FARMACOLOGIA ENDOCRINA

SISTEMA REPRODUCTOR

SISTEMA REPRODUCTOR MASCULINO Procesadora de espermatozoides y función endocrina.

Glándulas genitales accesorias: vesiculares, próstata y bulbouretrales.

Semen: mezcla de espermatozoides y secreciones de las glándulas.

Espermatogenesis: Formación, almacenamiento y posterior expulsión de

los espermatozoides que son las células germinativas.

Tubulos seminíferos: Donde se producen los espermatogénesis, formado por células de sertoli y espermatogonias.

Factores hormonales que estimulan la espermatogenesis:

Testosterona: esencial para la división.

LH: → Leydin → testosterona. FSH: → sertoli → espermatides →

espermatozoide Hormona del crecimiento → funciones

metabólicas básicas.

SISTEMA REPRODUCTOR FEMENINO

OVULACIÓNOVULACIÓN

Factores hormonales que estimulan la ovogénesis:

Estrógenos: esencial para la división. LH: → Estimulan conjunto con FSH

producción → estrógenos del folículo → ovulación.

FSH: → Células de la granulosa → óvulos

Hormona del crecimiento → funciones metabólicas básicas.

Factores de liberación hipotalámico

GnRH: Decapeptido, hormona liberadora de gonadotropinas.

Dentro de los sintéticos están buserelina, fertilerina, cistorelina y gonadorelina.

GnRH → hipófisis anterior → liberación LH y FSH.

Ubicación: hipotálamo, hipocampo, la corteza singular y bulbo olfatorio.

Secreción pulsátil tanto en hembras como machos, Las alteraciones de los picos hormonales bajan la fertilidad.

La deficiencia se conoce como hipogonadismo.

Farmacocinética En bovinos la buserelina IM ↑

concentraciones de LH y FSH en 135 min. permaneciendo por 5-6 horas.

En yeguas ↑ de FSH Y LH 90 min. permaneciendo por 24-36 horas.

La buserelina tiene acción corta, pero mas larga que la natural, con vida media de 3-4.5 min.

Se degrada rápidamente en hígado, riñón e hipófisis pero su efecto hormonal persiste.

Farmacoterapia: Tratamientos de quistes foliculares: buserelina 8-20

mcg, cistorelina y gonadorelina 100 mcg.

Reducción de la mortalidad embrionaria, aplicándolo del día 10-12 después de la inseminación.

Mejora la fertilidad y acortar el intervalo entre parto. ADMINISTRACION: Intramuscular, intravenosa y

subcutánea. Nombres comerciales: Conceptal: buserelina. Por 10 ml concentración

0.0042mg/ml Ovarelin: gonadorelina. por 2 y 10 ml conc 50mcg/ml Fertagyl: gonadorelina. Por 5 ml concentración 0.1mg/ml Ovalyse: acetato de fertilerina. Por 2 ml conce 50

mcg/ml

HORMONAS GONADOTROPICAS

Producidas por la hipófisis: LH y FSH Las no hipofisiarias: PMSG Y HCG. La LH Y FSH son producidas en la adenohipofisis. Se

hallan bajo control del hipotálamo a través de la GnRH.

Su acción principal es sobre las gónadas femeninas y masculinas.

Farmacocinética Son bien absorbidas después de una inyección IM y

subcutánea. Alta distribución Metabolismo hepático, vida media FSH 2-4 horas y LH

con 30 min.

Farmacoterapia: Inducir el celo en las perras. FSH 5-10 UI diarios

por 10 días. Superovulación en vacas a dosis 25-50

mg/animal, divididos en 4-5 días cada 12 horas FSH.

Tratamiento en quistes foliculares (LH).

Nombres comerciales FSH-P hormona folículo estimulante. Bovinos y equinos: 10-25 mg Porcinos, caninos y ovinos: 5-15 mg. Metrodin (humanos) FSH.

Gonadotropinas no hipofisiarias.

PMSG o eCG: elaborada en las cúpulas endometriales del útero de la yegua.

Acción farmacológica Tiene propiedades FSH Y LH predominando

la primera. Estimula el crecimiento y maduración del

folículo y el desarrollo intersticial del testículo y la espermatogenesis.

Ovulaciones múltiples. Formación de varios cuerpos luteo. Crecimiento folicular en ovarios inactivos,

seniles y prepuberales.

Farmacocinética: Es una glicoproteina que la hace fácilmente

metabolizable

Su aplicación parenteral tiene mayor vida media (26 horas).

Periodo de acción más largo, debido a que no pasa el filtro renal.

Efectos adversos: en algunas ocasiones se puede producir anafilaxis.

Farmacoterapia: En vacas: Anestro o inducción del celo 500-1000 UI IM Superovulación 1500-3000 UI entre los días

8-13 del ciclo. Mejora de la fertilidad después del

tratamiento con progestagenos, 300-750 UI IM.

En perra: Anestro o inducción del celo 500 UI durante

10 días IM, al día 10 aplicar 500 UI de HCG.Nombres comerciales: FOLLIGON viales de 500, 1000, 5000 y 6000

UI con diluyente para reconstitución.

GONADOTROPINA CORIONICA HUMANA.

Es una glicoproteina, producida por el citotrofoblasto de las vellosidades corionicas de la placenta humana.

Mecanismo de acción Tiene propiedades LH Y FSH predominando la

primera. Estimula la maduración del folículo e induce la

ovulación Vida media 8-12 horas.

Usos terapéuticos: vacas y novillas: mejorar la tasa de concepción 1500

UI en inseminación artificial IM. Quistes foliculares 3.000-5.000 UI IM.

Usos terapéuticos Toros: hipogonadismo. Yeguas: anestro 1500-3000 UI IM. Perras: anestro después de tratamiento con PMSG,

aplicar 500 UI de HCG al primer día de celo. Ovulación retardada o celo prolongado 100-500 UI IM Quistes ováricos Perros Criptopquidea: 100-500 UI IM dos veces por semana/6

semanas. Hipogonadismo. Gatas: ninfomanía. Nombres comerciales Chorulon: Frasco por 1.500 U.l. con 5 ml de diluyente. ,

Primogonyl Y Profasi-hp.

ESPECIE INDICACION DOSIS vía

Vaca, novilla

Mejora la tasa de concepción. Quistesováricos (anestro, celo prolongado, ninfomanía)

1.500 U.I. en la IAo cubrición 3.000 U.I.

IM o IV

IV

YeguaAnestro (folículos > =2.5cm de diámetro)

1.500-3.000 U.Irepetir en caso necesario a los 2 días.1.500-3.000 U.I. 24 horas después de la IA o cubrición.

IM o IV

    IV

Perra AnestroDespués de un tratamiento conPMSG: 500 U.I. alprimer día de celo.

IM o IV

  Ovulación

100-800 U.I./día: repetirel tratamiento hastaque desaparezca el flujo vaginal.

IM

Perro Criptorquidia100-500 U.I. 2 veces por semanahasta 6 semanas.

IM

  Falta de libido100-500 U.I. 6-12 horas antes de la

cubrición.IM

ESTROGENOS Estimula la vascularización lo cual aumenta la actividad

secretora. Responsable de las manifestaciones externa del celo. Estimulan el crecimiento de músculo y hueso ↑ dosis de estrógenos ↓ GnRH. Con progesterona desarrollo de la glándula mamaria. Favorece la salud de la piel. Controlan la ovulación Preparan el aparato reproductor para la fecundación e

implante. Efectos metabólicos sobre minerales, glúcidos, proteínas y

lípidos.

Origen: se sintetizan y secretan por las células de la granulosa del ovario, estimuladas por la FSH, placenta, corteza suprarrenal y testículos.

Estrógenos

En la pubertad

Desarrollo del útero y las mamas.Depósito de grasa que caracteriza al cuerpo femenino (en glúteos y muslos).Aumento de la actividad osteoblástica y cierre del cartílago de crecimiento.

En cada ciclo menstrualProliferación del endometrio.Aclaramiento del moco cervical.

En el embarazo

Aumento del flujo sanguíneo uterino.Hipertrofia del miometrio.Crecimiento de los conductos mamarios.Retención de líquido.

En la menopausia

La disminución en la producción de estrógenos ocasiona:Cese de la ovulación.Sequedad de la piel.Osteoporosis.Atrofia de las mamas y la vagina.

Progestágenos

SNCTermogénesis.Inhibición de la secreción de GnRH.Estimulación de la libido.

MamasLimita la lactancia preparto.Lactogénesis.

Trompa de Falopio Estimula el transporte de gametas.

Útero

Crecimiento y desarrollo del endometrio.Acumulación de glucógeno en el endometrio.Secreción en las glándulas uterinas.Disminuye la sensibilidad del miometrio a la oxitocina.

Clasificación: Estrógenos naturales: Estradiol predomina

en la vaca, cerda y perra y la estrona que predomina en yegua.

Estrógenos semisinteticos: etinilestradiol, mestranol, quinestrol.

Estrógenos sintéticos (derivados del estilbeno) dietilestilbestrol, zeranol y hexestrol.

Mecanismo de acción Difunden → membrana citoplasmática →

interior celular une receptor nuclear → dos isoformas ERβ y ERα.

Farmacocinética: Naturaleza lipofilica. ↑ absorción intestinal, intramuscular o subcutánea. Se metabolizan rápidamente en el hígado

(naturales). Vida media de 6 minutos. El etinilestradiol es menos y más lentamente

metabolizado. Esteres de estradiol benzoato, valerato y cipionato

son vehiculizados en aceites,

Efectos adversos ↑ dosis bloqueo de gonadotropinas. ↑ dosis posparto pueden ocasionar prolapsos. Feminización en machos. Baja de la producción láctea.

Farmacoterapia: Gestaciones no deseadas 0.1-1 mg por 5 días, a partir

del día 1-3 postcopula. Tratamientos de metritis y piómetras a dosis de 0.006

mg/Kg. Sincronización en vacas combinado con preogeterona. En perros para la hiperplasia prostática, y exceso de la

libido. A dosis de 0.03 mg/Kg.

Nombres comerciales Estilbestrol: dietilestilbestrol. Estro – zoo : alfa estradiol: por 20 ml conce 2.5 mg/ml Grafoleón - Nf: benzoato de estradiol. por 20 ml

conce 5 mg/ml Crestar. Revalor g: combinado con acetato de trembolona

implante.

combinaciones Crestar Implante hormonal : Para la

inducción y sincronización del celo en vacas y novillas aptas para la reproducción.

COMPOSICION: Cada dosis contiene: Implante (norgestomet) ....................3 mg Frasco por 2 ml: norgestomet ...........3 mg Valerato de estradiol .........................5 mg

Colocar un implante que contiene norgestomet. Administrar simultáneamente 2 ml de un

inyectable a base de norgestomet y un estrógeno, por vía intramuscular.

Retirar el implante entre 9 y 10 días.

Efectuar la inseminación de las hembras o monta natural en momentos prefijados, sin detección de los celos (novillas 48 horas o vacas 56 horas después de retirar el implante).

Para lograr óptimos resultados se recomienda la detección del calor y realizar la inseminación artificial o monta, 8 a 12 horas después de la presentación del celo.

PROGESTAGENOS. Hormona elaborada por el cuerpo luteo,

adrenal, placenta, y testículos.Clasificación: Derivados del progesterona 21 carbonos:

progesterona, hidroxiprogesterona, medroxiprogesterona, magestrol, melengestrol.

Derivados de 19-nortestosterona. : se parecen químicamente a la testosterona; Nandrolona, noretindrona o noretisterona, norgestamet, norgestrel, linestrenol, noretinodrel.

Acción farmacológica. Actividad progestacional por hiperplasia de la mucosa y sus

glándulas. Si no hay progesterona los huevos no se anidan. Relajación del útero. Desarrollo de glándulas mamarias. En machos suprime la formación de células de leydig. Altos niveles inhibe la GnRh. Inhiben la secreción de prolactina. Capacidad anabólica por retener agua, nitrógeno, calcio,

fósforo, sodio y potasio.

Farmacocinética. Se absorbe bien por vía gastrointestinal pero el rápidamente

metabolizada. La progesterona natural tiene vida media de 5 min VO y de

12 IM

Farmacoterapia. Sincronización de celos solo o combinado con

estrógenos. Suprimir celos en perras. Como anabólico. Amenaza de aborto. Para favorecer el índice de preñez en inseminación

artificial o transferencias de embriones.

Nombres comerciales: Gestavec. Progesterona Ganamax-m: implante con benzoato de estradiol y

progesterona. Crestar: norgestomet y benzoato de estradiol.

ANDRÓGENOS Derivan del androstano (19 átomos de carbono) Representante clásico: Testosterona, además,

metiltestosterona y androsterona.

ACCION FARMACOLOGICA. El aparato genital masculino depende

morfológica y fisiológicamente de los andrógenos.

Son necesarios para el descenso de los testículos hacia el escroto.

Acción anabólica por almacenamiento del nitrógeno tisular.

Capacidad de eritropoyesis.

FARMACOTERAPIA Criptorquidia e hipogonadismo. Tratamiento de algunos canceres mamarios. Como anabolizantes (Boldenona). Antianemico (Nandrolona). Déficit de libido y mala calidad del semen. En síndromes de feminización. Galactorrea. Supresión de celo. Alopecia bilateral en machos.

Nombres comerciales Durateston: s/n de propionato de testosterona. Boldenol R y androgan, ganabol, genericas

(Boldenona undecilenato)

FARMACOLOGÍA DEL UTERO

OXITOCINA: Hormona polipéptido elaborada en el núcleo

paraventricular del hipotálamo y pequeñas cantidades en el CL. Almacenada en la hipófisis posterior.

Mecanismo de acción : Mecanorreceptores → Reflejo neuroendocrino →

liberación por medio de la neurohipófisis. Las catecolaminas previenen la liberación de

oxitocina e inhibe la acción de la hormona ya liberada.

Farmacocinética Vida media menor de 5 minutos, Degradada por oxitocinasas y endopeptidasas del

hígado y riñón.

Acciones fisiológicas: Modifica los potenciales umbrales de

excitabilidad del miometrio, niveles bajos y niveles altos.

La posición del feto estimula la secreción. Por las contracciones uterinas que

provoca, permite la expulsión de la placenta y sus residuos.

Hormona responsable de la involución del útero.

Efecto peristáltico hacia la unión úterotubarica.

Contracción de miofibrillas de los accinos.

Oxitocina lutea estimula la síntesis PGF2 alfa y esta a la vez la oxitocina.

Bajas dosis estimula progesterona y altas dosis la bloquea.

sólo contrae el útero cuando está sensibilizado por los estrógenos. unos días antes, durante y hasta 7 días después del parto.

Indicaciones terapéuticas: Inercia uterina. Correcta involución uterina. Retención de placenta y loquial. Coadyuvante en tratamientos de la mastitis. Estímulo de la bajada de la leche en vacas con

agalactia postparto.

Dosis: ANIMAL DOSIS Vacas y yeguas10-40 U.I. Ovejas y

cerdas 10-30 U.I. Perras y cabras 2-10 U.I. Gatas 3-5 U.I.

Nombres comerciales: Oxitocina sintética, hormoficina, oracenta,

orastinvet, lactopar.

PROSTAGLANDINAS

Son ácidos grasos sintetizadas a partir de acido araquidonico por medio de la cicloxigenasa 1.

Enumeración : PGF2 α, Tiaprost, Dinaprost, Cloprostenol, y Luprostol.

Son lipo e hidrosoluble y la PGF2 α se metaboliza mas rápidamente que las sintéticas.

ACCIONES

Acciones biológicas Muchos tejidos liberan prostaglandinas ante

una variedad de estímulos hormonales progesterona y estrógenos.

Acción lúteolitica: inhibe síntesis de colesterol en el cuerpo amarillo y vaso constricción de la arteria lútea.

Efecto en el parto: actúa sobre el miometrio aumentando la sensibilidad del útero a la acción de oxitocina y a su vez es estimulante de la contractibilidad miometral.

Acción vasoconstrictora y broncoconstricción.

Farmacoterapia: Subestro y anestro Sincronización del celo Cuerpos lúteos quísticos Endometritis crónica y piómetra Inducción del parto Remoción de fetos momificados Vaca 150 mcg , yegua y cerda 75 mcg Nombre comerciales: Iliren: tiaprost. Frasco 10 ml concentración

0.15mg/ml Lutalyse: Dinoprost Estrumate y preloban: cloprostenol.

BETA-2 ESTIMULANTE ADRENERGICOS

Enumeración: clenbuterol y isoxuprina. Clenbuteol: es selectivo y puede ser

administrado por vía oral o parenteral Buena biodisponibilidad, máxima

concentración plasmática en 2 horas. Acción farmacológica: Relajación de la fibra lisa bronquial, uterina

y vascular y altas dosis estimula los beta 1 cardiacos produciendo taquicardia.

Provoca aumento del desarrollo muscular y la reducción de la grasa corporal.

Indicaciones clínicas:

Suprime las contracciones del útero por 6-8 H.

Dilatación del canal útero - vaginal Broncodilatación enfermedad pulmonar

obstructiva, 0.3/día/10 días. Tocolitico en equinos, ovino y bovinos

0.3 mg/ animal.Nombres comerciales: Clenbuterol: planipart.