CÁNCER - FARMACOLOGÍA

7/18/2019 CÁNCER - FARMACOLOGÍA

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FARMACOS ANTINEOPLASICOS

Dr. Victor Izaguirre PasquelHosital Nacio!al E"gar"o Re#agliati Marti!s

EsSAL$D



C%NCER

Co!&u!to "e e!'er(e"a"es caracteriza"as or u!creci(ie!to !o co!trola"o ) la roli'eraci*! a!or(al"e las c+lulas.

El c,!cer ue"e aarecer e! cualquier te&i"o "elorga!is(o- )- si !o es co!trola"o- ee!tual(e!teue"e ro"ucir la (uerte "el acie!te.



C%NCER

Caracter/sticas0

Creci(ie!to celular !o co!trola"o I!asi*! "e te&i"os co!tiguos

Searaci*! "e c+lulas "el tu(or ri(ario

Tra!sorte "e c+lulas a tra+s "e la sa!gre o la li!'a Desarrollo "e u! !ueo tu(or e! otra arte "el

orga!is(o.



T$MORES0 VELOCIDAD DE CRECIMIENTO

Tie(o "e ge!eraci*! Fracci*! "e creci(ie!to

Tu(ores eque1os0 La 'racci*! "e creci(ie!to es alta )el tu(or tie!"e a crecer r,i"a(e!te.

234 c+lulas 5 (asa 6 2 g

2327 c+lulas 5 (asa 6 2 8g

A (a)or ta(a1o0 (e!or eloci"a" "e creci(ie!to )(a)or letali"a".

9a&a irrigaci*!- :io;ia- co(ete!cia or !utrie!tes



TRATAMIENTO DEL C%NCER0 O9<ETIVOS

Destruir o co!trolar el "esarrollo "e las c+lulasca!cerosas.

Re"ucir al (/!i(o los e'ectos so#re las c+lulas!or(ales.

Aliiar el "olor ) la si!to(atolog/a asocia"a.

Me&orar la cali"a" "e i"a. Prolo!gar la i"a "el acie!te.



TRATAMIENTO DEL C%NCER0 ESTRATE=IAS

>$IR$R=ICO

RADIOTERAPIA

FARMACOL?=ICO

•C,!ceres localiza"os

•C,!ceres "ise(i!a"os



F%RMACOS ANTINEOPLASICOS0 CLASIFICACIÓN

I. Age!tes alquila!tes

II. A!ti(eta#olitos

III. Pro"uctos !aturales

IV. A!ti#i*ticos citot*;icos

V. Hor(o!as ) age!tes si(ilares

VI. Age!tes "iersos

VII.Me"ica(e!tos citorotectores



$SO DE F%RMACOS ANTINEOPLASICOSAVANCES

2. Las "rogas se utiliza! (,s ro!to e! el (a!e&o "el acie!te

) 'recue!te(e!te asocia"a a trata(ie!to co! ra"iaci*! o

cirug/a.

7. La "iso!i#ili"a" "e =@CSF :a re"uci"o sig!i'icatia(!te los

erio"os "e leucoe!ia "esues "e altas "osis "e

qui(ioteraia- "is(i!u)e!"o el riesgo "e i!'eccio!es

secu!"arias.

. Ma)or co!oci(ie!to "e los (eca!is(os "e resiste!cia.

B. Me&or "ise1o "e !ueos ',r(acos.



CICLO CEL$LAR0 FASES

FASE =20 Fase re si!t+tica

FASE S0 S/!tesis "e DNA

FASE =70 Fase ost si!t+tica o re (it*tica

FASE M0 Mitosis o "iisi*! celular

FASE =30 Fase !o roli'eratia



MECANISMO DE ACCI?N

Altera! la caaci"a" "e "iisi*! celular

Agentes no específicos

Agentes específicos de fase

Alteran:

• S/!tesis "el DNA• Tra!scrici*!

• For(aci*! "el :uso (it*tico



A=ENTES AL>$ILANTES

Mostazas nitrogenadas: Ciclo'os'a(i"a- i'os'a(i"a-(el'ala!- (ecloreta(i!a- clora(#ucilo.

Etileniminas y metilmelaminas: Trietile!(ela(i!a-tiotea- altreta(i!a

Alquilsulfonatos: 9usul'a!o

Nitrosureas: Car(usti!a- lo(usti!a- se(usti!a-estretozoci(a.

Triazenos: Dacar#azi!a



A=ENTES AL>$ILANTES0 M;. "e acci*!

Electr*'ilos ote!tes Pro"uce! la alquilaci*! "e 'raccio!es !ucleo'ilas 'os'ato-

a(i!as- sul':i"rilo- car#o!ilo e i(i"azol

AL!ILACIÓN "EL "NA

Cu,l es la causa "e la (uerte celularG

Dete!ci*! "e ciclos celulares Alteraci*! "e la relicaci*! "el DNA Aotosis



A=ENTES AL>$ILANTES0 Esta#ili"a"

Mecloreta(i!a M$ INESTA9LE

3.32 J NO META9OLIKADO

Clora(#ucilo ESTA9ILIDAD 5 ADM. ORAL

F63 @ 3 J

Ciclo'os'a(i"a ACTIVACI?N 9IO>$MICA F6233 J

Clr 677J- t2576@23 :



A=ENTES AL>$ILANTES0 E. Far(acol*gicos

Altera! los (eca!is(os que i!terie!e! e! laroli'eraci*! celular

S/!tesis "e DNA- Diisi*! celular

Te&i"os co! /!"ice (it*tico #a&o Te&i"os co! /!"ice (it*tico alto



A=ENTES AL>$ILANTES0 RESISTENCIA

MECANISM#S:

Pe!etraci*! or tra!sorte actio ro"ucci*! "e susta!cias !ucleo'/licas que co(ite!

co! el DNA co(o #la!co "e la alquilaci*! glutatio!.

Ma)or actii"a" "e las e!zi(as reara"oras "el DNAgua!i!a OP @alquiltra!s'erasa.

(eta#olis(o "el (eta#olito actio "e ciclo'os'a(i"a



ANTIMETA9OLITOS

An$logos del $%ido f&li%o: Metotre;ato

An$logos de 'irimidinas:

Q@FluoruraciloQ@'luoro"eo;iuri"i!a 'lo;uri"i!acitara#i!a AraC.

An$logos de 'urinas: @(ercatouri!a- azatiori!a-tiogua!i"i!a- e!tostati!a- cla"ri#i!a- EHNA.



ANALO=OS DE PIRIMIDINAS

Citi"i!a- ti(i"i!a- uracilo

I!:i#e! la s/!tesis "e !ucleoti"os iri(i"/!icos Si(ula! la acci*! "e los (eta#olitos !aturales

I!ter'iere! co! 'u!cio!es celulares itales0 s/!tesis )'u!ci*! "e ,ci"os !ucleicos ADN5ARN



ANALO=OS DE PIRIMIDINAS0 Q@F$

Farma%o%in(ti%a

A"(i!istraci*! IV

Su a#sorci*! es i(re"eci#le e i!co(leta Degra"aci*! (eta#*lica e! el :/ga"o No !ecesita a&uste "e "osis e! caso "e e!'er(e"a"

:e,tica alta co!ce!traci*! "e DHPDasa

Vi"a (e"ia0 23 @ 73 (i! Pe!etra el LCR E;creci*! e! ori!a0 Q @ 23 J



ANALO=OS DE P$RINAS

A"e!osi!a- :io;a!ti!a- a"e!i!a ) a!,logos

I!osi!a- gua!osi!a ) a!,logos

ANTINEOPLASICOS

Mercatouri!a-Tiogua!i!a

INM$NOS$PRESORES Azatiori!a

ANTIVIRALES Acicloir- =a!cicloir Vi"ara#i!a- Ki"o#u"i!a



ANALO=OS DE P$RINAS0 MERCAPTOP$RINA

Oral

A#sorci*! i!co(leta- E'ecto "el ri(er aso

F6Q @ J- Elea"a aria#ili"a" i!teri!"ii"ual

Mo!itoreo "e C ara oti(izar "osis orales IV

Vi"a (e"ia0 Q3 (i!

Cataci*! celular- E;c. re!al- R,i"a (eta#olis(o

Meta#olis(o0 (etilaci*! "e gruos sul':i"rilo ) o;i"aci*! "e"eria"os (etila"os- tra!s'or(aci*! e! ac. Tiorico or acci*! "e;a!ti!o o;i"asa.



PROD$CTOS NAT$RALES

Al%aloides de la Vin%a: Vi!#lasti!a-i!cristi!a- i!"esi!a- i!orel#i!e.

"eri)ados del ta*anos: Paclita;el

"eri)ados del 'od&filo: Eto*si"o- te!i*si"o

Enzimas: Asarragi!asa



ALCALOIDES DE LA VINCA

Age!tes cicloesec/'cos 5 9loqueo "e la (itosis Se u!e! a la tu#uli!a ) #loquea! su caaci"a" ara

oli(erizarse ) 'or(ar los (icrotu#ulos.

In%u+a%i&n de %(lulas %on )in+lastina Disoluci*! "e los (icrotu#ulos For(aci*! "e cristales irregulares 2 (ol "e i!#lasti!a or

ca"a (ol+cula "e tu#uli!a Dete!ci*! "e la "iisi*! celular e! (eta'ase Cro(oso(as se "isersa! e! el citosol o se agrua! e!

c(ulos a!or(ales



ALCALOIDES DE LA VINCA FARMACOCINTICA

$so IV S*lo i!orel#i!e0 A"(. V/a oral F6 3J- Dosis oral eces que "osis IV

Elea"o (eta#olis(o :e,tico E;creci*! #iliar. 2Q J se e;creta si! (o"i'icar E!'. He,tica0 Dis(i!uir la "osis "e to"os los alcaloi"es "e la i!ca e! Q J.

Vi"a (e"ia0 2 @ 73 : i!cristi!a- @ 7 : i!#lasti!a-

2 @ BQ : i!orel#i!e



ANTI9IOTICOS CITOT?ICOS

Cromomi%inas: Mito(ici!a- (itra(ici!a.

Antra%i%lini%os: Dau!orru#ici!a- "o;orru#ici!a-eirru#ici!a- i"arru#ici!a- (ito;a!tro!a.

,lu%o'('tidos: 9leo(ici!a.

Cromo'e't-di%os: Dacti!o(ici!as.



A=ENTES DIVERSOS

Com'le.os de %oordina%i&n %on 'latino: Cislati!o- car#olati!o

"eri)ados antraquin&ni%os: Mito;a!tro!a

#tros: Hi"ro;iurea- rocar#azi!a- (itota!o-iri!oteca(.



HORMONAS A=ENTES SIMILARES

Corticosteroi"es surarre!ales Progest,ge!os Estr*ge!os ) a!"r*ge!os A!tiestr*ge!os

Esteroi"eos0 Ta(o;i'e!o No esteroi"eos0 Fluta(i"a

Progest,ge!os A!,logos "e la Hor(o!a Li#era"ora "e =o!a"otro'i!a Mo"i'ica"ores "e resuestas #iol*gicas

• IL@7- =@CSF- =M@CSF



MEDICAMENTOS CITOPROTECTOTES

MESNA

LE$COVORINA



Ciclo'os'a(i"a- I'os'a(i"a0 E'ectos a"ersos

CISTITIS: caracteriza"a or e"e(a tisular ) ulceraci*!segui"a "e !ecrosis "e (sculo liso ) arteriasU cul(i!a!"oe! :e(orragia.

B@:i"ro;i"eria"os B@:i"ro;i o;aza'os'ori!a

So! esecies reactias caaces "e i!teractuar co! los,ci"os !ucleicos causa!"o "a1o ) (uerte celular.

La e&iga co!tie!e #a&as co!ce!tracio!es "e glutatio!-cistei!a. Los gruos sul':i"rilo !ucleo'ilos reaccio!a! ara!eutralizar "iersas susta!cias reactias.



IFOSFAMIDA0 FARMACOCINTICA

Clr y t/01: "osis de'endiente

7.Q g5(7 6 @ :oras

.Q @ Q g5(7 6 2B @ 2 :oras



Ciclo'os'a(i"a- I'os'a(i"a0 E'ectos a"ersos

2re)en%i&n:

Hi"rataci*!

MESNA0

Li#era e! la e&iga gruos tioles que reaccio!a! co! los (eta#olitos B@:i"ro;i"eria"os ara !eutralizarlos.

I'os'a(i"a 5 (es!a0

A"(i!istraci*!0 IV 73 J 5- 252- etc.

Oral B3 J 5- F 6 Q3 J.Frecue!cia0 3- B- :oras "esu+s "e i'os'a(i"a



METOTREATO0 M;. "e acci*!

A!ti'olato

IN3I4I"#5 "E LA "E3I"5#F#LAT# 5E"!CTASA6'rodu%iendo de'le%i&n de %ofa%tores de tetra7idrofolato

que se ne%esitan 'ara la s-ntesis de 'urinas y timidilato8 I!:i#e ta(#i+! "irecta(e!te las e!zi(as que "ee!"e! "e'olato e! la s/!tesis "e !oo la uri!a ) "el ti(i"ilato.

Destru)e! las c+lulas "ura!te la 'ase S "el ciclo celular )tie!e! (a)or e'icacia cua!"o se i!icia la 'ase logar/t(ica "ela roli'eraci*! celular.



METOTREATO0 Far(acoci!+tica

Dosis 7Q (g5(70 #ue!a a#sorci*! =astroi!testi!al

Dosis 7Q (g5(70 A#sorci*! i!co(leta

Se a&usta a u! (o"elo tri co(arti(e!tal

Fase 20 Distri#uci*! r,i"aFase 70 E;cresi*! re!al t2576 7 @ :

Fase 0 Fase ter(i!al t2576 @ 23 :

Q3 J "e u!i*! a rote/!as las(,ticasDeslaza(ie!to or0 sul'o!a(i"as- salicilatos- tetracicli!as-

clora!'e!icol- 'e!il:i"a!to/!a.



METOTREATO0 Far(acoci!+tica

Dosis altas .... Riesgo "e e'ectos t*;icos

Mo!itoreo "e C

Si C so! 2 M e!to!ces a"(i!istrar "osis altas"e leucoori!a 233 (g5(7 :asta que las C "e(etotre;ato "is(i!u)a! a (e!os "e la CMT 733!M.



RAN=O TERAP$TICO

• Estrec:o

• 9a&a selectii"a"

• Te&i"os (,s a'ecta"os

Piel M+"ula *sea

Eitelio =I Fol/culos ilosos Estructuras e(#rio!arias- etc.



ESTRATE=IAS DE TRATAMIENTO

T;. $NICOS T;. COM9INADOS

FINES:

Paliatios Curatios Coa")ua!tes "e otras teraias



EFECTOS ADVERSOS

Mielosuresi*!

N,useas ) *(itos

Esto(atitis

Mucositis

Aloec/a



TOICIDAD

NE$ROTOICIDAD Alcaloi"es "e la i!ca

CISITIS HEMORR%=ICA Ciclo'os'a(i"a- I'os'a(i"a

CARDIOMIOPATAS A!tracicli!as

FI9ROSIS P$LMONAR 9leo(ici!a

REACCIONES ALR=ICAS Asarragi!asa

Causas

Dosis

Protocolo "e a"(i!istraci*!V/a "e a"(i!istraci*!Factores i!tr/!secos "el acie!te

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