ENFERMEDADES CON ENFERMEDADES CON HERENCIA RECESIVA HERENCIA RECESIVA

El gen debe hallarse en estado homocigótico para El gen debe hallarse en estado homocigótico para expresarse en el fenotipo expresarse en el fenotipo

Un enfermo el hijo de dos progenitores es portadores del Un enfermo el hijo de dos progenitores es portadores del gen anormal gen anormal

Es frecuente el salteado de generaciones en la que no Es frecuente el salteado de generaciones en la que no aparecen individuaos afectados pero se esta aparecen individuaos afectados pero se esta transmitiendo el gen transmitiendo el gen

Estas enfermedades causan mas pacientes que las de Estas enfermedades causan mas pacientes que las de herencia dominante porque poseen un reservorio mayorherencia dominante porque poseen un reservorio mayor

Enfermedad FibroquisticaEnfermedad Fibroquistica

Enfermedad generalizada que compromete las Enfermedad generalizada que compromete las glándulas exocrinas y sudoríparas glándulas exocrinas y sudoríparas

Causa un defecto en el transporte de cloro en las Causa un defecto en el transporte de cloro en las membranas celulares llevando a la muerte del membranas celulares llevando a la muerte del paciente entre los 10 y 20 años paciente entre los 10 y 20 años

La prueba de análisis de sudor establece niveles de La prueba de análisis de sudor establece niveles de sodio y cloro elevado sodio y cloro elevado

Las enzimas pancreáticas están disminuidas lo que Las enzimas pancreáticas están disminuidas lo que conduce a la desnutrición y anemia conduce a la desnutrición y anemia

El gen fue localizado en el cromosoma 7 El gen fue localizado en el cromosoma 7

Es un gen muy grande que codifica la proteína que Es un gen muy grande que codifica la proteína que se ha llamado regulador transmembranoso de se ha llamado regulador transmembranoso de fibrosis quistica (RTR). Es en realidad un canal del fibrosis quistica (RTR). Es en realidad un canal del cloro de la membrana citoplasmática cloro de la membrana citoplasmática

La proteína puede asociarse a dos ATP y una La proteína puede asociarse a dos ATP y una proteinquinasa para que el canal del cloro sea proteinquinasa para que el canal del cloro sea funcional funcional

El gen del canal del cloro presenta mutaciones diferentes:El gen del canal del cloro presenta mutaciones diferentes: Mutaciones de clase 1: el polipéptido mutante no se Mutaciones de clase 1: el polipéptido mutante no se

puede insertar en la membrana citoplasmática ej. puede insertar en la membrana citoplasmática ej. Mutación delta F508Mutación delta F508

Mutaciones de clase 2: la proteína mutante se inserta en Mutaciones de clase 2: la proteína mutante se inserta en la membrana pero no es funcional ej. Mutación G551D la membrana pero no es funcional ej. Mutación G551D

Mutación de clase 3 produce un canal del cloro con cierto Mutación de clase 3 produce un canal del cloro con cierto grado de deficiencia funcional son mutaciones de los grado de deficiencia funcional son mutaciones de los dominios transmembranoso dominios transmembranoso

PATOGENIA DE LA PATOGENIA DE LA ENFEMEDAD ENFEMEDAD

Sus manifestaciones son básicamente Sus manifestaciones son básicamente pulmonares, ya que la secreción mucosa no es pulmonares, ya que la secreción mucosa no es bien movilizada por lo que es colonizada por bien movilizada por lo que es colonizada por bacteriasbacterias

El moco del enfermo esta deshidratado por que El moco del enfermo esta deshidratado por que no fluye cloro y se retiene el sodio no fluye cloro y se retiene el sodio

Se observa una alteración en la concentración de Se observa una alteración en la concentración de los electrolitos en el sudor los electrolitos en el sudor

RELACION ENTRE EL RELACION ENTRE EL GENOTIPO Y EL FENOTIPOGENOTIPO Y EL FENOTIPO

Los genes son acción pleiotropica, provoca Los genes son acción pleiotropica, provoca manifestaciones aparentemente no relacionadas manifestaciones aparentemente no relacionadas en tejidos y órganos en tejidos y órganos

Es un caso de heterogeneidad genética, el mismo Es un caso de heterogeneidad genética, el mismo cuadro clínico puede ser el producto de mas de un cuadro clínico puede ser el producto de mas de un genotipo. Como se trata de diferentes mutaciones genotipo. Como se trata de diferentes mutaciones en un solo gen se habla de heterogeneidad alelica en un solo gen se habla de heterogeneidad alelica

Es una enfermedad claramente recesiva los Es una enfermedad claramente recesiva los heterocigotas para una mutación grave como la heterocigotas para una mutación grave como la delta F508 son completamente normales delta F508 son completamente normales

ENFERMEDADES CON ENFERMEDADES CON HERENCIA DOMINANTE HERENCIA DOMINANTE

ENFERMEDAD COREA DE ENFERMEDAD COREA DE HUNTINGTONHUNTINGTON

Es una enfermedad degenerativa que se manifiesta Es una enfermedad degenerativa que se manifiesta entre los 35 y 50 años de edad entre los 35 y 50 años de edad

Los síntomas son perturbaciones emociales y Los síntomas son perturbaciones emociales y movimientos involuntarios llegando a la demencia movimientos involuntarios llegando a la demencia total total

El gen causante HD se encuentra cerca del telomero El gen causante HD se encuentra cerca del telomero del brazo corto del cromosoma 4del brazo corto del cromosoma 4

Cerca del extremo inicial el gen posee un grupo de Cerca del extremo inicial el gen posee un grupo de tripletes CAG repetidos, esto codifican la glutamina tripletes CAG repetidos, esto codifican la glutamina

Se observa un agravamiento progresivo de la afección con el Se observa un agravamiento progresivo de la afección con el paso de las generaciones, con lo que la enfermedad va paso de las generaciones, con lo que la enfermedad va apareciendo a edades cada ves mas tempranas apareciendo a edades cada ves mas tempranas

Se a observado una relación inversa entre la aparición y la Se a observado una relación inversa entre la aparición y la cantidad de tripletes repetidos cantidad de tripletes repetidos

La elongación se produce en la línea germinal masculina La elongación se produce en la línea germinal masculina probablemente en la meiosis paterna. En la meiosis probablemente en la meiosis paterna. En la meiosis femenina la zona repetida es inestable pero no se femenina la zona repetida es inestable pero no se incrementa incrementa

La enfermedad se desencadena cuando la longitud de la zona La enfermedad se desencadena cuando la longitud de la zona de repeticiones pasa un determinado umbral de 35 tripletes de repeticiones pasa un determinado umbral de 35 tripletes

MECANISMO DE MECANISMO DE DOMINANCIA DOMINANCIA

Presenta un patrón de herencia mendeliana y Presenta un patrón de herencia mendeliana y dominante tipo clásicodominante tipo clásico

El mecanismo de esta mutación es la ganancia El mecanismo de esta mutación es la ganancia de una nueva funcion cuando la huntingtina de una nueva funcion cuando la huntingtina tiene una zona grande de poliglutamina tiene una zona grande de poliglutamina

El gen de la huntingtina se trascribe en El gen de la huntingtina se trascribe en numerosos tejidos se ha demostrado que es numerosos tejidos se ha demostrado que es una proteína estructural o funcional de las una proteína estructural o funcional de las terminaciones nerviosas terminaciones nerviosas

Lo que aparentemente produce la enfermedad es Lo que aparentemente produce la enfermedad es la adquisición de una nueva propiedad por el la adquisición de una nueva propiedad por el producto mutado, esta ganancia de función es producto mutado, esta ganancia de función es un mecanismo por el cual una mutación puede un mecanismo por el cual una mutación puede tener carácter dominante tener carácter dominante

Todavía no existe una terapia para la Todavía no existe una terapia para la enfermedad aunque es posible detectar el enfermedad aunque es posible detectar el numero de triplete repetidos antes de que la numero de triplete repetidos antes de que la enfermedad se declare enfermedad se declare

NEUROFIBROMATOSIS NEUROFIBROMATOSIS La neurofibromatosis de tipo 1 es producido por una La neurofibromatosis de tipo 1 es producido por una

mutación del gen NF1 localizado en cromosoma 17 mutación del gen NF1 localizado en cromosoma 17

La neurofibromatosis de tipo 2 es producida por la La neurofibromatosis de tipo 2 es producida por la mutación del gen NF2 en cromosoma 22 mutación del gen NF2 en cromosoma 22

La NF1 se caracteriza por el desarrollo de tumores La NF1 se caracteriza por el desarrollo de tumores benignos mancha café con leche benignos mancha café con leche

El producto del gen es la proteína neurofibromina, El producto del gen es la proteína neurofibromina, activadora de la GTPasa. El gen de esta proteína es activadora de la GTPasa. El gen de esta proteína es muy grande y su tasa de mutación es elevada muy grande y su tasa de mutación es elevada

MUTACIONES DEL GEN DE MUTACIONES DEL GEN DE LA NEUROFIBROMINA LA NEUROFIBROMINA

La mayor parte de las mutaciones implica el La mayor parte de las mutaciones implica el truncamiento de la proteína luego del dominio PAG truncamiento de la proteína luego del dominio PAG

Las evidencias sugieren que los enfermos Las evidencias sugieren que los enfermos heterocigóticos se trascribirían a ambos alelos el heterocigóticos se trascribirían a ambos alelos el normal y el mutado normal y el mutado

En los pacientes no consanguineos la mitad de las En los pacientes no consanguineos la mitad de las mutaciones son nuevas mutaciones son nuevas

DOMINANCIA DE LA DOMINANCIA DE LA FIBROMATOSISFIBROMATOSIS

Su única función comprobada consiste en suprimir el Su única función comprobada consiste en suprimir el crecimiento celular anormal crecimiento celular anormal

Se cree que la neurofibromina regula las proteínas RAS Se cree que la neurofibromina regula las proteínas RAS

Las neurofibrominas mutantes tienen disminuida su Las neurofibrominas mutantes tienen disminuida su capacidad de activación de la GTPasa capacidad de activación de la GTPasa

El mecanismo de dominancia es la insuficiencia del El mecanismo de dominancia es la insuficiencia del producto haploide, el alelo normal es insuficiente para producto haploide, el alelo normal es insuficiente para controlar los factores de crecimiento controlar los factores de crecimiento

ALBINISMO Y EXPRESION ALBINISMO Y EXPRESION GENICA VARIABLE GENICA VARIABLE

Hay 12 tipos de albinismo que se agrupan en albinismo Hay 12 tipos de albinismo que se agrupan en albinismo oculocutganeos y albinismo oculares oculocutganeos y albinismo oculares

El tipo mas común de albinismo oculocutaneo tipo 1 IA El tipo mas común de albinismo oculocutaneo tipo 1 IA es producto de mutaciones del gen de la tirosina es producto de mutaciones del gen de la tirosina (cuyo gen parece ser activado en los melanocitos) IA (cuyo gen parece ser activado en los melanocitos) IA

El albinismo ocular mas frecuente es el AO1 se debe a El albinismo ocular mas frecuente es el AO1 se debe a un gen ligado a un cromosoma X un gen ligado a un cromosoma X

En los albinismos hay reducción de la agudeza visual y En los albinismos hay reducción de la agudeza visual y de la pigmentación de la pigmentación

RETINITIS PIGMENTARIAS RETINITIS PIGMENTARIAS

DOMINANTES Y RECESIVASDOMINANTES Y RECESIVAS Es un caso de heterogeneidad genética no Es un caso de heterogeneidad genética no

alelica, donde el cuadro clínico es causado por alelica, donde el cuadro clínico es causado por tres genes diferentes tres genes diferentes

Se caracteriza por la disminución de la visión Se caracteriza por la disminución de la visión nocturna y el campo visual nocturna y el campo visual

Hay tres tipos de herencia debido a tres genes Hay tres tipos de herencia debido a tres genes diferentes, el tipo autosomico recesivo, el tipo diferentes, el tipo autosomico recesivo, el tipo autosomico dominante y el ligado al autosomico dominante y el ligado al cromosoma X cromosoma X

DOMINANCIA Y RECESIVIDAD DOMINANCIA Y RECESIVIDAD

Son conceptos derivados del estudio del fenotipo Son conceptos derivados del estudio del fenotipo

En las enfermedades recesivas se puede diferenciar el En las enfermedades recesivas se puede diferenciar el homocigota normal, el heterocigota portador sano el homocigota normal, el heterocigota portador sano el homocigota recesivo. En estas enfermedades se homocigota recesivo. En estas enfermedades se puede preservar el gen normal con una posible puede preservar el gen normal con una posible curación curación

Las enfermedades dominantes tienen causas variadas Las enfermedades dominantes tienen causas variadas y afectan proteínas estructurales por lo que son y afectan proteínas estructurales por lo que son menos accesibles a una terapia radicalmenos accesibles a una terapia radical

FENOMENOS QUE COMPLICAN FENOMENOS QUE COMPLICAN LA EXPRECION FENOTIPICALA EXPRECION FENOTIPICA

Interacción alelica: modificación de la Interacción alelica: modificación de la funcionalidad de un producto génico por la funcionalidad de un producto génico por la presencia de un producto de otro alelo. Son presencia de un producto de otro alelo. Son significativas en la variabilidad de expresión en significativas en la variabilidad de expresión en la enfermedades de herencia dominante la enfermedades de herencia dominante

Epistasis ocultamiento de la expresión de un gen Epistasis ocultamiento de la expresión de un gen por la actividad de otro gen que participa en la por la actividad de otro gen que participa en la misma cadena reacción misma cadena reacción