Fisiología endócrina

Ronald Bravo Avila

Universidad Laica Eloy Alfaro de ManabíFacultad de Medicina

Docente: Jorge Alarcón Dávalos

Temas

• Introducción a la endocrinología

• Hormonas hipofisarias y su control por el hipotálamo

• Hormonas metabólicas tiroideas

• Hormonas cortico suprarrenales

• Insulina, glucagón y diabetes mellitus

• Horomona paratiroidea, cacitonina, metabolismo del calcio/fosfato, vitamina D, huesos y dientes

Introducción a la endocrinología

• Coordinación de las funciones corporales por mensajeros químicos

• Mantenimiento de la homeostasia y regulación de los procesos corporales

• Química, síntesis, almacenamiento y secreción de hormonas

• Mecanismos de acción de las hormonas

• Determinación de las concentraciones en sangre

Coordinación de las funciones corporales por mensajeros químicos

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Neural Neurotransmisores

Endocrino Hormonas

Neuroendocrino Neurohormonas

ParacrinoSecreción

celular a C. vecinas

Autocrino Secreción a la misma célula

Citocinas Quimiotácticos

Mantenimiento de la homeostasia y regulación de los procesos corporales

El control neural y endocrino se basa

en la sincronización de

estos sistemas

Estos sistemas se unen en las

células neuroendocrinas

Estas células secretan neurohormonas• ADH, oxitocina y H.

hipofisótropas

Entre ellas controlan la

fisiología corporal

Química, síntesis, almacenamiento y secreción de hormonas

Horm

on

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Química

Proteínas-péptidos

Esteroides

Derivados de la tirosina

Síntesis

Proteínas-péptidos

Se sintetizan como cualquier proteína

Esteroides Se sintetizan a partir del colesterol

Derivados de la tirosina

Se sintetiza a partir de tirosina en glóbulos preformados

Control La tasa de secreción se controla por retroalimentación negativa

Mecanismos de acción de las hormonas

Receptores de hormonas y su transformacio

Las hormonas interactúan sobre receptores de tipo:

Receptores de membrana celular

Receptores de membrana nuclear

Mediación de la respuesta hormonal

La respuesta celular a las hormonas esta determinados por segundos mensajeros

Proteínas G

AMPc

Fosfolipasas

Calcio-Calmodulina

Las respuesta celulares de las hormonas tiroideas/esteroideas están mediadas por la estimulación y síntesis de proteínas

Ingresan a la célula y se une a receptores intracelulares, y el complejo hormona receptor se une a puntos concretos de ADN

Determinaciones de los valores hormonales en sangre

Radioinmunoanálisis

• Combinación de tres sustancias• Anticuerpo hormonal• Hormona radioactiva• Muestra en plasma

• La competencia por el anticuerpo entre la hormona natural y radiactivo produce reducción de ligación de hormona radiactiva en anticuerpo

• La cantidad de complejos Ab-hormona radiactiva se mide y calculan la hormona normal

Análisis de inmunoadsorción ligado a enzimas (ELISA)

• Es un método fluorométrico o colorimétrico

• Se basa en tres anticuerpos• AB1- Ab de la hormona• AB2- Ab especifico para la

hormona• AB3- Ab específico de AB2

para activar enzimas • La cantidad de

color/fluorescencia es proporcional a la muestra de hormona

Hormonas hipofisarias y su control por el hipotálamo

• La hipófisis y su relación con el hipotálamo

• El hipotálamo controla la secreción hipofisaria

• Funciones fisiológicas de la hormona de crecimiento

• La neurohipófisis y relación con el hipotálamo

La hipófisis y su relación con el hipotálamo

La hipófisis y el hipotálamo guardan estrechas relaciones anatómica y fisiológicas, y ambas controlan a las diversas glándulas

• La hipófisis se compone de dos partes distintas: • Adenohipófisis: Invaginación de la bolsa de Ranke• Neurohipófisis: Proliferación del tercer ventrículo

La neurohipófisis: Neuronas magnocelulares (hipotálamo) sintetizan las hormonas neurohipofisiarias ADH y oxitocina, loa axones llevan las hormonas a la NH y liberan los gránulos al plexo capilar de la arteria hipofisaria anterior

• La adenohipófisis existen 5 clases de células y sintetizan 6 hormonas: Prolactina y hormonas trópicas

Célula Hormona

Corticotropas ACTH (corticotropina)

Tirotropas TSH (Tirotropina)

Gonadotropas FSH (folículo estimulante)LH (luteinizante)

Lactotropas PRL (prolactina)

Somatotropas GH (somatotropina)

El hipotálamo controla la secreción hipofisaria

Hormona Acción

Tiroliberina (TRH) ↑ TSH

Liberadora de gonadotropina (GnHR)

↑ FSH y LH

Corticoliberina (CRH) ↑ ACTH

Somatocrinina (GHRH) ↑ GH

Somatostatina ↓ GH

Inhibidora de la prolactina (PIH)

↑ PRL

Funciones fisiológicas de la hormona de crecimiento

GH: Múltiples efectos fisiológicos

Activación del crecimiento lineal

Depósito de proteínas en los tejidos

Utilización de la grasa como sustrato energético

Modificación en la utilización energética

Somatomedinas y efectos anabólicos de la GH

Actúa indirectamente a través de IFG, que se secretan en el hígado

La somatomedina refleja el valor de la GH

Son necesarias las somatomedinas circulantes y locales

Secreción de GH: estímulos

↑ GHRH

↓ somatomedina

Somatomedinas

↑ Pubertad y ↓ en la vida adulta

↑ El ayuno y falta de proteínas

↑ aumento de valores de aminoácidos

↑ Ejercicio y estímulos estresantes

Alteraciones de la secreción de GH

Si la secreción de GH es baja se produce enanismo

Si la secreción de GH aumenta durante la niñez, se produce GIGANTISMO

Si la hipersecreción de GH se da en la madurez, se conoce como ACROMEGALIA

La neurohipófisis y relación con el hipotálamo: ADH

Las hormonas ADH y oxitocina se sintetizan com prehormonas en los núcleos

SO y PV.

Luego son transportados por axones hasta la Neurohipófisis

Cada vez que viaja un impulsos nervioso, se liberan

en gránulos diferentes

La ADH regula la osmolalidad corporal

alterando la excreción renal del agua

• La ADH vuelve a los túbulos colectores permeable selectivos al agua

• Si aumenta la ADH, se activan los receptores V2 y el sistema AMPc lleva acuaporinas que desplazan el agua al capilar peritubular

• Los osmorreceptores miden variaciones de 1%, se encuentran fuera de la barrera hematoencefálica

• Los osmorreceptores también median el mecanismo de la sed

La secreción de ADH está influida por múltiples

factores

• También se secreta ante hipovolemia, hipotensión, nauseas, dolor, estrés y fármacos

• Se reduce ante hipervolemia, hipertensión y el alcohol

La ADH contribuye al mantenimiento de la presión

arterial en hipovolemia

• Los receptores de presión arterial extracraneal pueden estimular la ADH, con un nivel de alteración del 5%, y los cambios mayores generan impulsos máximos

• Los niveles exagerado de ADH contraen el músculo liso vascular, gracias a receptores V1, con mediador Ca+ y fosfolipasa C.

La neurohipófisis y su relación con el hipotálamo: Oxitocina

La oxitocina desempeña una misión importante en la lactancia, al facilitar la

expulsión de leche

La oxitocina contrae las C. mioepiteliales de los

alvéolos de las glándulas mamarias

El reflejo de expulsión de la leche empieza en el pezón, estimula las C. neuroendocrinas que contiene oxitocina, la

oxitocina contrae las C. mioepiteliales

expulsando la leche

La oxitocina contribuye al parto

La oxitocina contrae el músculo liso uterino, y la

sensibilidad a éste depende de los niveles

de estrógenos.

Durante el parto, el descenso del feto por el canal de parto estimula los receptores de

cuello uterino que envían señales a los núcleos SO y PV, estimulando la secreción de oxitocina, y así a las contracciones uterinas

con retroalimentación positiva

Hormonas metabólicas tiroideas

• Síntesis y secreción de las hormonas tiroideas

• Funciones fisiológicas de las hormonas tiroideas

• Regulación de la secreción de las hormonas tiroideas

• Enfermedades de la tiroides

Síntesis y secreción de las hormonas tiroideas

Proteólisis, desyodación y secreción

El coloide rico en T3, T4 y RT3 es captado por endocitosis

Las vesículas se fusionan con los lisosomas Las proteasas liberan RT3, T3 y T4

Yodación y acoplamientoEl yodo migra a la TG y

se convierte en MIT

El MIT se vuelve a yodar y se convierte

en DIT

Dos moléculas de DIT forman tiroxina (T4) MIT+DIT (T3) o (RT3) Reacciones catalizadas

por la Pxasa tiroidea

Síntesis de tiroglobulinaGlucoproteína que se secreta en gránulos con Pxasa tiroidea Cada molécula de TG lleva muchos grupos tirosilo, pero no

todos son yodados

Oxidación de yoduroEl I- se convierte en I por enzima peroxidasa tiroidea

Atrapamiento del I o simportador de Na/I (NIS)El yodo ingerido se convierte en yoduro y un mínima parte se

absorbe y concentra en la tiroides Para acumularlo, el NIS transporta activamente yodo a la

tiroides sana

Casi toda la T4 se convierte en T3

T4 es segregada en mayor cantidad, pero se

convierte en T3/RT3 en la periferia (desyodasa)

La T3 es más afín a los receptores nucleares

La alteraciones del los niveles de TBG no modifican la concentración de hormonas

tiroideasLas ↑ y ↓ de TBG en plasma sólo produce

variaciones pasajeras por retroalimentación negativa

La RTA negativa aumenta o disminuye los niveles de

T3 y T4 libre

Las hormonas tiroideas están muy unidas a las proteínas plasmáticas

T3 y T4 se unen mucho a globulina fijadora de tiroxina (TBG) y la albúmina, en más del 99%

Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

H. tiroideas

HT y transcripción de genes

Las hormonas tiroideas en los receptores nucleares activan o inhiben la transcripción

genética.

Las acciones de T3 son más efectivas que T4. Este efecto puede tomar varios días

Efecto fisiológico a nivel celular

Las hormonas aumentan el consumo de oxígeno y la producción de calor en los Tj.

Las mitocondrias aumentan en número

y tamaño

Aumenta la actividad de la bomba Na/K de

membrana

Efectos fisiológicos Acciones a nivel corporal

Incremento de la termogenia y sudoración

Incremento de la frecuencia y

profundidad de la respiración

Incremento del gasto cardíaco

Incremento de la presión diferencial

Incremento del uso de sustratos metabólicos

Importancia de las HT

Las HT son imprescindibles para

el crecimiento y desarrollo del SNC, huesos y dientes

Regulación de la secreción de hormonas tiroideas

TSH

Eleva la proteólisis de tiroglobulina

Eleva la actividad de la bomba de yoduro

Intensifica la yodación de la tirosina

Aumenta tamaño y actividad de células

tiroideas

Incrementa el número de C. tiroideas y su

Pyro-Glu-His-Pro-NH2 ↑AMPc ↑ Cinasas

Tir

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(TR

H)

TRH llega a los receptores de C. tirotropas

Activa el segundo mensajero de la fosfolipasa «C»

A través de nuevos mensajeros (Ca+, DAG) inducen la liberación de TSH

La excitación y la ansiedad disminuyen la secreción de TSH

Estimula el SNS y aumentan el MB y calor corporal

El frío estimula el termostato hipotalámicoÉste estimula la cadena

TRHTSHT3,T4 Pueden elevar un 15-20% el MB

Función de la TSH hipofisiaria

Efecto del retroalimentación: T3,T4 TSH

Cuando ↑T3-T4, ↓

secreción de TSH.

Poca influencia de

conexión hipófisis-

hipotálamo

Efecto directo de T3-T4 en hipófisis

Mantenimiento de la

homeostasis

AntitiroideosTiocianato

• Inhibidor competitivo del yoduro en bomba de C. tiroideas. (funcionan igual iones perclorato y nitrato)

• Producen bocio por bloqueo de retroalimentación de T3-T4

Propiltiouracilo

• Impide la formación de hormona tiroidea a partir de yoduro más tirosina

• Bloquea la enzima peroxidasa y el acoplamiento de MIT y DIT

• También estimula la formación de bocio

Yoduro inorgánico

• EL yoduro plasmático excesivo produce disminución AGUDA del trabajo de la tiroides

• Reduce el atrapamiento de yoduro, la yodación de la tirosina, la endocitosis de coloide.

• Produce atrofia y disminuye la irrigación sanguínea, opuesto a los demás antitiroideos

Enfermedades de la tiroides

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o • Ig estimulantes imitan las funciones de la TSH y estimulan la tiroides, como consecuencia el bocio

• Produce cambios como • Incremento de metabolismo• Aumento del apetito con

adelgazamiento• Taquicardia• Nerviosismo e inestabilidad emocional• Debilidad muscular y cansancio

• El síntoma más notable es el exoftalmos

• Los niveles de TSH se encuentran bajos por RTA negativa

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o • A menudo se produce por destrucción autoinmune de la tiroides

• Generalmente los síntomas son opuestos al hipotiroidismo• Disminuye la tasa metabólica• Intolerancia al frío• Incremento inexplicable de peso• Bradicardia• Retraso en movimientos, habla y

pensamiento• letargia y somnolencia

• Acumulación de mucopolisacáridos en el intersticio con edema no foveolar (mixedema)

• Si se produce en la niñez, se llama cretinismo

• El hipotiroidismo presenta valores de TSH elevados

Hormonas corticosuprarrenales

• Química de la secreción corticosuprarrenal

• Función de los mineralocorticoides: Aldosterona

• Función de los glucocorticoides

• Andrógenos suprarrenales

• Anomalías de la secreción corticosuprarrenal¿

Química de la secreción corticosuprarrenal

La corteza suprarrenal se compone de tres capas o tipos de C.

diferentes:

• Zona glomerular: Bastante delgada y contiene aldosterona sintasa: produce aldosterona. Las elevaciones crónicas de AT II producen su hipertrofia e hiperplasia. NO sintetiza hormonas sexuales o cortisol.

• Zona fascicular: Es la más ancha; segrega cortisol y corticosterona, y pequeñas cantidades de hormonas sexuales. Regulada por ACTH

• Zona reticular: segrega hormonas sexuales (DHEA y androstenodiona) y algo de glucocorticoides. Regulada por la ACTH, y su exceso crónico produce hipertrofia e hiperplasia

Las hormonas corticosuprarrenales se sintetizan a partir del

colesterol

• El colesterol circulante es captado y esterificado

• La conversión colesterolpregnolona depende de la mitocondria y enzima C. desmolasa, y la pregnolona se convierte en factor limitante

• La aldosterona y el cortisol son los reguladores de la conversión de pregnolona

• La síntesis de hormonas se da en el R. endoplasmático o en las mitocondrias

Las hormonas están unidas a proteínas

• 90-95% del cortisol no está libre, está unido a la trasncortina y tiene semivida prolongada frente a corticosterona (50 min) y aldosterona (20 min)

Las hormonas CSR se metabolizan en el

hígado

• El cortisol y aldosterona se metabolizan hepáticamente y son conjugados (Á. glucorónico ) originando compuestos solubles y filtrables. Las hepatopatías disminuyen la inactivación hormonal.

Función de los mineralocorticoides: Aldosterona

La aldosterona es el mineralocorticoide principal segregado

por la corteza suprarrenal

La aldosterona cumple 90% de función

mineralocorticoide

El resto de funciones se debe a:• Desoxicorticosterona: 3% de

actividad• Cortisol: 1000 veces más

concentrado, pero no ejerce efectos notables in vivo

La aldosterona aumenta la

reabsorción de sodio y secreción de

potasio

Actúan en la porción distal de la nefrona, ↑ la reabsorción de Na y la

secreción de K, por producción de bomba

ATPasa Na/K y canales de Na/K.

También potencia el intercambio NaH+

Le toma unos 60 min sus efectos

La aldosterona también modifica el

transporte de electrolitos en otros

sitios

Aumenta la reabsorción en colon, glándulas

sudoríparas y salivales, para reducir el cociente

Na/K

Regulación de la secreción de aldosterona por la AT II y el potasio

La AT II estimula la secreción de aldosterona

La AT II estimula directamente las C. de la zona glomerular, mediado por calcio, fosfolipasas y proteínas cinasa C

Está íntimamente asociado a la regulación de volumen intra-extracelular y presión arterial. El sistema se activa ante hipovolemia o hipotensión, a través del eje AT II aldosterona ↑ Na/K, hasta la normovolemia/normopresión. Se relaciona de manera inversa a la ingestión de sodio

El K estimula la secreción de aldosterona

Las C. de la zona glomerular es sensible a las concetraciones de K, mediado por canales de Ca+. Se ↑ aldosterona ↑ secreción de K+, con RTA negativa similar a AT II

La ACTH es permisiva a la secreción de aldosterona

Mientras la cifras de ACTH estén normales, funcionara normalmente el eje de aldosterona.

Si existe deficiencia de ACTH, disminuye la respuesta de ↑ AT II ↑ aldosterona y ↑ K+ ↑ aldosterona

Los niveles elevados de ACTH elevan de forma aguda la secreción de aldosterona, pero no de manera crónica

Funciones de lo glucocorticoides

El cortisol es el glucocorticoide

principal segregado por la corteza suprarrenal

95% de actividad GC y 5% al la corticosterona, con efectos a receptores

intracelulares

El cortisol posee múltiples efectos

sobre el metabolismo. Consiste en alteraciones

pronunciada de del metabolismo de

glúcidos, grasas y proteínas

Disminuye los depósitos de proteína en los tejidos extrahepáticos: efectos

catabólicos y antianabólicos

Tendencia hiperglucemiante por dos vías•Aumento de la gluconeogenia

•Efecto anti-insulínico: en músculo y tejido adiposo (efecto diabetógeno)

Facilita la movilización de Á. grasos del tejido adiposo, sobretodo durante el ayuno, permitiendo a la

adrenalina y GH actuar

Al aumento de la secreción de cortisol resulta importante

para la resistencia al estrés

El estrés físico y mental aumenta la secreción de

ACTH cortisol

Se eleva factores estresante para mejorar

la supervivencia. Los pacientes con disfunción

suprarrenal necesitan dosis extras en

situaciones de estrés

Las dosis farmacológicas de GC

poseen efectos Antiinflamatorio y

antialérgico y suprimen la respuesta

inmune

grandes dosis de GC disminuyen la inflamación por las siguientes vías:•Inhibición de la fosfolipasa reducción de LT, PG’s y TX’s

•Estabilización de la membrana lisosómica

•Supresión del sistema inmune

•Inhibición de la actividad de fibroblastos

Regulación de la secreción de cortisol por corticotropina prodecente de la hipófisis

El estrés aumenta la secreción de ACTH

Diversas situaciones físicas y mentales estimulan al hipotálamo a segregar CRH, activando el eje.

Antes estos estímulos, la RTA del cortisol no basta para detener las C. neuroendocrinas y aumenta la ACTH

La ACTH estimula la secreción de cortisol

La secreción de cortisol esta regida

por el eje CRHACTHcortisol

Cuando se secreta ACTH incrementa la

acción en la zona fascicular, ↑ la producción de

cortisol, mediado por AMPc

El exceso crónico de ACTH produce hipertrofia e hiperplasia, y

consiguiente exceso de cortisol, copmo en el Síndrome de

Cushing

Las concentraciones de cortisol libre

reducen la secreción de ACTH por RTA

negativa

La secreción de cortisol se

encuentra elevada al inicio de la mañana

y mínimo en las últimas horas de la

tarde,

Andrógenos suprarrenales

Los andrógenos suprarrenales DHEA y

androstenodiona se segregan en grandes cantidades, pero

poseen acción andrógena muy débil, y sus

concentraciones tienen pocos efectos, los cuales se

concentran en la testosterona testicular

Los Andrógenos suprarrenales en las mujeres

generan el vello púbico y axilar

Casi toda la actividad andrógena de las hormonas suprarrenales se deben a la transformación periférica a

testosterona

El exceso de androgenos suprarrenales produce virilización masculina y

femenina

Anomalías de la secreción corticosuprarrenal

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ing•La secreción excesiva puede

deberse a tumor suprarrenal, hipofisario o ectópicos, o por excesiva administración de cortisonas exógenas

•Los síntomas de síndrome de Cushing son •Movilización de la grasa de las extremidades al abdomen cara y hombros

•Hipertensión e hipopotasemia

•Disminución de las proteínas, debilidad muscular y piel delgada

•Osteoporosis y fracturas vertebrales (efecto antivitamina D) por excreción de Ca

•Alteración de la respuesta a las infecciones

•Hiperglucemia o diabetes mellitus resistente a insulina

•Efectos debilitantes si se agrega andrógenos suprarrenales

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lar •Hipertensión leve e

hipopotasemia, sensible al sodio

•El descenso de K+ produce poliuria, debilidad muscular y alcalosis metabólica

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s•Destrucción de la corteza y reducción progresiva de GC y MC, con incremento de ACTH e hiperpigmentación•Pérdida excesiva de sodio, hipovolemia, hipertensión, y elevación de renina

•Retención d e potasio y acidosis leve

•Alteraciones del metabolismo de los glúcidos, grasas y proteínas

•Pérdida de apetito y adelgazamiento

•Escasa intolerancia al estrés, crisis addisoniana que puede desencadenar en muerte

Insulina, glucagón y diabetes mellitus

• Química, síntesis y metabolismo de las hormonas pancreáticas

• Efecto de la insulina sobre el metabolismo

• La somatostatina inhibe la secreción de glucagón e insulina

• Diabetes mellitus

Química, síntesis y metabolismo de las hormonas pancreáticas

La insulina y el glucagón se sintetizan en los islotes de

Langerhans

Los seres humanos cuentan con 1-2M de islotes, con cuatro tipos de células

ß representan el 60% y segregan insulina y amilina

α representan el 25% y segregan glucagón

δ secretan somatostatina

C. PP secretan Polipéptido pancreático

la secreción viaja por la vena porta par actuar sobre el

hígado, debido a los efectos de la insulina y glucagón

La insulina y el glucagón se sintetizan y metabolizan como

hormonas peptídicas

Es decir como grandes preprohormonas, que luego se

escinden y liberan

como el péptido C y la insulina, porque la insulina

tiene dos cadenas unidas por puentes disulfuro

El glucagón es un polipéptido lineal de 29 aminoácidos

Ambos tienen una semivida breve, de 5-10 min. Casi la mitad se metaboliza en el

hígado y el resto en los pulmones

Efectos de la insulina sobre el organismo

La insulina es una hormona asociada a la abundancia energética

Cuando ocurre un aflujo de energía, se segrega insulina para

que el cuerpo pueda aprovechar la energía y propicie el

almacenamiento para cuando disminuya.

La insulina posee acciones rápidas,

intermedias y diferidas

Rápidas: Incremento de la captación celular

de glucosa, aminoácidos y K

Intermedias: estimulación de la síntesis de proteínas, inhibición de la descomposición de proteínas,

activación-inactivación de enzimas

Diferidas: Aumento de la transcripción

Casi todas las acciones de la insulina se deben a la autofosforilación

de los receptores

La insulina no media segundo mensajero,

sino que transmite sus señales por

autofosforilación intracelular del

receptor.

El receptor de la insulina es un

tetrámero

2 subunidades α extracelulares

2 subunidades ß intracelulares

Efecto de la insulina sobre el metabolismo de los glúcidos

La insulina fomenta la captación y el metabolismo de la glucosa en el músculo

Un efecto directo es la facilidad de la difusión de la glucosa al músculo, ↑ los transportadores de glucosa. Allí, la glucosa se oxida y almacena como glucógeno.

Esta captación se reduce al momento posprandial y durante el ejercicio

La insulina fomenta la captación y el almacenamiento de la glucosa en el hígado e inhibe su producción, además

Aumenta el flujo de glucosa a las células

Aumenta la síntesis de glucógeno, por glucógeno sintasa

Disminución de la producción hepática de glucosa, al inhibir la gluconeogenia

Estimula la síntesis de Á. grasos por dos caminos:

Conversión de glucosa a Acetil-CoA

Conversion de acetil-Coa a malonil-Coa y éste a lípidos

La insulina facilita la entrada de glucosa a los adipocitos

Los mecanismos son similares, pero la glucosa se utiliza para convertirla a glicerol y esterificar los Á. grasos

La insulina posee poco efecto sobre la captación de la glucosa y uso por el cerebro

La insulina no afecta la captación de glucosa encefálica, pero puede afectar los niveles de glucosa plasmática, y reducirla excesivamente puede originar shock hipoglucémico

Efectos de la insulina sobre el metabolismo de las grasas

La insulina potencia el almacenamiento de los Á. grasos en el tejido adiposos e inhibe su movilización

La insulina inhibe la lipasa sensible a las hormonas

La insulina aumenta el transporte de glucosa

La insulina induce la lipoproteína lipasa

La insulina fomenta la síntesis de los Á. grasos e impide su oxidación hepática

La insulina fomenta la síntesis de ácidos grasos a partir de glucosa y se esterifica para formar triglicéridos

La malonil-CoA inhibe la carnitina aciltransferasa, que lleva los Á. grasos a las mitocondrias para su ß-oxidación, la insulina es antiacetógena

Efectos de la insulina en el metabolismo proteico

La insulina es una hormona, que aumenta la captación de aminoácidos a la célula, además de aumento la síntesis proteica

Además inhibe el catabolismo proteico y la liberación de aminoácidos, por lo que resulta fundamental para el crecimiento

Regulación de la secreción de insulina

La glucosa es el regulador más importante de la secreción de insulina

Existen varios factores, pero el fundamental es la

glucemia

Cuando la glucosa pasa el metabolismo basal, se activa por RTA negativa

Diversos estímulos tambien aumentan la secreción de

insulina

Aumento de aminoácidos, Arg, Lis, Leu, Ala.

Hormonas gastrointestinales, como

polipeptido inhibidor gástrico y polipéptido afín

al glucagón 1, que se liberan después de la

comida

Hormonas como el cortisol y GH, por antagonismo y

hiperglucemia

Sistema nervioso autónomo, ambas

divisiones, la estimulacion ß aumenta la secreción y la α la inhibe. La estimulacion parasimpática estimula el

páncreas

El glucagón y sus funciones

Casi todas las acciones del glucagón se obtienen por activación de la adenilatociclasa•Los efectos principales se oponen a los de la insulina, con mediador el AMPc que activa la proteína cinasa A

El glucagón fomenta la hiperglucemia•Estimula la glucogenólisis, por la glucógeno fosforilasa•Inhibe la glucólisis, por inhibición de la fosfofructocinasa y piruvatocinasa•El glucagón estimula la gluconeogenia

El glucagón es una sustancia cetógena•Inhibe la acetil-CoA carboxilasa

Regulación de la secreción de glucagón•La glucosa es el regulador principal de la secreción, con antagonismo con la glucosa. •Los aminoácidos también estimulan el glucagón, para evitar la hipoglucemia •El ayuno y el ejercicio estimulan la secreción de glucagón e insulina, para evitar descensos importante de la glucemia, y con la estimulación simpática

La somatostatina inhibe la secreción de glucagón e insulinaLa somatostatina se sintetiza en las C. delta del páncreas, en el

intestino y el hipotálamo, donde actúa como hormona

hipofisótropa

En el páncreas, su secreción se estimula ante la elevación de

glucosa, aminoácidos y Á. grasos y otras hormonas digestivas

La somatostatina inhibe la motilidad, la secreción y absorción

gastrointestinales, y potente inhibidor de la secreción de

insulina y glucagón

Retrasa la asimilación de nutrientes y su utilización por el

hígado y tejidos periféricos

Diabetes Mellitus

Diabetes mellitus I

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las

ß • Se puede deber a destrucción inmune

o infecciones virales• Se detecta en la infancia• Los rasgos fisiopatológicas son:

• Hiperglucemia• Disminución de las proteínas • Disminución de los depósitos de

grasa• Quedan secuelas como

• Glucosuria, hipovolemia e hipotension• Hiperosmolaridad • Hiperfagia con adelgazamiento• Acidosis con evolución hacia el coma

diabético• Hipercolesterolemia y ateroesclerosis

Diabetes mellitus II

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M II • Es el 90% de los casos y se relacion

con la obesidad• Este tipo se caracteriza por la incapacidad o menor capacidad a los tejidos de responder a la insulina, por lo tanto las células ß están sanas

• Suele aparecer en el adulto• La hiperglucemia es el mayor efecto, los efectos sobre la grasa y proteínas son reducidos

• La restricción calórica y el adelgazamiento mejoran los cuadros, pero en las etapas finales se precisa tratamiento insulínico