Farmacología Clínica - Clase 04

7/25/2019 Farmacologa Clnica - Clase 04

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ERNESTO PAUL MEDINA PAREDES

FARMACOLOGA DEL

SISTEMA NERVIOSOCENTRAL


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SISTEMA NERVIOSOCENTRAL

Encfalo y mdulaespinal.

Caractersticaesencial:capacidadilimitada paracomunicacininterneuronal.

Comunicacin,recepcin,

integracin yexpresin de


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ORGANIZACIN DELENCFALO

Conjunto de sistemas neuralesinterrelacionados que regulan su propia

actividad y la de los dems de una maneradinmica compleja.


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Cortea cere!ral

Segn la informacin queprocesan

Segn la posicin ana!mica

"reas de asociacin:#eci!en y procesan lainformacin.


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COMUNICACININTERNEURAL

$ediante transmisinqumica.

$olcula %ransmisora

$olcula #eceptora


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Molcula

Transmisora E'E(%E E(%E#$)(*C)+(

E')("&%)C*. ')(%E%)*-* E(

(E#/(*. 0)1E#*-* C/$/

*C%)2)-*-E'&EC34)C* -E 0*(E#/(*.

Capa de in5uirde formaselectiva enneurona

postsinptica


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ElTransmisorin!erac!a con

recep!ores "emem#rana

*perturadecanales

inicos6excitacin7

Cierre decanalesinicos6in8i!icin7

Se $iperpolari%ao "espolari%a por

#educe resistenciaelctrica demem!rana

*umenta resistenciaelctrica demem!rana


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1otonessinpticos

'ustancias8ormonales ymediadores

celulares

&artes de la (eurona


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#elaciones 'inpticas


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SISTEMA LMICO

Conjunto de regiones del encfalo al que se le atri!uyen funcionesemocionales y motivacionales.

9ipocampo

(ucleos

olfatorios

anglios!asales'eptum*mgdala

(ucleosdeldiencefalo

;Caudado;&utamen;&lido;0enticular


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-iencefalo

%lamoCompuesto por(


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NE!ROMEDIADORES "!EDEN "ROVOCARMODIF ICACIONES


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SISTEMAS

MONOAMNICOS&olin'rgico

Nora"ren'rgicoA"ren'rgicoDopaminergicoSero!onin'r

gico(is!aminer


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SISTEMA

COLINRGICO(eurotransmisin que emplea acetilcolina @unionesneuromusculares, neuroefectoras parasimpticas,sinapsis de ganglios autnomos.A


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&omple)opon!o*mesenc'falo


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RECE"TORES COLINRGICOS

Muscar#nicos

$B: *$3-*0*,

9)&/C*$&/ $: 0/C*0)*C)+(

E')("&%)C*,9)&/C*$&/

$D: 9)&/%"0*$/ $: 0/C*0)*C)+(

E')("&%)C*, $F-0* $G: E'C*'/'

@E(-/%E0)/ *#%E#)*'A. $H$ E( $E-0*:

-/0/# @%#*('$)')+( IC/(%#/0A

NICOTNICOS

#C( son de D tipos porsu localiacin:

BA presinptico:favorece li!eracin CaA postsinptico:excitacin rpidaneuronal.DA (o sinptica:

6derramada7 &redominan:

*lfaJ

*lfa

$B

JKL

*lfa!eta


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"A"EL F!NCIONAL DESISTEMA COLINRGICO

Estado alerta o vigilia

4acilita la excita!ilidad de la cortea

$odula procesamiento sensorial.

'ue=o #E$

$emoria y aprendiaje


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SISTEMA NORADRENRGICO

En regiones tegmentalesde protu!erancia y !ul!o.

@*B;*JA &royectan a terminaciones

en cortea y mdula.

vas

)nervan vasos


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VASNORADRENRGICAS

-orsal

(*CE EN LO&US&ERULEUS*'C)E(-E *''%*(C)* #)'9)&/%"0*$/

'E&%$

&E(E%#* *0C3(0/

2E(%#*0

/: grupospontinos *G y*J y !ul!ares

*B y *, enformacinreticular.


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VIAS NORADRENERGICAS

&royecta M!ras a:

%lamo

Cortea $dula espinal

Cere!elo

%odas con origen en locus ceruleus.

(ucleo ceruleus: de cada lado tieneBGKKK; KKKK.$ayor numero en cisura central

0ocus ceruleus

proyecta a: cere!elo,nucleos de tallo ymdula


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RECE"TORES NORADRENRGICOS$LOCALIZACIN%

Cortea : NB y N;adrenoreceptores

NB*: cortea,cere!elo.

NB-: cortea

N*: locus coeruleus

e 8ipocampo. N1: tlamo

NC: 8ipocampo y!ul!o olfatorio.

& ADRENORECE"TORES'

(&)' CORTEZA CERERAL E*I"OT+LAMO,

( &-' CEREELO.*I"OCAM"O. CORTEZA

CERERAL. !LOOLFATORIO,

; NBpredominan

en lamina2.- N:

presinpticos

- 0i!eracinnoradrenalina


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F!NCIN

0ocus ceruleus esconsiderado demodulacin difusa.

*lerta y vigilancia.

*ctividades fsicascon alto contenidopersonal. @afecto,aversinA

#E0*C)+( -E

$EC*()'$/' OE)(%E#2)E(E( E(/CE'/' -E*0)$E(%*C)+(.


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SISTEMAADRENRGICO

-istri!ucin restringida

complejos celulares en !ul!o y

protu!erancia:

CB: prolong de *B noradrenrgico@pte 20 !ul!oA

C: complejo dorsal del vago y tractosolitario.

CB


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C) ,

Emite M!ras ascendentes y descendentes.

*sc: regiones periventriculares, nucleos

8ipotalmicos y n


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SISTEMADO"AMINRGICO

&ons!i!ui"o +,a- Sis!ema nigroes!ria"o

o* sus!ancia negra enA. / A0 en formacinre!icular1Mo2 Armoniosos /r"enes 2olun!arias-

#- Sis!ema mesol3m#icoo* area !egmen!al2en!ral4 en sis!ema

l3m#icoe+cep!o$ipocampo1Procesosmo!i2acionales-


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SISTEMA DO"AMINRGICO

&- Sis!ema Mesocor!ical,O, "e A. / A56principales 7reas

sensoriomo!oras / "easociacinT, cor!e%a prefron!al8cingular an!erior8insular8 piriforme

D- 93as cor!as,!u#ero$ipo:siarias1iner2a $ip:sis-incer!o$ipo!al7mica1ncleo "orsal /pos!erior con ncleosla!erales sep!ales-

E) VAS ULTRACORTAS:CAPA NUCLEARINTERNA (CLULASAMACRINAS RETINA) YNEURONASPERIGLOMERULARES DE

BULBO OLFATORIO.


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F!NCIN

4uncin:; (igroestriado: $ovimiento armonioso

y voluntario.; $esolmi!ico: $ovim. Conductuales; $esocortical y mesolm!ico: atencin,ideacin, motivacinP


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RECE"TORES

-B predominan en '(C, y e cere!ro.

-: va nigroestriada y mesolim!ica.

-D: n


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SISTEMASEROTONRGICO

/: (


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VAS

; *scendente ventral @1Ry SA: n


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F!NCIONES

$antenimiento de tono interno afectivoy tono vital.

'ecrecin 8ipotlamo;8ipoMsiaria.

)ngesta de alimentos

#egulacin vmito

%ransmisin nociceptiva

#itmo circadiano


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SISTEMA*ISTAMINRGICO

Cuerpos celularesdesatarn en el8ipotlamo. @(uc

tu!eromamilarA

(euronas proyectan atodo el '(C, desde lacortea cere!ral amdula.

9B a 9 .

%E#$)(*C)/(E'

9)'%*$)(F#)C*' 'E0/C*0)*( E09)&/%"0*$/,'E&%$ I %"0*$/,C/#%E*, *(0)/'1*'*0E',

%1F#C0/'C*-#)F$)(/',101/ /04*%/#)/,9)&/C*$&/,%E$E(%$, 101/,CE#E1E0/ I $F-0*.


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SISTEMAS "OR AMINO+CIDOS

;A


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TRANSMISIN GAA

D9 lar:o alcanc9

C/#%E* CE#E1E0/'*,0/1/ &"0)-/,''%*(C)* (E#* I(UC0E/ #E%)C0*#-E0 %"0*$/.

CORTO ALCANCE

)nterneuronas deaxn corto que act


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Es li!erado en la terminacin nerviosa

por un mecanismo exoctico dependientede Calcio inico.

&uede ser presinptica y postsinptica

'e recapta en la mem!rana.


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%ama=o muy varia!le:micro, neuronasespinosas medianas,

neuronas gigantes.

$orfologa varia!le:1ipolares, fusiformes, espinosas,'in espinas, multipolares.

ocaliacin: estriado, glo!o plido, sustancia negra, clulas d eurVinje del Cere!elo, !ul!o olfatorio, 8ipocampo, septum lateral,ortea cere!ral, n


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)n8i!icin por *1*

&resinptica

&ostsinptic

a

*pertura del canal

de cloro enmem!rana possinptica provocando8iperpolariacin dela clula

-espolariacin porla salida del ion Cloro


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#eceptores *1*

*

1

C *sociado a canales Cl

9eterodmero asociadoa protenas que in8i!e

adenil ciclasa.

Es el predominante.*sociado a canales Cl


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F!NCIONES

Estado de vigilia

-iversas

manifestaciones deconducta.

4uncionesneuroendocrinas yvegetativas.

MOD!ALCIN DEF!NCIN VESTI!LAR

ANALGESIA,


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GL!TAMATO

*mpliamente distri!uido

-e cortea a mdula espinal

'inapsis excitadoras Es sintetiado a partir de N;cetoglutarato por

transaminacin , y tam!in a partir deglutamina.

0i!erado por un mecanismo dependiente decalcio

D transportadores diferentes: 0*'%;B, 0%;BI E**C;B


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VAS GL!TAMATO

aA 2as descendentes largas que se orginan enclulas piramidales de corteaestriado,sistema lm!ico, diencfalo, tronco cere!ral.

!A 2as sensoriales aferentes:*uditivas8acia ganglio coclear&erifricaspenetran por asta posterior $E

cA 2as de proyeccin del 8ipocampo al septo,intra8ipocmpicas, de clulas granulares a lasde &urVinje.

dA )nterneuronas de $E.

RECE"TORES


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RECE"TORESGL!TAMATO

*$&*

Es 8eteromrico &ermea!le a sodio y potasio

($-*

&ermea!le a sodio, potasio ycalcio

$eta!o;tropo

Causan activacin de cinasas y de segundos mensajeros.


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F!NCIN GL!TAMATO

-esde activacin mnima, a excitacinpersistente.

&otenciales excitadores

&otenciacin a largo plao.

&atolgicas: exceso de facilitacin

sinptica y exceso de penetracinneuronal de calcio inico.


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ACCIONES MEDICAMENTOSAS

=ARMA&OS

DEL

SISTEMA

NER9IOSO

&ENTRAL


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ANTICONV!LSIVANTES

Es!a#ili%acin "e la mem#rananeuronal por "is!in!os

mecanismos,B. )n8i!icin de los canales de sodio.

4enitonaW Car!amaepina, *cidovalproico.

. $odiMcacin del tono de laneurotrasmisin *1*Tglutamato: 1enodiaepinasW 1ar!it


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ANTICONV!LSIVANTES

MECANISMOS

DE ACCIN


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ANTICONV!LSIVANTES


52/63

ANTICONV!LSIVANTES


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ANTICONV!LSIVANTES

REDUCCION

DE LA

TRANSMISION

EXCITATORIA


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ANTICONV!LSIVANTES

AUMENTO

DE LA

TRASMISION

INHIBITORIA


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ANTICONV!LSIVANTES

MECANISMOS

DE ACCION


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ANTICONV!LSIVANTES


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ANTICONV!LSIVANTES


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ANTIDE"RESIVOS

$*/) @$onoaminooxidasaA

''#) y ''#E@transportador deserotoninaA

'(#)@transportador deserotonina y

noradrenalinaA (#) @in8i!idores de

los transportadoresde noradrenalinaA

*(%)-EE')2/'

%#)C3C0)C/'@%C*A: impidenla recaptacin

de serotoninaynoradrenalina


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ANTIDE"RESIVOS

)(9)1)-/#E' %#)C3C0)C/': *$)%#)&%)0)(*

*umentan los niveles de serotonina y

noradrenalina en el '(C. *lta efectividad en pacientes jvenes.

Efectos secundarios ms comunes: *umento depeso, 'equedad de !oca, Estre=imiento,

'omnolencia y $areos.


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ANTIDE"RESIVOS

)(9)1)-/#E' 'E0EC%)2/' -E#EC*&%*C)+( -E 'E#/%/()(*:

40/XE%)(* &ermiten niveles elevados y por mayor

tiempo en el espacio sinptico,aumentando la !iodisponi!ilidad de laserotonina.

Efectivos especialmente en pacientesmenores de RK a=os.

%ienen menores efectos

cardiovasculares respecto de los *%C.


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ANTIDE"RESIVOS

)(9)1)-/#E' (/ 'E0EC%)2/' -E#EC*&%*C)/( -E 'E#/%/()(*:

'E#%#*0)(* 'on tolerados mejor por po!laciones

geritricas de!ido a que su efectocardiovascular no es sostenido adiferencia de los %C*.

'e preMeren dar incluso en el em!araopor su escasa em!riotoxicidad.


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ANTIDE"RESIVOS

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IN(IN DEMAO ?&OMT


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ILIOGRAFA

4armacologa 9umana, Ouinta edicin.*utor: Yesus 4lore, editorial: Elsevier

$asson, a=o: KKS, pgs QG; GBK 0as 1ases 4armacolgicas de la

%erapeutica, dcima edicin. *utor: Yoel9ardman, 0ee 0im!ird, *lfred oodmanilman. Editorial $ac raZ 9ill

*tlas de *natoma en lnea paraconsulta de imgenes.

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