NEURODEPRESORES:

BARBITURICOS

FACULTAD DE

MEDICINA HUMANA

∗ Definir los fármacos neurodepresores.

∗ Definir los términos tranquilizante, ansiolítico, sedante ehipnótico.

∗ Conocer los grupos de fármacos ansiolíticos e hipnosedantes.

∗ Conocer el tipos, farmacocinética, mecanismo de acción,interacciones y utilidades terapéuticas de los barbitúricos.

∗ Conocer el tipos, farmacocinética, mecanismo de acción,interacciones y utilidades terapéuticas de los neurodepresoresno barbitúricos.

OBJETIVOS

CLASIFICACIÓN DE LOS PSICOFÁRMACOS Delay y Deniker (1952)

A. PSICOLEPTICOS

• ANTIPSICOTICOS(neurolépticos)

• ANSIOLÍTICOS

1. Benzodiazepinas

2. Ansiolíticos no benzodiazepínicos

• HIPNOSEDANTES

1. DEFINICIÓN, SUEÑO, SEDACIÓN, HIPNOSIS, INSOMIO

2. BENZODIAZEPINAS

3. BARBITURICOS

4. SUSTANCIAS NO BB Y NO BZ

B. PSICOANALEPTICOS

• ANTIDEPRESIVOS

1. Antidepresivos heterocíclicos

2. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina

3. Inhibidores de la MAO

• PSICOESTIMULANTES

C. PSICODISLEPTICOS (ALUCINÓGENOS)

ANSIEDAD

Enfermedad incapacitanteque se acompaña de temor,aprensión, preocupaciónexcesiva, fatiga, temblores,palpitaciones y dolorprecordial.

es aquel que alivia o suprime elsíntoma de ansiedad, sinproducir sedación o sueño.

FÁRMACO ANSIOLÍTICO

•Tendencia a considerar el efecto ansiolítico como el primer paso de una línea continua de efectos progresivos: el de los ansiolíticos-sedantes-hipnóticos.

•Según ello, dosis crecientes de cualquiera de los componentes producirán sedación, sueño, anestesia, coma y muerte.

•Este concepto se fundamenta en la realidad impuesta por el desarrollo histórico de los fármacos: barbitúricos, meprobamato y benzodiazepinas.

• CLASIFICACIÓN– Benzodiacepinas

– Ansiolíticos no benzodiacepínicos

BENZODIACEPINAS

�Son psicofármacos sintéticos ansiolíticos cuyo uso clínico farmacológicocomenzó en la década de 1960 con el primer agente, clordiacepóxido.

� Clorodiazepóxico� Diazepam� Clorazepato dipotásico� Oxazepam� Lorazepam� Triazolam

� Nitrazepam� Flurazepam� Clonazepam *� Alprazolam *� Halazepam� Midazolam

�Propiedades farmacológicas: Son ansiolíticas, sedativas hipnóticas,miorrelajantes, anticonvulsivantes, son útiles en la medicaciónpreanestésica y con dosis mayores como inductores de la anestesiageneral y para el mantenimiento de la misma.

(benzo 1,4, diazepinas)

El ácido gamma-aminobutírico (GABA)

actúa sobre receptores específicosdenominados GABA A, B y C.

El GABAA, situado a nivelpostsináptico, es un receptorque contiene un canal decloro conformado por 5subunidades. (2α-2β-1ϒ).

Al unirse el GABA a su sitio deacción específico se produce laapertura de dicho canal

entrada de cloro a la célula ehiperpolarización de la misma, dandocomo resultado un efecto inhibitorio.

consiguiente

complejo macromolecularconformado por sitios de uniónespecíficos para varios ligandos:

su agonista GABA, y moduladores alostéricos tales comobenzodiazepinas, barbitúricos y esteroides.

Las benzodiazepinas actúansolamente sobre losreceptores GABAA que tienenpresente la subunidadϒ.

�En general se absorben bien porvía oral y la vía rectal tiene utilidadpara el tratamiento de lasconvulsiones febriles en los niños.

�El clorazepato (tranxilium) es un profármaco que adquiere actividadcuando se transforma en nordiazepam en el tracto gastrointestinal.

�Se eliminan por metabolización hepática y su vida mediadetermina el ritmo de administración y el tiempo que debetranscurrir hasta obtener niveles estables para las diferentesacciones.

�La vía intramuscular no es la más adecuada para la administración debenzodiazepinas (diazepam, clordiazepóxido y otras) ya que su absorciónes lenta y variable (se absorben mejor lorazepam y midazolam).

•La principal ventaja clínica de las benzodiacepinas como ansiolíticos es la inmediatez de la respuesta en contraposición con el efecto retardado de la buspirona y los antidepresivos

•son eficaces en los casos en que la ansiedad se manifiesta como una preocupación permanente sin causa clara, con síntomas psicológicos o somáticos más intensos,

•Los estados de pánico pueden ceder con ansiolíticos, particularmente alprazolam, aunque el tratamiento de elección lo constituyen los antidepresivos.

•La fobia social generalizada puede responder a benzodiazepinas como clonazepam o alprazolam.

•En cuanto al tipo de benzodiazepinas, con las de acción corta o media hay menos peligro de sedación (si la dosis no es elevada) y de acumulación.

ANSIOLÍTICOS NO BENZODIACEPINICOS

∗ Bloquea selectivamente los RECEPTORESSEROTONÍNICOS

∗ Se han localizado receptores de serotoninaque se unen a la buspirona en el sistemalímbico, hipocampo y mesencéfalo

∗ La buspirona resulta tan efectiva como lasbenzodiazepinas para el tratamiento delTrastorno de Ansiedad Generalizada (TAG).

∗ Carece además de efecto sedativo-hipnótico, relajante muscular yanticonvulsivante.

∗ No produce depresión respiratoria como lasbenzodiazepinas, por lo que resulta deelección en pacientes ansiosos quepresentan patología pulmonar.

∗ La buspirona se administra por vía oral. Se absorbe rápida y completamente por el aparato gastrointestinal con una biodisponibilidad del 90 %.

∗ Posee una alta unión a proteínas plasmáticas (86 %) y una vida media de 1 a 10 horas.

∗ Se excreta por vía renal y por heces (18-38%).

•eficacia ansiolítica en trastornos ansiosos cuyosíntoma principal consiste en ataques de pánico.

•La imipramina es el tratamiento de primeraelección en los ataques de pánico, reduciendo sufrecuencia y severidad

Los antidepresivos

tricíclicos

•Hidroxicina poseen cierta acción ansiolítica, aunque adosis tan elevadas que producen intensa sedación.

•Su utilidad está limitada a los pacientes con personalidadproclive a la adicción, alcohólicos o enfermos que noresponden a otros tratamientos.

Los antihistamínicos

•dosis diarias bajas tienen propiedades ansiolíticas•Debido a sus importantes efectos secundarios, su uso esta

restringido a los individuos que no responden a otramedicación, a los pacientes cuya ansiedad forma parte deun cuadro esquizofrénico.

Los neurolépticos

• útiles para controlar las manifestaciones somáticas decarácter adrenérgico (palpitaciones, sudoración, temblor,etc.) propias de la ansiedad.

• Su acción se limita a suprimir las manifestaciones somáticassin interferir en los mecanismos cerebrales de la ansiedad

Los bloqueantes b-adrenérgicos

Tipos

REM No- REM

Sueño El sueño es un estado diferente de la vigilia, con la que está íntimamente relacionado

Sueño Vigilia Ciclo circadiana interacción TroncoencéfaloDiencéfaloCorteza cerebral

Necesaria Funciones fisiológicas

restaurar la homeostasis del sistema nervioso central y del resto de los tejidos restablecer almacenes de energía celular y

consolidar la memoria

equilibrio psíquico y físico de los individuos

Se asocia a una elevada actividad neuronal y

con los sueños

4 estadíos

Es el más corto y se corresponde con la fase de sueño más ligero.

Supone más del 50% del tiempo total de sueño.

Corresponden al denominado sueño delta; siendo éste el sueño más profundo y reparador

1

2

3 y 4

Sueño

Sueño

∗ Es el decremento de la actividad psicofísicaespontánea del sujeto.

SEDACIÓN

• Inducción farmacológica deun estado de disminución dela consciencia sin que seproduzca una pérdida de lamisma, pudiéndose despertaral paciente con una llamada ocon un leve estímulodoloroso.

La hipnosis es un estado mental o de

un grupo de actitudes

generadas a través de una disciplina

llamada hipnotismo.

Dichas sugestiones pueden ser

generadas por un hipnotizador o

pueden ser autoadministradas (autosugestión o

sugestión autohipnótica).

El uso de la hipnosis con fines

terapéuticos se conoce como hipnoterapia.

HIPNOSIS

Trastorno del patrón normal del

sueño

dificultad para conciliar el sueño

al acostarse (insomnio inicial, el más común de

los tres)

despertarse frecuente

durante la noche (insomnio

intermedio)

despertarse muy temprano por la

mañana, antes de lo planeado (insomnio terminal)

Impide la recuperación que

el cuerpo necesita durante

el descanso nocturno

somnolencia diurna, baja

concentración e incapacidad para

sentirse activo durante el día.

INSOMIO

BENZODIAZEPINAS

CLASIFICACION

VIDA MEDIA NOMBRE ACCIÓN

Bentazepam Ansiolítica

Brotizolam Hipnótica

Clotiazepam Ansiolítica

Midazolam Hipnótica

Triazolam Hipnótica

Alprazolam Ansiolítica

Bromazepam Ansiolítica

ClobazamAnsiolítica,

anticonvulsivante

Estazolam Hipnótica

Flunitrazepam Hipnótica

Lorazepam Hipnótica

Lormetazepam Hipnótica

Nitrazepam Hipnótica

Oxazepam Ansiolítica

Temazepam Ansiolítica

INTERMEDIO

(6 -24 HRS)

CORTO

(<6HRS)

CLASIFICACIÓN BENZODIACEPINAS

VIDA MEDIA NOMBRE ACCIÓN

Clonazepam AnsiolíticaClorazepato Ansiolítica

ClordiazepóxidoAnsiolítica,anticonvulsivante

Diazepam HipnóticaFlurazepam HipnóticaHalazepam Hipnótica Ketazolam HipnóticaMedazepam HipnóticaPinazepam AnsiolíticaPrazepam Ansiolítica

PROLONGADO

(> 24 HRS)

CLASIFICACIÓN BENZODIACEPINAS

1. Absorción

VO = muy buena.

Vía IM= lenta e irregular.

Vía EV = en emergencias (convulsiones)

Velocidad de absorción: depende de la liposolubilidad (entre 30 y 240 min)

Equilibrio plasma/SNC: RÁPIDO.

2. Distribución

90% unido a albúmina.

3. Metabolismo

A nivel hepático: por oxidación, desalquilación e hidroxilación.

Después son conjugados con ácido glucurónico o sulfato y eliminados por el riñón.

FARMACOCINETICA

FARMACODINAMIA

Tipos de receptores BZ:BZ1 : Afinidad por ZOLPIDEM. BZ 2: Alta Afin. Por BZDBZ 3: Alta Afin. Por BZD. No asociado al receptor GABA A

� Efecto ansiolítico

� Efecto hipnótico: acción a nivel de la formaciónreticular.

� Efecto anticonvulsivante

� Efecto miorrelajante: por acción en médulaespinal

� Efecto amnésico: acción sobre el hipocampo.

EFECTOS DE LAS BZD

FLUMAZENILO�En casos de sobreingesta, intentos de suicidio.

� Imidazobenzodiazepina

�Antagonista específico de las BZD (Afinidad a receptor GABAA).

ANTAGONISTA DE LAS

BENZODIACEPINAS

ANTAGONISTA DE LAS

BENZODIACEPINAS

Barbitúricos

A.1. Historia - Definición.A.2. Clasificación.A.3. FarmacocinéticaA.4. FarmacodinamiaA.5. Efectos farmacológicos.A.6. Efectos adversos – toxicidad -Síndrome de abstinenciaA.7. Usos terapéuticos

∗ 1863 Von Baeyer sintetizó el ácido barbitúrico (úrea –acido malónico)

BARBITURICOS - HISTORIA

Durante mucho tiempo, barbitúricos y opiáceos únicas sustancias disponibles para la ansiedad o la agitación de pacientes psiquiátricos

Utilización clínica se generaliza y su abuso se convierte en un problema social y de salud

En la actualidad, su utilización ha disminuido mucho

Reseña Histórica:

� Adolf von Vaeyer en 1864 sintetizo el ácido barbitúrico.

� Primer barbitúrico descrito como hipnótico fue el Barbital.

� Los barbitúricos han sido reemplazados por las benzodiacepinas

BARBITURICOS

Derivan del ácido

barbitúrico (2,4,6-

trioxohexahidropiri

midina).

Clasificación

∗ De acción prolongada (>6h.)∗ Fenobarbital, mefobarbital

∗ De acción intermedia (3 – 6h.)∗ Butabarbital, amobarbital

∗ De acción corta (<3h.)∗ Pentobarbital, secobarbital

∗ De acción ultracorta (minutos) ∗ Tiopental

Derivan del ácido fenilbarbitúrico: Deprimen reversiblemente todo tejido excitable

�Por vía oral su absorción es completa aunque la presencia de alimentos lo retrasa.

�Se distribuye ampliamente en: cerebro, hígado, riñones y tejido adiposo.

�Atraviesan la barrera hematoencefàlica, placenta y leche materna.

�Se fijan escasamente a proteinas plasmáticas y poseen un bajo volumen de distribución.

�Se metabolizan por el hígado y se excreta por vía renal.

�Sus semividas se incrementa con la edad, enfermedad hepática y la insuficiencia renal grave.

FARMACOCINÉTICA

Farmacocinética

∗ Buena absorción oral, rectal y VIV.

∗ No VIM por gran alcalinidad (dolor y necrosis posibles).

∗ Ácidos débiles como ASA y warfarina los desplazan de las albúminas

∗ Alcalinización de la orina o la diuresis osmótica facilitan su excreción

∗ Afecciones funcionales hepáticas o renales, incrementan su toxicidad.

∗ Existe paso rápido trasplacentario

� Poseen acción sedante, hipnótica, anticonvulsiva y anestésica.� La mayoría tienen una relación dosis- respuesta dependiente: las

dosis bajas sedan y las altas anestesian.� El mecanismo de acción de los barbitúricos implica al complejo

receptor GABA-receptor benzodiazepìnico- canal de cloro.� Intensifican la actividad del GABA –A incrementando sus

acciones inhibitorias.� Los barbitúricos y el alcohol etílico en grandes dosis pueden

provocar la apertura del canal de cloro en ausencia de GABAendógeno. Esto explica porque ambos pueden provocar paradarespiratoria y muerte.

FARMACODINÀMICA

Acciones farmacológicas

∗ Depresión: sedación leve ∗ Anestesia general. ∗ Anticonvulsivantes∗ Ansiolisis∗ Euforizantes, hiperalgesia∗ Hipnosis∗ Tolerancia rápida (mayormente para los efectos anímicos,

sedantes e hipnóticos)∗ Abuso y dependencia

Acciones farmacológicas

∗ Aparato respiratorio∗ Depresión del CR.

∗ Depresión ligera de los reflejos protectores (puedeninducirse estos)

∗ Aparato cardiovascular∗ Ligera hipotensión y bradicardia (intensa en ICC y shock

hipovolémico)

∗ Dosis tóxicas: depresión cardiaca directa

Acciones farmacológicas

∗ Gastrointestinal∗ Disminución del tono y amplitud contráctil

∗ Inducción microsomal hepática

∗ Genitourinario∗ Dosis anestésicas: disminución de la fuerza y frecuencia

de las contracciones uterinas

∗ Disminución del flujo urinario: oliguria o anuria graves

SISTEMA EFECTO

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

� Las dosis hipnóticas producen sueño.

� En presencia de dolor producen agitación y

delirio.

� Se usan al tratamiento de la epilepsia.

SISTEMA NERVIOSO

AUTONOMO

� Producen hipertonía vagal.

� Inhiben la trasmisión sináptica. ganglionar de

todo el sistema autónomo.

APARATO CARDIOVASCULAR � Producen hipotensión y bradicardia.

SISTEMA RESPIRATORIO

� Depresión del centro respiratorio por ascenso

del umbral del CO2.

EN EL EMBARAZO

� No afecta la contractibilidad uterina, solo en

anestesia profunda.

� Si hay administración crónica produce

hemorragia, hipoprotrombinemia,

teratogenicidad.

� Depresión neonatal, induce el metabolismo

neonatal.

∗ Disforia paradójica, hiperactividad (ancianos, niñosy sobre todo en pacientes con daño cerebral),anorexia, nauseas, vómitos, estreñimiento,hepatomegalia y hepatitis, alteración cognitiva.

∗ Sus efectos secundarios son el síndrome deStevens- Johnson, anemia megaloblàstica y laosteopenia.

REACCIONES ADVERSAS

Toxicidad

∗ Colaterales:∗ Somnolencia y depresión residual

∗ Euforia y excitación con terrores nocturnos y pesadillas

∗ Hiperalgesia

∗ Depresión respiratoria e hipotensión con tendencia al shock

∗ Inducción de reflejos protectores (laringoespasmo)

∗ Alergias

•Toxicidad aguda

∗ Es mayor con los de vida breve y más liposolubles

∗ Semejante a embriaguez alcohólica que puedeprogresar hasta depresión respiratoria(respiración Cheyne Stockes), hipotensión,hipotermia, miosis, midriasis paralítica,complicaciones pulmonares e IRA.

INTOXICACIÓN: Diagnóstico clínico

Generalmente como intento autolítico. (M. Monroe)∗ Afectación del nivel de conciencia: del estupor al coma.

∗ Pupilas inicialmente mióticas para pasar a midríaticas.

∗ Depresión respiratoria: aparición de hipoxemia e hipercapnia.

∗ Disminución de la TA

∗ Vasodilatación capilar

∗ Hipotermia

DIAGNOSTICO – ALTERACIONES CONDUCTUALES

∗ Somnolencia.

∗ Conducta semejante a una embriaguez.

∗ Confusión.

∗ Irritabilidad.

∗ Alteración de las capacidades cognitivas

TOXICIDAD CRONICA

∗ Somnolencia, alteraciones de la memoria, atención y el juicio

∗ Euforia o depresión, alucinaciones y confusión

∗ Vértigo, nistagmus y ataxia

∗ Disartria y temblores

∗ Anorexia y constipación

SINDROME DE ABSTINENCIA

∗ Insomnio – Sudoración

∗ Inquietud - Hipersensibilidad a luz y sonido

∗ Mareo - Crisis convulsivas

∗ Nausea - Contracturas musculares

∗ Dolor abdominal – Delirium

∗ Dolor de Cabeza

Interacciones

∗ Potenciación con otros depresores

∗ Mayor depresión: INH, metilfenidato, inh.MAO

∗ Inducción metabólica de corticoides, anticoagulantes orales,digitoxina, betabloqueadores, doxiclina, hormonas, griseofulvina,quinidina, fenitoina, testosterona, antidepresivos tricíclicos, vit. Dy K y algunos factores de coagulación.

∗ Desplaza a la tiroxina de las albúminas

Usos terapéuticos

∗ Poco uso actual como hipnosedantes

∗ Uso ocasional como sedantes (cólicos, tosferina, piloespasmo, náuseas yvómitos de carácter funcional)

∗ Emergencias convulsivas (tétanos, eclampsia, status epilepticus)

∗ Anestesia general (acción ultracorta)

∗ Coadyuvantes en Dx y Tx siquiátricos: narcoanálisis y narcoterapia

∗ Hiperbilirrubinemia y kernicterus

COMPUESTOS VIAS DE ADMINISTRACION APLICACIONES

TERAPEUTICAS

Amobarbital Oral, IM, IV Insomnio, sedación

preoperatoria, convulsiones.

Butabarbital Oral Insomnio, sedación

preoperatoria

Mefobarbital Oral Convulsiones, sedación en el

día.

Metohexital IV Inducción y conservación de

la anestesia.

Pentobarbital Oral, IM, IV, rectal Insomnio, sedación

preoperatoria, convulsiones

Fenobarbital Oral, IM, IV Convulsiones epilepsia y

sedación diurna.

Secobarbital Oral, IM, IV, rectal Insomnio, sedación

preoperatoria

Tiopental IV, rectal Inducción/ conservación de

la anestesia; sedación

preoperatoria; tratamiento

de urgencia de convulsiones.

Ventajas con los Bz: venta libre, no insomnio de rebote.

ZOPLICONA (zetix)

1

� Ciclopirrolonas� Acción agonista sobre los receptores que forman parte del complejo

receptor Gaba-A llamados benzodiazepínicos (BZ).

Acciones

� aumenta la duración y mejora la calidaddel sueño, disminuye la cantidad dedespertares nocturnos y retrasa pero noreduce la duración total de los períodosREM.

2 ZOLPIDEM (AMBIEN , STILNOX)

� Imidazopiridina� Para insomnio transitorio y crónico� No afecta rendimiento intelectual y cognoscitivo

∗ Boca seca, palpitaciones , letargia, sedación , amnesia,

Zolpidem Efectos adversos

Conclusiones