Disposición 5673 - 16 · Jl:N.:M..jl. 'T. ANEXO DE AUTORIZACION DE MODIFICACIONES El Administrador...

2016- Antildeo del Bicentenario de la Declaracioacuten de la Independencia Naciana

46Ministeno aacutee Sa[uaacute

Secretaria aacutee CFofiacuteticascRguCacioacutene Institutos

jilNMjilcT

DlSPOSICION Ndeg

5 6 7 3I

BUENOSAIRES 73 MAY 2016

esta

VISTO el Expediente NO 1-47-0000-15826-15-1

ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE MEDICAMENTOS

del Registro de

ALIMENTOS Y

TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA Y

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma BAYER SA solicita laI

autorizacioacuten de nuevos proyectos de roacutetulos prospectos e informacioacuten para el

paciente por nueva indicacioacuten para la Especialidad Medicinal penominada

EYLIA AFLIBERCEPT Forma farmaceacuteutica SOLUCIOacuteN PARA I INYECCIOacuteN

INTRAVITREA autorizada por Certificado Ndeg 57114

Que los procedimientos para las modificaciones yo rectificaciones

de los datos caracteriacutesticos correspondientes a un certificado de iexclOspecialidadi

Medicinal otorgado en los teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT Ndeg 575596 se

encuentran establecidos en la Disposicioacuten Ndeg 607797 I

I

Que lo presentado se encuadra dentro de los alcances de las

el Visto de la presente obran los informes teacutecnicos de evaluacioacuten faVorable de la

Y la1$092II

-1-

Direccioacuten de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos y la Direccioacuten de EvaluacioacutenI

I

normativas vigentes Ley de Medicamentos 16463 decreto

Disposicioacuten Ndeg 590496

Que a foja 379 A 380 Y 381-382 de las actuaciones refeJenciadas enI

2016- Antildeo del Bicentenario de la Declaracioacuten de la Independencia Nacional

bullMinisterio aacutee SauaacuteSecretaria aacutee cFofiacuteticasiexclCRfguUacutelcioacutene Institutos

jlNMjl T

DiSPOSICiOacuteN Ndeg

y Control de Bioloacutegicos y Radiofaacutermacos respectivamente

Que se actuacutea en ejercicio de las facultades conferidas por los

Decretos Nros 149092 y 101 con fecha 16 de diciembre de 2015

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTIacuteCULO 1deg- Autoriacutecense los nuevos roacutetulos prospectos e informaacutecioacuten para el

paciente para la nueva indicacioacuten presentados para la Especialidad Medicinal

denominada EYLIA AFLIBERCEPT Forma farmaceacuteutica SOLUCIOacuteN PARA

INYECCIOacuteN INTRAVITREA autorizada por Certificado Ndeg 57114 propiedad de ia

firma BAYER SA cuyos textos constan a fojas 270 -271 319-320 Y 368-369

para roacutetulos 232 A 269 281 a 318 y 330 a 367 para prospectos y J fojas 272 a

280 321 a 329 y 370 a378 para informacioacuten para el paciente desglosaacutendose

los correspondientes a fojas 270-271 232 a 269 y 272 a 280 respectivamente

ARTIacuteCULO 2deg- Aceacuteptese el texto del Anexo de la Autorizacioacuten de Modificaciones

el cual pasa a formar parte integrante de la presente Disposicioacuten y el que deberaacute

agregarse al Certificado Ndeg 57114 en los teacuterminos de la Disposicioacuten p07797

ARTICULO 3deg- Regiacutestrese por la Mesa de Entradas notifiacutequese al interesado

hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente Disposicioacuten-2-


bullMinisterio aacutee SauaacuteSecretaruacutel aacutee PofiacutetuasCJgguuacuteluacuteoacutene Institutos

)lNM)l T

DISPOSICIOacuteN Ndeg

conjuntamente con los roacutetulos prospecto informacioacuten para el paciente y Anexo

giacuterese a la Direccioacuten de Gestioacuten de Informacioacuten Teacutecnica Cumplido archiacutevese

EXPEDIENTE NO1-47-0000-15826-15-1

DISPOSICIOacuteN NO

5 6 7 31Dr lODERTO LliCeSubadmlnlstrador Nacional

ANMAT

-3-


bullMinirteno aacutee SauaacuteSecretaria aacutee Poiacuteticas1iexclguUacutetcwn e Institutos

JlNMjl T

ANEXO DE AUTORIZACION DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Medica (ANMAT) autorizo mediante Disposicioacuten

So6 7 3a los efectos de su anexado en el certificado de Autorizacioacuten de

Especialidad Medicinal Ndeg 57114 Y de acuerdo a lo solicitado por la firma BAYER

SA del producto inscripto en el

bajo

Registro de Especialidades medicinales (REM)I

II

Nombre comercial Geneacutericos EYLIA AFLIBERCEPT

Forma farmaceacuteutica SOLUCIOacuteN PARA INYECCIOacuteN INTRAVITREA

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal Ndeg 248813

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-001477-12-1

DATO A MODIFICAR DATO AUTORIZADO MODIFICACION IHASTA LA FECHA AUTORIZADAROTULOS Anexo de Disposicioacuten Roacutetulos a fojas 270-271PROSPECTOS E 810015 319-320 368-INFORMACION PARA 369desglosaacutendose lasEL PACIENTE fS270-271

Prospectos a fojas 232 a269281 a 318 y 330 a 367desglosaacutendose las fs 232 a269Informacioacuten para el pacientea fojas 272 a 280 321 a 329y 370 a 378 desglosaacutendoselas fs 272 a 280

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al Certificado de Autorizacioacuten

antes mencionado

-4-


bullMinisterio aacutee SauaacuteSecretariacutea aacutee Pofiacutetuas1guUacuteIcioacutene Institutos

)lNM)l T

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM a la

firma BAYER SA Titular del Certificado de Autorizacioacuten Ndeg 57114 en la Ciudad

de Buenos Aires a los del mes de 2-3MAY 2016

Expediente Ndeg 1-47-0000-15826-15-1

DISPOSICION Ndeg

Dr IClOOJrtlO L~OlSubadmlnistrador Nacional

AN MAT

-5-

Paacutegina 1 de 49

5 6 7 323 MAY ~016

Proyecto de Prospecto

EYLlA

Aflibercept 40 mgmL

Solucioacuten para inyeccioacuten intraviacutetrea

Venta Bajo Receta Archivada

COMPOSICiOacuteN

Un mL de solucioacuten para inyeccioacuten contiene 40 mg de aflibercept

Excipientes fosfato monobaacutesico de sodio monohidrato 0800 mg fosfato di baacutesico de sodip

heptahiacute~rato 1126 mg cloruro de sodio 2338 mg sacarosa 50 mg polisorbato 20 0300 mg

agua para inyectables cs

Cada vial proporciona una cantidad utilizable para dar una dosis uacutenica de 50 IlL que contienen

2 mg de afliacutebercept

FORMA FARMACEacuteUTICA


Solucioacuten esteacuteril transparente incolora a amarillo paacutelido isoosmoacutetica acuosa de pH 62

INDICACiOacuteN TERAPEacuteUTICA

EYLlA estaacute indicado para el tratamiento de

- la degeneracioacuten macular asociada a la edad (DMAE) neovascular (huacutemeda)

- el edema macular secundario a la oclusioacuten de la vena central de la retina (OVCR)

- edenia macular secundario a la oclusioacuten de ia rama de la vena de la retina (ORVR)

- edema macular diabeacutetico (EMD)

- neovascularizacioacuten coroidea mioacutepica (NVC mioacutepica)

POSOLOGiacuteA Y FORMA DE ADMINISTRACiOacuteN

EYLlA es para inyeccioacuten intraviacutetrea

Soacutelo debe ser administrado por un meacutedico calificado con experiencia en la administracioacutende

inyecciones intraviacutetreas

Pauta posoloacutegica

- Degeneracioacuten macular asociada a la edad (DMAE) neovascular (huacutemeda)

El volumen de inyeccioacuten de EYLlAes de 50 IlL (equivalentes aacute 2 mg de aflibercept)

El tratamiento con EYLlA se inicia con una

consecutivos seguida por una inyeccioacuten cada 2

monitoreo entre las inyecciones

A ~2-

inyeccioacuten mensual durante tres mese~

meses No hay requerimiento alguno de ~DI~

Tras los primeros 12 meses de tratamiento con EYLlA el intervalo entre tratamientos puede

ampliarse en funcioacuten de los resultados visuales y anatoacutemicos En este caso el programa de

monitorizacioacuten se determinaraacute seguacuten criterio meacutedico y puede ser maacutes frecuente que tprograma de administracioacuten de las inyecciones J

-Edema macular secundario a la oclusioacuten de la vena central de la retina (UacuteVeR)

La dosis recomendada de EYLlA es de 2 mg de aflibercept (equivalente a 50 microlitros de

solucioacuten para inyeccioacuten)

Despueacutes de la inyeccioacuten inicial el tratamiento se administra una vez al mes (cada 4 semanas)

El intervalo entre dos dosis no debe ser menor a un mes (4 semanas)

Si no hay ninguna mejoriacutea en los resultados visuales yo anatoacutemicos en el transcurso de las

tres primeras inyecciones no se recomienda continuar con el tratamiento

El tratamiento se administra mensualmente (cada 4 semanas) y de forma continuada hasta que

los resultados visuales yo anatoacutemicos son estables Pueden requerirse tres o maacutes inyecciones

A partir de ese momento se debe reconsiderar la necesidad del tratamiento continuado

Si es necesario el tratamiento puede continuarse aumentando los intervalos entre dosis para

mantener unos resultados visuales y anatoacutemicos estables (reacutegimen de tratar y extender) Si el

tratamiento se ha interrumpido se deben monitorizar los resultados visuales y anatoacutemicos y el

tratamiento se debe reanudar en caso de deterioro

Generalmente el monitoreo se debe efectuar en las visitas de inyeccioacuten Durante la extensioacuten

del intervalo de tratamiento y hasta que se complete el tratamiento el cronograma de

monitoreo debe ser establecido por el meacutedico responsable del tratamiento en funcioacuten de la

respuesta de cada paciente y puede ser maacutes frecuente que el cronograma de inyecciones

- Edema macular secundario a la oclusioacuten de la rama de la vena de la retina (ORVR)



Posterior a la inyeccioacuten inicial el tratamiento se debe administrar mensualmente (cada 4

semanas) hasta la estabilizacioacuten de los resultados visuales yo anatoacutemicos Pueden requerirse

tres o maacutes inyecciones El intervalo entre dos dosis no debe ser menor a un mes (4 semanas)

El tratamiento se debe continuar y el intervalo se puede extender en funcioacuten de los resultados

visuales yo anatoacutemicos (reacutegimen de tratar y extender)


del intervalo de tratamiento y hasta que se complete el tratamiento el cronograma deI


respuesta de cada paciente y puede ser maacutes frecuente que el cronograma de inyecciones~ ~_~ t BAYBR bull

v LFW VILB-G_R rJ RICARO (iexclnr - 3ARIVI C2U~lGA VEONIA ~ 652P DERiOA cO-o ) bullbullfbull~~ARO

- bull Jf T~ r

6 7 ~

paacuteiii1iexclz aacutee 49

- Edema macular diabeacutetico (EMO)

La dosis recomendada de EYUA es de 2 mg de aflibercept (equivalente a 50 111de solucioacuten

inyectable) administrado por inyeccioacuten intravitrea mensualmente durante las primeras 5 dosis

consecutivas seguidas por una inyeccioacuten cada 2 meses No hay requerimiento alguno de


EYUA puede administrarse con una frecuencia de una vez al mes

Tras los primeros 12 meses de tratamiento con Eylia el intervalo entre tratamientos pu5e 6 7 lampliarse en funcioacuten de los resultados visuales yo anatoacutemicos El programa de monitorizacioacuten

se determinaraacute seguacuten criterio meacutedico

Si los resultados visuales y anatoacutemicos indican que el paciente no se beneficia del tratamiento

continuado se debe interrumpir el tratamiento con Eylia

- Neovascularizacioacuten coroidea mioacutepica (NVC mioacutepica)

La dosis recomendada de EYUA es una uacutenica inyeccioacuten

(equivalente a 50 microlitros de solucioacuten inyectable)

intraviacutetrea de 2 mg de afliberceptI

Solo deben administrarse dosis adicionales si los resultados visuales y anatoacutemicos indican que

la enfermedad persiste Las recurrencias se tratan como manifestaciones nuevas de la

enfermedad

El programa de monitorizacioacuten se determinaraacute seguacuten criterio meacutedico


Informacioacuten adicional sobre poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia hepaacutetica yo renal

No se han realizado estudios especiacuteficos en pacientes con insuficiencia hepaacutetica yo renal con

EYUA

Los datos disponibles no indican la necesidad de ajustar la dosis de EYUA en estos

pacientes (ver seccioacuten Propiedades farmacocineacuteticas)

Pacientes de edad avanzada

No es necesaria ninguna consideracioacuten especial

Nintildeos y adolescentes

No se ha establecido la seguridad y eficacia de EYUA en nintildeos y adolescentes No existe una

recomendacioacuten de uso especiacutefica para Eylia en la OMAE exudativa CRVO ORVREMO y NVC

mioacutepica en la poblacioacuten pediaacutetrica

Paacutegina 3 de 49

iexclN~-~

Forma de administracioacuten I~ 12PLas inyecciones intraviacutetreas deben realizarse conforme a los estaacutendares meacutedicos y laacuteir~directrices aplicables por un meacutedico calificado con experiencia en la administracioacuten de O(

inyecciones intraviacutetreas En general tienen que garantizarse anestesia adecuada y asepsia

5673

incluyendo microbicidas toacutepicos de amplio espectro (p ej povidona iodada) Se recomienda

desinfeccioacuten quiruacutergica de las manos guantes esteacuteriles campos esteacuteriles y un blefaroacutestato

esteacuteril (o equivalente)

Inmediatamente despueacutes de la inyeccioacuten intraviacutetrea en los pacientes se debe monitorear una

posible elevacioacuten de la presioacuten intraocular El monitoreo adecuado puede consistir en un

control de la perfusioacuten de la cabeza del nervio oacuteptico o tonometriacutea En caso necesario debe

haber disponible un equipo esteacuteril para paracentesis

Despueacutes de la inyeccioacuten intraviacutetrea se debe instruir a los pacientes para que informen

inmediatamente sobre cualquier siacutentoma sugestivo de endoftalmitis (p ej dolor ocular

enrojecimiento ocular fotofobia visioacuten borrosa)

Cada vial debe utilizarse uacutenicamente para el tratamiento de un uacutenico ojo

Despueacutes de la inyeccioacuten cualquier producto no utilizado debe desecharse

PROPIEDADES FARMACOLOacuteGICAS

Propiedades farmacodinaacutemicas

Grupo farmacoterapeacuteutico Oftalmoloacutegicos I Agentes antineovascularizacioacuten

Coacutedigo ATC S01 LA05

Aflibercept es una proteiacutena de fusioacuten recombinante compuesta de porciones de dominios

extracelulares del receptor 1 y 2 del VEGF humano que se fusionan al fragmento Fc de la IgG1

humana

Aflibercept es producido en ceacutelulas K1 de ovario de haacutemster chino (CHO) por tecnologiacutea de

ADN reCombinante

Mecanismo de Accioacuten

El factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) y el factor de crecimiento placentario

(PIGF) son miembros de la familia del VEGF de factores angiogeacutenicos que pueden actuar como

potentes factores mitogeacutenicos quimiotaacutecticos y de permeabilidad vascular para las ceacutelulas

endoteliales El VEGF actuacutea por viacutea de dos receptores de las tirosinquinasas VEGFR-1 y

VEGFR-2 presentes en la superficie de las ceacutelulas endoteliales El PIGF se une soacutelo a

VEGFR-1 que tambieacuten estaacute presente en la superficie de los leucocitos La excesiva activacioacuten

de estos receptores por VEGF-A puede ocasionar neovascularizacioacuten patoloacutegica y excesiva BlVVFgt ~

- bullbull -- permeabilidad vascular El PIGF puede sinergizar con el VEGF-Allnestos proceso Ilbieacuten- ~-R VI ~ bull _- lt J amp

W~WLB-f1 vgt olA RMP-r lfTIlA el 11 l ~CiexclCA

F APOO RAOA ~k1iexclCGk(dI 1j~A(1H101

PLB_Eylia_CCDS8

es conocido por promover la infiltracioacuten de leucocitos y la inflamacioacuten vascular Diversas

enfermedades oculares estaacuten asociadas a neovascularizacioacuten patoloacutegica exudacioacuten vascular

yo pueden ocasionar engrosamiento y edema de la retina que se cree que contribuye a la

peacuterdida de la visioacuten

Aflibercept actuacutea como receptor sentildeuelo soluble que se une al VEGF-A y PIGF con mayor

afinidad que sus receptores naturales y en consecuencia puede inhibir la unioacuten y activacioacuten~e ~ Testos receptores anaacutelogos del VEGF La constante de equilibrio de disociacioacuten (KD) de la un~ U Jde aflibercept al VEGF-A humano es 05 pM Y al VEGF-A humano es 036 pM La KD de unioacuten

al PIGF-2 humano es 39 pM

Efectos Farmacodinaacutemicos

Degeneracion macular asociada a la edad (DMAE huacutemeda) neovascular (huacutemeda)

La DMAE huacutemeda se caracteriza por neovascularizacioacuten coroidea (NVC) patoloacutegica La

exudacioacuten de sangre y liacutequido de la NVC puede causar edema retiniano yo hemorragia

subrretinianaintrarretiniana ocasionando peacuterdida de la agudeza visual

En pacientes tratados con EYLlA (una inyeccioacuten mensual durante tres meses consecutivos

seguida de una inyeccioacuten cada mes o cada 2 meses) disminuyoacute el engrosamiento retiniano

poco despueacutes de la iniciacioacuten del tratamiento y se redujo el tamantildeo les ional medio de la NVC

consistente con los resultados observados con ranibizumab 05 mg cada mes

En el estudio VIEW1 hubo disminuciones medias del grosor de la retina por tomografiacutea de

coherencia oacuteptica (TCO) (de -130 y -129 micrones en la semana 52 para los grupos estudiados

de EYLlA 2 mg cada dos meses y ranibizumab 05 mg cada mes respectivamente) Tambieacuten

en el intervalo de 52 semanas en el estudio VIEW2 hubo disminuciones medias del grosor de

la retina por OCT (de -149 y -139 micrones para los grupos estudiados de EYLlA 2 mg cada

dos meses y ranibizumab 05 mg cada mes respectivamente)

La reduccioacuten del tamantildeo NVC y la reduccioacuten en el engrosamiento retiniano en general se

mantuvieron en el segundo antildeo de los estudios

Edema macular secundario a la oclusioacuten de la vena central de la retina (OVCR)

En la OVCR la isquemia retiniana tiene lugar e indica la liberacioacuten del VEGF que a su vez

desestabiliza las uniones estrechas y promueve la proliferacioacuten de las ceacutelulas endoteliales El

aumento del VEGF estaacute relacionado con la descomposicioacuten de la barrera hemato-retiniana y

esta permeabilidad vascular aumentada resulta en edema retinal estimulacioacuten del crecimiento

de ias ceacutelulas endoteliales y neovascularizacioacuten

En los pacientes tratados con EYLlA (una inyeccioacuten cada mes durante seis meses) hubo una

respuesta coherente raacutepida y robusta en la morfologiacutea (espesor de la retina central

_ _~ ~ l~gros~miento retinal central [ERC] como lo evaluoacute el OCT) Las me~o~~n ~I E~~medio se

VAL 11 WILSf )~tiexclIvleron hasta la semana~ fllqr G5ZF R ArEUTtA V-f f~ien

F DERA A Cuiexcl)iexcl I(iexcl-~_ -bull ~gtiquestiexclCh~)Rlrt (Heiexcl ~-~~)iUl Iacute~11~

Paacutegina 5 de 49

El engrosamiento retiniano en el OCT en la semana 24 en comparacioacuten con el valor basal fue

una variable de eficacia secundaria tanto en el estudio COPERNICUS como en el GALILEO I

En ambos estudios el cambio medio en el espesor retiniano desde el valor basal hasta la

semana 24 fue estad iacutesticamente significativo favoreciendo a EYLlA

Tabla 1 Paraacutemetro farmacodinaacutemico en la semana 24 semana 52 y semana 76100 (grupo de

I anaacutelisis completo con LOCF) en los estudios COPERNICUS y GALILEO

Resultados de eficacia COPERNICUS

24 semanas 52 semanas 100 semanas

Control EYLIA ControlC) EYLlAControl EYLlAD)

I

2 mg cada 2mg CD) 2mgI 4 semanas(N = 73) (N = 73) (N =

(N = 73) (n=112)(N=114) 114) I

Cambio medio en el espesor -145 -457 -382 -413 -343 I -390I

de la retina desde el inicio

Diferencia en MC-312 -28 - 45

mediaABCD)

(IC 95)(-389 -234) (-12164) (-14253)

Valor p p lt 00001 p=I

p=

05460 03661

Resultados de eficacia GALILEO

I


EYLlA ControlE) EYLlAE)

Control ~ mg cada Control EYLIA 2mg

4 2mg (N = 68) (N = 103)

(N = 68) semanas (N = 68) (N = 103)I (N = 103)

--~ li I

VAL bull 11 oVIL EfGTtRFA MArE riCAA ODER DA

B lYER 3J bullRIC~qjO GUTRflrz 3652VloONiC eJAROCOOIFCH A TECNICAfJI1TRleOolt PR 1-1-iexclION~t- bull~1iil

Paacutegina 6 de 49

Cambio medio en el

espesor de la retina

desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001

A) La diferencia es EYLlA 2 mg cada 4 semanas menos el grupo de control

B) Me diferencia de media de miacutenimos cuadrados e intervalo de confianza (IC) derivada de ANCOVA con valor

inicial como covariante y factores del grupo de tratamiento regioacuten (Ameacuterica contra el resto del mundo para

COPERNiCUS y Europa contra AsiaPacifico para GALILEO) y categoria inicial MAVC (gt 20200 y S 20200)

e) Er el estudio COPERNICUS los pacientes del grupo de control podiacutean recibir EYLlA seguacuten fuera necesario

con una frecuencia de hasta cada 4 semanas durante la semana 24 a la semana 52 los pacientes tenian visitas cada 4

semanas

D) En el estudio COPERN1CUSlos pacientes tanto del grupo de control como del grupo de EYUA 2 mg

recibieron EYLlA 2 mg seguacuten fue necesario con una frecuencia de hasta cada 4 semanas a partir de la semana 52

hasta la semana 96 los pacientes teniacutean visitas trimestrales obligatorias pero se los podiacutea ver con una frecuencia de

hasta 4 semanas seguacuten fuera necesario

E) En el estudio GALILEO los pacientes tanto del grupo de control como del grupo de EYLlA 2 mg recibieron

EYLlA 2 mg seguacuten fue necesario cada 8 semanas a partir de la semana 52 hasta la semana 68 los pacientes teniacutean

visitas obligatorias cada 8 semanas

I

Edema macular secundario a la oclusioacuten de la rama de la vena de la retina (ORVR)

En ORVR la isquemia retiniana tiene lugar produce la sentildeal y liberacioacuten de VEGF que a su

vez desestabiliza las uniones estrechas entre las ceacutelulas endoteliales y promueve su

proliferacioacuten La sobre regulacioacuten de VEGF estaacute asociada con la ruptura de la barrera hemato-

retiniana y este incremento de la permeabilidad vascular resulta en edema retinal estimulacioacuten

del crecimiento de ias ceacutelulas endoteliales y neovascularizacioacuten IEn paciiexclmtes tratados con EYL1A (una inyeccioacuten cada mes durante seis meses) no hubo una

respuesta consistente raacutepida y robusta en la morfologiacutea (espesor central de la retina [ECR]

seguacuten la evaluacioacuten de OCT) Hubo una mejora significativa a nivel estadiacutestico en ei grupo de iEYL1A 2 mg en comparacioacuten con el grupo control a la semana 24 (-280 micrones frente a -1281

micrones) A la semana 24 el intervaio de dosis se extendioacute a cada 2 meses y los resultados

anatoacutemicos se mantuvieron

El espesor de la retina en OCT en la semana 24 en comparacioacuten con el valor basal fue una

variable secundaria de eficacia en el estudio VIBRANT Esta disminucioacuten del valor basal se

mantuvo hasta la semana 52 a favor de EYL1AI

Tabla 2 Paraacutemetro farmacodinaacutemico en la semana 24 y en la semana 52 (anaacutelisis completo

con LOCF) en el estudio VIBRANT

- --- ti VAL 1 WIL6 fGER

AR AGEU lvAAP DERA A

BAYER SARICARQO GUTH~ U i gt 52VERQ~IICA ~A81OCO-lJI~~C (HU TE=CNCA~~TRleM~ fJlIitIl JJ~N~c 1311J1

Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~

24 Semanas 52 Semanas

Resultados EYLlA EYLlA Control activoC)de eficacia Control activo

2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)

semanas semanas) 56 3(N = 90)(N = 91) (N=91)

Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30

MC mediaAbull1 (-55-4)

(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001

A) EYLlA administra 2 mg cada 4 semanas hasta la semana 24

El tratamiento con laacuteser administrado en el diacutea 1

La uacuteltima observacioacuten realizada (LOCF por sus siglas en ingleacutes) se utilizoacute para imputar los datos faltantes

La diferencia fue grupo EYLlA menos grupo de laacuteser La estimacioacuten puntual el intervalo de confianza del

95 (IC) y el valor-p se basaron en un modelo de anaacutelisis de la covarianza (ANCOVA) con medicioacuten

basal como covariable y el grupo de tratamiento la regioacuten y la mejor agudeza visual corregida basal

(MAVC $ 20200 Y MAVCgt 20200) como factores fijos

B) Desde la semana 24 del intervalo de tratamiento en el grupo de tratamiento con EYLlA fue extendido

para todos los sujetos desde 4 semanas a 8 semanas por 48 semanas

C) Comenzando en la semana 24 los sujetos en el grupo control con laacuteser pudieron recibir tratamiento de

rescate ConEYLlA si alcanzaron al menos un criterio pre-especiacutefico de elegibilidad Un total de 67 sujetos

de este grupo recibieron el tratamiento de rescate con EYLlA El reacutegimen definido para el rescate con

EYLlA fue de tres veces con EYLlA 2 mg cada 4 semanas seguidas de inyecciones cada 8 semanas

Edema macular diabeacutetico (EMO)

El edema macular diabeacutetico se caracteriza por el aumento de la permeabilidad vascular y dantildeo

de los capilares retinianos lo cual puede llevar a la peacuterdida de la agudeza visual

En pacientes tratados con EYLlA se observoacute una respuesta raacutepida y robusta en la morfologiacutea

(engrosamiento retinal central [ERC]) evaluada por TCa poco despueacutes del inicio del

tratamiento El cambio medio en el ERC desde el valor basal hasta la semana 52 fue

estadiacutesticamente significativo a favor de EYLlA

Tabla 3 Paraacutemetros farmacodinaacutemicos en la semana 52 (grupo total para anaacutelisis con

LOCF) en los estudios VIVIDEMOy VISTAEMO

_~ ~1 h

bull 1 fOl1r~IJ ~tAlA T bull rt 1 vfA Mil ~~- uA

pootR

BAYER fARICARDO Gl)T1 ~ )652Veacute~OC~ SftHOCO-JUE( f01 bullECN bullbullA1ilIt7RI(=tt- bull ~Rti ~ r t31i~

Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~

Resultados de VIVIDEMO VISTAEMO ~~~Jeficacia 52 semanas 52 semanas Lntildeiacute~-

EYLlA EYLlA Control EYLIA EYLIA Control2 mg cada 2mg activo 2 mg cada 8 2mg activoI8 cada 4 (laacuteser) semanas a cada 4 (laacutes5i 6 7 ~semanasa semanas (N = 132) (N=151) semanas (N = 154)

(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon

respecto al valor(14989) (14659) (13899) (15350) (15068) (17672)

basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt

Valor de p 00001 00001 II

a Media de MC e IC basados en un modelo ANCOVA con la medicioacuten basal de MAVC como

covariable y un factor para el grupo de tratamiento Ademaacutes se habiacutea incluido la regioacuten (EuropaAustralia

vs Japoacuten) como factor en VIVIDEMoy los antecedentes de 1Mo ACV como factor en VISTNMO)

b La diferencia es el grupo de EYLlA menos el grupo de control activo

(laacuteser)Neovascularizacioacuten coroidea mioacutepica (NVC mioacutepica)

La neovascularizacioacuten coroidea mioacutepica (NVC mioacutepica) es una causa frecuente de peacuterdida de la visioacuten en

adultos con miopiacutea patoloacutegicaComo consecuencia de las rupturas de la membrana de Bruch se

desarrolla la NVC mioacutepica como mecanismo de cicatrizacioacuten de heridas y al mismo tiempo esta

representa el evento maacutes amenazante para la visioacuten en la miopiacutea patoloacutegica

En pacientes tratados con EYLlA en el estudio MYRROR (una inyeccioacuten administrada al inicio de la

terapia inyeccioacuten adicional administrada en caso de persistencia o recurrencia de la enfermedad) el

espesor retiniano evaluado por OCT disminuyoacute poco despueacutes del inicio del tratamiento y el tamantildeo medio

de las lesiones de NVC se redujo El cambio medio en el ERC desde el valor basal hasta la semana 24

fue estadiacutesticamente significativo a favor de EYLlA

- --- tiVAL jiexclo WILB fGER

FtlR tV=U leAOOERfj)A

131tVR S iRICIgt x C GIJTI~RRZ 3652lft-0NCA CSAROCJooO ot rop~ 12CiexcliexclICAMA-loKiexclttoJbullHGrtSiONAL 1311~

Paacutegina 9 de 49

MYRROR24 semanas 48 semanas

Resultados de eficacia InyeccioacutenEYLlA 2 Inyeccioacuten

EYLIA2 mgB)Simulada

mgC) Simulada(N = 90) (N= 31)

(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL

Cambio medio en elespesor retinal central -79 -4 -83 -57con respecto al valor

basalDiferencia en la media de -78 -29MCEFGH)

(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)

Valor de Dp lt 00001 P = 00650

Tabla 4 Paraacutemetro farmacodinaacutemico en la semana 24 y semana 48 en el estudioMYRROR (grupo total para anaacutelisis con LOCF Al)

67

A) LOCF Ultima observacioacuten realizadaB) EYLJA 2 mg administrado al inicio y potencialmente cada 4 semanas en caso de persistencia o

recurrencia de la enfermedadC) EYLJA 2mg administrado desde la semana 24 a la semana 44 potencialmente cada 4 semanas en caso

de enfermedad persistente o recurrenteD) Inyeccioacuten obligatoria de EYLIA 2 mg en la semana 24 y posteriormente potencialmente cada 4

semanas en caso de enfermedad persistente o recurrente hasta la semana 44 I

E) La diferencia es EYLIA 2 mg menos la aplicacioacuten simolada en la semana 24 La diferencia ~sEYLIA 2mg menos la aplicacioacuten simolada I EYLIA 2mg en la semana 48

F) Media de MC Media de miacutenimos coadrados derivada de on modelo ANCOV AG) IC Intervalo de confianzaH) Diferencia media de MC e IC del 95 basados en on modelo ANCOV A con grupo de lratamiento y

paiacutes (designaciones de paiacuteses) como efectos fijos y MA VC basal como covariable

Eficacia cliacutenica

Degeneracioacuten macular asociada a la edad (DMAE huacutemeda) neovascular (huacutemeda)

Paacutegina 10 de 49

En el segundo antildeo de los estudios los pacientes siguieron recibiendo las concentraciones de

dosis a las que fueron inicialmente asignados en forma aleatoria pero cPQuncrqnograma deBAlH -~~bullRICAf)O rL f o 36152iexcl i j O j IA JI il-lt OCO~[)lr~ ~e iexcl-CJLCAt1I~TRJerH1lRlj~ S~N~ r 1~1HI

La eficacia y seguridad de EYLlA se evaluaron en dos estudios aleatorizados multiceacutentricos

con doble enmascaramiento controlados con principio activo en pacientes con DMAE

huacutemedaUn total de 2412 pacientes fueron tratados y evaluables para eficacia (1817 con

EYLlA) en los dos estudios (VIEW1 y VIEW2) En cada estudio los pacientes fueron asignados

aleatoriamente en una relacioacuten 1111 a 1 de 4 pautas posoloacutegicas

1) EYLlA administrado a 2 mg cada 8 semanas despueacutes de 3 dosis iniciales mensuales (EYLlA

2 mg cada 8 semanas)

2) EYLlA administrado a 2 mg cada 4 semanas (EYLlA 2 mg cada 4 semanas)

3) EYLlA administrado a 05 mg cada 4 semanas (EYLlA 05 mg cada 4 semanas) y

4) Ranibizumab administrado a 05 mg cada 4 semanas (Ranibizumab 05 mg cada 4

semanas)

Los pacientes teniacutean edades entre 49 y 99 antildeos con una media de 76 antildeos

VA E

pN l ~~dosis modificado guiado por una evaluacioacuten de resultados visuales y anatoacutemicos con un ~~ ~~ )intervalo de dosIs maacuteximo de 12 semanas definido por el protocolo ~

Durante el segundo antildeo de los estudios el 90 de los pacientes originalmente tratados con

EYLlA 2 mg cada 8 semanas recibioacute 6 dosis o menos y el 72 recibioacute 4 dosis o menos entre

aquellos pacientes que completaron el segundo antildeo de los estudios 5 6 1 3En ambos estudios la variable primaria de eficacia fue la proporcioacuten de pacientes en el grupo

por protocolo que manteniacutean visioacuten definida como la peacuterdida de menos de 15 letras de

agudeza visual en la semana 52 en comparacioacuten con el valor basal

En el estudio VlEW1 en la semana 52 el 951 de pacientes del grupo de tratamiento EYLlA

2 mg cada 8 semanas el 951 de pacientes en el grupo de tratamiento EYLlA 2 mg cada 4

semanas y el 959 de pacientes en el grupo de tratamiento EYLlA 05 mg cada 4 semanas

mantuvieron la visioacuten en comparacioacuten con el 944 de pacientes en el grupo ranibizumab 05

mg cada 4 semanas En todos los grupos de tratamiento con EYLlA se demostroacute equivalencia

cliacutenica y no inferioridad con el grupo ranibizumab 05 mg cada 4 semanas







Los resultados detallados del anaacutelisis combinado de ambos estudios se presentan en la tabla yfigura siguientes

Tabla 5 Resultados de eficacia en la semana 52 (anaacutelisis primario) y semana 96 datos

combinados de los estudios VIEW 1 y VlEW2

Pagma 11 de 49

Resultado de eficacia EYLlA Ranibizumab I

2 mg cada 8 05 mg cada 4

semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96

il Semanas Semanas Semanas Semanas

Nuacutemei~ medio de 76 112 123 165

inyecci6nes desde el inicion

I

~ li i RICA~DOrTlo~3652BDCER r) VONC AijlROUTICA COLJI~t-1 O~ ffLiexcliexcliexclCAfiacute)A A~~tllnJtt1~n~~Nt3119

bull

G

Nuacutemero medio de 42 47

inyecciones durante el

segundo antildeo (Semana 52

a 96)

Proporcioacuten de pacientes 95338) 9242 944281 9160

que mantuvieron la

agudeza visual

laquo 15 letras de peacuterdida de

MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1

Cambio medio en la 840 762 874 789

MAVC medida por la

puntuacioacuten de letras del

ETDRSAI desde el valor

basal

Diferencia en el cambio -032 -025

medio de MCA) (letras de (-187 (-198

ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)

Proporcioacuten de pacientes 3097 3344 3244 3160

que ganaron al menos 15

letras de visioacuten desde el

valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )

Al MAVC Mejor agudeza visual corregida

ETDRS Estudio de tratamiento precoz de la retinopatiacutea diabeacutetica

MC Media de miacutenimos cuadrados derivada del anaacutelisis de la covarianza (ANCOVA)

BI-cF1 ~ bullR1CA~~O ~L ~f1Ij2V t f bull~iexcl~~~~H OCQ gt~ ~1~~ ~NiiexclA~T~~ltllttlQ i~~OI 131P


ANJ11

GJJ Jt~BI Grupo de anaacutelisis completo (CAC) referente a los datos de la uacuteltima observacioacuten realizada ~~~

(TUOD) para todos los anaacutelisis excepto la proporcioacuten de pacientes que mantuvieron la agudeza iquestiquestJ~~lt

visual en la Semana 52 para el grupo por protocolo (CPP)

C) La diferencia es el valor del grupo EYLlA menos el valor del grupo ranibizumab Un valor

positivo favorece a EYLlA f )1 J~

o

D Intervalo de confianza (IC) calculado por aproximacioacuten normal

El Despueacutes de la iniciacioacuten del tratamiento con tres dosis al mes

FI Un intervalo de confianza completamente superior a -10 indica una no inferioridad de

EYLlA respecto a ranibizumab

Figura 1 Cambio medio en la agudeza visual desde el valor basal hasta la semana 96 datos

combinados de los estudios VIEW1 y VlEW2

~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_

- lO-c l~ 52 gtoCElO OO

---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas

bull EYLEA 2 mI cada 8 semanas --- EYLEA 2 mQcada 4 semanas

bull EYLEA 05 mg cada 4 semanas --o- Ranibizumab 05 mg cada 4 semanas

Fueron evidentes disminuciones del aacuterea media de la NVC en todos los grupos de dosis en

ambos estudios

En el anaacutelisis de datos combinados de los estudios VlEW1 y VIEW2 todas las dosis (2 mg

cada 8 semanas 2 mg cada 4 semanas y 05 mg cada 4 semanas) de EYLlA presentaron

cambios cliacutenicamente significativos desde el valor basal de la variable secundaria

preespecificada de eficacia del Cuestionario de Funcionamiento Visual dellnstitulo Nacional

del Ojo (NEI VFQ-25) La magnitud de estos cambios fue similar a la observada en los estudios

publicados que corresponde a una ganancia de 15 letras en la mejor agudeza visual corregida

VAL r f iexcl-iexcllILS -GER-A fllACSUT GAA ODER A


VALF

No se encontraron diferencias cliacutenicamente significativas entre EYLlA y el ProlducdtoldNeEIVFQ ~

referencia ranibizumab en los cambios de las subescalas y puntuaciones tota es e C~25 (actividades de cerca actividades de lejos y la dependencia especiacutefica de la visioacuten) en la ~o~~

semana 52 con respecto al basal

En el segundo antildeo de los estudios la eficacia en general se mantuvo hasta la uacuteltima

evaluacioacuten en la semana 96 En el periacuteodo de 2 antildeos los pacientes en el grupo de EYLl5 ni 1 3cada 8 semanas recibieron un promedio de 11 2 dosis y los pacientes en el grupo de

ranibizumab recibieron un promedio de 165 dosis

Los resultados de eficacia en todos los subgrupos evaluables (por ejemplo edad sexo raza

agudeza visual inicial tipo de lesioacuten tamantildeo de la lesioacuten) en cada estudio yen el anaacutelisis

combinado fueron congruentes con los resultados en las poblaciones generales

Pacientes geriaacutetricos

En los estudios cliacutenicos de DMAE huacutemeda aproximadamente el 89 (16161817) de los

pacientes aleatorizados a tratamiento con EYLlA teniacutea 65 antildeos o maacutes y aproximadamente el

63 (11391817) teniacutea 75 antildeos o maacutes


La seguridad y eficacia de EYLlA se evaluaron en dos estudios aleatorizados multiceacutentricos

con doble enmascaramiento controlados con simulacioacuten en pacientes con edema macular

secundario a OVCR Un total de 358 pacientes fueron tratados y evaluables para la eficacia

(217 con EYLlA) en los dos estudios COPERNICUS y GALILEO En ambos estudios los

pacientes fueron aleatorizados en una proporcioacuten de 32 a ya sea 2 mg de EYLlA

administrados cada 4 semanas (2 mg cada 4 semanas) o al grupo de control que recibiacutea

inyecciones simuladas cada 4 semanas por un total de 6 inyecciones

Despueacutes de 6 inyecciones mensuales los pacientes recibieron tratamiento soacutelo si cumpliacutean con

los criterios de retratamiento especificados previamente excepto los pacientes en el grupo de

control en el estudio GALILEO que continuaron recibiendo la simulacioacuten (control para el

control)

Las edades de los pacientes oscilaban entre los 22 y 89 antildeos con un promedio de 64 antildeos

En ambos estudios el criterio de valoracioacuten primaria de eficacia fue la proporcioacuten de pacientes

que ganaron al menos 15 letras en la MAVC en la semana 24 en comparacioacuten con el valor

basal

El cambio en la agudeza visual en la semana 24 en comparacioacuten con el inicio fue una variable

de eficacia secundaria en ambos estudios COPERNICUS y GALILEO

a diferencia entre los grupos de tratamiento fue estadiacutesticamente significativa a favor de

YLlA en ambos estudios En los dos estudios fundamentaleseLmaacuteximo u ento de agudezantilde o~ L o t ~ M

dA WiL uacuteGe~ RVICR6~J~~~-iquest~~2MtltGE l ( _1 ~ bull 0

POOE i _Eylia_CCDS8 ~ iexcl~bullbullbullP~~~iexclIacuteltgina14 de 49

1-M4J

~

OLlOvisual se logroacute en el mes 3 con la posterior estabilizacioacuten del efecto sobre la agudeza visual I

espesor retiniano central hasta el mes 6 Se mantuvo la diferencia estadiacutesticamente zylo Jsignificativa hasta la semana 52 Se mantuvo una diferencia hasta la semana 76100 ~

En la Tabla y la Figura a continuacioacuten se muestran los resultados detallados de los anaacutelisis de

ambos estudios

Tabla 6 Resultados de eficacia en la semana 24 la semana 52 y la semana 761 00 (Grup5~ 6 7anaacutelisis completo con LOCFC) en COPERNICUS y GALILEO

bullbullbull

Resultados de COPERNICUS

eficacia 24 Semanas 52 Semanas 100 Semanas

Control EYLlA ControlE) EYLlA Control EF) EYLlAF)

2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I

Proporcioacuten de 12 56 30 55 233 491

pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el

MAVCC) desde el Ivalor basal I

Diferencia 448 259 I 267

ponderadaABEF) (330 566) (118401)I

(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003

Cambio medio en el -40 173 38 162bull

130

MAVC medido por el (180) (128) (171 ) (174) 15 (177)

puntaje de letras (177)

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)

Diferencia en 217 127 118

MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)

valor de p p lt 00001 p lt 00001 p lt 00001

24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control

11 bullbullbullbull1 ~

cV~~~H~t~~riexcl-l-Eacute~~~APaacutegina 15 de 49MATRletlM-i IIPPl~IIfflllf1~1311~

EYLlAControl

fMA~t0L~ 2 mg cada 2mg

~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~

(N = 103) Proporcioacuten de 22 60 32 60 294 573

pacientes que

obtuvieron al menos ill 6 715 letras en el bullMAVCcl desde el

valor basal

Diferencia 383 279 280

ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004

Cambio medio en el 33 180 38 169 62 137

MA VC medido por el (141 ) (122) (181 ) (148) (177) (178)

puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)

Difereacutencia en MC 147 132 76

mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)

Valor p p lt 00001 p lt 00001

p=00070I

Paacutegina 16 de 4

A) La diferencia es EYLlA 2 mg cada 4 semanas menos el control

B) La diferencia y el intervalo de confianza (IC) se calculan usando la prueba de Cochran-Mantel-

Haenszel (CMH) ajustada por regioacuten (Ameacuterica contra el resto del mundo para COPERNICUS y

Europa contra AsiaPacifico para GALILEO) y la categoriacutea de MAVC inicial (gt 20200 y s 20200)

C) MAVC Mejor agudeza visual corregida

ETDRS Estudio de tratamiento precoz de la retinopaliacutea diabeacutetica

LOCF Referente a la uacuteltima observacioacuten realizada

DE Oesviacioacuten estaacutendar

MC Media de miacutenimos cuadrados derivada de ANCOVA

D) La diferencia MC media y el intervalo de confianza derivados del modelo ANCOVA con factores del

grupo de trafamiento regioacuten (Ameacuterica contra el resto del mundo para COPERNICUS y Europa contra

AsiaPacifico para GALILEO) y categoriacutea de MAVC inicial (gt 20200 y s 20200) I

El En el estudio COPERNICUS los pacientes del grupo de control podiacutean recibir EYLlA seguacuten fuera 1

necesario con una frecuencia de hasta cada 4 semanas durante la semana 24 hasta la semana 52 Ilos prCientes teniacutean visitas cada 4 semanas I

F) En el estudio COPERNICUS los pacientes tanto del grupo de control como del grupo de EYLlA 2 mgrecibieron EYLlA 2 mg seguacuten fue necesario con una frecuencia de hasta cada 4 semanas a partir de I

_la semana 52 hasta la semana 96 los pacientes teniacutean visitas trimestrales obligatorias pero se los~~i f d h 4 f B1YER SAVAL -l~WIL ~_~~Uia ver con una recuencla e asta semanas segun uer~~~3R~SiacutelJ0UTIFd 3652

F MftrEU 10 VERONICA CAl ROPODER OA CO~OlrfClORA TEGNICA

bullbullbullbullbull _ 1gt 1~~ 1~

G) En el estudio GALILEO los pacientes tanto del grupo de control como del grupo de EYlIA 2 mg

recibieron EYlIA 2 mg seguacuten fue necesario cada 8 semanas a partir de la semana 52 hasta la

semana 68 los pacientes teniacutean visitas obligatorias cada 8 semanas

Figura 2 Cambio medio en la agudeza visual desde el valor basal hasta la semana 76100 por

grupo de tratamiento para los estudios COPERNICUS y GALILEO (Grupo de anaacutelisis completo)

COPERNICUS

PRN con ilterva10s demonitoreo eldeflCfldoiexcl

20rogt 1513ltlgten- lO -~~f-

5ltlgtEoiexcl OEO

Dooifrcocioacutenmen~u31 fjt

PRN con intervalosdemonitoreo meruales

+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62

+137bullPRN intervalosde monitoreoegtlttendidos

PRN con intervalos demonftOfeO mensuales

GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10

giexclgt13ltlgten- ~~0-gEfaEO

Semanas

EYLEA2 mg

X Indicael cambiodel grupode controlal tratamientocon PRN con EYlEA 2 mg


La proporcioacuten de pacientes perfundidos del grupo EYLlA al inicio fue del 675 (n = 77) en

estudio COPERNICUS y del 864 (n =89) en el estudio GALILEO En los 2 estudios el

porcentaje de pacientes perfundidos se mantuvo o aumentoacute hasta la semana 76100

El efecto beneficioso del tratamiento con EYLlA sobre la funcioacuten visual fue similar en los

subgrupos iniciales de pacientes perfundidos y no perfundidosr[1 -~

En el anaacutelisis de datos combinados de los estudios COPERNICUS y GALILEO EYLlA mostr~ gcambios cliacutenicamente significativos desde el valor basal de la variable secundaria

preespecificada de eficacia del Cuestionario de Funcionamiento Visual del Instituto Nacional

del Ojo (NEI VFO-25) La magnitud de estos cambios fue similar a la observada en los estudios

publicado$ que corresponde a una ganancia de 15 letras en la mejor agudeza visual corregida

(MAVC)

Los efectos del tratamiento en todos los subgrupos evaluables (por ejemplo edad sexo raza

agudeza visual basal estado de perfusioacuten retiniana duracioacuten de OVCR) en cada estudio

fueron en general congruentes con los resultados en las poblaciones generales


En los estudios OVCR aproximadamente el 52 (112217) de los pacientes aleatorizados al

tratamiento con EYLlA teniacutea 65 antildeos de edad o maacutes y aproximadamente e118 (38217) teniacutea

75 antildeos de edad o maacutes

Edema macular secundario a la olcusioacuten de la rama de la vena de la retina (ORVR)

La seguridad y eficacia de EYLlA se evaluaron en un estudio aleatorizado multiceacutentrico doble

ciego con control activo en pacientes con edema macular secundario a ORVR que incluiacutea

Hemi-oclusioacuten venosa retiniana Un total de 181 pacientes fueron tratados y evaluados en

eficacia (91 con EYLlA) en el estudio VIBRANT En el estudio los pacientes fueron asignados

aleatoriamente en una relacioacuten de 11 a 2 mg EYLlA administrado cada 4 semanas (204) con

un total de 6 inyecciones o la fotocoagulacioacuten con laacuteser que se administraba al inicio del

estudio (grupo de control de laacuteser) Los pacientes en el grupo de control con laacuteser podiacutean

recibir una fotocoagulacioacuten con laacuteser adicional (llamado tratamiento laacuteser de rescate) a partir

de la semana 12 si cumpliacutean al menos con un criterio de tratamiento de rescate especificado

en forma previa El intervalo miacutenimo entre los tratamientos de fotocoagulacioacuten fue de 12

semanas Luego de la semana 24 los pacientes del grupo EYLlA recibieron 2 mg cada 8

semanas hasta la semana 28 y los pacientes del grupo control podiacutean recibir tratamiento con

~ EYLlA 2 mg si cumpliacutean al menos con un criterio de rescate especificado en forma previa El

tratamiento de rescate de EYLlA consistiacutea en un reacutegimen fijo con una administracioacuten de EYLlA

2 mg cada 4 semanas (204) por 3 intervalos de tratamiento seguida de inyecciones intraviacutetreas

cada 8 semanas hasta la semana 48Las edades de los pacientes oscilaron desde 42 hasta 94 antildeos con una media de 65 antildeos

~ En el estudio VIBRANT el criterio de evaluacioacuten primario de eficacia fue la proporcioacuten de

A~~~-~~~-iexcl)~~Fentesque lograron al menos 15 letras en la MAVC en laseacutem8ntildea~24-e co aracioacuten con elFAtH EfUacutebullO 1 RIC lto ~_~-rf~- 1 (1)2AP O vl- JI )

- _ ~ - (~tgt~kfbullbull()iexclt ~3III-ooi 1j~aacutegina 18 de 49

ANiexcl~

(~

~

I

valor basal En la semana 24 el grupo EYLlA fue superior al grupo control con laacuteser para el

objetivo primarioLos cambios en la agudeza visual a las semana 24 en comparacioacuten con el valor basal fue una

variable de eficacia secundaria en el estudio VIBRANT La diferencia entre los grupos fue

significativa estadiacutesticamente a favor de EYLlA El curso de la mejora visual fue raacutepido y se

alcanzoacute la mejora maacutexima en la semana 12 con una estabilizacioacuten posterior del efecto en la

agudeza visual y el espesor retinal central hasta la semana 24 S-6 7 3Los resultados visuales y anatoacutemicos se mantuvieron con la administracioacuten de EYLlA 2 mg

cada B semanas a partir de la semana 24 en el grupo de tratamiento de EYLlA

En el grupo de laacuteser 67 pacientes recibieron tratamiento de rescate con EYLlA a parir de ia

semana 24 En este grupo de tratamiento la agudeza visual mejoroacute en unas 5 letras desde la

semana 24 hasta la semana 52

Los resultados detallados del anaacutelisis del estudio VIBRANT se muestran en la tabla y la figura a

continuacioacuten

Tabla 7 Resultados de eficacia en la semana 24 y semana 52 (Anaacutelisis completo de LOCF) en

el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52

EYLIA2 mg Control EYLIA2 mg ControlResultados de eficacia

cada 4 activo cada 8 activo E)

semanas (Laser) semanas (N=90)

(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC

Proporcioacuten de pacientes

que han obtenido por lo

menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()

Diferencia ponderada A B

()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el

puntajelde letras ETDRSI

desde el inicio (SO)I

Diferencia en la media LS105 52

(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~

~ bull __ Mh~diferencia es EYLlA 2mg mensualmente menos el CRflrprI~se~iacute~iexcl~652fWiUliexcl (01RI VfOOICA TAeacuteldRO

VALE Mpr-Uacute1l0A Cuuml )iexclq jOiexcl i~(NICAFA - -

A gt oo 1ri_EYlia_CCDS8 fV 1 V Paacutegina 19 de 49

B) La diferencia y el 95 Cl estaacute calculada usando el modelo ponderado Mantel-Haenzel

ajustado a la regioacuten (Norte ameacuterica vs Japoacuten) y las categoriacuteas de los valores basales de

MAVC (gt20200 y lt20200)

C) La diferencia media de LS y el 95 Cl basado en el modelo de ANCOVA con el grupo de

tratamiento en la categoriacutea de los valores basales MAVC (gt20200 y lt20200) y la regioacuten (Norte

ameacuterica vs Japoacuten) como efectos fijos y la liacutenea basal BCVA como covariable

D) Desde la semana 24 el intervalo de tratamiento en el grupo de tratamiento con EYLlA se

extendioacute para todos los sujetos de 4 semanas a 8 semanas hasta la semana 48

E) A partir de la semana 24 los sujetos del grupo de laacuteser podiacutean recibir tratamiento de rescate

con EYLlA si cumpliacutean con al menos un criterio de elegibilidad especificado en forma previa

Un total de 67 sujetos pertenecientes a este grupo recibieron el tratamiento de rescate de

EYLlA El reacutegimen fijo para el rescate de EYLlA constaba de tres aplicaciones de 2 mg de

EYLlA cada 4 semanas seguidas de inyecciones cada 8 semanas

Figura 3 Cambio medio en la MAVC medida por ETDRS desde el inicio hasta la semana 52 en

el Estudio VIBRANT (Anaacutelisis completo LOCF)

- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122

= O0Il~ -~ - eIll - 5ll Ill-o --llIll

Oeo 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52-=J Semanase~ bullbullbull EYLEA2 rng -o- Grupo control laacuteserU

La porcioacuten de pacientes perfundidos en el grupo EYLlA al inicio fue de 604 (n=55) En la

semana 24 esta proporcioacuten aumentoacute a 802 (n=65) y se mantuvo a la semana 52 (779

n=67) La proporcioacuten de pacientes perfundidos que comenzaron con una fotocoagulacioacuten laacuteser

en rejilla fiexclue del 689 (n=62) en el punto basal La proporcioacuten de pacientes perfundidos para

el momento de la evaluacioacuten en la semana 24 en el grupo laacuteser fue de 671 (n=55) Los

~)1es del grupo de laacuteser fueron elegibles para el trat~mi~ntQ deres con EYLlA a partirL t iexcljl BEfGER Rle ~~(-i gt~~oacute C32V bull1ltA ~ARMl~rEL~ 1I~~t ( ---JAPODE IacuteJA ~~ --

I

~ 7

de la semana 24 seguacuten el criterio especificado en forma previa En la semana 52 el 780

(n=64) se perfundioacute en ese tiempo

El efecto beneacutefico del tratamiento con EYLlA en la funcioacuten visual fue similar en los subgrupos

iniciales de pacientes perfundidos y no perfundidos

Los efectos del tratamiento en subgrupos evaluables (por ejemplo edad sexo y estado de la

perfusioacuten basal de la retina) en el estudio fueron en general consistentes con los resultados en

la poblacioacuten general


En el estudio ORVR aproximadamente el 58 (5391) de los pacientes asignados al azar al

tratamiento con EYLlA eran 65 antildeos de edad o maacutes y aproximadamente el 23 (2191) fueron


Edema macular diabeacutetico (EMD)


con doble enmascaramiento con control activo en pacientes con EMD Un total de 862

pacientes aleatorizados y tratados fueron evaluables para la eficacia De ellos 576 fueron

aleatorizados a los grupos de EYLlA en dos estudios (VIVIDEMDy VISTAEMD)En cada estudio

los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporcioacuten 111 a 1 de 3 regiacutemenes de

dosificacioacuten

1) EYLlA2 mg administrados cada 8 semanas despueacutes de 5 inyecciones mensuales iniciales

(EYLlA 2 cada 8 semanas)

2) EYLlA~ mg administrados cada 4 semanas (EYLlA 2 cada 4 semanas) y

3) fotocoagulacioacuten macular con laacuteser (control activo)

A partir de la semana 24 los pacientes que alcanzaban un umbral preespecificado de peacuterdida

de la visioacuten eran elegibles para recibir tratamiento adicional los pacientes de los grupos de

EYLlA podiacutean recibir tratamiento laacuteser y los pacientes del grupo de tratamiento laacuteser podiacutean

recibir EVLlA

Las edades de los pacientes oscilaban entre los 23 y los 87 antildeos con un promedio de 63 antildeos

En ambos estudios el criterio de valoracioacuten primaria de eficacia fue el cambio medio desde el

valor basal de la MAVC en la semana 52 medido por el puntaje de letras ETDRS Se demostroacute

que tanto el grupo de EYLlA 2 cada 8 semanas como el grupo de EYLlA 2 cada 4 semanas

tuvieron una eficacia que fue significativamente superior desde el punto de vista estadiacutestico a la

del grupo de control con laacuteser Este beneficio se mantuvo hasta la semana 100

En las Tablas y la Figuras a continuacioacuten se muestran los resultados detallados del anaacutelisis de

los estudios VIVIDEMDy VISTAEMD

abla 8 Resultados de eficacia en la semana 52 ru

VISTAEMD

en

AN4~

iacute~o~$Resultados VIVIDEMD VISTAEMD --

LJbullbull de eficacia 52 semanas 52 semanas

~~EYLlA EYLlA Control EYLIA EYLIA Contr ~

2 mg cada 8 2 mg cada activo 2mg cada 8 2 mg cada 4 activo

semanas a 4 semanas (laacuteser) semanas a semanas (iaacuteS~~

bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la

MAVC e desde Iel valor basal

Diferencia

ajustada d c24 23 23 34

e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)

A Despueacutes del inicio del tratamiento con 5 inyecciones mensuales

B Media de MC e IC basados en un modelo ANCOVA con la medicioacuten basal de MAVC como

covariable y un factor para el grupo de tratamiento Ademaacutes se habiacutea incluido la regioacuten

(EuropaAustralia contra Japoacuten) como un factor en VIVIDEMDy los antecedentes de 1Mo ACV

como un factor en VISTAEMD

e La difeencia es el grupo de EYLlA menos el grupo de control activo (laacuteser)

i~ ARiel t ~_ ~(~2i )10C0 VI (LICAti01i~l~Ibull ~R( ---h~ r 1311_


o La diferencia y el intervalo de confianza (IC) y la prueba estadiacutestica se calculan con el

esquema de ponderacioacuten de Mantel-Haenszel ajustado por regioacuten (EuropaAustralia contra

Japoacuten) en VIVIDEMDy los antecedentes meacutedicos de 1Mo ACV en VISTAEMD

EMAVC Mejor agudeza visual corregida


LOCF Uacuteltima observacioacuten realizada

DE Desviacioacuten estaacutendar


DRSS Escala de severidad de la retinopatiacutea diabeacutetica

IC Intervalo de confianza

NEI VFQ-25 Cuestionario de Funcionamiento Visual del Instituto Nacional del Ojo

Figura 4 Cambio medio en la MAVC medido por el puntaje de letras ETORS desde el

valor basal hasta la semana 52 en los estudios VIVIOEMDy VISTAEMD


15 VIVIDiexcliexcl1

+107bullbull 1lO 10 + 105NbullbullC1ti_

5lO 67- lO 3~ 5bullbull bullbullC0-5bullbull +12Eo Oa 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52ElOU semanas

s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52

1$iexcliexcl1bullbull13bullbullC1ti _ 10lO - Ebullbull bullbullC0-5bullbullEoa~u

semanas

bull EYLEA 2mg cada 8semanas

EYLEA2mg cada4 semanasbull--o-- Control Activo (Iaser)

VA

En la semana 52333 Y 338 de los pacientes del grupo 2 cada 4 semanas 277 y 291

de los pacientes del grupo 2 cada 8 semanas y 75 Y 143 de los pacientes del grupo de

control con laacuteser de los estudios VIVIDEMDy VISTAEMDrespectivamente experimentaron una

mejora en la severidad de la retinopatiacutea diabeacutetica medida por una mejora 2 pasos en la

escala ele severidad de la retinopatiacutea diabeacutetica (DRSS)

ILos efectos del tratamiento en los subgrupos evaluables (p ej edad sexo raza HbA 1c basal

agudezavisual basal terapia anti-VEGF previa) de cada estudio y en el anaacutelisis combinado

fueron en general congruentes con los resultados de las poblaciones gerietal l--~ fi~ RICiexcli (1 i~l iexcl~tl~~e52~ll iexclJ iexcl8t~CH=~ t L ~ A e s A RoUfl illTl c () lb --r-ICAPOOl Huacute)i Mp-IiG~~bullbullk riexcluilPt 1311g


lAL

En los estudios VIVIDEMDy VISTAEMD36 (89) Y 197 (429) pacientes recibieron terapia

anti-VEGF previa respectivamente~ con un periacuteodo de reposo farmacoloacutegico de 3 meses o

maacutes Los efectos del tratamiento en el subgrupo de pacientes que habiacutean sido tratados

previamente con un inhibidor de VEGF antes de la participacioacuten en el estudio fueron similares a

los observados en aquellos pacientes que no habiacutean recibido un inhibidor de VEGF antes de la

participacioacuten en el estudio

Los pacientes con enfermedad bilateral eran elegibles para recibir tratamiento anti-VEGF en el

ojo contralateral En el estudio VISTAEMD198 (645) pacientes de EYLlA recibieron

inyecciones bilaterales de EYLlA en el estudio VIVIDEMD70 (26) pacientes de EYLlA

recibieron un tratamiento anti-VEGF diferente en el ojo contra lateral

Paciente$ geriaacutetricos

En los estudios de EMD de fase 111 aproximadamente el 47 (268576) de los pacientes

aleatorizados al tratamiento con EYLlA teniacutea 65 antildeos de edad o maacutes y aproximadamente el 9

(52576) teniacutea 75 antildeos de edad o maacutes

Neovascularizacioacuten coroidea mioacutepica (NVC mioacutepica)

La seguridad y eficacia de EYLlA se evaluaron en un estudio aleatorizado multiceacutentrico con

doble enmascaramiento controlado con inyeccioacuten simulada en pacientes con

neovascularizacioacuten coroidea mioacutepica (NVC mioacutepica) Un total de 122 pacientes fueron tratados

y evaluables para eficacia (91 con EYLlA) Los pacientes fueron asignados aleatoriamente enI

una proporcioacuten 31 a recibir 2 mg de EYLlA administrados una vez al inicio del estudio (con una

inyeccioacuten adicional administrada en caso de persistencia o recurrencia de la enfermedad) o al

grupo de control que recibioacute inyecciones simuladas En total era posible administrar 6iexcl

inyecciones hasta la evaluacioacuten del criterio de valoracioacuten primario en la semana 24

Despueacutes de los primeros 6 meses los pacientes aleatorizados inicialmente al tratamiento

simulado eran elegibles para recibir la primera dosis de EYLlA en la semana 24 Despueacutes de

eso los pacientes de ese grupo de simulacioacuten previo y tambieacuten los pacientes del grupal

aleatorizado inicialmente al tratamiento activo seguiacutean siendo elegibles para recibir inyeCCiOnesl

adicionales en caso de persistencia o recurrencia de la enfermedad

Las edades de los pacientes oscilaban entre los 27 y los 83 con un promedio de 58 antildeos

El criterio de valoracioacuten primario de eficacia fue el cambio en la agudeza visual en la semanaI

24 comparada con el valor basal

El criterio de valoracioacuten secundario confirmatorio de la eficacia fue la proporcioacuten de paciente~

que obtuvieron al menos 15 letras en la MAVC en la semana 24 en comparacioacuten con el valoi

basal I

La diferencia entre los grupos de tratamiento fue estadiacutesticamente significativa a favor deEYLlA para las variables primaria y secundaria confirmatoria en la semana 24 Las diferencias

__ ara ambos criterios de evaluacioacuten se mantuvieron hasta la sema[1a 48~lolAl ~ ~~ l1Ci- 1 ~ ~-1 i- ~-- 36521 iexclJILB -LGER l 1 l~ )~M~GSU~ICA co~~~~~-jlt ~~l~CcPOD~R bullbull _

PLB_Eylia_CCDSB V17 Paacutegiria 25 de 41

i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31

EYLlA 2 mgC)(N = 90)

24 semanas

InyeccioacutenSimulada(N = 31)

EYLIA2 mgB)(N = 90)

Resultados de eficacia

AN-~

En la Tabla y la Figura a continuacioacuten se muestran los resultados detallados de los anaacutelisis ( f ~Tabla 9 Resultados de eficacia en la semana 24 (anaacutelisis primario) y en la semaniexclJ~ )

48 en el estudio MYRROR (Grupo total para anaacutelisis con LOCFAraquo ~

MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001

Cambio medio en elpuntaje de las letras en

MAVC medido porETDRS desde el valor

basal DE ElDiferencia en la media

de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de

Proporcioacuten de pacientesque obtuvieron al menos

15 letras en MAVCEIdesde el valor basal

Diferencia ponderada FHJI

(IC del 95)Valor de

A) LOCF Ultima observacioacuten realizadaB) EYLlA 2 mg administrado al inicio y potencialmente cada 4 semanas en caso de persistencia o

recurrencia de la enfermedadC) EYLlA 2mg administrado desde la semana 24 hasta la semana 44 potencialmente cada 4 semanas

en caSo de persistencia de la enfermedad o la repeticioacuten ID) Inyeccioacuten obligatoria de EYLlA 2mg en la semana 24 a partir de entonces potencialmente cada 4

semanas en caso de persistencia de la enfermedad o la repeticioacuten hasta la semana 44E) MAVC Mejor agudeza visual corregida

ETDRS Estudio de tratamiento precoz de la retinopatiacutea diabeacuteticaDE Desviacioacuten estaacutendar I

F) La diferencia es EYLlA 2 mg menos el tratamiento simulado a la semana 24 y EYLlA 2mg menos lasimulacioacuten EYLlA 2mg a la semana 48 I

G) Media MC Media de miacutenimos cuadrados derivada de un modelo ANCOVAH) IC Intervalo de confianza 1) Diferencia media de MC e IC del 95 basados en un modelo ANCOVA con grupo de tratamiento y

paiacutes (desi9naciones de paiacuteses) como efectos fijos y MAVC basal como covariableJ) La diferencia y el IC del 95 se calculan usando la prueba de Cochran-Mantel-Haenszel (CMH)

ajustada por paiacutes (designaciones de paiacuteses) I

VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto

Cambio medio desde el valor basal hasta la semana 48 en la agudeza 2 SZvisual por grupo de tratamiento en el estudio MYRROR (Grupo total pI I anaacutelisis LOCF) iiexcliexcl1

r~tiexcliexclMYRROR gtiilm~r

Figura 5

-==Ilbullbullgt- ~ =J N

ltllU Claquo =ro el)J = -V1 = Il=gt - c ltll bull

C ltll- -(j) o o- c C

ltllro erU oc bullbullro c(j) e~ =U

-5 L

bull EYLEA2mg Grupo de control

Los efectos del tratamiento en todos los subgrupos evaluables fueron en general congruentes

con los resultados de la poblacioacuten general


En el estudio de NVC mioacutepica aproximadamente el 36 (3391) de los pacientes aleatorizados

al tratamiento con EYLlA teniacutea 65 antildeos de edad o maacutes y aproximadamente el 10 (991) teniacutea


Propiedades farmacocineacuteticas

Absorcioacuten Distribucioacuten

Aflibercept es absorbido lentamente desde el ojo en la circulacioacuten sisteacutemica despueacutes de la

administracioacuten intraviacutetrea y se observa predominantemente en la circulacioacuten sisteacutemica como un

complejo estable inactivo con VEGF sin embargo soacutelo aflibercept libre puede unirse al

VEGF endoacutegeno

En un subestudio farmacocineacutetico con muestreo frecuente en pacientes con DMAE las

concentraacuteciones plasmaacuteticas maacuteximas de aflibercept libre (Cm sisteacutemica) fueron bajas conI

una media de aproximadamente 002 ~gmL (rango O a 0054 ~gmL) en 1 a 3 diacuteas despueacutes de i

una inyeccioacuten intraviacutetrea de 2 mg y no eran detectables dos semanas despueacutes de la

administracioacuten en casi todos los pacientes Aflibercept no se acumula en el plasma cuando se

administra de forma intraviacutetrea cada 4 semanas

a concentracioacuten plasmaacutetica maacutexima media de aflibercept libre es aproximadamente 50 a 500-- bullf~

VALEiacute I~~VILiexclV Srthferior a la concentracioacuten de aflibercept requerida poaih~ibirlaacutea Ivid d bioloacutegica delFA M rpoundU~ (A Riexcl~~~(J~~iexcl gtlt ~fi)2AP DERS A V Ogt ~_r Cr )1 V

AN1~ ~

( (2-83 VEGF sisteacutemico un 50 en modelos animales en donde se observaron cambios en la presi n

lic~arterial luego de que niveles circulantes de aflibercept libre alcanzaron aproximadamente 1O ~liexclltrnrsrf[gmL y regresaron al valor basal cuando los niveles cayeron aproximadamente 1 f[gmL Se i

I

estima que despueacutes de la administracioacuten intraviacutetrea de 2 mg a pacientes la concentracioacuten

media piasmaacutetica maacutexima de aflibercept libre es maacutes de 100 veces menor que la concentracioacuten

de aflibertept requerida para la unioacuten semimaacutexima a VEGF sisteacutemico en un estudio [~e TI JI ~voluntarios sanos Por tanto son improbables los efectos farmacodinaacutemicos sisteacutemicos como I

cambios en la presioacuten arterial

Estos resultados farmacocineacuteticos fueron consistentes en subestudios farmacocineacuteticos en I

pacientes con OVCR ORVR EMD o NVC mioacutepica con Cmaacutex media de aflibercept libre en i

plasma en un rango de 003 a 005 f[gmL en valores individuales que no exceden 014 f[gmL

A partir de entonces las concentraciones plasmaacuteticas de aflibercept libre disminuyeron a

valores por debajo o cerca del liacutemite inferior de la cuantificacioacuten general dentro de una semana concentraciones indetectables se alcanzaron antes de la siguiente administracioacuten despueacutes de 4

semanas en todos los pacientes

Eliminacioacuten

No se han realizado estudios de metabolismo ya que EYLlA es un producto terapeacuteutico basado

en proteiacutenas I

IEl aflibercept libre se une a VEGF para formar un complejo estable e inerte Como con otras

proteiacutenas grandes es de esperar que tanto el aflibercept libre como el no libre se eliminen porI

catabolismo proteo liacutetico

Informacion adicional sobre poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

No se han realizado estudios especiacuteficos con EYLlA en pacientes con insuficiencia renal E

anaacutelisis farmacoclneacutetico de pacientes con DMAE huacutemeda en el estudio VIEW2 de los que el40 tenia insuficiencia renal (24 leve 15 moderada y 1 severa) no reveloacute diferencias con respecto a las concentraciones plasmaacuteticas de principio activo despueacutes de la

administracioacuten intraviacutetrea cada 4 u 8 semanas

Se observaron resultados similares en pacientes con OVCR en el estudio GALILEO

Se observaron resultados similares en pacientes con EMD en el estudio VIVID

Se observaron resultados similares en pacientes con NVC mioacutepica en el estudio MYRROR

Pacientes con insuficiencia hepaacutetica

No se han realizado estudios especiales o formales con EYLlA en pacientes con insuficiencijl

hepaacutetica

Paacutegina 28 de 4iI

Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO

DATOS PRECLiacuteNICOS SOBRE SEGURIDAD

Efectos en los estudios cliacutenicos sobre la toxicidad a dosis repetidas soacutelo se observaron a

exposiciones sisteacutemicas consideradas muy superiores a la exposicioacuten maacutexima humana

despueacutes de la administracioacuten intraviacutetrea de la dosis cliacutenica propuesta lo que indica la poca

relevancia en el uso cliacutenico a~(2 lSe observaron erosiones y ulceraciones del epitelio respiratorio en los cornetes nasales de

monos tratados con aflibercept por viacutea intraviacutetrea a exposiciones sisteacutemicas superiores a la

exposicioacuten maacutexima humana La exposicioacuten sisteacutemica basada en la Cmaacute y el AUC de aflibercept

libre fueron aproximadamente 200 y 700 veces mayores respectivamente cuando se

compararon con los valores correspondientes observados en humanos despueacutes de una dosis

intraviacutetrea de 2 mg Al nivel sin efecto adverso observable (NOAEL) de 05 mgojo en monos la

exposicioacuten sisteacutemica fue 42 y 56 veces mayor basada en la Cm y el AUC respectivamente

No se han realizado estudios sobre el potencial mutageacutenico o carcinogeacutenico de aflibercept

Se demostroacute un efecto de Aflibercept en el desarrollo intrauterino en estudios de desarrollo

embriofetal en conejas gestantes con administracioacuten intravenosa (3 a 60 mgkg) asiacute como con I

administracioacuten subcutaacutenea (01 a 1 mgkg) El NOAEL materno fue a la dosis de 3 mgkg o 1

mgkg respectivamente No se identificoacute un NOAEL de desarrollo A la dosis de 01 mgkg las

exposiciones sisteacutemicas basadas en la Cm y el AUC acumulada de aflibercept libre eran

aproximadamente 17 y 10 veces mayores respectivamente cuando se compararon con los

valores correspondientes observados en humanos despueacutes de una dosis intraviacutetrea de 2 mg

Los efectos sobre la fertilidad femenina y masculina se evaluaron como parte de un estudio de

6 meses en monos con administracioacuten intravenosa de aflibercept a dosis en el rango de 3 a 30

mgkg Se observaron menstruaciones ausentes o irregulares asociadas a alteraciones en los

niveles de hormonas femeninas de la reproduccioacuten y cambios en la motilidad y morfologiacutea de

los espermatozoides a todos los niveles de dosis En base a la Cm y al AUC de afliberceptI

libre observados con la dosis intravenosa de 3 mgkg las exposiciones sisteacutemicas fueron

aproximadamente 4900 y 1500 veces mayores respectivamente que la exposicioacuten observad~

en humanos despueacutes de una dosis intraviacutetrea de 2 mg Todos los cambios fueron reversibles i

CONTRAINDICACIONES

bull Infeccioacuten ocular o periocular

bull Inflamacioacuten intraocular activa severa

bull Hipersensibilidad conocida a aflibercept o a alguno de sus excipientes

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

I

Las inyecciones intraviacutetreas incluyendo las de EYLlA se han asociado a endoftalmitis (ver

seccioacuten Eventos adversos) Siempre que se administre EYLlA se debe emplear teacutecnica de

inyeccioacuteh aseacuteptica adecuada Se debe instruir a los pacientesparfF51ue informehp~f ~r

~i mediatamente cualquier siacutentoma sugestivo de endoftalmitisy debentrataacuterse quadamente~ bull bull r

IL~pound)CER c ~ ~~SUTI A riexclr~ltn r-~I~~~~t 1iHRj)


Aumento de la presioacuten intraocular

Se han observado aumentos de la presioacuten intraocular en los 60 minutos siguientes

inyeccioacuten intraviacutetrea incluida EYLlA (ver seccioacuten Eventos adversos)

precaucioacuten especial en los pacientes con glaucoma mal controlado Por lo tanto en todos los

casos se deberaacute realizar un seguimiento y tratamiento adecuados tanto de la presioacuten

intraocular como de la perfusioacuten de la cabeza del nervio oacuteptico 5 6 1 j

Inmunogenicidad

Dado que se trata de una proteiacutena terapeacuteutica hay un potencial de inmunogenicidad con Eylia

Se debe instruir a los pacientes sobre la necesidad de notificar cualquier signo o siacutentoma de

inflamacioacuten intraocular por ejemplo dolor fotofobia o enrojecimiento ya que puede ser un

signo cliacutenico atribuible a hipersensibilidad

Efectos sisteacutemicos

Se han notificado acontecimientos adversos sisteacutemicos incluyendo hemorragias no oculares y

acontecimientos tromboemboacutelicos arteriales tras la inyeccioacuten intraviacutetrea de inhibidores del i

VEGF existiendo un riesgo teoacuterico de que puedan relacionarse con la inhibicioacuten del VEGF Los I

datos sobre seguridad del tratamiento de pacientes con OVCR ORVR o EMD con

antecedentes de ictus de ataques isqueacutemicos transitorios o de infarto de miocardio en los

uacuteltimos 6 meses son limitados Se debe tener precaucioacuten cuando se traten tales pacientes

Otros

Ai igual que ocurre con otros tratamientos dirigidos contra el VEGF intraviacutetreos para la DMAE

OVCR ORVR EMD Y NVC mioacutepica son pertinentes las siguientes afirmaciones

iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)

bull No se ha estudiado sistemaacuteticamente la seguridad y eficacia del tratamiento de Eylia

aplicado en los dos ojos a la vez Si se realiza el tratamiento bilateral a la vez se podriacuteal

producir un incremento de la exposicioacuten sisteacutemica que podriacutea aumentar el riesgo de

acontecimientos adversos sisteacutemicos iexclbull Uso concomitante con otros anti-VEGF (factor de crecimiento endotenial vascular) No ha~

datos disponibles del uso concomitante de Eylia con otros medicamentos anti VEGF

(sisteacutemicos u oculares)

bull Entre los factores de riesgo asociados con el desarrollo de un desgarro del epiteli9

pigmentario de la retina tras la terapia con anti-VEGF para la DMAE exudativa se incluye ei

desprendimiento amplio yo importante del epitelio pigmentario de ia retina Cuando se

inicie el tratamiento con Eylia se debe tener la precaucioacuten en pacientes con estos factores

de riesgo de desarrollar desgarros del epitelio pigmentario de la retina i

bull El tratamiento se debe aplazar en pacientes con desprendimiento de retina regmatoacutegenos

o con agujeros maculares en estadio 3 o 4 I

En caso de rotura retiniana se debe aplazar la dosis y el tratamiento no se debe reanuda~

hasta que se haya reparado la rotura

rd-a dosis se debe aplazar y el tratamiento no se debeVALE W WIL UCER

F ltMA0 E TI ltQalamlento programado en caso dePODERiJA

rbull _H bullbullbullbullbullbull _~ - aacutegiii-a 311de 49I

o

o

bull

bull

~~Una disminucioacuten en la agudeza visual mejor corregida (AVMC) de gt=30 letrah 12-=2comparado con la uacuteltima evaluacioacuten de la agudeza ViSUalJ~~lt

Una hemorragia subretiniana que afecte al centro de la foacutevea o si el tamantildeo es de -

gt= 50 del aacuterea total de la lesioacuten

La dosis se debe aplazar en los 28 diacuteas previos o posteriores a una cirugiacutea intraocp~_a_r

planificada o realizada ~ (l YNo se debe usar Eylia durante el embarazo salvo que el beneficio esperado supere el

riesgo potencial para el feto

bull Las mujeres en edad feacutertil deben utilizar meacutetodos anticonceptivos efectivos durante el

tratamiento y durante al menos 3 meses despueacutes de la uacuteltima inyeccioacuten intraviacutetrea de

aflibercept

bull La experiencia en el tratamiento de pacientes con OVCR y ORVR croacutenica isqueacutemica es

limitada No se recomienda el tratamiento en pacientes que presenten signos cliacutenicos de

peacuterdida irreversible de la funcioacuten visual isqueacutemica

Poblaciones con datos limitados

Solo existe experiencia limitada en el tratamiento de sujetos con EMD debido a diabetes de

tipo 1de pacientes diabeacuteticos con una hemoglobina glicosilada (HbA1c) superior al12 o con

retinopatiacutea diabeacutetica proliferativa

Eylia no ha sido estudiado en pacientes con infecciones sisteacutemicas activas ni en pacientes con

enfermedades oculares concurrentes tales como desprendimiento de retina o agujero macular

Tampoco existe experiencia en el tratamiento con Eylia de pacientes diabeacuteticos con

hipertensioacuten no controlada El meacutedico debe tener en cuenta esta falta de informacioacuten a la horeacute

de tratar a dichos pacientes

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS Y OTRAS FORMAS DE INTERACCiOacuteN

No se han realizado estudios formales de interaccioacuten de medicamentos con EYL1A

EMBARAZO Y LACTANCIA


~61))

Embarazo

No se dispone de datos sobre el uso de aflibercept en mujeres embarazadas

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva despueacutes de la administracioacuten

sisteacutemica (ver seccioacuten Datos precliacutenicos sobre seguridad)

EYL1A no debe usarse durante el embarazo a menos que el beneficio potencial supere el

posible riesgo para el feto

Mujeres en edad feacutertil

as mujeres en edad feacutertil deben utilizar un meacutetodo anticonceptivo eficaz durante el tratamiento

y urante al menos 3 meses despueacutes de la uacuteltima inyeccioacuten intraviacutetrea de EY -

~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~

1~~Se desconoce si aflibercept es excretado en la leche materna No puede excluirse un rieSgO~CI1~lt~

para el lactante

EYLlA no se recomienda durante la lactancia Debe tomarse la decisioacuten sobre si interrumpir la

lactancia o abstenerse del tratamiento con EYLlA

EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD DE CONDUCIR O UTILIZAR MAacuteQUINAS

Los pacientes pueden experimentar trastornos visuales temporales despueacutes de una inyeccioacuten i

intraviacutetrea con EYLlA y los exaacutemenes oculares asociados No deben conducir ni utilizar

maacutequinas hasta que se haya recuperado suficientemente la funcioacuten visual

EVENTOS ADVERSOS

Un total de 3073 pacientes tratados con EYLlAconstitUyeronlapoblaciOacutendeSegUridadenl

los siete estudios de fase 111Entre estos 2472 pacientes fueron tratados con la dosis

recomendada de 2 mg

Se han presentado eventos adversos serios relacionados con el procedimiento de inyeccioacuten en

menos de 1 en 2200 inyecciones intraviacutetreas con EYL1A e incluyeron ceguera endoftalmitis

desprendimiento de la retina cataratas traumaacuteticas hemorragia viacutetrea cataratas

desprendimiento viacutetreo y aumento de la presioacuten intraocular

Los eventos adversos observados maacutes frecuentemente (en al menos 5 de los pacientes

tratados con EYL1A) fueron hemorragia conjuntival (24) reduccioacuten de la agudeza visual

(10) dolor ocular (10) cataratas (6) aumento de la presioacuten intraocular (7)1

desprendimiento viacutetreo (7) y moscas volantes (6)

En los estudios de DMAE huacutemeda estas reacciones adversas se presentaron con unJ

incidencia similar en el grupo de tratamiento con ranibizumab

reacciones adversas emergentes del tratamiento informadas en

acientes de estudios de fase 111(datos combinados de estudios de fase 111para la~

1

Lista tabulada de reacciones adversas

Los datos de seguridad descriptos a continuacioacuten incluyen todas las reacciones adversasi

(serias y no serias) de los siete estudios de fase 111de las indicaciones DMAE huacutemeda OVCRiexcl

ORVR EMD Y NVC mioacutepica con una posibilidad razonable de causalidad con el procedimientiquest

de inyeccioacuten o con el medicamento iexcl

Las reacciones adversas se listan con un sistema de clasificacioacuten de oacuterganos y frecuencia

d l usan o e sigUiente cnteno

Muy freouentes (110) frecuentes (1100 a lt110) poco frecuentes (11000 a lt1100) muypoco frecuentes ( 110000 a lt 11000)

I

En cada grupo de frecuencia las reacciones adversas al faacutermaco se presentan en orden

decreciente de seriedad

icaelones DMAE huacutemeda OVCR y EMD)liLSC GERCSUTI AERiw

VALEiFAR ft

APO

Clase de oacutergano o Muy frecuentes

sistema

Trastornos del

Frecuentes Poco frecuentes

Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal

Defecto del epitelio

corneal

Irritacioacuten en el lugar

de inyeccioacuten

Sensacioacuten anormal

en los ojos

Irritacioacuten en el

paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la

caacutemara anterior

Desgarro del

epitelio pigmentario

retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal

Hemorragia viacutetrea

Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares

Erosioacuten corneal

Abrasioacuten corneal

Aumento de la

presioacuten intraocular

Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo

Dolor en el lugar de

la inyeccioacuten

Sensacioacuten de

cuerpo extrantildeo en

los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada

Hiperemia B ) vPF S bull T-V 7 J652

~vr -~_ ~ ( AHUlit iexclCA

Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular

sistema inmunoloacutegico

Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular

Condiciones conocidas asociadas con DMAE huacutemeda Observadas soacutelo en los estudios de

DMAE huacutemeda

Endoftalmitis de cultivo positivo y cultivo negativo

bullbullbull Incluyendo reacciones aleacutergicas

5 ~ 7 3Ademaacutes 157 pacientes de DMAE huacutemeda fueron tratados durante 44 meses en una extensioacuten

a largo plazo de los ensayos cliacutenicos de fase I y fase 11 El perfil de seguridad fue consistente

con el observado en los ensayos cliacutenicos de fase 111 de DMAE huacutemeda

SOBREDOSIS


En general fueron bien toleradas dosis de hasta 4 mg a intervalos mensuales en los ensayos~~ [ obullbullbull iexcl ~ B I

C nicos y de 8 mg en casos aislados de sobredosis lI( () ] 52 C C--~~~

~~~llj~~~iexcl~6d~~~(l

Descripcioacuten de las reacciones adversas seleccionadas

Eventos tromboemboacutelicos arteriales

Eventos tromboemboacutelicos arteriales (ETA) son eventos adversos potencialmente relacionados

con la inhibicioacuten sisteacutemica del VEGF Hay un riesgo teoacuterico de ETA despueacutes del uso intraviacutetreo

de inhibidores del VEGF

Los ETA definidos por criterios de Colaboracioacuten de Ensayistas Antiplaquetarios (APTC) Iincluyen infarto de miocardio no fatal accidente cerebrovascular no fatal o muerte vascular

(incluyendo muertes de causa desconocida) La incidencia en los estudios de DMAE huacutemeda I

VIEW1 y VIEW2 durante las 96 semanas de duracioacuten del estudio fue de 33 (60 de 1824) en

el grupo combinado de pacientes tratados con EYLlA en comparacioacuten con el 32 (19 de

595) en los pacientes tratados con ranibizumab

La incidencia de los ETA seguacuten APTC en los estudios de OVCR (GALILEO y COPERNICUS)

en la duracioacuten del estudio de 76100 semanas fue de 06 (2 de 317) en pacientes tratados

con al menos una dosis de EYLlA en comparacioacuten con el 14 (2 de 142) en el grupo de I

pacientes que recibioacute soacutelo el tratamiento simulado 1

I

La incidencia de los ETA seguacuten APTC en los estudios de ORVR (VIBRANT) durante las primeras 52 semanas de duracioacuten del estudio fue el 0 (O de 91) de los pacientes tratados con

EYLlA en comparacioacuten con el 22 (2 de cada 92) en el grupo de control

La incidencia de los ETA seguacuten APTC en los estudios de EMD (VISTAEMD y VIVIDEMD) en la

duracioacuten de los estudios de 52 semanas fue de 33 (19 de 578) en el grupo combinado de

pacientes tratados con EYLlA en comparacioacuten con el 28 (8 de 287) en el grupo de control I

La incidencia de los ETA seguacuten APTC en el estudio de NVC mioacutepica (MYRROR) en la duracioacuten

del estudio de 48 semanas fue de 11 (1 de 91) en el grupo de pacientes tratados con EYLlA

en comparacioacuten con el 0 (O de 31) de pacientes del grupo de control

Como con todas las proteiacutenas terapeacuteuticas hay un potencial de inmunogenicidad con EYLlA

J1~I~VIL iexclrGER

RMP()pound TIltAPOO --JB_Eylia_CCDS8

AN

(lgtolti1~

2bOLa sobredosis con aumento del volumen de inyeccioacuten puede incrementar la presioacuten intrao~tJ~M

lt~Por tanto en caso de sobredosis se debe monitorear la presioacuten intraocular y si se consid1lYaiwsY

necesario por el meacutedico responsable debe iniciarse tratamiento adecuado

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o comu~r~ 171

con los centros de toxicologiacutea JI l2 t

En Argentina

Hospital de Pediatriacutea Ricardo Gutieacuterrez (011) 4962-6666

Hospital A Posadas (011) 4654-6648 4658-7777

Centro de Asistencia Toxicoloacutegica La Plata (0221) 451-5555

DATOS FARMACEacuteUTICOS

Incompatibilidades

EYLlA no debe mezclarse con otros medicamentos

INSTRUCCIONES DE USOIMANIPULACIOacuteN

El vial es de un solo uso

Antes de la administracioacuten inspeccione visualmente la solucioacuten inyectable No use el vial si son

visibles partiacuteculas turbidez o descoloracioacuten I

Antes de utilizar el vial no abierto de EYLlA puede conservarse a temperatura ambiente (25

OC)durante 24 horas Despueacutes de abrir el vial continuar bajo condiciones aseacutepticas I

Para la inyeccioacuten intraviacutetrea se debe usar una aguja hipodeacutermica de 30 G x 05 pulgadas

Viales

1 Quitar la tapa de plaacutestico y desinfectar la

parte exterior del tapoacuten de goma del vial

2 Acoplar la aguja con filtro de 18 G Y 5

micras suministrada en el estuche a una

jeringa Luer-Iock esteacuteril de 1 mL

f~~~~~C~ ~_iexcliexcl1AY (bullt~

Paacutegina 35 de 49I

Birel de]a1UiapuntahacIa t)baO


Fr ~RICiexcl)(~ tlVI lt CCO_f iexcl-

~-ln~l(l ~-J1jI

Asegurarse de que el vaacutestago del eacutembolo se ha retirado suficientemente cuandoI

vaciacutee el viai para vaciar completamente la aguja con filtro

Quitar la aguja con filtro y desecharla adecuadamente

Nota la aguja con filtro no debe utilizarse para la inyeccioacuten intraviacutetrea

Usando teacutecnica aseacuteptica enroscar

firmemente una aguja hipodeacutermica de 30

G x 05 pulgadas a la punta de la jeringa

Luer-Iock

p~

Introducir la aguja con filtro en el centro del tapoacuten del vial hasta que la agujai~~~

totalmente introducida en el vial y la punta contacte el fondo o el extremo inferior del

vial

Usando teacutecnica aseacuteptica extraer todo el

contenido del vial de EYUA en la

jeringa manteniendo el vial en una

poslclon vertical ligeramente inclinado

para facilitar la extraccioacuten completa Para

que no entre aire asegurarse de que el

bisel de la aguja con filtro esteacute sumergido

en el liacutequido Continuar inclinando el vial

mientras lo retira manteniendo el bisel de

la aguja con filtro sumergido en el liacutequido

Sujetar la jeringa con la aguja hacia

arriba comprobar que no hay burbujas

en la jeringa Si hay burbujas golpear

suavemente la jeringa con los dedos

hasta que las burbujas se desplacen a la

parte superior

3

8

5

4

7

6

9 Eliminar todas las burbujas y expulsar el exceso de medicamento empuja

despacio el eacutembolo de modo que el extremo del eacutembolo se alinee con la liacutenea

marca 005 mL en la jeringa

I bullI I- 03

Solucioacuten despueacutes de eliminarlas burbujas de aire y el excesode faacutermaco

Bordeplano deleacutembolo

3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales

Cada estuche incluye un vial de vidrio de tipo I que contiene un volumen de llenado de 278 ~L iexclde soluciqn para inyeccioacuten con un tapoacuten elastoacutemero de goma y una aguja con filtro de 18 G

No todas las presentaciones se comercializan en todos los paiacuteses

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACiOacuteN

Conservar en refrigeracioacuten (de 2 C a 8 C)

No congelar

Conservw el vial en la caja exterior para protegerlo de la luz

Fabricante

Vial

Fabricadb por Regeneran Pharmaceuticals Inc Nueva York EEUU

Envasado por Vetter Pharma-Fertigung GmbH amp Ca KG Langenargen Alemania

Acondicionado por Bayer Pharma AG Berliacuten Alemania

Bajo licencia de Bayer Pharma AG Alemania

iexclII

Titular Bayer Pharma AG Alemania

Importado y distribuido

En Argentina por

Bayer SA Ricardo Gutieacuterrez 3652 (B1605EHD)

unro Prov de Buenos Aires Argentina

ectO]iexclreacutecnico Joseacute Luis Role Farmaceacuteuticov LEfW VILBEfGER

FARMrEUTll1AAP

BAyra iARICARDO U~II bull 3652VEIltONIC MIROCO-DI~E f()F TCNICAkrAIRICCr~~I)~~~h~I] 1311 ~


Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Saiud

Certificado No 57114

Venta bajo receta archivada

CCDS 8


Proyecto de Roacutetulo

EYLlAAflibercept 40 mgmL


I


COMPOSICiOacuteN

Un mL de ~olucioacuten para inyeccioacuten contiene 40 mg de aflibercept

5 613

Excipientes fosfato monobaacutesico de sodio monohidrato 0800 mg fosfato dibaacutesico de sodio

heptahidrato 1126 mg cloruro de sodio 2338 mg sacarosa 50 mg polisorbato 20 0300 mg


Cada vial contiene un volumen extraiacuteble de 100 IlL de solucioacuten para inyeccioacuten intraviacutetrea que

proporciona una cantidad utilizable de 50 IlL como dosis uacutenica y que contienen 2 mg de

aflibercept

FORMA ~ARMACEacuteUTICA


Solucioacuten transparente incolora a amarillo paacutelido isoosmoacutetica de pH 62II

PRESENTACiOacuteN

Viales

1 vial x10b IlL yagua con filtro para uso intraviacutetreoI


Vial de Uh solo uso

Mantener fuera del alcance y la vista de los nintildeos

Lea el prospecto antes de utilizar el producto

Conservar en refrigeracioacuten (de 2 oC a 8 OC) No congelar IConservar el vial en el empaque exterior para protegerlo de la luz I

Antes de utilizar el vial cerrado puede conservarse a temperatura ambiente (25degC) hasta 24

horas Despueacutes de abrir el vial continuar bajo condiciones aseacutepticas

Medicamento sujeto a prescripcioacuten meacutedica

Fabricante

Vial


Fabricado por Regeneron Pharmaceuticals Inc Nueva York EEUItI))iexcl1l 12)1I( IJII~ ~bull ~~z612

~sado por Veller Pharma-Fertigung GmbH amp Co KG Langenargiiacutentilde)(feiTIaacuteriiaC bullibullbullROlt~o _ bullbull--bullbullbullbulliexcl -TOi~JI T -llCA

VAL iexclt vV U3EIG~ rvATkiCJLJ ~OfE~OiexcliJli[~311~F RMAf ~uncA APeo

PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por


Munro Prov de Buenos Aires Argentina

Director Teacutecnico Joseacute Luis Role Farmaceacuteutico

Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud


D 1~~r ~RICIriexcl~()iexclel l ~r-ltrJ ~G52V l~lt~lUj Co 3~ rOCO-0~(TOhA l CNiCltiexcltlir tiexclI~~- 1~1nlpt ~1ftJ

Paacutegina 40 de 49II

Proyecto de Informacioacuten al PacienteEYLlA

Aflibercept 40 mglmL


VALF


Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar el tratamiento con EYLlA

debido a que contiene informacioacuten importante para usted

Conserve este prospecto Puede tener que volver a leerlo

Si tiene alguna duda consulte a su meacutedico I

Si nota efectos adversos no mencionados en este prospecto o si sufre uno de los efectos

adversos descriptos de forma grave informe a su meacutedico

Contenido de este prospecto

1 iquestQUEacute ES EYLlA Y PARA QUEacute SE UTILIZA

2 LO QUE DEBE SABER ANTES DE QUE LE ADMINISTREN EYLlA

3 iquestCOacuteMO SE LE ADMINISTRARAacute EYLlA

4 POSIBLES EVENTOS ADVERSOS

5 CONSERVACiOacuteN DE EYLlA

6 CONTENIDO DEL ENVASE E INFORMACiOacuteN ADICIONAL

EYLlA 40 mgmL solucioacuten para inyeccioacuten intraviacutetrea

El principio activo es aflibercept

1 iquestQUEacute ES EYLlAY PARA QUEacute SE UTILIZA

EYLlA es una solucioacuten que se inyecta en el ojo para tratar la condicioacuten ocular denominada

Degeneracioacuten macular neovascular (huacutemeda) asociada a la edad (suele denominarse

DMAE huacutemeda) IEdema macular secundario a oclusioacuten de la vena central de la retina (centra retinaiexcl

vein occlusion OVCR) I




Aflibercept el principio activo en EYLlA bloquea la actividad de un grupo de factores

conocido~ como factor A de crecimiento endotelial vascular (Vascular Endothelial Growth

~EGF-A) y factor de crecimiento PlacentariI~~~nta~r(1z F~~or PIGF) Eniexcl

I~- lgt-~ IiexclfH)c(~ l~rl ~-~~iCAfiexcl1bullbulldH bullu bullbullbullbullNn~jr )iexclft 1i11tl

Paacutegina 41 de 4~

i ~fi

I~ iquesto -y

pacient~s con DMAE huacutemeda y NVC mi~pica estos factores en exceso desencade ~riaZgtJ ~ ~formaclon anormal de nuevos vasos sangulneos en el oJo ~~_

Estos nuevos vasos sanguiacuteneos pueden ocasionar la exudacioacuten de componentes de la sangvE~

en el ojo y dantildear posteriormente tejidos responsables de la visioacuten en el ojo I

En pacientes con OVCR se produce un bloqueo en el vaso sanguiacuteneo principal que transportac ~ iacutel il sangre de~de la retina Como resultado los niveles de VEGF se elevan lo que ca u 1ltQ N iexcliexclexudacioacuten de fluidos en la retina y en consecuencia causa la inflamacioacuten de la maacutecula (la I

porcioacuten de la retina responsable de la visioacuten de detalle) lo que se denomina edema macular

Cuando la maacutecula se inflama con fluido la visioacuten central se vuelve borrosa

En los pacientes con ORVR una o maacutes ramas del vaso sanguiacuteneo principal que transporta la

sangre desde la retina estaacute bloqueada Los niveles de VEGF se elevan en respuesta causando

la fuga de fluido en la retina y provocando de este modo el edema macular

El edema macular diabeacutetico es una hinchazoacuten de la retina que ocurre en pacientes con

diabetes debido a la fuga de liacutequido de ios vasos sanguiacuteneos en ia maacutecula La maacutecula en una

porcioacuten de la retina responsable de la visioacuten de detalle Cuando la maacutecula se inflama con fluido

la visioacuten central se vuelve borrosa

Se ha demostrado que EYLlA detiene el crecimiento de nuevos vasos sanguiacuteneos anormales Ien el ojo y reduce la cantidad de fluido y sangre exudada en la retina EYLlApuedeayudaral

estabilizar y en muchos casos a mejorar la peacuterdida de la visioacuten relacionada con la DMAE

huacutemeda la OVCR el ORVR el EMD y la NVC mioacutepica


No le administraraacuten EYLlA

- si usted es aleacutergico (hipersensible) a aflibercept o a cualquiera de los demaacutes componentes de

EYLlA (ver seccioacuten 6)

- si usted tiene inflamacioacuten intensa del ojo (indicada por dolor o enrojecimiento)

- si usted tiene una infeccioacuten en o alrededor del ojo (infeccioacuten ocular o periocular)

B~~~~n~TRICh~O l f(C~-~0 ~

V S -~- 1 t~ e l ~J) )

COi gt ~1 o ~ c -A~lAT~(ICt~~bull I1Gt~Jhiexcl- bull111fl

Advertencias y precauciones con EYLlA

Hable con su meacutedico antes que le administren EYLlA

- Si tiene glaucoma

- Si tiene antecedentes de ver flashes de luces o moscas fiotantes y si incrementan

repentinamente el tamantildeo y nuacutemero de moscas fiotantes

- Si se realizoacute o planea realizarse una cirugiacutea en su ojo la semana previa o las cuatro

siguientes

- Si tiene una forma severa de OVCR el ORVR (OVCR el ORVR isqueacutemico) en esos casos eliexcl

tratamiento con EYLlA no es recomendadoI

demaacutes es importante que sepa que I


~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )

- La seguridad y eficacia de Eylia cuando se administra en ambos ojos al mismo tiempo no ~~

sido estudiado y si es usado de esta forma puede producir un mayor riesgo de experimentar I~efectos secundarios

- La inyeccioacuten con EYLlA puede desencadenar un aumento de la presioacuten ocular (presioacuten I

intraocular) en algunos pacientes en el plazo de los 60 minutos posteriores a la inyeccioacuten~Su rb Ci7meacutedico monitorizaraacute esto despueacutes de cada inyeccioacuten 1 1 ~- Si desarrolla una infeccioacuten o inflamacioacuten dentro del ojo (endoftalmitis) u otras complicaciones

puede experimentar dolor o aumento de las molestias en el ojo empeoramiento del

enrojecimiento del ojo visioacuten borrosa o disminuida y aumento de la sensibilidad a la luz Por

favor contacte inmediatamente con su meacutedico si presenta alguno de los signos o siacutentomas

pues es importante diagnosticar y tratar los siacutentomas lo antes posible

- Su meacutedico revisaraacute si presenta otro factor de riesgo que pueda incrementar la posibilidad de

desgarro o desprendimiento de uno de las capas de atraacutes del ojo (desgarro o desprendimiento

retiniano y desgarro o desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina) en esos casos

EYLlA deberaacute ser administrado con precaucioacuten

- EYLlA no debe ser utilizado durante el embarazo a menos que el beneficio potencial supere

los riesgos potenciales para el feto

- Las mujeres en edad feacutertil pueden tener un efecto anticonceptivo durante el tratamiento y por

al menos tres meses despueacutes de la uacuteltima inyeccioacuten de EYLlA

Cuando se inyectan inhibidores de VEGF sustancias similares a las que contiene EYLlA

dentro del cuerpo y no solo en los ojos hay un riesgo potencial de coaacutegulos sanguiacuteneos que

bloquean los vasos sanguiacuteneos (eventos tromboemboacutelicos arteriales) que pueden conducir a

un ataque cardiaco o accidente cerebro vascular Hay un riesgo teoacuterico de estos eventos luego

de la inyeccioacuten de EYLlA en el ojo Hay informacioacuten limitada de la seguridad en el tratamiento

de pacientes con OVCR el ORVR el EMD y la NVC mioacutepica que hayan tenido un accidente

cerebro-vascular o un mini accidente cerebro-vascular (ataque isqueacutemico transitorio) o un

ataque al corazoacuten en los uacuteltimos 6 meses Si algo de esto le aplica a usted deberaacute recibir iEYLlA con precaucioacuten

Hay experiencia limitada en el tratamiento de

- Pacientes con EMD en personas con diabetes tipo 1

- Personas diabeacuteticas con una media de azuacutecar en sangre muy alta (HbA 1c mayor a 12)

- Personas diabeacuteticas con una enfermedad en el ojo causada por diabetes llamada retinopatiacuteal

proliferativa diabeacutetica

No hay experiencia en el tratamiento de

- Pacientes con infecciones agudas

Pacientes con otras condiciones en los ojos como desprendimiento de la retina o un hueco en

I maacuteculJ iexclP~il I

-VIL lrsoflas diabeacuteticas con hipertensioacuten arterial no controlada R~Ctor Cji R~Gog2bull y LtlJt1 _bullbullbullbull ArE jlA ~I( 1 ~I _iexcl-C~iexclCA

ODER liJA ~1JjJdIC~ltr r~OiAIiacute3119


bullbullI

~

bull ~1q 1bullbullbull

Si algo de lo anteriormente mencionado le aplica a usted su meacutedico debe tener en cuenta est rIM~O ~-l

falta de informacioacuten a la hora de tratarlo con EYLlA k I~ bull

l~ bulllVCJ

Uso en nintildeos y adolescentes I jNo se ha establecido la seguridad y eficacia de EYLlA en nintildeos y adolescentes menores de 15 6 7 3antildeos No existe una recomendacioacuten de uso especiacutefica para EYLlA en la DMAE exudativa I

CRVO OFlVR EMD y NVC mioacutepica en la poblacioacuten pediaacutetrica

Otros medicamentos y EYLIA

Informe a su meacutedico si estaacute tomando o ha tomado recientemente otros medicamentos

incluyendd los medicamentos obtenidos sin receta

Embarazo

No hay experiencia con el uso EYLlA en mujeres embarazadas Por tanto EYLlA no debe

usarse dulante el embarazo a menos que el beneficio potencial supere el riesgo potencial para

el feto

Si estaacute embarazada o planea quedar embarazada consulte a su meacutedico antes del tratamiento

con EYLlA Las mujeres en edad feacutertil deben utilizar un meacutetodo anticonceptivo eficaz durante

el tratamiento y durante al menos 3 meses despueacutes de la uacuteltima inyeccioacuten intraviacutetra de EYLlA

Lactancia

No se recomienda el uso de EYLlA durante la lactancia pues se desconoce si aflibercept

pasa a la leche materna

Consulte a su meacutedico antes de iniciar el tratamiento con EYLlA Debe tomarse la decisioacuten

sobre si interrumpir la lactancia o abstenerse del tratamiento con EYLlA

Conduccioacuten y uso de maacutequinas

Despueacutes de la inyeccioacuten de EYLlA puede experimentar algunos trastornos visuales

temporales

No conduzca ni utilice maacutequinas mientras persistan estos siacutentomas

Informacioacuten importante sobre algunos de los componentes de EYLlA

Este medicamento tiene pequentildeas trazas de sodio y puede considerarse exento de sodio



I

LB_Eylia_CCDS8

EYLlA se inyectaraacute bajo condiciones aseacutepticas (limpias y esteacuteriles) Antes de la inyeccioacuten su

meacutedico le lavaraacute el ojo cuidadosamente con un colirio desinfectante para prevenir unaHnY-C r _

RICAiexcl~iexcl)O~tl iexcl 1 bull - 5V~~f ( - Jlr---ily~ ~- t t J~RO

CO-)I~rc Inf P c -Abull t _~ - - -10

infeccioacuten Su meacutedico tambieacuten le administraraacute un anesteacutesico local para reducir o

cualquier dolor que pudiera tener con la inyeccioacuten

EYLlA estaacute destinado para inyeccioacuten en el ojo (intraviacutetrea)

Soacutelo la debe aplicar un meacutedico con experiencia en inyecciones oculares

La dosis recomendada de EYLlA es 2 mg de aflibercept (equivalente a 50 microlitros de


solucioacuten inyectable)

-En casos de degeneracioacuten macular neovascular relacionada con la edad (huacutemeda) (DMAE

huacutemeda) se aplicaraacute EYLlA una vez al mes durante los primeros 3 meses seguido de una

inyeccioacuten cada 2 meses de ahiacute en adelante


ampliarse en funcioacuten de los resultados visuales yo anatoacutemicos En ese caso el programa de

monitorizacioacuten se determinaraacute seguacuten criterio meacutedico y puede ser maacutes frecuente que el

programa de administracioacuten de las inyecciones

-Si usted es un paciente con edema macular secundario a oclusioacuten de la vena central de la

retina se le trataraacute con EYLlA una vez al mes (cada 4 semanas) y le realizaraacuten evaluaciones

todos los meses (cada 4 semanas) hasta que su meacutedico considere que su condicioacuten se ha

mantenido estable Pueden requerirse tres o maacutes inyecciones El intervalo entre dos

inyecciones no debe ser menor a un mes (4 semanas)

Luego de este periodo de tratamiento mensual (cada 4 semanas) inicial el tratamiento se debe

continuar y el intervalo se puede extender en funcioacuten de la opinioacuten del meacutedico respecto de su

condicioacuten

Generalmente su meacutedico lo examinaraacute durante las visitas de inyeccioacuten Si los intervalos de I

tratamiento son mayores a un mes su meacutedico puede decidir examinarlo maacutes seguido Es

posible que deba pedir citas adicionales para que su meacutedico lo examine entre inyecciones

- Si usted es un paciente con edema macular secundario a oclusioacuten de rama de la vena de la iexclretina seraacute tratado con EYLlA una vez al mes (cada 4 semanas) y le realizaraacuten evaluaciones


mantenido estable Pueden requerirse tres o maacutes inyecciones cada mes El intervalo entre dos

inyecciones no debe ser inferior a un mes (4 semanas)


continuar y el intervalo se puede extender en funcioacuten de la opinioacuten del meacutedico respecto a su I

condicioacuten

Generalmente su meacutedico lo examinaraacute durante las visitas para la administracioacuten de la

inyeccioacuten Si los intervalos de tratamiento son mayores a un mes su meacutedico puede decidir

examinarlo maacutes seguido Es posible que deba pedir citas adicionales para que su meacutedico lo Iexamine entre inyecciones

- Si usted es un paciente con edema macular diabeacutetico se lo trataraacute con EYLlA una vez al mes

durante las primeras 5 dosis consecutivas seguido por una inyeccioacuten cada 2 meses a partir de

e e momento A menos que experimente alguacuten problema o que su meacutedico le indique algo- ~~~ C

~ __~ iexclji ~e~t~ iexclno necesita ver a su meacutedico entre las inyecciones RIC~- ~ bull q F a 1

VALlz bull JLH ~C Ct_l l- l iexcliexcl1gt iexclcTCA r FAf1 114 J~ bullbullbullbullbullbulllt110 t bullbull ~ bull J ~iiexcl

A DE

Su meacutedico podraacute decidir tratarlo con EYLlA con una frecuencia de hasta una vez al mes

Luego de los primeros 12 meses del tratamiento con EYLlA el intervalo de tratamiento pue~I

extenderse basado en la examinacioacuten meacutedica Su doctor decidiraacute el esquema de seguimiento

de las examinaciones- Si usted es un paciente con neovascularizacioacuten coroidea mioacutepica se lb l 6 l j1trataraacute con una uacutenica inyeccioacuten de EYLlA al comienzo de su terapia Recibiraacute inyecciones

adicionales solamente si durante el examen su meacutedico encuentra que su enfermedad auacuten

persiste Si su enfermedad se resuelve su tratamiento terminaraacute Su doctor decidiraacute el

esquema de seguimiento de las examinaciones


Si se olvida una dosis de EYLlA

Pida una nueva cita para una exploracioacuten e inyeccioacuten

Interrupcioacuten del tratamiento con EYLlA

Antes de interrumpir el tratamiento consulte a su meacutedico

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto consulte a su meacutedico

Si le administran maacutes EYLlA del que deberiacutea

Ante la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al hospital maacutes cercano o comunicarse

con los centros de toxicologiacutea

En Argentina





Como todos los medicamentos EYLlA puede causar efectos adversos aunque no todas las-

personas los sufren IPueden ocurrir reacciones aleacutergicas (hipersensibilidad) Pueden ser serias y requerir que

contacte a su meacutedico inmediatamente

Cuando se aplica EYLlA pueden haber algunos eventos adversos debidos al procedimiento dJ

inyeccioacuten Algunos de estos pueden ser graves e incluir ceguera infeccioacuten seria o inflamacioacuterl

del interior del ojo (endoftalmitis) desprendimiento o desgarro de la capa sensible a la luz en la

parte de atraacutes del ojo (desprendimiento o desgarro de retina) sangrado del ojo (hemorragiJ

viacutetrea) opacidad del cristalino (catarata) desprendimiento de la sustancia gelatinosa dentrd

del ojo de la retina (desprendimiento viacutetreo) y aumento de la presioacuten dentro del ojo (aument~

e la presioacuten intraocular) Estos efectos adversos serios sucedieron en menos de 1 de cada

200 1 td 1 riexcliTrs I inyeccIones en os es u lOSe micos RIC~Rfn ~iltj~lI-~t~l-352

V-~Iq~iexcl1 ( iacute fOe-~J f~ ~o~P~-eN e AiacuteVitj-ltICv bullbullbullbull iexclRO~ 1 01gt[ ~11H

~_lII_ bullbull ~ 4LERI~ WILBErGORFARM CEUTIGAAP

Paacutegina 46 de 4f

Si experimenta una repentina disminucioacuten de la visioacuten o un aumento en

enrojecimiento del ojo luego de su inyeccioacuten contacte inmediatamente a su meacutedico

A continuacioacuten figura una lista de efectos adversos que se han informado como posiblef1Elnt~ G)

relacionados con el procedimiento de inyeccioacuten o con el medicamento No se alarm~ ~Jposible que usted no experimente ninguno de ellos Siempre analice con su meacutedico cualquier

efecto adverso sospechado

Efectos adversos muy frecuentes (pueden alectar a maacutes de 1paciente de cada 10)

- deterioro de la vista

- ojo inyectado en sangre causado por sangrado de pequentildeos vasos sanguiacuteneos en las capas iexternas del ojo (hemorragia conjuntival)

- dolor ocular

I

Efectos adversos frecuentes (pueden alectar hasta 1 de cada 10 pacientes) I- Desprendimiento o desgarro de una de las capas en la parte posterior del ojo resultando enflash es de luz con moscas flotantes algunas veces progresando a la peacuterdida de la visioacuten~

I

(desgarro del epitelio pigmentario de la retina desprendimiento del epitelio pigmentario de la

retina desgarrodesprendimiento retinal)

- ciertas formas de opacidad del cristalino (catarata catarata cortical catarata nuclear catarata

subcapsular) I

- dantildeo de la capa anterior del globo ocular (coacuternea)

- incrementando la presioacuten ocular

- manchas que se mueven en la visioacuten (moscas volantes)

- desprendimiento de la sustancia gelatinosa dentro del ojo de la retina (desprendimiento viacutetreo)

- dolor en el iugar de la inyeccioacuten I

- sensacioacuten de tener algo en el ojo (sensacioacuten de cuerpo extrantildeo en los ojos)

- aumento de la produccioacuten de laacutegrimas (aumento del lagrimeo)

- hinchazoacuten del paacuterpado (edema de paacuterpados)

- sangrado en el sitio de la inyeccioacuten (hemorragia en el sitio de la inyeccioacuten)

- enrojecimiento del ojo (hiperemia conjuntival hiperemia ocular)

- degeneracioacuten de la retina (causando disturbios en la visioacuten)

- sangrado en el ojo (hemorragia viacutetrea)

- sensacioacuten que algo se mueve en el ojo

II

) Condiciones que se sabe que estaacuten asociadas con la DMAE huacutemeda observadas en

pacientes con DMAE huacutemeda uacutenicamente I

aacutegina 47 de 49

- reacciones aleacutergicas (hipersensibilidad)

- inflamacioacuten del iris del ojo (iritis)

- sensacioacuten anormal del ojo

- irritacioacuten del paacuterpado

- hinchazoacuten en la capa frontal del ojo (coacuternea)

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta 1paciente de cada 1000)

- opacidad del cristalino debido a lesioacuten (catarata traumaacutetica)

- inflamacioacuten de cierta parte del ojo (vitritis)

- pus en el ojo (hipopioacuten)

- ceguera

- inflamacioacuten de ciertas partes del ojo (uveiacutetis)

El uso de inhibidores sisteacutemicos del VEGF sustancias similares a las contenidas en EYLlA Iestaacute relacionado potencialmente con riesgo de eventos tromboemboacutelicos arteriales (de Icoaacutegulos de sangre que bloquean los vasos sanguiacuteneos) lo que puede ocasionar un infarto de

miocardio o accidente cerebrovascular Hay un riesgo teoacuterico de estos eventos despueacutes de la Iinyeccioacuten de EYLlA en el ojo

Como con todas las proteiacutenas terapeacuteuticas existe la posibilidad de una reaccioacuten inmunitaria I(formacioacuten de anticuerpos) con EYLlA1

Si tiene alguacuten efecto adverso hable con su meacutedico Esto incluye cualquier posible efecto

adverso que no se haya mencionado en este prospecto I5 CONSERVACiOacuteN DE EYLlA I

- Mantener fuera de la vista y alcance de los nintildeos

- Conse~ar en refrigeracioacuten (2 oC a 8 oC) No congelar I- Antes de utilizar el vial no abierto puede conservarse a temperatura ambiente (25 OC)durant~

I24 horas - Mantener el vial en el envase exterior para protegerlo de la luz

I1I



RT(~f S~1)~RICNjO Ciacuteljiexcl 1 f~il 3 52V~_f)~IC~ OCC~iexcliexcl~1(fOk iexclC~JCA

~bullTPGtl fJf01-FS NAC 1311~

I

I

microlitros que contienen 2 mg dl

I

II

Contenido de EYLlA

1 mL contiene 40 mg de principio activo aflibercept

Cada vial de dosis uacutenica proporciona una dosis de 50I

aflibercept

Fosfato de hidroacutegeno disoacutedico heptahidrato

Cloruro de sodio

Sacarosa

Agua para inyeccioacuten

Aspecto d~ EYLlA Y contenido del envase

EYLlA es una solucioacuten transparente esteacuteril incolora a amarillo paacutelido acuosa

inyeccioacuten intraviacutetrea que es isoosmoacutetica (propiedades similares al interior del ojo)

EYLlA se suministra como monodosis en un vial

Titular de la autorizacioacuten de comercializacioacuten y fabricante


para la

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que

estaacute en la Paacutegina Web de la ANMA T

htlplwwwanmatgovarfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMA T

responde 0800-333-1234

Importado y distribuidoEn Argentina por


MunroProv de Buenos Aires Argentina




Venta bajo~receta archivada

CCPI8

Fecha de la uacuteltima revisioacuten

_ro ~ fS~VAL ~~i1 HbullBLf(E=t

F RMIl _ urlAPOD RlilA

-

R_)Y~8 ~~~nRICiexclIO Lll~ iexclU 7 305-VF~C~~i Ct3POCOl -~(Ot iC~~CAMA~nICulJiexclJROESIOilit iexcl~11~

Paacutegina 49 de 49 I

00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

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00000020

00000021

00000022

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00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054


bullMinisterio aacutee SauaacuteSecretaria aacutee cFofiacuteticasiexclCRfguUacutelcioacutene Institutos

jlNMjl T

DiSPOSICiOacuteN Ndeg

y Control de Bioloacutegicos y Radiofaacutermacos respectivamente

Que se actuacutea en ejercicio de las facultades conferidas por los

Decretos Nros 149092 y 101 con fecha 16 de diciembre de 2015

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTIacuteCULO 1deg- Autoriacutecense los nuevos roacutetulos prospectos e informaacutecioacuten para el

paciente para la nueva indicacioacuten presentados para la Especialidad Medicinal

denominada EYLIA AFLIBERCEPT Forma farmaceacuteutica SOLUCIOacuteN PARA

INYECCIOacuteN INTRAVITREA autorizada por Certificado Ndeg 57114 propiedad de ia

firma BAYER SA cuyos textos constan a fojas 270 -271 319-320 Y 368-369

para roacutetulos 232 A 269 281 a 318 y 330 a 367 para prospectos y J fojas 272 a

280 321 a 329 y 370 a378 para informacioacuten para el paciente desglosaacutendose

los correspondientes a fojas 270-271 232 a 269 y 272 a 280 respectivamente

ARTIacuteCULO 2deg- Aceacuteptese el texto del Anexo de la Autorizacioacuten de Modificaciones

el cual pasa a formar parte integrante de la presente Disposicioacuten y el que deberaacute

agregarse al Certificado Ndeg 57114 en los teacuterminos de la Disposicioacuten p07797

ARTICULO 3deg- Regiacutestrese por la Mesa de Entradas notifiacutequese al interesado

hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente Disposicioacuten-2-



)lNM)l T




EXPEDIENTE NO1-47-0000-15826-15-1

DISPOSICIOacuteN NO


ANMAT

-3-



JlNMjl T







bajo


II








antes mencionado

-4-



)lNM)l T




Expediente Ndeg 1-47-0000-15826-15-1

DISPOSICION Ndeg


AN MAT

-5-

Paacutegina 1 de 49

5 6 7 323 MAY ~016


EYLlA

Aflibercept 40 mgmL



COMPOSICiOacuteN



























A ~2-





































- bull Jf T~ r

6 7 ~


















enfermedad






EYUA









Paacutegina 3 de 49

iexclN~-~



5673



















humana


ADN reCombinante












PLB_Eylia_CCDS8




































Paacutegina 5 de 49










I


(N = 73) (n=112)(N=114) 114) I




mediaABCD)

(IC 95)(-389 -234) (-12164) (-14253)


p=

05460 03661


I




4 2mg (N = 68) (N = 103)

(N = 68) semanas (N = 68) (N = 103)I (N = 103)

--~ li I



Paacutegina 6 de 49

Cambio medio en el


desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001







semanas








I



















Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054



)lNM)l T




EXPEDIENTE NO1-47-0000-15826-15-1

DISPOSICIOacuteN NO


ANMAT

-3-



JlNMjl T







bajo


II








antes mencionado

-4-



)lNM)l T




Expediente Ndeg 1-47-0000-15826-15-1

DISPOSICION Ndeg


AN MAT

-5-

Paacutegina 1 de 49

5 6 7 323 MAY ~016


EYLlA

Aflibercept 40 mgmL



COMPOSICiOacuteN



























A ~2-





































- bull Jf T~ r

6 7 ~


















enfermedad






EYUA









Paacutegina 3 de 49

iexclN~-~



5673



















humana


ADN reCombinante












PLB_Eylia_CCDS8




































Paacutegina 5 de 49










I


(N = 73) (n=112)(N=114) 114) I




mediaABCD)

(IC 95)(-389 -234) (-12164) (-14253)


p=

05460 03661


I




4 2mg (N = 68) (N = 103)

(N = 68) semanas (N = 68) (N = 103)I (N = 103)

--~ li I



Paacutegina 6 de 49

Cambio medio en el


desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001







semanas








I



















Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054



JlNMjl T







bajo


II








antes mencionado

-4-



)lNM)l T




Expediente Ndeg 1-47-0000-15826-15-1

DISPOSICION Ndeg


AN MAT

-5-

Paacutegina 1 de 49

5 6 7 323 MAY ~016


EYLlA

Aflibercept 40 mgmL



COMPOSICiOacuteN



























A ~2-





































- bull Jf T~ r

6 7 ~


















enfermedad






EYUA









Paacutegina 3 de 49

iexclN~-~



5673



















humana


ADN reCombinante












PLB_Eylia_CCDS8




































Paacutegina 5 de 49










I


(N = 73) (n=112)(N=114) 114) I




mediaABCD)

(IC 95)(-389 -234) (-12164) (-14253)


p=

05460 03661


I




4 2mg (N = 68) (N = 103)

(N = 68) semanas (N = 68) (N = 103)I (N = 103)

--~ li I



Paacutegina 6 de 49

Cambio medio en el


desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001







semanas








I



















Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054



)lNM)l T




Expediente Ndeg 1-47-0000-15826-15-1

DISPOSICION Ndeg


AN MAT

-5-

Paacutegina 1 de 49

5 6 7 323 MAY ~016


EYLlA

Aflibercept 40 mgmL



COMPOSICiOacuteN



























A ~2-





































- bull Jf T~ r

6 7 ~


















enfermedad






EYUA









Paacutegina 3 de 49

iexclN~-~



5673



















humana


ADN reCombinante












PLB_Eylia_CCDS8




































Paacutegina 5 de 49










I


(N = 73) (n=112)(N=114) 114) I




mediaABCD)

(IC 95)(-389 -234) (-12164) (-14253)


p=

05460 03661


I




4 2mg (N = 68) (N = 103)

(N = 68) semanas (N = 68) (N = 103)I (N = 103)

--~ li I



Paacutegina 6 de 49

Cambio medio en el


desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001







semanas








I



















Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

Paacutegina 1 de 49

5 6 7 323 MAY ~016


EYLlA

Aflibercept 40 mgmL



COMPOSICiOacuteN



























A ~2-





































- bull Jf T~ r

6 7 ~


















enfermedad






EYUA









Paacutegina 3 de 49

iexclN~-~



5673



















humana


ADN reCombinante












PLB_Eylia_CCDS8




































Paacutegina 5 de 49










I


(N = 73) (n=112)(N=114) 114) I




mediaABCD)

(IC 95)(-389 -234) (-12164) (-14253)


p=

05460 03661


I




4 2mg (N = 68) (N = 103)

(N = 68) semanas (N = 68) (N = 103)I (N = 103)

--~ li I



Paacutegina 6 de 49

Cambio medio en el


desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001







semanas








I



















Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054




A ~2-





































- bull Jf T~ r

6 7 ~


















enfermedad






EYUA









Paacutegina 3 de 49

iexclN~-~



5673



















humana


ADN reCombinante












PLB_Eylia_CCDS8




































Paacutegina 5 de 49










I


(N = 73) (n=112)(N=114) 114) I




mediaABCD)

(IC 95)(-389 -234) (-12164) (-14253)


p=

05460 03661


I




4 2mg (N = 68) (N = 103)

(N = 68) semanas (N = 68) (N = 103)I (N = 103)

--~ li I



Paacutegina 6 de 49

Cambio medio en el


desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001







semanas








I



















Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

















enfermedad






EYUA









Paacutegina 3 de 49

iexclN~-~



5673



















humana


ADN reCombinante












PLB_Eylia_CCDS8




































Paacutegina 5 de 49










I


(N = 73) (n=112)(N=114) 114) I




mediaABCD)

(IC 95)(-389 -234) (-12164) (-14253)


p=

05460 03661


I




4 2mg (N = 68) (N = 103)

(N = 68) semanas (N = 68) (N = 103)I (N = 103)

--~ li I



Paacutegina 6 de 49

Cambio medio en el


desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001







semanas








I



















Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

iexclN~-~



5673



















humana


ADN reCombinante












PLB_Eylia_CCDS8




































Paacutegina 5 de 49










I


(N = 73) (n=112)(N=114) 114) I




mediaABCD)

(IC 95)(-389 -234) (-12164) (-14253)


p=

05460 03661


I




4 2mg (N = 68) (N = 103)

(N = 68) semanas (N = 68) (N = 103)I (N = 103)

--~ li I



Paacutegina 6 de 49

Cambio medio en el


desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001







semanas








I



















Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054




































Paacutegina 5 de 49










I


(N = 73) (n=112)(N=114) 114) I




mediaABCD)

(IC 95)(-389 -234) (-12164) (-14253)


p=

05460 03661


I




4 2mg (N = 68) (N = 103)

(N = 68) semanas (N = 68) (N = 103)I (N = 103)

--~ li I



Paacutegina 6 de 49

Cambio medio en el


desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001







semanas








I



















Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054










I


(N = 73) (n=112)(N=114) 114) I




mediaABCD)

(IC 95)(-389 -234) (-12164) (-14253)


p=

05460 03661


I




4 2mg (N = 68) (N = 103)

(N = 68) semanas (N = 68) (N = 103)I (N = 103)

--~ li I



Paacutegina 6 de 49

Cambio medio en el


desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001







semanas








I



















Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

Cambio medio en el


desde el inicio

-169 -449 -219 -424 -306

Diferencia en MC

mediaABeE)

(IC 95)

Valor p

-239 -167-44

(-286 (-217(-9910)

-193) -118) ~=0~11p lt 00001 p lt 00001







semanas








I



















Paacutegina 7 de 49

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

1-NAl bullbullbull

~( h~bull

VIBRANT il AZ~et~



2 mg cada 4(Laser)

2mg cada 8 (N=90)


Cambio medio

en el espesor de-280 -128 -284 -249

la retina desde

el inicio

Diferencia en-149

-30


(IC del 95)(-180 -117) p=00218

Valor p p lt 00001























_~ ~1 h


pootR


Paacutegina 8 de 49

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

A-N bullbull )-

~



(N = 135) (N = 136) (N = 154)

Cambio medio

en puntaje de-1924 -1950 -662 -1831 -1859 -733

ERCcon


basal (DE)

Diferencia en -1570 -11078-1428 -11347

la media de MC (-1909 (-14134

ab (IC del(-1793

-1231)(-14419

-8022)-1063) -8275)

975)P lt 00001

pltP lt 00001

plt



















Paacutegina 9 de 49



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054



EYLIA2 mgB)Simulada


(N = 90) EYLlA 2 mg~~IN = 31) oL



(IC del 95)(-109 -47) (-60 2)



67























semanas)


VA E






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054






















Pagma 11 de 49



semanasE) semanas

IN= 607) IN - 595)

52 96 52 96




I


bull

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

G




a 96)


que mantuvieron la

agudeza visual


MAVCA))(grupo por

protocolo)

DiferenciaC) 09 08

(IC del 95)01 (-17 (-23

35)1 38)1


MAVC medida por la



basal



ETDRS)CI(IC del 95)0) 123) 149)




valor basal

DiferenciaC) -15 18

(IC del 95)01(-68 38) (-3571 )






ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

ANJ11






o







~ 15Cll-clellO ~

~ 10Cll-c~~0_


---~~~-~~-~~~~~~-~~~-~~~-~~4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 51 56 60 64 6lI 72 76 80 84 88 91 96

Semanas




ambos estudios









VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

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62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

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(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

VALF

























control)




basal







1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

1-M4J

~




ambos estudios


bullbullbull




2 mg cada 4 2mg (N = 73) 2mg

(N = 73) semanas (N = 73) (N = 114) I (N = 114)I

(N = 114) I


pacientes que

obtuvieron al menos

15 letras en el




(131

(IC del 95) 403)

valor de p p lt 00001 p = 00006 P = 00003


130



ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


MCAcDEF) (174260) (77177) (67

(IC del 95) 1710)


24 semanas

GALILEO

76 semanas

Control G) EYLlA G)

52 semanas

Control



EYLlAControl


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054


~ I

~(N = 68) 4 semanas (N = 68) (N = 103) (N=68 ~


pacientes que


valor basal


ponderadaABEG) (244 521) (130427) (133

(IC 95) 426)

Valor p p lt 00001 p = 00004 p=00004



puntaje de letras

ETDRSC) desde el

valor basal (DE)


mediaACDEG) (108187) (82 182) (21131)

(IC 95)


p=00070I

Paacutegina 16 de 4
























COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054






COPERNICUS



5ltlgtEoiexcl OEO



+130

I

I11

---0----0--0 ~1S

I

1----------------- ------~--s O ~ 8

-401

12 1620M 2832 36 ~O~~ ~8 S2 S6 60M 69 72 76 82 86 88 92 96100

Semanas

1____ _ bull ~ ____amp

16 20 ~ 28 32 36 40 44 46 52 56 60 64 66 72 76s

O 4 O 12

62



GALILEO -- - ~~---

~~

O

15

20

10


Semanas

EYLEA2 mg












(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




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Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054










(MAVC)




























ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

ANiexcl~

(~

~

I












continuacioacuten


el estudio VIBRANT

VIBRANT

Semana 24 Semana 52




(N = 91) (N= 90) (N=91)D) I

122

(119)

171

(131 )

69(129)

170

(119)

527 267 571 411

III

266 162 j(130-401) (20305) Ip = 00003 p=00296

AC



menos 15 letras en

MAVC respecto a los

valores basaies ()


()

(IC del 95)

Valor p

Cambio en la MAVC

media medida por el




(71 -140) (1787)(IC del 95)

11 plt00001 p=00035Valorp ~






MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054



MAVC (gt20200 y lt20200)













- O VIBRANT~ +170= +171-~ 5~ iexcl

N IIllll +122









I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

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00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

I

~ 7


















dosificacioacuten








recibir EVLlA










VISTAEMD

en

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

AN4~






bull J

(N = 135) (N = 136) (N = 132) (N=151) (N = 154) (N = 54

Cambio medio

en la MAVC

medido por el107 105 12 107 125 02

puntaje de

letras ETDRS e

desde el valor

basal (DE)

Diferencia en

la media de 91 93 1045 1219

MC bc e (63 118) (65 120) (7731317) (935 1504)

(IC del 975)

Proporcioacuten de

pacientes que

obtuvieron al

menos 15 33 32 9 31 42 8

letras en la


Diferencia


e

(IC del(135 349) (126 339) (135 331) (241 444)

975)























15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

00000026

00000027

00000028

00000029

00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

00000036

00000037

00000038

00000039

00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054















15 VIVIDiexcliexcl1



s

O

+125

+107

+02

VISTA

4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52


semanas



VA










lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

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00000027

00000028

00000029

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00000031

00000032

00000033

00000034

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00000042

00000043

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00000048

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00000051

00000052

00000053

00000054

lAL


































basal I




i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

00000008

00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

00000019

00000020

00000021

00000022

00000023

00000024

00000025

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00000028

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00000030

00000031

00000032

00000033

00000034

00000035

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00000038

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00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

00000046

00000047

00000048

00000049

00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

i 348 semanas

InyecciSimulad

EYLlA2 mgD)N = 31


24 semanas


EYLIA2 mgB)(N = 90)


AN-~



MYRROR

39(143)

290

135(88)

500

95(54 137)plt00001

210(19401)P = 00308

-20(97)

97

121(83)

389

141(108174)P lt 00001

292(144 440)P = 00001




de MC F G H 1I

(IC del 95)Valor de




(IC del 95)Valor de










VALEI lFA

p


5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

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00000021

00000022

00000023

00000024

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00000040

00000041

00000042

00000043

00000044

00000045

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00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

5 161 3+135

36 40 44 48

+121

Semanas

ANI~rPOto



Figura 5





-5 L













VEGF endoacutegeno









AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

00000007

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00000009

00000010

00000011

00000012

00000013

00000014

00000015

00000016

00000017

00000018

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00000020

00000021

00000022

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00000025

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00000030

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00000040

00000041

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00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

AN1~ ~



I











Eliminacioacuten


en proteiacutenas I














hepaacutetica


Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























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I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




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Embarazo



el feto




Lactancia







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I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









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En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



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Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

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00000020

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00000032

00000033

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00000050

00000051

00000052

00000053

00000054

Endoftalmitis

VALEiexcl~l FARMAPO




























CONTRAINDICACIONES





I













Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

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Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











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Luer-Iock

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vial
















parte superior

3

8

5

4

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6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





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En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











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condicioacuten









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I




subcapsular) I














II



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I1I





I

I


I

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Contenido de EYLlA



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Cloruro de sodio

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para la




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CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

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00000050

00000051

00000052

00000053

00000054







Inmunogenicidad












Otros



iguiente

I

~ bull

~ 7 --~ ~~ ~

t--lCr If)

C~)



















o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































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~




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Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



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- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



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Cloruro de sodio

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para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

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o

o

bull

bull









aflibercept

















~61))

Embarazo









~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

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I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































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Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



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- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

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00000052

00000053

00000054

~56 7

- -1lt_-~

U~Lactancia ~


para el lactante







EVENTOS ADVERSOS



recomendada de 2 mg













1









I




VALEiFAR ft

APO


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










J1~I~VIL iexclrGER


AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









Viales











~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

4

7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





iexclII



En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











VALF






























i ~fi

I~ iquesto -y
























V S -~- 1 t~ e l ~J) )




- Si tiene glaucoma




siguientes





~~fe ~ Cr~7)ti ~~ )





































bullbullI

~




l~ bulllVCJ






Embarazo



el feto




Lactancia







temporales






I

LB_Eylia_CCDS8


























condicioacuten










condicioacuten









A DE

















En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














II



aacutegina 47 de 49










- ceguera










I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








para la




responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

00000002

00000003

00000004

00000005

00000006

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00000050

00000051

00000052

00000053

00000054


sistema

Trastornos del


Hipersensibilidad

Ceguera

v~s7 3Vitritis

Cataratas

traumaacuteticas

Hipopioacuten

Endoftalmitis

Desprendimiento

retiniano

Desgarro retiniano

Iritis

Iridociclitis

Cataratas

corticales

Opacidades

lenticulares Edema

corneal


corneal


de inyeccioacuten


en los ojos


paacuterpado

Turbidez del humor

acuoso de la


Desgarro del


retiniano

Desprendimiento

del epitelio

pigmentario

retiniano

Degeneracioacuten

retinal


Cataratas

Cataratas

nucleares

Cataratas

subcapsulares



Aumento de la


Visioacuten borrosa

Moscas volantes

Desprendimiento

viacutetreo


la inyeccioacuten

Sensacioacuten de


los ojos

Aumento del

lagrimeo

Edema palpebral

Hemorragia en el

lugar de la

inyeccioacuten

Queratitis punteada



Agudeza visual

disminuida

Hemorragia

conjuntival Dolor

ocular


Trastornos oculares

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Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










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En Argentina





Incompatibilidades









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parte superior

3

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5

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01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





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En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

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Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











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condicioacuten









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I


I




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II



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I1I





I

I


I

II

Contenido de EYLlA



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Cloruro de sodio

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responde 0800-333-1234








CCPI8




-



00000001

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00000052

00000053

00000054

conjuntival

Hiperemia ocular


DMAE huacutemeda






SOBREDOSIS



















I










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En Argentina





Incompatibilidades









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parte superior

3

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PRESENTACiOacuteN

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5 613






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I1I





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I


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Cloruro de sodio

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-



00000001

00000002

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AN

(lgtolti1~






En Argentina





Incompatibilidades









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Luer-Iock

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3

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Fabricante

Vial





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En Argentina por




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5 613






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En Argentina por











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I1I





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Contenido de EYLlA



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Cloruro de sodio

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-



00000001

00000002

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~-ln~l(l ~-J1jI








Luer-Iock

p~



vial
















parte superior

3

8

5

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7

6




I bullI I- 03



3 o

01---0506

516 7 3

PRESENTACiOacuteN

Viales





No congelar


Fabricante

Vial





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En Argentina por




FARMrEUTll1AAP






CCDS 8





I


COMPOSICiOacuteN


5 613






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PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





PLB_Eylia_CCDS8




En Argentina por











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- Si tiene glaucoma




siguientes





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~




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Embarazo



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Lactancia







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I

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condicioacuten










condicioacuten









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En Argentina



























- dolor ocular

I


I




subcapsular) I














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- ceguera










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I

I


I

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Contenido de EYLlA



aflibercept


Cloruro de sodio

Sacarosa








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responde 0800-333-1234








CCPI8




-



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I bullI I- 03



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PRESENTACiOacuteN

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Vial





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FARMrEUTll1AAP






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I


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Contenido de EYLlA



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Cloruro de sodio

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En Argentina por











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el feto




Lactancia







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I

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I


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I1I





I

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Contenido de EYLlA



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Cloruro de sodio

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para la




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I


COMPOSICiOacuteN


5 613






aflibercept




PRESENTACiOacuteN

Viales



Vial de Uh solo uso







Fabricante

Vial





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En Argentina por











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siguientes





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~




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Lactancia







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I

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- dolor ocular

I


I




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II



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- ceguera










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I

I


I

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Disposición 5673 - 16 · Jl:N.:M..jl. 'T. ANEXO DE AUTORIZACION DE MODIFICACIONES El Administrador...

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