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Envejecimiento, Cáncer y Oncogeriatría
Dr. Gerardo Fasce P.
Geriatría FALP – HCUCh
Profesor Asistente Universidad de Chile
Miembro de la Red Transdisciplinaria sobre Envejecimiento
Tercera Escuela Internacional de Verano sobre Envejecimiento y Vejez
Hoja de Ruta
• Contexto Epidemiológico Nacional
• Generalidades sobre Geriatría y Cáncer
• Relevancia de la Comorbilidad
• Conceptualización de la Fragilidad y su rol
• Oncogeriatría y VGI
• Tratamiento y Persona Mayor
CENSO
INE
Contexto Epidemiológico: País
• Población mayor de 60 años Chile 2014:
–2.578.823, 15% población total
• 30% del total de egresos hospitalarios
• 50% del gasto total en salud
Evolución de las Principales Causas de Muerte en Chile
Fuente: Deis
Principales Causas de
Muerte por Cáncer
en Mujeres y Hombres
(2001)
Epidemiología FALP
Colaboración:
Hari Basnet Fernando Silva
Distribución de diagnósticos histológicos, pacientes mayores de 60 años. Según sexo y año
Hombres mayores de 60 años diagnosticados en FALP en 2013-2014, 10 principales localizaciones. Diagnóstico por histología
Mujeres mayores de 60 años diagnosticadas en FALP en 2013-2014, 10 principales localizaciones. Diagnóstico por histología
Hombres mayores de 80 años diagnosticadas en FALP en 2013-2014, 10 principales localizaciones. Diagnóstico por histología
Mujeres mayores de 80 años diagnosticadas en FALP en 2013-2014, 10 principales localizaciones. Diagnóstico por histología
El Crecimiento de la Población de Personas Mayores y de la Incidencia de Cáncer
Yancik et al, Semin Oncol, 2004
Cáncer y Grupos de Edad
Edwards BK, et al. Cancer 2002;94(10):2766-92.
Año
Mile
s
Sobre Geriatría…
• Nace en Inglaterra en los años 30.
• Definición: “rama de la medicina dedicada a los aspectos preventivos, clínicos, terapéuticos y sociales de las enfermedades de las PM”
• Necesidad de una especialidad (BGS): “sus altas tasas de morbilidad, patrones de presentación de las enfermedades, mayor lentitud en la respuesta a los tratamiento y sus necesidades de soporte social precisas de una formación especializada”
Geriatría y Cáncer
• La edad es el principal factor de riesgo individual para el desarrollo de cáncer
– 20a: 1/10000 -50a: 1/1000 80a: 1%/a
Cáncer de pulmón
Cambios en la mortalidad de Cáncer de pulmón conforme a la edad
Relación entre Cáncer y Envejecimiento
• Duración de la carcinogénesis
• Aumentada susceptibilidad de los tejidos viejos a los carcinógenos
• Condiciones ambientales que favorecen el crecimiento tumoral
Senescencia inmunológica y Cáncer
• Senescencia inmunológica y desarrollo del Cáncer
• Senescencia inmunológica y crecimiento del Cáncer
• Senescencia inmunológica y tolerancia del tratamiento
Crecimiento tumoral y envejecimiento
• La semilla
• El suelo
Gentileza L Balducci
Epigenética, envejecimiento y cáncer
• Sitios de metilación del ADN relacionados con la edad frecuentes en algunos tipos de cáncer (colon, mama). Euhus 2008, Issa 2001, Ahuja 1998
• Con la edad aumenta la proporción de células que han presentado un cambio epigenético (metilación), con un menor umbral a transformación neoplásica. Taylor 2013
Aspectos moleculares relevantes
• Inestabilidad Genética: Necesaria para los tumores y propia del envejecimiento. Finkel 2007
• Telómeros y disminución de telomerasa con la edad (Harley 1990) y reactivación en las células tumorales. Kim 1994, Counter 1994
Otros aspectos moleculares relevantes: Autofagia
Finkel, 2007
En suma…
• Inestabilidad genómica
• Metilación del ADN
• Autofagia
• Acortamiento de los telómeros
http://www.islandnet.com/~see/weather/elements/whatgoesup3.htm
Bonus track…
Clin Ger Med, 2016
Mediadores Inflamatorios
Li, 2016
Cáncer más Avanzado en las Personas Mayores, ¿por qué?
• Falta de tamizaje
• Falta de información
• Falta de recursos
• Ignorancia de los síntomas
• Cáncer mas agresivo
Qué es la Oncogeriatría
• Disciplina transversal
• Unidad interdisciplinaria
• Vinculada a Unidades Especiales: – Cuidados Paliativos
– Hospitalización Domiciliaria
• Atención integral y multinivel: – Ambulatoria
– Hospitalizada
– Enlace
– Domiciliaria
Objetivos de la Valoración Geriátrica Integral
Realizar una evaluación multidimensional e interdisciplinaria
Identificación de PM en riesgo (frágiles)
Establecer un plan de tratamiento global
Optimizar la utilización de recursos asistenciales y organizar la continuidad de los cuidados largo plazo
Intervención en fases precoces de deterioro
Recuperar y mantener funcionalidad y calidad de vida
CLINICA FUNCIONAL
MENTAL SOCIAL
Equipo Ideal Valoración Geriátrica Integral
• Equipo interdisciplinario básico – Geriatra
– Enfermera
– Asistente social
– Kinesiólogo
– Nutricionista
– Fonoaudiólogo
– Terapeuta ocupacional
– Psicólogo
• Equipo de Apoyo – Químico Farmacéutico
(polifarmacia)
– Podólogo (caídas frecuentes)
– Profesor de Ed. Física (desadaptación funcional)
– Abogado (abuso, interdicción, etc)
– Fisiatra: Coordina rehabilitación integral
Sindromes Geriátricos
COGNICIÓN: DELIRIUM Y DEMENCIAS DEPRESIÓN
INCONTINENCIAS CAÍDAS Y TRATORNOS DE LA MARCHA
DÉFICIT SENSORIAL MALNUTRICIÓN
TRASTORNOS DEL SUEÑO POLIFARMACIA
Preguntas Tradicionales
¿Va el paciente a morir con cáncer o como consecuencia del cáncer? ¿Vivirá el paciente lo suficiente como para presentar las complicaciones del cáncer? ¿Tolerará el paciente el tratamiento?
¿Es el paciente frágil? ¿Cuál son los principios o valores del paciente? ¿Quién es el cuidador, y es él capaz de brindar los cuidados que el paciente necesita?
y Actuales
Preguntas para Evaluar la Justificación de la VGI
• ¿Existe evidencia biológica clínicamente útil para evaluar los grados de envejecimiento?
• ¿Qué puede detectar la VGI que no puede ser identificado por una evaluación oncológica tradicional?
¿Existe evidencia biológica clínicamente útil para evaluar los grados de envejecimiento?
Marcadores bioquímicos:
• albúmina,
• hemoglobina
• clearance de creatinina – Información pronóstica
– Potencial tolerancia a tratamientos
Marcadores clínicos
• ECOG sería insuficiente
• Incluir ABVD/AIVD
• “Get up and go” con tiempo
PERSPECTIVAS - Reserva funcional y coping reserve - Incorporación de modelos dinámicos
¿Qué puede detectar la VGI que no puede ser identificado por una
evaluación oncológica tradicional?
• Detecta condiciones desapercibidas en evaluaciones tradicionales
– Mental: Cognitivo y ánimo
– Social: acceso, de riesgo
– Interacciones farmacológicas
– Déficit sensorial
Variable Resultado (%)
Depresión 21.5
Deterioro Cognitivo 5
Dependencia en ABVD 11
Dependencia en AIVD 38.5
Comorbilidad L/M/S 47/20/15
Wildes et al. JGO 2013: in press
Presencia importante de sindromes geriátricos
Evaluación Geriátrica
Decisiones Clínicas
PACIENTE CÁNCER
- Expectativa de Vida - Tolerancia a terapia
-
- Agresividad - Quimiosensibilidad
Modelo Osleriano
Gentileza L Balducci
Modificación del Modelo
Gentileza L Balducci
Nuevos Outcomes
- Sobrevida - Expectativa de vida - Manejo de síntomas - Sentido existencial
Fatiga Deterioro cognitivo
Declinación Funcional
Sufrimiento existencial
Impacto de la Comorbilidad
• Frecuente: Media de 3 a los 70a.
• Asociado con crecimiento tumoral
• Polifarmacia
• Menor tolerancia a terapias
• Disminuye la calidad de vida
• Menor sobrevida
Salvi, et al. JAGS 2008; 56:1926-31
Comorbilidad y Riesgo de Cáncer
• DM en PM y Ca de colon, mama, páncreas, vejiga, hepático
Komninou D, et al. Exp Biol Med
2003;228:397
Meyerhardt JA, et al. J Clin Oncol 2003; 21:437
C
O
M
O
R
B
I
L
I
D
A
D
Comorbilidad y Sobrevida
Naik et al. JGO 2013;4:99-106
Característica OR (IC 95%)
No blancos 0.7 (0.3-1.8)
No casados 0.55 (0.2-1.5)
Vive solo 2.67 (0.7-10.2)
Edad 50-59 vs. 60-69/70-79/80-89 0.71 (0.24-2.1)/0.62 (0.16-2.5)/0.57(0.10-3.4)
DM 3.7 (1.3-10.2)
EPOC 4.26 (1.1-16)
Indice de Comorbilidad 1.73 (1.2-2.6)
Sobre como estimar la
Comorbilidad: CIRS-G
Fragilidad
• Fin de la vida – > 85a
– Dependiente en una o más AVD y/o con 1 o + sindromes geriátricos
– Tres o más comorbilidades
• Riesgo de perder independencia – Pérdida 5 kilos en 1 año
– Disminución en la fuerza de prensión
– Disminución en la velocidad de marcha
– Disminución en el nivel de energía
– Alteración en la capacidad de iniciar el movimiento
Fried, et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci
2001;56: M146-M157
Fragilidad y Pronóstico
Score Pronóstico N° Sujetos N° Muertes
(%)
0-2 628 32 5.1
3 159 19 11.9
4 83 18 21.7
5 61 25 41
6 49 32 65.3
≥7 27 21 77.8
Ravaglia G, et al. Age Ageing 2008;37:161-6
Morley, et al. Med Clin N Am 2006;
90:838
Cascada de la Fragilidad
Fragilidad y Cáncer
Variable OR IC (95%)
Autopercepción de Salud 1.46 1.30-1.64
Limitaciones en Actividades de la Vida Diaria
1.19 1.06-1.33
Limitaciones en AIVD 1.25 1.13-1.38
Sindromes Geriátricos 1.27 1.15-1.41
Fragilidad 1.46 1.29-1.65
Mohile SG, et al. J Natl Cancer Inst. 2009;101:1206-15
Impacto de la Funcionalidad
Lee SJ, et al. JAMA 2006; 295: 806
• No discriminar por edad
• Determinar Expectativa de vida
http://www.muscogeemoms.com/2013/04/2
4/quiz-bowl-activ8-camp/question-mark/
Expectativa de Vida
Walter, et al. JAMA 2001; 285:2751
Otros Dominios a Explorar:
Calidad de Vida
Algoritmo de Evaluación y Tratamiento de la Persona Mayor
Tamizaje
Valoración/Manejo Geriátrico
Manejo Oncológico
Manejo Oncológico
Positivo Negativo
Plan de Tratamiento
Integrado
Plan de Tratamiento
Adaptado de Extermann 2010. Cap. 3. Handbook of Cancer in the Senior Patient
Planificación para el Manejo del Paciente Adulto Mayor Oncológico
Paciente ≥70 años
VGI Tamizaje y VGI
Tamizaje
Evidentemente frágil
En buenas
condiciones
Frágil
Negativo
Adaptado de Extermann 2010. Cap. 3. Handbook of Cancer in the Senior Patient
Menos que saludable
VGI (+)
Terapia convencional
Vulnerable
Terapia adaptada
Terapia adaptada o Manejo paliativo
¿A quienes derivar para VGI?
• Presencia o antecedentes de delirium
• Deterioro cognitivo
• Caídas
• Polifarmacia (más de 5 fármacos)
• Más de 5 enfermedades crónicas
• Mayor de 80 años
Ejemplo: G8
Tratamiento Quirúrgico
Relevancia de la Cirugía Oncológica
• Tratamiento de elección para la mayoría de los tumores sólidos, independiente de la edad.
• La sobrevida relacionada con cáncer, a largo plazo entre edades, es comprable.
• El pronóstico en cirugías electivas es dramáticamente mejor que en cirugías de urgencia vs. más jóvenes
• Personas mayores frecuentemente son subtratadas.
• Scores de riesgo tradicionales tiene bajo rendimiento: (PS, ASA, POSSUM, P-POSSUM)
Resultados Cirugía Oncológica Electiva vs. Urgencia en Personas Mayores
Autor Edad Nro Pacientes Mortalidad (%) Morbilidad (%) Sobrevida (5 a.)
Habu <70 >70
709 139
1.8 4.3
23 29.5
68.2 53.2
Massudomi
<70 >70
1076 303
0.8 1.3
Hirano <70 >70
602 228
0.9 1.8
35 41
61.1 55.3
Bandoh <70 >70
232 60
1.3 3.3
24.1 31.7
49.4 48.6
Total >70 1513 3.0 30 55.5
Audisio RA, et al. 1997;8:317-26
Categoría Nro Pacientes (%) Mortalidad (%) OR) IC (95%)
Modo Cx: Electiva Urgencia
1749 (69) 684 (27)
198 (11.3) 189 (27.6)
1 2.99
2.49-3.74
Heriot AG, et al. 2006;49:816-24
Ca de
Colon
Ca Gástrico
Medidas relevantes para mejorar los Outcomes post operatorios
• Alta precoz
• Movilización precoz
• Alimentación oral temprana
Hitos a Considerar Prehabilitación
Nutricional
Fármacos y RAM
Sindromes geriátricos y delirium
Audisio et al. JGO 2012;3:147-62
Particularidades de la Radioterapia en la Persona Mayor con Cáncer
Radioterapia
• Terapia oncológica asociada con la menor frecuencia de eventos adversos
• Es bien tolerada • Relevancia de nuevas tecnologías • Efectos colaterales:
– Consenso apunta a que las toxicidades agudas y tardías no difieren en base a edad
– Más mucositis: ojo con comorbilidades – Más disfunción sexual – Menos nauseas y vómitos pero asociada a más
complicaciones posteriores
Ausili-Cefaro G, et al. 2001;39:313-7
Horiot JC, et al. 2007;25:1930-5
Más sobre RT
• Eficacia de la terapia: – La edad NO es un factor limitante para la decisión de
usar radioterapia radical • Principalmente en tumores pelvianos, no recto. • En especial en pacientes autovalentes.
• Contexto paliativo: – Sin variación con respecto a población más joven
• Contexto curativo: – QT-RT: a considerar en contexto de pacientes
vulnerables con alto riesgo de complicaciones por cirugía
Particularidades de la Quimioterapia en la Persona Mayor con Cáncer
Quimioterapia
• Principal terapia en cáncer
• Potencialidad mayor de daño que en población más joven
• Consideraciones:
– Conocer los efectos adversos droga-específicos
• Antraciclinas/corazón – Taxanos/neuropatía – Mielosupresión – 5FU/mucositis
– Aparición de Terapias Personalizadas/Monoclonales:
• Ojo con efectos adversos específicos y graves
Lichtman SM, et al. (SIOG) 2007;43:2235-41
Wildiers H, et al Clin Pharmacokinet 2003;42:1213-42 y Eur J Cancer 2007;43:2235-41
Consideraciones sobre el Uso de la QT
Individualización de la terapia Considerar heterogeneidad
Valoración geriátrica Considerarla en los mayores de 70
Agentes de apoyo o de soporte Antieméticos, factores de crecimiento, antidiarreicos
Interacciones farmacológicas Polifarmacia frecuente
Adherencia Afecta los resultados
Posibilidades de < toxicidad Terapias alternativas como RT, hormonoterapia, Cx
Hidratación adecuada Menos sensación de sed en personas mayores
Objetivos de la QT Mantención y dosis dependen del propósito
Farmacocinética del envejecimiento
Conocer cambios y consecuencias
Función renal Ajuste de dosis. Estimar clearance
Instrumentos para evaluar riesgos de la QT
Instrumentos para evaluar riesgos de la QT
J Clin Oncol 29:3457-3465
Número de Publicaciones Pubmed: “elderly AND neoplasms”
1975 2015
Participación en ECC por Edad
Stewart JH, et al. Ann Surg Onc 2007;14:3332
JAGS y JCO: Publicaciones de Oncogeriatría
Comentarios Finales
• Epidemiología determinante
• Conocimiento molecular creciente
• Rol clave de identificar el fenotipo Frágil y de una buena caracterización de los pacientes
• Necesidad de valoración peri terapéutica
• Urge aumentar y mejorar representatividad de la invesitgación en el área