériles DISPOSICION 2819

Grado A

• Es el área para operaciones de alto riesgo, x ej.: llenado y preparación asépticas.

• Normalmente tales condiciones son provistas por una estación de trabajo de flujo laminar. El equipo debe suministrar una velocidad de aire homogénea de aproximadamente 0,45 m/s +/- 20%.

Grado B

• Es el área que rodea a la de grado A en llenado y preparaciones asépticas.

Grado C y D

• Son las áreas limpias para llevar a cabo los pasos menos críticos de la elaboración de productos estériles.

• Para B, C y D, el número de cambios de aire debe ser al menos 20 cambios de aire por hora, con filtros HEPA.

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Estado “en reposo”es la condición con la instalación completa, el

equipamiento de producción instalado y está operando, pero no está presente el personal.

Estado de “en operación” es la condición con la instalación funcionando en el

modo operativo definido con el número de personal especificado presente.

21Salas limpias para productos estériles: DISPOSICION 2819

Recuento microbiano del aire y de las superficies

• Se debe hacer para asegurar que el ambiente esté dentro de las especificaciones. Se deben usar métodos tales como placas de exposición, aire forzado, muestreo de superficies (por ej. hisopos y placas de contacto).

• Tanto las superficies como el personal deben ser monitoreados después de operaciones críticas.

• Los niveles de detección de contaminación microbiológica deben ser establecidos como límites de alerta y de acción para monitorear la calidad del aire en las áreas.

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Sala limpia: estandar federal 209

• La calidad del aire en salas limpias esta descrita en el Estandar Federal 209 "Airborne Particulate Cleanliness Classes in Clean Rooms and Clean Zones" donde las clases estan separadas de acuerdo al número máximo de partículas de 0.5 micrometros o mas en diámetro aceptable en el aire

• En una sala limpia de "Clase 10,000" no puede haber mas de 10.000 partículas de 0.5 um o mas en un pie cúbico de aire

Una oficina típica contiene aproximadamente 500.000 a 1.000.000 partículas (0.5 um o mas grandes) por pie cúbico de aire.

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Sala limpia: ISO 14644

• La calidad del aire en salas limpias de acuerdo a ISO 14644 “cleanroom standards” tiene clases de 1 a 9, es equivalente a FS 209E pero medidas en volúmenes de m3.

• La clase 5 de ISO, donde el número máximo de partículas de 0.5 micrometros o mas en diámetro aceptable en el aire es de 3520 x m3, es equivalente a 100 por pié cúbico de FS209 clase 100.

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Monitoreo sala limpia

18.7 Se deben establecer límites de alerta y de acción apropiados para los resultados del monitoreo de partículas y microbiológicos. Si éstos se exceden se deben tomar las acciones correctivas apropiadas según procedimientos operativo normatizados.

18.9 Se deben establecer controles regulares (partículas y microbianos, superficies, personal) durante las operaciones, para asegurar que el ambiente esté dentro de las especificaciones.

El control ambiental se tiene en cuenta en la evaluación de los lotes para su posterior autorización

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Fuentes de contaminación

• Instalaciones: paredes, pisos, cielorrasos, pintura, material de construcción, aire, vapor, derrames

• Gente: descamación de la piel, cosméticos, fibras o hilachas de vestimenta, pelos

• Herramientas: partículas de fricción y desgaste, lubricantes, gases, vibraciones, elementos de limpieza

• Fluidos: aerosol, bacterias, orgánicos, humedad, limpiadores de piso, químicos de limpieza, agua

• Producto: drogas, biológicos

26Elementos claves para controlar la contaminación

• Filtros HEPA (High Efficiency Particulate Air Filter)- Esenciales en el control de la calidad del aire. Filtan particulas hasta de 0.3 micrones con 99.97% eficiencia.

• Arquitectura- Salas limpias estan diseñadas para lograr que todo el volumen de aire en el area se mueva a una velocidad controlada.

• Filtrado – filtros bolsas y metálicos para remover particulado y gases (además de HEPA).

• Limpieza – también es un elemento esencial para el control de la contaminación. Se debe decidir que elementos de limpieza se usaran, procedimientos, frecuencia.

• Vestimenta – guantes, mascarilla, cofia o capucha, casaca-pantalon, mameluco, cubrecalzado.

• Personal – comportamiento físico y psicológico. Movimiento, juego, comportamiento.

• Elementos comunes – trapos de limpieza, toallas de papel, biromes, deben ser seleccionados y aprobadas.

• Cosméticos – muchos cosméticos contienen sodio, magnesio, silicona, calcio, potasio, hierro. Esos químicos pueden contaminar el producto.

• Mediciones e instrumentación – mediciones importantes mediciones en salas limpias son conteo de partículas, flujo y velocidad de aire, humedad, temperatura, limpieza de superficie. Compara el valor obtenido contra el estandar requerido.

27Áreas de Control de Calidad

• Los laboratorios de control de calidad:

– deben estar separados de las áreas de producción

– se deben segregar las áreas donde se realicen ensayos biológicos, microbiológicos o con radioisótopos

– deben estar diseñados para la demanda de las operaciones que van a llevarse a cabo en ellos (evitando mezclas y contaminaciones cruzadas)

Debe haber un espacio adecuado para

– almacenar muestras

– sustancias y reactivos

– materiales de referencia

– solventes

– registros

– Cuarto de instrumentos – cultivos – control microbiológico – fisico quimico -

28Área de Control de Calidad

• Deben ser de construcción adecuada, separados del sector de producción, (separado el suministro de aire, también)

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29EQUIPAMIENTO

• El equipamiento debe estar localizado, diseñado, construido, adaptado y mantenido para las operaciones que se lleven a cabo

• Se debe disponer el equipamiento de forma tal de:

– evitar riesgo de errores

– permitir la limpieza efectiva

– permitir mantenimiento adecuado

– No tenga efecto sobre el producto

• En las tuberías fijas debe indicarse claramente el contenido y la dirección del flujo

30EQUIPAMIENTO

• Equipos e instrumentos de laboratorio: adecuados, limpieza, calibración

• Equipos de limpieza, lavado y secado: que no sean fuente de contaminación.

• Equipo de producción: sus partes que están en contacto con el producto no deben ser reactivas, aditivas, o absorbentes a un grado que afecte la calidad del producto.

• Equipo fuera de funcionamiento: cartel FUERA DE USO.

31

EQUIPAMIENTO

• Los equipos no dedicados (NO EXCLUSIVOS): tener metodología de limpieza validado a usar entre diferentes lotes de producto.

• Se deben tener planos actualizados de los equipos críticos y sistemas de soporte.

32MATERIALES

• Los materiales incluyen:– materias primas – materiales de acondicionamiento – productos en proceso (intermedios y a granel)– productos terminados– producto rechazado, retirado, devuelto– reactivos y medios, materiales de referencia– materiales de desecho

• Materiales de limpieza, lubricación, mantenimiento, control de plagas, no deben estar en contacto con los productos

• Todos los materiales y productos terminados deben ser puestos en cuarentena, inmediatamente después de ser recibidos o procesados hasta que sean aprobados, y liberados para uso o distribución.

• Almacenamiento: condiciones controladas, en forma ordenada.

33MATERIALES

Materias primas

• Adquisición: realizada por gente con conocimiento de los productos y de los proveedores.

• Usar solo proveedores calificados, que cumplan las especificaciones de las mismas.

• Controlar: embalaje, rótulos, cantidad, que corresponda a la orden de compra.

• Se debe rotular las materias primas con la siguiente información:

– nombre del producto

– código

– número de lote del proveedor

– número de lote del elaborador

– Estado: en cuarentena, aprobado, rechazado

– fecha de vencimiento, y la fecha de re-análisis.

34MATERIALES

• Deben existir SOP para asegurar:

– Identidad

– Concentración

– Pureza

• Las materias primas sólo deben ser liberadas por el departamento de control de calidad dentro de su vida útil.

• Debe haber personas responsables del fraccionamiento y pesado de materias primas, y seguir un SOP (asegurar limpieza, NO contaminación cruzada, etc).

• Cada fraccionamiento y pesado tendrá su registro y verificación particular

35Materiales de acondicionamiento

• Adquisición: realizada por gente con conocimiento de los productos y de los proveedores auditados.

• Usar solo proveedores calificados, que cumplan las especificaciones de las mismas.

• Se debe prestar particular atención a los materiales de acondicionamiento impresos (ROTULOS). Almacenar en condiciones seguras para evitar la posibilidad de acceso a personal no autorizado.

• El fraccionamiento de material de acondicionamiento se deben hacer exclusivamente por el personal designado, siguiendo un SOP, y se debe confirmar su cantidad (con el personal de envase).

• Rotular

36MATERIALES

Productos intermedios y a granel

• Se deben almacenar en condiciones controladas, rotulados, estados cuarentena, etc

Productos terminados

• Almacenar como cuarentena, hasta su liberación final. Después deben ser almacenados como stock utilizable (liberados).

Materiales rechazados

• se deben identificar claramente como tales y almacenar por separado en áreas restringidas. Deben ser devueltos o destruidos en un tiempo oportuno. Se necesita aprobacion de por el personal autorizado. Registrar.

Productos retirados del mercado

• se deben identificar y almacenar separadamente, en un área segura hasta que se tome una decisión de su destino (lo antes posible).

CUARENTENA

APROBADO

RECHAZADO

37MATERIALES

Devoluciones

• Todo producto devuelto debe ser críticamente analizado por control de calidad de acuerdo a un SOP, evaluar el motivo de la devolución.

• Los productos devueltos deben ser destruidos, o considera un nuevo destino si su calidad sea comprobadamente satisfactoria. Registrar.

Reactivos y medios de cultivo

• La recepción y la preparación de reactivos y medios de cultivo deben ser registradas.

• Los reactivos hechos en el laboratorio deben ser preparados según procedimientos escritos

• ROTULO: identificación, código, concentración, el factor de la estandarización, la vida útil, la fecha cuando se debería re-estandarizar y condiciones de almacenamiento.

• Los controles positivo y negativo deben ser aplicados para verificar la aptitud de los medios de cultivo, cada vez que estos son preparados y utilizados.

38Sustancias y Materiales de Referencia

• Siempre que existan las sustancias oficiales de referencia, éstas deben ser utilizadas, para el propósito descripto.

• Los Estandares preparados por el elaborador deben ser analizados, aprobados, y almacenados.

• Los materiales de referencia y los estándares de trabajo deben ser rotulados correctamente, indicando:

– nombre del material

– serie o número de lote y número del control

– fecha de la preparación

– vida útil

– potencia o concentración

– condiciones de almacenamiento

39Sustancias y Materiales de Referencia

• Todos los estándares de trabajo deben ser estandarizados contra una sustancia de referencia.

• Todos los materiales de referencia deben ser almacenados y utilizados de acuerdo a SOP.

40Materiales de desecho

• tener un local para el almacenamiento seguro de los materiales de desecho.

• ponerlos en recipientes adecuados para su traslado fuera de los edificios. Deben ser eliminados de manera segura y sanitaria a intervalos regulares y frecuentes.

41DOCUMENTACION

• La buena documentación es una parte esencial de GMP, y sus objetivos son:

– definir las especificaciones y procedimientos para todos los materiales y métodos de fabricación y control

– asegurar que todo el personal involucrado en la fabricación sepa qué hacer y cuándo hacerlo

– asegurar la información necesaria para decidir la liberación de un lote del producto para la venta

– asegurar la existencia de evidencia documentada, trazabilidad, y proveer registros y un informe de auditoría que permita la investigación

– asegurar la disponibilidad de la información necesaria para la validación, revisión y análisis estadístico

42DOCUMENTACION

• Los documentos deben diseñarse, prepararse, revisarse y distribuirse en forma controlada. Prevenir el uso de versiones superadas.

• Los documentos deben aprobarse, firmarse y fecharse por las personas responsables apropiadas.

• Los documentos deben ser claros y precisos y contener: el título, naturaleza y propósito. Deben redactarse en un estilo ordenado y ser fáciles de verificar.

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DOCUMENTACION

• La entrada de datos en los registros debe ser clara, legibles, indelebles.

• Las alteraciónes deben permitir la lectura de la información original, se debe firmar, fechar, y aclarar el motivo de la misma debe registrarse.

• Los registros deben permitir que todas las actividades significativas implicadas en la fabricación de productos farmacéuticos sean trazables.

• Los registros deben retenerse al menos por un año luego de la fecha de vencimiento del producto terminado.

• La información debe estar rápidamente disponible (auditorias, revisiones, liberación de lotes, etc)

44Documentos requeridos

ROTULOS• Se deben usar en materiales, envases, instalaciones, equipamiento,

construcciones. Deben ser claros. • Productos terminados deben rotularse, con al menos la siguiente

información:– nombre del producto;– principios activos– declaración de los contenidos de principios activos– número de lote, del fabricante– fecha de vencimiento– condiciones de almacenamiento y precauciones en la manipulación– indicaciones de uso, advertencias y precauciones– nombre y dirección del fabricante, compañía, persona responsable

• Materiales de referencia y estandares, el rótulo y/o documentación acompañante debe indicar la potencia o concentración, fecha de fabricación, fecha de vencimiento, fecha en que se abre por primera vez, condiciones de almacenamiento y número de control.

45DOCUMENTACION

Procedimientos de análisis

• Los procedimientos de análisis propios, y no codificados en farmacopeas reconocidas, deben estar validados para esa empresa, antes de que sean adoptados como análisis de rutina.

• Deben establecer la frecuencia requerida para el reanálisis de cada materia prima, tal como lo determine su estabilidad.

Especificaciones• Debe haber especificaciones para

– materias primas– material de acondicionamiento– producto terminado– Producto en proceso (intermedios y granel). – Agua, solventes y reactivos usados en producción.

• Cada especificación debe aprobarse, revisarse, firmarse, fecharse y ser mantenida por garantía de calidad.

• Las farmacopeas, materiales de referencia, espectros de referencia y otras referencias deben estar disponibles en el laboratorio de control de calidad.

46DOCUMENTACIONEspecificaciones para materias primas y material de acondicionamiento

• deben proveer, si es aplicable, una descripción de los materiales, que incluya:

– el nombre designado y la referencia de código interno

– la referencia, si existe, a una monografía de farmacopea

– requisitos cualitativos y cuantitativos con los límites de aceptación

– proveedor y el productor original de los materiales

– una muestra de los materiales impresos

– directivas para muestreo y análisis, o una referencia a los procedimientos

– condiciones de almacenamiento y precauciones

– el máximo período de almacenamiento antes de re - análisis

47DOCUMENTACIONEspecificaciones para productos terminados• Deben incluir:

– el nombre designado del producto y el código de referencia

– el nombre designado del – de los principio activo

– la fórmula o una referencia a la fórmula;

– descripción de la forma farmacéutica

– detalles del acondicionamiento

– directivas para el muestreo y análisis o una referencia a los procedimientos

– los requerimientos cualitativos y cuantitativos, con los límites de aceptación

– las condiciones de almacenamiento y precauciones

– el período de vida útil

48DOCUMENTACION

Fórmula maestra• Para cada producto y tamaño de lote a elaborar debe existir una fórmula

maestra oficialmente autorizada, que debe incluir:

– el nombre del producto

– una descripción de la forma farmacéutica, potencia del producto y tamaño de lote

– una lista de todas las materias primas a utilizarse con la cantidad de cada una (mencionar sustancias que pueda desaparecer en el proceso)

– una declaración del rendimiento final esperado con los límites de aceptación

– Descripción del lugar y equipos usados en el proceso

– metodología de preparación y operación de Equipamiento crítico (limpieza, ensamble, calibración, esterilización, uso)

– instrucciones detalladas paso a paso del procesamiento

– Detalle del control en proceso con sus límites

– requisitos para el almacenamiento de los productos (envase, rotulado, condiciones de almacenamiento)

49DOCUMENTACION

Instrucciones de Acondicionamiento

Deben existir instrucciones oficialmente autorizadas para Material de acondicionamiento, que debe incluir:

– el nombre del producto

– una descripción de su forma farmacéutica, potencia y, cuando corresponda, método de aplicación

– el tamaño del envase

– lista de los materiales de acondicionamiento, requeridos para un tamaño de lote estándar, incluyendo cantidades, tamaños y tipos, con el código o número de referencia relativo a las especificaciones para cada material

– un ejemplo o reproducción, de los materiales de acondicionamiento impresos y muestras, que indique el lugar donde será colocado el número de lote y la fecha de vencimiento del producto.

– una descripción de la operación de acondicionamiento, y equipamiento a utilizarse

– detalles de controles en proceso con instrucciones para el muestreo y límites de aceptación.

50DOCUMENTACION

Registros de procesamiento del lote

Debe hacerse para cada lote. Durante el procesamiento se debe registrar la siguiente información:

– nombre del producto

– número de lote

– fechas y horas de comienzo, de etapas intermedias significativas, y terminación de la producción

– persona responsable de cada etapa de producción e iniciales de operadores

– número de lote y Nº de control analítico y la cantidad de cada materia prima

– los controles en proceso ejecutados, y los resultados obtenidos

– la cantidad de producto obtenido en cada etapa de la elaboración (rendimiento)

RLP

51DOCUMENTACION

Registros de acondicionamiento del lote

Debe hacerse para cada lote procesado. Antes verificar equipos limpieza, documentación.

• Se debe registrar:

– el nombre del producto, el número de lote y la cantidad de producto a granel a acondicionarse, el número de lote y la cantidad esperada de producto terminado que se obtendrá, la cantidad finalmente obtenida

– la/s fecha/s y hora/s de las operaciones de acondicionamiento

– persona responsable del acondicionamiento, iniciales de operadores

– detalles de las operaciones de acondicionamiento, equipos y líneas de acondicionamiento, e instrucciones para acondicionar,

– muestras de los materiales de acondicionamiento impresos utilizados,

– las cantidades de todos los materiales de acondicionamiento impresos y producto a granel emitido, usado, destruido o devuelto a stock y las cantidades de producto obtenido (conciliación).

52Procedimientos operativos normatizados

(PON) y registros

Los procedimientos operativos normatizados y registros asociados de acciones deben estar disponibles para:

– armado de equipos y validación

– aparatos analíticos y calibración

– mantenimiento, limpieza y sanitización

– temas relacionados con el personal incluyendo calificación, entrenamiento, vestimenta e higiene

– monitoreo ambiental

– control de enfermedades

– quejas

– retiros del mercado

– devoluciones

– actividades relacionadas con: depósitos, producción, control y garantía de calidad, recursos humanos, etc.

53DOCUMENTACIÓN DE LOS SOP

1. Estructura y formato:deberán ser definidos por la organización. Los documentos deberían contener la información necesaria y cada uno de ellos una identificación única.

2. Contenido:2.1. Título.2.2. Propósito

2.3. Alcance2.4. Responsabilidad y autoridad.pueden ser descritas en forma de diagramas de flujo y textos descriptivos.2.5. Descripción de actividades.

- Recursos necesarios. - Establecer claramente el: Qué hacer ? Quién ? Porqué ?

Cuándo ? Dónde ? Cómo ?- Descripción de los limites operacionales y controles.- Debe establecerse el método para completar los registros.

54DOCUMENTACIÓN DE LOS SOP

2.6 Registros.2.7 Anexos. Información de apoyo al procedimiento. Ejemplos de formularios.2.8. Referencias. Debería contener una lista de documentos a los que hace referencia, pero que no están incluidos en el documento (bibliografía).3. Revisión, aprobación y modificación.Indicar evidencia de la revisión y aprobación, estado de revisión y fecha de modificación del procedimiento.4. Identificación de los cambios.Identificar la naturaleza del cambio en el documento.

55Procedimientos operativos normatizados y registros

• SOP para recepción de cada entrega de materia prima y material de acondicionamiento impreso.

• SOP para rotulado interno, cuarentena y almacenamiento de materias primas, materiales de envasado y otros materiales

• SOP para cada instrumento y partes de equipos (p.ej: uso, calibración, limpieza, mantenimiento) y dispuestos en las proximidades de los equipos

• SOP para el muestreo, especificando la/s persona/s autorizadas para hacerlo

• SOP para el sistema de numeración del lote

• SOP para numeración del lote que se apliquen a la etapa de procesamiento o la respectiva etapa de acondicionado deben relacionarse entre sí. No se pueden repetir

• SOP para el análisis de materiales y productos en diferentes etapas de la fabricación, describiendo los métodos y equipamiento a utilizarse.

56Procedimientos operativos normatizados y registros

registros de análisis Deben incluir al menos la siguiente información:

– el nombre del material o producto y la forma farmacéutica

– el número de lote

– especificaciones y procedimientos de análisis

– resultados de ensayos, incluyendo observaciones y cálculos, y referencia a las especificaciones

– fechas/s y número/s de referencia de análisis

– la fecha y las iniciales de las personas que verificaron los análisis y los cálculos, cuando corresponda

– declaración clara de liberación o rechazo, firmada fechada por la persona responsable designada.

• SOP de liberación y rechazo de materiales y productos, y en particular para liberación para la venta del producto terminado por una persona autorizada.

• Deben mantenerse registros de la distribución de cada lote

57Procedimientos operativos normatizados y registros

• Deben mantenerse registros de todas las validaciones, calibraciones, mantenimiento, limpieza u operaciones de reparación de los equipos principales y críticos, incluyendo fechas y la identidad de las personas que llevaron a cabo estas operaciones.

• El uso de equipos principales y críticos y las áreas donde los productos han sido procesados debe registrarse en orden cronológico.

• Debe haber SOP asignando la responsabilidad de la limpieza y sanitización y describiendo con suficiente detalle los programas de limpieza, métodos, equipos y materiales a utilizarse e instalaciones y equipos a limpiar.

58NORMAS BÁSICAS AL MOMENTO DE REGISTRAR

• Los registros deben ser retenidos por un período pre-establecido.

• Deben ser fácilmente accesibles a petición de las autoridades.

• Nunca registrar datos antes de tenerlos disponibles.

• Nunca posponer el registro de datos.

• Nunca borrar datos que han sido corregidos.

• Utilizar formas estándar para registrar, incluyendo firmas del personal responsable de registrar y de revisar los registros.

• Los registros son la prueba de que el “estudio-analisis-producto” se está realizando en condiciones garantizadas.

59temas GMP

• Personal

• Instalaciones

• Equipamiento

• Documentación

• Control y Aseguramiento de la calidad

• Auditorias

• Productos, contratos, reclamos, distribución

• Calificación y Validación