5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
1/19
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
2/19
PROSTAGLANDINAS
Las prostaglandinas constituyen una
familia de autacoides cuya sntesis es
iniciada por accin de la enzima
ciclooxigenasa, que transforma al cidoaraquidnico, de 20 tomos de carbono,
en PGH2, un endoperxido inestable que
puede transformarse en tres metabolitosprimarios: Las prostaglandinas PGE2,
PGD2 y PGF2.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
3/19
PROSTAGLANDINAS
Aparte de las prostaglandinas, la va
sinttica de la ciclooxigenasa puede dar
origen tambin a dos tipos adicionales
de prostanoides bioactivos a partir delPGH2: Los tromboxanos (TXA2) y las
prostaciclinas (PGI2, en realidad se
trata de prostaglandinas modificadas).
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
4/19
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
5/19
Inflamacin - Dolor - Fiebre
Se ha demostrado sin lugar a dudas que
las prostaglandinas (y las prostaciclinas)
son mediadores fundamentales de estos
procesos, aunque los representantesespecficos varan con la patogenia en
particular y en las distintas
localizaciones del organismo.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
6/19
Inflamacin - Dolor - Fiebre
En algunos casos, sobre todo con
relacin al dolor, las prostaglandinas
pudieran potenciar la respuesta
causada por otros mediadores, comolas cininas o la histamina.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
7/19
Inflamacin - Dolor - Fiebre
El mecanismo bsico de la produccinde la fiebre implica la liberacin demediadores inflamatorios de las clulas
endoteliales de los vasos hipotalmicos;tales mediadores incluyen a lasprostaglandinas, generadas no solo porla ciclooxigenasas 2, que es lo ms
usual en este tipo de reacciones, sinotambin por una isoforma especial, quees la ciclooxigenasa 3.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
8/19
Funcin Gastrointestinal
Se ha demostrado la presencia deprostaglandinas en todo el tractogastrointestinal, en el cual la PGE2
mediara contraccin, que no es, sinembargo, la principal funcin de lasprostaglandinas a este nivel.
En realidad, las prostaglandinas son
citoprotectoras a nivel gastrointestinal,fundamentalmente en relacin con lamucosa gstrica.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
9/19
Funcin Gastrointestinal
Esta funcin depende de variosmecanismos, incluyendo:
a) Disminucin de la secrecin gstrica,
mediada por PGE2 (receptor EP3) yPGI2.
b) Efecto vasodilatador en la mucosagstrica (mediado por PGE2 o PGI2).
c) Efecto estimulador de la secrecinmucosa, con aumento de su viscosidad(mediado por PGE2).
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
10/19
Funcin Cardiovascular
Las clulas vasculares pueden secretar y/o
responder a diversos prostanoides. Desde
el punto de vista endotelial, es la PGI2 el
ms importante, ya que las clulas delendotelio son particularmente ricas en
prostaciclina sintetasa.
La prostaciclina actuara bsicamente a
nivel del msculo liso (inhibicin de lacontraccin) y de las plaquetas (inhibicin
de la agregacin).
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
11/19
Funcin Cardiovascular
Otras prostaglandinas, como la PGE2,
pueden favorecer tambin el tono
vasodilatador vascular, adems de tener
un papel potencial en otros procesos,como la angiognesis.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
12/19
Funcin Cardiovascular
Desde el punto de vista de las clulassanguneas, podra decirse que laproduccin ms importante se deriva de
las plaquetas, bajo la forma detromboxanos, que son poderososagentes vasoconstrictores y agergantesplaquetarios (puede considerarse que
prostaciclinas y tromboxanos sonantagonistas funcionales a nivel de lahemostasia).
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
13/19
Funcin Cardiovascular
Aunque se trata de una funcin
importante solo durante cierto perodo
de la vida, es muy importante el
destacar que los prostanoides serequieren tanto para el mantenimiento
de la permeabilidad del ducto arterioso
durante la vida fetal como para su cierredespus del nacimiento.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
14/19
Funcin Reproductiva
En el caso del fluido seminal, se handetectado concentraciones importantes dePGE2, PGE1, PGE3 y PGF2, quepotencialmente ayudaran a relajar elmsculo del cuerpo uterino, enconcordancia con los hallazgos iniciales deKurzrok y Lieb; adicionalmente, estasprostaglandinas podran favorecer la
concepcin por su efecto contrctil enestructuras uterinas especficas, como elcuello y las trompas de Falopio.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
15/19
Funcin Reproductiva
La participacin de la PGE1 podra ser
crucial adems para la funcin erctil.
la PGE2 participa en la maduracin
cervical durante el trabajo de parto,mientras que la PGF2 est involucrada
en procesos como la ovulacin, la
lutelisis y, aparentemente, en eldesencadenamiento del trabajo de
parto.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
16/19
Funcin Renal
La corteza renal procuce normalmentePGE2 y PGI2, aparte de pequeascantidades de TXA2, mientras que lamdula renal produce sobre todo PGE2(20 veces la cantidad que produce lacorteza).
Tanto la PGE2 como la PGI2 tienenefectos vasodilatores renales, conreduccin del flujo renal. Ademas, lasprostaglandinas son natriurticas,inhibiendo la reabsorcin de sodio.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
17/19
Funcin Pulmonar
Las acciones de las prostaglandinas enen bronquios y en vasos pulmonaresson muy importantes. En general, la va
traqueobronquial presenta contraccinante PGF2, TXA2, y PGD2, con ligeradilatacin ante PGE2 y PGI2. Los vasossanguneos pulmonares se contraen por
PGF2 y TXA2, aunque puede haberdilatacin moderada a PGE2 eimportante a prostaciclinas.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
18/19
Funcin Neurolgica
La relacin de las prostaglandinas con los
proceso dolorosos y con la
termorregulacin de la fiebre tienen
aspectos perifricos y centrales, peroestos mediadores parecen participar
tambin en otras funciones muy
importantes del SNC.
5/28/2018 Drogas Anti-Inflamatorias No Esteroideas
19/19
Funcin Neurolgica
En primera instancia, las prostaglandinas
estn en las zonas de control autonmico
y de procesamiento sensorial, por lo que
podran relacionarse con la integracin detales funciones.
las prostaglandinas participan en la
regulacin del ciclo sueo - vigilia, de unamanera que parece relacionarse con la
termorregulacin.
Top Related