Dra. Rocío Sánchez Urbina

GENETICA DE LAS ENFERMEDADESCOMPLEJAS                                                               

HERENCIA MULTIFACTORIAL

Características biológicas o padecimientos que

resultan del efecto de múltiples genes y factores

ambientales, cada uno con un efecto aditivo.

HERENCIA POLIGENICA

Características cuya variación se determina

por el efecto de múltiples genes.

HERENCIA MULTIFACTORIAL

• Características biológicas cuantitativas

• Malformaciones congénitas

• Enfermedades del adulto

DISTRIBUCION CONTINUA O NORMAL

Características cuantitativas que se miden

por una escala numérica continua y que

presentan una curva de distribución

normal en forma de campana (presión

arterial, talla, IQ).

DISTRIBUCION CONTINUA

TALLA

Nu

m.

ind

ivid

uos

Baja Alta

Porcentajes de genes en común

Gemelos monocigotos 100%

Familiares en 1er grado 50 %Padres, hermanos e hijosGemelos dicigotos

Familiares en 2do grado 25 % Abuelos, tíos, tías y primos

Familiares en 3er grado 12.5 %Bisabuelos, bisnietos, primos segundos

CARACTERÍSTICAS

La incidencia de la condición es mayor entre los familiares de los pacientes más severamente afectados

El riesgo es mayor para los familiares de primer grado y decrementa en los parientes más distantes

Si existe mas de un familiar cercano afectado, el riesgo para otro familiar se incrementa

Si esta condición es más común en un sexo en particular, los familiares de un individuo afectado del sexo menos frecuentemente afectado tendrán un riesgo mayor que el de los familiares de un individuo del sexo mas frecuentemente afectado

HERENCIA MULTIFACTORIAL

• No existe un patrón distintivo de herencia en el árbol genealógico de las familias de los afectados

• La frecuencia de la alteración en los familiares de primer grado es la raíz cuadrada de la prevalencia de la enfermedad en la población y disminuye de manera significativa en los familiares de segundo grado

HERENCIA MULTIFACTORIAL

• Para determinar la influencia relativa de factores genéticos y ambientales: estudios en gemelos y los de adopción

• Útiles para un mejor entendimiento de la enfermedad y su manejo

• En el cáncer de pulmón la influencia genética es baja (evitar el tabaco) mientras que en el de mama es alta (revisión de la historia familiar además de las modificaciones en el ambiente)

ESTUDIOS DE ADOPCION

• Útiles para estimar la contribución de factores genéticos

• Niños adoptados no comparten el ambiente con sus padres biológicos

• 8-10% de hijos adoptados de padres con esquizofrenia desarrollan la enfermedad mientras que sólo 1% de niños adoptados de padres sanos la presentan

ESTUDIOS EN GEMELOS

• Monocigóticos o dicigóticos• Si los dos miembros de un par de gemelos

presentan una misma característica se consideran concordantes

• Para una característica determinada sólo por factores genéticos los gemelos MC siempre serán concordantes

HEREDABILIDAD

• Es el porcentaje de variación de una característica en una población condicionada por factores genéticos

h=2(Cmc-Cdc)

• Si la característica está determinada por el ambiente la heredabilidad es de 0, si es por factores genéticos es de 1

CONCORDANCIA EN MC Y DC

MC DC Heredabilidad

Alcoholismo >0.60 <0.30 0.60

Autismo 0.92 0.0 >1.0

LPH 0.38 0.08 0.60

Dermatoglífos 0.94 0.49 0.92

Talla 0.94 0.44 1.0

IQ 0.76 0.51 0.50

Paperas 0.95 0.87 0.16

Desordenes que muestran Herencia Multifactorial

Malformaciones congénitas Labio y paladar hendido Luxación congénita de caderacardiopatías congénitas Defectos de tubo neural Hipertrofía de piloro Pie equino-varo

Enfermedades de inicio tardío

Diabetes Mellitus EpilepsiaGlaucoma HipertensiónEnfermedad isquemica cardiaca Depresión maniaca

DETERMINACIÓN GENÉTICA

100% genético 100% ambiental

Fibrosis quística Diabetes Fractura de tibia

favorable

desfavorableM

edio

am

bie

nte

Med

io a

mb

ien

teM

edio

am

bie

nte

Med

io a

mb

ien

te

GenesGenesprotector predisposición

Probabilid

ad de enferm

edad

HERENCIA MULTIFACTORIAL DE ENFERMEDADES CRÓNICAS

GENÉTICA DE LOS RASGOS COMPLEJOS