FISIOLOGA DEL SISTEMA ENDOCRINOTiroidesDra. Gabriela Vargas SernaFacultad de medicina de la Universidad San Martn de Porres gvargas3@usmp.edu.peViernes 14 de Marzo

AgendaTiroides.

Anatoma.Vascularidad.Embriologa.Histologa.Regulacin de la funcin tiroidea. Biosntesis y secrecin de hormonas tiroideas.Acciones de las hormonas tiroideas.Paratiroides.

Paratohormona:Origen.Estructura.Metabolismo.Acciones fisiolgicas.Modo de accin celular.Interacciones hormonales.Calcitonina.Vitamina D. Regulacin hormonal del metabolismo del calcio y fosfatos

Eje hipotlamo-hipfiso-tiroideo

Glndula TiroidesAnatomaEst situada en la parte anterior del cuello, delante del cartlago cricoides.Formada por dos lbulos situados a ambos lados de la parte superior de la trquea unidos por un istmo.

Glndula TiroidesAnatomaLingualInfralingual

Conducto tiroglosoSublingualQuiste tiroglosoPrefaringeoNormalIntratraquealSubesternal Tiroides lingualLocalizaciones aberrantes

Glndula TiroidesAnatomaNormalmente su tamao es discretamente mayor en las mujeres que en los hombres.Tiene un crecimiento transitorio durante la pubertad, embarazo y lactancia.Peso 1-3 gr. al nacimiento y llega a alcanzar 15-20gr. en la edad adulta.

La irrigacin proviene de las cartidas externas y arteria subclavia y entra a la glndula a travs de las arterias tiroideas superior e inferior respectivamente. Glndula TiroidesVascularidad

Glndula TiroidesVascularidadLa glndula tiroides tiene un flujo sanguneo que ha sido estimado entre 4 y 6 ml/min/g de tejido, lo que equivale al doble del flujo sanguneo renal. En condiciones de gran crecimiento o hiperplasia tiroidea este flujo aumenta de tal manera que logra producir turbulencias en el flujo que generan frmito y soplo de la regin anterior del cuello.

Glndula TiroidesEmbriologaSe identifica a los 16 -17 das de gestacin. Origen endodrmico a partir de la 3 y 4 bolsa farngea:Migra caudalmente siguiendo el camino del conducto tirogloso.Alcanza a los 40 - 50 das su localizacin anatmica definitiva tras fracturarse el tirogloso.

Glndula TiroidesEmbriologa

Glndula TiroidesHistologaEl desarrollo histolgico va desde el estado precoloidal (5,5 -10 sem.), pasando por el desarrollo coloidal inicial (10 -11,5 sem.) y terminando con el crecimiento folicular (desde las 11,5 sem.). La tiroides fetal puede segregar hormonas tiroideas a las 20-24 semanas de gestacin.

Glndula TiroidesHistologaFormada por la agrupacin de folculos, entre los que pueden observarse clulas parafoliculares o clulas C secretoras de calcitonina.El folculo es la unidad funcional de la glndula:

Tiene una forma ms o menos esfrica.Est constituido por una capa de clulas epiteliales cuboideas de 15 -150 pm de dimetro.

Glndula TiroidesHistologaLos tirocitos tienen 4 caras:

La interna o apical formada por una membrana con vellosidades.La externa o basal, en contacto con los capilares sanguneos. Las dos caras laterales que se unen a las de otros tirocitos mediante desmosomas.La cavidad central del tirocito est rellena de una sustancia coloide, que es el almacn de la tiroglobulina.

1545.bin

Regulacin de la funcin tiroideaLa funcin tiroidea se regula por:

Mecanismos extrnsecos (fundamentalmente TSH) Mecanismos intrnsecos (autorregulacin tiroidea). La TSH es una glicoprotena con pm de 28.000 que se segrega en las clulas tireotropas hipofisarias.

Regulacin de la funcin tiroideaLa TSH est formada por 2 cadenas:

alfa (96 aa) que no tiene actividad biolgica. beta (110 aa) que es capaz de unirse al receptor en la membrana del tirocito.Ambas cadenas tienen que estar unidas para que la molcula tenga actividad biolgica.

Regulacin de la funcin tiroideaLa TSH estimula la sntesis de hormonas tiroideas, al incrementar tanto la captacin de I. como la sntesis de Tg, su yodacin, acoplamiento, endocitosis y proteolisis.Ello se produce por interaccin entre TSH y su receptor, activando el complejo AMPc-protena G, y cascada Ca++/fosfatidil-inositol/cido araquidnico y fosforilaciones de protenas celulares.

Regulacin de la funcin tiroideaLa regulacin de la TSH en la hipfisis se realiza por un mecanismo de feed-back mediante un control inhibidor y un control estimulador.

Regulacin de la funcin tiroideaEl control inhibidor:

Dado fundamentalmente por las hormonas tiroideas. Este mecanismo negativo se realiza directamente en las clulas tireotropas hipofisarias, y slo parcialmente a travs del hipotlamo.

Regulacin de la funcin tiroideaEl control inhibidor:

La T3 intracelular procede sobre todo de la monodeyodacin local por la 5' deyodinasa de T4, y sta de su nivel circulante.Este mecanismo es extraordinariamente preciso: Cuando disminuye la T4 disponible (hipotiroidismo) se produce un aumento considerable de los niveles sricos de TSH incluso aunque la T3 est dentro de niveles normales.Ligeros incrementos de T3 o de T4 disminuyen la respuesta hipofisaria a TRH.

Regulacin de la funcin tiroideaEl control estimulador: Lo ejerce principalmente la hormona liberadora de tirotropina (TRH):

Es un tripptido (Piro-Glu-His-ProNH2).Peso molecular de 362.Concentracin mxima en el hipotlamo. Se sintetiza en las neuronas de los ncleos supraptico y paraventricular. Desde all se almacena en la eminencia media y alcanza las clulas tireotropas de la hipfisis a travs del sistema porta hipofisario, en cuya superficie existen receptores de membrana de TRH.

Regulacin de la funcin tiroideaTRH estimula la sntesis y secrecin de TSH a travs de la cascada Ca++/fosfatidil-inositol.El efecto estimulador de TRH es contrarrestado por las hormonas tiroideas que regulan el nmero de receptores de TRH:

Que aumentan en el hipotiroidismo.Y disminuyen en el hipertiroidismo.

Regulacin de la funcin tiroideaExisten otros mecanismos reguladores extrnsecos que pueden influir en la produccin de TSH y TRH con efectos estimuladores e inhibidores:

Norepinefrina.Serotonina. Estrgenos. Dopamina.Somatostatina. GH. Glucocorticoides.

pero su importancia es mucho menor.

La autorregulacin tiroideaEs un mecanismo intrnseco de regulacin de la funcin tiroidea.La tiroides puede regular:

La cantidad de I- que capta.Y la cantidad de hormona tiroidea que sintetizaAn en ausencia de TSH.

La autorregulacin tiroideaEste mecanismo permite regular la secrecin de hormonas tiroideas ante un aumento brusco de la administracin de yodo.Reduciendo la formacin de AMPC en respuesta a la TSH.Disminuyendo:

La sntesis de Tg, y su yodacin.La liberacin de hormonas tiroideas (Efecto WOLF-CHAIKOFF).

Biosntesis y secrecin de hormonas tiroideas

La misin de la glndula tiroides es la de convertir el yodo en hormona tiroidea activa.Sus 2 sustratos son:

Yodo: cuya disponibilidad puede estar limitada.Tirosina.La fuente natural del yodo son:

Los alimentos y el agua.Que a su vez depende de su contenido en las rocas y suelo de la regin, lo que vara ampliamente.

Biosntesis y secrecin de hormonas tiroideas Requerimientos de yodoTras la ingestin de yodo, ste se convierte en yoduro y se absorbe en el tracto GI.Su concentracin plasmtica suele ser de 2 pg/l. Aunque tambin se excreta por orina y en pequea proporcin por heces, la mayor parte del yoduro lo capta la tiroides inicindose as la sntesis de hormonas tiroideas.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideasSeis etapas: 1.- Captacin-transporte del yoduro.2.- Sntesis de tiroglobulina (Tg).3.- Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento. 4.-Almacenamiento de la Tg yodada en el coloide.5.- Proteolisis y liberacin de T3 y de T4 de la Tg. 6.- Deshalogenacin de MIT y DIT.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideasCaptacin-transporte del yoduro:El tirocito concentra yoduro contra gradiente elctrico y qumico y lo transporta de la membrana basal a la apical.En primer lugar concentra el yoduro a travs de un cotransportador de Na+/I- denominado NIS (Na+ -I-symporter) que est localizado en la membrana basal del tirocito y que ya ha sido clonado y caracterizado..

Su gen est compuesto por una secuencia de 2.839 pares de bases y codifica una protena de 618 aa. con 12 regiones transmembrana.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas Captacin-transporte del yoduro:En segundo lugar, se produce el flujo del yoduro desde el citoplasma del tirocito a su membrana apical, la cualatraviesa mediante canales de yoduro. Este transporte tiene todas las caractersticas de transporte activo, es saturable, y depende sobre todo de la disponibilidad de ATP.Todo el transporte est regulado por la TSH y por la concentracin intracelular de yoduro.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideasSntesis de tiroglobulina (Tg):La Tg se sintetiza exclusivamente en el tirocito. Sus funciones principales son:

Sintetizar hormonas tiroideas (T3 y T4).Y acumular yodo mediante derivados yodados de tirosina (MIT y DIT). La Tg es una glicoprotena, constituida por:

Dos cadenas cilndricas idnticas de 330 KDa.El gen de la Tg est localizado en:

El cromosoma 8q24.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento: El I- transportado desde la membrana basal a la membrana apical del tirocito, a donde se dirige tambin la Tg sintetizada es rpidamente oxidado e incorporado a la Tg.Este proceso se denomina organificacin del yodo:

Y se produce por la enzima principal de la biosntesis tiroidea: la tiroperoxidasa (TPO).La TPO hace posible oxidar el I- necesario para su incorporacin a los grupos tirosilo.La TPO precisa para este proceso de un sistema generador de perxido de hidrgeno (H2O2).

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento: Este es un sistema transmembrana, localizado en la membrana apical. Es dependiente de NADPH.Transfiere electrones a travs de la membrana para generar H2O2, para lo cual tiene:

Un sitio aceptor de electrones (NADPH) en el lado citoplasmtico de la membrana apical.Y un sitio donador (O2) en el lado del lumen.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento:Este sistema se regula por la TSH.La cual estimula la formacin de H2O2 a una concentracin superior a la necesaria para la exocitosis de Tg, a travs de la va del Ca++.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideasOxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento:En esta etapa de la biosntesis hormonal se produce en primer lugar la yodacin de restos tirosilo unidos por enlaces peptdicos al resto de la molcula de Tg. Se incorpora el I- en posicin orto respecto al hidrxido fnico y se forman la MIT (monoyodotirosina) y la DIT (diyodotirosina).

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento:

A continuacin se producen los residuos triyodotironnicos y tetrayodotironnicos, mediante una reaccin de acoplamiento de forma que:

2 residuos DIT forman un residuo tetrayodotironnico o tiroxnico (T4), que queda incorporado a la molcula de Tg por un enlace peptdico. Un residuo DIT y otro MIT forman un residuo triyodotironnico (T3).

2 residuos DIT forman un residuo tetrayodotironnico o tiroxnico (T4), que queda incorporado a la molcula de Tg por un enlace peptdico.

Un residuo DIT y otro MIT forman un residuo triyodotironnico (T3).

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideas Oxidacin del yodo; Yodacin de la Tg, Acoplamiento:La reaccin de acoplamiento se cataliza tambin por la TPO y requiere asimismo un sistema generador de H2O2. La eficacia del acoplamiento depende de la concentracin inicial de yoduro.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideasAlmacenamiento de la Tg yodada en el coloide:La Tg yodada se almacena extracelularmente en el coloide:

La Tg ms antigua en la zona central del lumenLa Tg yodada ms reciente en la zona prxima a la membrana apical. La Tg yodada es una prohormona, reserva de T4, T3 y de yodo.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideasAlmacenamiento de la Tg yodada en el coloide:La T4 y T3 no pueden pasar al torrente circulatorio ni ejercer su accin celular.Porque la Tg debe ser:

Hidrolizada por enzimas proteolticas.Para liberar las hormonas tiroideas activas.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideasProteolisis y liberacin de T3 y de T4 de la Tg:La TSH estimula la aparicin de unos pseudpodos en la membrana apical del tirocito.Englobando por endocitosis pequeas porciones de coloide del lumen folicular en forma de gotas que contienen Tg recin yodada.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideasProteolisis y liberacin de T3 y de T4 de la Tg:Entrando de esta manera en el citoplasma, rodeadas por una membrana derivada de la membrana apical y migrando hacia la membrana basal, encontrndose con lisomas que contienen fermentos proteolticos.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideasProteolisis y liberacin de T3 y de T4 de la Tg:La protelisis contina hasta la liberacin de la Tg, de MIT, DIT, T3, T4 y aminocidos yodados. Una pequea cantidad de Tg escapa a la hidrlisis de los fagolisosomas y pasa al torrente circulatorio.

Etapas de la biosntesis y secrecin de las hormonas tiroideasProteolisis y liberacin de T3 y de T4 de la Tg:Las hormonas tiroideas T3 y T4 pasan al torrente circulatorio bien por difusin o por alguna protena transportadora especfica situada en la membrana. Antes de pasar definitivamente a la sangre parte de la T4 se convierte en T3 por la accin de 5' deyodinasa II de la glndula tiroides, siendo controlado el proceso por TSH.

Acciones de las hormonas tiroideasLos efectos de las hormonas tiroideas se extienden prcticamente a todos los rganos y tejidos.Intervienen en procesos morfogenticos, Sobre el crecimiento y diferenciacin celular. Regulan multitud de procesos metablicos.

Acciones de las hormonas tiroideas

Acciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso centralLas neuronas y los oligodendrocitos son clulas diana de las hormonas tiroideas durante el desarrollo cerebral.Las hormonas tiroideas, inicialmente de procedencia materna, intervienen en el desarrollo cerebral durante la primera mitad de la gestacin, semanas 10-20, que es cuando se produce:

El desarrollo del tallo cerebral y la migracin neuronal, La formacin y proliferacin neurtica La maduracin neuronal.

Acciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso centralA partir de las semanas 20-24 el tiroides fetal es funcionalmente activo .Y la produccin normal de hormonas tiroideas fetales es indispensable para el normal desarrollo cerebral durante la segunda mitad de la gestacin.

Acciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso centralTras el nacimiento ocurre:

La mielinizacin. La formacin de la glia.Desarrollo de las sinapsis interneuronales.Todos ellos dependen de la accin de las hormonas tiroideas. El perodo neonatal es crtico y si existe un hipotiroidismo se producirn alteraciones irreversibles a no ser que se instaure un tratamiento sustitutivo precoz.

Acciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso centralLa deficiencia de las hormonas tiroideas afecta a la citoarquitectura del crtex y del cerebelo: Se afecta la morfologa y sinaptognesis. La formacin de la mielina.La adquisicin de la polaridad neuronal.Y al contrario, se incrementa la proliferacin de la glia (gliosis) y la muerte neuronal.

Acciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso centralLas hormonas tiroideas actan a travs de la estimulacin de la sntesis de protenas especficas cerebrales como:

Neurotransmisores. Factores trficos neuronales y sus receptores. Neutropinas a nivel del cerebelo.Protenas de la sinaptognesis. Neurotubulinas o neurograninas en las clulas de Purkinge.Protenas de la mielina producidas por los oligodendrocitos.

Acciones de las hormonas tiroideasSobre el crecimientoLas hormonas tiroideas actan sobre el crecimiento celular por:

Accin sobre la adenohipfisis al estimular la transcripcin gnica y sntesis de GH. Accin directa sobre el cartlago.Se necesitan niveles adecuados de hormonas tiroideas para mantener una secrecin de GH normal.El hipotiroidismo se acompaa de una menor secrecin de GH espontnea.El hipertiroidismo produce tambin una menor secrecin de GH por un aumento del tono somatostatinrgico.

Acciones de las hormonas tiroideasSobre el crecimientoLas hormonas tiroideas modulan la accin de la GH. Regulan la produccin de GHBP (protena transportadora de la GH). Facilitan la respuesta de los osteoblastos al IGF-I que es el factor de crecimiento celular ms importante en la vida postnatal:

Por lo que el hipotiroidismo en la infancia se acompaa de retraso de crecimiento y de la maduracin sea que es reversible con el tratamiento sustitutivo.

Acciones de las hormonas tiroideasAccin termognicaLa accin estimuladora de las hormonas tiroideas sobre la termognesis depende:

Del aumento del metabolismo oxidativo mitocondrial y la consiguiente formacin de ATP.Y de la estimulacin de la ATPasa de membrana, enzima que regula el transporte de iones intracelulares.La energa para la accin de esta bomba procede de la hidrlisis de ATP en ADP, proceso en el que se desprende calor.

Acciones de las hormonas tiroideasAccin termognicaLas HT estimulan la actividad de la ATPasa lo que conlleva a una mayor utilizacin de ATP y secundariamente a un aumento del metabolismo oxidativo mitocondrial. El grado de estimulacin de la termognesis se correlaciona con el nmero de receptores en los tejidos, excepto en el cerebro, en donde hay receptor pero no accin termognica.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones sobre el metabolismoLas HT regulan un nmero grande de procesos metablicos Estimulan la sntesis de muchas protenas estructurales, enzimas y hormonas proteicas.Las bases bioqumicas de estos efectos son:

Aumento de la actividad de transcripcin gnica. Estimulacin ribosmica de los procesos de sntesis proteica.Mayor eficiencia en los procesos de traslacin.Posiblemente por un aumento en el transporte intracelular de aminocidos.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones sobre el metabolismoLas HTs intervienen directamente en el metabolismo hidrocarbonado: Muchos de sus efectos son dependientes de las acciones de las catecolaminas e insulina.Produce un aumento en la produccin de glucosa ya que estimula la neoglucognesis, glucogenolisis y gliclisis heptica. Aumentan la absorcin intestinal de glucosa y galactosa, la captacin perifrica de glucosa por el tejido graso y muscular y potencian en ellos el efecto de la insulina.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones sobre el metabolismoLas HT tambin estimulan la sntesis heptica de triglicridos como resultado de la mayor movilizacin y disposicin de cidos grasos y glicerol. Disminuyen la concentracin de colesterol en plasma pues aunque la sntesis est aumentada, la metabolizacin y eliminacin es mayor.Las HT aumentan el turnover del colesterol LDL.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones sobre el metabolismoLas HT regulan la sntesis y accin de algunas coenzimas de las vitaminas hidrosolubles como tiamina, riboflavina, vitamina B12.En el hipertiroidismo aumentan las demandas tisulares y las concentraciones vitamnicas disminuyen.

Acciones de las hormonas tiroideasAcciones sobre el metabolismoLas hormonas tiroideas son necesarias para la formacin de vitamina A a partir de los carotenos.En el hipotiroidismo hay un acmulo de carotenos lo que da un tinte amarillento a la piel. Las vitaminas D y E tambin son reguladas por las HT.En el hipertiroidismo hay deficiencia de ellas.

Acciones de las hormonas tiroideasSobre el sistema nervioso simptico Las HT aumentan el nmero de receptores beta adrenrgicos en tejidos como:

El miocardio.El msculo.El tejido adiposo.El linfocitario.Por ello muchos signos y sntomas de las enfermedades tiroideas, tanto por exceso como por defecto, reflejan modificaciones de la actividad del sistema simptico.

ParatiroidesRegulacin hormonal del calcio y fosfatos

ParatiroidesLas glndulas paratiroides son glndulas endocrinas situadas en el cuello, generalmente localizadas en los polos de la glndula tiroides, que producen la hormona paratiroidea o paratohormona (PTH).

ParatiroidesPor lo general, hay cuatro glndulas paratiroides pero de forma ocasional puede haber cinco o ms. Cuando existe alguna glndula adicional, sta suele encontrarse en el mediastino, en relacin con el timo, o dentro de la glndula tiroides.

ParatiroidesLa hormona paratiroidea participa en el control de la homeostasis del calcio y fsforo, as como en la fisiologa del hueso.

ParatohormonaOrigen y estructuraEs elaborada y segregada por las glndulas paratiroides, en las clulas principales. La pro-PTH:

Se sintetiza en el retculo endoplsmico.Despus alcanza el aparato de Golgi donde se produce la conversin en PTH. Representa el 2 a 3% del contenido de las paratiroides.

ParatohormonaOrigen y estructuraSe conoce la estructura de la PTH bovina y porcina. La PTH humana est formada por una cadena polipptida de 84 aminocidos. La primera secuencia de los aminocidos 1 a 34 es la fraccin amino-terminal que es esencial para su actividad biolgica.

ParatohormonaMetabolismoLa PTH circulante es heterognea. Se puede separar por cromatografa en tres grupos de peso molecular variable.Circula en gran parte bajo forma inactiva, que corresponde al fragmento carboxil-terminal. Su vida media es muy breve: 10 a 20.

ParatohormonaMetabolismoSu catabolismo es an mal conocido.Parece existir una protelisis heptica y una dbil excrecin urinaria.

ParatohormonaMetabolismoLa secrecin de PTH est controlada por la concentracin srica del calcio ionizado (Ca++).Segn algunos autores tambin interviene la tasa de magnesio. La regulacin es muy rpida.

ParatohormonaMetabolismoSi la concentracin en Ca++ baja, la liberacin de PTH aumenta:

La disminucin de la calcemia aumenta la conversin de pro-PTH en PTH. Esta respuesta es ms efectiva cuando el descenso del calcio es brusco.La secrecin de PTH desciende pero no llega a inhibirse cuando la calcemia es elevada.

Paratohormona Acciones fisiolgicasMantenimiento de la concentracin del calcio en lquido extracelular.A nivel del hueso:

Aumenta el catabolismo seo por accin directa, produciendo:Reabsorcin osteoclstica.Reabsorcin periostiocitaria.Reabsorcin de la fase mineral y de la trama proteica del hueso:Con un aumento de la hidroxiprolinuria.

Paratohormona Acciones fisiolgicasA nivel del hueso:

Aumenta la actividad de los osteoclastos por accin directa.Y en menor medida, de forma indirecta, liberando factores de crecimiento.Estimula la formacin de hueso nuevo.Pero su efecto neto es aumentar la liberacin de calcio y fosfato a la sangre

Paratohormona Acciones fisiolgicasA nivel del rin:

Aumenta la calcemia:Aumenta la reabsorcin tubular del calcio. Estimula a la enzima 1-alfa-hidroxilasa en el tbulo proximal. Favorece la conversin de 25-OH-D3 en 1-25(OH)2 D3, que es la vitamina D activa. Disminuye la fosforemia: Aumenta la fosfaturia.Inhibiendo la reabsorcin de fsforo a nivel del tbulo proximal.

Paratohormona Acciones fisiolgicasA nivel del tubo digestivo:

Parece tener una accin indirecta sobre la estimulacin de la absorcin intestinal del calcio y fsforo.Por intermedio de la induccin en el rin de la sntesis de vitamina D.

Paratohormona Modo de accin celularLa accin de la PTH se realiza mediante receptores especficos.Ejercida sobre segundos mensajeros en las clulas efectoras:

Estimulando las enzimas adenilciclasa membranaria y fosfolipasa C.

Paratohormona Modo de accin celularDurante la interaccin hormona-membrana de la clulas efectoras, se produce:Aumento de:

Los segundos mensajeros, como AMP cclico (3-5 adenil monofosfato) intracelular.Metabolitos del polifosfoinositol.Y desplazamiento del:

Calcio transmembrana.

Paratohormona Modo de accin celularLos receptores son nicos para:

Hueso.Rin.Y responden:

Tanto a la PTH.Como a la PTHrP (protena relacionada con la PTH humana producida por clulas cancerosas).

Paratohormona Modo de accin celularA nivel del hueso:

El AMP cclico acta sobre las mitocondrias para aumentar la concentracin en Ca++ del citoplasma. A continuacin de la liberacin de iones H+, el pH baja:Permitiendo la reabsorcin de la fase mineral del hueso en presencia de la vitamina D.

Paratohormona Modo de accin celularA nivel del rin:

La PTH activa la adenil-ciclasa tubular. El AMP cclico formado se fija en una protena-quinasa situada en la membrana apical. La protena-quinasa activada induce la fosforilacin de una protena de la membrana apical, lo que origina:Una modificacin de la reabsorcin tubular de los fosfatos.

Paratohormona Modo de accin celularA nivel del rin:

El AMP cclico formado en el tbulo slo se utiliza en parte.Y una fraccin importante pasa a la orina. La determinacin de AMP-cclico urinario es por tanto un buen testimonio de la actividad metablica de la PTH.

Paratohormona Interacciones hormonalesCon la calcitonina:La PTH y la calcitonina poseen:

Una accin antagonista a nivel del hueso.Y una accin sinrgica a nivel del rin que tiende a aumentar la excrecin de los fosfatos.Ambas tienen una accin antagonista sobre el metabolismo de la vitamina D: La calcitonina inhibe la conversin de 25-OH D3 en 1-25-OH D3 en el rin.

Paratohormona Interacciones hormonalesCon la vitamina D3. La PTH favorece la conversin de 25-OH D3 en 1-25-OH D3 en el rin. 1-25-OH D3 posee una accin de feed-back negativo sobre la secrecin de PTH:

La carencia de vitamina D reduce la accin de la PTH.

Paratohormona Interacciones hormonalesExiste por tanto:

Un doble sistema hipercalcemiante con la PTH y la vitamina D3.Y un simple sistema hipocalcemiante con la calcitonina.

CalcitoninaOrigenTirocalcitonica (TCT) o calcitonina (CT)

Es segregada por las clulas C o parafoliculares de la tiroides.Es un polipptido formado por 34 aminocidos.De diferente estructura segn las especies animales.

CalcitoninaAccin A nivel del hueso:

Interviene en el metabolismo del calcio.Tiene una accin hipocalcemiante. Acta disminuyendo la reabsorcin osteoclstica. Disminuye la sntesis de los osteoclastos a partir de sus precursores.Facilita la transformacin de los osteoclastos en osteoblastos.

CalcitoninaAccin A nivel del hueso:

Tienen por tanto un efecto inverso a la paratohormona. Adems bloquea la osteolisis inducida por la paratohormona, pero sin inhibirse sus otras acciones seas.

CalcitoninaAccinA nivel del rin:

Disminuye la reabsorcin tubular de los fosfatos.Es responsable de una diuresis de cloro, sodio y calcio, sin modificacin de los iones H+. Inhibe adems la transformacin renal del 25 OH D3 en 1-25 (OH) D3.

CalcitoninaMecanismo de accinMal conocido.La accin a nivel del hueso podra producirse:

Por estimulacin de una adenil-ciclasa especfica.O por la activacin de un segundo mensajero, que estimula la retencin de calcio. No posee accin intestinal.

CalcitoninaRegulacinLa secrecin de la calcitonina depende de la calcemia.Es estimulada por la hipercalcemia.Es inhibida por la hipocalcemia.

CalcitoninaPapel fisiolgicoInterviene en:

La inhibicin de la hipercalcemia postpandrial, en oposicin a la PTH.La regulacin del modelado esqueltico, accin tanto ms importante cuanto ms joven sea la persona.

CalcitoninaDeterminacinSu valor normal de referencia es < 10 pg/ml. Bajo estimulacin por perfusin clcica, glucagon, pentagastrina:

La tasa plasmtica de calcitonina se eleva del doble al triple. Su determinacin como marcador es fundamental para:

El diagnstico y seguimiento del Ca medular de tiroides.La deteccin precoz de formas familiares de este tumor.

Vitamina DOrigen y metabolismoPor medio de sus metabolitos activos, participa, lo mismo que la CT y la PTH en el metabolismo del calcio y fosfatos. La vitamina D3 proviene de:

La piel por fotosntesis.La alimentacin.La absorcin intestinal de las sales biliares.

Vitamina DOrigen y metabolismoEs transportado por una alfa protena especfica, llega al hgado, donde es transformado en un primer metabolito, el 1-25 OH colecalciferol.Es inactivada en el hgado por glucuro-conjugacin, y despus eliminada por las heces. Una parte puede ser almacenada en el tejido adiposo.

Vitamina D ActividadA nivel intestinal:

La 1-25 OH 2 D3 facilita la absorcin del calcio y del fsforo: Induce la sntesis intestinal de una protena transportadora: protena calcipxica de Wassermann.Se fija sobre un receptor citoplsmico.Activa una adenil-ciclasa especfica, y de ah la sntesis de AMP cclico. El mecanismo de accin sobre el fsforo no se conoce; el 1-25 (OH)2 D3 activa igualmente la fosfatasa alcalina intestinal.

Vitamina D ActividadA nivel del hueso normal:El 1-25 (OH)2 D3 estimula la reabsorcin sea.Produce hipercalcemia por:

Accin directa.Y por intermedio de la PTH.

Vitamina D ActividadEn el hueso raqutico:

Por el contrario, favorece la mineralizacin y puede ser responsable de hipocalcemia. A dosis fisiolgica no existe una accin evidente sobre el rin.La hipercalciuria y la hipocalcemia parecen depender fundamentalmente de la calcemia.

Vitamina D RegulacinLa sntesis heptica de 25 (OH) D3:

Es autorregulada.Y depende directamente de la tasa de 25 (OH) D3 heptico. La sntesis renal de 1-25 (OH)2 D3:

Es estimulada por la hipocalcemia, por intermedio de la CT.Y directamente por la tasa de fsforo de la clula renal.

Regulacin hormonal del metabolismo del calcio y fosfatosTres hormonas principales:

Parathormona.1-25 (OH)2 D3 colecalciferol (metabolito activo de la vitamina D3).Tirocalcitonina: en menor medida.Cuatro hormonas accesorias:

Hormona del crecimiento.Tiroxina.Glucocorticoides.Esteroides sexuales.La regulacin hormonal del metabolismo fosfoclcico se realiza mediante:

Regulacin hormonal del metabolismo del calcio y fosfatosHormonas accesoriasLas hormonas tiroideas.

Disminuyen la absorcin intestinal y la reabsorcin tubular del calcio. Aumentan la reabsorcin sea. Son hipercalcemiantes. Los estrgenos.

Inhiben la reabsorcin sea.

Regulacin hormonal del metabolismo del calcio y fosfatosHormonas accesorias Los esteroides crtico-suprarrenales.

Disminuyen la absorcin intestinal y la reabsorcin tubular del calcio. Aumentan la reabsorcin sea y disminuyen la actividad de los osteoblastos.

Regulacin hormonal del metabolismo del calcio y fosfatosHormonas accesoriasLa hormona del crecimiento.

Aumenta la absorcin intestinal y la reabsorcin tubular del calcio y del fsforo. Activa la formacin del hueso.