Determinacin del Balance B B l Beneficio-Riesgo fi i RiMariano Madurga Sanz(mmadurga@aemps.es) ( d @ ) Jefe del rea de Coordinacin del SEFV-H Divisin de Farmacoepidemiologa y Farmacovigilancia

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FINALIDAD DE LA FARMACOVIGILANCIA LA FARMACOVIGILANCIA TIENE COMO OBJETIVO: proporcionar de forma continuada la mejor informacin posible sobre la seguridad de los medicamentos, para h di hacer posible la adopcin de l ibl l d i d las medidas oportunas y asegurar, de este modo, que los medicamentos dis di t s disponibles en el mercado presentan ibl s l d s t una relacin beneficio-riesgo favorable para la poblacin en las condiciones de uso autorizadas autorizadas. REAL DECRETO 1344/2007

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ANLISIS Y GESTIN DE RIESGOSANLISIS DE RIESGOS Identificacin Cuantificacin ( ti C tifi i (estimacin) i ) Evaluacin DATOS

TOMA DE DECISIONES

DECISIONES

GESTIN DE RIESGO Minimizacin y prevencin Comunicacin Evaluacin de la efectividad de las medidas

ACCIONES

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PROCESO DE LA FARMACOVIGILANCIA ANALISIS DE RIESGOS 1. IDENTIFICACIN DE RIESGOS 2 CUANTIFICACIN DE RIESGOS 2. 3. EVALUACIN DEL BENEFICIO-RIESGO Toma de decisiones

GESTIN DE RIESGOS 4. MEDIDAS ADMINISTRATIVAS 5. COMUNICACIN DE RIESGOS 6. PREVENCIN

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PROCESO DE LA FARMACOVIGILANCIA EVALUACIN DEL BENEFICIO-RIESGO ETAPA DE INTEGRACIN ( (TOMAR DECISIONES)

Evaluacin de beneficios Evaluacin de riesgos y aceptabilidad Balance beneficio-riesgo y perspectiva de la sociedad

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EVALUACIN DEL BENEFICIORIESGO DE UN MEDICAMENTO BALANCE BENEFICIO-RIESGO Subjetividad: no hay frmulas ni cocientes Valoracin cualitativa: balance no balanza balance, Perspectiva poblacional: no individual Comparacin de beneficios y de riesgos con las a t rnat a n alternativas: no slo frmac frmacos En las condiciones de uso real: no ya el uso autorizado Orientado a l toma de decisiones: el objetivo l d la d d l b ltimo es prevenir riesgos a la poblacin6

EVALUACIN DEL BENEFICIORIESGO DE UN MEDICAMENTO PUNTOS DE VISTA e INTERESES (individuales y ( colectivos): Pacientes y familiares: que se estn beneficiando del medicamento que han tenido una reaccin adversa (aspectos jurdicos)

Los mdicos que han prescrito un medicamento que habra causado una reaccin adversa. Industria farmacutica empleados l d empresarios

La entidad gestora de la as stenc a sanitaria de los pacientes. ent dad asistencia san tar a pac entes. Los expertos que realizan los estudios, recogen y analizan los datos, los publican. A Autoridades reguladoras que h autorizado el medicamento. id d l d han i d l di7

Quin es responsable de realizarla?

EVALUACIN DEL BENEFICIORIESGO DE UN MEDICAMENTO TAC: continuamente e informes a solicitud de la AEMPS AEMPS CSMH (CODEM)

En Espaa (Ley de Garantas y U.R.M; RD 1344/2007) U R M;

En la Unin Europea (Volumen 9A) TAC Rapporteur / Agencia reguladora del EMR (EMC) PhVWP CHMP

En realidad cualquier evaluacin de riesgos de un realidad, medicamento implica tener en cuenta los beneficios. Evaluacin B-R pre-autorizacin vs. post-autorizacin Evaluac n B R pre autor zac n post autor zac n8

PAPEL DE LOS TITULARES DE AUTORIZACIN EN LA EVALUACIN DE RIESGOS Actuaciones rutinarias: rutinarias : Planes de gestin de riesgos Informes Peridicos de Seguridad

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PAPEL DE LOS TITULARES DE AUTORIZACIN EN LA EVALUACIN DE RIESGOS Actuaciones ad hoc: Informes de evaluacin beneficio-riesgo: g Requeridos por las Agencias, en forma de lista de preguntas con fecha de entrega especificada Recopilacin de datos en base a la experiencia a nivel internacional con el producto

Informes de experto y respuesta a solicitudes de variaciones (modificaciones) tipo II de seguridad clnica. clnica Audiencia en Comits (CSMH, PhVWP, CHMP).10

PAPEL DE LOS TITULARES DE AUTORIZACIN EN LA EVALUACIN DE RIESGOS Obli Obligaciones d l titular d la autorizacin d i del i l de l i i de

comercializacin:

R li Realizar una evaluacin continua d l relacin l i ti de la l i beneficio-riesgo de los medicamentos que tenga autorizados en Espaa y comunicar inmediatamente a la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios toda aquella nueva informacin que pueda influir en la evaluacin global de la relacin beneficioriesgo o bien pueda requerir la modificacin de la ficha tcnica, prospecto o ambos. REAL DECRETO 1344/200711

PROCEDIMIENTOS DE EVALUACINDECISIN: PAPEL DE LA AEMPS EVALUACIN DE LOS PLANES DE GESTIN DE RIESGOS C Como Rapporteur (Centr.) / EMR (Rec. Mutuo, R t (C t ) (R M t Descentr.) I f Informe d evaluacin d l EU RMP PGRde l i del EU-RMP PGR

Evaluacin de PGR de medicamentos de autorizacin Nacional N i n l Criterios similares a los productos europeos: p.e genricos, deber haber PGR si para ese principio activo estn en marcha medidas especficas de minimizacin de riesgos en un EU-RMP.12

EVALUACIN DE LOS PLANES DE GESTIN DE RIESGOS Plan de Farmacovigilancia: evaluacin de los protocolos de los Estudios Post-autorizacin que se prevean realizar en Espaa Post autorizacin Plan de Minimizacin de Riesgos (programa especfico de prevencin o minimizacin de riesgos) a aplicar en Espaa: E bl i i Establecimiento d restricciones d uso de i i de Actividades de formacin e informacin a profesionales y usuarios Estudios y anlisis para evaluar la efectividad de las medidas p adoptadas

PROCEDIMIENTOS DE EVALUACINDECISIN: PAPEL DE LA AEMPS Como Autoridad Competente Nacional (NCA) en todos los PGR: PGR

En determinados casos, la AEMPS podr solicitar la realizacin de actividades o estudios especficos adicionales a los adoptados en un EU-RMP.13

PROCEDIMIENTOS DE EVALUACINDECISIN: PAPEL DE LA AEMPS INFORMES PERIDICOS DE SEGURIDAD: Documento preparado por el titular de la autorizacin p p p de comercializacin conforme a las directrices establecidas al respecto en la Unin Europea, cuya finalidad fi lid d es actualizar l informacin de seguridad d l t li la i f i d id d del medicamento que, entre otros elementos, contiene informacin de las sospechas de reacciones adversas de las que haya tenido conocimiento en el periodo de referencia, as como una evaluacin cientfica del balance beneficio-riesgo del medicamento. REAL DECRETO 1344/200714

PROCEDIMIENTOS DE EVALUACINDECISIN: PAPEL DE LA AEMPS EVALUACIN DE LOS INFORMES PERIDICOS DE SEGURIDAD: Proced. Proced AutorizacinCENTRALIZADO REC. MUTUO / DESCENTRALIZADO NACIONAL (p.a. en PSUR Worksharing ) PSUR Worksharing) NACIONAL (otros productos)

Lidera evaluacin:Ponente (Rapporteur) Estado miembro de referencia (RMS) PSUR-RMS: P-RMS Agencias nacionales

Coordina:CHMP (PhVWP) CMDh (PhVWP) CMDh (PhVWP) (PhVWP)

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EVALUACIN DEL BENEFICIORIESGO DE UN MEDICAMENTO C l es el contenido de un informe de Cul l t id d i f m d evaluacin del balance beneficio-riesgo de un medicamento? m di m nt ? ESTRUCTURA DE UN INFORME TIPO DE EVALUACIN DEL BENEFICIO RIESGO BENEFICIO-RIESGO Situacin del medicamento Administrativa Utilizacin

Evaluacin de los beneficios Evaluacin de los riesgos Evaluacin y conclusiones sobre el beneficio-riesgo: Discusin y propuestas para la toma de decisiones16

Contenido de un informe de evaluacin del balance beneficio riesgo beneficio-riesgo SITUACIN ACTUAL DEL MEDICAMENTO

Elementos: Situacin administrativa d Indicaciones aprobadas Datos de utilizacin disponibles Cuantitativos Cualitativos

Decisiones reguladoras previas17

Contenido de un informe de evaluacin del balance beneficio riesgo beneficio-riesgo SITUACIN ACTUAL DEL MEDICAMENTO Fuentes de informacin: Datos autorizacin medicamentos (registro, RAEFAR) (registro Datos comercializacin Ventas y distribucin (TAC, IMS) (TAC Dispensacin (facturacin de recetas en el SNS) Prescripcin Estudios de utilizacin cualitativos (pacientes expuestos, dosis expuestos dosis, indicaciones) Bases de datos, estudios farmacoepidemiolgicos Estudios ad hoc18

Contenido de un informe de evaluacin del balance beneficio riesgo beneficio-riesgo SITUACIN ACTUAL DEL MEDICAMENTO Resultados: Evolucin del consumo Indicaciones y mbito asistencial de utilizacin Uso off-label (indicaciones, dosis, duracin, sin receta, off label etc.) Primaria vs Especializada

Pacientes expuestos: N N N N N de prescripciones (envases) d D sis Di ri s D finid s (DDD) de Dosis Diarias Definidas de DDD por 1000 habitantes y da de cursos de tratamiento19

Contenido de un informe de evaluacin del balance beneficio riesgo beneficio-riesgo EVALUACIN DEL BENEFICIO TERAPUTICO Elementos: Caractersticas de la enfermedad o proceso Frecuencia, gravedad, pronstico

P Propsito del tratamiento: sit d l t t i t prevencin, curacin, sintomtico, control de la progresin de enfermedad crnica crnica

Eficacia teraputica Ef cti id d en su us clnic real Efectividad n uso clnico l Perspectiva del paciente y la sociedad20

Contenido de un informe de evaluacin del balance beneficio riesgo beneficio-riesgo EVALUACIN DEL BENEFICIO TERAPUTICO Fuentes de informacin: Estudios farmacolgicos: Mecanismo de accin

E s Ensayos clnicos s l i s Frente a placebo F Frente comparador activo t d ti

Estudios epidemiolgicos observacionales Revisiones sistemticas y meta-anlisis l Uso en la prctica clnica Prctica mdica, perspectiva de los pacientes21

EVALUACIN DEL BENEFICIO TERAPUTICO Resultados: LUGAR EN LA TERAPUTICA L G L E

Contenido de un informe de evaluacin del balance beneficio riesgo beneficio-riesgo

Importancia de la enfermedad o proceso: impacto del tratamiento. p Papel del medicamento en relacin con otras alternativas Caracterizacin de pacientes en los que no hay alternativas teraputicas

PERSPECTIVA DE LA SOCIEDAD Beneficio social vs. individual (vacunas) Entorno del paciente Grupos desfavorecidos C Conveniencia, preferencias d pacientes. i i f i de i t22

Contenido de un informe de evaluacin del balance beneficio riesgo beneficio-riesgo EVALUACIN DEL RIESGO Elementos:

Identificacin-caracterizacin del problema. riesgo. Cuantificacin del riesgo Impacto.

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Contenido de un informe de evaluacin del balance beneficio riesgo beneficio-riesgo EVALUACIN DEL RIESGO Fuentes de informacin: Sistemas de Farmacovigilancia. Titular de Autorizacin de Comercializacin Informes peridicos de seguridad ad hoc Informes solicitados ad hoc Autoridades reguladoras. P bli Publicaciones cientficas. i i tfi

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Contenido de un informe de evaluacin del balance beneficio riesgo beneficio-riesgo EVALUACIN DEL RIESGO

RESULTADOS: Frecuencia y gravedad en las condiciones de uso de la prctica real. Grupos / situaciones de riesgo Riesgo de las alternativas teraputicas Perfil de seguridad global: tener en cuenta los otros riesgos riesgos.25

PROCEDIMIENTOS PARA LA TOMA DE DECISIONES EN ESPAA Y EN LA UE PARADIGMA: El responsable de autorizar el medicamentos es el responsable en su caso de las responsable, caso, medidas reguladoras en farmacovigilancia. QUIN DEBE PARTICIPAR EN EL PROCESO? DEPENDENCIA O INDEPENDENCIA RESPECTO A LA AUTORIDAD REGULADORA Respecto a las Unidades que ha evaluado la AUTORIZACION.

PAPEL DE OTROS AGENTES : Autoridades sanitarias de las Comunidades Autnomas (en Espaa) Unin Europea Estados Miembros

PARTICIPACIN DE LA SOCIEDAD

SE ESTABLECE LA PARTICIPACIN DE RGANOS COLEGIADOS (COMITS)26

TOMA DE DECISIONES: MEDIDAS REGULADORAS1.Riesgo aceptable en las condiciones de uso autorizadas INFORMACIN PARA LA PREVENCIN F MODIFICACIN DE FICHAS TCNICAS Y PROSPECTOS

2. 2 Riesgo solo aceptable en determinadas condiciones RESTRICCIONES CONTROLES Y SEGUIMIENTO DE LA DISPENSACIN / PRESCRIPCIN MODIFICACIONES RELEVANTES DE FICHA TCNICA Y PROSPECTO

3. Riesgo inaceptable en todas las condiciones de uso g p RETIRADA27

PROCEDIMIENTOS PARA LA TOMA DE DECISIONES EN ESPAA Y EN LA UEANLISIS CIENTFICO PROCESO DE DECISIN

(CT-SEFV) CSMH ( ) CHMP/Grupo de Trabajo de Farmacovigilancia

Agencia Espaola de Medicamentos g p Comisin Europea

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SEFVSEFV-H: Retiradas en 20 ltimos aos (1) cincofeno (hepatotoxicidad) bendazaco (hepatotoxicidad) nebacumab (exceso de mortalidad) droxicam (hepatotoxicidad) naftidrofuril inyectable (RA cardacas y del SNC) zipeprol (abuso/dependencia) ganglisidos (sndrome de Guillain-Barr) Guillain Barr) fenfluramina y dexfenfluramina (valvulopatas)29

SEFVSEFV-H: Retiradas en 20 ltimos aos (2) minaprina (abuso) piritildiona (agranulocitosis) ebrotidina (hepatotoxicidad) sertindol (arritmias) tolcapona (hepatotoxicidad) mibefradilo (interacciones CYP3A4) amineptina (abuso) grepafloxacino (arritmias y prolongacin QT)30

SEFVSEFV-H: Retiradas en 20 ltimos aos (3) trovafloxacino (hepatotoxicidad) cartlago-mdula ext cartlago mdula sea (RUMALN) (alergia) astemizol (solo de Janssen) (prol QT y arritmias) terfenadina (dosis altas y asoc) (pr QT y arritmias) triazolam (dosis altas) (RA psiquitricas) anfepramona, clobenzorex y fenproporex (relacin beneficio/riesgo desfavorable)

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SEFVSEFV-H: Retiradas en 20 ltimos aos (4) levacetilmetadol (prolongacin QT) cerivastatina (necrosis muscular) nimesulida (hepatotoxicidad) mayo 2002 tetrabamato (hepatotoxicidad) 3 mayo 2002 nefazodona (hepatoxicidad) diciembre 2002 f d (h t i id d) di i b rofecoxib (cardiovasculares) sept 2004 ( ) p veraliprida (sind retirada y neuro-psiquitricos) may05 carisoprodol (tolerancia, dependencia y abuso) junio0832

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Muchas gracias por su atencin!

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