Mecanismo de Accion Endocrina

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INTRODUCCION A LA FISIOLOGIA ENDOCRINOLOGICA

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INTRODUCCION A LA FISIOLOGIA

ENDOCRINOLOGICA

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SISTEMAS DE COMUNICACION

Autocrino:ParacrinoNerviosoEndocrinoNeuroendocrino

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AUTOCRINO

La célula se autoregula

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PARACRINO

Producción celular afecta células vecinas

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NERVIOSO O SINAPTICO

Liberación sustancias químicas (neurotransmisores)

Acción a nivel local (uniones sinápticas)

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ENDOCRINO

Paso a sangre de sustancias producidas por células con influencia en otras partes del organismo

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NEUROENDOCRINO

Paso a sangre de producción de neuronas (neurohormonas) con influencia a distancia

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REGULACION HORMONAL

Metabolismo Crecimiento Desarrollo Equilibrio

hidroelectrolítico Reproducción Comportamiento

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ESTRUCTURA QUIMICA

1. Proteínas Adenohipófisis, neurohipófisis, páncreas, paratiroides

2. EsteroidesCorteza suprarrenal, ovarios, testículos, placenta

3. Derivadas de tirosina (aminas)Tiroides, médula suprarrenal

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HORMONAS POLIPEPTIDICAS

Mayoría de las hormonas Desde 3 (TRH) a 200 aminoácidos (HG,

PRL) Síntesis:

Preprohormonas (Extremo rugoso del RE) Prohormonas (Aparato de Golgi)

Almacenadas en vesículas hasta liberación

Son hidrosolubles

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LIBERACION HORMONAS POLIPEPTIDICAS

Al espacio intersticial Vesículas se unen a membrana

celular Al torrente sanguíneo

Exocitosis1. Despolarización membrana

plasmática( Ca++)2. Estimulación receptor de superficie

1. Aumento concentración AMPc2. Activación de proteinas cinasas que

desencadenan la liberación hormonal

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HORMONAS PEPTIDICAS

Hipotálamo: TRH, CRH, GHRH, GHIH,GnRH

Adenohipófisis: GH, TSH, ACTH, FSH, LH Neurohipófisis: ADH, Oxitocina Tiroides: Calcitonina Páncreas: Insulina, Glucagon Paratiroides: PTH Placenta: HCG, Somatotropina Riñón: Renina, Eritropoyetina Corazón: ANP Estómago: Gastrina Intestino Delgado: Secretina, Colecistocinina

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HORMONAS ESTEROIDEAS

Síntesis: A partir del colesterol

NO se almacenan Son muy liposolubles

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HORMONAS ESTEROIDEAS

Corteza suprarrenal: Cortisol,

Aldosterona

Testículos: Testosterona

Ovarios: Estrógenos,

Progesterona

Placenta: Estrógenos,

Progesterona

Riñón: 1,25-

dihidroxicolecalciferol

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HORMONAS AMINICAS Derivadas de la tirosina Formadas por acción de enzimas

citoplasmáticas Hormonas tiroideas:

Se incorporan a la proteína tiroglobulina Se liberan al escindirse las aminas de la

tiroglobulina Combinación (en sangre) con globulina

fijadora de la tiroxina Hormonas suprarrenal:

Adrenalina y noradrenalina formadas en médula (4:1)

Se almacenan en vesículas Son liberadas también por exocitosis En plasma están conjugadas o libres

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HORMONAS AMINICAS

Hipotálamo: Factor inhibidor de la PRL

(Dopamina) Tiroides:

Tiroxina y triyodotironina Médula suprarrenal:

Adrenalina y noradrenalina

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SECRECION HORMONAS

TRANSPORTE HORMONAS

ELIMACION HORMONAS

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SECRECION HORMONAL

Estimulación de glándula Duración de Acción Hormonal:

Depende de la función específica Varía para cada hormona Desde segundos a varios meses

Concentración Hormonal: Oscilan entre 1 picogramo a

microgramos/ml

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CONTROL SECRECION HORMONAL

Retroacción

negativa

Retroacción positiva

Variaciones cíclicas

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CONTROL SECRECION HORMONAL

Retroacción negativa: Impide la hiperactividad del sistema

La variable controlada NO es la tasa

de secreción de la propia hormona,

sino del grado de actividad del tejido

diana.

Al llegar tejido diana a una actividad

adecuada, se reduce secreción

adicional de la hormona

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CONTROL SECRECION HORMONAL

Retroacción positiva: No impide la hiperactividad del

sistema (inicialmente)

El producto del tejido diana

aumenta la actividad de la

hormona

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CONTROL SECRECION HORMONAL

Variaciones cíclicas: Cambios de estación Etapas del desarrollo

humano Envejecimiento Ciclo diurno Ciclo del sueño

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TRANSPORTE HORMONAL

Los péptidos y las catecolaminas: Se disuelven en plasma De capilares a tejido intersticial a células

Hormonas esteroideas y tiroideas: Circulan unidas a proteínas plasmáticas Menos del 10% se encuentran libres Unión a proteínas: función de depósito Carecen actividad biológica hasta disociación Unión a proteínas: retarda su eliminación del

plasma

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CONCENTRACION HORMONAS

Tasa de secreción hormonal

Tasa de eliminación hormonal

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ELIMINACION HORMONAL

1. Destrucción metabólica por tejidos

2. Unión a tejidos3. Excreción hepática en la bilis4. Excreción renal en la orina

Antiotensina II………..….< de 1 minutoEsteroides suprerranales...20-100

minutosHormonas tiroideas.…...…1-6 días

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MECANISMO DE ACCION

1. RECEPTORES HORMONALES

2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS

LA ACTIVACION DEL RECEPTOR

HORMONAL

3. MECANISMOS DE SEGUNDO

MENSAJERO

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MECANISMO DE ACCION

1. RECEPTORES HORMONALES Proteínas de gran tamaño Entre 2,000 y 100,000 por cada célula Cada receptor es específico a una hormona Localización:

1. En o sobre la superficie de membrana celular Hormonas proteicas y catecolaminas

2. En el citoplasma Hormonas esteroideas

3. En el núcleo Hormonas tiroideas

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REGULACION NUMERO RECEPTORES

Número NO permanece constante Se inactivan o destruyen al ejercen

su función (regulación a la baja) Se reactivan o producen al ejercer

su función (regulación al alza)

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MECANISMO DE ACCION

1. RECEPTORES HORMONALES

2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA

ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL

3. MECANISMOS DE SEGUNDO MENSAJERO

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MECANISMO DE ACCION

2- SENALIZACION INTRACELULAR

POR ACTIVACION DEL RECEPTOR

1. Modificación Permeabilidad

Membrana

2. Activación Enzimas Intracelulares

3. Activación de Genes al unirse a

receptores Intracelulares

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MODIFICACION PERMEABILIDAD DE

MEMBRANA

1. Unión de neurotransmisor a receptor de membrana postsináptica.

2. Cambio en estructura del receptor

1. Apertura o cierre de canales Iónicos

3. Paso de iones es lo que realmente produce el efecto

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ACTIVACION ENZIMAS INTRACELULARES

1. Unión de hormona a receptor de membrana

2. Cambio estructural del receptor1. Insulina:

1. Porción interior convierte en cinasa activada

2. Fosforilación sustancias en interior célula

2. Adrenalina:1. Unión hormona-receptor especial que se

convierte en adenil-ciclasa activada2. Se cataliza formación de AMPc (segundo

mensajero)

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ACTIVACION GENES

1. Unión hormona a receptor (intracelular)

1. Hormonas tiroideas y esteroideas

2. Unión complejo hormona-receptor a cadena de ARN

1. Transcripción de genes específicos

2. Formación de ARN mensajero3. Producción de proteínas

Page 39: Mecanismo de Accion Endocrina

MECANISMO DE ACCION

1. RECEPTORES HORMONALES

2. SENALIZACION INTRACELULAR TRAS LA

ACTIVACION DEL RECEPTOR HORMONAL

3. MECANISMO DE SEGUNDO MENSAJERO

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MECANISMO DE ACCION

1. Hormona estimula formación segundo mensajero.

2. Segundo mensajero induce efectos posteriores intracelulares

3. Segundos mensajeros:1. AMPc2. GMPc3. Iones de calcio4. Calmodulina5. Productos de degradación de fosfolípidos

de membrana

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SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

1. Adenilciclasa-AMPc

2. Fosfolípidos de membrana

celular

3. Calcio-calmodulina

Page 42: Mecanismo de Accion Endocrina

SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

Adenilciclasa-AMPc: Hormona peptídica

receptorLíquido extracelular

Proteína Gs

Membrana plasmática

adenilciclasa

Citoplasma

ATPAMPcPoteína cinasa dependiente de AMPc inactiva

Poteína cinasa dependiente de AMPc activa

Proteína + ATPProteína-PO4 +ADP

RESPUESTA CELULAR

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HORMONAS USAN ADENILCICLASA-AMPc

Coticotropina (ACTH) FSH, LH

Calcitonina Glucagon

Catecolaminas (receptores beta)Secretina

Tirotropina (TSH) Hormona paratiroidea

VasopresinaHormona liberadora de corticotropina

(CRH)Gonadotropina coriónica humana (hCG)Angiotensina II (células epiteliales)

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SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

receptorLíquido extracelular

Proteína GMembrana plasmática

Citoplasma

Hormonas usan Fosfolipasa C

Hormona peptídica

Fosfolipasa C

PIP 3DAG + IP3

Proteína cinasa C inactiva

Proteína cinasa C inactiva

RESPUESTA CELULAR

Proteína-PO4 Proteína

RESPUESTA CELULAR

Ca++

Retículo endoplasmático°°°°°°° ° °

°°

°°

°

°°

°

° °

°° °°°°°°

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HORMONAS USAN FOSFOLIPASA C

Vasopresina

Oxitocina

Angiotensina II (músculo liso epitelial)

Catecolaminas (receptor alfa)

Hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH)

Homona liberadora de la hormona del

crecimiento (GHRH)

Hormona Liberadora de la tirotropina (TRH)

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SISTEMAS SEGUNDO MENSAJERO

Calcio-Calmodulina: Entrada Calcio1. Por cambios de potencial de membrana2. Por cambios en los receptores de

membrana3. Unión a Calmodulina4. Activación o inhibición de las proteín-

cinasas5. Respuesta celular por fosforilación de

proteínas

Ej: activación de la miosina cinasa (cinasa de cadena ligera de miosina)