DOSIS BAJAS DE CICLOSPORINA A DOSIS BAJAS DE CICLOSPORINA A 1 AÑO SE ASOCIAN CON MEJOR 1 AÑO SE ASOCIAN CON MEJOR

FUNCIÓN DEL INJERTO A 5 AÑOS: FUNCIÓN DEL INJERTO A 5 AÑOS: ANÁLISIS DE LA BASE DE DATOS ANÁLISIS DE LA BASE DE DATOS

MOSTMOST

G. Fernández, R. Solà, J. Sánchez-Plumed, J. Ortuño,D. del Castillo, M.A. Gentil*, M. Salvadori

por el Grupo de Estudio Neoral-MOST* Hospital Virgen del Rocío, Sevilla.

TASAS DE SUPERVIVENCIA DE INJERTOSEGÚN DOSIS DE CsA 1 AÑO POST-TRASPLANTE

40

50

60

70

80

90

100

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

years

gra

ft s

urv

ival

(%

)

4-6 mg/kg

> 6 mg/kg

2-3 mg/kg

< 2 mg/kg

3-4 mg/kg

Opelz et al. CTS Data,Transplantation, 2001

ANTECEDENTES

Opelz et al. CTS Data,Transplantation, 2001

CREATININA A LOS 5 AÑOS SEGÚN DOSIS DE CsA 1 AÑO POST-TRASPLANTE

Nankivell BJ et al. Transplantation,2004

NEFROTOXICIDAD DE CsA SEGÚN DOSIS Y AÑOS POST-TRASPLANTE

• Dosis de CsA por debajo de 3 mg/kg a un año se asociaron a un riesgo elevado de pérdida del injerto (periodo 1985- 1998) (Opelz et al. 2001)

• Sin embargo (hipótesis) dosis menores de CsA podrían asociarse actualmente a mejores resultados, debido a:

- mejoras en la biodisponibilidad de la microemulsión - mayor eficacia de la medicación concomitante (MMF y otros)

ANTECEDENTES

OBJETIVOS

El presente análisis pretende valorar el efecto de la dosis de ciclosporina

microemulsión (CsA-ME) a 1 año sobre la función renal del aloinjerto a 5 años, teniendo en cuenta la influencia de la

función renal a 1 año y otros parámetros relevantes.

DISEÑO ESTUDIO Y MÉTODOS

MOST es un estudio observacional, internacional y prospectivo- Participaron 151 unidades de trasplante renal en 38 países- Incluye 2.889 pacientes con datos completos de seguimiento a 5 años

InclusiónPacientes de trasplante renal de novo o en mantenimientoCon régimen inmunosupresor basado en ciclosporina para microe-mulsión (CsA-ME) bajo condiciones de práctica clínica, en el momento de inclusión en el estudio y durante el seguimiento

Datos prospectivos de 2-5 años complementados con datos retrospec-tivos en los pacientes en mantenimiento

Función del injerto evaluada por la tasa de filtración glomerular (TFG) Crockcroft-Gault.

Análisis de la covarianza (ANCOVA) para evaluar si los diferentes parámetros afectaban de forma relevante la TFG a 5 años, utilizando la TFG a 1 año como covariable.

Se valoró el riesgo relativo (RR) de los principales factores para presentar una TFG < 65 ml/min a los 5 años.

RESULTADOS

FACTORES N° pacientes con la condición

N° pacientes sin la condición

DGF 449 (18%) 2086 (82%)

Edad donante >60 años 298 (12%) 2237 (88%)

Donante cadáver 2036 (80%) 499 (20%)

Rechazo agudo 554 (22%) 1981 (78%)

Injerto previo 270 (11%) 2265 (89%)

Edad receptor >60 años 322 (13%) 2213 (87%)

Dosis CsA-ME > 3mg/Kg 1459 (58%) 1076 (42%)

PREVALENCIA DE FACTORES DE RIESGO QUE INFLUYERON EN LA FUNCIÓN RENAL A LOS 5 AÑOS

ANÁLISIS DE LA TFG A LOS 5 AÑOS INCLUYENDO DOSIS DE CsA-ME A 1 AÑO COMO FACTOR.

FACTORES valor p

DGF <0,001

Edad donante >60 años <0,001

Donante cadáver <0,001

Rechazo agudo durante el 1er año TX <0,001

Injerto previo 0,004

Incompatibilidad HLA 0,207

Edad receptor >60 años <0,001

Exposición a CsA-Me a 1 año post-TX >3 mg/Kg <0,001

ANÁLISIS DE LOS FACTORES CLAVE QUE DETERMINAN TFG < 65 ML/MIN A LOS 5 AÑOS

FACTORES RR 95%IC valor p

DGF 1,49 (1,22-1,80) <0,001

Edad donante (>60 años) 5,11 (3,50-7,48) <0,001Donante cadáver 1,09 (1,04-1,14) <0,001

Rechazo agudo durante 1er año 1,20 (1,02-1,40) 0,025Injerto previo 1,33 (1,04-1,71) 0,023

Incompatibilidad HLA 1,06 (0,93-1,19) 0,392Edad receptor (<60 años) 2,50 (1,90-3,30) <0,001Exposición a CsA-ME >3

mg/Kg a 1año post-TX1,15 (1,07-1,24) <0,001

ANÁLISIS DE LA TFG A 5 AÑOS INCLUYENDO LA DOSIS DE CsA-ME A 1 AÑO COMO FACTOR Y LA TFG A 1 AÑO

COMO COVARIABLE

FACTORES valor p

TFG a 1 año 0,0001

DGF 0,032

Edad donante >60 años <0,001

Donante cadáver 0,328

Rechazo agudo durante el 1er año TX 0,565

Injerto previo 0,020

Incompatibilidad HLA 0,013

Edad receptor >60 0,080Exposición a CsA-ME a 1 año post-TX >3 mg/Kg <0,001

TFG A 5 AÑOS: RELACIÓN CON ALGUNAS VARIABLES

45

50

55

60

TF

G (

ml/

min

)

DGF Edaddonante

Cadáver vsvivo

RechazoAgudo

Dosis CsA

-

+

<60

>60

cad- +

<3mg

<3mg

p=0.032 p<0.001 p=ns p=ns p<0.001

vi

TFG EN EL TIEMPO SEGÚN DOSIS CsA-ME A 1 AÑO

40

45

50

55

60

65

70

TF

G (

ml/

min

)

Año 1 Año 2 Año 3 Año 4 Año 5

Dosis CsA < 3 mg/kg Dosis CsA > 3 mg/kg

P<0.001 P=0.002 P=0.008 P=0.002 P=0.036

La dosis de CsA a 1 año tuvo un efecto significativo en cada uno de los momentos analizados.

CONCLUSIONES

En comparación con dosis más altas de ciclosporina, una dosis < 3 mg/kg a 1 año se asocia con una mejor conservación de la función renal del aloinjerto a 5 años.

Otros factores significativos son la TFG a 1 año, la edad del donante, y en menor medida, el injerto previo, la incompatibilidad HLA y la función retardada del injerto.