Fisiopatología de la Hipertensión Sobrepeso, Obesidad y...
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Fisiopatología de la Hipertensión Sobrepeso, Obesidad y consumo de Alcohol Vicente Lahera Departamento de Fisiología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense de Madrid España
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Fisiopatología de la Hipertensión
Sobrepeso, Obesidad y consumo de
Alcohol
Vicente Lahera
Departamento de Fisiología.
Facultad de Medicina.
Universidad Complutense de Madrid
España
La nueva pandemia
ECVFactores genéticos
Estilo de vida
Alimentación
Sedentarismo
Globalización
Migración
OBESIDAD
SÍNDROME METABÓLICO
DM 2
3
Rueda-Clausen et al. Internatinal Journal Cardiolology. 2007
Epidemia de sobrepeso y obesidad en América
Latina y el Caribe
19% H
18% M5% H
9% M
10% H
11% M
7% H
11% M
13% H
11% M
14% H
17% M
9% H
10% M
11% H
28% M
16% H
20% M
17% H
20% M
Prevalencia de la Obesidad en Europa
13,3% H
15,7% M
Sobrepeso infantojuvenil en Europa
Obesity is a major risk factor for essential hypertension, diabetes, and other comorbid conditions
that contribute to development of chronic kidney disease
Feb, 18, 2014
Brown WJ et al. Int J Obes 1998;22:520-528.
Australian Longitudinal Study on Women’s Healthn = 13.431 women
BMI
20 25 30 35 40
Sironi A.M. et al.
Hypertension. 2004;44:127.-133
Correlación entre Sensibilidad a la Insulina,
PA y Grasa Abdominal
0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.50
130 -
120 -
110 -
100 -
90 -
80 -
70 -r=0.43 P<0.004
PA
(m
mH
g)
Grasa Abdominal (Kg)0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.50
18 -
16 -
14 -
12 -
10 -
8 -
6 -r=0.51 P<0.0005
Se
ns
ibil
ida
dla
in
su
lin
a
(ml/m
in k
g)
Grasa Mediastinica (cm2)
18 -
16 -
14 -
12 -
10 -
8 -
6 -r=0.55 P<0.006
Se
ns
ibil
ida
d a
la
in
su
lin
a
(ml/m
in k
g)
10 20 30 40 50 60 70 800
130 -
120 -
110 -
100 -
90 -
80 -
70 -r=0.47 P<0.02
PA
(m
mH
g)
10 20 30 40 50 60 70 800
130 -
120 -
110 -
100 -
90 -
80 -
70 -
Sensibilidad a la Insulina
(ml/min kg)
PA
(m
mH
g)
8 10 12 14 16 186
r=0.4 P<0.004
Fisiopatología de la Obesidad y el S. Metabólico
Adaptado de Grundy SM. J Clin Endocrinol Metab. 2005;89:2595-2600.
Disfuncíón
SNS y SRA
Estado
ProinflamatorioResistencia
Insulina
Ob/SM
DietaInactividad Física
Estrés
Estado
Protrombótico
LDL p/d HDL TG
Dislipidemia
Aterogénica
Susceptibilidad
Genética
HTA
El exceso de tejido adiposo es el factor determinante de
las alteraciones asociadas a la Obesidad
Normal Obesidad abdominal
El adipocito es una célula con alta capacidad
endocrina
IL-6
Acidos grasos libresAdiponectina
Leptina
Visfatina
TNF alfa
Angiotensinógeno
Adipocito
PAI-1
Diferenciación de Adipocitos:
Adipocitos disfuncionales
pre-adipocitos
Adipocitos pequeños
sensibles a la insulina
Adipocitos grandes disfuncionales
resistentes a la insulina
Obesidad, adipocito disfuncional y Riesgo
Cardiovascular
Hipertensión
Hipertrofia cardíaca
Insuficiencia Cardiaca
Estado Protrombótico
Fibrinógeno
PAI-1
Resistencia InsulínicaIntolerandia H de C
Hiperglucemia
Diabetes Tipo 2Disf. Endotelial
Estrés oxidativo
C-Total
LDL-C
Triglicéridos
Apo-B
HDL-C
Hiperfiltración Renal
Albuminuria
Insuficiencia RenalEstado
Inflamatorio
Obesidad
Adipocito
disfuncional
Exceso de tejido adiposo
con adipocitos
disfuncionales
Aumento de la producción de
factores inflamatorios, adipokinas
y activación del SNS y SRAA
Resistencia
Insulina
HTA
Diabetes
Enf. renal
NHANES III: PCR y obesidad
Visser et al. JAMA 282:2131,1999
0
20
40
60
80
<25 25-29 >30 <25 25-29 >30
IMC (kg/m2 )
Hombres Mujeres
% d
e s
uje
tos c
on
PC
R e
levad
a
>0,2 mg/dl
>1,0 mg/dl
16.515 participantes en el NHANES III.
ADIPOCITO
TNFa AdiponectinaILsLeptina
Resistina
ANGIOTENSINOGENO
ANGIOTENSINA I
ANGIOTENSINA II
RENINA
ECA
AT1
Expresión de genes del SRA en tejido adiposohumano
ECA (ACE, 319 bp)
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Receptores Ang II tipo 1(AGTR1, 257 bp)
1 2 3 4 5 6 7
Proteína Renina-binding(RENBP, 494 bp)
Quimasa(CMA1, 440 bp)
1 2 3 4 5 6 71 2 3 4 5 6 7
1 2 3 4 5 6 7
Angiotensinógeno
(AGT, 258 bp)
Engeli S et al. Hypertension. 1999;17:555-560.
Sistema Renina-Angiotensina
en Obesidad
*Licata G et al. Am J Hypertens. 1994;7:314-320 (Caucasianos).**Cooper R et al. J Hum Hypertens. 1997;11:107-111(Jamaicanos).
0,00
0,50
1,00
1,50
2,00
2,50
Delgados Obesos
ARP*
(ng/mL/h)
AGT**
(ng/mL)
*
1620
1650
1680
1710
1740
1770
Delgados Obesos
235
245
255
265
275
285
Delgados Obesos
150
155
160
165
170
175
180
Delgados Obesos
*
**
ALDO*
(pg/mL)
ECA**
(U/L)
Fosforilización
de Ser/Thr y no
de Tyr del IRS-1
Ang II
Ang II
Efectos de la Angiotensina II sobre los órganos diana de la insulina
Olivares-Reyes et al. Molecular and Cellular Endocrinology , 2009; 302: 2; 128 - 139
Luther and Brown ;Trends in Pharmacological Sciences . 2011; 32:12; 734 - 739
Acciones de Angiotensina II y Aldosterona sobre la
Resistencia a la Insulina
Jing et al. Molecular and Cellular Endocrinology , 2012
Efectos de la Angiotensina II en el tejido adiposo
Relevancia de la Angiotensina II en el desequilibrio entre
Adipoquinas, Resistencia a la Insulina y Disfunción Vascular
s/d LDL
Obesidad
Hipertensión
Intolerancia a Glucosa
Resistencia Insulina
Resistencia Insulina Disfunción Endotelial
NO
Disfunción Endotelial
AII
oxLDL
VCAM, ICAM
CD40/CD40L
Adiponectina
Leptina
Resistina
PCR
TNF-a
PAI-1
Agtno.
Angiotensina II
- -
+ +
Catecolaminas Plasmáticas en HTA y Obesidad
Normotensos (n = 27) Hipertensos (n = 43)
0
5
10
15
20
25
0
100
200
300
400
pg/mL pg/mL
P < 005
Noradrenalina Adrenalina
Engeli, S. et al. Hypertension 2005;45:356-362
Tejido
Adiposo
Leptina
Actividad SNS
Retención
de Volumen
Frecuencia
Gasto Cardiaco
Presión Arterial
Tejido adiposo y activación del SNS
La Resistencia hipotalámica a la Leptina produce un
efecto de «deficiencia relativa»
Tejido adiposo y activación del SNS
Efectos del consumo del alcohol
sobre la HTA y el sistema CV
Consumo prolongado de alcohol ¿bueno o malo?
Consumo de alcohol y corazón¿amigo o enemigo?
O´Keefe JH et al. Mayo Clin Proc 2014;89:382-393
Muertes atribuibles al consumo de alcohol 2014
Consumo de alcohol y mortalidad total
Alcohol y fibrilacion auricular
Consumo de alcohol y ACV
Efecto de la reducción del consumo de alcohol sobre la PA
Xin et al Hypertension 2001
Consumo crónico de
alcohol
Aumento de estrés oxidativo,
factores inflamatorios y
activación del SNS y SRAA
PA
Cardiomiopatía
Efectos CV y respiratorios del Alcohol
Molina PE et al. Physiology 2014;29:203-215
ARDS, acute respiratory distress syndrome; GM-CSF, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor; GSH, glutathione ; RAAS, renin–angiotensin–aldosterone; ROS, reactive oxygen species; SR, sarcoplasmicreticulum.
