Sistema Endocrino y Regulación Fisiopatología Sistema Endocrino

Dra. Gloria de la Fuente

Vamos a ver entonces algún eje endocrino, como se regula. Tenemos que saber que, por ejemplo, para la pancreatitis aguda, ocurren muchos

casos. Siempre hay condiciones que pueden ocasionar una pancreatitis aguda, ella puede ocasionar daño a largo plazo, entre ellas; trastornos del páncreas endocrino porque generalmente la pancreatitis aguda se inicia con la autodigestión del páncreas exocrino

La enfermedad de Addison que es un hipocortisolismo, que es una emergencia médica cuando es aguda, se presenta en una frecuencia de 1 por cada 100000 habitantes al año.

El síndrome de Cushing implica una hiperfunción de las suprarrenales con hipersecreción de cortisol por lo tanto tenemos un cuadro clínico muy particular, y que se presenta en una frecuencia de 1.5 por cada 100 mil habitantes. Esta patología tiene tal aumento porque el corticoides se esta usando como fármaco y al usarlo como fármaco en terapias crónicas produce cambios en la regulación del eje endocrino y produce cambios a nivel del individuo producto del exceso hormonal. Es uno de las condiciones que va en aumento, al usar corticoides como fármaco en forma crónica.

También es interesante saber que el 10% de la población tiene ciertas características genéticas del sistema inmune que lo hacen susceptible de hacer enfermedad tiroidea. De esos 10%, los que desarrollan la enfermedad son mucho menos, uno de cada 10 de estas personas desarrolla esta enfermedad, porque esta patología va asociada generalmente a otras condicionantes que podrían favorecer el desarrollo de la patología, por ejemplo; un stress ambiental o stress psíquico, algunos tipos de infecciones a las que puede verse sometido ese individuo a lo largo de la vida, de manera que este dato es también interesante y una de las patologías que se busca por ejemplo en embarazadas es justamente el hipotiroidismo por las consecuencias que puede tener en el feto en desarrollo, esta hipofunción tiroidea.

El trastorno endocrino mas común es el que compromete tiroides; hipotiroidismo. Generalmente por hipofunción causado por daño autoinmune, compromete a una de cada 1000 mujeres especialmente sobre 65 años de edad.

La osteoporosis y enfermedades relacionadas con el hueso, también han ido aumentando especialmente en los grupos mayores por ejemplo las mujeres sobre 50 años, pero sobre los 75 en hombres y mujeres. En parte la vida sedentaria que llevamos es el responsable.

La prevalencia de la Diabetes Mellitus también ha ido aumentando. 15 años atrás era de 2 a 4%, hoy día casi 8%, ya esta publicado por varias instituciones que es sobre el 6% y la OPS dice que estamos cercanos a un 8%. Y no olvidemos que la diabetes esta muy asociada a los trastornos cardiovasculares, al sobrepeso, de manera q nuestra población que esta envejeciendo, nuestros niños que están aumentando de peso, tienen un alto riesgo de diabetes, pero también de enfermedad cardiovascular.

Hipófisis

Es como un dado, pesa poquito, es

un tejido muy celular, pero también vascularizado de 0.5 grs., ubicado en la silla turca. Tiene muy buena relación con el SN, y en ella encontramos distintos tipos celulares; algunos tienen una función endocrina total. Formada por tejido endocrino con distintos grupos celulares que secretan hormonas: adenohipófisis y neurohipófisis.

Tenemos entonces 2 porciones con distinto tipo de tejidos; neuronas y tejido endocrino con distintos grupos celulares, en la cual van a secretar hormonas tróficas. La mayoría de ellas son glicoproteínas y van a actuar sobre receptores de membrana en el tejido blanco. En el caso de la somatostatina y la prolactina que son secretadas por otro tipo celular, tienen acción directa sobre el tejido blanco, en cambio las hormonas

tróficas van a tener como tejido blanco; glándulas periféricas. La adenohipófisis esta conectada a través del hipotálamo a través de vasos sanguíneos es decir la adenohipófisis recibe información hipotalámica que es vaciada en estos vasos portales hipotalámicos-hipofisiarios y que llevan la información hacia la adenohipófisis. En cambio la neurohipófisis es tejido nervioso, y que también en fondo es una prolongación hipotalámica hacia la glándula. Se conectan a través del tallo hipotalámico o hipotalámico-hipofisiario. Entonces las hormonas de la adenohipófisis son las hormonas tróficas, en cambio las hormonas que actúan directamente sobre el tejido blanco son las

hormonas del crecimiento y la prolactina. Las hormonas de la neurohipófisis son la hormona antidiurética y la oxitocina.

HORMONAS ADENOHIPOFISIS

TROFICAS ( acción sobre glándulas)

• LH/FSH

• ACTH

• TSH Acción sobre tej blanco SOMATOTROFINA Prolactina HORMONAS NEUROHIPOFISIS

ADH

OXITOCINA

Nuestra glándula madre es entonces la hipófisis, que esta bajo el control hipotalámico. Éste entonces libera una serie de hormonas liberadoras. Esquema: gónadas, tiroides, corteza adrenal.

El hipotálamo libera la hormona liberadora de tirotropina, esta estimula a la adenohipófisis a liberar la hormona trófica TSH que en la tiroides estimula la proliferación, el desarrollo, la síntesis de hormonas de captación de yodo y el flujo sanguíneo de la tiroides. Entonces tenemos aquí que tiroides va a sintetizar hormonas periféricas que van a actuar sobre un tejido

blanco. Voy a usar este eje para ver la regulación. Después tenemos que el hipotálamo libera una hormona liberadora de corticotrofina, ésta libera ACTH a nivel hipofisiario, actuando sobre la corteza suprarrenal y estimula la síntesis de cortisol y de hormonas sexuales, esteroides sexuales. El hipotálamo también libera la hormona liberadora de gonadotropinas que estimula a la hipófisis a estimular LH y FSH. Estas hormonas periféricas si se encuentran en buen nivel, van a regular hacia hipófisis y van a inhibir la secreción de TSH en este caso. Pero también (hablando de hormonas tiroideas) van a regular en hipotálamo la liberación de hormona liberadora de TSH hipotalámica. Hay otros mecanismos de regulación como son también los efectos hormonales por ejemplo la insulina, es regulada por los niveles de glicemia; si la glicemia se eleva se secreta insulina… bajo la glicemia entonces esa disminución baje el efecto de la insulina.

También hay otros mecanismos como el control del yodo plasmático. Otra inhibición, TSH podría inhibir la liberación de hormona hipotalámica liberadora de TSH, entonces tenemos algunos mecanismos de retroalimentación negativa de asa larga; tiroides-hipófisis, tiroides-hipotálamo. Y de asa corta en el hipotálamo, en hipófisis, existen otros mecanismos de regulación. Nos interesa conocer estos mecanismos porque los trastornos endocrinos van a provocar cambios en este esquema

El hipotálamo tiene muchos factores estimuladores de liberación de hormonas

tróficas. Por ejemplo tenemos el factor regulador de liberación de la hormona de crecimiento, pero también existen sitios inhibitorios, de regulación del sistema endocrino. Tenemos la hormona liberadora de TSH hipofisiaria que es preferentemente inhibidor. Tenemos la hormona liberadora de gonadotropinas para LH y FSH, la cual es estimuladora. También tenemos el factor liberador de corticotrofinas que es estimulador de la liberación de ACTH, pero aquí hay un inhibidor (Dopamina) y este es importante, es tremendamente importante porque inhibe la liberación de prolactina y que hace la prolactina; estimular la producción de leche, el desarrollo de las mamas, la síntesis y producción de leche durante la lactancia y embarazo. En la mayoría de las mujeres existe un periodo muy corto de lactancia, por lo tanto esta permanentemente inhibida y si esto no ocurre va a haber producción de leche, y esto va a tener muchas consecuencias como infertilidad.

Un trastorno endocrino es entonces, aquel que evoluciona con un exceso hormonal o un déficit hormonal.

Patología Endocrina

1. Producción hormonal: Aumentada Disminuída

2. Producción de hormonas anormales 3. Trastornos del transporte hormonal 4. Trastornos de receptores hormonales:

HIPOTALAMO GRH GIH TRH DA GnRH CRH

ADENOHIPOFISIS STH TSH PRL LH

FSH

ACTH

pro MSH

gama-LPH

+ - + + + + -

Resistencia – Agonistas – mutaciones - 5. Síndromes pluriglandulares

Ej: 4 genes asociados síndromes pituitarios (tumores: MEN1, CDKN1B, PRKAR1A - AIP)

6. Producción hormonal por tumores no endocrinos

Si tenemos un exceso hormonal por distintas razones, vamos a tener función aumentada y lo contrario si tenemos déficit. Supongamos que tenemos disminución de las hormonas tiroideas, ¿qué consecuencias vamos a tener en la función? Disminución.

¿Función de las hormonas tiroideas? Aumentan el metabolismo. Entonces su disminución disminuye el metabolismo basal, por lo tanto si una persona dice: “Fíjese que hace tiempo estoy ganando peso, como poco, he hecho dietas y sigo subiendo de peso”, entonces el metabolismo basal esta bajo, consume poca energía y todo lo guarda y por eso aumenta de peso. Aparte de la TMB disminuida puede haber hipotiroidismo. Entonces en el fondo, los signos y síntomas de ese trastorno van a estar relacionados con el déficit de la función de la hormona. Otro signo seria frío, intolerancia al frío, desgano, aunque puede ser por muchas cosas. En un niño puede favorecer un escaso desarrollo. También se acelera la ateroesclerosis, lo que significa menos flujo a los tejidos, menos oxigeno a los tejidos y bradicardia, ya que las hormonas tiroideas potencian la acción de las catecolaminas; entonces como no las tenemos, puede haber incluso bradicardia. En el caso de los ateromas, se producen por alteración del metabolismo lipídico, ya que favorece la hipercolesterolemia y se va a presentar disfunción endotelial y se verá favorecida la formación de ateromas y el problema que tienen los pacientes hipotiroideos, incluso hasta un poco de compromiso miocárdico por el aumento de la resistencia vascular periférica.

El cuerpo usa poca combustión, entonces se altera el metabolismo lipídico, proteico, acumulando colesterol. Aumenta también la resistencia periférica lo que también produce ateroesclerosis. El frío también la favorece por la vasoconstricción. Entonces los trastornos endocrinos están relacionados con el aumento de la función por el exceso de hormonas, o los signos y síntomas van a estar asociados a una disminución de los niveles hormonales por lo tanto de la función de esas hormonas. Por ejemplo; desgano que también puede ser un deterioro mental. Para el metabolismo cerebral necesitamos hormonas tiroideas, si no hay se altera, entonces tenemos dificultades de memoria, desgano mental, falta de concentración, especialmente por ejemplo en la mujer tipo 50-60 años puede tener este problema.

Las hormonas tiroideas potencian las acciones de las catecolaminas; adrenalina, noradrenalina; entonces podemos tener sus efectos a nivel cardiaco aumentando la frecuencia cardiaca.

La mayoría de las veces existe una buena relación entre hipofunción e hiperfunción con hipo e hipersecreción. Pero, por ejemplo, la diabetes tipo II, resistente a insulina, en donde nuestros receptores no están respondiendo a la insulina, la respuesta del organismo es generar mas insulina. Entonces tenemos hipersecreción, pero con hipofunción, y aquí hemos descubierto 2 cosas: (a) que podemos tener mayor masa funcional secretora, menor masa funcional secretora, pero también (b) los receptores pueden estar alterados; puede haber una resistencia a la acción de la hormona.

Hay un hipotiroidismo central en el cual hay una resistencia a TSH, o sea, la TSH puede provocar un hipotiroidismo, pero también podría hacer que tengamos receptores de TRH en hipófisis que no estarían produciendo buenos niveles de TSH. Y esta TSH escasa

va a ir a tiroides la que va a ser poco estimulada por lo tanto va a reducir su masa, se va a atrofiar. Entonces tenemos hiperfunción e hipofunción, pero en algunos casos no hay relación entre el exceso y el trastorno endocrino, especialmente cuando hay resistencia a la hormona. Aquí tenemos los mecanismos de regulación de los individuos x e y. La hormona tirosina va a inhibir hipotálamo, pero también hipófisis, ambas periféricas y la hormona hipofisiaria, la TSH, también tiene ese eje hacia hipotálamo para regular la secreción de la hormona liberadora de tirotropina. Los trastornos endocrinos pueden ser entonces por mayor producción o pérdida de la regulación hormonal por una falla en el transporte de la hormona. Puede ocurrir porque la hormona esta defectuosa o alterada de manera que no actúa bien en el receptor, se puede modificar el receptor o también se puede modificar el transporte. Las hormonas se transportan en el plasma para llegar al tejido blanco. Las hidrosolubles no van asociadas en la sangre y las liposolubles viajan vía albúmina. Si no tenemos albúmina por un trastorno hepático o perdidas renales, tenemos poco vehículo transportador de hormona. Entonces, ¿qué pasa con el resto de la hormona? Viaja libre en el plasma y esta hormona libre es la que tiene efecto, entonces podríamos tener trastornos derivados de una alteración del transporte; una hiperfunción en algunos casos. Trastornos de receptores; resistencia cuando hay mutaciones en receptores, puede haber ganancia o perdida de función a nivel de receptores. Resistencia perdida y ganancia mediante agonistas de la hormona. Por ejemplo: si tenemos los casos de hipertiroidismo cuando hay una inmunoglobulina que se une al receptor de TSH en tiroides, va a haber como consecuencia una hiperfunción. Ej.: enfermedad de Graves. Síndrome pluriglandular: afecta varias glándulas, por ejemplo: diabetes mellitus, un hiperparatiroidismo que va a implicar un compromiso del calcio, puede comprometer las suprarrenales y producir un hipocortisonismo.

También puede haber una producción hormonal por tumores no endocrinos, por ejemplo: los tumores del aparato respiratorio. Hay varios que producen hormonas tróficas hipofisiarias: TSH, ACTH, etc. Entonces van a originar un cuadro similar de hiperproducción de hormonas, pero el origen no es hipofisiario sino que en otro sector.

Las hormonas se están regulando, hipotálamo e hipófisis regulan nuestra hormona X en su valor. Suponiendo T3 si el nivel es alto de T3 vamos a tener un hipertiroidismo, la hormona trófica bajaría pero a veces el trastorno ese seria hiperfunción primaria; niveles altos de T3 por problemas de la tiroides, pero los niveles de las hormonas tróficas serian bajos. Entonces el trastorno primario implica a la glándula de origen q secreta la hormona.

Trastornos secundarios: podemos tener un hipertiroidismo debido a un exceso de hormona trófica TSH y vamos a tener elevados niveles de T3 y T4. Ese seria un trastorno de tipo secundario, o sea, el origen es distinto, pero los signos y síntomas serian parecidos porque la relación con hormona seria exceso.

Según el origen del trastorno lo podemos clasificar topográficamente en primario secundario o terciario. El primario es aquella en donde la glándula, por alguna razón está

secretando en mayor cantidad o en menor cantidad una hormona. Porque podríamos tener, por ejemplo, hipertiroidismo primario por un adenoma secretor de hormonas tiroideas. Pero también podría ocurrir que la hipófisis esta secretando más TSH, también por un adenoma lo cual seria hipertiroidismo secundario. Si la causa del problema es porque el hipotálamo tiene un adenoma secretor de TSH vamos a tener un hipertiroidismo terciario. Entonces: primario la glándula periférica, secundario las hormonas tróficas y terciario cuando se compromete el hipotálamo. Ejercicio

Tenemos un hipotiroidismo primario, las hormonas periféricas están bajas, la

hormona trófica va a estar elevada y la hormona hipotalámica podría estar normal, porque está elevada la TSH, o aumentada dependiendo de los niveles de las otras hormonas.

Tenemos un hipocortisolismo secundario: el cortisol va a estar bajo, la ACTH va a estar baja, la liberadora de ACTH lo más probable es que esté aumentada.

Hipercortisolismo terciario: mucha hormona liberadora de ACTH, la ACTH va a estar aumentada y el cortisol periférico también va a estar aumentada. Ejemplo del gallo: puede alcanzar un desarrollo normal.

Con hormonas de crecimiento, sexuales, tiroideas, etc., en un trastorno, puede haber

una asociación de alteraciones hormonales o endocrinas. Supongamos que tenemos la hormona de crecimiento. ¿Un niño que no crece es porque le falta la hormona de crecimiento? Es una posibilidad. También puede ser por un déficit de las tiroideas.

De esta manera, el paciente necesita niveles de cortisol adecuados. Si están aumentados, disminuyen las posibilidades de crecer, por ejemplo: los pacientes asmáticos

que les daban aerosoles con corticoides hace décadas, hoy se trata de no hacerlo porque se sabe que esos niños van a tener menos probabilidad de crecer, por el exceso de cortisol.

Necesitamos de buena ingesta proteica. Entonces las hormonas necesitan de varias condiciones para actuar. Entonces ciertos trastornos endocrinos pueden deberse a otras alteraciones no relacionadas tan directamente con la hormona que debiera estar actuando.

Los trastornos endocrinos pueden ser de híper o hipofunción. Cuando nos referimos a hipófisis, cuando tenemos varias hormonas aumentadas hablamos de hiperpituitarismo y si tenemos pocas hormonas hipofisiarias hablamos de un panhipopituitarismo. Por ejemplo, en el síndrome de Sheehan donde ocurre una hemorragia, con isquemia y necrosis de hipófisis, vamos a tener que disminuyen casi todas las hormonas.

Trascrito por:

Mitchel Manterola

2009