Enfermedad Granulomatosa Crónica

3HM3ENMYH

INMUNOLOGÍA

EQUIPO 2

Fallo específico de los fagocitos en la producción de H₂O₂ y superóxido

Microorganismos

opsonizados

Por anticuerpos y complemento

Mueren en los fagosomas

El mecanismos mas importante para

matar a los microorganismos

Genera la producción de

H₂O₂ y radicales

superóxido

Elevan el pH de los

fagosomas

Capacitando a sus enzimas para atacar

La enzima NADPH oxidasa cataliza la reacción inicial

NADPH + 2O₂ NADP⁺ + 2O⁻₂ + H⁺

Que generan radicales de superóxido:

La superóxido dismutasa cataliza la sintesis de péroxido

de hidrógeno:

2H⁺ + 2O⁻₂ H₂O₂ + O₂

La NADPH oxidasa se forma con elementos de la membrana y del citosol en respuesta a un estimulo

fagocíticoNo todos sus componentes

están claramente definidos

p47ᵖʰᵒˣ y p67ᵖʰᵒˣ están el

citoplasma de los fagocitos no estimulados

Otros dos componen el complejo de membrana

citocromo b₅₅₈

b₅₅₈

Cadena pesada gp91ᵖʰᵒˣ

Cadena ligera p21ᵖʰᵒˣ Sitio

catalítico

• p47ᵖʰᵒˣ• p67ᵖʰᵒˣ• p21ᵖʰᵒˣ

Mapean en cromosomas autonómicos

• gp91ᵖʰᵒˣCodifica en el

brazo corto del cromosoma X

Cuatro defectos genéticos diferentes afectan a distintos

componentes de la enzima NADPH oxidasa

Todas provocan la enfermedad con un fenotipo común llamado

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA

Randy JohnsonCerca de la muerte a causa de bacterias y hongos raros.

Historia:Joven de 15 años con falla

respiratoria inminenteTrabajo con un grupo de

jardineros y su tarea consistía en esparcir mantillo en los jardines

Al final del verano se vio afectado por:◦Gran dificultad para respirar◦Tos persistente◦Dolor pectoral

Fue ingresado al hospital y en la exploración radiológica del tórax:◦Presencia de grandes densidades en

forma de «bolas de algodón» Una aspiración se tiño y aparecieron hifas de

aspergillus

TRATAMIENTO:• Amfotericina B intravenosa y una

traqueotomía, mostro mejoría después de 2 meses

Ingreso al hospital◦Leucocitos 11.500ml-1 (normal 5.000-

10.000ml-1)◦Neutrófilo 65%◦Linfocitos 30%◦Monocitos 5%

Inmunoglobulinas en el suero◦IgG 1.650 mg/dl (normal 1.500 mg/dl)◦IgM e IgA = a los niveles normales

Proporciones normales

No apareció ningún defecto en su inmunidad humoral por lo que se analizó la funcionalidad de sus leucocitos en una placa de ensayo de NBT (sus glóbulos blancos no pudieron reducirlo)

Su hermano menos Ralph (9 años) tampoco reducía NBT.

Los dos hermanos revelaron que la producción de peróxido de hidrógeno fue de 1,61 y 0,28 nmol/min/106

células (normal=6,35 nmol/min/106 )TRATAMIENTO: inyecciones con

interferón-

ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA

(CGD)

Randy y Ralph Johnson

Presentaban fenotipos leves de CGD

Asociada al cromosoma X

Los varones afectados

Suelen ser anormalmente susceptibles a infecciones

En sus primeros años de vida

neumonía

Infección de

ganglios linfáticos

(linfadenitis)

Abscesos en piel Abscesos

en vísceras (hígado)

Formación del granuloma

Se produce cuando los

microorganismos son

opsonizados e ingeridos

por las células

fagocíticas

Pero no se elimina la infección.

La presentación insistente de

antígenos microbianos

por los fagocitos

Induce una respuesta

sostenida de las células T

CD4

Y estas reclutan otras células inflamatorias

Y provocan una inflamación local crónica

Llamada GRANULOMA

Ello puede suceder en personas normales

En respuesta a bacterias intracelulares

En casos de CGD, en que los

mecanismos microbicidas

intracelulares son defectuosos

Muchas infecciones

pueden persistir

Que colonizan macrófago

s Y provocar reacciones

inflamatorias crónicas que

producen granulomas.

Los hongos y bacterias que causan con mayor frecuencia la aparición de infecciones y granulomas en pacientes con CGD

Staphylococcus aureus

Chromobacterium

violaceum

Especies de Nocardia

Serratia marcescens

Especies de Klebsiella

Especies de Actinomyces

Especies de

Aspergillus

Pseudomonas cepacia

Salmonella typhimuriu

m

Escherichia coli

Legionella bosmanii

Clostridium difficile

Mycobacterium

fortuitum

Se descubrió Que el interferón

Mejora la resistencia a la

infección

En varones con CGD asociada al cromosoma

X

El efecto que causa no esta claramente explicado.

PREGUNTAS 1. el 50% de los neutrófilos de la madre

de Randy redujeron el NTB, el 50% restante no. ¿Cómo se explica este fenómeno?Se ha producido una inactivación aleatoria de los cromosomas X de los neutrófilos de la madre de Randy. Por lo tanto, el 50% presentaba un cromosoma X con defecto CGD. Esa mitad no redujo el NTB, mientras que el otro 50%, con cromosomas X normales, si lo hizo.

2. los niños con CGD sufren infecciones por neumococos. ¿puede avanzarse una hipótesis al respecto?el Streptococcus pneumoniae, los neumococos, no producen catalasa, por lo cual son menos resistentes a la muerte intracelular que los microorganismos productores de catalasa.

4. ¿en que se diferencia la CGD de la deficiencia de adhesión de leucocitos?en casos de deficiencia de adhesión de leucocitos, se registra un defecto de movilidad de estos, lo cual les impide la migración desde la circulación a los puntos de infección. La capacidad microbicida de los fagocitos ente la deficiencia de adhesión de leucocitos no disminuye. Por tanto, los niños con deficiencia de adhesión de leucocitos nunca desarrollan lesiones inflamatorias, que son causadas por fagocitos estimulados, siendo igualmente susceptibles a otras infecciones por neumococos u otras bacterias.

En contraste, los leucocitos de pacientes con CGD presentan movilidad normal y pueden alcanzar las zonas infectadas sin problemas, pero no son capaces de eliminar con eficacia las infecciones bacterianas cuando entran en contacto con ellas: de ahí el desarrollo de abscesos y granulomas.