embriolOGIA -SEMINARIO 03 CANCER.pptx

7/24/2019 embriolOGIA -SEMINARIO 03 CANCER.pptx

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ONCOGENTICA: GENTICA DEL

CNCER

Robert OsorioRamon MirandaArnold Requejo

or!e Rodri!ue"


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ANOMALASCROMOSMICAS YCNCER


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C#n$er El $#n$er es una de las principales causas de muerte entodo el mundo; en 2!2 caus" #$2 millones dede%unciones&

Los que m#s muertes $ausan $ada a%o son los $#n$eres de&ulm'n( )*!ado( est'ma!o( $olon + mama,

A&ro-imadamente un ./0 de las muertes &or $#n$er sondebidas a $in$o 1a$tores de ries!o $ondu$tuales + diet2ti$os:

Indi$e de masa $or&oral ele3ado( in!esta redu$ida de 1rutas +3erduras( 1alta de a$ti3idad 1*si$a( $onsumo de taba$o +$onsumo de al$o)ol,

El $onsumo de taba$o es el 1a$tor de ries!o m#s im&ortante( +es la $ausa m#s del 4/0 de las muertes mundiales &or $#n$er en!eneral( + alrededor del 5/0 de las muertes mundiales &or$#n$er de &ulm'n,

6e &re32 que los $asos anuales de $#n$er aumentar#n de 78

millones en 4/74 a 44 millones en las &r'-imas dos d2$adas ,


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De9ni$i'n

El $#n$er son mlti&lesen1ermedades $ausadas&or el $re$imientoanormal + desordenadode las $2lulas del $uer&o$ausado &or altera$iones$elulares o$urridas$uando la $la3e

$romos'mi$a )a sidoalterada &or lo que las$2lulas re$iben mensajeserr'neos , El $re$imientoanormal de $2lulas &uede

lle!ar a 1ormar masas detejidos llamados Tumores,


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Tumores


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Tumores

;eni!nos

Mali!nos

Car$inoma

6ar$om

a


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;eni!no: met#stasis?


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Car$inoma: Estos $an$eres seori!inan en el e&itelio( $onstitu+en elti&o mas $omn de $#n$er

6ar$oma: 6on $an$eres del tejido$one$ti3o + so&orti3os >tejidosblandos? ( se en$uentran en$ualquier &arte del $uer&o,


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'umor (eni)no 'umor Mali)no6on de $re$imiento lento, Al!unos son de $re$imiento lento(

&ero $on 1re$uen$ia son de

$re$imiento r#&ido,6olo $re$en )asta determinadotama%o,

Cre$en de manera &ro!resi3a ein3asi3a,

No destru+en $2lulas normales, Destru+en $2lulas( tejidos +

'r!anos,

Cre$en de manera Ordenada, Cre$en de manera desordenada

No se &ro&a!an a otros tejidos, 6e &ro&a!an a los tejidos de otros'r!anos del $uer&o $omomet#stasis,

Normalmente no &rodu$ene1e$tos se$undarios !ra3es,

6i no se $ontrola su $re$imiento&uedo o$asionar la muerte,


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@ormas )eredables del

$#n$er


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;A6E6 MOLECLARE6 DEL CANCERBEREDITARIO

Muta$iones en $2lulas som#ti$as

Muta$iones en $2lulas !erminales


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TI


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Etiolo!*a + @a$tores que inter3ienenen la etiolo!*a del $#n$er,

E


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CARCINOGENO6

IMICO6

@I6ICO6

;IOLOGICO6


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ETA


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On$o!en


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On$o!2n

n on$o!2n esun !en anormal oa$ti3ado que

&ro$ede dela muta$i'n de unalelo de un !ennormal

llamado &rotoon$o!2n,

Las $2lulas$an$erosas &ueden$onsiderarse $omo

$2lulas aso$iales(que no si!uen las&autas del$onjunto del

or!anismo ein$luso amena"ansu su&er3i3en$ia,


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On$o!en

Genes re!uladores( 1un$iones:

Cre$imiento + la&roli1era$i'n


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On$o!2n

Clasi9$a$i'n >lu!arde a$$i'n?

E/tracelular

E/ceso deproducci"n de

%actores decrecimiento

Mem0rana Receptoresmodi1cados

CitoplasmaCascadas deseali3aci"nconstituti4as

N5cleo

6actores detranscripci"n o

secuenciasasociadas

constituti4as


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On$o!2n

Clasi9$a$i'n>1un$i'n de la

&rote*na $odi9$ada?

Onco)enes 7uecodi1can

prote8nas 9

Ras que $odi9$auna &rote*na G +

)a$e que $ontinela &roli1era$i'n

$elular

Onco)enes 7uecodi1can %actoresde crecimiento o

sus receptores

6is $odi9$a el 1a$torde

$re$imiento


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Genes su&resores del

$an$er


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Genes su&resores del$an$er

Gen Rb


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Genes su&resores del$an$er

GenA


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Retinoblastomas: en el$romosoma 7.q78

Tumor de QillmsDele$$i'n

Cromosoma


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Muta$ion del &.

o En la mitad de los tumores )umanosmali!nos

o 6ustitu$ion: se $ambia unamiona$ido

5/0 /0 8/0o Dele$$ion: sar$omaso

Ina$ti3a$ion: $ar$iona de $er3i-


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FACTORES ASOCIADOS ACNCER


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Factores asociados a cncer

Se dividen en 2: 1) FACTORES ENDGENOS 2) FACTORES EXGENOS:

a) Tabacob) Radiacionesc) Virus


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Factores asociados a cncer

FACTORES EXGENOS:

a) TABACO En 1604, sus efectos nocivos fuerondenunciados intuitivamente por el reyJaime I de Inglaterra, y en 1761 John Hillobserv la asociacin de cncer nasal y laaspiracin de tabaco.


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Factores asociados a cncerTABACO

Paralelamente al desarrollo de laindustria tabaquera, empez aaumentar, de forma meterica, la

incidencia de Ca de pulmn, boca,esfago y vejiga urinaria.

Ahora est establecido la evidente

asociacin entre fumar cigarrillos ysufrir Ca de pulmn.


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Ms de 4000 sustancias cancergenas hansido detectadas en el humo del tabaco, y enlos enfermos afectados de un Ca de pulmn

han demostrado que, al menos, el 90% destos estaban ligados al tabaco. Se descubri que la frecuencia de loscnceres bronquiales es proporcional al

nmero de cigarrillos fumados por da.


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Adems, la frecuencia de los cnceresaumenta en todos los tejidos que entran encontacto con las sustancias procedentes dela combustin de los cigarrillos (boca,lengua, faringe, laringe, esfago, pulmones)y, debido a que estas sustancias pasan a lasangre y son eliminadas por la va urinaria,la frecuencia de cnceres de pncreas,

rin y vejiga es tambin ms alta en losfumadores.


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Existe un factor sinrgico cuando el tabacose combina con el consumo de alcohol enlos casos de Ca de laringe y esfago.

En Ca de vejiga, el tabaco es responsable dela aparicin del 40-60% de todos los casosen los varones y del 25-35% en las mujeres,potencindose el efecto con carcingenoslaborales, como la B-naftilamina.


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En 1985, Sir Richard Doll, determin que lamitad de todos los cnceres de pulmn entrelos no fumadores se deben al consumopasivo (inhalacin involuntaria del humo decigarrillos).

La mayor parte del humo inhalado por los nofumadores procede de la llamada corrientesecundaria (cuando no hay aspiracin de

humo por el fumador), en la que la [ ] dedeterminados cancergenos es muy superiora la encontrada en la corriente principal.


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En 1933, se aisl el primer hidrocarburocancergeno del tabaco:3,4-benzopireno

La nicotina o el alquitrn (presentes en lafase de partculas) y el monxido decarbono (en la fase gaseosa) son peligrosaspara la salud.

El alquitrn contiene carcingenos (B-naftilamina), cocancergenos (aresol,fenol) ysustancias irritantes (xido ntrico).


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Cuanto mayor es la exposicin al tabacomayor es el riesgo, influyendo tanto lacantidad consumida como el tiempo deduracin del hbito.

El riesgo de desarrollar un cncerrelacionado con el tabaquismo depende dela susceptibilidad de los diferentes rganosy tejidos. As, en la cavidad oral, la laringe yel esfago, todas las formas y presentacindel tabaco parecen tener una intervencinetiolgica directa.


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Factores asocidados a cncer

ALIMEN'ACIN


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Factores asociados a cncerALIMENTACIN

Los mecanismos propuestos paraexplicar la asociacin entre la dieta ylos procesos digestivos con el cncer

son: carcingenos naturales,contaminantes o fruto del cocinado o

la conservacin del alimento.


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Las asociaciones ms importantesentre algunos componentes de la dietay el cncer pueden ser estudiadas

bajo siete aspectos: 1) grasas dietticas 2) caloras totales 3) fibra dietticas


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4) Vitamina A

5) Alcohol

6) Otros nutrientes (vitaminas C y E,selenio, cinc, hierro, yodo y protenas)

7) Alimentos ahumados, adobados ysalados.


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ALCOHOL Y CNCER

El alcohol representa, en algunos pases, elsegundo factor de riesgo despus deltabaco.

La irritacin crnica que el alcohol provoca

en la lengua, la faringe y el esfago produceun claro aumento de la frecuencia de loscnceres en estas regiones.


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ALCOHOL Y CNCER Se ha descrito tambin una asociacinpositiva entre el consumo de cerveza ycncer colorrectal.

El cncer de pncreas parece estar asociadoa un mayor consumo de alcohol.

En el caso del cncer de mama los

resultados son contradictorios.


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SOBREPESO Un estudio realizado por Lew yGarfinkel demostr que el exceso depeso, sobre todo en la mujer, era unimportante factor asociado al cncerde vescula biliar y al de endometrio.


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SOBREPESO Una alimentacin rica en grasasrepresenta un riesgo de sufrir cncerde colon y mama, y parece quetambin podra intervenir en laaparicin del cncer de prstata.


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VITAMINASWynder y Goodman han demostrado queuna alimentacin rica en frutas y

legumbres frescas (vit A y C) asegura unabuena proteccin contra el Ca de pulmn,aunque dicha proteccin no es eficaz enfumadores de 40 o ms cigarrillos por da.

d


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Igualmente, las frutas y legumbres frescasofrecen proteccin frente al desarrollo decncer de esfago, estmago, pncreas y colon.

Las dietas ricas envitamina Cprotegencontra la incidencia de Ca de esfago,estmago y cuello del tero.

La vitamina C podra bloquear la formacin denitrosaminas, a partir de nitratos y nitritos, en

el tubo digestivo y evitar la oxidacin dealgunas de la sustancias qumicas.

id


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VITAMINAS Niveles bajos de vitamina E(antioxidante) parecen asociarse al

cncer de mama, pulmn e intestino.

F t id


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OTROS NUTRIENTES Niveles elevados deCINCse asociancon el Ca de mama y estmago,

mientras que los niveles bajos seasocian a Ca de esfago y pulmn. Depsitos elevados deHIERRO

favorecen la aparicin de cncer en losvarones.

F t id


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OTROS NUTRIENTES El dficit deYODOmodifica la proporcinde carcinomas de tiroides foliculares y

papilares, as como Ca de mama. Lasaflatoxinasproducidas por elAspergillus flavushan demostrado sucarcter tumorgeno en experimentos.

F t id


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OTROS NUTRIENTES Losnitratos y los nitritosse hanasociado al cncer de estmago, y los

salazones y adoboscon el cncer denasofaringe y esfago.


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RA,IACIONES

6e llama radia$i'n a toda ener!*aque se &ro&a!a en 1orma de onda

a tra32s del es&a$io,Ba+ dos ti&os de radia$iones : Radia$iones ioni"antes

Radia$iones no ioni"antes


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RADIACIONES IONIZANTES

Hay dos tipos de RI:- Electromagntica ( rayos gamma, rayos X

y RUV ).- Constituida por partculas subatmicas( electrones, neutrones y protones ).

* Nos hallamos sumergidos en RI de bajonivel , que proceden de fuentesnaturales.


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La radiacin produce alteracionesgenticas e induce el desarrollo de

tumores. El impacto de la radiacin es acumulativo.Tipos de rayos son : alfa, beta y gamma.- Rayos alfa :

Posee longitudes de onda corta yfrecuencia alta.Queda a capas externas de la piel.- Rayos beta :Ms penetrante se introduce 1- 2centmetros .


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- Rayos gamma ;Ondas cortas y frecuencias altas.

Penetra profundamente en tejidos perolibera menos energa que los alfa y beta.* Las unidades que se utilizan paracatalogar las dosis son el sem y elsiervest.ORIGEN DE RI:1. Radiactividad natural;

El marco ambiental que existe en lanaturaleza esta constituido por rayoscsmicos, emisiones


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procedentes de desintegraciones deuranio, radio y elementos de la corteza.

2. Radiactividad incorporada en alimento :Crustceo y moluscos marinosconcentran las radiaciones.3. Procedimientos mdicos ;

RX4. Basura nuclear5. Radn ;

Gas procedente de uranio, de materialesde construccin, abonos fosfatados y gasnatural en el hogar.


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6. Exposicin profesional7. Explosin nuclear. Quienes habitan en zonas de +altitud, la radiacin csmica es msintensa y reciben dosis doble.

En 1902 se saba que un efecto alargo plazo de la radiacin poda serel desarrollo de un tumor.

El primer caso fue una lesinepitelial de larga duracin en lamano de un radilogo.


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En 1950 Lewis dedujo que la incidenciadel Ca creca segn una funcin lineal

dependiente de la dosis.A medida que va penetrando en el tejido,la RI libera su energa a travs decolisiones e interacciones aleatorias conlos tomos y molculas que le salen alpaso.

Estas colisiones dan lugar a la aparicin

de iones y radicales qumicos reactivosque rompen enlaces qumicos y causanalteraciones en molculas vecinas.


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La radiacin incrementa la frecuencia detumores , tiene que ver con la exposicin

y factores que inciden en la sensibilidadde la poblacin sujeta a esa accin.

Los tumores inducidos por radiacin nopresentan rasgos definitorios

No se manifiestan hasta pasados los aos Los RX pueden aumentar el riesgo de Caantes de la pubertad un 50 %


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RADIACIONES NO IONIZANTES


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RADIACIONES NO IONIZANTES

Se llama RNI a toda energa en forma deonda que se propaga a travs del espacio.Origen de la RNI:

- Galaxias- El sol- Tormentas elctricas- Lneas elctricas

- Ferrocarril- TV


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* De las RNI , las ultravioleta soncancergenas.

Pueden causar Ca de piel sin irradiar lacapa germinativa de la epidermis

Se observa en sujetos con piel muy

blanca. Los RUV se convierten en el origen del 90% de CA basocelular y epidermoides de lapiel

Los RUV son responsables del melanomamaligno


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El sol es un emisor de radiacioneselectromagnticas de longitudes de onda.

Cuanto + corta es la longitud de onda,ms energa tiene la radiacin y mayor essu capacidad de producir reaccionesqumicas y biolgicas.

Las RUV se han dividido en 3 grupossegn sus efectos biolgicos:1. UV- A longitud de onda entre 400 y320nm

2. UV B longitud de onda 320 y 280 nm3. UV C longitud de onda menor de 280nm


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A la superficie terrestre le lleganradiaciones de longitud de onda superior

a 290 nm. Las radiaciones + importantes son lasUV-B

El amortiguador atmosfrico es la capa

de ozono. Una reduccin del 1 % de la capa deozono supone un incremento del 2 % delas radiaciones.

El Ca de piel aparece en zonas expuestasal sol.


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+ frecuente en personas de pielblanca e influye la cantidad y laintensidad de la exposicin.PREVENCION DE LAS RADIACIONES:- Mantener indemne la capa de ozono- Proporcionar educacin sanitariasobre la reduccin de la exposicinsolar evitar de

10 14 hrs. Solares.


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OCUPACIONES RELACIONADAS CONSUSTANCIAS CANCERIGENAS .

-Actividades agrcolas, forestales ypesqueras

* insecticidas Arsnico Tumor en piel,

pulmn e hgado- Act. Del vidrio y cermica :

* fabricacin de vidrio y cermica cromoVI tumor de pulmn, trquea,bronquios y faringe.


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-Act. Siderometalrgicas y electrnicas:*Aceras y produccin de plomo Benzopireno tumor de piel, pulmn.

*Industrias galvnicas nquel tumor senosparanasales, pulmn, laringe.

* Construccin y desguace de barcos, frenos yembragues amianto tumor pulmn,

peritoneal, laringe, intestino.


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- Industria del gas :* Trabajadores de gas Holln tumor de piel,escroto, pulmn , laringe.

-

Industrias petroqumicas:* Manipulacin de parafina- piel, escroto,pulmn, laringe, intestino, vejiga.

* Refinado de aceites esfago, estomagopulmn.

* Refinado del petrleo Benceno- leucemia.


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Los Ca laborales tienencaractersticas comunes :

- aparecen en edades + tempranas- Se producen como resultado deexposiciones repetidas a sustancias

cancergenas- El perodo de latencia entre elcontacto con la sustancia y el

desarrollo del tumor es de 20 aos omas . + frecuente en varones 7 / 1


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FACTORES IATROGENOS:

- Adm. De frmacos inducen el 1 %de los tumores como :

Dietilestilbestrol adenocarcinomade vagina y ovario en hijas demujeres que lo tomaron.Estrgenos en dosis altas Ca demama.

AO influye en la aparicin dehamartomas y adenomas hepticos.


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VIRUS Y CANCER

Los virus son paquetes de informacingentica encapsulada en una cubiertaproteica. La informacin puede estarcontenida en el ADN o ARN.

La existencia de virus tumorales se sospechoa principios de siglo

En 1910 Peyton Rous demostr filtrado librede clulas de ciertos tumores de pollo

En 1908, Ellerman y Bang demostraron elcarcter contagioso de la Leucemiaeritoblstica en aves.


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Los virus tumorales tienen lapropiedad de producir cambioscancerosos en clulas cultivadasinvitro, la capacidad o incapacidad estarelacionada con su mecanismo de

oncognesis. Si un virus posee un oncogn, tienecapacidad intrnseca de inducir

tumores, desarrollan latransformacin tumoral en das osemanas.


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Los virus que no poseen oncogn actande forma ms sutil y ms lenta, tardan de

6 12 meses en ejercer su accin. Despus del descubrimiento del virus deRous, se ha demostrado el papel capitalde los mecanismos internos de formacindel Ca humano.-Virus de la hepatitis Bhepatocarcinoma en personas que han

sufrido hepatitis, el cofactor son lasaflatoxinas.


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- No se conoce el mecanismo por el cualel HBV produce Ca pero lapersistencia del virus, + el dao al

hepatocito produce ciclos de dao-reparacin del hepatocito y laposibilidad de una respuesta

hiperproliferativa estimula laexpresin de protooncogenes.


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-Virus de Herpes simple tipo 2 carcinoma de crvix.

- Hay relacin del HPVcon Cacervical, ano, vulva, vagina, pen yOrofarnge.

- Hay HPV de bajo riesgo paradesarrollar Ca como : 6 y 11.

- Los HPV de alto riesgo son : 16, 18,

31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 58,68, 69 causan formaciones planascasi invisibles.


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- Los HPV de alto y bajo riesgo causancrecimiento de clulas anormales,pero los de alto riesgo desarrollan elCa.

El HPV se dividen en 2 gruposbasados en el lugar de la infeccin :- los que invaden mucosa tipos 6,11,

16, 18- Los que invaden superficies cutneastipo 1, 2, 34.


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- El EBV esta relacionado con 2tipos de Ca:

* Linfoma de Burkitt frica centrales uno de los Ca infantiles +comunes al igual que la malaria, se

cree que esto es importante para laaparicin del linfoma permitiendo lamultiplicacin de las clulas B

viralmente infectadas.* Ca nasofaringeo Rep. Popular dechina en la costa.


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ASOCIACION CON CA DEL EBV:

1.El genoma viral esta en todas lasclulas neoplsicas

2.Existe un nivel aumentado deanticuerpos en contra EBV

3.El EBV puede inmortalizar clulasBin vitro

;ibli 9


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;iblio!ra9a

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