GENETICA BASICA

ADRIANA ORDOEZ V.Facultad de Medicina

2004 `Derechos Reservados Pontificia Universidad Javeriana Instituto de Gentica Humana Bogot COLOMBIA

DESDE LA GENETICA HASTA LA GENOMICA

Algunas definiciones:

GENETICA : Parte de la Biologa que trata de la herencia y de todo lo relacionado con ella.

GENOMICA: Estudia los genes y sus funciones

PROTEOMICA: Ciencia que correlaciona las protenas con sus genes, estudia el conjunto completo de protenas que se pueden obtener de un genoma

Heterogeneidad ?

Una realidad. LA MEDICINA GENOMICA Resultado de: Inv.generadas por PGH Conocimiento estructura DNA Variantes geneticas

Heterogeneidad de los individuos Heterogeneidad de las enfermedades Heterogeneidad de las respuestas a

medicamentos

MEDICINA GENOMICA

HACE POSIBLE

Realizar una medicina mas predictiva, maspreventiva y mas persolnalizada.

Revoluciona estrategias de Dx. Y Tto. Impacta directamente en la educacion para la

salud.

Que son las variaciones geneticas?

Es informacion que cada uno de nosotrostiene y es diferente a la de los demas, y nosda: INDIVIDUALIDAD DETERMINAN SUCEPTIBILIDAD O

RESISTENCIA A ENF. DEPENDIENDO DE LA INTERACCION CON EL MEDIO AMB.

INTERVIENEN EN LA RESPUESTA A LOS FARMACOS

MEDICINA GENOMICA

Nuevas tecnicas de biologia molcular aplicadas: Clonacion en eucariotas Construccion de Bibliotecas de DNAc RT PCR en tiempo real Tecnologia de Microarreglos Electroforesis capilar Hibridacion in situ con fluorescencia(FISH) Ensayo cometa Terapia Genica

CONCEPTOS BASICOS

DNA RNA GEN ALELO LOCUS GENOMA GENOTIPO FENOTIPO

UNO DE LOS GENES EN UN LOCUS DETERMINADO, QUE CONTROLA LA EXPRESION DE UNA CARACTERISTICA

EN PARTICULAR.

ALELOS: Formas alternativas del mismo gen . Por consiguiente tienen informacin gnica alterada y pueden especificar un producto gnico alterado

ALELO

HOMOCIGOTO= gen o = alelo en ambos loci

HETEROCIGOTO

HEMICIGOTO ?? No hay alelos alternativos. XX si. XY no.

Cromosoma Locus-DNA

Par

POLIMORFISMO

Presencia de dos o masalelos en una poblaciondada.

Condicion : Al menos dos de ellos ocurren con una frecuanciamayor del 1%

A

ABO

B

ARBOL GENEALOGICO

Diagrama que describe las relaciones familiares, gnero, estado patolgico y otras caracteristicas.

APELLIDOS PROCEDENCIA ( Trastornos eritrocitarios boyaca) EDAD: FQ (nio),Corea de Huntington

(adulto) SEXO: NIA (DMD , HEMOFILIA) ......

ARBOL GENEALOGICO

MECANISMOS DE HERENCIA CLASICOSrbol Genealgico

TALLER ICada estudiante debe escoger una enfermedad gentica en la base de datos OMIM. Que puede

buscarse de diferentes maneras, entre las cuales esta (http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/) y anotar el numero OMIM que le corresponde

Realice una breve descripcion de las caracteristicas de la enfermedad y un rbol genealgico completo que incluya individuos hipotticos , mnimo tres generaciones y:

1. Consanguinidad 2. Individuos afectados por la enfermedad gentica 3. Gemelos (Homocigotos y Heterocigotos) 4. Abortos5. Muertos6. Propsito7. Sexo no especificadoEnumere generacionesEnumere individuos

3. ES MUY IMPORTANTE CONOCER EL PATRON DE HERENCIA DE LAS ENFERMEDADES GENETICAS LUEGO ENTONCES:El patrn de herencia de esa enfermedad es? _______________________________________

http://www.google.com.co/search?hl=es&q=hypothetical+pedigreehuman+pedigrees&meta=

http://www.google.com.co/search?hl=es&q=hypothetical+pedigreehuman+pedigrees&meta=

http://www.google.com.co/search?hl=es&q=hypothetical+pedigreehuman+pedigrees&meta=

Autosmica Dominante

Recesiva Ligada a X

Autosmica Recesiva

PATRONES DE HERENCIA

ALGUNOS CARACTERES EN ESPECIE HUMANA

RECESIVOS

FENILCETONURIA

GALACTOSEMIA

FIBROSIS QUISTICA

DOMINANTES

ACONDROPLASIA

PORFIRIA HEPATICA

BRAQUIDACTILIA

PATRON DE HERENCIA

AUTOSOMICO RECESIVO

Usualmente padres sanos

aa x aa = 100% hijos afectados Aa x Aa = 25% hijo afectado

Ambos sexos son afectados

Ambos sexos transmiten

HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

Herencia Autosmica Recesiva

FIBROSISQUISTICA

Albinismo

PATRON DE HERENCIA

AUTOSOMICO DOMINANTE

Mnimo 1 padre afectado

Ambos sexos son afectados

aa x Aa = 50% hijo afectado

Ambos sexos transmiten

HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE

Herencia Autosmica Dominante

?

?

Enanos

WAARDENBURG

Pleiotropia

MARFAN

Marfan

Acondroplasia

?

PATRON DE HERENCIA

LIGADO A XRecesivoDominante

Herencia Recesiva Ligada a X

Hemofilia

Afecta a ambos sexos, pero mas a mujeres que hombres. Los nios de una mujer afectada tienen el 50% de padecer la

enfermedad. Para un hombre afectado todas sus hijas estarn afectadas

mas no sus hijos.

Herencia Dominante Ligada a X

Afecta nicamente a hombres.

Afecta a hijos de padres afectados es decir herencia patrilineal.

Herencia Ligada a Y

PATRON DE HERENCIA

LIGADO A Y

Herencia Ligada a Y

HERENCIA

MITOCONDRIAL

La Herencia Mitocondrial Citoplasma Transmisin materna. Pasa de una madre a todos sus hijos. Los hijos varones no transmiten Las hijas mujeres se lo pasarn a su descendencia y

as sucesivamente. Primera enfermedad humana asociada a una

mutacin en el ADN mitocondrial se denomina Neuropata ptica Hereditaria de Leber (su sigla en ingls es LHON).

La LHON causa una prdida indolora de la visin central entre los 12 y los 30 aos de edad. Ambos ojos se afectan al mismo tiempo.

KSS - Kearns Sayre

MELAS

LHON

MERRF

Herencia Mitocondrial

LHON www.tcd.ie/.../Miguel_DeArce_GE3095/ Family25.html

Herencia Mitocondrial

VARIABLES A MENDEL

DOMINANCIA INCOMPLETA O PARCIAL CODOMINANCIA ALELOS MULTIPLES ALELO LETAL OTROS: DISOMIA UNIPARENTAL REPETICIONES TRINUCLEOTIDICAS

DOMINANCIA INCOMPLETA O PARCIAL

Si el fenotipo se encuentra bajo el control de un nico gen y NINGUNO de los dos es dominante. = Fenotipo intermedio o mezclado.

P.ej:Tay - Sachs enf. Bioqca, hexosaminidasa

t t Anomalia grave almacenamiento de lpidos T t NOR Fenotpicamente. Pero hay act. parcial

Fenotipo intermedioDominancia Incompleta

MN

Si los dos alelos del gen son responsables de la produccin de dos productos gnicos diferentes y detectablesP.ej: Tipos sanguineos MNUn individuo puede presentar uno o los dosgenotipo fenotipoLM LM MLM LN MNLN LN N

CODOMINANCIA

CODOMINANCIASe presentan uno o los dos

Cuando en un mismo gen se encuentran 3 o ms alelos al mismo tiempo.P.ej: Grupo sanguineo ABOgenotipo Ag fenotipoAA A A

AO

BB B B

BO

AB AB AB

OO ninguno O

ABO

ALELOS MULTIPLES

Una sola copia da lugar a la muerte del individuoP.ej: Corea de Huntington

Se debe al alelo dominante H

Hh = degeneracin nerviosa adulta = Muerte* Alelo mutante amarillo AY es dominante sobre el alelo aguti tipo silvestre A

ALELO LETAL

DISOMIA UNIPARENTAL

Situacin en la que las dos copias de un cromosoma provienen del mismo padre, en lugar de que una copia provenga de la madre y la otra copia del padre.

Son ejemplos de los trastornos causados por la disoma uniparental:

Sndrome de Angelman Sndrome de Prader-Willi

http://www.mmhs.com/clinical/peds/spanish/genetics/uniparen.htm

El sndrome de Angelmanaparece cuando un beb hereda ambas copias del cromosoma 15 del padre (en lugar de recibir una de la madre y una del padre)

Presencia de retardo mental, problemas severos del habla, rigidez en el movimiento de los brazos, andar rgido y sin coordinacin. Pueden sufrir convulsiones y con frecuencia experimentan ataques de risa inadecuados.)

www.autismo.com/angel/

Sndrome de Prader-Willi

Aparece cuando un bebrecibe ambas copias del cromosoma 15 de la madre. Presentan falta de tonicidad muscular y llanto dbil. Presentan retardo mental y su altura es menor a la altura promedio para un adulto.

http://www.pwsausa.org/Spanish/images

Las Repeticiones Trinucletidas

"codones" o "repeticiones trinucletidas Muchos genes contienen (normalmente)

repeticiones de informacion.Cuando la cantidad de repeticiones

aumenta a una cantidad de copias mayor de lo normal, el ADN se altera y el gen puede no funcionar correctamente (o no funcionar).

www.yourgenome.org/ primer/all/

Las Repeticiones Trinucletidas

una persona puede tener una cantidad de copias mayor de lo habitual, pero no suficiente como para alterar la funcin del gen. A estas personas se las denomina "portadores de una permutacin".

Sin embargo, cuando transmiten estas copias adicionales a un hijo, el DNA ya es inestable. Como consecuencia, el nio tiene un gen que ya no funciona, o que no funciona de manera adecuada. Un ejemplo de enfermedad por repeticin trinucletida es el sndrome X frgil.

Sndrome de X frgilsalud.discapnet.es/.../ sindrome+de+x+fragil/

El sndrome X frgil provoca retardo mental moderado en los hombres y retardo mental leve en las mujeres. Los sntomas del sndrome X frgil no son especficos.

El gen responsable del X frgil, que se denomina FMR-1, se localiza en el cromosoma X. En general, la afeccin no es tan severa en las mujeres como en los hombres, porque las mujeres tienen un cromosoma X normal adems del cromosoma X con la mutacin.

Normalmente, el gen FMR-1 tiene entre 6 y 54 repeticionestrinucletidas. Los portadores de una permutacin tienen aproximadamente entre 55 y 230 repeticiones trinucletidas, y las personas con sndrome X frgil tienen ms de 230 repeticiones.

http://www.mmhs.com/clinical/peds/spanish/genetics/uniparen.htm