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FISIOLOGIA MEDICINAFISIOLOGIA MEDICINA

FISIOLOGFISIOLOGÍÍA A DEL DEL

APARATO DIGESTIVOAPARATO DIGESTIVO

20082008

Ximena PXimena Pááezez

TEMA 5TEMA 5

CONTROL HUMORAL CONTROL HUMORAL ACTIVIDAD GIACTIVIDAD GI

I. SISTEMAI. SISTEMAENDOCRINOENDOCRINOENTENTÉÉRICORICO

II PII PÉÉPTIDOS GIPTIDOS GI

X. PÁEZ FISIOLOGÍA DIGESTIVA ULA

LuzLuz

QuimiorreceptoresQuimiorreceptoresQuimiorreceptores

Péptidos Gránulos secretores

Capilar

• Características

• Endocrinocitos

• Péptidos GI mediadores hormonales y otros

• Otras formas de comunicación no endocrina

• Células APUD

• Apudomas - Anendocrinosis

• Características

• Endocrinocitos

• Péptidos GI mediadores hormonales y otros

• Otras formas de comunicación no endocrina

• Células APUD

• Apudomas - Anendocrinosis

CONTROL HUMORAL ACTIVIDAD GICONTROL HUMORAL CONTROL HUMORAL ACTIVIDAD GIACTIVIDAD GI


I SISTEMA ENDOCRINO ENTÉRICOI SISTEMA ENDOCRINO ENTI SISTEMA ENDOCRINO ENTÉÉRICORICO

* El órgano endocrino más grande

* Sistema difuso en todo el TGI

* Células glandulares individuales

* Muchos tipos de endocrinocitos

* Secreción regulada

* Variedad sustancias secretadas

* El órgano endocrino más grande

* Sistema difuso en todo el TGI

* Células glandulares individuales

* Muchos tipos de endocrinocitos

* Secreción regulada

* Variedad sustancias secretadas

CaracterísticasCaracterísticas


I S. ENDOCRINO ENTÉRICO

I S. ENDOCRINO I S. ENDOCRINO ENTENTÉÉRICORICO

SEC. ENDOCRINA

SANGRE

LuzLuz

QuimiorreceptoresQuimiorreceptoresQuimiorreceptores

Péptidos Gránulos secretores

Capilar

Más de 15 tipos en epitelio gástrico e intestinal

Secretan un péptido particular

Se identifican con letrasEj. C. “G” antro produce gastrina

Más de 15 tipos en epitelio gástrico e intestinal

Secretan un péptido particular

Se identifican con letrasEj. C. “G” antro produce gastrina

ENDOCRINOCITOS

I S ENDOCRINO ENTÉRICO

I S ENDOCRINO I S ENDOCRINO ENTENTÉÉRICORICO

***



ENDOCRINOCITOS

I S ENDOCRINO ENTÉRICO

I S ENDOCRINO I S ENDOCRINO ENTENTÉÉRICORICO


CRITERIOS DE HORMONA GICRITERIOS DE HORMONA GI

• Sustancia secretada a la sangre en respuesta a estímulo fisiológico para producir un efecto a distancia

• El efecto independiente de actividad neural

• Debe ser aislada, purificada, identificada químicamente y sintetizada aislada del sitio de estimulación

• Debe reproducir el efecto del estímulo fisiológico cuando es inyectada en sangre

* Mensajeros químicos en TGI

* Producidos en TGI por: c. endocrinas c. exocrinasneuronas

* Pueden ser secreciones: hormonales, paracrinas, autocrinas, neurotransmisores

* Muchos en el cerebro

* Mensajeros químicos en TGI

* Producidos en TGI por: c. endocrinas c. exocrinasneuronas

* Pueden ser secreciones: hormonales, paracrinas, autocrinas, neurotransmisores

* Muchos en el cerebro


PÉPTIDOS GIPPÉÉPTIDOS GIPTIDOS GI


FUNCIONES DE PÉPTIDOS GIFUNCIONES DE PÉPTIDOS GI

• Contracción y relajación de músculo liso

• Secreción de enzimas

• Secreción de fluidos y electrolitos

• Efectos tróficos del tejido GI

• Regulación de secreción de otros péptidos

• Contracción y relajación de músculo liso

• Secreción de enzimas

• Secreción de fluidos y electrolitos

• Efectos tróficos del tejido GI

• Regulación de secreción de otros péptidos




Péptidos aceptados como HORMONAS

GastrinaSecretinaCCKGIP

Péptidos como S.PARACRINA

Somatostatina SIHGuanilina

Péptidos como S.NEUROCRINAVIPGRPEncefalinasSustancia P

ENDOCRINA

SANGRE

PARACRINA (AUTOCRINA)NEUROCRINA


PÉPTIDOS GIPPÉÉPTIDOS GIPTIDOS GIPéptidos en TODOTGI

VIPSustancia PMotilinaGRPSIH

Péptidos INHIBIDORES

SIHNeurotensinaEncefalinasGLP

Péptidos estimulanS. Insulina

GastrinaCCKSecretinaGLP1GIP


2. PÉPTIDOS GI2. P2. PÉÉPTIDOS GIPTIDOS GI

Hay en todo el tracto GI

* SECRECIÓN SALIVA* SECRECIÓN SALIVA



* PERISTALTISMO* PERISTALTISMO

* CARDIOESPASMO* CARDIOESPASMO

* ACTIVIDAD GÁSTRICA* ACTIVIDAD GÁSTRICA

Sustancia P VIP

Sustancia PVIP

Ausencia VIP

GastrinaSIHCCKSecretinaGhrelinaMotilina


ENDOCRINA

NEUROCRINAINMUNE/YUXTACRINA

SANGRE

PARACRINA (AUTOCRINA)

COMUNICACIÓN EN EL SISTEMA GI


OTRAS FORMAS DE COMUNICACIÓN CELULAR

OTRAS FORMAS DE OTRAS FORMAS DE COMUNICACICOMUNICACIÓÓN CELULARN CELULAR

Sustancias peptídicas o noSustancias peptídicas o no

Endocrina: Gastrina, CCK

Paracrina: SIH, Histamina

Neuropcrina: Ach, NE, VIP, NO

Inmune: IgA, IgE

Yuxtacrina: factores de crecimiento, CK

Endocrina: Endocrina: GastrinaGastrina, CCK, CCK

ParacrinaParacrina: SIH, Histamina: SIH, Histamina

NeuropcrinaNeuropcrina: : AchAch, NE, VIP, NO, NE, VIP, NO

Inmune: Inmune: IgAIgA, , IgEIgE

YuxtacrinaYuxtacrina: factores de crecimiento, CK: factores de crecimiento, CK

CONTROL HUMORAL ACTIVIDAD GI


COMUNICACIÓNYUXTACRINA

COMUNICACIÓNYUXTACRINA CKMembrana

c. efectora

Membrana c. blanco

ReceptorCK

Factor enlazado a la membrana


PRINCIPALES REGULADORES NEUROHUMORALESPRINCIPALES REGULADORES NEUROHUMORALESPRINCIPALES REGULADORES NEUROHUMORALES

ENDOCRINOENDOCRINO NEUROCRINONEUROCRINO PARACRINOPARACRINO INMUNE/YUXTACRINMUNE/YUXTACR


Mediadores inmunes y paracrinos en TGIMediadores inmunes y paracrinos en TGI

MEDIADOR ORIGEN FUNCIONESMEDIADOR ORIGEN FUNCIONES

* Secretan aminas:CA, histamina, serotonina+ péptidos

* Mismo origen que neuronas: cresta neural

* Maquinaria para captar y procesar aminas

* Secretan aminas:CA, histamina, serotonina+ péptidos

* Mismo origen que neuronas: cresta neural

* Maquinaria para captar y procesar aminas

A= aminoP= precursorU= uptakeD= decarboxilation

C. Enterocromafines(APUD)


APUD

APUD

CONTROL HUMORAL ACTIVIDAD GI


50% Gastrinomas, S. Zollinger-Ellison25% Glucagomas

Vipidoma: diarrea

Carcinoide: hipertensión arterial, diarrea, broncoespasmo, liberación CA, 5HT

* Están en varios órganos, además del TGI

* Pueden dar origen a tumores APUDOMAS:liberan gran cantidad de péptidos y aminas

* Están en varios órganos, además del TGI

* Pueden dar origen a tumores APUDOMAS:liberan gran cantidad de péptidos y aminas

APUDOMAS

Raros, pequeñosBenignosDifícil ubicaciónPerturbadores

Difícil diagnostico!



APUDOMAS



NO SE PUEDE PENSAR EN

LO QUE NO SE SABE

NO SE PUEDE PENSAR NO SE PUEDE PENSAR EN EN

LO QUE NO SE SABELO QUE NO SE SABE

C.K. MeadorSobre medicina, médicos y pacientes

CDHHT ULA 2001

“El ojo no puede ver lo que la mente no sabe”

Anendocrinosis

Malabsorción por diarrea congénita por falta células enteroendocrinas

Mutación del gen NEROGEN3

Neurogenin3 proteína implicada en desarrollo de c. endocrinas entéricas y pancreáticas

Rara enfermedad descrita en 2006 en Univ. de California


H & E anticromogranina

Normal

1. Flia. GASTRINAGastrina c. “G”CCK c. “I”

2. Flia. SECRETINASecretina c. “S”Péptido intestinal vasoactivo (VIP)Péptido inhibidor gástrico (GIP) c. “K”Enteroglucagón (GLP-1) c. “L”

3. OTROSMotilina c. “Mo”Somatostatina (SIH) c. ”D”Sustancia PPéptido liberador de gastrina (GRP)NeurotensinaGuanilinaEncefalinasGHrelina

1. Flia. GASTRINAGastrina c. “G”CCK c. “I”

2. Flia. SECRETINASecretina c. “S”Péptido intestinal vasoactivo (VIP)Péptido inhibidor gástrico (GIP) c. “K”Enteroglucagón (GLP-1) c. “L”

3. OTROSMotilina c. “Mo”Somatostatina (SIH) c. ”D”Sustancia PPéptido liberador de gastrina (GRP)NeurotensinaGuanilinaEncefalinasGHrelina


***2. PÉPTIDOS GI2. P2. PÉÉPTIDOS GIPTIDOS GI



Flia. GASTRINAFliaFlia. GASTRINA. GASTRINA

• Gastrina

• Colecistokinina (CCK)

• Gastrina

• Colecistokinina (CCK)

***Flia. GASTRINA

GASTRINAGASTRINA

INHIBICIINHIBICIÓÓNN




ESTESTÍÍMULOMULO

ORIGENORIGEN c. c. ““GG”” antroantro

ANTRO

Célula antral“G”SINTESISSINTESIS Preprogastrina,

varios péptidosG17

RECEPTORESRECEPTORES CCKB acoplados Sistema AC

Local: péptidos y aa, cerveza, vino, cafédistensión gástrica

Neural: GRL de N. X no colinérgico

pH ácido ‹4.5Somatostatina SIH

GASTRINAGASTRINA


Flia. GASTRINA


C. “G”

EstímuloInhibición

Local

***

1.

1.

2.


GASTRINAGASTRINA

Flia. GASTRINA

Retroalimentaciónnegativa

Estímulos:Distensión gástrica estimula mecanorreceptoresProductos digestión proteínas en estómago estimulación quimioreceptores célula “G”

Estimulación vagal causa liberación del GRP del plexo submucoso, que activa receptores sobre c. “G”

Inhibición:Disminución de pH < 2 vía SIH

Acción:Regula secreción y motilidad gástricas Estimula c. parietales, ECF, principales, acinares pancreáticas, músculo liso


GASTRINAGASTRINA

Flia. GASTRINA

Fibras GRP cerca de c.“G”

c. “G”

GRP

ESTIMULACIÓN VAGAL

Péptido liberador de gastrina(GRP)


GASTRINAGASTRINA

Flia. GASTRINA

Estimulación vagal

Terminales GRP cerca de lado basal c. “G”(ME)

EstimulaC. ParietalC. ECFC. PrincipalC. Acinar páncreasC. mus. liso

GASTRINA Acción

GASTRINA GASTRINA AcciAccióónn

***


ACh

c. Parietal

gastrina

c. ECF

c. “G”c. “D”

fundus

ANTRO

Flia. GASTRINA

Efectos sobre c. ECF

Agudo intermedio crónico

Liberación histamina

Síntesishistamina

Hiperplasia


GASTRINAGASTRINA

Flia. GASTRINA


Células D (SIH)Fibras GRP

antro

circulación

“G”“D”

Gastrina

péptidosaa

LUZ

SIH

GRP SNE

1.

2.

RegulaciRegulacióónndede

GastrinaGastrina

Distensióngástrica

Productos Digestión proteíca

Vago

Neuronas entéricas

GRP

c. “G”

Gastrina

SIH

c. “D”

H+


GASTRINAGASTRINA

*** Regulación

***Flia. GASTRINA

GASTRINAGASTRINA




FUNCIONESFUNCIONES

•Estimula secreción HCl fase cefálica y gástrica c. Parietales

•Estimula secreción Histamina c. ECL

•Estimula secreción Pepsinógenoc. Principales

•Estimula débilmente secreción enzimas páncreasc. Acinares

•Estimula débilmente motilidad gástrica vaciamiento

* Gastrinomas S. Zollinger Ellison

Aumenta GastrinaAumenta HCl

* Anemia perniciosa

Disminuye HClAumenta Gastrina


GASTRINAGASTRINA

Flia. GASTRINA***2. PÉPTIDOS GI2. P2. PÉÉPTIDOS GIPTIDOS GI

APUDOMASGastrinomasGastrinomas

gastrina

ppááncreas ncreas duodenoduodeno

50% 50% g. g. linlinááfaticosfaticos

Múltiples úlcerasaumento HCl


30% met30% metáástasis stasis hhíígadogado

Síndrome Zollinger Ellison

TriTriáángulo de localizacingulo de localizacióón de n de gastrinomasgastrinomas


Aumento excesivoGastrina y HCl

Gastrinoma

Úlcera pépticaÚÚlcera lcera ppéépticaptica

DiarreaEsteatorrea

Hipergastrinemia

Hiperacidez intestinal

Aumenta Secreción ácido Aumenta masa c. parietales

Disminuyen Sales BiliaresDisminuye Actividad lipasa


GASTRINAGASTRINA***


Gastritis atróficaGastritis atróficaInflamación crónica

Gl. fundus

Atrofia c. parietalesAtrofia c. parietales

Hipo o aclorhidriaHipo o aclorhidria

gastrina

gastrina

gastrina

c. ECF

Falta retroalimentación negativa

para gastrina!

Falta Falta retroalimentaciretroalimentacióón negativan negativa

para para gastrinagastrina!!


GASTRINAGASTRINA***

***


Flia. GASTRINA

COLECISTOQUININA (CCK)COLECISTOQUININA (CCK)


ORIGENORIGEN

PRECURSORPRECURSOR

c. “I” duodeno

ESTESTÍÍMULOMULO

RECEPTORESRECEPTORES CCKA: páncreas, vesícula, cerebro vía Ca++CCKB estómago y cerebro

PreproCCK, varios péptidos CCK 8aa

Pequeños péptidos y aaAc. Grasos MGFeed back POSITIVO

INHIBICIINHIBICIÓÓNN Acción acaba con la absorción de productos digeridos

C. “I”

PPééptidosptidosAminoAminoáácidoscidos, , GRASA, GRASA,

estómago

EnzimasEnzimas

Páncreas

Estímulo:Grasa y proteínaparcialmente digeridasen duodeno

Inhibición:Cuando la comida avanza

Acción:Secreciónenzimas

Acción:SecreciSecrecióónnenzimasenzimas


Flia. GASTRINA***2. PÉPTIDOS GI2. P2. PÉÉPTIDOS GIPTIDOS GI

Retroalimentaciónpositiva

***


Flia. GASTRINA

COLECISTOQUININA (CCK)COLECISTOQUININA (CCK)


FUNCIONESFUNCIONES

• Contracción vesícula y relaja Oddi, secreción BILIS

• Secreción enzimas pancreáticas al duodeno

• Secreción enteropeptidasa m. apical enterocitos

• Inhibe vaciamiento gástrico

• Aumenta acción secretina en páncreas

• Acción trófica sobre páncreas exocrino

Flia. SECRETINA

• Secretina

• Péptido intestinal vasoactivo VIP

• Péptido inhibidor gástrico GIP

• Enteroglucagon GLP-1

• Secretina

• Péptido intestinal vasoactivo VIP

• Péptido inhibidor gástrico GIP

• Enteroglucagon GLP-1



1.SECRETINA1.SECRETINA

***


Flia. SECRETINA


ESTESTÍÍMULOMULO

INHIBICIINHIBICIÓÓNN

ORIGENORIGEN

“El Bombero apaga fuego”

C. “S”

SSÍÍNTESISNTESIS Preprohormona, péptido 27 aa

1era hormona descrita 1902

RECEPTORESRECEPTORES Acoplados sistema AC, 2do mensajeroAMPc

pH ácidoProductos de digestión proteicaY ácida

pH alcalino en luzDuodenal Feed back NEG

C.“S”

secretina

ácido

Estímulo:Quimo ácido

Inhibición:pH alcalino

Acción:Secreción alcalina

Acción:SecreciSecrecióón n alcalina alcalina


Estómago

Duodeno

Páncreas


Flia. SECRETINA

***

RetroalimentaciónNegativa


***

“Bombero apaga fuego”

1.SECRETINA

Flia. SECRETINA

***


Flia. SECRETINA


FUNCIONESFUNCIONES

•• SecreciSecrecióón pancren pancreáática acuosa alcalinatica acuosa alcalina

•• SecreciSecrecióón bilis alcalinan bilis alcalina

•• Disminuye secreciDisminuye secrecióón gn gáástrica strica áácidacida

•• Disminuye vaciamientoDisminuye vaciamiento

•• Aumenta acciAumenta accióón CCK en pn CCK en pááncreasncreas

•• Inhibe acciInhibe accióón de n de ggáástrinastrina en esten estóómagomago

•• Estimula secreciEstimula secrecióón de insulinan de insulina


GIP


Flia. SECRETINA

***


ORIGENORIGEN

ESTESTÍÍMULOMULO

2. PÉPTIDO INHIBIDOR GÁSTRICO (GIP)2. PÉPTIDO INHIBIDOR GÁSTRICO (GIP)

c. K duodeno yeyuno Péptido insulino trópico dependiente de glucosa

SSÍÍNTESISNTESIS Un solo péptido 43 AA

Grasa y glucosa oral

FUNCIONESFUNCIONES Estimula secreción insulina

A grandes dosis inhibe actividad gástrica

VIP

GIP

3. PÉPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP)3. PÉPTIDO INTESTINAL VASOACTIVO (VIP)


Flia. SECRETINA

***


VIP y GIPVIP y GIP = Enterogastrona

Inhiben actividad gástrica

ORIGENORIGEN

SSÍÍNTESISNTESIS

FUNCIONESFUNCIONES

Todo el TGI y sangre

Un péptido 28 aa , hormona,NT y vasodilatador

RECEPTORESRECEPTORES Acoplados al sistema AC, 2do mensajero AMPc

• Aumento saliva, sec. intestinal

•Aumento sec. Pancreática y biliar

• Relaja esfínteres, EEI, píloro, Oddi

• Defecto en acalasia y megacolonideopático

• Tumores VIPIDOMA diarrea


c.”L”

Flia. SECRETINA4. ENTEROGLUCAGON

(GLP-1)


Final intestino Final intestino delgado y colondelgado y colon

InhibidorInhibidor

Estímulos para liberación de Hormonas GI


Gastrina CCK Secretina GIP Motilina

• Somatostatina (SIH) c. ”D”

• Sustancia P

• Motilina c. “Mo”

• Neurotensina

• Péptido liberador de gastrina(GRP)

• Guanilina

• Encefalinas

• Ghrelina

• Somatostatina (SIH) c. ”D”

• Sustancia P

• Motilina c. “Mo”

• Neurotensina

• Péptido liberador de gastrina(GRP)

• Guanilina

• Encefalinas

• Ghrelina



3. OTROS PÉPTIDOS GI

1. SOMATOSTATINA (SIH) c. “D”

2. SUSTANCIA P


SIH

Otros péptidos

Sust. P

***


ESTESTÍÍMULOMULO

InhibidorInhibidor

ORIGENORIGEN

FUNCIONESFUNCIONES

FUNCIONESFUNCIONES

enterocitos

c. paracrina

Espacio intersticial

capilar

Acción paracrina


SIH

Otros péptidos




ANTROANTRO FONDOFONDO

Acción Paracrina SIHAcción Paracrina SIH

Células “D”cerca de otras c. glandulares

Receptores de SIH


SIH

Otros péptidos


3. MOTILINA3. MOTILINA

4. NEUROTENSINA4. NEUROTENSINA


*** Otros péptidos

ESTESTÍÍMULOMULO

InhibidorInhibidor

ORIGENORIGEN

FUNCIONESFUNCIONES

ORIGENORIGEN

FUNCIONESFUNCIONES

6. GUANILINA

• Toxinas E. Coli“mimetismo molecular”diarrea

• Regulación paracrinasecreción de cloro


Otros péptidos

ORIGENORIGEN

FUNCIFUNCIÓÓNN

ORIGENORIGEN

FUNCIONESFUNCIONES

5. PÉPTIDO LIBERADOR DE GASTRINA (GRP)

6. GUANILINA

““mimetismo molecularmimetismo molecular””diarreadiarrea

Acción paracrinaGUANILINA

Acción paracrinaGUANILINA


Otros péptidos

7. ENCEFALINAS7. ENCEFALINAS


Otros péptidos


8. GHRELINA8. GHRELINA

* c. epiteliales estómago

* Estimula vaciamiento gástrico

* Regula balance de energíaNiveles altos antes de la comida y bajos despuésEstá muy elevado en obesidad extrema

InhibidorInhibidorNeuropéptidos Cerebro –GIDisminuyen motilidad intestinal por inhibir liberación de ACh Antidiarreicos

Bloqueadores receptores opiáceos

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