7/24/2019 Desarrollo Del Producto 3

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Desarrollo del Producto:

qumica manufactura y

control. Parte 3

Dra. Mara Elena BottazziProfesor Asociado del Departamento deMicrobiologa, Inmunologa y MedicinaTropical de la Universidad de George

Washington

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Objetivos del control de

calidad

Atributos de calidad del producto. Especificaciones del producto. Valores reportables de un ensayo.

Control Integrado: Aspectos tcnicos de losensayos analticos, bioqumicos e inmunolgicosque aseguran que la calidad de un producto bio-farmacutico.

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Objetivos del control de

calidad

Determinar criterios de aceptacin de un ensayo.

Establecer limites de liberacin.

Establecer limites de control.

Desarrollar ensayos para la caracterizacin.

Desarrollar ensayos de conformacin.

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Los ensayos de control de

calidad

Requisitos de los ensayos usados para elcontrol de calidad:

Precisin.

Sensibilidad analtica.

Especificidad analtica (identificar lassustancias que interfieren con el

ensayo).

Rangos reportables.

Intervalos de referencia.

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Validacin de ensayos

Cuatro tipos de experimentos:

1. Replicacin del experimento (estimaimprecisin).

2. Comparacin de mtodos (estima lainexactitud).

3. Experimento de linealidad (determina rangos

reportables).

4. Establecer rangos de referencia.

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Proceso de validacin

Definir requisitos de calidad.

Seleccionar los experimentos adecuados.

Realizar experimento y recolectar datos.

Realizar clculos estadsticos.

Comparar el error observado con el errorpermisible pre-determinado.

Juzgar aceptabilidad.

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Tipos de ensayos para evaluar el

control de calidad de un

producto

Ensayos durante el proceso.

Durante los procesos de fermentacin ypurificacin.

Matriz de balance: rendimiento, pureza yrecuperacin.

Anlisis de impurezas.

Evala el proceso de formulacin durante elproceso: soluciones, excipientes, adsorcin/de-adsorcin.

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Tipos de ensayos para evaluar el

control de calidad de un

producto

Ensayos de liberacin: deben satisfacer lasespecificaciones indicadas para cada producto.

Ensayos de estabilidad.

A corto plazo: ensayosacelerados y de congelacin-

descongelacin.

A largo plazo: hasta por 3 aos.

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Para establecer si las tcnicas y ensayos usadospara el control de calidad tienen la capacidad dedetectar problemas y modificaciones qumicasque pueden afectar el perfil de seguridad del

producto.

Mtodos usados: Oxidacin. Deamidacion isoelectroenfoque.

Hidrlisis cido-alcalino varios rangos de pH. Degradacin trmica. Fotolisis Luz UV/visible. Congelacin-descongelacin.

Estabilidad Degradacin

forzada

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Ensayos usados para el

control de calidad

Color y apariencia.

Identidad.

Pureza.

Conformacin/Integridad. Contaminacin residual

de la clula husped.

Antigenicidad e

inmunogenicidad Potencia.

Esterilidad.

Seguridad general.

Niveles de endotoxinas.

Niveles de aluminio.

Contaminacin por ADN

Viabilidad de las cepasde produccin.

Residuos de metanol.

Objetivo:proceso reproducible yproductoconsistente

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Herramientas y recursos

Electroforesis.

Isoelectroenfoque.

Cromatografa.

Espectrometra de masa.

Mtodos de inmunodeteccin.

Secuenciacin (aminocidos y bases).

Cristalografa.

Mtodos biofsicos.

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Transferencia de la

tecnologa para produccin

a alta escala

Transicin de los procesos crticos de produccin.

Transicin de los ensayos calificados para ser usadosformalmente durante la liberacin y estabilidad.

Consideraciones de compatibilidad de procedimientos,equipos y reactivos durante el proceso de desarrollo.

Confirmar reproducibilidad mediante la operacin delproceso de manera consecutiva (por lo menos 3) a

escalas no menores de 10 L.

Objetivo: laproduccin yliberacin de un productosiguiendo lasbuenas practicas de manufactura.

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Manufactura para el anlisis

clnico de fase 1

Producidas de acuerdo a actuales Buenas Prcticasde Manufactura (cGMP) descritas por los entesregulatorios.

Filosofa de las cGMP:

Documenta/aprueba exactamente los pasos que setienen que seguir.

Documenta/aprueba exactamente los pasos que se

siguieron.

Revisa todo el trabajo para asegurarse de que lospasos que se siguieron son exactamente los que seplanearon de antemano.