Expo Aminoglucosidos

Universidad César Vallejo

VIII semestre

Estreptomicina 1954Dos o más aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un

núcleo de hexosaSon bactericidas concentración dependienteDerivados de especies como

Streptomyces or MicromonosporumSon sustancias polares, responsable de farmacocinética:

Absorción oral reducida. Escasa concentración en LCR. Se excretan por riñón.

Uso principalmente en bacterias Gram negativas aerobiasInterfieren en la síntesis de proteínas Pueden presentar resistencia bacteriana.Efectos tóxicos importantes (ototoxicidad y nefrotoxicidad).

El análisis y estudio de más de 10.000 actinomicetos del suelo permitió a WAKSMAN en 1944 aislar una cepa,el Streptomyces griseus, productora del primer aminoglicósido: la estreptomicina.

Neomicinas 1949 streptomyces fradiae

Kanamicina 1957 streptomyces kanamyceticus

Gentamicina 1963 Micromonospora purpurea

Tobramicina 1968 streptomyces tenebrarius

En los últimos 15 años han aparecido otros muchos aminoglicósidos como la sisomicina, butirosina, ribostamicina, amikacina (semisintético derivado de la kanamicina A), etc

Jesús Flórez,(2005). antibióticos aminoglucósidos. Farmacología humana 4ta edición, 1129-1140

PRODUCENALTERACION

Medio anaeróbico

cationes bivalentes

Hiperosmolaridad

pH bajo


ANTIBIÓTICO Tmáx (h) SEMIVIDA ACTIVO EN ORINA (%)

ESTREPTOMICINA 0,5-1 2.5 50- 70

GENTAMICINA 0,5-1 2-3 80-90

TOBRAMICINA 0,5-1 2-3 80-95

AMIKACINA 0,5-1 2-2,5 80-95

NETILMICINA 0,5-1 2-2,5 70-75


ANTIBIÓTICO DOSIS TOTAL DIARIA (mg/kg/día)

DOSIS MÚLTIPLE

INTERVALO (h)

NIVLES PLASMÁTICOS ESPERADOS

Adultos Niños Máx. Min

GENTAMICINA 3,5 6 - 7,5 8 4-8 1-2

TOBRAMICINA 3,5 6 - 7,5 8 4-8 1-2

NETILMICINA 4 - 6,5 7,5 8 – 12 4-8 1-2

AMIKACINA 15 15 8 - 12 20 -30 5- 10INDICADORES DE FUNCIÓN RENAL

Se recomienda monodosis


FACTORES QUE MODIFICAN CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE AMINOGLUCÓSIDOS

Volumen de distribución en los RN (agua 60% del peso corporal)

Personas obesas, la dosis debe calcularse según el peso corporal ideal.

Pacientes con edema o ascitis

Pacientes con fibrosis quística

La fiebre puede acortar la semivida


CONSIDERACIONES

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada debe realizarse un control de dosificación y repetirlo cada 5 – 7

días

En falla renal grave debe ser continua para evitar niveles tóxicos.

Monitoreo en recién nacidos y prematuros.

Son eliminados por hemodiálisis y diálisis peritoneal


MANIFESTACIONES

Tinnitus

Sensación de ocupación del conducto auditivo


RIESGO

Edad avanzada

Mujeres en embarazo

Enfermedad renal previa

Acidosis metabólica


Alteración del sitio blanco

Impermeabilidad de la membrana externa

Enzimas modificantes de aminoglucósidos (EMA)

Metilaciónpostranscripcional del ARNr

Modifica todas las copias de ARNr 16S


CLASIFICACION:

1.- AMINOGLICOSIDOS ESPECIFICOS DE ESPECTROS REDUCIDOS

a) Estreptomicina

b) Dihidroestreptomicina.

Son activos contra bacterias Gramnegativas.

2.- AMINOGLICOSIDOS DE AMPLIO ESPECTRO

a) Neomicina

b) Framicetina (neomicina B)

c) Paramomicina

d) Canamicina (Kanamicina).

* DIBEKACINA

3.- AMINOGLICOSIDOS DE ESPECTROS EXTENSOS

a) Gentamicina

b) Tobramicina

c) Sisomicina

d) Amicacina (amikacina)

e) Netilmicina.

*ISEPAMICINA

Activas contra bacterias Gramnegativas y Grampositivas.

Importante en el tratamiento de infecciones graves por bacilos gram(-)

Aminoglucósido de primera elección contra casi todos los aerobios gram (-)

Aplicaciones terapéuticas de la gentamicina y otros aminoglucósidos:

No mezclar penicilinas y aminoglucósidos

Goodman y Gilman, Fármacos antimicrobianos, aminoglucosidos. Bases Farmacológicas de la terapeutica. 11 Ed pag 1237-1253

Dosis : 3-5 mg / kg/ día

P.AERIGINOSA

SERRATIAS

ENTEROBACTER

KLEBSIELLA

BACILOS GRAMNEGATIVOS


Cura más de 90% de la infecciones

no complicadas de vías urinarias

inferiores

Aminoglucósidos Junto con

β Lactámico (protección

amplia y eficaz)


Ineficaz para tratar la neumonia adquirida en la comunidad (anaerobios, s neumoniae)

No es muy eficaz por la dificultad en lograr las concentraciones terapéuticas

Poca Concentración En tejido inflamados y en tejidos con baja presion de oxigeno

Combinación con Β. Lactámicos

en neumonías deorigen

nosocomial


SEPSIS

Se sospecha que el agente causal es la P.auruginosa, para ello se administra penicilina combinada con gentamicina, amikacina o netilmicina

APLICACIONES LOCALES

Es muy lenta si se aplica en pomada

Pero si se administra en grandes zonas corporales como en los quemados esta puede alcanzar concentraciones plasmaticas de 4µg/ml y hasta puede aparecer en orina

PERITONITISPeritonitis secundaria a diálisis peritonealDespués de su aplicación IM o IV en personas dializadas se logran concentraciones intraperitoneales suboptimas


MENINGITIS Es aplicable en infecciones causadas por gram negativos resistentes a β-lactamicos

Si esta indicada es ideal que se administre directamente en los ventrículos cerebrales (0.03mg por ml de LCR ó 0.1mg de amikacina por ml de LCR)Los efectos benéficos de la administración directa en niños esta en duda

INFECCIONES POR MICROORGANISMOS GRAM (+)

Estan indicados en muy pocos casos de infecciones por gram positivo pero su uso es decisivo para salvar vidas•Endocarditis por enterococo en combinacion con penicilina•Endocarditis de válvula tricúspide por estafilocos combinada con nafcilina


Resistencia a las enzimas que inactivan aminoglucósidos.

Útil en casos de resistencia a gentamicina y tobramicina

Rápida absorción.

Dosis: 15mg/kg/día


Se administra con β-lactámico.

Potencialidad contraP. aeruginosa.

Conveniente en el Tratamiento contra

pseudomonas

•Escasa actividad en combinación con penicilina en cepas de enterococos.

•Ineficacia contra micobacterias.


1996

Vancomycin 1956Streptomyces orientalis


Catalasa +Racimos

Staphylococcus

Catalasa –Cadenas

Streptococcus

Coagulasa +S. aureus

Coagulasa -S. epidermidisS. saprophyticus

Hemólisis

Parcial

total

β

No

S. pneumoniae S. viridans

Grupo AS. PyogenesGrupo BS. agalactiae

γEnterococusPeptostreptococcus(anaerobio)

Lowy. N Engl J Med. 1998;339:520-532.

PVL

ARN-polimerasa

SÍNTESISPROTEÍNAS

ADN girasa

VÍAS METABÓLICAS

PARED CELULAR: Peptidoglicano

MEMBRANA

MEMBRANA CITOPLÁSMICA

CÁPSULA

G GG G G GM

PP

M

PP

M

PP

M

PP

M

PP

M

PP

G GG G G GM

PP

M

PP

M

PP

M

PP

M

PP

M

PP

CÁPSULA

G GG G G GM

PP

M

PP

M

PP

M

PP

M

PP

M

PP

G GG G G GM

PP

M

PP

M

PP

M

PP

M

PP

M

PP

ELONGACIÓN DEL PEPTIDOGLICANO

----UDP

M

PP

----UDP

M

PP

----UDPG G ----UDP

CÁPSULA

G GGM

PP

M

PP

M

PP

G GGM

PP

M

PP

M

PP

G G G M

PP

M

PP

M

PP

G G GM

PP

M

PP

M

PP

G M

PP

GM

PP


G GGM

PP

M

PP

M

PP

G GGM

PP

M

PP

M

PP

G G G M

PP

M

PP

M

PP

G G GM

PP

M

PP

M

PP

G M

PP

GM

PP

CÁPSULA

GLUCOSILTRANSFERASASTRANSPEPTIDASAS/CARBOXIPEPTIDASAS


GlicopéptidoBactericida tiempo dependiente Administración infusión IV y nunca IMVida media: 6 h30% unión a proteínas plasmáticasVd: 0.5 a 0.8 L/kg Distribución amplia en todos los tejidos : pleura, pericardio, sinovia, fluído ascítico, menínges inflamadas, filtrado 90% se excreta por filtración glomerular.

Time

Conc

entr

ation

Cmax = Peak

CmiTrough

n =

MIC

PAE

T > MIC

AUC / MIC

Cmax / MIC

Craig. Infect Dis Clin North Am. 2003;17:479-501.Rybak. Am J Med. 2006;119:S37-S44.

20-50(μg/ml)

< 1 - 5(μg/ml)

VANCOMICINA

4h

1. Para el tratamiento de infecciones severas causadas por Gram(+) resistentes a β-lactámicos.

2. Para el tratamiento de infecciones por Gram (+) en pacientes que tienen alergias severas a β-lactámicos.: angioedema, shock anafiláctico, espasmo laríngeo o broncoespasmo.

3. En el tratamiento de la diarrea asociada a antibióticos, cuando fracasa el tratamiento con metronidazol al 4º o 5º día.

4. En profilaxis antibiótica en cirugía cuando existen antecedentes de alergia severa a β-lactámicos.

5. En profilaxis antibiótica en la instalación de marcapasos definitivo cuando existe una hospitalización prolongada antes del procedimiento (>7 días).

6. En profilaxis quirúrgica en implantes de prótesis en hospitales con alta endemia de SARM o S. Coagulasa negativos meticillin resistente.

Approved indications

(MRSA infections)endocarditissepticemiaLower respiratory tract

Infections skin

orally for C. difficile enterocolitis

Vancomicina oral (cápsulas) en colitis seudomembranosaDosis: 125 a 250 mg cada 6h.

Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 10 ed

Hidratar De ser administrada en un periodo >30 minDiluida en 200 ml de dextrosa 5% Se debe purgar la vena Vigilar función renal: Cockroft-GaultNo en embarazoNo en lactancia

Por vía I.V.

Síndrome del “Cuello Rojo” (Hombre Rojo)

Hiperemia facial y parte superior del tórax

Reacciones eritematosas y urticarianas

Taquicardia

Hipotensión Disfunción auditiva

Anafilaxia

Flebitis

Neutropenia

Trombocitopenia

Eosinofilia

Stevens Johnson

Modificación del receptorImpermeabilidad

Antibiótico

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