El proceso fisiológico de la hemostasia - SEFH-Función de transporte de oxigeno, nutrientes y...
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El proceso fisiológico de la hemostasia. Madrid 26-Octubre-2016 Dr. Jose A. Romero Garrido. Dr. Jose A. Romero Garrido. Servicio de Farmacia. Servicio de Farmacia. Hospital Universitario La Paz. Hospital Universitario La Paz. Servicio de Farmacia
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El proceso fisiológico de la
hemostasia.
Madrid 26-Octubre-2016
Dr. Jose A. Romero Garrido.Dr. Jose A. Romero Garrido.Servicio de Farmacia.Servicio de Farmacia.Hospital Universitario La Paz.Hospital Universitario La Paz.
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INTRODUCCIÓN:Sistema Circulatorio
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INTRODUCCIÓN:Intervinientes en la hemostasia.
- Función de transporte de oxigeno, nutrientes y productos de
desecho.
- Función de defensa y de reparación tisular.
- Función reguladora para el mantenimiento del equilibrio de
agua, de la temperatura corporal…
FLUIDEZ
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INTRODUCCIÓN:Funciones de la sangre.
Lesión vascular
AdhesiónActivación plaquetaria
Secreción mediadorespreformados (ADP)
y síntesis de mediadores (TXA)
Agregación irreversibleplaquetaria
Vía intrínseca(FT y F VIIa)
Vía extrínseca(FXII y XI)
X Xa
Trombina II
Fibrinógeno Fibrina
Exposiciónfosfolípidos
Plasminógeno Plasmina
Activador delplasminógeno
Productos de degradación
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HEMOSTASIA PRIMARIA:Agregación Plaquetaria.
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FVWCOLAGENO
Ia/IIa Ib
Ca2+
5-HT
ADP
FBGN
Ca2+
PLA2
TXA2
PAF
COX-1
FB
GN
IIb/IIIaIIb/IIIa
IIb/IIIa
GMPc AMPc
LESION DE LA PLACA
COLAGENO FvW
ADHESION Y LIBERACIONPLAQUETARIA
INCREMENTO Ca INTRACELULAR
CONTRACCION Y ACTIVACIONPLAQUETARIA
ACTIVACION GP IIb/IIIa
AGREGACION PLAQUETARIA
TxA2 ADP
AINES:AAS
ClopidogrelPrasugrelTicagrelolTiclopidina
AbciximabEptifibatidaTirofiban
Desmopresina
A. Araquidónico
PGH2
TxA2
COX1
TS
A. Araquidónico
PGI2
COX2
PlaquetaCélula endotelial
proagregante antiagregante
COXIB
-
Frankish, H (2002) Lancet 359, 1410
AINE
--
HEMOSTASIA PRIMARIA:Modulación farmacológica.
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ACIDO ACETILSALICILICO:MECANISMO ANTIAGREGANTE.
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COAGULACIÓN: MODELO CLÁSICO
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¿? Factor Tisular -
FVIIa
FT
F VIIa
FASE DE INICIO
COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia
FASE DE AMPLIFICACIÓN FASE DE PROPAGACIÓN
F XIII F XIII
COAGULACION: TEORIA CELULARServicio de Farmacia
XI XIa
IX IXa
VIIIa
X Xa
Va
F VIIa
IIIIa
FIBRINOGENO FIBRINA
COAGULACION: TEORÍA CELULAR
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HEMOSTASIA: FARMACOLOGÍA
EVITAR HEMORRAGIAS MANTENER LA FLUIDEZ
DESMOPRESINA
FACTORES DE COAGULACIÓN
ANTIFIBRINOLITICOS
ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS
ANTICOAGULANTES
ESTIMULANTES DE PLAQUETAS
VITAMINA K
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DIANAS TERAPÉUTICAS:(Coagulopatías congénitas)
Concentrados de rFVIII o rFIXConcentrados de origen plasmático de alta pureza
DesmopresinaConcentrados de FVIII ricos en FVW¿Estrógenos conjugados?
rFVIIaConcentrados complejo protrombínico activado
Hemofilia A y B
Otras coagulopatías: productos específicos para la proteína deficitaria
Enfermedad devon Willebrand
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ANTIFIBRINOLÍTICOS.Servicio de Farmacia
Inihibición farmacológica de la fibrinólisis
Ácido tranexámico Aprotinina
Plasminógeno Plasmina
Activador Tisular del
Plasminógenot-PA
Productos de degradación
FIBRINA
Activador delPlasminógeno
u-PA
ANTIFIBRINOLÍTICOS.Servicio de Farmacia
Inihibición farmacológica de la fibrinólisis
ANTIFIBRINOLÍTICOS.Servicio de Farmacia
Inihibición farmacológica de la fibrinólisis
FACTORES DE COAGULACIÓN: Terapia Sustitutiva
ENFERMEDAD GENÉTICA QUE SE CARACTERIZA POR UN DÉFICIT O AUSENCIA DE FACTORES DE COAGULACIÓN.
F IX
F VIII
HEMOFILIA BHEMOFILIA A
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FACTORES DE LA COAGULACIÓN.
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FACTOR XFACTOR IXFACTOR VIII
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FACTOR DE COAGULACIÓN.
FACTORES DE LA COAGULACIÓN.
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ORIGENPLASMÁTICOS RECOMBINANTES
EVOLUCIÓN DEL TRATAMIENTO CON FACTORES DE COAGULACIÓN
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RECOMBINANTES EN CÉLULAS HUMANAS
FACTORES DE LARGA DURACIÓN
- Potenciar la actividad procoagulante- Mejorar el perfil farmacocinético
- Reducir la inmunogenicidad
-Pegilación, conjugación con ácidos polisiálicos- Ingeniería biogenética: moléculas hibridas
NUEVAS MOLÉCULAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA
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Nuevas FormulacionesNuevas Formulaciones
-Vías de administración.-Nuevas dianas terapéuticas en la coagulación
-Terapia gTerapia géénicanica::Transferencia del gen del Factor al sujeto, para su posterior expresión.
PROXIMAS ESTRATEGIAS EN LA TERAPIA DE LA HEMOFILIA
Servicio de Farmacia
MUCHAS GRACIAS Servicio de Farmacia
