05/01/1305/01/13 11

FORMACIÓN DE ORINA POR LOS RIÑONES:

II. PROCESAMIENTO TUBULAR DEL FILTRADO GLOMERULAR

05/01/1305/01/13 22

05/01/1305/01/13 33

05/01/1305/01/13 44

05/01/1305/01/13 55

SISTEMA PORTA

05/01/1305/01/13 77

05/01/1305/01/13 88

Funciones del riñónFunciones del riñón

Regular balance de agua y electrolitosRegular balance de agua y electrolitos Excreción de productos metabólicos de desechoExcreción de productos metabólicos de desecho Regular la presión arterialRegular la presión arterial Excreción de sustancias químicas exógenasExcreción de sustancias químicas exógenas Regulación de eritropoyesisRegulación de eritropoyesis Activación de la vitamina DActivación de la vitamina D GluconeogenesisGluconeogenesis

05/01/1305/01/13 99

Concentración de orinaConcentración de orina

Capacidad de concentraciónCapacidad de concentración Medida de supervivenciaMedida de supervivencia

El riñón puede concentrar la orina El riñón puede concentrar la orina hasta 5 hasta 5 veces másveces más que el plasma que el plasma

Productos de desecho (urea, sulfatos, fosfatos)Productos de desecho (urea, sulfatos, fosfatos)

05/01/1305/01/13 1010

CÁPSULA DE BOWMANCÁPSULA DE BOWMAN

05/01/1305/01/13 1111

La barrera de filtraciónglomerular

700 Å

55 Å

100 Å

05/01/1305/01/13 1313

Sistema renina-angiotensina-Sistema renina-angiotensina-aldosteronaaldosterona

Reducción en la presión intrarenalDisminución de sodio y cloroEstímulo simpático

Liberan todos renina

Liberación angiotensina II y aldosteronaCon aumento de la PA por retención sodio Y agua y efecto vasoconstrictor

Los sujetos normotensos modulan la respuesta de la angiotensina II tisular, a partir de la carga de sodio alimentario.

Cuando esta es elevada, se suprime la secreción adrenalde aldosterona, aumenta la respuesta vascular a la angiotensina II a nivel renal, aumentando el flujo plasmático efectivo renal, con lo que aumenta la eliminación de Na+.

La inervación renal procede del PLEXO CELÍACO y se compone de ramas ADRENÉRGICAS y colinérgicas que pueden ser mielínicas o amielínicas.

Las paredes vasculares, el aparato yuxtaglomerular y los túbulos son los principales destinatarios de las fibras

05/01/1305/01/13 1616

05/01/1305/01/13 1717

05/01/1305/01/13 1818

Sistema nervioso simpáticoSistema nervioso simpático

Epinefrina circulante aumenta el tono de las arteriolas aferentes y disminuye el FSR y por ende la FRG llevando a disminución de la excreción de sodio y agua y aumento de la PA

05/01/1305/01/13 1919

Función renalFunción renal

Sangre Sangre OrinaOrinaFiltraciónRemoción

Adición sustanciasNEFRONA

05/01/1305/01/13 2020

Ecografía renalEcografía renal

05/01/1305/01/13 2121

Dos millones de nefronasDos millones de nefronas C/u es capaz de formar orina por separadoC/u es capaz de formar orina por separado

GloméruloGlomérulo

Túbulo RenalTúbulo Renal

05/01/1305/01/13 2222

La nefronaLa nefrona

250 túbulos colectores drenando cada uno 4000 250 túbulos colectores drenando cada uno 4000 nefronas.nefronas.

Función:Función:

““Aclarar el plasma sanguíneo”Aclarar el plasma sanguíneo” Urea, creatinina, acido úrico, uratos, iones.Urea, creatinina, acido úrico, uratos, iones. Filtración glomerular.Filtración glomerular. Filtración tubular. Sustancias Filtración tubular. Sustancias filtradasfiltradas Secreción tubular. y Secreción tubular. y secretadassecretadas..

05/01/1305/01/13 2323

PEQUEÑOS CAMBIOS EN LA PEQUEÑOS CAMBIOS EN LA FILTRACION O EN LA REABSORCION FILTRACION O EN LA REABSORCION PUEDEN PRODUCIR CAMBIOS MUY PUEDEN PRODUCIR CAMBIOS MUY IMPORTANTES EN LA EXCRECIÓN IMPORTANTES EN LA EXCRECIÓN URINARIAURINARIA

Los procesos de filtración glomerular y Los procesos de filtración glomerular y reabsorción glomerular son reabsorción glomerular son CUANTITATIVAMENTE MUY GRANDES CUANTITATIVAMENTE MUY GRANDES en comparación con la excreción urinaria de en comparación con la excreción urinaria de muchas sustanciasmuchas sustancias

05/01/1305/01/13 2424

Reabsorción muy selectivaReabsorción muy selectiva

FILTRACIÓN REABSORCIÓN

Filtración no selectivaFiltración no selectiva

EXCRECIÓN URINARIA

SECRECIÓN TUBULAR

REABSORCIÓN FILTRACIÓN

05/01/1305/01/13 2626

GLUCOSA (g/día)GLUCOSA (g/día) 180180 ?? 00 100100

*BICARBONATO*BICARBONATO

(mEq/día)(mEq/día)43204320 22 >99.9>99.9

*SODIO (mEq/día)*SODIO (mEq/día) 2556025560 150150 99.499.4

*CLORURO (mEq/día)*CLORURO (mEq/día) 1944019440 180180 99.199.1

POTASIO (mEq/día)POTASIO (mEq/día) 756756 9292 87.887.8

UREA (g/día)UREA (g/día) 46.846.8 23.423.4 5050

CREATININA (g/día)CREATININA (g/día) 1.81.8 1.81.8 00

FILTRADOFILTRADO EXCRETADOEXCRETADO % DE% DE

REABSORCIÓNREABSORCIÓN

05/01/1305/01/13 2727

TomografíaTomografía

05/01/1305/01/13 2828

REABSORCION TUBULARREABSORCION TUBULAR

•Se lleva a cabo por medio de transporte activo o pasivo

•Los solutos y agua se mueven a través de las membranas (vía transcelular) o entre los espacios intercelulares( vía paracelular).

05/01/1305/01/13 2929

• El agua y los solutos pasan a los capilares peritubulares para pasar a la sangre por “ultra filtración” (fuerzas hidrostáticas y coloidosmóticas)

ULTRAFILTRACION

05/01/1305/01/13 3030

TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO Y TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO Y DIFUSION FACILITADA DE SODIODIFUSION FACILITADA DE SODIO

El sodio se desplaza por via TRANSCELULAR y en el tubo proximal por vía paracelular, junto con K, Mg y Cl

Osmolaridad (mosm/l) = 2 (Na + K) + (glucosa mg%) + Urea

18 6

Por cada 180 mg % de glucosa por encima de la cifra normal (100 mg %), la concentración de sodio se reduce en el plasma en 5 mEq/l

Fórmula de Jackson y Forman

La corrección del déficit del Na no debe exceder 1 mEq / l X h. hasta que el Na exceda los 120 mEq / l.

El cálculo del exceso de agua se logra a través de la aplicación de la fórmula:ACT n X NA n = ACT paciente X NA paciente(ACT = agua corporal total. n = normal. )

Ej. Paciente de 60 Kg. (peso previamente conocido) con Na de 120 mEq / l.ACT n = 60% del peso en Kg. = 36 litros.ACT pte = ACT n X NA n / Na pteACT pte =(36 X 140) / 120 = 42 litros.Exceso = ACTpte – ACT n = 42 – 36 = 6 litros.

Deshidratación hipotónica

Deshidratación isotónica

Deshidratación hipertónica

Na será menor de 130 mEq / l. Na será menor de 130 mEq / l.

La suma del Cl + CO 2 menor La suma del Cl + CO 2 menor de 125 mEq / l de 125 mEq / l

Na está entre los 130 – Na está entre los 130 – 150 mEq / l, 150 mEq / l,

la suma del Cl. + CO 2 la suma del Cl. + CO 2 es igual a 130es igual a 130

Na es mayor de 150 mEq / l

Osmolaridad plasmática Osmolaridad plasmática menor de 290 mmol / l menor de 290 mmol / l

Osmolaridad plasmática Osmolaridad plasmática entre entre

290-310 mmol / l.290-310 mmol / l.

Osmolaridad plasmática mayor de 310 mmol / l

TRANSPORTE ACTIVO PRIMARIO MUEVE SOLUTOS EN CONTRA DE UN GRADIENTE ELECTROQUÍMICO (ATPasa de Na- K, H, H-K, Ca)

SECRECIÓN DE POTASIO

05/01/1305/01/13 3636

Reabsorción tubularReabsorción tubular

La mayoría se reabsorbe conservando agua, La mayoría se reabsorbe conservando agua, moléculas y electrolitos importantesmoléculas y electrolitos importantes

99% agua99% agua 99.5% sodio99.5% sodio 100% glucosa100% glucosa 85-90% potasio85-90% potasio

Reabsorbido en túbulo proximalReabsorbido en túbulo proximal Limite máximo de transporteLimite máximo de transporte Glucosuria cuando mayor de 180 mg/dl en sangreGlucosuria cuando mayor de 180 mg/dl en sangre

05/01/1305/01/13 3737

TC (TAC)TC (TAC)

05/01/1305/01/13 3838

RNMRNM

05/01/1305/01/13 3939

Secreción activa secundaria en los Secreción activa secundaria en los túbulostúbulos

Contratransporte por difusión facilitada de la Contratransporte por difusión facilitada de la sustancia en dirección opuesta a los iones de sustancia en dirección opuesta a los iones de sodiosodio

Se añaden sustancias al filtrado glomerularSe añaden sustancias al filtrado glomerular Hidrógeno, potasio Hidrógeno, potasio y ureay urea

PINOCITOSIS

i.e., proteínas. Vitaminas A,D,E,

05/01/1305/01/13 4141

TRANSPORTE MÁXIMO DE SUSTANCIAS QUE SE REABSORBEN ACTIVAMENTE

TRANSPORTE MÁXIMO DE SUSTANCIAS QUE SE SECRETAN ACTIVAMENTE

i. e.,CREATININA-16mg/min

TRANSPORTE MÁXIMO DE SUSTANCIAS QUE SE REABSORBEN ACTIVAMENTE

i. e.,GLUCOSA-375mg/minii. FOSFATO-0.10 mM/miniii. URATO- 15 mg/miniv. PROTEÍNAS PLASMÁTICAS- 30 mg/minv. LACTATO-75mg/min

05/01/1305/01/13 4343

Espacio PeritubularLuz Tubular

Na+

Cl-

Na+

Na+

Cl-

ATPasa

COTRANSPORTE Na-Soluto BEST Y TAYLOR

GLUCOSAAa

GLUCOSAAa

K+

KK++

GLUCOSAAa

05/01/1305/01/13 4444

COTRANSPORTE SODIO-COTRANSPORTE SODIO-SOLUTOSOLUTO

• Cotransporte relacionado con el transporte de Cotransporte relacionado con el transporte de varias moléculas orgánicas como glucosa o varias moléculas orgánicas como glucosa o aminoácidos.aminoácidos.

• Este cotransporte es principalmente importante Este cotransporte es principalmente importante al comienzo del segmento 1 del túbulo proximal.al comienzo del segmento 1 del túbulo proximal.

• La entrada de sodio está mediada por un La entrada de sodio está mediada por un transportador y es impulsado por un gradiente transportador y es impulsado por un gradiente electroquímico.electroquímico.

05/01/1305/01/13 4545

Na+

CO2 + H2OAC

H2CO3 HCO3-H+

Na+

HCO3-

Na+

HCO3-

H2CO3AC

H2O + CO2 H2O + CO2

Na+

H+ + HCOO-

HCOOHH+

Na+

+ H+

HCOOHCOOH-COOH-

Cl- Cl-

Na+

Cl-

Luz Tubular Espacio Peritubular

ATPasa

ANTIPORTE Na-HBEST Y TAYLOR

ATPasa

+ H+

COOH-

En solución, el ácido carbónico puede perder uno o dos protones. Retirando el primer protón forma el ion

bicarbonato; retirando el segundo protón forma el ion carbonato.

H2CO3 → HCO3- + H+ (pKd = 6.35) HCO3- → CO32- + H+ (pKd = 10.33)

El ácido metanoico, también llamado ácido fórmico, es un ácido orgánico de un solo átomo de carbono, y por lo tanto el más simple de los ácidos orgánicos. Su fórmula es H-COOH, el grupo carboxilo es el que le confiere las propiedades ácidas a la molécula.

05/01/1305/01/13 4848

INTERCAMBIO SODIO-INTERCAMBIO SODIO-HIDROGENOHIDROGENO

• Este mecanismo representa un sistema de Este mecanismo representa un sistema de antiporte en el cual la entrada de sodio antiporte en el cual la entrada de sodio proporciona la energia para la salida de proporciona la energia para la salida de hidrógeno.hidrógeno.

• Cuando el hidrógeno secretado es derivado Cuando el hidrógeno secretado es derivado del ac. carbónico, el resultado neto del del ac. carbónico, el resultado neto del antiporte es la reabsorción de sodio y antiporte es la reabsorción de sodio y bicarbonato.bicarbonato.

• Cuando el hidrógeno secretado es derivado Cuando el hidrógeno secretado es derivado del ac. fórmico, el resultado neto del del ac. fórmico, el resultado neto del antiporte es la reabsorción de sodio y cloro.antiporte es la reabsorción de sodio y cloro.

REABSORCIÓN DE CLORURO, UREA Y SOLUTOS POR DIFUSION PASIVA

• VIA PARACELULAR Y CLORURO

• POTENCIAL ELECTRICO

• GRADIENTE DE CONCENTRACION

•¿TRANSPORTE ACTIVO SECUNDARIO?

¿COMO SE ACOPLAN LOS MECANISMOS DE ABSORCION DE SODIO Y CLORURO?

Reabsorción activa de sodioReabsorción pasiva de cloruro

05/01/1305/01/13 5050

Na+

Cl-Na+

Cl-

Luz Tubular Espacio Peritubular

TRANSPORTE DE Cl IMPULSADO POR EL NaBEST Y TAYLOR

Na+

Na+Na+

Na+

Na+

Na+

Cl-

Cl-

Cl-

Na+

Na+

Na+

Na+Cl-

ATPasa

Na+

05/01/1305/01/13 5151

TRANSPORTE DE CLORO TRANSPORTE DE CLORO IMPULSADO POR SODIOIMPULSADO POR SODIO

• Dada la alta permeabilidad del TP al cloro, Dada la alta permeabilidad del TP al cloro, este difundirá pasivamente de la luz al este difundirá pasivamente de la luz al espacio peritubular.espacio peritubular.

• Aunque el transporte de sodio impulsado Aunque el transporte de sodio impulsado por cloro generalmente se conoce como por cloro generalmente se conoce como pasivo, la energía para este mecanismo al pasivo, la energía para este mecanismo al igual que para los otros es suministrada por igual que para los otros es suministrada por la Na/K-ATPasa. la Na/K-ATPasa.

05/01/1305/01/13 5252

VIA PARACELULAR

H2O H2O

VIA TRANSCELULAR

H2O

H2O

Luz Tubular Espacio Peritubular

REABSORCION DE AGUABEST Y TAYLOR

Na+

Na+

Na+

Na+

Na+Na+

Na+

Na+

Na+

Na+

Na+

Na+

Na+

Cl-

Cl-

Cl-

Cl-

Cl-

Cl-

Cl-

Cl-Na+

Na+

Cl-

H2O

05/01/1305/01/13 5353

REABSORCION DE AGUAREABSORCION DE AGUA

• La osmolalidad del espacio lateral de las La osmolalidad del espacio lateral de las células estará levemente aumentado por la células estará levemente aumentado por la salida de sodio, bicarbonato y cloro, salida de sodio, bicarbonato y cloro, provocando el movimiento de agua desde la provocando el movimiento de agua desde la luz del túbulo al espacio lateral.luz del túbulo al espacio lateral.

• El aumento de la presión hidrostática en el El aumento de la presión hidrostática en el espacio lateral provoca el movimiento de agua espacio lateral provoca el movimiento de agua y solutos desde el espacio lateral al espacio y solutos desde el espacio lateral al espacio peritubular.peritubular.

SUSTANCIAS QUE SE TRANSPORTAN PERO QUE NO MUESTRAN UN TRANSPORTE MAXIMO

LAS SUSTANCIAS QUE SE TRANSPORTAN PASIVAMENTE NO MUESTRAN TRANSPORTE MAXIMO

¿Por qué?

¿Alguna sustancia que se transporte ACTIVAMENTE tienen características de transporte por gradiente en función del tiempo?

¿Existe diferencia entre los distintos segmentos tubulares?

•Gradiente electroquímico

•Permanencia en el túbulo

•Permeabilidad

LA REABSORCION PASIVA DEL AGUA POR OSMOSIS ESTA ACOPLADA PRINCIPALMENTE A LA REABSORCION DE SODIO

•Solo hay un pequeño gradiente de concentración de solutos a través de la membrana tubular, por la elevada permeabilidad al agua, en el TCP

•Uniones herméticas

•Permeabilidad al agua

Arrastre del disolvente i.e., Cl, Na, K, Ca, Mg, Diferencias de permeabilidad al agua entre los túbulosDiferencias en el área superficial de la membrana

05/01/1305/01/13 5656

REABSORCION DE SODIOREABSORCION DE SODIO

• Aproximadamente las dos terceras partes del sodio Aproximadamente las dos terceras partes del sodio filtrado se reabsorben en el túbulo proximalfiltrado se reabsorben en el túbulo proximal

• El sodio debe estar acompañado por un anión para El sodio debe estar acompañado por un anión para mantener la electroneutralidad: 75% acompañado mantener la electroneutralidad: 75% acompañado por cloro, el 25% restante por bicarbonatopor cloro, el 25% restante por bicarbonato

• El sodio y sus aniones acompañantes son los El sodio y sus aniones acompañantes son los principales responsables de generar la fuerza principales responsables de generar la fuerza osmótica impulsora para la reabsorción de agua.osmótica impulsora para la reabsorción de agua.

05/01/1305/01/13 5757

CONCENTRACIONES APROXIMADAS DE SUSTANCIAS A CONCENTRACIONES APROXIMADAS DE SUSTANCIAS A LA ENTRADA Y SALIDA DEL TUBULO PROXIMAL EN LOS LA ENTRADA Y SALIDA DEL TUBULO PROXIMAL EN LOS

SERES HUMANOS NORMALESSERES HUMANOS NORMALES

Entrada al túbuloproximal (por la filtraciónglomerular)

Salida del túbuloproximal (hacia el Asa deHenle)

[Na], mmol/litro 140 140[Cl], mmol/litro 110 132[HCO3], mmol/litro 24 8[Urea], mmol/litro 6 20[Glucosa, aminoácidos,otros solutos], mmol/litro

20 0

Osmolalidad, mosmol/KgH2O

300 300

TFIn/PIn 1 3

05/01/1305/01/13 5858

0.01

0.05

0.1

0.2

0.5

2.0

1.0

1.0

33

34

120

60

INICIO FINAL

NaHCO3

ClUREAGLUC

CON

C

E

NT

RACION

CARGA

%

CONCENTRACIONES Y CARGAS DE DISTINTAS SUSTANCIASA LO LARGO DEL TUBULO PROXIMAL

100

50

LA CONCENTRACION TOTAL DE SOLUTOS REFLEJADA POR LA OSMOLARIDAD, ES LA MISMA A TODO LO LARGO DEL TUBULO PROXIMAL

¿Por qué?

05/01/1305/01/13 6161

Funciones del TCPFunciones del TCP

Reabsorber 100% de glucosa y aa; 85-90% Reabsorber 100% de glucosa y aa; 85-90% de HCOde HCO33

--, ac. Úrico y albúmina; 40-60% de , ac. Úrico y albúmina; 40-60% de

agua, sodio, potasio, calcio, mag., urea.agua, sodio, potasio, calcio, mag., urea. Secretar ácidos y bases orgánicos endógenos Secretar ácidos y bases orgánicos endógenos

y exógenos.y exógenos. Activar la Vitamina DActivar la Vitamina D Síntesis de eritropoyetinaSíntesis de eritropoyetina S1>S2>S3 GluconeogénesisS1>S2>S3 Gluconeogénesis

05/01/1305/01/13 6262

EVENTOS EN EL TÚBULO CONTORNEADO PROXIMALEVENTOS EN EL TÚBULO CONTORNEADO PROXIMAL

LUZ TUBULARLUZ TUBULAR célula TCP célula TCP SANGRE SANGRE -4mV-4mV 0mV 0mV

NaNa++

Glu Glu ATPATP NaNa++

NaNa++ KK+ +

aaaa ClCl--

GluGlu aaaa

NaNa++ POPO44--

HH++ POPO44 ClCl--

HCOHCO33--

NaNa++ Na Na++NaNa++ 40mM/L 40mM/L HH22OO

KK++ 150mM/L 150mM/L KK++

TCP

ENZIMAS LISOSOMALES

•N-acetilglucosaminidasa son más abundantes en S1>>S3

•Anhidrasa carbónica y adenilatociclasa más abundantes en S1>>S3

•5’nucleotidasa S1<S3

•Arginasa S1<S3 (producción de urea)

•EN NINGUNO HAY HEXOQUINASA (glucólisis)

05/01/1305/01/13 6464

05/01/1305/01/13 6565

ASA DE HENLE DESCENDENTEASA DE HENLE DESCENDENTE

•Su epitelio tiene membranas epiteliales finas sin borde de cepillo, pocas mitocondrias y poca actividad metabólica.

•Es muy permeable al agua( 20% del agua se reabsorbe ), moderadamente permeable a la urea y al sodio.

05/01/1305/01/13 6666

ASA GRUESA DEL ASA DE HENLEASA GRUESA DEL ASA DE HENLE

•Células con mucha actividad metabólica, que reabsorben activamente el 25% de sodio, cloro y potasio (cotransportador 1Na,2Cl,1K).

•Absorbe cantidades considerables de calcio, bicarbonato y magnesio.

•Esta porción es prácticamente impermeable al agua.

PORCION GRUESA DEL ASA DE HENLE

05/01/1305/01/13 6868

TUBULO DISTALTUBULO DISTAL

•Forma parte del complejo yuxtaglomerular.

•Tiene las mismas propiedades que el segmento anterior, reabsorbe iones como el sodio(6% del filtrado), potasio y cloruro.

•Es prácticamente impermeable al agua y a la urea.

• se le denomina porción diluyente.

INTERCAMBIADOR BASOLATERAL 2NA / Ca2+

Funciona en estrecha relación con ela entrada apical del cotransportador Na+/Cl-

Al aumentar el flujo transepitelial de Na aumenta el paso de calcio hacia la LUZ y visceversa

La inactivación de éste por tiazidas o bicarbonato (AT II) inhiben la secreción de Ca, favorecen su reabsorción e inhiben la calciuria

RAQUITISMO

05/01/1305/01/13 7171

Mecanismo de acción de Mecanismo de acción de la ADH a nivel renalla ADH a nivel renal

El intersticio medular tiene una elevada osmolaridad

H2O

Túbulo colector

Médula renal

Luz

tubu

lar

Intersticio medular

Acuaporin-2

H2O

H2O

H2OAcuaporin-4

V2SIN VASOPRESINA

adenilciclasa

G

En ausencia de vasopresina la membrana apical de las células tubulares es impermeable al agua. La acuaporina-2 está en vesículas intracelulares, pero no se expresa en la membrana apical del túbulo.

apic

al

basa

l

Acuaporin-3

Acuaporin-2

Luz

tubu

lar

Intersticio medular

Acuaporin-2

H2O

H2O

H2OAcuaporin-4

V2

adenilciclasa

G

apic

al

basa

l

Acuaporin-3

Acuaporin-2

CON VASOPRESINA

VASOPRESINA

AMPcPKA

H2O

H2O

Mecanimos de acción de la vasopresina: Estimula la expresión de canales acuaporina-2 en la membrana apical de las células tubulares mediante receptores V2

Luz

tubu

lar

Intersticio medular

Acuaporin-2

H2O

H2O

H2OAcuaporin-4

V2

adenilciclasa

G

apic

al

basa

l

Acuaporin-3

Acuaporin-2

CON VASOPRESINA

VASOPRESINA

H2O

H2O

La vasopresina estimula la expresión de canales acuaporina-2 en la membrana apical de las células tubulares mediante receptores V2

AMPcPKA

05/01/1305/01/13 7777

LOS NIVELES DE ALDOSTERONA A NIVEL CARDIACO SON MUCHO MAS

ALTOS QUE LOS PLASMATICOS, LO QUE SUGIERE QUE LA SINTESIS

LOCAL DE ALDOSTERONA PUEDE SER IMPORTANTE, CON FUNCIONES

AUTOCRINAS Y PARACRINAS A ESTE NIVEL. LA SINTESIS DE

ALDOSTERONA CARDIACA RESPONDE A DIETAS BAJAS EN SODIO Y

ALTAS EN POTASIO Y A LA ANGIOTENSINA II DE UNA MANERA SIMILAR

A LO QUE OCURRE EN LA CORTEZA ADRENAL. SIN EMBARGO, EL

SIGNIFICADO REAL DE ESTE SISTEMA LOCAL DEBE SER DILUCIDADO.

SILVESTRE JS. J BIOL CHEM 1998; 273: 4883 – 4891.

ALDOSTERONA

REMODELADO ARTERIAL YDISFUNCION ENDOTELIAL

INJURIATISULAR INFLAMACION

FIBROSIS

INCREMENTOCOAGULACION

DISFUNCION AUTONOMICA

05/01/1305/01/13 8080

ULTIMA PORCION DEL TUBULO DISTAL Y TUBULO ULTIMA PORCION DEL TUBULO DISTAL Y TUBULO COLECTOR CORTICAL.COLECTOR CORTICAL.

•Ambos tramos están formados por dos clases de células distintas: células principales y células intercaladas.

•Las células principales reabsorben sodio(4 %), agua y secretan potasio al interior de la luz tubular.

•Las células intercaladas reabsorben iones potasio, bicarbonato y secretan iones hidrogeno.(regulación acido-básica)

•La permeabilidad al agua de este segmento esta regulada por la concentración de ADH y es impermeable a la urea.

05/01/1305/01/13 8181

05/01/1305/01/13 8282

CONCENTRACIONES DE DIFERENTES SOLUTOS EN CONCENTRACIONES DE DIFERENTES SOLUTOS EN LAS DIFERESNTES PORCIONES TUBULARES.LAS DIFERESNTES PORCIONES TUBULARES.

05/01/1305/01/13 8383

Reabsorción tubular de sodio ycloro

• TCP: 50%

• RGAH: 45%

• TCD: 3%

• T. colector: >1%

• Excreción urinaria <1%

05/01/1305/01/13 8484

Reabsorción tubular de potasio

• TCP: 50%

• RGAH: 40%

• T. colector: +5%

• Excreción urinaria: 15%

05/01/1305/01/13 8585

Funciones del asa de HenleFunciones del asa de Henle

Creación del gradiente osmótico medular Creación del gradiente osmótico medular por el mecanismo multiplicador de por el mecanismo multiplicador de contracorriente.contracorriente.

En la rama descendente: reab. del 40% del En la rama descendente: reab. del 40% del agua filtradaagua filtrada

En la rama ascendente: reab. de 30-50% de En la rama ascendente: reab. de 30-50% de Na, K, Ca y Mg filtrados y 5% de Na, K, Ca y Mg filtrados y 5% de bicarbonato.bicarbonato.

05/01/1305/01/13 8787

EVENTOS LA RAMA ASCENDENTE EVENTOS LA RAMA ASCENDENTE GRUESA DEL ASA DE HENLE GRUESA DEL ASA DE HENLE

LUZ TUBULARLUZ TUBULAR AHAH SANGRE SANGRE+7mV+7mV 0mV 0mV

NaNa++ Na Na++

2Cl2Cl-- K K++

KK++

ClCl--

KK++

IMPERMEABLE AL AGUA !!!IMPERMEABLE AL AGUA !!!

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Funciones del TCDFunciones del TCD

Reabsorber de 3-7% del Na, agua, Ca, Reabsorber de 3-7% del Na, agua, Ca, bicarbonato, fósforo y Mg filtrados.bicarbonato, fósforo y Mg filtrados.

En la porción final, se produce parte de la En la porción final, se produce parte de la regulación final de la excreción de K y de la regulación final de la excreción de K y de la acidificación de la orina por secreción de H.acidificación de la orina por secreción de H. ReguladoRegulado por ALDOSTERONA por ALDOSTERONA

Y parte del control final de la excreción de Y parte del control final de la excreción de agua - Regulado por ADHagua - Regulado por ADH

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TUBULO CONTORNEADO TUBULO CONTORNEADO DISTALDISTAL

NaNa++

ClCl--

HH22OO

NaNa++KK++

ATPATP

PTHPTH

CaCa++++ NaNa++

CaCa++++

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EVENTOS EN EL TÚBULO EVENTOS EN EL TÚBULO CONTORNEADO DISTALCONTORNEADO DISTAL

LUZ TUBULARLUZ TUBULAR TCDTCD SANGRE SANGRE

-10mV-10mV célula principalcélula principal 0mV0mV

NaNa++ ATPATP NaNa++ 5% 5%

ClCl-- KK++

KK++ ClCl--

célula Inter. célula Inter. αα -50mV-50mV

HH++ ATPATP HCO HCO33--

10%10%

HH++ ATPATP HH22OO

KK++

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Funciones del TCFunciones del TC

Reabsorción de 5% de bicarbonato y 1% de Reabsorción de 5% de bicarbonato y 1% de Na. Se produce la regulación final de la Na. Se produce la regulación final de la excreción de K y la acidificación de la orina excreción de K y la acidificación de la orina por secreción de H.por secreción de H. Regulado por ALDOSTERONARegulado por ALDOSTERONA

Control final de la excreción de aguaControl final de la excreción de agua Regulado por ADHRegulado por ADH

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EVENTOS EN EL TUBO COLECTOREVENTOS EN EL TUBO COLECTOR

LUZ TUBULARLUZ TUBULAR TCTC SANGRE SANGRE

-50mV-50mV célula principal célula principal 0mV 0mV

NaNa++ ATPATP NaNa++ 2% 2%

KK++ KK++

célula Inter. célula Inter. αα AldosteronaAldosterona

HH++ ATPATP acac HCO HCO33--

5%5%

HH++ ATPATP H H22OO

KK++

TUBULO COLECTOR MEDULAR

La acuaporina 2 apical se expresa exclusivamente en este segmento

Estimulada por ADH

Hay transportadores de UREA, sensible a ADH

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Cargas filtradas diarias

[ ] sérica Carga filtrada diariaHCO3 24 mEq/l 3600 mEqCalcio libre 55 mg/l 8250 mgFósforo 30 mg/l 4500 mgGlucosa 1 g/l 150 gUrea 0,3 g/l 45 gCreatinina 10 mg/l 1500 mg

05/01/1305/01/13 9696

Gasto cardíaco / peso de órgano

Peso (gramos) GC/100 gRiñones 300 420Corazón 300 84Hígado 2600 58Cerebro 1400 54

Piel 3600 13Músculo 31000 3

En la acidosis respiratoria, el sodio (Na) se eleva, porque las proteínas se ven obligadas a liberarlo, para poder recibir el exceso de iones H + (disociación base de las proteínas).

En la acidosis metabólica el sodio se pierde por la orina, toda vez que, al no eliminarse por ésta el ión H +, no se origina el intercambio mutuo.

En la alcalosis respiratoria el sodio disminuye debido a que se une de nuevo a las proteínas, para dar lugar a que los iones H + se reintegren al plasma(disociación ácida de las proteínas).

En la alcalosis metabólica, el ion Na aumenta a expensas de su propia reabsorción, a partir del bicarbonato de sodio que se halla aumentado en la orina, con la consiguiente eliminación intercambiada por ion H +..

pH y sodio (Na)