1. ¿Qué son los medicamentos?

2. Origen de los medicamentos

3. Concepto de enfermedad

4. Fases del estudio clínico de los medicamentos

5. Costo y tiempo del desarrollo de un

medicamento

6. Nueva fuente de descubrimiento de

medicamentos: casualidad o serendipia, ejemplos.

7. Farmacología: Farmacocinética,

Farmacodinamia, Toxicología, etc.

8. Farmacocinética: absorción, distribución,

metabolismo, eliminación.

9. Farmacocinética: interacción drogra – receptor.

ACCION FARMACOLOGICA

Se llama así a la modificación que los fármacos producen de las funciones del organismo en el sentido de aumento o disminución de las mismas. Los fármacos no crean funciones nuevas, solamente las modifican. Los tipos de acciónes farmacológicas que se consideran son: Estimulación, Depresión: El cese de toda función es la muerte. Irritación: Cuando la acción irritante ocasiona destrucción celular, se denomina corrosión). Reemplazo y Antiinfecciosa. Los fármacos pueden ejercer acción Local; Sistémica o general y Acción indirecta o remota.

El efecto de un medicamento puede depender de la presencia de una enfermedad concurrente, (anticolinesterasas en miastemia grave; los glucósidos cardíacos tienen menos efecto sobre la contracción del corazón sano; los analgésicos antipiréticos). También puede provocarse Efecto Placebo cuando se administra una forma farmacéutica, el que se produce por acción psíquica, por sugestión.

FASES

ABSORCIÓN

METABOLISMO

DISTRIBUCIÓN

ELIMINACIÓN

FIJACIÓN

“ Recorrido y las modificaciones que sufre el fármaco en el interior del organismo “

NIVEL TOXICO

UMBRAL

EFECTO

I

tiempo

TRANSFERENCIA MOLECULAR:

1.- LIBERACION

2.- ABSORCION

3.- DISTRIBUCION

4.- METABOLISMO

5.- EXCRECION

L.A.D.M.E.

C p

FARMACOCINETICA FARMACOCINETICA

ABSORCION

Proceso por el cual las sustancias

atraviezan las membranas celulares

quedando disponibles en los líquidos

biológicos para su distribución

NATURALEZA DE LA MEMBRANA

CELULAR

• Funcionalmente las membranas actúan como

barreras selectivas al pasaje de moléculas.

Las membranas celulares son semipermeables;

el agua, algunas moléculas pequeñas, y

moléculas liposolubles pasan a través de ellas,

mientras las moléculas altamente cargadas y

grandes no pasan.

• El movimiento transmembrana de drogas es

influenciada por la composición y estructura

de las membranas

Modelo del mosaico fluido para membranas

celulares (Estructura) Singer y Nicolson (1972)

FACTORES FISIOLOGICOS

RELACIONADOS

La absorción sistémica de una droga depende

de:

1) Las propiedades físico-químicas de la droga

2) Las funciones anatómicas y fisiológicas del

sitio de absorción de la droga

DIFUSIÓN PASIVA

•Es el proceso por el cual las moléculas difunden espontáneamente de una región de mayor concentración a una de menor conentración. No se gasta energía externa.

•Es el mayor proceso transmembrana de la mayoría de drogas.

•La ley de difusión de Fick, se tiene: dQ/dT=(DAK)(CG1-Cp) /h; donde:

dQ /dT: proporción de difusión; D: coeficiente de difusión;

K: coeficiente de partición; A: área superficial de la membrana,;h: espesor de la membrana; y CG1-Cp: diferencia entre las concentraciones de la droga en el tracto gastrointestinal y plasma.

• De acuerdo a esta ley son muchos los factores que parecen influenciar la proporción de difusión pasiva de las drogas.

DIFUSIÓN DE SUSTANCIAS IONIZADAS

• El grado de ionización influye en la proporción de droga transportada.

• Las especies ionizadas de las drogas contienen una carga y son más hidrosolubles que las especies no ionizadas, que son más liposolubles.

• El grado de ionización del electrolito débil dependerá de su pKa y del pH del medio.

• Henderson y Hasselbalch usaron las siguientes expresiones de ácidos y bases débiles para describir la relación entre pKa y pH:

Ácidos déb.: (sal)/(sal)=(A-)/(HA)= 10(pH-pKa)

Bases déb.: (sal)/(base)=(RHN2)/(RNH3+)=10(pH-pKa)

TRANSPORTE ACTIVO

• Es un proceso transmembrana mediado por un

transportador que juega un papel importante en la

secreción biliar y renal de muchas drogas y

metabolitos.

• Se caracteriza por transportar drogas contra una

gradiente de concentración. Por ello es un sistema

que consume energía.

Lumen GI Célula epitelial intestinal Sangre

Transp. Complejo Cargador

Droga + droga Droga

droga transportador

DIFUSIÓN FACILITADA

• También es un sistema mediado por transportadores, pero difiere en que transporta drogas a favor de una gradiente de concentración.

• No requiere consumo de energía.

• Debido a que es mediado por un transportador, es saturable y selectivo estructuralmente.

TRANSPORTE VESICULAR

• La endocitosis y exocitosis son los procesos de movimiento de moléculas hacia dentro y fuera de las células.

• Durante la pinocitosis o fagocitosis, la membrana celular se invagina para rodear al material y luego lo lleva dentro de la célula donde permanece dentro de la vacuola formada.

TRANSPORTE DE POROS (CONECTIVO)

• Moléculas muy pequeñas (úrea, agua, y

azúcares) son capaces de atravezar

rapidamente las membranas celulares como

si la membrana tuviera canales ó poros.

ESQUEMA DEL PROCESO FARMACOCINETICO ESQUEMA DEL PROCESO FARMACOCINETICO

LIBERACION

ABSORCION

LUGAR DE ACCION

(RECEPTORES)

Fijado Libre

RESERVORIOS

TISULARES

Fijado Libre

FARMACO LIBRE

Fármaco

fijado Metabolitos

EXCRECION

BIOTRANSFORMACION

CIRCULACION

MECANISMOS DE LA DISTRIBUCION

FRACCION LIGADA A LAS PROTEINAS

Atraviesa mínimamente las membranas:

No llega a los tejidos

No cruza la BHE.

Se metaboliza con dificultad.

Casi no se excreta.

Sirve como reservorio del fármaco en la sangre.

Distribución de Fármacos

Existen casos en que varios fármacos

compiten por unirse a una misma

proteína plasmática. (Fenilbutazona

desplaza a las warfarinas, aumentando

su efecto anticoagulante)

Distribución de Fármacos

TIPO DE UNION A LAS PROTEINAS

PLASMATICAS

REVERSIBLE

Enlace iónico o electrovalente

Puentes de hidrógeno, dipolar

y de Van der Waals (esteroides

hormonales)

Distribución de Fármacos

TIPO DE UNION A LAS PROTEINAS

PLASMATICAS

IRREVERSIBLE

Enlace covalente (metales

pesados: Hg, As) y los grupos

sulfhidrilo de las proteínas

plasmáticas.

Distribución de Fármacos

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCION

* PROPIEDADES FISICOQUIMICAS

Se distribuyen mejor: más liposolubles, no

ionizados y de bajo PM.

* Flujo sanguíneo

Mejores concentraciones en órganos mejor

perfundidos.

Distribución de Fármacos

La unión a las proteínas:

Poco específica.

Ambas formas se encuentran en equilibrio

dinámico

La fracción ligada se separa de las proteínas

Restableciendo la proporción de fracción libre

Más de 60 tipos de proteínas

Distribución de Fármacos

FACTORES QUE MODIFICAN LA DISTRIBUCION

PERMEABILIDAD CAPILAR CONTENIDO LIPIDICO DEL TEJIDO GRADO DE UNION A LAS PROTEINAS PLASMATICAS Sólo la fracción libre es la que puede difundir BARRERAS CORPORALES - BARRERAR HEMATOENCEFALICA - BARRERA HEMATOPLACENTARIA

Distribución de Fármacos

Distribución de Fármacos

Compartimento central:

Sangre y órganos muy perfundidos:

riñón,hígado, pulmones.

La distribución del medicamento en

este compartimento es inmediata.

COMPARTIMENTOS

Distribución de Fármacos

Compartimento periférico:

Músculo, tejido adiposo, hueso

Acceso lento.

Entre ambos compartimentos se

establece, transcurrido un tiempo

desde la administración del

fármaco, una situación de

equilibrio.

COMPARTIMENTOS

Distribución de Fármacos

Curva de niveles plasmáticos de un fármaco hipotético, tras un bolus intravenoso

Distribución de Fármacos

POSIBLES MECANISMOS DE ACCION DELOS FARMACOS

- La mayoría de fármacos producen sus efectos porcombinación con enzimas, membranas celulares uotros componentes especializados de la célula.

- La interacción Fármaco-Célula se presume, altera lafunción del componente celular e inicia una serie decambios bioquímicos y fisiológicos por los cuales elfármaco es identificado y caracterizado.

- Los fármacos pueden actuar también sobre elnúcleo de la célula alterando los procesos dedivisión celular. La colchicina interfiere en la últimafase de la mitosis e impide la división de la célula in-vitro, sin embargo no es efectiva en el tratamientoin-vivo del cáncer.

- Otro punto específico intracelular sobre el queactúan los fármacos son los elementos granularesdel citoplasma. Los gránulos de las células cebadasy tisulares y los basófilos contienen histamina yheparina y los de las células cromafines contienencatecolaminas.

- Otra estructura subcelular sobre la que actúantambién los fármacos son los microsomas, loscuales pueden ser rotos o activados, a o al seralterada su actividad enzimática modifican laactividad funcional de la célula y como consecuenciala de todo el organismo.

- El mecanismo final por el cual un fármacoejerce sus acciones implica la interacción delmismo con el sistema biológico a nivelmolecular y las consecuencias de estainteracción aparecen después en forma derespuestas en un nivel de organización máscomplejo.

- Si el cambio en la actividad celular no puedeatribuirse a la acción del fármaco sobre unconstituyente definido de la célula, se atribuyea la acción ejercida sobre una parte de ella,llamada ¨ Receptor ¨

LUGAR DE ACCION DE LOS

FARMACOS

LUGAR DE

ACCION

( Receptores )

LUGAR DE

ACCION

( Receptores )

EFECTO

FARMACOLOGICO

EFECTO

FARMACOLOGICO

EFECTO EFECTO

AFINIDAD AFINIDAD

ACTIVIDAD INTRINSECA ACTIVIDAD INTRINSECA

FARMACO FARMACO

LUGAR DE ACCION DE LOS

FARMACOS

ESQUEMA DE SCHANKER ESQUEMA DE SCHANKER

El P.A. desaparece del medio circundante para fijarse

sobre tres tipos de soporte.

FARMACO FARMACO

RECEPTORES RECEPTORES EFECTO EFECTO

ACEPTORES ACEPTORES ALMACENAMIENTO ALMACENAMIENTO

LUGAR ENZIMATICO LUGAR ENZIMATICO BIOTRANSFORMACION BIOTRANSFORMACION

LUGAR DE ACCION DE LOS

FARMACOS

CLASIFICACION DE RECEPTORES CLASIFICACION DE RECEPTORES

CANALES IONICOS CANALES IONICOS

CATALITICOS CATALITICOS

PROTEINA G PROTEINA G

NUCLEARES NUCLEARES

SUSTANCIAS

POLARES

SUSTANCIAS

POLARES

SUSTANCIAS

APOLARES

SUSTANCIAS

APOLARES

LUGAR DE ACCION DE LOS

FARMACOS

MECANISMO DE TRANSDUCCION MECANISMO DE TRANSDUCCION

+ -

Gs Gi

AC

ATP

AMPc

RESPUESTA

CELULAR

LIGANDO

RECEPTOR

SISTEMA

TRANSDUCTOR

SISTEMA

AMPLIFICADOR

SEGUNDO

MENSAJERO

Mensajero

Receptor de la

molécula señal

La unión de la molécula señal a

su receptor desencadena una

cascada de reacciones

intracelulares que provocan un

cambio en el comportamiento

de la célula. Es el proceso de

TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL

Célula diana

Mensajeros celulares

• GABA • GLUTAMATO • INSULINA • HORMONAS ESTEROIDEAS • OXIDO NITRICO • FARMACOS

TRANSDUCCION DE SEÑALES

VIA DEPENDIENTE DE CALCIO

TIPOS DE PROTEINA G

MECANISMO DE SEÑALIZACION

MECANISMO DE SEÑALIZACION

MECANISMO GENERAL DE

FOSFORILACION

S E Ñ A L I Z A C I O N M

E

C

A

N

I

S

M

O

D

O

B

U

T

A

M

I

D

A