Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas

5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas

1/19


2/19

PROSTAGLANDINAS

Las prostaglandinas constituyen una

familia de autacoides cuya sntesis es

iniciada por accin de la enzima

ciclooxigenasa, que transforma al cidoaraquidnico, de 20 tomos de carbono,

en PGH2, un endoperxido inestable que

puede transformarse en tres metabolitosprimarios: Las prostaglandinas PGE2,

PGD2 y PGF2.


3/19

PROSTAGLANDINAS

Aparte de las prostaglandinas, la va

sinttica de la ciclooxigenasa puede dar

origen tambin a dos tipos adicionales

de prostanoides bioactivos a partir delPGH2: Los tromboxanos (TXA2) y las

prostaciclinas (PGI2, en realidad se

trata de prostaglandinas modificadas).


4/19


5/19

Inflamacin - Dolor - Fiebre

Se ha demostrado sin lugar a dudas que

las prostaglandinas (y las prostaciclinas)

son mediadores fundamentales de estos

procesos, aunque los representantesespecficos varan con la patogenia en

particular y en las distintas

localizaciones del organismo.


6/19


En algunos casos, sobre todo con

relacin al dolor, las prostaglandinas

pudieran potenciar la respuesta

causada por otros mediadores, comolas cininas o la histamina.


7/19


El mecanismo bsico de la produccinde la fiebre implica la liberacin demediadores inflamatorios de las clulas

endoteliales de los vasos hipotalmicos;tales mediadores incluyen a lasprostaglandinas, generadas no solo porla ciclooxigenasas 2, que es lo ms

usual en este tipo de reacciones, sinotambin por una isoforma especial, quees la ciclooxigenasa 3.


8/19

Funcin Gastrointestinal

Se ha demostrado la presencia deprostaglandinas en todo el tractogastrointestinal, en el cual la PGE2

mediara contraccin, que no es, sinembargo, la principal funcin de lasprostaglandinas a este nivel.

En realidad, las prostaglandinas son

citoprotectoras a nivel gastrointestinal,fundamentalmente en relacin con lamucosa gstrica.


9/19

Funcin Gastrointestinal

Esta funcin depende de variosmecanismos, incluyendo:

a) Disminucin de la secrecin gstrica,

mediada por PGE2 (receptor EP3) yPGI2.

b) Efecto vasodilatador en la mucosagstrica (mediado por PGE2 o PGI2).

c) Efecto estimulador de la secrecinmucosa, con aumento de su viscosidad(mediado por PGE2).


10/19

Funcin Cardiovascular

Las clulas vasculares pueden secretar y/o

responder a diversos prostanoides. Desde

el punto de vista endotelial, es la PGI2 el

ms importante, ya que las clulas delendotelio son particularmente ricas en

prostaciclina sintetasa.

La prostaciclina actuara bsicamente a

nivel del msculo liso (inhibicin de lacontraccin) y de las plaquetas (inhibicin

de la agregacin).


11/19


Otras prostaglandinas, como la PGE2,

pueden favorecer tambin el tono

vasodilatador vascular, adems de tener

un papel potencial en otros procesos,como la angiognesis.


12/19


Desde el punto de vista de las clulassanguneas, podra decirse que laproduccin ms importante se deriva de

las plaquetas, bajo la forma detromboxanos, que son poderososagentes vasoconstrictores y agergantesplaquetarios (puede considerarse que

prostaciclinas y tromboxanos sonantagonistas funcionales a nivel de lahemostasia).


13/19


Aunque se trata de una funcin

importante solo durante cierto perodo

de la vida, es muy importante el

destacar que los prostanoides serequieren tanto para el mantenimiento

de la permeabilidad del ducto arterioso

durante la vida fetal como para su cierredespus del nacimiento.


14/19

Funcin Reproductiva

En el caso del fluido seminal, se handetectado concentraciones importantes dePGE2, PGE1, PGE3 y PGF2, quepotencialmente ayudaran a relajar elmsculo del cuerpo uterino, enconcordancia con los hallazgos iniciales deKurzrok y Lieb; adicionalmente, estasprostaglandinas podran favorecer la

concepcin por su efecto contrctil enestructuras uterinas especficas, como elcuello y las trompas de Falopio.


15/19

Funcin Reproductiva

La participacin de la PGE1 podra ser

crucial adems para la funcin erctil.

la PGE2 participa en la maduracin

cervical durante el trabajo de parto,mientras que la PGF2 est involucrada

en procesos como la ovulacin, la

lutelisis y, aparentemente, en eldesencadenamiento del trabajo de

parto.


16/19

Funcin Renal

La corteza renal procuce normalmentePGE2 y PGI2, aparte de pequeascantidades de TXA2, mientras que lamdula renal produce sobre todo PGE2(20 veces la cantidad que produce lacorteza).

Tanto la PGE2 como la PGI2 tienenefectos vasodilatores renales, conreduccin del flujo renal. Ademas, lasprostaglandinas son natriurticas,inhibiendo la reabsorcin de sodio.


17/19

Funcin Pulmonar

Las acciones de las prostaglandinas enen bronquios y en vasos pulmonaresson muy importantes. En general, la va

traqueobronquial presenta contraccinante PGF2, TXA2, y PGD2, con ligeradilatacin ante PGE2 y PGI2. Los vasossanguneos pulmonares se contraen por

PGF2 y TXA2, aunque puede haberdilatacin moderada a PGE2 eimportante a prostaciclinas.


18/19

Funcin Neurolgica

La relacin de las prostaglandinas con los

proceso dolorosos y con la

termorregulacin de la fiebre tienen

aspectos perifricos y centrales, peroestos mediadores parecen participar

tambin en otras funciones muy

importantes del SNC.


19/19

Funcin Neurolgica

En primera instancia, las prostaglandinas

estn en las zonas de control autonmico

y de procesamiento sensorial, por lo que

podran relacionarse con la integracin detales funciones.

las prostaglandinas participan en la

regulacin del ciclo sueo - vigilia, de unamanera que parece relacionarse con la

termorregulacin.

Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas

Documents

Transcript of Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas