DR. GUSTAVO CASTELLANOS-RPALO GlucocorticoidesMedicina Interna-Reumatologa

GlucocorticoidesLos GC fueron introducidos a la medicina clnica por Phillip Hench 1949.En Reumatologa se utilizan estrategias teraputicas para facilitar el manejo de ciertas enfermedades (LEG).El uso combinado de GC con inmunosupresores u otros agentes antiinflamatorios ayudan a controlar enfermedades con menos exposicin a GC.Arthritis Rheum 1999;42(9): 1785-1796

GlucocorticoidesCorteza adrenal produce : Glucocorticoides, mineralocorticoides y andrgenos adrenales.

Cortisol (hidrocortisona) es el principal. (HACT).

Mxima concentracin plasmtica 8 a.m. (16u/dL). 60ug/dL.

Molinoff PB y col. Goodman&Gilman s 1996:1459-1485Orth DN y col Willian texbook of endocrinology 1998:517-664Lambert SW. N Engl J Med 1997;337(18): 1285-1292.

GlucocorticoidesPotencia biolgica y farmacocintica GC anti-inflamacin actividad MC VM min VM biolgica hrs Cortisol 20 1 60 8-12 Cortisona 25 0.8 60 8-12 Prednisona 5 0.8 180 12-36 Prednisolona 5 0.8 180 12-36Metilprednisolona 4 0.5 180 12-36Triamcinolona 4 0 180 12-36 Dexametasona 0.75 0 220 36-72

GlucocorticoidesNuevos GC con menos eventos adversosBudesonideGC liposomales.GC-oxido ntrico.

Grinberg GR N Engl J Med 1994;331(13):836-841Paul-Clark J Immunol 2003;171(6):3245-3252

GlucocorticoidesGlucocorticoides son anlogos de cortisona, una hormona antiinflamatoria natural.Son poderosos antiinflamatorios.Solo deben de usarse en inflamaciones que no responden a AINEs, o inflamaciones prominentes.Deben de usarse a bajas dosis y corto periodos de tiempo si es posible.

GlucocorticoidesMecanismo de AccinAlteran distribucin y funcin de leucocitos.Inmunosuprecin : humoral y celular.Inhiben la fosfolipasa A2 ( enzima en membranas celulares que genera un precursor de prostaglandinas.Inhiben COX 2 , con poco efecto en COX 1.

Glucocorticoides

GlucocorticoidesDosis fisiolgica de corticosteroide sistmico=20-30mg hidrocortisona = 5 - 7.5mg prednisona.

Bajas dosis : modesta supresin endgeno de hidrocortisona y pocos efectos adversos.Grandes dosis : riesgo de grandes efectos adversos.

GlucocorticoidesAccin a niveles fisiolgicosRetroalimentacin negativa factor liberador de corticotropina y hormona adrenocorticotrpica.Mantener los niveles de glucemia y glicgeno heptico.Mantenimiento funcin cardiovascular, presin arterial y capacidad de trabajo muscular.Excrecin carga de agua.Proteccin contra el estrs moderado.Efectos en presin , accin lipoltica y gluconeogenesis.

GlucocorticoidesAccin antiinflamatoria e InmunosupresoraInhiben la inflamacin inmediata (edema, dilatacin capilar migracin de linfocitos.Inhiben manifestaciones tardas ( proliferacin de capilares y fibroblastos.

Acido araquidnico y metabolitos.Factor activador de plaquetas.TNF.IL-1

Acciones de inmunosupresinDeclinacin de linfocitos circulantes.Linfocitos T son mas afectados que B (T ayudador > T supresores).Declinacin de monocitos circulantes.IL-2.Incremento de neutrofilia.Reduccin de quimitaxis de neutrfilos.

EFECTOS ADVERSOSExisten dos categoras de efectos adversos: 1. por uso prolongado de grandes dosis, 2. suspensin de la terapia.

Insuficiencia adrenal agudaAnorexia, nuseas, vmito, perdida de peso, debilidad, fatigahipotensin ortosttica, hiponatremia, choque, muerte.

Efectos relacionados con la dosisHiperglucemia.Catabolismo de msculo, huesos.Inmunosuprecin.Efecto antiinflamatorio.Retencin de lquidos con hipokalemia.Efectos en S.N.C. : euforia.Alteracin en metabolismo de lpidos.Supresin de funcin adrenal.

Efectos agudosRetencin de lquidos +/- hipokalemia.Alteraciones psiquitricas.Hiperglucemia.Distrs gstrico.Manifestaciones de Cushing

Efectos crnicos (relacionado con dosis)Diabetes.Miopata proximal y osteoporosis.Incremento de susceptibilidad infecciones. Retencin de lquidos con debilidad (hipokalemia) e hipertensin.Psicosis y depresin.Redistribucin de grasa (giba de bfalo).Insuficiencia adrenal.

Comparacin de Cushing idioptico y iatrognicoCushing idioptico igual Cushing iatrognicoHipertensin Obesidad Necrosis avascularIrregularidad menstrual Psicosis Catarata, glaucomaImpotencia Edemas Pseudotumor cerebriHirsutismo PancreatitisAcn, estras PaniculitisPrpura

Supresin del eje hipotlamo-hipfisis-adrenal por glucocorticoidesAdulto 70kg (1.73 m2) prednisona a dosis diaria

< 5 mg en la maana No suprime< 5 mg en la noche Puede suprimir7.5 a 15 mg por 1 mes Supresin variable> 15 mg una semana o ms SupresinChristy NP. N Engl J Med 1992;326:266-267Cunha C J Clin Endocrinol Metab 2004;89:2797-2802

GlucocorticoidesUso de GC embarazo y lactanciaNacimientos pretermino.Ruptura prematura de membranas.Retardo en crecimiento fetal.Hipertensin gestacionalDiabetes mellitus.Osteoporosis.

GlucocorticoidesUso de GC embarazo y lactanciaEs seguro amantar tomando dosis de GC 20 a 30mg/d.10% droga activa entra a la leche.Es prudente esperar 4 horas pos ingesta para amamantar.Bermas BL. Arthritis &Rheum 1995;38(12):1722-1732

GlucocorticoidesUso de GC durante el estrs.Un individuo sano genera hasta 200mg de cortisol en ciruga mayor.25mg/dia hidrocortisona 1 a 3 dias: estrs menor. (6.25mg de prednisona).50 a 75mg/dia hidrocortisona: estrs moderado (12.5-18.75mg de prednisona).100 a 150mg/d hidrocortisona: estrs severo (25-37.75mg de prednisona.

Lamberts SW.N Engl J Med1997; 337(18):1285-1292

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