FISIOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO

Tiroides

Dra. Gabriela Vargas Serna

Facultad de medicina de la Universidad Facultad de medicina de la Universidad San Martín de PorresSan Martín de Porres

gvargas3@usmp.edu.peViernes 14 de Marzo

AgendaAgenda

Tiroides.Tiroides.– Anatomía.Anatomía.– Vascularidad.Vascularidad.– Embriología.Embriología.– Histología.Histología.– Regulación de la función Regulación de la función

tiroidea. tiroidea. – Biosíntesis y secreción de Biosíntesis y secreción de

hormonas tiroideas.hormonas tiroideas.– Acciones de las hormonas Acciones de las hormonas

tiroideas.tiroideas.

Paratiroides.Paratiroides.– Paratohormona:Paratohormona:

Origen.Origen.Estructura.Estructura.Metabolismo.Metabolismo.Acciones fisiológicas.Acciones fisiológicas.Modo de acción celular.Modo de acción celular.Interacciones hormonales.Interacciones hormonales.

– Calcitonina.Calcitonina.– Vitamina D. Vitamina D. – Regulación hormonal del Regulación hormonal del

metabolismo del calcio y metabolismo del calcio y fosfatosfosfatos

Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo

Glándula TiroidesGlándula TiroidesAnatomíaAnatomía

Está situada en la Está situada en la parte anterior del parte anterior del cuello, delante del cuello, delante del cartílago cricoides.cartílago cricoides.Formada por Formada por dos dos lóbuloslóbulos situados a situados a ambos lados de la ambos lados de la parte superior de la parte superior de la tráquea unidos por tráquea unidos por un un istmo.istmo.

Glándula TiroidesGlándula TiroidesAnatomíaAnatomía

Lingual

InfralingualConducto tirogloso

Sublingual

Quiste tirogloso

Prefaringeo

Normal

Intratraqueal

Subesternal

Tiroides lingual

Localizaciones aberrantes

Glándula TiroidesGlándula TiroidesAnatomíaAnatomía

Normalmente su tamaño es discretamente mayor en las mujeres que en los hombres.Tiene un crecimiento transitorio durante la pubertad, embarazo y lactancia.Peso Peso 1-3 gr. al nacimiento1-3 gr. al nacimiento y llega a y llega a alcanzar alcanzar 15-20gr. en la edad adulta.15-20gr. en la edad adulta.

La irrigación proviene de las carótidas externas y arteria subclavia y entra a la glándula a través de las arterias tiroideas superior e inferior respectivamente.

Glándula Glándula TiroidesTiroides

VascularidadVascularidad

Glándula TiroidesGlándula TiroidesVascularidadVascularidad

La glándula tiroides tiene un flujo sanguíneo que ha sido estimado entre 4 y 6 ml/min/g de tejido, lo que equivale al doble del flujo sanguíneo renal. En condiciones de gran crecimiento o hiperplasia tiroidea este flujo aumenta de tal manera que logra producir turbulencias en el flujo que generan frémito y soplo de la región anterior del cuello.

Glándula Glándula TiroidesTiroides

EmbriologíaEmbriología

Se identifica a los Se identifica a los 16 -17 16 -17 días de gestación. días de gestación. Origen endodérmicoOrigen endodérmico a a partir de la partir de la 3ª y 4ª bolsa 3ª y 4ª bolsa faríngea:faríngea:Migra caudalmente Migra caudalmente siguiendo el siguiendo el camino del camino del conducto tirogloso.conducto tirogloso.Alcanza a los Alcanza a los 40 - 50 40 - 50 díasdías su su localización localización anatómica definitivaanatómica definitiva tras tras fracturarse el fracturarse el tirogloso.tirogloso.

Glándula Glándula TiroidesTiroides

EmbriologíaEmbriología

Glándula TiroidesGlándula TiroidesHistologíaHistología

El desarrollo histológico va desde El desarrollo histológico va desde el el estado precoloidalestado precoloidal (5,5 -10 (5,5 -10 sem.),sem.), pasando por el desarrollo pasando por el desarrollo coloidal inicial (10 -11,5 sem.)coloidal inicial (10 -11,5 sem.) y y terminando con el terminando con el crecimiento crecimiento folicular (desde las 11,5 sem.).folicular (desde las 11,5 sem.). La La tiroides fetaltiroides fetal puede segregar puede segregar hormonas tiroideashormonas tiroideas a las a las 20-24 20-24 semanassemanas de gestación. de gestación.

Glándula TiroidesGlándula TiroidesHistologíaHistología

Formada por la Formada por la agrupación de agrupación de folículosfolículos, entre los que pueden , entre los que pueden observarse observarse células parafoliculares o células parafoliculares o células Ccélulas C secretoras de secretoras de calcitonina.calcitonina.El El folículofolículo es la es la unidad funcionalunidad funcional de de la glándula:la glándula:– Tiene una forma más o menos Tiene una forma más o menos esférica.esférica.– Está constituido por una Está constituido por una capa de células capa de células

epiteliales cuboideasepiteliales cuboideas de 15 -150 pm de de 15 -150 pm de diámetro.diámetro.

Glándula TiroidesGlándula TiroidesHistologíaHistología

LosLos tirocitos tirocitos tienen tienen 4 caras4 caras: : – La La interna o apicalinterna o apical formada formada

por una por una membrana con membrana con vellosidades.vellosidades.

– La La externa o basalexterna o basal, en , en contacto con los contacto con los capilares capilares sanguíneos. sanguíneos.

– Las dos Las dos caras lateralescaras laterales que que se unen a las de otros se unen a las de otros tirocitos mediante tirocitos mediante desmosomas.desmosomas.

La La cavidadcavidad central del central del tirocitotirocito está rellena de una está rellena de una sustancia sustancia coloidecoloide,, que es el que es el almacén de laalmacén de la tiroglobulina.tiroglobulina.

Regulación de la función tiroideaRegulación de la función tiroidea

La función tiroidea se regula por:La función tiroidea se regula por:– Mecanismos extrínsecosMecanismos extrínsecos (fundamentalmente (fundamentalmente

TSH) TSH) – Mecanismos intrínsecosMecanismos intrínsecos (autorregulación (autorregulación

tiroidea). tiroidea).

La La TSHTSH es una glicoproteína con pm de es una glicoproteína con pm de 28.000 que se segrega en las 28.000 que se segrega en las células células tireotropas hipofisarias. tireotropas hipofisarias.

Regulación de la función tiroideaRegulación de la función tiroidea

La La TSHTSH está formada por está formada por 2 cadenas2 cadenas: : – alfa (96 aa)alfa (96 aa) que que no tiene actividad no tiene actividad

biológica.biológica. – beta (110 aa)beta (110 aa) que es capaz de que es capaz de unirse al unirse al

receptorreceptor en la membrana del tirocito. en la membrana del tirocito.Ambas cadenas tienen que estar unidas para Ambas cadenas tienen que estar unidas para que la molécula tenga actividad biológica. que la molécula tenga actividad biológica.

Regulación de la función tiroideaRegulación de la función tiroidea

La La TSHTSH estimula la síntesis de estimula la síntesis de hormonas tiroideas, al incrementar hormonas tiroideas, al incrementar tanto la tanto la captación de I.captación de I. como la como la síntesis de Tgsíntesis de Tg, su , su yodación,yodación, acoplamiento, endocitosis y acoplamiento, endocitosis y proteolisis.proteolisis.Ello se produce por interacción entre Ello se produce por interacción entre TSH y su receptorTSH y su receptor, activando el , activando el complejo AMPc-proteína Gcomplejo AMPc-proteína G, y , y cascada cascada Ca++/fosfatidil-inositol/ácido Ca++/fosfatidil-inositol/ácido araquidónicoaraquidónico y y fosforilaciones de fosforilaciones de proteínas celulares. proteínas celulares.

Regulación de la función tiroideaRegulación de la función tiroidea

La La regulación de la TSH en la regulación de la TSH en la hipófisishipófisis se realiza por un se realiza por un mecanismo de mecanismo de “feed-back”“feed-back” mediante mediante un un control inhibidorcontrol inhibidor y un y un control estimulador. control estimulador.

Regulación de la función tiroideaRegulación de la función tiroidea

El control inhibidor:El control inhibidor:– Dado fundamentalmente por las Dado fundamentalmente por las hormonas hormonas

tiroideas. tiroideas. – Este mecanismo negativo se realiza Este mecanismo negativo se realiza

directamente directamente en las en las células tireotropas células tireotropas hipofisariashipofisarias, y sólo , y sólo parcialmente a través parcialmente a través del hipotálamo.del hipotálamo.

Regulación de la función tiroideaRegulación de la función tiroidea

El control inhibidor:El control inhibidor:– La La T3 intracelularT3 intracelular procede sobre todo de la procede sobre todo de la

monodeyodación localmonodeyodación local por la por la 5' deyodinasa de T45' deyodinasa de T4, , y ésta de su nivel circulante.y ésta de su nivel circulante.

– Este mecanismo es Este mecanismo es extraordinariamente preciso:extraordinariamente preciso: Cuando disminuye la T4 disponible Cuando disminuye la T4 disponible (hipotiroidismo)(hipotiroidismo) se se produce un produce un aumentoaumento considerable de los niveles séricos de considerable de los niveles séricos de TSHTSH incluso aunque la incluso aunque la T3 esté dentro de niveles normales.T3 esté dentro de niveles normales.

– Ligeros Ligeros incrementos de T3 o de T4incrementos de T3 o de T4 disminuyendisminuyen la la respuesta hipofisaria a respuesta hipofisaria a TRH. TRH.

Regulación de la función tiroideaRegulación de la función tiroidea

El control estimulador:El control estimulador: Lo ejerce principalmente la Lo ejerce principalmente la hormona hormona liberadora de tirotropina (TRH):liberadora de tirotropina (TRH):– Es unEs un tripéptido tripéptido (Piro-Glu-His-ProNH2).(Piro-Glu-His-ProNH2).– Peso molecularPeso molecular de 362. de 362.– Concentración máxima en el Concentración máxima en el hipotálamo. hipotálamo. – Se sintetiza en las neuronas de los Se sintetiza en las neuronas de los

núcleos núcleos supraóptico y paraventricular. supraóptico y paraventricular. – Desde allí se almacena en la Desde allí se almacena en la eminencia eminencia

mediamedia y alcanza las y alcanza las células tireotropas células tireotropas de la hipófisisde la hipófisis a través del a través del sistema porta sistema porta hipofisariohipofisario, en cuya superficie existen , en cuya superficie existen receptores de membrana de TRH. receptores de membrana de TRH.

Regulación de la función tiroideaRegulación de la función tiroidea

TRHTRH estimula la estimula la síntesis y secreciónsíntesis y secreción de de TSHTSH a través de la a través de la cascada cascada Ca++/fosfatidil-inositol.Ca++/fosfatidil-inositol.El El efecto estimulador de TRHefecto estimulador de TRH es es contrarrestadocontrarrestado por las por las hormonas hormonas tiroideastiroideas que regulan el que regulan el número de número de receptores de TRH:receptores de TRH:– Que Que aumentan en el hipotiroidismo.aumentan en el hipotiroidismo.– Y Y disminuyen en el hipertiroidismo.disminuyen en el hipertiroidismo.

Regulación de la función tiroideaRegulación de la función tiroidea

Existen Existen otros mecanismos reguladores otros mecanismos reguladores extrínsecosextrínsecos que pueden influir en la que pueden influir en la producción de producción de TSH y TRHTSH y TRH con efectos con efectos estimuladores e inhibidoresestimuladores e inhibidores::– Norepinefrina.Norepinefrina.– Serotonina. Serotonina. – Estrógenos. Estrógenos. – Dopamina.Dopamina.– Somatostatina. Somatostatina. – GH. GH. – Glucocorticoides. Glucocorticoides.

pero su importancia es mucho menor.pero su importancia es mucho menor.

La autorregulación tiroideaLa autorregulación tiroidea

Es un Es un mecanismo intrínsecomecanismo intrínseco de de regulación de la función tiroidea.regulación de la función tiroidea.

La tiroides puede regular:La tiroides puede regular:– La cantidad de I- que capta.La cantidad de I- que capta.– Y laY la cantidad de hormona tiroidea cantidad de hormona tiroidea

que sintetizaque sintetiza– Aún en ausencia de TSH. Aún en ausencia de TSH.

La autorregulación tiroideaLa autorregulación tiroidea

Este mecanismo permite Este mecanismo permite regular la secreción regular la secreción de hormonas tiroideasde hormonas tiroideas ante un ante un aumento aumento brusco de la administración de yodo.brusco de la administración de yodo.

Reduciendo la formación deReduciendo la formación de AMPC AMPC en en respuesta a la respuesta a la TSH.TSH.

Disminuyendo:Disminuyendo:– La síntesis de La síntesis de Tg, y su yodación.Tg, y su yodación.– La liberación de La liberación de hormonas tiroideashormonas tiroideas (Efecto WOLF-(Efecto WOLF-

CHAIKOFF).CHAIKOFF).

Biosíntesis y secreción de Biosíntesis y secreción de hormonas tiroideashormonas tiroideas

La La misión misión de la glándula tiroides es la de la glándula tiroides es la de de convertir el yodo en hormona convertir el yodo en hormona tiroidea activatiroidea activa..Sus 2 sustratos son:Sus 2 sustratos son:– YodoYodo:: cuya disponibilidad puede cuya disponibilidad puede

estar limitada.estar limitada.– Tirosina.Tirosina.

La La fuente naturalfuente natural del yodo son: del yodo son:– Los Los alimentos y el agua.alimentos y el agua.– Que a su vez depende de su contenido en Que a su vez depende de su contenido en

las las rocas y suelo de la regiónrocas y suelo de la región, lo que , lo que varía ampliamente. varía ampliamente.

Biosíntesis y secreción de hormonas tiroideasBiosíntesis y secreción de hormonas tiroideas Requerimientos de yodoRequerimientos de yodo

Tras la ingestión de Tras la ingestión de yodo,yodo, éste se convierte en éste se convierte en yoduro yoduro y se y se absorbe absorbe en el tracto GI.en el tracto GI.Su Su concentración plasmáticaconcentración plasmática suele ser de suele ser de 2 pg/l. 2 pg/l. Aunque también se excreta por Aunque también se excreta por orinaorina y en pequeña proporción por y en pequeña proporción por hecesheces, la , la mayor parte del yoduro lo capta la tiroidesmayor parte del yoduro lo capta la tiroides iniciándose así iniciándose así la la síntesis de hormonas tiroideas.síntesis de hormonas tiroideas.

Etapas de la biosíntesis y secreción Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideasde las hormonas tiroideas

Seis etapasSeis etapas: : 1.-1.- Captación-transporteCaptación-transporte del yoduro. del yoduro.2.- Síntesis de tiroglobulina2.- Síntesis de tiroglobulina (Tg). (Tg).3.-3.- Oxidación del yodoOxidación del yodo; ; Yodación de la TgYodación de la Tg, ,

AcoplamientoAcoplamiento.. 4.-Almacenamiento de la Tg4.-Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide. yodada en el coloide.5.- Proteolisis y liberación de T3 y de T45.- Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg. de la Tg.

6.- Deshalogenación de MIT y DIT6.- Deshalogenación de MIT y DIT..

Etapas de la biosíntesis y Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas secreción de las hormonas

tiroideastiroideasCaptación-transporte Captación-transporte

del yoduro:del yoduro:

El El tirocitotirocito concentra yoduro concentra yoduro contra gradiente eléctrico y contra gradiente eléctrico y químicoquímico y lo transporta de la y lo transporta de la membrana basal a la apical.membrana basal a la apical.En En primer lugarprimer lugar concentra el concentra el yoduro a través de un yoduro a través de un cotransportador de Na+/I-cotransportador de Na+/I- denominado denominado NIS (Na+ -I-NIS (Na+ -I-symporter)symporter) que está que está localizado en la localizado en la membrana membrana basal del tirocitobasal del tirocito y que ya ha y que ya ha sido sido clonadoclonado y caracterizado.. y caracterizado..

SuSu gen gen está compuesto por una está compuesto por una secuencia de secuencia de 2.839 pares de 2.839 pares de basesbases y codifica una proteína de y codifica una proteína de 618 aa.618 aa. con 12 con 12 regiones regiones transmembrana.transmembrana.

Etapas de la biosíntesis y secreción Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideasde las hormonas tiroideas

Captación-transporte del yoduro:Captación-transporte del yoduro:

En En segundo lugarsegundo lugar, se produce el flujo del , se produce el flujo del yoduro yoduro desde el citoplasma del tirocito a su desde el citoplasma del tirocito a su membrana apicalmembrana apical, la cual atraviesa mediante , la cual atraviesa mediante canales de yoduro. canales de yoduro. Este transporte tiene todas las características de Este transporte tiene todas las características de transporte activotransporte activo, es saturable, y depende , es saturable, y depende sobre todo de la disponibilidad de sobre todo de la disponibilidad de ATP.ATP.Todo el transporte Todo el transporte está regulado por la TSHestá regulado por la TSH y y por la por la concentración intracelular de yoduro.concentración intracelular de yoduro.

Etapas de la biosíntesis y secreción Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideasde las hormonas tiroideas

Síntesis de tiroglobulina (Tg):Síntesis de tiroglobulina (Tg):

La La TgTg se sintetiza se sintetiza exclusivamente en el exclusivamente en el tirocito. tirocito. Sus funciones principales son:Sus funciones principales son:– Sintetizar hormonas tiroideas (T3 y T4).Sintetizar hormonas tiroideas (T3 y T4).– Y Y acumular yodoacumular yodo mediante mediante derivados derivados

yodados de tirosinayodados de tirosina (MIT y DIT). (MIT y DIT).

La La TgTg es una es una glicoproteínaglicoproteína, constituida , constituida por:por:– Dos cadenas cilíndricas idénticasDos cadenas cilíndricas idénticas de 330 de 330

KDa.KDa.

El El gen de la Tggen de la Tg está localizado en: está localizado en:– El El cromosoma 8q24.cromosoma 8q24.

Etapas de la biosíntesis y secreción de las Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideashormonas tiroideas

Oxidación del yodoOxidación del yodo;; Yodación de la Tg, Yodación de la Tg,

Acoplamiento:Acoplamiento: El El I- transportadoI- transportado desde la desde la membrana basal a la membrana basal a la membrana apical del tirocitomembrana apical del tirocito, a donde se dirige , a donde se dirige también la Tg sintetizada también la Tg sintetizada es rápidamente es rápidamente oxidadooxidado e e incorporado a la Tg.incorporado a la Tg.Este proceso se denomina Este proceso se denomina organificación del yodo:organificación del yodo:– Y se produce por la Y se produce por la enzima principalenzima principal de la de la

biosíntesis tiroideabiosíntesis tiroidea: : la tiroperoxidasa (TPO).la tiroperoxidasa (TPO).– La La TPOTPO hace posible hace posible oxidar el I- necesario para oxidar el I- necesario para

su incorporación su incorporación a los grupos tirosilo.a los grupos tirosilo.– La La TPOTPO precisa para este proceso de un precisa para este proceso de un sistema sistema

generador de peróxido de hidrógeno (H2O2). generador de peróxido de hidrógeno (H2O2).

Etapas de la biosíntesis y secreción de las Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideashormonas tiroideas

Oxidación del yodo;Oxidación del yodo; Yodación de la Tg, Yodación de la Tg,

Acoplamiento:Acoplamiento: Este es un Este es un sistema transmembranasistema transmembrana, , localizado en la localizado en la membrana apical. membrana apical. Es Es dependiente de NADPH.dependiente de NADPH.Transfiere electrones a través de la Transfiere electrones a través de la membrana para generar membrana para generar H2O2H2O2, , para lo para lo cual tiene:cual tiene:– Un Un sitio aceptor de electrones (NADPH)sitio aceptor de electrones (NADPH) en en

el el lado citoplasmático de la membrana lado citoplasmático de la membrana apical.apical.

– Y un Y un sitio donador (O2)sitio donador (O2) en el en el lado del lado del lumen. lumen.

Etapas de la biosíntesis y secreción de Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideaslas hormonas tiroideas

Oxidación del yodo;Oxidación del yodo; Yodación de la Tg, Yodación de la Tg, Acoplamiento:Acoplamiento:

Este sistema se regula por la TSH.Este sistema se regula por la TSH.

La cual estimula la formación de La cual estimula la formación de H2O2 H2O2 a a una una concentración superiorconcentración superior a la a la necesaria para la necesaria para la exocitosis de Tgexocitosis de Tg, , a a través de la vía del Ca++.través de la vía del Ca++.

Etapas de la Etapas de la biosíntesis y biosíntesis y

secreción de las secreción de las hormonas hormonas tiroideastiroideas

Oxidación del Oxidación del yodo; yodo; Yodación Yodación

de la Tg,de la Tg, Acoplamiento:Acoplamiento:

En esta etapa de la biosíntesis hormonal se produce en primer lugar la En esta etapa de la biosíntesis hormonal se produce en primer lugar la yodación de restos tirosilo unidos por enlaces peptídicos al resto yodación de restos tirosilo unidos por enlaces peptídicos al resto de la molécula de Tgde la molécula de Tg. .

Se incorpora el I- en posición ortoSe incorpora el I- en posición orto respecto al hidróxido fénico y se respecto al hidróxido fénico y se forman la forman la MIT (monoyodotirosina)MIT (monoyodotirosina) y la y la DIT (diyodotirosina).DIT (diyodotirosina).

Etapas de la biosíntesis y secreción de Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideaslas hormonas tiroideas

Oxidación del yodo; Yodación de la Tg, Oxidación del yodo; Yodación de la Tg, Acoplamiento:Acoplamiento:

A continuación se producen los A continuación se producen los residuos residuos triyodotironínicos y tetrayodotironínicostriyodotironínicos y tetrayodotironínicos, , mediante una mediante una reacción de acoplamientoreacción de acoplamiento de de forma que:forma que:– 2 residuos DIT2 residuos DIT forman forman un residuo un residuo

tetrayodotironínico o tiroxínico (T4),tetrayodotironínico o tiroxínico (T4), que queda incorporado a la molécula de que queda incorporado a la molécula de TgTg por un enlace peptídico. por un enlace peptídico.

– Un residuo DIT y otro MITUn residuo DIT y otro MIT forman un forman un residuo residuo triyodotironínico (T3). triyodotironínico (T3).

2 residuos DIT2 residuos DIT forman forman un residuo tetrayodotironínico o un residuo tetrayodotironínico o tiroxínico (T4),tiroxínico (T4), que queda incorporado a la molécula de que queda incorporado a la molécula de TgTg por un enlace peptídico.por un enlace peptídico.

Un residuo DIT y otro MITUn residuo DIT y otro MIT forman un forman un residuo residuo triyodotironínico (T3). triyodotironínico (T3).

Etapas de la biosíntesis y secreción Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideasde las hormonas tiroideas

Oxidación del yodo; Yodación de la Tg, Oxidación del yodo; Yodación de la Tg, Acoplamiento:Acoplamiento:

La La reacción de acoplamientoreacción de acoplamiento se se catalizacataliza también por la también por la TPOTPO y y requiere asimismo un requiere asimismo un sistema sistema generador de H2O2. generador de H2O2.

La La eficacia del acoplamientoeficacia del acoplamiento depende de la depende de la concentración concentración inicial de yoduro.inicial de yoduro.

Etapas de la biosíntesis y secreción Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideasde las hormonas tiroideas

Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide:Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide:

La La Tg yodadaTg yodada se almacena se almacena extracelularmente en el coloide:extracelularmente en el coloide:– La La Tg más antiguaTg más antigua en la en la zona central del zona central del

lumenlumen– La La Tg yodada más recienteTg yodada más reciente en la en la zona zona

próxima a la membrana apical. próxima a la membrana apical.

La La Tg yodadaTg yodada es una es una prohormona prohormona, , reserva de T4, T3 y de yodo.reserva de T4, T3 y de yodo.

Etapas de la biosíntesis y secreción Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideasde las hormonas tiroideas

Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide:Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide:

La La T4 y T3T4 y T3 no pueden pasar al no pueden pasar al torrente circulatorio torrente circulatorio ni ejercer su ni ejercer su acción celular.acción celular.Porque la Porque la TgTg debe ser: debe ser:– Hidrolizada por enzimas proteolíticas.Hidrolizada por enzimas proteolíticas.– Para Para liberar las hormonas tiroideas liberar las hormonas tiroideas

activas. activas.

Etapas de la biosíntesis y secreción Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideasde las hormonas tiroideas

Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg:la Tg:

La La TSHTSH estimula la aparición de estimula la aparición de unos unos pseudópodospseudópodos en la en la membrana apicalmembrana apical del tirocito. del tirocito.Englobando por endocitosisEnglobando por endocitosis pequeñas porciones de pequeñas porciones de coloidecoloide del lumen folicular en forma de del lumen folicular en forma de gotasgotas que contienen que contienen Tg recién Tg recién yodada.yodada.

Etapas de la biosíntesis y secreción Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideasde las hormonas tiroideas

Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg:la Tg:

Entrando de esta manera en el Entrando de esta manera en el citoplasma,citoplasma, rodeadas por una rodeadas por una membrana derivada de la membrana derivada de la membrana apicalmembrana apical y migrando y migrando hacia la membrana basal, hacia la membrana basal, encontrándose con encontrándose con lisomaslisomas que que contienen fermentos contienen fermentos proteolíticos. proteolíticos.

Etapas de la biosíntesis y secreción Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideasde las hormonas tiroideas

Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg:la Tg:

La La proteólisisproteólisis continúa hasta la continúa hasta la liberación liberación de la de la Tg, de MIT, DIT, Tg, de MIT, DIT, T3, T4T3, T4 y y aminoácidos yodados. aminoácidos yodados. Una pequeña cantidad de Tg Una pequeña cantidad de Tg escapaescapa a la hidrólisis de los a la hidrólisis de los fagolisosomas y fagolisosomas y pasa al torrente pasa al torrente circulatorio.circulatorio.

Etapas de la biosíntesis y secreción Etapas de la biosíntesis y secreción de las hormonas tiroideasde las hormonas tiroideas

Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de Proteolisis y liberación de T3 y de T4 de la Tg:la Tg:

Las hormonas tiroideas Las hormonas tiroideas T3 y T4T3 y T4 pasan pasan al al torrente circulatoriotorrente circulatorio bien por bien por difusióndifusión o por alguna o por alguna proteína proteína transportadora específicatransportadora específica situada en situada en la membrana. la membrana. Antes de pasar definitivamente a la Antes de pasar definitivamente a la sangre sangre parte de la T4parte de la T4 se convierte en se convierte en T3T3 por la acción de por la acción de 5' deyodinasa II5' deyodinasa II de de la glándula tiroides, siendo controlado la glándula tiroides, siendo controlado el proceso por el proceso por TSH.TSH.

Acciones de las hormonas Acciones de las hormonas tiroideastiroideas

Los efectos de las hormonas tiroideas se Los efectos de las hormonas tiroideas se extienden prácticamente a extienden prácticamente a todos los todos los órganos y tejidos.órganos y tejidos.Intervienen en procesos Intervienen en procesos morfogenéticos,morfogenéticos, Sobre el Sobre el crecimiento y diferenciación crecimiento y diferenciación celular. celular. Regulan multitud de Regulan multitud de procesos procesos metabólicos. metabólicos.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideas

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso centralSobre el sistema nervioso central

LasLas neuronas neuronas y los y los oligodendrocitos oligodendrocitos son son células diana de las hormonas tiroideas células diana de las hormonas tiroideas durante el durante el desarrollo cerebral.desarrollo cerebral.Las hormonas tiroideas, inicialmente deLas hormonas tiroideas, inicialmente de procedencia maternaprocedencia materna, intervienen en el , intervienen en el desarrollo cerebraldesarrollo cerebral durante la durante la primera primera mitad de la gestaciónmitad de la gestación, , semanas 10-20,semanas 10-20, que que es cuando se produce:es cuando se produce:– El El desarrollo del tallo cerebral y la desarrollo del tallo cerebral y la

migración neuronalmigración neuronal, , – La La formación y proliferación neurítica formación y proliferación neurítica – LaLa maduración neuronal. maduración neuronal.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso centralSobre el sistema nervioso central

A partir de las A partir de las semanas 20-24semanas 20-24 el el tiroides fetaltiroides fetal es funcionalmente es funcionalmente activo .activo .

Y la producción normal de Y la producción normal de hormonas tiroideas fetaleshormonas tiroideas fetales es es indispensable para el indispensable para el normal normal desarrollo cerebraldesarrollo cerebral durante la durante la segunda mitadsegunda mitad de la gestación. de la gestación.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso centralSobre el sistema nervioso central

Tras el nacimiento ocurre:Tras el nacimiento ocurre:– La La mielinización. mielinización. – La La formación de la glia.formación de la glia.– Desarrollo de las Desarrollo de las sinapsis sinapsis

interneuronales.interneuronales.Todos ellos dependen de la acción de las Todos ellos dependen de la acción de las hormonas tiroideas. hormonas tiroideas.

El El período neonatal es críticoperíodo neonatal es crítico y si existe un y si existe un hipotiroidismo hipotiroidismo se producirán alteracionesse producirán alteraciones irreversiblesirreversibles a no ser que se instaure un a no ser que se instaure un tratamiento sustitutivo precoz. tratamiento sustitutivo precoz.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso centralSobre el sistema nervioso central

La La deficiencia de las deficiencia de las hormonas tiroideashormonas tiroideas afecta afecta a la a la citoarquitectura del citoarquitectura del córtex y del cerebelocórtex y del cerebelo::

Se afecta la Se afecta la morfología y morfología y sinaptogénesis. sinaptogénesis. La formación de la La formación de la mielina.mielina.La adquisición de la La adquisición de la polaridad polaridad neuronal.neuronal.Y al contrario, se incrementa la Y al contrario, se incrementa la proliferación de la glia (gliosis)proliferación de la glia (gliosis) y la y la muerte neuronal.muerte neuronal.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso centralSobre el sistema nervioso central

Las Las hormonas tiroideashormonas tiroideas actúan a actúan a través de la través de la estimulaciónestimulación de la de la síntesis desíntesis de proteínas específicas proteínas específicas cerebralescerebrales como: como:

– NeurotransmisoresNeurotransmisores. . – Factores tróficos neuronalesFactores tróficos neuronales y sus receptores. y sus receptores. – NeutropinasNeutropinas a nivel del cerebelo. a nivel del cerebelo.– Proteínas de la Proteínas de la sinaptogénesis.sinaptogénesis. – NeurotubulinasNeurotubulinas o neurograninas en las células de o neurograninas en las células de

Purkinge.Purkinge.– Proteínas de la mielinaProteínas de la mielina producidas por los producidas por los

oligodendrocitos.oligodendrocitos.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasSobre el crecimientoSobre el crecimiento

Las Las hormonas tiroideashormonas tiroideas a actúan ctúan sobre el sobre el crecimiento celularcrecimiento celular por: por:

Acción sobre la adenohipófisis Acción sobre la adenohipófisis al al estimular la estimular la transcripción génica y transcripción génica y síntesis de GH.síntesis de GH. Acción directa sobre el cartílago.Acción directa sobre el cartílago.

Se necesitan niveles adecuados de Se necesitan niveles adecuados de hormonas tiroideashormonas tiroideas para mantener una para mantener una secreción de secreción de GH normal.GH normal.El El hipotiroidismohipotiroidismo se acompaña de una se acompaña de una menor secreción de GH espontánea.menor secreción de GH espontánea.El El hipertiroidismohipertiroidismo produce también una produce también una menor secreción de GHmenor secreción de GH por un por un aumento del tono aumento del tono somatostatinérgico. somatostatinérgico.

Acciones de las hormonas Acciones de las hormonas tiroideastiroideas

Sobre el crecimientoSobre el crecimiento

Las Las hormonas tiroideashormonas tiroideas modulan la acción de la GH. modulan la acción de la GH. Regulan la producción de Regulan la producción de GHBP GHBP (proteína (proteína transportadora de la GH). transportadora de la GH). Facilitan la respuesta de los Facilitan la respuesta de los osteoblastososteoblastos al al IGF-I IGF-I que es que es el el factor de crecimiento factor de crecimiento celularcelular más importante en la más importante en la vida vida postnatal:postnatal:

Por lo que el Por lo que el hipotiroidismo hipotiroidismo en la en la infanciainfancia se acompaña de se acompaña de retraso de crecimiento y retraso de crecimiento y de la maduración óseade la maduración ósea que es reversible con el que es reversible con el tratamiento sustitutivo.tratamiento sustitutivo.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasAcción termogénicaAcción termogénica

La acción estimuladora de las hormonas tiroideas sobre La acción estimuladora de las hormonas tiroideas sobre la la termogénesis termogénesis depende:depende:– Del aumento del Del aumento del metabolismo oxidativo metabolismo oxidativo

mitocondrialmitocondrial y la consiguiente y la consiguiente formación de ATP.formación de ATP.– Y de la estimulación de la Y de la estimulación de la ATPasa de membranaATPasa de membrana, ,

enzima que regula el enzima que regula el transporte de iones transporte de iones intracelulares.intracelulares.

La energía para la acción de esta bomba procede de la La energía para la acción de esta bomba procede de la hidrólisis de ATP en ADP,hidrólisis de ATP en ADP, proceso en el que se proceso en el que se desprende calor.desprende calor.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasAcción termogénicaAcción termogénica

Las HT Las HT estimulanestimulan la actividad de la la actividad de la ATPasa ATPasa lo que conlleva a una mayor lo que conlleva a una mayor utilización de ATPutilización de ATP y secundariamente a y secundariamente a un aumento del un aumento del metabolismo oxidativo metabolismo oxidativo mitocondrial. mitocondrial.

El grado de estimulación de la El grado de estimulación de la termogénesis se correlaciona con el termogénesis se correlaciona con el número de receptoresnúmero de receptores en los tejidos, en los tejidos, excepto en el cerebroexcepto en el cerebro, en donde , en donde hay hay

receptorreceptor pero pero no acción termogénicano acción termogénica..

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasAcciones sobre el metabolismoAcciones sobre el metabolismo

Las HT regulan un número grandeLas HT regulan un número grande de procesos metabólicosde procesos metabólicos

Estimulan la síntesis de muchas Estimulan la síntesis de muchas proteínas proteínas estructuralesestructurales, , enzimas enzimas y y hormonas proteicas.hormonas proteicas.Las Las bases bioquímicasbases bioquímicas de estos efectos son: de estos efectos son:– Aumento de la actividad de Aumento de la actividad de transcripción génica. transcripción génica. – Estimulación ribosómica de los procesos de Estimulación ribosómica de los procesos de síntesis síntesis

proteica.proteica.– Mayor eficiencia en los Mayor eficiencia en los procesos de traslación.procesos de traslación.– Posiblemente por un aumento en el Posiblemente por un aumento en el transporte transporte

intracelular de aminoácidos. intracelular de aminoácidos.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasAcciones sobre el metabolismoAcciones sobre el metabolismo

Las HTs intervienen directamente en el Las HTs intervienen directamente en el metabolismo hidrocarbonado:metabolismo hidrocarbonado:

– Muchos de sus efectos son dependientes de las Muchos de sus efectos son dependientes de las acciones de lasacciones de las catecolaminas catecolaminas e e insulina.insulina.

– Produce un aumento en la producción de Produce un aumento en la producción de glucosa ya que estimula la glucosa ya que estimula la neoglucogénesis, neoglucogénesis, glucogenolisis y glicólisis hepáticaglucogenolisis y glicólisis hepática. .

– Aumentan la Aumentan la absorción intestinal de glucosa absorción intestinal de glucosa y galactosay galactosa, la , la captación periférica de captación periférica de glucosaglucosa por el por el tejido graso y musculartejido graso y muscular y y potencian en ellos el efecto de la potencian en ellos el efecto de la insulina.insulina.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasAcciones sobre el metabolismoAcciones sobre el metabolismo

Las HT también estimulan la Las HT también estimulan la síntesis síntesis hepática de triglicéridoshepática de triglicéridos como resultado como resultado de la mayor movilización y disposición de de la mayor movilización y disposición de ácidos grasos y glicerol. ácidos grasos y glicerol. Disminuyen la concentración de Disminuyen la concentración de colesterolcolesterol en plasma pues aunque la en plasma pues aunque la síntesis está aumentadasíntesis está aumentada, la , la metabolización y eliminación es mayor.metabolización y eliminación es mayor.Las HT aumentan elLas HT aumentan el turnover turnover del del colesterol colesterol LDL. LDL.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasAcciones sobre el metabolismoAcciones sobre el metabolismo

Las HT regulan la Las HT regulan la síntesis y acciónsíntesis y acción de algunas de algunas coenzimascoenzimas de las de las vitaminas hidrosolublesvitaminas hidrosolubles como como tiamina, riboflavina, vitamina B12.tiamina, riboflavina, vitamina B12.En el En el hipertiroidismohipertiroidismo aumentan las aumentan las demandas tisulares y demandas tisulares y las las concentraciones vitamínicas concentraciones vitamínicas disminuyen.disminuyen.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasAcciones sobre el metabolismoAcciones sobre el metabolismo

Las Las hormonas tiroideashormonas tiroideas son son necesarias para la formación de necesarias para la formación de vitamina Avitamina A a partir de los a partir de los carotenos.carotenos.En el En el hipotiroidismohipotiroidismo hay un hay un acúmulo de carotenosacúmulo de carotenos lo que da lo que da un un tinte amarillentotinte amarillento a la piel. a la piel. Las Las vitaminas D y Evitaminas D y E también son también son reguladas por las HT.reguladas por las HT.En el En el hipertiroidismohipertiroidismo hay hay deficiencia de ellas.deficiencia de ellas.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso simpáticoSobre el sistema nervioso simpático

Las HT aumentan el Las HT aumentan el número de receptores beta número de receptores beta adrenérgicosadrenérgicos en tejidos como: en tejidos como:– El El miocardio.miocardio.– El El músculo.músculo.– El El tejido adiposo.tejido adiposo.– El El linfocitario.linfocitario.

Por ello muchos signos y síntomas de las Por ello muchos signos y síntomas de las enfermedades tiroideasenfermedades tiroideas, tanto por exceso como , tanto por exceso como por defecto, reflejan modificaciones de la actividad por defecto, reflejan modificaciones de la actividad del del sistema simpático. sistema simpático.

ParatiroidesRegulación hormonal del

calcio y fosfatos

Paratiroides

Las Las glándulas paratiroidesglándulas paratiroides son son glándulasglándulas endocrinasendocrinas situadas en el situadas en el cuello, generalmente localizadas en los cuello, generalmente localizadas en los polos de la glándula polos de la glándula tiroidestiroides, que , que producen la hormona paratiroidea o producen la hormona paratiroidea o paratohormona (PTH). paratohormona (PTH).

Paratiroides

Por lo general, hay Por lo general, hay cuatro glándulascuatro glándulas paratiroides pero de forma ocasional paratiroides pero de forma ocasional puede haber cinco o más. puede haber cinco o más.

Cuando existe alguna glándula adicional, Cuando existe alguna glándula adicional, ésta suele encontrarse en el ésta suele encontrarse en el mediastino,mediastino, en relación con el en relación con el timotimo, o dentro de la , o dentro de la glándula glándula tiroidestiroides..

Paratiroides

La La hormona hormona paratiroideaparatiroidea participa en el participa en el control de la control de la homeostasishomeostasis del del calciocalcio y y fósforofósforo, así como en la fisiología del , así como en la fisiología del huesohueso..

ParatohormonaParatohormonaOrigen y estructuraOrigen y estructura

Es elaborada y segregada por las Es elaborada y segregada por las glándulas paratiroides, en las glándulas paratiroides, en las células células principales. principales. La pro-PTH:La pro-PTH:– Se sintetiza en el Se sintetiza en el retículo endoplásmico.retículo endoplásmico.– Después alcanza el Después alcanza el aparato de Golgiaparato de Golgi donde donde

se produce la se produce la conversión en PTH. conversión en PTH. – Representa el Representa el 2 a 3%2 a 3% del contenido de las del contenido de las

paratiroides. paratiroides.

ParatohormonaParatohormonaOrigen y estructuraOrigen y estructura

Se conoce la estructura de la PTH Se conoce la estructura de la PTH bovina bovina y porcina. y porcina.

La PTH humana está formada por una La PTH humana está formada por una cadena polipéptida de cadena polipéptida de 84 aminoácidos84 aminoácidos. .

La primera secuencia de los La primera secuencia de los aminoácidos aminoácidos 1 a 341 a 34 es la fracción amino-terminal que es la fracción amino-terminal que es esencial para su es esencial para su actividad biológica.actividad biológica.

ParatohormonaParatohormonaMetabolismoMetabolismo

La PTH circulante es La PTH circulante es heterogénea. heterogénea.

Se puede separar por cromatografía en Se puede separar por cromatografía en tres grupostres grupos de peso molecular variable. de peso molecular variable.

Circula en gran parte bajo Circula en gran parte bajo forma inactivaforma inactiva, , que corresponde al que corresponde al fragmento carboxil-fragmento carboxil-terminal. terminal.

Su vida media es muy breve: Su vida media es muy breve: 10 a 20”. 10 a 20”.

ParatohormonaParatohormonaMetabolismoMetabolismo

Su catabolismo es aún mal conocido.Su catabolismo es aún mal conocido.

Parece existir una Parece existir una proteólisis hepáticaproteólisis hepática y y una débil excreción urinaria. una débil excreción urinaria.

ParatohormonaParatohormonaMetabolismoMetabolismo

La secreción de PTH está controlada por La secreción de PTH está controlada por la concentración sérica del la concentración sérica del calcio calcio ionizado (Ca++).ionizado (Ca++).

Según algunos autores también interviene Según algunos autores también interviene la la tasa de magnesio. tasa de magnesio.

La regulación es La regulación es muy rápida. muy rápida.

ParatohormonaParatohormonaMetabolismoMetabolismo

Si la concentración en Si la concentración en Ca++ bajaCa++ baja, la , la liberación de liberación de PTH aumenta:PTH aumenta:

La disminución de la calcemia aumenta la La disminución de la calcemia aumenta la conversión de conversión de pro-PTH en PTH.pro-PTH en PTH.

Esta respuesta es más efectiva cuando el Esta respuesta es más efectiva cuando el descenso del calcio es descenso del calcio es brusco.brusco.

La secreción de La secreción de PTH desciendePTH desciende pero no pero no llega a inhibirse cuando la llega a inhibirse cuando la calcemia es calcemia es elevada.elevada.

Paratohormona Paratohormona Acciones fisiológicasAcciones fisiológicas

Mantenimiento de la concentración del Mantenimiento de la concentración del calcio en líquido extracelular.calcio en líquido extracelular.A nivel del hueso:A nivel del hueso:– AumentaAumenta el catabolismo óseo por el catabolismo óseo por acción acción

directadirecta, produciendo:, produciendo:ReabsorciónReabsorción osteoclástica. osteoclástica.Reabsorción periostiocitaria.Reabsorción periostiocitaria.Reabsorción de la fase mineral y de la trama Reabsorción de la fase mineral y de la trama proteica del hueso:proteica del hueso:

Con un aumento de la Con un aumento de la hidroxiprolinuria. hidroxiprolinuria.

Paratohormona Paratohormona Acciones fisiológicasAcciones fisiológicas

A nivel del hueso:A nivel del hueso:– Aumenta la actividad de los Aumenta la actividad de los osteoclastososteoclastos por por

acción directaacción directa..– Y en menor medida, de Y en menor medida, de forma indirectaforma indirecta,,

liberando liberando factores de crecimiento.factores de crecimiento.– Estimula la formación de Estimula la formación de hueso nuevo.hueso nuevo.– Pero su efecto neto es Pero su efecto neto es aumentar la aumentar la

liberación de calcio y fosfato a la sangreliberación de calcio y fosfato a la sangre

Paratohormona Paratohormona Acciones fisiológicasAcciones fisiológicas

A nivel del riñón:A nivel del riñón:– Aumenta la calcemiaAumenta la calcemia::

– Aumenta la reabsorción tubular del calcio.Aumenta la reabsorción tubular del calcio. – Estimula a la enzima Estimula a la enzima 1-alfa-hidroxilasa1-alfa-hidroxilasa en el túbulo en el túbulo

proximal. proximal. – Favorece la conversiónFavorece la conversión de 25-OH-D3 en 1-25(OH)2 de 25-OH-D3 en 1-25(OH)2

D3, que es la D3, que es la vitamina D activa. vitamina D activa.

– Disminuye la fosforemiaDisminuye la fosforemia: : – Aumenta laAumenta la fosfaturia.fosfaturia.– Inhibiendo la reabsorción de fósforoInhibiendo la reabsorción de fósforo a nivel del túbulo a nivel del túbulo

proximal.proximal.

Paratohormona Paratohormona Acciones fisiológicasAcciones fisiológicas

A nivel del tubo digestivo:A nivel del tubo digestivo:– Parece tener una Parece tener una acción indirectaacción indirecta sobre la sobre la

estimulación de la estimulación de la absorción intestinal del absorción intestinal del calcio y fósforocalcio y fósforo..

– Por intermedio de la inducción en el riñón de Por intermedio de la inducción en el riñón de la síntesis de la síntesis de vitamina D.vitamina D.

Paratohormona Paratohormona Modo de acción celularModo de acción celular

La acción de la PTH se realiza mediante La acción de la PTH se realiza mediante receptores específicosreceptores específicos..

Ejercida sobre Ejercida sobre segundos mensajerossegundos mensajeros en en las células efectoras:las células efectoras:– Estimulando las enzimas Estimulando las enzimas adenilciclasa adenilciclasa

membranaria y fosfolipasa C. membranaria y fosfolipasa C.

Paratohormona Paratohormona Modo de acción celularModo de acción celular

Durante la interacción hormona-membrana de la células Durante la interacción hormona-membrana de la células efectoras, se produce:efectoras, se produce:

Aumento de:Aumento de:Los Los segundos mensajerossegundos mensajeros, como , como AMP cíclicoAMP cíclico (3´-5´ adenil (3´-5´ adenil monofosfato) intracelular.monofosfato) intracelular.

Metabolitos del Metabolitos del polifosfoinositol.polifosfoinositol.

Y desplazamiento del:Y desplazamiento del:Calcio transmembrana.Calcio transmembrana.

Paratohormona Paratohormona Modo de acción celularModo de acción celular

Los receptores son Los receptores son únicosúnicos para: para:Hueso.Hueso.

Riñón.Riñón.

Y responden:Y responden:Tanto a la Tanto a la PTH.PTH.

Como a la Como a la PTHrP PTHrP (proteína relacionada con la (proteína relacionada con la PTH humana producida por células cancerosas). PTH humana producida por células cancerosas).

Paratohormona Paratohormona Modo de acción celularModo de acción celular

A nivel del hueso:A nivel del hueso:– El El AMP cíclicoAMP cíclico actúa sobre las actúa sobre las mitocondrias mitocondrias

para aumentar la concentración en Ca++ del para aumentar la concentración en Ca++ del citoplasma. citoplasma.

– A continuación de la liberación de iones H+, A continuación de la liberación de iones H+, el pH baja:el pH baja:

Permitiendo la reabsorción de la fase mineral del Permitiendo la reabsorción de la fase mineral del hueso en presencia de la hueso en presencia de la vitamina D.vitamina D.

Paratohormona Paratohormona Modo de acción celularModo de acción celular

A nivel del riñón:A nivel del riñón:– La PTH activa la La PTH activa la adenil-ciclasa tubular. adenil-ciclasa tubular. – El AMP cíclico formado se fija en una El AMP cíclico formado se fija en una

proteína-quinasaproteína-quinasa situada en la membrana situada en la membrana apical. apical.

– La proteína-quinasaLa proteína-quinasa activada induce la activada induce la fosforilaciónfosforilación de una proteína de la de una proteína de la membrana apical, lo que origina:membrana apical, lo que origina:

Una modificación de la reabsorción tubular de los Una modificación de la reabsorción tubular de los fosfatos. fosfatos.

Paratohormona Paratohormona Modo de acción celularModo de acción celular

A nivel del riñón:A nivel del riñón:– El El AMP cíclicoAMP cíclico formado en el túbulo sólo se formado en el túbulo sólo se

utiliza en parte.utiliza en parte.– Y una fracción importante pasa a la orina. Y una fracción importante pasa a la orina. – La determinación de La determinación de AMP-cíclico urinarioAMP-cíclico urinario es es

por tanto un buen testimonio de la por tanto un buen testimonio de la actividad actividad metabólica de la PTH.metabólica de la PTH.

Paratohormona Paratohormona Interacciones Interacciones hormonaleshormonales

Con la calcitonina:Con la calcitonina:La PTH y la calcitonina poseen:La PTH y la calcitonina poseen:– Una acción Una acción antagonistaantagonista a nivel del a nivel del hueso.hueso.– Y una acción Y una acción sinérgicasinérgica a nivel del a nivel del riñón riñón que tiende a que tiende a

aumentar la excreción de los fosfatos.aumentar la excreción de los fosfatos.– Ambas tienen una Ambas tienen una acción antagonistaacción antagonista sobre el sobre el

metabolismo de la metabolismo de la vitamina D: vitamina D: La calcitonina inhibe la conversión de 25-OH D3 en La calcitonina inhibe la conversión de 25-OH D3 en 1-25-OH D3 en el riñón.1-25-OH D3 en el riñón.

Paratohormona Paratohormona Interacciones hormonalesInteracciones hormonales

Con la vitamina D3. Con la vitamina D3.

La PTH favorece la conversión de 25-OH La PTH favorece la conversión de 25-OH D3 en D3 en 1-25-OH D3 en el riñón. 1-25-OH D3 en el riñón.

1-25-OH D3 posee una acción de 1-25-OH D3 posee una acción de feed-feed-back negativoback negativo sobre la secreción de sobre la secreción de PTH:PTH:– La carencia de vitamina D reduce la acción La carencia de vitamina D reduce la acción

de la PTH. de la PTH.

Paratohormona Paratohormona Interacciones hormonalesInteracciones hormonales

Existe por tanto:Existe por tanto:– Un doble sistema hipercalcemiante con la Un doble sistema hipercalcemiante con la

PTH y la vitamina D3.PTH y la vitamina D3.– Y un simple sistema hipocalcemiante con la Y un simple sistema hipocalcemiante con la

calcitonina.calcitonina.

CalcitoninaCalcitoninaOrigenOrigen

Tirocalcitonica (TCT) o calcitonina (CT)Tirocalcitonica (TCT) o calcitonina (CT)– Es segregada por las células C o Es segregada por las células C o parafolicularesparafoliculares de la de la

tiroides.tiroides.– Es un polipéptido formado por Es un polipéptido formado por 34 aminoácidos.34 aminoácidos.– De De diferente estructuradiferente estructura según las especies animales. según las especies animales.

CalcitoninaCalcitoninaAcciónAcción

A nivel del hueso:A nivel del hueso:– Interviene en el metabolismo del calcio.Interviene en el metabolismo del calcio.– Tiene una acción Tiene una acción hipocalcemiante. hipocalcemiante. – Actúa disminuyendo la reabsorción Actúa disminuyendo la reabsorción

osteoclástica. osteoclástica. – Disminuye la síntesis de los Disminuye la síntesis de los osteoclastososteoclastos a a

partir de sus precursores.partir de sus precursores.– Facilita la transformación de los osteoclastos Facilita la transformación de los osteoclastos

en en osteoblastos. osteoblastos.

CalcitoninaCalcitoninaAcciónAcción

A nivel del hueso:A nivel del hueso:– Tienen por tanto un Tienen por tanto un efecto inverso a la efecto inverso a la

paratohormona.paratohormona. – Además Además bloquea la osteolisis inducida por bloquea la osteolisis inducida por

la paratohormonala paratohormona, pero sin inhibirse sus , pero sin inhibirse sus otras acciones óseas. otras acciones óseas.

CalcitoninaCalcitoninaAcciónAcción

A nivel del riñón:A nivel del riñón:– Disminuye la reabsorción tubular de los Disminuye la reabsorción tubular de los fosfatos.fosfatos.– Es responsable de una diuresis de Es responsable de una diuresis de cloro, sodio y cloro, sodio y

calciocalcio, sin modificación de los iones H+. , sin modificación de los iones H+. – Inhibe además la transformación renal del Inhibe además la transformación renal del 25 OH D3 25 OH D3

en 1-25 (OH) D3.en 1-25 (OH) D3.

CalcitoninaCalcitoninaMecanismo de acciónMecanismo de acción

Mal conocido.Mal conocido.La acción a nivel del hueso podría La acción a nivel del hueso podría producirse: producirse: – Por estimulación de una Por estimulación de una adenil-ciclasa adenil-ciclasa

específica.específica.– O por la activación de un O por la activación de un segundo segundo

mensajeromensajero, que estimula la retención de , que estimula la retención de calcio. calcio.

No posee acción intestinal.No posee acción intestinal.

CalcitoninaCalcitoninaRegulaciónRegulación

La secreción de la calcitonina depende de La secreción de la calcitonina depende de la la calcemia.calcemia.

Es estimulada por la Es estimulada por la hipercalcemia.hipercalcemia.

Es inhibida por la Es inhibida por la hipocalcemia.hipocalcemia.

CalcitoninaCalcitoninaPapel fisiológicoPapel fisiológico

Interviene en:Interviene en:– La La inhibición de la hipercalcemia inhibición de la hipercalcemia

postpandrialpostpandrial, en oposición a la PTH., en oposición a la PTH.– La La regulación del modelado esqueléticoregulación del modelado esquelético, ,

acción tanto más importante cuanto más acción tanto más importante cuanto más joven sea la persona.joven sea la persona.

CalcitoninaCalcitoninaDeterminaciónDeterminación

Su valor normal de referencia es < 10 pg/ml. Su valor normal de referencia es < 10 pg/ml.

Bajo estimulación por Bajo estimulación por perfusión cálcica, perfusión cálcica, glucagon, pentagastrina:glucagon, pentagastrina:

La tasa plasmática de calcitonina se eleva La tasa plasmática de calcitonina se eleva del del doble al triple. doble al triple.

Su determinación como marcador es Su determinación como marcador es fundamental para:fundamental para:

El diagnóstico y seguimiento del El diagnóstico y seguimiento del Ca medular de Ca medular de tiroides.tiroides.

La detección precoz de La detección precoz de formas familiaresformas familiares de este de este tumor.tumor.

Vitamina DVitamina DOrigen  y metabolismoOrigen  y metabolismo

Por medio de sus metabolitos activos, participa, Por medio de sus metabolitos activos, participa, lo mismo que la lo mismo que la CT y la PTHCT y la PTH en el metabolismo en el metabolismo del del calcio y fosfatos. calcio y fosfatos.  La La vitamina D3vitamina D3 proviene de: proviene de:– La piel por fotosíntesis.La piel por fotosíntesis.– La alimentación.La alimentación.– La absorción intestinal de las sales biliares. La absorción intestinal de las sales biliares.

Vitamina DVitamina DOrigen  y metabolismoOrigen  y metabolismo

Es transportado por una alfa proteína Es transportado por una alfa proteína específica, llega al hígado, donde es específica, llega al hígado, donde es transformado en un primer metabolito, el transformado en un primer metabolito, el 1-25 OH colecalciferol.1-25 OH colecalciferol.Es inactivada en el hígado por Es inactivada en el hígado por glucuro-glucuro-conjugaciónconjugación, y después eliminada por las , y después eliminada por las heces. heces. Una parte puede ser almacenada en el Una parte puede ser almacenada en el tejido adiposo.tejido adiposo.

Vitamina D Vitamina D ActividadActividad

A nivel intestinal:A nivel intestinal:– La 1-25 OH 2 D3 La 1-25 OH 2 D3 facilita la absorción del calcio y facilita la absorción del calcio y

del fósforo:del fósforo: – Induce la Induce la síntesis intestinalsíntesis intestinal de una proteína de una proteína

transportadora: transportadora: proteína calcipéxica de proteína calcipéxica de Wassermann.Wassermann.

Se fija sobre un receptor citoplásmico.Se fija sobre un receptor citoplásmico.Activa una adenil-ciclasa específica, y de ahí la síntesis de Activa una adenil-ciclasa específica, y de ahí la síntesis de AMP cíclico. AMP cíclico.

– El mecanismo de acción sobre el fósforo no se El mecanismo de acción sobre el fósforo no se conoce; el 1-25 (OH)2 D3 activa igualmente la conoce; el 1-25 (OH)2 D3 activa igualmente la fosfatasa alcalina intestinal.fosfatasa alcalina intestinal.

Vitamina D Vitamina D ActividadActividad

A nivel del hueso normal:A nivel del hueso normal:

El 1-25 (OH)2 D3 estimula la El 1-25 (OH)2 D3 estimula la reabsorción reabsorción ósea.ósea.

ProduceProduce hipercalcemia hipercalcemia por: por:– Acción directa.Acción directa.– Y por intermedio de la Y por intermedio de la PTH.PTH.

Vitamina D Vitamina D ActividadActividad

En el hueso raquítico:En el hueso raquítico:– Por el contrario, favorece la Por el contrario, favorece la mineralizaciónmineralización y y

puede ser responsable de puede ser responsable de hipocalcemia. hipocalcemia.

A dosis A dosis fisiológicafisiológica no existe una acción no existe una acción evidente sobre el riñón.evidente sobre el riñón.

La hipercalciuria y la hipocalcemia La hipercalciuria y la hipocalcemia parecen depender fundamentalmente de parecen depender fundamentalmente de la la calcemia.calcemia.

Vitamina D Vitamina D RegulaciónRegulación

La síntesis hepática de 25 (OH) D3:La síntesis hepática de 25 (OH) D3:– Es Es autorregulada.autorregulada.– Y depende directamente de la tasa de Y depende directamente de la tasa de 25 25

(OH) D3 hepático.(OH) D3 hepático.

La síntesis renal de 1-25 (OH)2 D3:La síntesis renal de 1-25 (OH)2 D3:– Es estimulada por la Es estimulada por la hipocalcemia, hipocalcemia, ppor or

intermedio de la intermedio de la CT.CT.– Y directamente por la tasa de Y directamente por la tasa de fósforofósforo de la de la

célula renal.célula renal.

Regulación hormonal del Regulación hormonal del metabolismo del calcio y fosfatosmetabolismo del calcio y fosfatos

Tres hormonas Tres hormonas principales: principales: 1.1. Parathormona.Parathormona.2.2. 1-25 (OH)2 D31-25 (OH)2 D3

colecalciferol colecalciferol (metabolito activo de (metabolito activo de la vitamina D3).la vitamina D3).

3.3. Tirocalcitonina:Tirocalcitonina: en en menor medida.menor medida.

Cuatro hormonas Cuatro hormonas accesorias: accesorias: 1.1. Hormona del Hormona del

crecimiento.crecimiento.2.2. Tiroxina.Tiroxina.3.3. Glucocorticoides.Glucocorticoides.4.4. Esteroides sexuales.Esteroides sexuales.

La regulación hormonal del metabolismo fosfocálcico se realiza La regulación hormonal del metabolismo fosfocálcico se realiza mediante:mediante:

Regulación hormonal del metabolismo Regulación hormonal del metabolismo del calcio y fosfatosdel calcio y fosfatosHormonas accesoriasHormonas accesorias

Las hormonas tiroideas.Las hormonas tiroideas. – Disminuyen la Disminuyen la absorción intestinalabsorción intestinal y la y la

reabsorción tubular del calcio. reabsorción tubular del calcio. – Aumentan la Aumentan la reabsorción ósea. reabsorción ósea. – Son Son hipercalcemiantes.hipercalcemiantes. Los estrógenos.Los estrógenos. – InhibenInhiben la reabsorción ósea. la reabsorción ósea.

Regulación hormonal del metabolismo del Regulación hormonal del metabolismo del calcio y fosfatoscalcio y fosfatos

Hormonas accesoriasHormonas accesorias

Los esteroides córtico-suprarrenales.Los esteroides córtico-suprarrenales. – Disminuyen la Disminuyen la absorción intestinalabsorción intestinal y la y la

reabsorción tubular del calcio. reabsorción tubular del calcio. – Aumentan la reabsorción ósea y disminuyen Aumentan la reabsorción ósea y disminuyen

la actividad de los la actividad de los osteoblastos.osteoblastos.

Regulación hormonal del metabolismo del Regulación hormonal del metabolismo del calcio y fosfatoscalcio y fosfatos

Hormonas accesoriasHormonas accesorias

La hormona del crecimiento.La hormona del crecimiento. – Aumenta la absorción intestinal y la Aumenta la absorción intestinal y la

reabsorción tubular del reabsorción tubular del calcio y del fósforo.calcio y del fósforo. – Activa la Activa la formaciónformación del hueso. del hueso.