Curs 1 Hormoni
-
Upload
daniela-maria -
Category
Documents
-
view
55 -
download
4
Transcript of Curs 1 Hormoni
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
1/20
Hormonisunt substanechimice capabile s transmit informaiape cale umoral, la distan, lanivelul esuturilorcareprezintreceptori celulari specifici.
1.Clasificare
n funciede structura chimicse mpart n:a) hormoni azotai:
-derivaide la aa: medulosuprarenalieni itiroidieni-de naturpeptidic: hipotalamici, hipofizari, pancreatici, parathormonul
b) Hormoni steroizi-corticosuprarenalieni: glucocorticoizi, mineralocorticoizi, sexuali(masculini ifeminini)
n funciede solubilitate:a) hormoni hidrosolubili: medulosuprarenalieni, hipotalamici, hipofizari, pancreatici,
parathormonul, calcitoninab) hormoni liposolubili: tiroidieni, sterozi, 1,25(OH)2-colecalciferolul
Dupglanda deprovenien
Dupfuncie
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
2/20
Hormonii azotaieliberaide glandele endocrine sunt depozitate n granule de secreieieliberainprezenaunor stimuli specifici
Hormonii steroizi nu sunt depozitain glandele endocrine, iar cnd ajung la o anumitconc sunt eliberain snge
Transportul hormonilor de la locul de formare la esuturile int se face prin plasm,limfiLCR (lichid cefalo-rahidian). Ei circulliber sau legaide proteine plasmatice.
Concentraiaplasmaticeste f sczut.
Timpul de njumtire(durata de via)este de ordinul secundelorpnla ore.
Efectele hormonilor n organism:Morfogenez
ReproducereMeninereaechilibrului hidricTermogenezAdaptare la stresMeninereaconstanta glicemiei ia presiunii arteriale
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
3/20
Degradarea hormonilor- se realizeaz de ctre proteaze n plasm i n alte esuturi.Hormonii steroizi, catecolaminele i hormonii tiroidieni sunt degradai n ficat prin:oxidare, hidrolizare, reducere, conjugare, dupcare devin inactivi ise eliminprin urin.
Activitatea sistemului endocrin este reglatprin:-nivelulproducieihormonale-nivelul receptorilor specifici din esuturileint
2.Reglarea la nivelul producieihormonale
-se face prin trei mecanisme:a) Reglarea prin conexiune invers(feed-back), care poate fi negativsaupozitiv
b) Reglarea neurogen-deoarece glandele endocrine nu au inervaie simpatic iparasimpatic, este necesar existena unor tranductori neuroendocrini, care poatetransforma informaia nervoas (codificat electric prin potenial de aciune) n mesajhormonal (codificare chimic)
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
4/20
3. Mecani sme de aciuneal hormonil or
Hormonul (H) este mesagerul de ordinul I al celulelor care l-au produs (celuleendocrine, neuroni). Celula int reprezint celula care conine receptorii specificipentru hormoni; ea recunoate hormonul, i prin combinaie cu receptorul specific,acioneazprin unul sau mai multe mecanisme:
-modificareapermeabilitiicelulare;-activarea mesagerului de ordinul II;-stimularea sintezei de proteine
c) Reglarea la nivelul receptorilor int-se face prin modificarea sensibilitiireceptorilor n funcie de concentraia hormonal. Expunerea timp ndelungat laconc crescute de hormoni duce la descreterea nr receptorilor ptr hormonulrespectiv (down regulation). Fenomenul de up regulation constn cretereanr dereceptori n cazul unui nivel scazut de hormoni n snge.
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
5/20
Clasificarea receptorilor:a. Intracelulari- sunt specifici pentru H liposolubili (steroizi itiroidieni)
- prin activarea R se formeazcomplexul H-R, prin leg necovalente, careactiveaztranscrierea ADN-ului n ARNm
b. Membranarisunt specifici pentru H liposolubili (de naturpolipeptidic)- prin activarea R se formeazcomplexul H-R ieste activatproteina G
Receptorii se aflsituai:Pe membrana celular(pentru H hidrosolubili);
n citoplasm(H tiroidieni)n nucleu (H steroizi)
Receptorul (R) este o macromoleculproteic,care reprezinto componentdin celulaintidescifreazmesajul adus de hormoni. n urma prelucrriimesajului, la nivelul
receptorului are loc un efect, adicrspunsulcelular. Legarea H la R se face prin forenecovalente.
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
6/20
Mecanism de aciuneal H liposolubili
H liposolubili (steroizi i tiroidieni) traverseaz membrana celular i ajung ncitoplasmunde reacioneazcu R intracelulari
Legarea H de R activeaz situsurile de pe cromatin--------determin transcriereagenei din ADN n ARNm, care ajuns n citoplasm, determin sinteza de proteinespecifice
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
7/20
Mecanism de aciuneal hormonilor hidrosolubili
H hidrosolubili se leagde receptorii de la suprafaaexterna membranei celulare cuformarea complexului H-R.Complexul H-R activeazun grup de proteine prezente n membrana celular,numiteproteine G.
Proteinele G au rolul de a activa (proteine Gs) sau inhiba (Gi) o enzim numitadenilat ciclaza, care este localizatpe faainterna membranei celulare
Adenilat ciclaza are rolul de a transforma ATP n AMPc
AMPc activeaz mai multe proteinkinaze, fosforileaz diferite enzime care devinactive ipot interveni n diferite procese celulare
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
8/20
Medierea aciunii hormonilor prin
mesageri secunzi necesit:
Receptori membranari
Sistem de cuplare al R activat de H, careeste format din proteinele G
Sistemul efector, generator al
mesagerului secund
Exist4 tipuri de mesageri secunzi:oAMPcoCa+2, atunci cand conc citosolic cretebruscoDAG (diacilglicerol)oITP (inozitol trifosfat)
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
9/20
AMPc i DAG activeaz proteinkinazele, care catalizeaz fosforilarea proteinelor pe
seama ATP
AMPc activeazproteinkinaza A iar DAG activeazproteinkinaza C
ITP- acioneaz prin mobilizarea Ca+2 citosolic, care va determina activitateacalmodulinei ia proteinkinazelor intracelulare
Calciul-este cel mai abundent cation intracelular cu rol de :- mesager secund n secreiaendocrin- medierea contracieifibrelor musculare- cretereaiproliferarea celular
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
10/20
1. HORMONII HIPOTALAMICI
Hipotalamusul controleazactivitatea hipofizarprin 2 tipuri de hormoni:A. liberine
B. inhibine
A. Hormonii (h)) hipotalamici de eliberare (RH) sau factori de eliberare (RF)-stimuleazsecreiatropinelor hipofizare:
-hormonul de eliberare a corticotropinei (C-RH);- hormonul de eliberare a tireotropinei (T-RH);-hormonul eliberator de gonadotropin;- hormonul de eliberare a prolactinei (P-RH);- hormonul de eliberare a hormonului de cretere(GH-RH)
B. Hormonii hipotalamici de inhibare a eliberrii (RIH) sau factori de inhibare aeliberrii(RIF)- inhibsecreiatropinelor hipofizare:
-hormonul de inhibare a hormonului de cretere;- hormonul de inhibare a eliberriiprolactinei;- hormonul de inhibare a eliberriih melanocitostimulator
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
11/20
Secreiileeliberate de neuronii din nucleii hipotalamici ajung la hipofiz: pe cale neuronal-prin tractul hipotalamo-hipofizar, n hipofizaposterioarpe cale vascular- prin sistemul port hipotalamo-hipofizar, n hipofiza anterioar
Reglarea se face pe cale nervoas(prin influx nervos) sau prin feed-back neuroendocrin.
2. HORMONII HIPOFIZARI
Hipofiza are urmtoarelepricomponente:
- anterioar(adenohipofiza), care secret:-h de cretere(GH) sau somatotrop (STH)- h tireotrop-TSH-h adrenocorticotrop-ACTH-prolactina-PRL
-h gonadotropi-FSH (foliculostimulator) iLH- h melanocitostimulator- substanecu rol hormonal (endorfine, colecistokinin)
-posterioar(neurohipofiza), care secret:-vasopresina-ADH
-ocitocina
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
12/20
2.1. Hormonii hipofizei anterioare:-sunt derivaidin proopiomelanicortin,care prin hidrolizenzimaticduc la obinereadepeptide de mrimevariabil,cu rol de neurohormoni ineurotransitori.
Hormonul somatotrop-GH
polipeptid cu 191 de aa n structur
stimuleazprocesul de cretere
are efecte biologice importante la nivelul cartilajelor, muchilor,viscerelor, oaselor lungi;
influeneazmetabolismul:
-proteic (anabolizant proteic)-stimuleaz
sinteza de proteine din ficat;-glucidic- este hiperglicemiant- lipidic- determindegradarea TAG ieliberarea glicerolului ia AG liberi (cu rol n
producerea energiei)
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
13/20
Hormonul tir eostimulator-TSH
Are structurglicoproteic;
Controleazmorfologia i funcionareaglandei tiroide istimuleaz sinteza i secreiahormonilor tiroidieni;
Reglarea se face pe cale neuronal, prin TRH (h de eliberare a tireotropinei), cu rolstimulator asupra glandei tiroide (determin eliberarea h tiroidieni) i prin feed backnegativ, determinat de conc citoplasmatica h tiroidieni.
reglarea secreiei GH se realizeaz prin somatoliberine, cu rol destimulare a GH, iprin somatostatin,cu rolde inhibare a GH
Excesul de GH determin gigantism la copii i adolesceni iacromegalie la aduli.
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
14/20
Prolactina PRL
Are structurpolipeptidic;
Stimuleazsecreialactat;
Hormoni gonadotropi: FSH (h foliculostimulator) iLH (h lutein izant)
Structurpolipeptidic(2 catene polipeptidice);
FSH- labrbai- are rol determinant n spermazogenez-la femei- determincretereaimaturarea foliculului de Graaf
LH- labrbai- stimuleazcelulele care produc testosteron iestradiol;-la femei- stimuleazproducerea de h sexuali feminini
Hormonul adrenocorticotrop- ACTH
Stimuleaz biosinteza i secreia hormonilor steroizi;
Are efect catabilozant lipidic (lipolitic) i hiperglicemiant;
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
15/20
2.2. Hormonii hipofizei posterioare
Vasopresina (hormon antidiuretic)
promoveazreabsorbiaapei n tubii renali distali;
Cretetensiunea arterial;
Stimuleazglicogenoliza n ficat
Ocitocina
Stimuleazcontraciauterin
Are rol n declanarealactaiei
Este administratpentru inducerea naterii
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
16/20
3. HORMONII TIROIDIENI
Glanda tiroidsecret2 hormoni: tiroxina(T4) i triiodotironina (T3) care suntderivaiioduraiai tirozinei.
Iodul este introdus n organism subform organic sau anorganic i este
absorbit prin tubul digestiv.
Captarea I de glanda tiroiddepinde deoferta din mediu i de integritateafuncionala tiroidei.
Balana de iod este meninut printr-unaport normal de I cuprins ntre 75 i200g/zi.
TIROXINA TRIIODOTIRONINA
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
17/20
Biosinteza hormonilor tiroidieni:1. Absorbia iodului mineral (I- ): din surse exogene (appotabil i sare iodat) i
endogene (I rezultat din catabolismul h tiroidieni)
2. Concentrarea I n tiroid- se realizeazprintr-un mecanism specific (pompa de iod)care necesitconsum de ATP ieste corelat cu pompa Na+/K+ dependentde ATP-az.
3. Oxidarea iodului anorganic
2 I-+ H2O2 + H+tireoperoxidaza 2 I+ + 2H2O
apa oxigenatse formeazsub aciuneatireoperoxidazei NADPH dependent:
4. Iodurarea tireoglobulineiTireoglobulina este o glicoprotein care conine 100 resturi tirozin/molecul i
reprezint95% din coloidul foliculilor tiroidieni.- este un indicator al activitiitiroidiene.
NADPH + H+ + O2 NADP++ H2O2
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
18/20
Tireoglobulin+ nI Tireoglobulina iodurat
5. Condensarea resturilor iodurate de tirozin, cu formarea hormonilor T3iT4legai
de tireoglobulin-are loc incorporarea iodului n tirozine inactive hormonal, MIT (3-
monoiodotirozina) iDIT (3,5-diiodotirozina), rezultate prin iodarea tireoglobulinei.
-90% din iodul tiroidian este de naturorganicieste distribuit astfel:-17% n MIT
-24-42% n DIT-35% n T4- 4,5-8% n T3
Prin condensarea rezidurilor MIT cu DIT se formeazT3iT4.
6. Proteoliza tireoglobulinei leg peptidice ale tireoglobulinei sunt hidrolizate subaciuneaendo iexopeptidazelor intracelulare lizozomale, rezultnd T3, T4, MIT iDIT.
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
19/20
-
5/21/2018 Curs 1 Hormoni
20/20
Transportul plasmatic al h tiroidieni este asigurat de 3 proteine :-TGB (tiroxin binding glubulin)-TBA (tiroxin binding prealbumine)- albumina
Mecanism de aciuneal h tiroidieni este comun cu al h liposolubili.Hormonii tiroidieni modific n general biosinteza proteic i produc o balan
pozitivazotat.
Aciuniale h tiroidieni:-stimuleazabsorbiaintestinaliconsumul periferic de glucoz-stimuleazglicogenoliza hepatic-stimuleazsinteza de proteine
Hipotiroidismul intrauterin sau nonatal duce la cretinism, retardare mental sever,ireversibil.