1. Residente Sergio Cabrera

2. Eutimizanteso estabilizadores del nimo: Frmacos que se utilizan principalmenteen el tratamiento profilctico de lostrastornos bipolares. Litio. Carbamazepina. Acido Valproico. 3. Hiper-intensidadesen cerebros de depresiny TB en viejos (Manji, Drevets, Charney,2001). Hiper-intensidades en jvenes con TB(Lenox, Gould, Manji, 2002). Causa de hiperintensidades en TA esdesconocida. Estudios post-mortem: reducciones volumencortical, numero, densidad, tamao neural yglial comparado controles. 4. Meta-anlisis de MRI volumen hipocampalen depresin Uni y TB (Videbech yRavnkilde, 2004). Correlacin atrofiahipocampo derecho y num episodios endepresin unipolar. Hiptesis: anormalidades desarrollo,consecuencia de episodios recurrentes,cambios compensatorios. 5. Estresores en roedores: atrofia dendrtica,muerte, vulnerabilidad de n. piramidaleshipocampales (Sapolsky, 2000). Activacin Eje Hipotlamo-Hipfisis-Adrenal (HPA) tendra rol critico comomediador. Estrs recurrente bajaran umbralresiliencia celular frente a eventosfisiolgicos y patolgicos (Bachmann etal, 2005). 6. Estresores disminuiran brain-derivedneurotrophic factor (BDNF) hipocampal(Duman, 2002). Factores neurotrficos (NGF y BDNF)activan cascada de seales de MAP(mitogen-activated protein) kinasa einducen up-regulation de protenas desobrevida celular como Bcl -2 y BDNF(Manji y Chen, 2002). 7. Normal: altamente activa Regula: trascripcin de genes, sntesis deglicgeno, apoptosis, plasticidad sinptica,ciclos circadianos. Incremento de actividad: apopttica (Grimesy Jope, 2001; Bachmann et al, 2005). GSK fosforila e inactiva factores detrascripcin y protenas del citoesqueleto GSK fosforila y modifica MAP-1B (protenadel citoesqueleto) asociados con perdidamicrotbulos axonales. 8. Litio inhibe GSK-3 mediante directacompetencia con magnesio por sitio deunin (Phiel et al, 2001; Klein et al, 1996). Litio activara va de seales Wnt a travsde inhibir GSK-3 (Klein y Melton, 1996). Explica parcialmente efecto neuroprotectordel litio (Grimes y Jope, 2001). VPA inhibe GSK-3 mediante mecanismoaun incierto (Chen et al, 1999; Gould et al,2002) 9. Tto. Crnico con Li y VPA aumentanniveles de inmunoreactividad al BDNF encx frontal de ratas (Fukumoto et al, 2001). El retraso en accin neurotrfica del BDNFexplicara mejor el retardo/latencia delinicio de la respuesta teraputica de losEA. Li y Dv doblan los niveles de Bcl -2 en cxfrontal. 10. Descubierto en 1817 por Jacob Berzelius(Suecia). Tratamiento de gota y trastorno del acidorico. Primer uso: clorhidrato de Litio como sustitutodel cloruro de sodio en HTA. John Cade en 1949. Pacientes psicticosagitados. Mogens Schou: antimanaco y efectoprofilctico. Carbonato de Litio: Disponible desde 1970(FDA). 11. Las sales de litio se absorben satisfactoriamentepor va gastrointestinal y alcanzan un tmx en 2-4horas. Semivida de eliminacin est en torno a las 20-24horas. Problemas de la teraputica: ndice teraputico esmuy bajo (2-3) y de que existen ampliasdiferencias interindividuales en la absorcin. Metabolismo: No se metaboliza. El 89 al 98% de una dosis de Litio es excretado sincambios por los riones. El 97% de una dosisindividual se excreta en el plazo de 10 das. 12. Manaaguda de TB. Depresin Bipolar. Episodio mixto de TB. Tto de mantencin del TB. Augmentacion en depresin unipolar. Trastorno esquizoafectivo-afectivo tipobipolar. Agresividad en retardo mental. 13. HMG-VHS TSH,FT4 Creatinina ELP Calcio ECG > 40 aos Paratohormona 14. Repetir TSH y FT4 a los 3 meses. Luegocada 6 meses. Repetir creatinina a los 3 meses. Luegoanualmente. ELP anualmente. Calcio cada 2 aos. ECG cada 5 aos. 15. Adecuada hidratacin e ingesta de sal. Pueden producirse excesivas perdidas de saldebido a vmitos, diarrea, usos de diurticosretencin de litio y toxicidad. Idem para dietas hipocalricas/hiposdicas. Sudoracin excesiva podra disminuir litemia. Precaucin y reduccin de dosis en ancianos (Vida ). Obesos: clearance. Evitar combinacin con ECT (neurotoxicidad). Suspensin brusca incrementa riesgo recada enmana. 16. Partir bajo, seguir lento. Iniciar 600mg/da dividido en dos o tres dosisal da. Una vez estabilizado podra usarseuna toma al da. Estado de equilibrio alcanzado al quinto da. Nivel plasmtico teraputico: Tratamiento agudo: 0.8-1.2 mmol/L. Tratamiento mantencin: 0.6-1.0 mmol/L. Si clearance creatinina: 10-50 ml/min: 50-57% de dosis estndar. < 10 ml/min: 25-50% de dosis estndar. Rango de dosis: 750-1800mg/da. 17. CNS: Cansancio, decaimiento, fatiga, sedacin, disforia,(hasta 50%). Asociados con peaks de litemia. Aplanamiento cognitivo, problemas de memoria yconcentracin (hasta 30%), bradipsiquia . Manejo:litemia, fx tiroidea, Li SR, dosis. Aplanamiento de las emociones y creatividad. Disartria, ataxia, mareos, debilidad muscular. Temblor fino (hasta 65% incidencia). Dosisdependiente, combinacin con antidepresivos oantipsicticos, cafena, alcohol. Intentar: bajardosis, eliminar cafena, -bloqueadores . Temblor grueso: evaluar toxicidad. 18. Casosde diskinesia tarda (sin uso deantipsicticos). Cefalea. Rigidez y coreoatetosis (raras). 19. GI: Coincidentes con peaks de litio. Mayoradesaparece en 1-2 semanas. Aparicin tarda: evaluar toxicidad. Nausea (hasta 50%). Vmitos (20%). Dolorabdominal. Dar con comida, usar dosisfraccionadas o liberacin sostenida o bajar dosis. Diarrea, perdidas liquidas (hasta 20%). Mejor conpreparacin regular o citrato de litio o loperamida . Sed excesiva, boca seca. 20. Aumento de peso (hasta 60%). Promedio = 5-10 Kg. Dosis dependiente. Mayor en terapias de combinacin. Asociado a aumento apetito, retencin liquida, alteracin metabolismo carbohidratos y grasas, hipotiroidismo. 21. Renal Poliuria y polidipsia: Hasta 35%. Asociado a dosis.Reversible. Litio SR causa menos deterioro funcinconcentracin orina. Reporte casos de diabetes inspida hasta 6 aos desuspensin de Li. Diurticos ahorradores de potasio(amiloride 10-20 mg/da) son tiles. Deterioro fx tubular distal y capac concentracin orina:hasta 50%. No siempre reversible. Nefritis intersticial focalcrnica. Reduccin del clearance. Largo plazo o frecuentesintoxicaciones. %? Fibrosis intersticial, atrofia tubular, y glomeruloesclerosis:26% tras 2 aos tto. Sd Nefrtico: raro. 22. Endocrino Alteraciones transientes tempranas de fx tiroidea: comunes. Bocio, no necesariamente asociado a hipotiroidismo. Msfrecuente en regiones con deficiencias de Iodo. Hipotiroidismo subclnico (hasta 25%). Casos significativosprogresan a hipotiroidismo clnico. Necesitaran tto. Hipotiroidismo clnico: 4-34%. Levo-tiroxina. Mayor riesgo: mujeres, disfuncin tiroidea previa, cicladoresrpidos. Hipertiroidismo y exoftalmos. Tirotoxicosis: tres veces msfrecuente en tto crnico con Li. HiperPTH/hipercalcemia: 10-40%. Riesgo conduccincardiaca. Disturbios ciclo menstrual: 15%. 23. Litioes el nico medicamento que ha sido aprobado por la FDA tratamiento del trastorno bipolar en los adolescentes. Estudios definitivos en el tratamiento agudo y de mantenimiento de la mana peditrica no se han realizado.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 24. Granparte de la literatura publicada se componede reportes de casos y estudios que carecen derigor metodolgico. Estudiosprospectivos ms recientes hanproporcionado evidencia que sugiere que el litioes eficaz y razonablemente bien tolerado en eltratamiento del trastorno bipolar peditrico.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 25. Ensayo clnico abierto Kowatch et al. (2000) -eficaz en el tratamiento a corto plazo de la manapeditrica. Corta duracin, doble ciego, Geller et al. (1998) -reduce el abuso de sustancias y mejorar elfuncionamiento global de una poblacinadolescente con diagnstico dual. Estudio prospectivo litio en combinacin convalproato fue eficaz y tolerada en el tratamiento desntomas severos de mana (Findling et al., 2003).Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 26. Litioen combinacin con antipsicticos es til en el Tto de pacientes jvenes (Kafantaris 2003;. Pavuluri et al 2004). Estudiosde mantencin, monoterapia con litio en TB peditrico es tan til como monoterapia divalproex (Findling et al. 2005).Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 27. En resumen: aunque el litio puede ser un medicamentocomplicado de utilizar, existe buena evidencia queapoya su eficacia. Pruebas definitivas de eficacia an debe llevarsea cabo.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 28. Haylimitados datos disponibles de cmo iniciar la dosis de litio en nios y adolescentes. enfoques peso: la dosis inicial se pueden hacer sobrela una base (mg / kg), con dosis de litioposteriormente valorados sobre la base de larespuesta clnica y el nivel srico. Otro enfoque que se ha descrito incluye laadministracin de una dosis de prueba inicial de litio yel uso de un nomograma.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 29. Tpicamente, el litio se inicia a una dosis de 15-20mg / kg / da en dosis divididas (dos veces al da otres veces al da). Si la dosis no puede ser dividida en partes iguales,se debe intentar dar la dosis ms alta por la nochepara evitar los efectos secundarios durante el da. Tratamos de evitar la administracin de dosisnicas superiores a 900 mg porque songeneralmente mal toleradas.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 30. El litio puede ser aumentado de 300 mg cada 4-5das, basado en la respuesta clnica y los nivelessricos. Los niveles sricos se debe tomaraproximadamente 12 horas despus de la ltimadosis y se repite cada 4-5 das cuando la dosis seest ajustando. El rango teraputico del litio parece ser entre 0,6 y1,4 mEq / L en pacientes peditricosFindling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 31. Sintetizado por Burton en 1882. Actividad anticonvulsivante descubierta en1962. Comercializado en Francia en 1967. EA: Lambert, 1966 Estructura qumica: Acido carboxlicosimple de cadena ramificada.Completamente diferente a otros EAanticonvusivantes. 32. Sntesis y liberacin de GABA. Liberacin del AE acido -hidroxibutirico. Bloqueo canales de calcio voltajedependientes. Modula transmision 5-HT y DA 33. TB episodio maniaco. TB episodio mixto. TB tratamiento de mantencin. Trastorno de ansiedad: TEPT y TOC. Trastorno de personalidad: Agresividad,irritabilidad, ansiedad. Trastorno esquizo-afectivo tipo bipolar. Dependencia de sustancias. 34. Ciclador rpido Episodio mixto Mltiples episodios anmicos previos Subtipo mana disfrica-irritable Mana secundaria Abuso de sustancias comrbido Mana pura 35. HMG con recuento plaquetas. Repetirmensualmente por 3 meses. Luego 2-3veces/ao. Pruebas hepticas. Repetir mensualmentepor 3 meses. Luego 2-3 veces/ao. Estudio lipdico. Repetir al ao. Peso corporal. Controlarlo. Amonio: cada 6 meses. Si hiperandrogenismo o disturbiosmenstruales presentes: testosterona, PRL,LH, y FSH. 36. Comenzar125 mg cada 8 o 12 horas. Incrementar segn tolerancia cada 4 das. Mayor tolerancia en pacientes maniacos. Rango de dosis aprox: 500-3000 mg/da. 20-30 mg/kg/da. Nivel plasmtico recomendado 60-110 mg/L. Medirnivel plasmtico tras 5 das de cambio dosis o nueva interaccin farmacolgica. Por la maana, y tras 12 horas de ultima toma. 37. Hepatotoxicidad,pancreatitis hemorrgica,agranulocitosis, encefalopata con coma,debilidad muscular esqueltica con fallasrespiratorias. Hepatotoxicidadfatal: Idiosincrtica. No relacionada a dosis. Primeros tres meses. Factores riesgo: nios, combinacin antiepilpticos,trastorno metablico, retardo del desarrollo. Riesgo = 1/100.000. - 38. SNC: Sedacin (11%). Aplanamiento cognitivo. Temblor (10%). Ataxia (hasta 50%). Parestesias (3%). Cefalea(3%). Ocular: ?Diplopia 39. Gastrointestinales: Nausea. Aumento de Peso: 60%. Mujeres > hombres. Dosis dependiente. Asociado a hiperinsulinismo 40. Endocrino: Disturbios mestruales (60%). Sndrome de ovario poliquistico: hasta 80% enmujeres con epilepsia. Hiperandrogenismo (33%). Hirsutismo. Hiperinsulinemia. 41. Metablicos: Hiperamonemia: 20-50%. Generalmenteasintomtico. Sntomas nauseas, vmitos, ataxia,confusin, encefalopata. Aumento asintomtico de transaminasas (44%). Dislipidemia. Disminucin densidad sea: osteoporosis,osteopenia. 42. Hematolgicos: Trombocitopenia benigna (3%). Coagulopatas (epistaxis, hematomas, tiemposangra). Leucopenia asintomtica y moderada. Depresin mdula sea rara. Dermatolgicos: Perdida del cabello (10%). Dosis dependiente. Stevens-Johnson sndrome, lupus, vasculitis:raros. 43. El divalproato sdico (Depakote) recibiaprobacin de la FDA para el tratamientode la mana de los adultos en 1994. Parece que el valproato, a diferencia decarbamazepina, se prescribe comnmentea los nios y adolescentes con trastornobipolar.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 44. El tratamiento agudo de mana, hipomana ysntomas mixtos de mana en nios yadolescentes ha sido evaluada en ensayosabiertos de hasta 8 semanas de duracin(Papatheodorou et al 1995;. Scheffer et al 2005;Wagner et al 2002). Sugieren que divalproex puede ser eficaz en eltratamiento del trastorno bipolar en los jvenes. Efectos secundarios: Dolor de cabeza, quejasgastrointestinales y sedacin.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 45. Dos estudios han evaluado el uso a largo plazo : Pavuluri (2005) Open-label ; 6 meses, prospectivo Divalproex se inici a una dosis de 250-500 mg (noche) y la dosis seajust a 15-20 g / kg / da administrados en dosis divididas. Los nios y adolescentes entre 5-18 aos logr una tasa de respuestadel 73,5% y una tasa de remisin del 52,9% durante el perodo deestudio, se observaron aumento de peso y elevaciones transitorias detransaminasas. Findling (2005) Doble ciego; 18-meses, comparando litio y divalproex en jvenes de 5-18 aos con trastorno bipolar. Divalproex se inici en dosis divididas y se incrementa gradualmente auna dosis objetivo de 20 mg / kg / da. El tratamiento con litio y divalproex pareca tener una efectividad similara tratamientos de mantenimiento. Se notificaron quejasgastrointestinales, temblor y dolor de cabeza.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 46. Se recomienda una historia clnica detallada antes de iniciar eltratamiento Prestar especial atencin a los antecedentes de insuficienciaheptica y / o disfuncin hematolgica. Medicamentos concomitantes que se metaboliza en el hgado debenser revisados. El potencial teratognico ha sido bien establecido, test de embarazoen orina y documentacin respecto a esta posibilidad se recomiendaen mujeres en edad frtil. Preocupaciones sobre el sndrome de ovario poliqustico (SOP) hanllevado a algunos mdicos a documentar los patrones menstruales Exmenes de referencia deben incluir un hemograma con diferencialy plaquetas, as como una evaluacin de la funcin heptica. Se recomienda control de peso y la altura antes y durante eltratamiento.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 47. Se prefieren preparaciones con recubrimiento entrico, por riesgoreducido de efectos secundarios gastrointestinales . Pacientes ambulatorios iniciar el divalproex en una dosis deaproximadamente 10-15 mg / kg / da (administrados en dosisdivididas). Despus, basndose en los niveles sricos y la respuesta clnica,considerar aumentos de dosis en 250 mg a 500 mg Los niveles sricos de cido valproico debe obtenerse poco despusdel inicio del tratamiento, durante los perodos de ajustes de dosis, ocuando est indicado clnicamente.Adecuados niveles sricos se han reportado en rangos de 50-125 g/ mL, y la dosis diaria total no debe exceder de 60 mg / kg. Despus de la estabilizacin dosis, pruebas de funcin heptica,hemograma con diferencial y plaquetas, y niveles sricos por lomenos cada 6 meses, o cuando los sntomas clnicos cambien.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 48. EA: han incluido GI, CNS, hepticas, hematolgicos . El aumento de peso se observ en el 59% de la muestratratada por Pavuluri et al. (2005). Efectos sobre el SNC incluyen: embotamiento cognitivo, dolorde cabeza, temblor y somnolencia.Aunque los preparados recubiertos pueden minimizar lossntomas gastrointestinales, nuseas, dolor de estmago,diarrea y vmitos han sido reportados con estasformulaciones. Raros casos de insuficiencia heptica y pancreatitispotencialmente fatal se han observado.Aconsejar a los pacientes notificar a su mdico acerca de laaparicin de nuevos sntomas de nuseas, letargia, ictericia oanorexia. La trombocitopenia puede ocurrir, por lo que sesugiere el seguimiento de sangrado o moretones.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 49. SOP ha recibido un renovado inters. Estudios pequeos no han demostradoconsistentemente una relacin entre el SOP yel uso de valproato en pacientes sintrastornos convulsivos (H. Joffe et al 2003;RT Joffe et al 2003). Sin embargo, un trabajo ms reciente haidentificado un polimorfismo funcional, SNP-71G, que puede contribuir a la produccin detestosterona excesiva (Qin 2005).Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 50. Sintetizada en Suiza en 1952.Primer uso psiquitrico en 1969. Derivado del imidoestilbeno, similar a laimipramina. Absorcin irregular y lenta GI. Induce su propio metabolismo < vida media conuso crnico. Se metaboliza casi completamente enel hgado. Va principal metabolizacin: 3A4 citocromo P-450. 30 metabolitos. Principal: 10,11-epxido, activo yresponsable de neuro y hepatotoxicidad. 51. Mecanismo de accin no bien establecido. Bloquea canales de sodio < disponibilidad desodio neuronal y descarga neuronales de altafrecuencia. > el flujo de potasio. < recambio de GABA. < AMPcva AC, y c-fos. No induce down-regulation de MARCKS. Mecanismos EA distintos a anticonvulsivantes. Mec accin distinto a Li/DVA. Adems, actividad anticolinrgica, antidiurtica,antiarrtmica, relajante muscular, y antineurlgica. 52. TB: segunda lnea. Mana aguda: eficacia comparable a Li y aValproico (50% respuesta). Tratamiento de mantencin del TB. Depresin bipolar: respuesta inferior a Li o VPA(30%). Tratamiento coadyuvante. Esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo. Trastorno limite de la personalidad. Trastorno explosivo intermitente. Trastorno orgnico. Desintoxicacin alcohlica. 53. Incremento de severidad de la manaaguda. Ausencia de historia familiar de trastornosdel nimo. Temprana edad de inicio. Curso evolutivo dominado por episodiosmanacos. Parciales: episodio mixto, cicladoresrpidos, pobre respuesta a Li, manasecundaria, sintomatologa neurolgica. 54. CBZinduce su propio metabolismoheptico. CBZ induce metabolismo frmacosmetabolizados por sistema CYP-450. Significativa accin antiAch. Precaucinen glaucoma y retencin urinaria. Asiticos requeriran menores dosis.Hispnicos? Buena en cicladores rpidos (4 epi)ymujeres no sube de peso. 55. Alerta con toda erupcin cutnea y/o fiebre.Ex fsico, HMG completo. Depresin clulas sanguneas leve puedeocurrir. Evitar combinacin con clozapina Discontinuar CBZ si: Leucocitos < 3000/ mm. Neutrofilos < 1500/mm. GR < 4.000.000/mm. Plaquetas < 100.000/mm. Reticulocitos < 3%. 56. Comenzar bajo, continuarlento. Dosis inicial: 200 mg/da.Incrementar 100mg/4-7 das. Dos tomas/da (CR) o 3tomas/da (standard). Rango dosis: 400-1600 mg/da, dosdosis/da. Nivel plasmtico til (TB): 6-12 g/ml. Monitorizar [CBZ] semanalmente durante 2meses. Luego mensual por 6 meses. Luegocada 6 meses. Tambin cada vez que secambia dosis o existe nueva interaccinfarmacolgica. 57. SNC: Mareos, ataxia (hasta 50%), somnolencia (>10%).Aplanamiento cognitivo. Parestesias (3%) Cefalea. Temblor. Distona aguda. Dipoplia, trastorno acomodacin (1-10%). Debilidad muscular, mov. anormales. GI: Nauseas, vmitos (>10%). Diarrea (1-10%). 58. Dermatolgicos: Exantema, reaccin alrgica, urticaria (10-15%). Fotosensibilidad, dermatitis exfoliativa, eritrodermia. Perdida de cabello (6%). Sd. Stevens-Johnson, Necrlisis, prpura ( TSH. 61. Acetazolamida Isoniazida Cimetidina (no interaccin Ketoconazol (29% porconinhibicin metabolismoranitidina ni famotidina)va CYP3A4) Claritromicina,Lamotrigina (10-45% deeritromicina epxido) ClorpromazinaMetronidazol DanazolNefazodona (disminucin Diltiazem metabolismo va DiclofenacoCYP3A4) Fenelzina (I-MAO)Topiramato (20%) Fluvoxamina, fluoxetinaVPA (epxido) HaloperidolVerapamilo 62. Frmacos que disminuyen los niveles de CBZ: Isotretinoina Felbamato Fenitona (aumento metabolismo va CYP3A4) Fenobarbital (aumento metabolismo va CYP3A4) Primidona Rifampicina Teofilina (hasta 50%) 63. CBZ aumenta los niveles de: Fenitona Primidona 64. Alprazolam (50%) Metadona Acido flico Metilfenidato ACO Modafinilo AD tricclicos Olanzapina (44%) Clozapina (hasta 63%) Ox-CBZ (40%) Clonazepam(19-37%) Pancuronio Corticoesteroides Propanolol Dicumarol Sertralina (induccin va Doxiciclina CYP3A4) Felbamato Teofilina Fluconazol Topiramato (40%) Haloperidol (80%???) Trazodona Hormona tiroideas VPA Ketoconazol Warfarina Lamotrigina Mebendazol 65. Fue el primero anticonvulsivo ampliamente estudiadocomo posible tratamiento para el trastorno bipolar en losadultos. No es generalmente utilizado en el tratamiento deltrastorno bipolar en los jvenes. Probablemente debido a la escasez de datos de ensayosclnicos en esta poblacin de pacientes en comparacincon litio o divalproex. Hay problemas asociados con la administracin de CBZ,que pudiera complicar su uso: Interacciones medicamentosas, preocupaciones con respecto ala anemia aplsica y agranulocitosis y auto-induccin metablica.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 66. Existen datos limitados sobre el uso de la CBZ en pacientespeditricos con enfermedad bipolar. Los datos sugieren que la CBZ puede ser til en estapoblacin . Kowatch et al. 2003: Ensayo abierto comparando litio, CBZ, y divalproex , 5 de 13 nios, deedades 6-18 aos, con trastorno bipolar I o II logr una reduccin del50% en los sntomas manacos en las 6 semanas de iniciado eltratamiento. El nivel srico inform que llev a estos resultados fue 7,11 1,79 mg / ml. Las nuseas y sedacin se seal como efectosadversos Estudios de casos han sugerido que la CBZ puede ser til enel tratamiento de los sntomas de la mana en nios tanjvenes como de edad de 5 aos, y en los que podra noresponder al litio (Craven, 2000; Tuzun 2002; Woolston 1999)Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 67. Un historial mdico completo debe obtenerse antes de iniciar laCBZ. Se debe prestar especial atencin a los antecedentes de: disfuncin heptica, alteraciones hematolgicas, problemas de la conduccin cardaca o problemas inmunolgicos. Exmenes debe incluir un: Hemograma con diferencial y plaquetas, electrolitos, BUN / creatinina, transaminasas, y una prueba de embarazo en orina, si procede. Una cuidadosa discusin sobre el potencial teratognico de la carbamazepina debe ocurrir con toda mujer con capacidad de tener hijos. CBZ puede auto-inducir su metabolismo, los niveles en sangredeben ser controlados cuidadosamente (Kudriakova et al. 1992). CBZ puede afectar significativamente el metabolismo de varios otrosmedicamentos, por lo que se recomienda una evaluacin completade otras medicaciones concomitantes.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 68. Carbamazepina ha sido ampliamente estudiado enneurologa peditrica. En nios menores de 6 aos:CBZ debe iniciarse a 10-20 mg / kg / da en dosis de dos veces al da otres veces al da, la dosis se ajusta a intervalos semanales a resolucinde los sntomas o dependiente de la dosis efectos secundarios. En nios de 6-12 aos: CBZ puede ser iniciado en 100 mg bid y aumentando 100 mgsemanalmente, con la dosis diaria total que no exceda de 1 gramo. Mayores de 12 aos de edad: CBZ puede ser iniciado en 200 mg dos veces al da, titulando con 200mg a la semana. Adecuados niveles sricos en individuos de ms de 12 aos de edad seconsiguen generalmente en dosis similares a las utilizadas en adultos(800-1.200 mg / da).Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 69. Kowatch et al. 2000: nico estudio publicado abierto que compara litio, CBZ, y divalproex ennios y adolescentes con trastorno bipolar todos los sujetos del grupo de CBZ iniciaron CBZ con una dosis de 15mg / kg / da En general el inicio de CBZ a una dosis de aproximadamente15 mg / kg / da se tolera razonablemente bien. El rango teraputico 4-12 mg / ml, con 7-10 g / ml siendo unnivel de mantenimiento medicamento comn. La autoinduccin puede ocurrir durante la terapia: dosis inicial posteriormente puede ser inadecuada. Se recomienda que los niveles de drogas, hemograma con diferencial yplaquetas, las mediciones de las enzimas hepticas se realicen por lomenos cada dos semanas durante los 2 primeros meses de tratamiento,y por lo menos cada 3 meses despus.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 70. Losefectos secundarios comunes de la CBZafectan tanto al sistema digestivo y como alsistema nervioso central . Las nuseas y sedacin son comnmenteexperimentados, se pueden minimizar con unajuste gradual del tratamiento y dosificacindividida. Visin borrosa y ataxia tambin. El aumento de peso no parece ser unproblema de fondo con este frmaco.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 71. Efectos secundarios hematolgicos, dermatolgicos yheptica parece ser menos comn. Leucopenia y trombocitopenia leve puede ocurrir en algunosindividuos.En raras ocasiones, algunos pacientes desarrollan anemiaaplsica o agranulocitosis. Erupciones cutneas transitorias pueden ocurrir. El sndrome de Stevens-Johnson puede ocurrir muy raramente. Los niveles de transaminasas puede llegar a ser ligeramenteelevado con la administracin de carbamazepina. La hiponatremia se ha reportado, adems de la funcin renalanormal, en algunos individuos.Findling, R (2008) Clinical Manual of Child and AdolescentPsychopharmacology Whashington Editorial: American PsychiatricPublishing, Inc. 72. Derivado de la Feniltriazina. Aprobado en USA 1994 como ttocoadyuvante de las crisis parciales con ysin generalizacin secundaria en adultos ynios. 73. Biodisponibilidad (98%), no afectada poralimentos. Cintica lineal en el rango de 30-450mg/da. Biotransformacin por glucuronizacin ametabolito inactivo. No afecta a las enzimas hepticas deCYP450. No autoinduce su propio metabolismo. 74. Mecanismode accin no bien conocido. Bloqueo de canales de sodio voltajesdependiente. > el umbral convulsivante localizadamente,sin afectar actividad EEG basal.