FACULTAD DE MEDICINA. Clasificación de los transplantes.
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FACULTAD DE MEDICINA
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FACULTAD DE MEDICINA
Clasificación de los transplantesClasificación de los transplantes
TRASPLANTE TRASPLANTE TRASPLANTE TRASPLANTE
Procedimiento médico mediante el cual las células, órganos o tejidos de una persona o donador se colocan en otra persona llamada receptor.
Trasplantes más frecuentes:
Médula óseaTransfusiónsanguínea
Injertos de piel Hígado
Riñón
Córnea Hueso
Páncreas
AUTÓLOGO: AUTÓLOGO: AUTÓLOGO: AUTÓLOGO:
Donador y receptor son la misma persona.
Ejemplo: injertos de piel en pacientes quemados, uso de venas para cirugía de coronarias, etc.
NO EXISTE RIESGO DE TRANSMISIÓN DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS.
ALOGÉNICOALOGÉNICOALOGÉNICOALOGÉNICO
Células o tejidos que se van a trasplantar provienen de otra persona, relacionada o no genéticamente con el receptor.
Incluye donación de padres, hermanos, hijos o cadáveres.
XENOGÉNICOXENOGÉNICOXENOGÉNICOXENOGÉNICO
Proviene de un individuo de otra especie, ejemplo:
animal hombre
animal animal
SINGÉNICOSINGÉNICOSINGÉNICOSINGÉNICO
Células, tejidos u órganos provienen de un gemelo idéntico en los antígenos HLA
NO EXISTE RIESGO DE RECHAZO
RECHAZO DE LOS RECHAZO DE LOS TRASPLANTESTRASPLANTESRECHAZO DE LOS RECHAZO DE LOS TRASPLANTESTRASPLANTES
Diferencias en los antígenos del MHC 1 y2
Incompatibilidad en el sistema ABO.
CARACTERÍSTICAS CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DE LA FUNDAMENTALES DE LA RESPUESTA INMUNE RESPUESTA INMUNE
CARACTERÍSTICAS CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES DE LA FUNDAMENTALES DE LA RESPUESTA INMUNE RESPUESTA INMUNE
Específico
Transferible
Inducible
Memoria
Participación de MCH I y II en aceptación o rechazo de
transplantes
Participación de MCH I y II en aceptación o rechazo de
transplantes
La selección de donadores normalmente depende de compatibilidad y tipificación de antígenos ABO y HLA al hacer pruebas cruzadas del suero del paciente y tejido del donador.
Qué son los antígenos HLA y cómo se heredan Los antígenos de histocompatibilidad o
moléculas de clase 1 y 2 son proteínas glucosiladas que se expresan en la superficie de todas las células nucleadas, en el caso de las moléculas de clase 1. En cambio la expresión de las moléculas de clase 2 está restringida a sólo ciertas células del sistema inmune, como las CPA, incluidos los linfocitos B. Estas proteínas están codificadas por genes que se encuentran en el MHC y se heredan de forma mendeliana simple pero se expresan en forma codominante.
Los órganos y tejidos trasplantados pueden ser rechazados por diferencias en los antígenos de histocompatibilidad 1 y 2 (o por incompatibilidad) y en el sistema ABO de los eritrocitos.
El rechazo es una respuesta inmunológica ya que cumple con las cuatro características fundamentales de la respuesta inmune. específico transferible inducible memoria
Signos y sintomas de un rechazo
HIPERTERMIA MALESTAR GENERAL ANOREXIA MIALGIAS EDEMA DOLOR EN EL SITIO DEL TRANSPLANTE
Clasificación de los rechazos
Clasificación de los rechazos
El rechazo puede clasificarse por el tiempo de aparición, ya sea de horas, días o hasta meses después del trasplante.
Pueden ser: HIPERAGUDO AGUDO CRÓNICO
Rechazo HiperagudoRechazo HiperagudoRechazo HiperagudoRechazo Hiperagudo Respuesta observada en solo unas horas o casi instantaneamente.
Se debe a la presencia de IgM por incompatibilidad en el sistema ABO de los eritrocitos.
los antigenos de A Y B estan presentes en todas las celulas nucleadas del organismo
el gpo sanguineo A tiene anticuerpos contra el B, por lo que la reaccion Ag-ac produce activacion inmediata del complemento.
Es muy raro, ya que se siguen las mismas reglas que para transfusión de sangre.
Rechazo AgudoRechazo AgudoRechazo AgudoRechazo Agudo Se observa varios días después del
trasplante y se debe a la incompatibilidad de los HLA 1 y 2 entre el receptor y el donador.
Los linfocitos T y anticuerpos del receptor desconocen a los aloantígenos presentes en el tejido trasplantado.
Los anticuerpos se forman después del trasplante y su reacción produce: coagulación, trombosis y lesión directa localizada en los vasos sanguíneos que irrigan el órgano trasplantado.
En una biopsia se encuentran CD8 + y CD4
Rechazo CrónicoRechazo CrónicoRechazo CrónicoRechazo Crónico
Puede aparecer meses o años después. Causa más importante de pérdida de
trasplantes. En biopsias se encuentra un engrosamiento arterial debido a la proliferación de las células musculares lisas de la porción intima de los vasos sanguíneos, lo que produce disminución de la circulación arterial; por lo que se desvitaliza el tejido y las células trasplantadas mueren.
Fundamento de pruebas para selección de donadores
Fundamento de pruebas para selección de donadores
Antes de llevar a cabo pruebas inmunológicas se evaluan:
Socialmente Psicológicamente Médicamente
Identificación de grupo sanguíneoIdentificación de grupo sanguíneoIdentificación de infecciones (VIH, VHB, citomegalovirus, etc)
Identificación de infecciones (VIH, VHB, citomegalovirus, etc)
Exámenes de laboratorio para selección de donadores
Pruebas serológicas(linfocitotoxicidad)
Pruebas serológicas(linfocitotoxicidad)
Tipificación de los antígenos HLA clase 1 (HLA-A, HLA-B,
HLA-C)
Tipificación de los antígenos HLA clase 1 (HLA-A, HLA-B,
HLA-C)
Sangre venosa periférica se centrifuga
Sangre venosa periférica se centrifugaObtención de mononuclearesObtención de mononucleares
Reacción con Ab específicoscontra cada antígeno de MCH I
Reacción con Ab específicoscontra cada antígeno de MCH I
Complemento causa lisis si el Ag es reconocido por
el Ab presente en las células
Complemento causa lisis si el Ag es reconocido por
el Ab presente en las células
Se cuentan las células muertas facilmente al ser teñidas con eosina Y o azul tripano.
La cantidad de alelos diferentes en cada una de las regionesHLA-A, HLA-B y HLA-C varía
Se cuentan las células muertas facilmente al ser teñidas con eosina Y o azul tripano.
La cantidad de alelos diferentes en cada una de las regionesHLA-A, HLA-B y HLA-C varía
La PCR es de las más usadas
Tipificación de los antígenos HLA clase 2
(HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR)
Tipificación de los antígenos HLA clase 2
(HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR)
Se enriquece la población de linfocitos B (expresan MHC II,
y se procede con técnicas como la anterior)
Se enriquece la población de linfocitos B (expresan MHC II,
y se procede con técnicas como la anterior)
Pruebas basadas en DNAPruebas basadas en DNA Utilizan iniciadores y sondas con oligonucléicos específicos
de secuencias.
Utilizan iniciadores y sondas con oligonucléicos específicos
de secuencias.
Pruebas cruzadas para identificar sensibilización
Pruebas cruzadas para identificar sensibilización
Utilizadas para identificar Ab en el suero del receptor contra antígenos HLA presentes en linfocitos del posible donador.
Utilizadas para identificar Ab en el suero del receptor contra antígenos HLA presentes en linfocitos del posible donador.
LinfocitotoxicidadCitometría de flujo
LinfocitotoxicidadCitometría de flujo
Enfermedad injerto contra hospedero
Enfermedad injerto contra hospedero
Es la principal complicación de los trasplantes de células hematopoyéticas y de órganos que contienen células linfoides.
En esta enfermedad se conjugan una serie de eventos inmunológicos entre el tejido injertado y el receptor, disparados por sus diferencias antigénicas, lo cual produce diversas manifestaciones clínicas inflamatorias y/o fibrosantes desde leves a muy severas, que pueden incluso comprometer la vida del paciente.
La enfermedad injerto contra La enfermedad injerto contra huésped (EICH)huésped (EICH)La enfermedad injerto contra La enfermedad injerto contra huésped (EICH)huésped (EICH)
La denominación inicial de EICH fue propuesta por Billingham en 1966, quien enunció los siguientes criterios para la presentación de esta entidad:
El injerto debe contener células inmunológicamente competentes.
Antígenos tisulares del hospedero diferentes de los del donante.
Receptor inmunocomprometido.
Clásicamente se ha definido que la EicH aguda se presenta en los primeros 100 días pos transplante, especialmente entre los días +7 a +21
EicH crónica es aquella que se manifiesta después de los 100 días
La EicH tiene dos formas clínicas, aguda y crónica, con características clínicas, inmunológicas e histológicas diferentes.
Enfermedad injerto contra huésped Enfermedad injerto contra huésped agudaagudaEnfermedad injerto contra huésped Enfermedad injerto contra huésped agudaaguda
Según las diferentes series, puede afectar entre el 6 y el 90% de los pacientes; estos rangos tan amplios están determinados por las diferencias en los protocolos de trasplante, las modificaciones terapéuticas, la profilaxis y los factores de riesgo.
En adultos que reciben un trasplante alogénico HLA idéntico, la frecuencia promedio de presentación de EicH aguda es del 35%.
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Las células T transfundidas son las responsables de la inducción de la EicH aguda, pues presentan una actividad citolítica y/o ayudadora frente a las células del receptor que expresan antígenos diferentes. Las células efectoras de la respuesta inmunológica son los linfocitos T, principalmente CD4+, CD8+ y, en modelos animales, los linfocitos NK. En la piel y el tracto gastrointestinal estas células efectoras producen daño celular promoviendo la apoptosis.
Mecanismos de patogénesisMecanismos de patogénesisMecanismos de patogénesisMecanismos de patogénesis
Se divide en 3 fases Primera fase: régimen condicionante
La EicH aguda comienza desde la fase de preparación pre trasplante, es decir, antes de la infusión de las células del donante; durante este período, se producen daños en la mucosa intestinal, el hígado y otros tejidos por la quimioterapia y la radioterapia. Las células activadas secretan citoquinas proinflamatorias como el TNF-a, la IL-1 y factores de crecimiento como el GM-CSF, promoviendo el aumento en la expresión de moléculas de adhesión y complejos mayores de histocompatibilidad.
Fisiopatología de la EICH agudaFisiopatología de la EICH agudaFisiopatología de la EICH agudaFisiopatología de la EICH aguda
Segunda fase: activación de las células T del donanteEsta fase incluye la presentación antigénica, la activación de los linfocitos T del injerto y la proliferación y diferenciación de estas células activadas. Cuando las células CD4+ y CD8+ ingresan al torrente sanguíneo, interactúan con las células presentadoras de antígeno; si existen diferencias en el complejo mayor de histocompatibilidad, las células del injerto desencadenan una reacción injerto contra hospedero.
Segunda Fase: Citoquinas y EicH aguda
Las células T activadas secretan citoquinas tipo Th1, especialmente IL-2 e IFN-g. El IFN-g es muy importante en la patogénesis de la EicH porque estimula la producción de múltiples citoquinas en los macrófagos, amplificando de esta manera la cascada de eventos inmunológicos.
El balance entre citoquinas Th1 y Th2 es crítico para la presentación de la EicH aguda; el incremento de citoquinas Th2 como la IL-4 se relaciona con baja frecuencia y prevención de esta entidad.
Altos niveles de citoquinas inmunosupresoras como la IL-10, o el pretratamiento de las células CD4+ con esta citoquina, se relacionan con modulación y regulación de la respuesta inmune en la EicH.
Tercera fase: fase efectora de la inflamaciónEn esta fase, las células NK son responsables de los efectos citolíticos que se incrementan por los mediadores inflamatorios y las citoquinas. La respuesta inflamatoria amplifica el daño celular al estimular la síntesis de TNF-a, IL-1a e incrementar las moléculas HLA clase II y de adhesión ICAM-1, en la piel y el tracto digestivo.Durante la fase del régimen condicionante, pueden producirse grandes cantidades de LPS (endotoxina) en la piel y el tracto gastrointestinal.
Los agentes virales también agravan la EicH y son factores predisponentes para su presentación; entre estos se destaca la infección por citomegalovirus, el cual estimula el fenómeno inflamatorio y la producción de citoquinas tipo Th1.
La citotoxicidad es mediada por las células NK y depende de las vías de Fas-L, perforinas y granzimas, asociándose al daño celular en los órganos blanco.
La EicH crónica es una enfermedad multisistémica con grados variables de queratoconjuntivitis sicca, enfermedad hepática similar a la cirrosis biliar primaria, diarrea con o sin malabsorción, bronquiolitis obliterante, polimiositis y neuropatía periférica. Aparece después de 100 días pos trasplante, pero en algunos casos pueden observarse manifestaciones tempranas, en los primeros 40 días pos trasplante.
Enfermedad injerto contra huésped Enfermedad injerto contra huésped crónicacrónicaEnfermedad injerto contra huésped Enfermedad injerto contra huésped crónicacrónica
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
Manifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicasManifestaciones clínicas
La EicH crónica es similar a las enfermedades autoinmunes como la escleroderma; histológicamente se encuentra un notorio aumento del depósito de colágeno y fibrosis en los órganos blanco, asociado a una alta producción de autoanticuerpos.
Las células T del donante reconocen antígenos específicos del hospedero en la piel y la sangre que desencadenan fenómenos de alorreactividad y autorreactividad.
Mecanismos de patogénesisMecanismos de patogénesisMecanismos de patogénesisMecanismos de patogénesis
Se ha demostrado la aparición de anemia hemolítica, trombocitopenia, anticuerpos antilinfocitos, y autoanticuerpos contra el núcleo, nucléolo, músculo liso, tiroides y piel, anticuerpos producidos en el receptor contra las células del donante.
La disminución de la función tímica con la edad, la quimioterapia, la radioterapia y el antecedente de una EicH aguda, disminuyen la capacidad de selección negativa del timo y/o la generación extratímica de linfocitos, lo que aumenta la presencia de linfocitos T autorreactivos.
Mecanismos de patogénesisMecanismos de patogénesisMecanismos de patogénesisMecanismos de patogénesis
Los estudios de inmunotipificación de linfocitos han mostrado infiltrados de células T (la mayoría son CD8+), sin NK o linfocitos B en la piel.
Por PCR se han encontrado altos niveles de IFN-g, lo que sugiere un perfil de citoquinas Th1. Además, se ha demostrado la presencia de TNF-a e IL1-a en los queratinocitos de lesiones de EicH crónica, amplificando el fenómeno inflamatorio.
La presencia de cambios esclerodermiformes está relacionada con cicatrización, proliferación de los fibroblastos y aumento en la producción y depósito de colágeno, asociados a clones CD4+ autorreactivos y a degranulación de mastocitos.
Células efectoras de EICH CrónicaCélulas efectoras de EICH CrónicaCélulas efectoras de EICH CrónicaCélulas efectoras de EICH Crónica
El tratamiento está dirigido a disminuir los efectos de la reacción del sistema inmunológico del donante contra su cuerpo.
Se le administraran medicamentos inmunosupresores para disminuir esta reacción. Los esteroides, como prednisona y metilprednisolona, son los tratamientos de primera línea contra la EICH. Pero los esteroides debilitan su sistema inmunológico y la capacidad para combatir las infecciones. Por lo que dependiendo de la severidad de su EICH, es posible que el paciente sea ingresado al hospital para que reciba tratamiento.
Tratamiento para la EICHTratamiento para la EICHTratamiento para la EICHTratamiento para la EICH
Terapia inmunosupresoraTerapia inmunosupresora
Se utilizan medicamentos que inhiben o eliminan a Linfocitos T, Por ejemplo: Mofetilo de micofenolato Ciclosporina A FK-506 Rapamicina
Terapia inmunosupresoraTerapia inmunosupresoraTerapia inmunosupresoraTerapia inmunosupresora
Programa de donación altruistaPrograma de donación altruista
DonaciónDonación Acto por el cual una persona enajena una cosa de forma voluntaria a otra que la acepta
Acto por el cual una persona enajena una cosa de forma voluntaria a otra que la acepta
AltruismoAltruismo Deseo del bienestar ajeno como fin de todaconducta humana. Antítesis de egoísmo
Deseo del bienestar ajeno como fin de todaconducta humana. Antítesis de egoísmo
Credencial de donanteCredencial de donante
Documento que se formaliza en vida del donante y por el que éste declara su voluntad de permitir,
tras su muerte, la extracción de órganos y tejidos que pudieran resultar útiles para transplante
Documento que se formaliza en vida del donante y por el que éste declara su voluntad de permitir,
tras su muerte, la extracción de órganos y tejidos que pudieran resultar útiles para transplante
Ley General de SaludLey General de Salud
Desde el artículo 320 hasta el Art 329, se expone que toda persona dispone de su cuerpo y podrá donarlo,
asimismo menciona que no deberá haber intercambio monetario alguno, ya que debe regirse por principios
de altruismo, ausencia de ánimo de lucro y confidencialidad.
Desde el artículo 320 hasta el Art 329, se expone que toda persona dispone de su cuerpo y podrá donarlo,
asimismo menciona que no deberá haber intercambio monetario alguno, ya que debe regirse por principios
de altruismo, ausencia de ánimo de lucro y confidencialidad.
