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CONSECUENCIAS METABOLICAS DE LOS TRASTORNOS DEL
SUEÑO
Carlos José Alvayero
XII Congreso Centroamericano y del Caribe de Endocrinología
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Definción Conductual del Sueño
• Estado de reposo caracterizado por: – Actividad física disminuida
– Respuesta a estímulos disminuida
– Postura estereotipada – Estado reversible – Fisiológicamente se repite cada 24 horas
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Ciclo Circadiano
• Circa diem: alrededor del día
• Determinado por la rotación de la tierra y la luz y oscuridad que sincroniza los procesos de utilización y acumulación de energía con la salida y la puesta del sol
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Duración del sueño en Estados Unidos
Duración del sueño/día (horas)
año
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Horarios de sueño en días de trabajo y descanso
• Sleep in America 2008. National Sleep Foundation:
• Días de trabajo – Hora de promedio despertarse: 5.35 am
– Hora promedio acostarse: 10.53 am
– Horas promedio de sueño: 6 horas 40 min
• Días de descanso – Hora promedio de despertarse: 7.12 am
– Hora promedio de acostarse: 11.24 pm
– Horas promedio de sueño: 7 horas 25 min
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Sueño promedio/día horas
Porcentaje población obesa US
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Ingesta de Energía: • Alimentación
Gasto de energía •Metabolismo Basal • Termogénesis • Actividad física
Pérdida de sueño
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Luz
Hormonas, vías metabólicas
Comida, régimen alimentación
Tejido adiposo Hígado Músculo
Actividad locomotora Ciclo sueño‐vigilia Presión arterial
Inervación autonómica Factores humorales
Endocrine Reviews 2010;31:1‐24
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Alimentación Sueño/vigilia
Alimentación Homeostasis de glucosa
Sueño
Alimentación Glucocorticoides
Hormonas tiroideas Actividad locomotora
Metabolismo Tejidos periféricos Gasto energía
Temperatura Luz
Hormonas peptídicas Insulina Leptina Ghrelina
Adiponectina
Señales nutrientes Glucosa
Ac. Grasos Amino ácidos
SCN
IML
NTS
DMV
PVN
MPO
VLPO DMH
VMH
SNA
LHA ORX MCH
ARC NPY POMC AgRP CART
Estímulo Redes neurales Comportamiento/efecto metabólico
RHT
Hipotálamo
Tallo cerebral Medula espinal
Parasimpá
tico
Simpá
tico
Journal of Clinical Investigation 2011; 121:2133
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TRASTORNOS DEL SUEÑO Y METABOLISMO DE GLUCOSA
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Acortamiento y pobre calidad de sueño y diabetes
Lancet 1999;354:1435‐1439 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2008;105:1044‐1049
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Lancet 1999;354:1435‐1439 Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2008;105:1044‐1049
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Riesgo Relativo de Incidencia de Diabetes para personas con sueño corto vs sueño normal
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Riesgo relativo de incidencia de diabetes por dificultad de mantener el sueño
Mujeres Hombres Mujeres y hombres
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Duración corta de sueño e incidencia de diabetes: Meta‐Análisis
Sueño corto vs Ref referencia sueño corto riesgo relativo
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Estudios Epidemiológicos de Duración del Sueño y Obesidad
Hallazgos positivos # total de estudios
Estudios transversales Sueño corto asociado a IMC elevado
42 47
Estudios prospectivos Sueño corto asociado a incidencia más alta de obesidad o ganancia de peso
6 9
Todos los estudios 48 56
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Ann. Intern. Med. 2004;141:846‐850
Efectos de duración del sueño en niveles de Leptina y Ghrelina
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Tasas de hambre y apetito
Hambre
Apetito global
Después 2 días 4 h sueño
Después 2 días 10 h sueño
Ann. Intern. Med. 2004;141:846‐850
% cambio valor p Hambre +19% <0.01 Apetito global +20% 0.010
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Acortamiento de sueño y secreción de leptina
J Clin Endocrinol Metab 2004;89:5762‐5771
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Asociación entre acortamiento de sueño y sobrepeso/obesidad en niños
Obesity 2008;16:265‐274
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Sueño corto
de actividad nerviosa simpática
Resistencia a insulina
Tolerancia a glucosa
Orexina
Leptina
Ghrelina
cortisol vespertino GH nocturna
Menor gasto De energía?
Tiempo para comer
Apetito Ingesta de comida
Diabetes Obesidad
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Epidemia de diabetes y obesidad asociada a epidemia de apnea obstructiva del sueño (AOS)
• La AOS se caracteriza por episodios recurrentes de obstrucción parcial o completa de la vía aérea superior durante el sueño.
• La AOS incluye hipoxia intermitente, fragmentación del sueño, pérdida del sueño y desarrollo de sueño superficial.
• Los factores de riesgo incluyen género, sobrepeso/obesidad, mayor edad, anatomía cráneo‐ facial, historia familiar y raza.
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Prevalencia de Apnea Obstructiva de Sueño (AOS)
Población de pacientes Prevalencia de AOS (%)
Población general 2‐17
Pacientes obsesos 41‐58
Pacientes obesos mórbidos 50‐98
Pacientes con diabetes mellitus 17‐97
Pacientes con Sx Ovarios Poliquísticos 44‐70
Spiegel K. Nat. Rev. Endocrinol 2009;5:253‐261
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Prevalencia de AOS en Diabéticos
No AOS Leve Moderada Severa
Aronsohn R. AJRCCM 2010;181:507‐513
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AOS y regulación de ingesta de alimentos y peso
• Los pacientes con AOS parecen estar más predispuestos a ganar peso que individuos controles con similar nivel de obesidad.
• Los pacientes con AOS tienen niveles más elevados de ghrelina que disminuyen después de al menos 2 días de tratamiento con CPAP.
• Los individuos con AOS presentar hiperleptinemia a diferencia de individuos con trastornos del sueño sin AOS
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Disminución de la sensibilidad a la insulina en pacientes con AOS
• Comparado con individuos normales, aquellos con AOS leve, moderada o severa mostraron un 27%, 37% y 48% de reducción en la sensibilidad a la insulina
Punjabi et al AJRCCM 2009;179:235‐240
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Impacto de la AOS en el control Glucémico
Aronsohn R. AJRCCM 2010;181:507‐513
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AOS e incidencia de HTA
Incide
ncia acumulad
a %
Seguimiento (años)
AOS severa
AOS moderada
AOS leve
Sin AOS
JAMA 2012;307:2169‐2176
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Resistencia a leptina
Vascularizacion del adipocito
Hipoxia
Resistencia insulina Disfunción endotelial
Ansiotensinógeno, Resistina, CRP, TNF‐α,
PAI‐1, Leptina
Estímulo ventilatorio
Hipertensión
Intolerancia glucosa
HDL bajo
Obesidad
NO
Ang II
LDL Ox
VCAM‐1, ICAM‐1
Secreción adiponectina
‐
‐
‐
+
+
+
‐
‐
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• 34 estudios. 2,011,395 personas • Trabajo en horario irregular estuvo asociado a un incremento de: – Infarto de miocardio. Tasa riesgo 1.23 (1.15‐1.31)
– ACV isquémico. Tasa de riesgo 1.05 (1.01‐1.09)
– Eventos coronarios. Tasa de riesgo 1.24 (1.10‐1.39)