Congreso Latinoamaericano Genetica Humano

I CONGRESO LATINOAMAERICANODE GENÉTICA HUMANA

IX CONGRESO COLOMBIANODE GENÉTICA

Cartagena de Indias, Colombia,8 al 10 de octubre, 2008

ACGH, Asociación Colombiana de Genética HumanaRELAGH: Red Latinoamericana de Genética Humana

Vol13-3-Memorias:Vol.11-1=6 24/2/09 07:43 Página 1

Acta biol. Colomb., Vol. 13 No. 3, 2008 M3

ALTERACIONES CROMOSÓMICAS, POLIMORFISMOS GENÉTICOS Y POTENCIALESRIESGOS DE SALUD POR EXPOSICIÓN OCUPACIONAL A SOLVENTES ORGÁNICOS

LUZ STELLA HOYOS*, SILVIO CARVAJAL, NOHELIA CAJAS, MARTIN RUIZ.Universidad del Cauca. Colombia. *[email protected], *[email protected]

Según la IARC existen evidencias suficientes en humanos y animales de carcinogenicidad por la exposición ocupacio-nal en pintores. Las alteraciones cromosómicas (ACs) son frecuentemente utilizadas en la Epidemiología Molecularcomo un biomarcador de efecto biológico temprano, de inestabilidad genómica, validado para identificar riesgo decáncer. La susceptibilidad al cáncer es el resultado de interacciones ambiente-gen y gen-gen. Estudios epidemiológicosmoleculares, han identificado diferencias individuales en la respuesta biológica a la exposición e individuos más suscep-tibles. El papel de polimorfismos en genes de reparación como modificadores en el riesgo de cáncer aún no ha sidobien elucidado. El objetivo del estudio fue evaluar la frecuencia de ACs y su asociación con los polimorfismos de genesde la reparación XRCC1 (codones 194, 280 y 399) y XRCC3 (codon 241)y del metabolismo CYP2E1,GSTM1 y GSTT1en una población ocupacionalmente expuesta a solventes orgánicos(SO)y pinturas. Se seleccionaron 200 expuestos aSO y pinturas y 200 referentes-hombres saludables/no fumadores. Firmado el consentimiento informado, cultivos desangre periférica fueron establecidos para el registro de ACs en 100 células/persona. Los polimorfismos de XRCC1,XRCC3 y CYP2E1 fueron analizados por PCR/RFLP y de GSTT1/GSTM1 por PCR. Para comparar los diferentes gruposy factores incluidos en el estudio en función de ACs se aplicó ANOVA factorial. En el grupo expuesto la frecuencia deACs fue de 3,43¡À0,188/100 células y es significativamente mayor (p<0,05)a la frecuencia de ACs en el grupo referente(2,52¡À0,137). Diferencia independiente de la ingesta de alcohol, única cualidad para la cual los grupos resultarondiferentes(p<0,05). Se concluye que la exposición ocupacional a SO y pinturas, tiene efecto genotóxico para los linfo-citos de sangre periférica, incre-mentando las ACs y tal efecto es independiente de otros factores incluidos los genéti-cos. Mediante análisis de regresión logística, se determinó que el genotipo GSTM1 nulo favorece (OR=1.8), una altafrecuencia de ACs (5¨C14 ACs/100cels) y los genotipos con alelo mutante: CYP2E1 C1/C2 (OR=0.32) y XRCC1(399)Gln/Gln (OR=0.35) favorecen una baja frecuencia de ACs (¡Ü4 ACs/100cels). Resultados de estudios Epidemio-lógicos Moleculares permiten motivar a la implementación de programas estratégicos, políticas de intervención,promoción y prevención temprana de potenciales riesgos de salud, como el cáncer por exposición ocupacional.Palabras clave: genética, PCR.

ANÁLISIS DE GENES POTENCIALMENTE ASOCIADOS A PROGRESIÓN DE LA LEUCEMIA,ÚTILES PARA EL MONITOREO DE LA ERM

IDALIA GARZA VELOZ, KAROL CARRILLO SÁNCHEZ, MARGARITA DE LA LUZMARTÍNEZ FIERRO, ALFREDO HIDALGO, JOSÉ CARLOS JAIME PÉREZ, AUGUSTOROJAS MARTÍNEZ, DAVID GÓMEZ ALMAGUER, GERARDO JIMÉNEZ SÁNCHEZ,*ROCÍO ORTÍZ LÓPEZ.*Facultad de Medicina, Departamento Bioquímica y Medicina Molecular. México.rortí[email protected]

INTRODUCCIÓN. La leucemia linfoblástica (LL) es un grupo de enfermedades de la medula ósea que se caracte-riza por una proliferación maligna de los precursores linfoides. La LL aguda (LLA) es la más importante y frecuenteen México.1 Su origen se asocia a alteraciones cromosómicas como translocaciones, inversiones, anepluoidías, yalteraciones en marcadores de superficie, siendo éstas mismas las que se utilizan actualmente para el monitoreode la enfermedad residual mínima (ERM) en el seguimiento de la enfermedad.2 Existen también cambios en elnúmero de copias de secuencias del ADN que se han asociado a alteraciones en la función y la expresión de losgenes implicados en LLA, por lo que en nuestro laboratorio se realizaron estudios de CGH con GenoSensor Array300, Vysis/Abbott, de microarreglos de SNP (500,000 SNP), GeneChip Human Mapping 500k (Affymetrix) y demicroarreglos de Expresión HG U133 Plus 2.0 (Affymetrix), cuyo análisis arrojó como resultado un grupo de genescandidatos a ser usados como biomarcadores útiles en el monitoreo de la ERM y en el pronóstico de la enfer-medad, los cuales requerían ser validados en muestras de seguimiento.OBJETIVO. Validar en una población de sujetos con LLA, un grupo de genes seleccionados mediante estudiosgenómicos, para determinar su utilidad como biomarcadores para predecir recaída, progresión y/o respuesta altratamiento en ERM.MATERIAL. Histopaque®-1077, PBS y DEPC (Sigma-Aldrich, Inc.). EDTA (USBiological). RNAlater® (Ambion).RNeasy® Mini Kit (QIAGEN®). SuperScriptTMIII RT-PCR (InvitrogenTM). SybrGreenERTM (AppliedByosystems).MÉTODOS. Se colectó un total de 98 pacientes con LLA que accedieron participar en el estudio. A cada uno sele tomaron muestras de sangre periférica a diferentes tiempos (al diagnóstico, a las cuatro semanas y a las ochosemanas). De cada muestra se separaron células mononucleares, a las cuales se les extrajo RNA total y de éste seobtuvo el cDNA que sirvió como templado para evaluar el nivel de expresión de un grupo de 47 genes, mediante


M4 Memorias - I Congreso Latinoamericano de Genética Humana. / IX Congreso Colombiano de Genética.

el método de qPCR/SyberGreen. Una vez obtenidos los resultados, se calcularon los niveles de expresión por elmétodo de 2^-∆∆CT y se analizaron mediante un diseño de medidas repetidas (ANOVA de dos vías).RESULTADOS. Se analizaron cinco genes endógenos y se seleccionaron como los de menos variabilidad a los genesHPRLT y RPL13A. Se seleccionó como mejor concentración 10 ng totales de cDNA por pozo de reacción. Se obtuvie-ron: dos genes con nivel de expresión significativo en todos los pacientes: TNFRSF7 y PAX5; dos genes significativospor género: BCL11A en mujeres y IL2RA en hombres; 11 genes significativos por edades: STAT5, CD10, BCL2A1,SL00A8, RXRA, MYH9, TNFRSF7 y PAX5 en niños, y CTNNB1, BCL2A1, IL2RA en adultos; cinco genes significativospor riesgo: STAT5, TNFRSF7, OPAL1 y RXRA en riesgo habitual y JUN en riesgo alto. Por linaje y por presencia detranslocación BCR-ABL se obtuvieron los mismos dos genes significativos que de manera global: TNFSF7 y PAX5.CONCLUSIÓN. De los 47 genes evaluados se identificaron 17 potencialmente útiles como biomarcadores para elpronóstico y monitoreo de la ERM en un grupo de pacientes con LLA de población mexicana.AGRADECIMIENTOS. CONACyT: SALUD-2004-01-026, CUCC-HU-UANL, e INMEGEN.BIBLIOGRAFÍA. 1.TIRADO GÓMEZ LL, MOHAR BETANCOURT A. Epidemiología de las Neoplasias Hemato-Oncológicas. Cancerología 2007;2:109-20. 2.JAIME PÉREZ JC, GÓMEZ ALMAGUER D. Leucemia linfoblásticaaguda. En: Hematología la sangre y sus enfermedades. 1 ed. México: McGraw-Hill Interamericana; 2005:77-82.Palabras clave: LLA, ERM, Biomarcadores.

ANÁLISIS SOBRE LA VARIABILIDAD POLIMÓRFICA EN SISTEMAS MICROSATÉLITESPARA LAS POBLACIONES HUMANAS COLOMBIANAS

WILLIAM USAQUÉN MARTÍNEZ.Universidad Nacional de Colombia. Bogotá, Colombia. [email protected]

Los microsatélites son sistemas de herencia codominante que han mostrado ser altamente polimórficos, debido algran número de alelos que presenta cada sistema. La consecuencia directa del elevado polimorfismo que poseen esel incremento en la cantidad de genotipos y de perfiles genéticos posibles en una población, conduciendo a la indivi-dualización genética de cada organismo y por tanto, a sus uso en identificación humana. Sin embargo, no todos losgenotipos son igualmente probables debido a que la formación de uno u otro genotipo es función directa de las fre-cuencias alélicas dentro de la población, por lo tanto cada genotipo dentro de un sistema genético presenta una pro-babilidad diferente de aparición en la población. En términos prácticos aunque en una población podría encontraseun gran número de genotipos, el número observado suele ser inferior al teórico debido a las bajas frecuencias de lamayoría de alelos. Normalmente los estudios poblacionales presentan solamente la distribución de frecuencias alé-licas, en este trabajo se realizo un análisis exhaustivo de la variabilidad real de nueve microsatélites que hacen partedel Combined DNA Index System (CODIS) estudiados en una muestra de población colombiana conformada por6.804 personas provenientes del 60,2% de los municipios del país. Para cada sistema se calculo el número de alelosefectivos definido como el número mínimo de alelos para considerar un sistema como polimórfico y se realiza unanálisis descriptivo de la variabilidad real del microsatélite relacionando la distribución de frecuencias alélicas y losgenotipos a los que da lugar. En los microsatélites estudiados, aunque el polimorfismo teóricamente podría presentaruna gran cantidad de genotipos, en las poblaciones estudiadas el 90% de los genotipos presentes corresponden acombinaciones dadas por alelos efectivos en cada uno de los sistemas. Así mismo, del número posible de genotipospara estos microsatélites, el de genotipos efectivos corresponde al 4,28% de todos los perfiles posibles. Esto indicaque el número de alelos que realmente aportan variabilidad al polimorfismo son mucho menos de los esperados yque por tanto, deberíamos revaluar el nivel de polimorfismo que se le adjudica a cada sistema microsatélite.Palabras clave: genética.

ÍNDICES DE PATERNIDAD EN PRESENCIA DE MUTACIONESPARA SISTEMAS STR’S AUTOSÓMICOS

ROCÍO LIZARAZO QUINTERO1*, ADRIANA CASTILLO2, INDIANA BUSTOS3,WILLIAM USAQUEN4, JUAN JOSÉ BUILES51 Laboratorio de Genética del C.T.I. de la Fiscalía General de la Nación. Bogotá D.C.,Colombia.2 Laboratorio de Genética, de la Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga,Santander, Colombia.3 Profesora Emérita de la Universidad Nacional de Colombia. Bogotá D.C., Colombia.4 Instituto de Genética, Universidad Nacional Colombia. Bogotá D.C., Colombia.5 Laboratorio GENES Ltda. Medellín, Colombia.Grupo de Estadística del Grupo Colombiano de Identificación Humana y GenéticaForense de la Asociación Colombiana de Genética Humana. (ACGH).*[email protected]


Dentro de los estudios de paternidad que se realizan de rutina en los laboratorios de genética forense, con algunafrecuencia se presentan casos donde se detectan posibles mutaciones aisladas o resultados no concordantes enuno o dos de los sistemas genéticos analizados. En estas situaciones generalmente se deben analizar el mayornúmero de sistemas disponibles en el laboratorio, buscando concluir el caso, sea encontrando más exclusionesque permitan, de acuerdo a los criterios de exclusión de paternidad recomendados por la comunidad científicaforense de tener un mínimo de tres inconsistencias para excluir la paternidad, o una vez agotada la evaluación detodos los marcadores de los que dispone el laboratorio, confirmar la existencia de esa única o únicas dos incon-sistencias, situación en la que se hace necesario realizar los cálculos probabilísticos involucrando estos hallazgos.Para el cálculo de estos índices de paternidad en presencia de mutaciones para sistemas STR’s autosómicos,existen diferentes abordajes y diferentes fórmulas estadísticas, lo que ha conllevado a que no exista unificación decriterios entre los laboratorios, situación que se refleja en la mayoría de ejercicios interlaboratorios donde se inclu-yen ejercicios de este tipo. Consciente de esta problemática el grupo de estadística del Grupo Colombiano deIdentificación Humana y Genética forense, presenta en este trabajo una revisión de las metodologías y desarrollode las ecuaciones a aplicar para cada una de las situaciones que se puedan presentar, con una breve explicación,con el fin de orientar a los laboratorios forenses en la realización de estos cálculos. Este trabajo se presenta comouna guía de fácil comprensión donde se explican los abordajes dados por la AABB (American Association of BloodBanks) y por el Doctor Charles Brenner. Se hace un pequeño análisis de comparación entre estos métodos y final-mente, se desarrollan las fórmulas propuestas por el Doctor Brenner para cada una de las situaciones posibles:cuando las personas del trío (presunto padre-madre-hijo) son homocigotos o heterocigotos, o heterocigotos igua-les o diferentes, si la no consistencia es probablemente paterna o materna, o cuando no se puede establecer conclaridad. Adicionalmente se desarrollan las fórmulas cuando solo se cuenta con uno de los progenitores y se en-cuentran estas inconsistencias.Palabras clave: genética, mutaciones, paternidad.

DE LA CITOGENÉTICA CONVENCIONAL A LA MOLECULAREN EL ANÁLISIS DE ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS ASOCIADAS

CON ALTERACIONES DEL CRECIMIENTO

GRACIELA DEL REY1,2,*, ADRIANA BOYWITT2, RODOLFO DE BELLIS2, ROBERTO COCO3

1Centro de Investigaciones Endocrinológicas. CEDIE-CONICET.2 Laboratorio de Citogenética Humana. Hospital de Niños “Ricardo Gutierrez”.Buenos Aires, Argentina.3 Instituto de Medicina Reproductiva Fecunditas. Buenos Aires, Argentina.*[email protected]

El crecimiento es un proceso multifactorial influenciado por factores genéticos y ambientales. Muchos de los genesque lo regulan ya han sido clonados y conocida su localización cromosómica. Los mismos comprenden factoresde transcripción, factores de crecimiento y sus receptores específicos y, los que actúan en la síntesis y liberaciónde hormona de crecimiento y otras hormonas. Estudios de las mutaciones y análisis cromosómicos, desde la cito-genética clásica hasta la molecular por hibridación in situ fluorescente FISH, la de arrays genómica comparativaCGH y, más recientemente la de MLPA, han contribuido al conocimiento genético de los mecanismos que inter-vienen en el crecimiento normal. Las alteraciones cromosómicas desequilibradas, especialmente las que involucrancromosomas autosómicos, producen fenotipos complejos con malformaciones congénitas múltiples, retardo decrecimiento intrauterino y/o posnatal y retardo mental. Algunos de estos fenotipos son reconocidos clínicamentemientras otros no lo son, debido a su rareza o a su incompleta delineación fenotípica. En la región seudoauto-sómica mayor (PAR1) de los cromosomas sexuales (Xp22.3 e Yp11.3) se localiza el gen SHOX el cual ejerce un rolimportante a nivel del crecimiento. La expresión de dos copias es esencial tanto en varones como mujeres para unnivel normal de actividad. Dado que los genes en PAR1 escapan a la inactivación del X se produce en pacientescon anomalías de los cromosomas sexuales, un efecto de dosis a nivel de la talla humana. La haploinsuficienciadel SHOX es la base molecular de la talla baja en pacientes con discondrosteosis, síndrome de Turner y talla bajaidiopática. El síndrome de Turner es causado por la pérdida completa o parcial de un cromosoma sexual. El 40%de las pacientes son 45,X y el resto presentan mosaicos numéricos o estructurales principalmente del cromosomaX. En un 6% de los mosaicos la presencia del cromosoma Y determina un riesgo aumentado de desarrollar tumorde las células germinales. En pacientes con talla baja y anomalías esqueléticas asociadas, el estudio de marcadoresmicrosatélites DXYS233, SHOX CA y DXYS234 localizados en PAR1 resultan informativos para la detección demicrodeleciones del SHOX. Contrariamente la sobreexpresión del SHOX por duplicación de PAR1 se evidencia enpacientes con talla alta resultado de disomías o trisomías completas o parciales de los cromosomas sexuales. Aná-lisis de FISH con sondas centroméricas, pintado total y locus específico de los cromosomas sexuales, permitenevidenciar anomalías de PAR1.Palabras clave: citogenética.




DOCE AÑOS DE INVESTIGACIÓN (1996-2008): TAMIZAJE DE ALTO RIESGO DE ERRORESINNATOS DEL METABOLISMO DE APARICIÓN TEMPRANA

ALFREDO URIBE ARDILA1*, MÓNICA ESPAÑA1, PILAR MURILLO2.1Centro de Investigaciones en Bioquímica, Departamento de Ciencias Biológicas,Universidad de los Andes, Bogotá, Colombia.2 Facultad de Medicina, Universidad de los Andes, Bogotá, Colombia.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. El tamizaje de alto riesgo es una serie de pruebas bioquímicas que constituyen una herramientaútil para la detección de diferentes Errores Innatos del Metabolismo que comprometen seriamente la calidad devida del paciente y su familia. Su estudio involucra pruebas tales como: Dinitrofenilhidracina, Cloruro férrico, Nitro-sonaftol, Nitroprusiato, Benedict, Selliwanoff, Glucosa oxidasa, Creatinina y Cromatografía de Aminoácidos enorina y plasma. Esta valoración permite la detección de metabolitos anormales. El presente trabajo muestra losresultados obtenidos durante 12 años de investigación para la detección de EIM.MATERIALES Y MÉTODOS. Reseña de doce años de investigación (1996-2008) sobre tamizaje de alto riesgo ydetección de EIM en población neonatal.RESULTADOS. A partir del tamizaje metabólico (n=2369) se logró el diagnóstico de las siguientes enfermedades:Fenilcetonuria (n=4), Ornitina transcarbamilasa (n=7), Hiperglicinemia nocetósica (n=11), Galactosemia (n=6),Acidemia orótica (n=1), Acidosis láctica (n=3), Tirosinemia (n=2) y Cistinuria (n=2).CONCLUSIONES. Todo neonato o lactante con o sin compromiso del estado de conciencia debe ser candidatoobligado para la evaluación de errores innatos del metabolismo a través del tamizaje metabólico temprano. Ladetección de anomalías bioquímicas sirve como aproximación diagnóstica, futuro manejo terapéutico y consejeríagenética.Palabras clave: tamizaje metabólico, prevención, errores innatos del metabolismo.

EL SÍNDROME DE LYNCH EN AMÉRICA LATINA

CARLOS MARIO MUÑETÓN1, ALEJANDRO GIRALDO2,3.1Unidad de Genética Médica Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia,Medellín, Colombia.2 Instituto de Genética y Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia,Bogotá, Colombia.3 Fundación Gillow, Bogotá Colombia.

El cáncer colorrectal (CCR) es una de las neoplasias más frecuentes en el mundo, especialmente en países desarro-llados, en los cuales que se considera la tercera causa de cáncer y la segunda causa de muerte por cáncer. En la po-blación general el 80% de los casos de CCR ocurre en forma esporádica y en el resto existen antecedentes familiares,lo que sugiere un componente genético. Del total de casos de CCR, entre el 5 al 10% son de tipo hereditario. Comoson el cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC) o síndrome de Lynch y la poliposis adenomatosa colónicafamiliar (FAP).EL HNPCC se caracteriza por un patrón de herencia autosómico dominante, con una penetrancia del 80%. En lamayoría de los casos se diagnóstica antes de los 45 años y tiene unmayor riesgo de desarrollar otros tipos de cánceresextracolónicos. La identificación de individuos con HNPCC se realiza de acuerdo con los criterios de Ámsterdam II ylas pautas de Bethesda. Se calcula que el síndrome de Lynch representa cerca del 5% de todos los casos de CCR.EL HNPCC se origina por mutaciones germinales en los genes del sistema de reparación de bases mal apareadaso “mistmach” (MLH1, MSH2, MLH3, MSH6, MSH3, PMS1 o PMS2). Cerca del 80% de las mutaciones ocurrenen MLH1 y MSH2, siendo más comunes en el gen MLH1.La identificación de mutaciones en los genes MMR esta documentada en numerosos estudios en las diferentespoblaciones, como la americana, europea y asiática. Las mutaciones y polimorfismos identificados se encuentranrecopiladas en la base de datos de mutaciones para el HNPCC (www.nfdht.nl). Las mutaciones mas comunes sonlas de cambio del marco lectura y las sinsentidos, las cuales ocurren principalmente en el gen MLH1, seguido delMSH2. Los múltiples estudios en HNPCC muestran que en el 50% de los casos se detecta mutaciones germinales.Por tanto, la frecuencia esperada sería de 2,5%, cifra consistente con la de 2,7% estimada en un estudio con unamuestra de más de mil individuos con CCR. Por otra parte, los estudios de mutaciones en los genes MLH1 y MSH2en individuos con HNPCC, realizados hasta la fecha en Latinoamérica son muy pocos. Solamente existen los deSarroca y col., en Uruguay; Rossi y col., en Brasil, mientras que en Colombia solo existen dos, el de Giraldo y col,y el de Montenegro y col. En estos trabajos, excepto en el de Montenegro y col, se detectaron mutaciones recu-rrentes y nuevas. También se detectaron polimorfismos ya descritos y otros no informados.Palabras clave: cáncer.


EPIDEMIOLOGÍA DE MALFORMACIONES CONGÉNITAS EN CHILE

LUCÍA CIFUENTES O.1*, JULIO NAZER H.2.1 Programa de Genética Humana. ICBM: Facultad de Medicina. Universidad de Chile.2Unidad de Neonatología. Hospital Clínico Universidad de Chile, Santiago, Chile.*[email protected]

Las malformaciones congénitas representan una importante causa de morbilidad y mortalidad neonatal. En Chile latasa de mortalidad infantil ha descendido paulatinamente en las últimas décadas alcanzando valores inferiores a 8 x1.000 nacidos vivos en la actualidad, con lo cual las malformaciones congénitas como causa de muerte en el primeraño de vida han ido ocupando un lugar cada vez más importante (en 1970, daban cuenta del 4,1% de la mortalidadinfantil, hoy explican el 35% de ésta). Chile cuenta con un sistema de registro de estas patologías desde el año 1969,gracias a su incorporación al Estudio Colaborativo Latinoamericano deMalformaciones congénitas (ECLAMC). La pre-valencia de malformaciones congénitas al nacimiento en nacidos vivos en Chile fue de 1,95 % entre los años 2004 y2007, cifra significativamente inferior a la observada en el resto de Latinoamérica; este hecho es opuesto a lo que ocu-rría en décadas anteriores en que las cifras chilenas (3,6%) superaban las tasas observadas en el resto del ECLAMC. Estecambio se relacionó directamente con la implantación de un programa nacional de fortificación de la harina de trigocon ácido fólico, el cual se acompañó de la disminución en la frecuencia de algunas anomalías congénitas (espina bífi-da, anencefalia y hernia diafragmática) como también un aumento de los nacimientos gemelares. Las anomalías congé-nitas más comunes en Chile detectables al nacimiento son: síndrome de Down, polidactilia, hipospadia, hidronefrosis,labio leporino, sindactilia e hidrocefalia. Las tasas de síndrome de Down han ido aumentando a lo largo del tiempo lle-gando a una frecuencia de 2,6 x 1.000 nacidos vivos en el último trienio (superior a las tasas reportadas en el ECLAMCpara el resto de Latinoamérica). Este aumento puede ser explicado, al menos en parte, por el incremento en la edadmaterna promedio: en el año 1990 solo el 10% de las madres tenía más de 35 años, hoy este grupo etario representamás del 16%. Un análisis de regresión de la tasa de prevalencia al nacimiento de síndrome de Down sobre la edad ma-terna promedio en el hospital Clínico de la Universidad de Chile durante los últimos 30 años demuestra que la fre-cuencia de este síndrome se incrementa en 0,475 x 1.000, por cada año de incremento en el promedio de edadmaterna.Palabras clave: genética.

GENÉTICA DEL CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO:HIPERMETILACIÓN DE PROMOTORES DE BRCA1 Y ATM, Y DELECIONES

Y AMPLIFICACIONES GENÓMICAS POR ARRAY-CGH EN BIOPSIAS TUMORALES

PILAR CARVALLO*, CAROLINA ALVAREZ, TERESA TAPIA, SUSAN SMALLEY,ALEJANDRO CORVALAN, MAURICIO CAMUS, MANUEL ALVAREZ.Departamento de Biología Celular y Molecular, Facultad de Ciencias Biológicas, P.Universidad Católica de Chile, Santiago, Chile. *[email protected]

El cáncer de mama hereditario constituye la segunda causa de muerte por cáncer en mujeres chilenas, siendo cerca del10% los casos atribuibles a cáncer hereditario. El análisis molecular de BRCA1 y BRCA2 realizado en 66 familias chi-lenas con cáncer demama hereditario nos reveló que un 21% de éstas presenta algunamutación en uno de estos genes.Se estudiaron 49 biopsias de tumores de estas pacientes analizando el estado de metilación del promotor de dos genessupresores de tumores BRCA1 y ATM, y además se determinaron las deleciones o amplificaciones genómicas a travésde la técnica de array-CGH. El estado demetilación de los promotores de los genes BRCA1 y ATM se analizó en el DNAdel tejido tumoral tratado con bisulfito de sodio. Ambas regiones promotoras fueron amplificadas por PCR, usandopartidores específicos para la condición metilada y la condición no metilada del DNA. Se evaluó además, la expresiónde ambas proteínas BRCA1 y ATM mediante inmunohistoquímica, utilizando anticuerpos específicos. Un 51% de lostumores de mama presentan hipermetilación del promotor de BRCA1, de los cuales, un 67% tienen ausencia de expre-sión de la proteína. Para el gen ATM encontramos que un 86% de los tumores presenta hipermetilación del promotory que un 98% no expresa la proteína ATM. Estos resultados nos sugieren fuertemente la relevancia de estos dos genesen el desarrollo tumoral. Adicionalmente se realizó un análisis genómico a través de array-CGH, en plataformas Agilentde 45.220 sondas, con el DNA extraído de células tumorales microdisecadas. Este análisis nos reveló que las biopsiasque presentan mutación en BRCA1 difieren de aquellas que presentan mutación en BRCA2, en el patrón de delecionesy amplificaciones genómicas detectadas. Por otra parte, dos biopsias con la misma mutación en BRCA1 c.3450_3453delCAAG, comparten más del 50% de las deleciones encontradas, al igual que dos biopsias con la misma mutación enBRCA2 c.5373_5376delGTAT, las cuales también muestran un patrón concordante. En relación a las biopsias BRCAXse detectaron diversas regiones genómicas alteradas en el 25% o más de las muestras. Estas corresponden a delecionesde 2q12, 3p21, 8p22, 8p23, 11p15-14, 12p13, 16p13, 17p12, 18p11 y 19p13, y amplificaciones de: 3q25, 16pter,17q12-21, 19p13-ter y 20q11. La mayoría de las alteraciones genómicas detectadas en nuestro estudio coincidencon aquellas descritas para tumores de mama hereditarios. FONDECYT 1080595.Palabras clave: genética, cáncer.




ABORDAJE INTEGRAL DE PACIENTES AFECTADOS CON LA ENFERMEDADDE HUNTINGTON (HD) Y SUS FAMILIARES

MELISSA VÁSQUEZ CERDA1,2*, DOMINGO CAMPOS RAMÍREZ2,3, HÚBERTFERNÁNDEZ MORALES4, GERARDO DEL VALLE CARAZO5, FERNANDO MORALESMONTERO1,2,6, PATRICIA CUENCA BERGER1,2,6

1 Instituto de Investigaciones en Salud, Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica.2 Programa de Investigación en Neurociencias, Universidad de Costa Rica, San José,Costa Rica.3 Instituto de Investigaciones Psicológicas, Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica.4 Servicio de Neurología, Hospital Calderón Guardia, San José, Costa Rica.5 Laboratorio de Neurofisiología (Neurolab), Curridabat, San José, Costa Rica.6 Escuela de Medicina, Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica.*[email protected]

JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVO. La HD es una enfermedad neurodegenerativa causada por repeticiones de la tri-pleta CAG. Se caracteriza por cambios motores, cognitivos y emocionales. Buscamos dar apoyo diagnóstico, ase-soramiento genético, seguimiento psicológico y clínico a personas afectadas y sus familiares, con el fin de mejorarsu calidad de vida y prevenir la ocurrencia y recurrencia de la HD en familias costarricenses.MÉTODOS. Realizamos el diagnóstico molecular a pacientes con diagnóstico clínico de HD, familiares asintomá-ticos con el 50% de riesgo y pacientes con diagnóstico confuso. Se les brindó asesoramiento genético y dadas lasconsecuencias psicológicas y emocionales que conlleva saber si se es portador o no de la mutación que causa laHD, los pacientes asistieron a sesiones de apoyo psicológico individuales o grupales antes y después de la entregade los resultados. Los pacientes positivos para la HD, tanto sintomáticos como asintomáticos, que no tenían uncontrol regular, fueron referidos a los neurólogos.RESULTADOS. El diagnóstico molecular se realizó a 56 personas (31 mujeres y 25 hombres) pertenecientes a 11 di-ferentes familias. De estos individuos, seis tenían diagnóstico clínico de HD, el cual se confirmó y seis tenían un diag-nóstico confuso. De estas personas con diagnóstico confuso cinco resultaron negativas para la HD y una positiva. Lasrestantes 44 correspondían a familiares en riesgo y de éstas, 14 personas resultaron ser portadoras de la mutación.La mutación fue observada en 21 individuos: 12 mujeres y 9 hombres. El número de repeticiones CAG en los alelosmutados varió de 42 a 55, con un promedio de 46,5 repeticiones CAG, siendo el alelo más común de 46 repeticiones.DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES. Los análisis moleculares mostraron un perfil de repeticiones similar al de otraspoblaciones. Existen algunas enfermedades que podrían confundirse con la HD, por lo que el diagnóstico molecu-lar es de gran ayuda para establecer un diagnóstico clínico correcto. Según nuestra experiencia, el diagnósticopresintomático cubre satisfactoriamente las siguientes expectativas de las personas: alivio de la incertidumbre,planeo del cuidado de su salud futura y conocer si los hijos tienen riesgo. La intervención de los psicólogos estuvodirigida al apoyo y la asesoría psicológica emocional expresiva de los pacientes y sus familiares y se les brindóconsejería por problemas familiares y personales que se han manifestado en sus vidas recientemente.Palabras clave: genética.

ACERCANDO EXPERTOS A TRAVÉS DE UNA HERRAMIENTA DE GESTIÓNDE LA INFORMACIÓN Y EL CONOCIMIENTO: PORTAL DE GENÉTICA Y SALUD PÚBLICA

VÍCTOR PENCHASZADEH1, CATALINA IANNELLO1*1Representación OPS/OMS. Buenos Aires, Argentina. *[email protected]

La propuesta es presentar a los expertos participantes del I Congreso Latino Americano de Genética Humana, ladisponibilidad del Portal de Genética y Salud Pública. El PORTAL se constituye en una Biblioteca Virtual en Gené-tica y Salud Pública, como portal temático, el que reúne las fuentes y recursos de información especializada, basesde datos bibliográficas, documentos no convencionales o literatura gris, informes de investigación, de proyectosde trabo, literatura científica y referencias bibliográficas, directorios de organizaciones, de especialistas, de even-tos, foros de intercambio y debate de expertos, comunidades virtuales, etc., cuyo objetivo es generar un espaciocolaborativo de información de interés sobre la temática específica en Genética y Salud Pública. Para este desa-rrollo se tomó como plataforma de trabajo la metodología de la Biblioteca Virtual de Salud. La institución queopera el portal es la Representación OPS/OMS en Argentina a través de su Centro de Gestión del Conocimientoy Comunicación, con el fin de convocar a participar a otras instituciones del sector en Argentina y de otros paísesde la Región. El objetivo fundamental de la Biblioteca Virtual en Genética y Salud Pública es facilitar al usuariofinal como experto, un espacio de intercambio continuo, la discusión de temas de la especialidad, a través delingreso a un ÚNICO PORTAL, y allí disponer también el acceso a todos los recursos de información disponiblesen Genética y Salud Pública, a nivel nacional, regional e internacional, a través de la red mundial Internet.Palabras clave: genética.



ACIDEMIA PROPIÓNICA, DIAGNÓSTICO, MANEJO Y SEGUIMIENTO

SANDRA JANETH OSPINA LAGOS*, MAURICIO RODRIGUEZ, YENY CUELLAR.Saludcoop - Clínica Jorge Piñeros Corpas. Bogotá, Colombia. *[email protected]

La acidemia propionica es un error innato del metabolismo causado por la deficiencia de la enzima porpionil CoAcarboxilasa a nivel mitocondrial la cual cataliza la conversión de propionil CoA a metilmalonil CoA paso esencialen el metabolismo de aminoácidos ramificados y el metabolismo de ácidos grasos de carbonos impares. Las ma-nifestaciones clínicas son secundarias a la acidosis metabólica, cetonemia cetonuria, hipoglicemia y la hiperamo-nemia. Clínicamente se pueden diferenciar tres formas (neonatal, crónica intermitente y lentamente progresiva)la forma neonatal cursa con hipotonía vomito, letárgia, progresión al coma y muerte si no se inicia manejo. Lospacientes que sobreviven presentan secuelas neurológicas. La forma crónica intermitente tiene compromiso gas-trointestinal y neurológico intermitente en crisis, y la lentamente progresiva con compromiso además a nivel mio-cardico y pancreático. Caso clínico: lactante de tres meses y medio mes con cuadro clínico de hiporexia desde elnacimiento presenta a los cuatro días de vida dificultad respiratoria consulta a urgencias dx acidosis más des-nutrición manejo medico hospitalario por ocho días. Egresa sin medicación durante los primeros dos mesesconsulta cada semanas por hiporexia, hipotonía, vomito y somnolencia a los dos y medio meses es hospitalizadapor cuadro convulsivo inician manejo con acido valproico presenta pancitopenia con sospecha de cuadro linfo-proliferativo es remitida a nuestra institución donde se encuentra con acidosis metabólica persistente, anión gapelevado, tamizaje con DNF y Nitrosonaftol positivo ácidos orgánicos compatibles con academia propionica seinicia manejo con restricción de proteínas, metronidazol oral, carnitina, suplencia de calcio, hierro y vitaminas.Paciente actualmente con un año de vida sin crisis metabólicas desde su egreso, cuadro convulsivo controladopresenta retardo del desarrollo sicomotor esta en manejo multidiciplinario.Palabras clave: genética.

ÁCIDO VALPROICO, ÁCIDO FÓLICO Y EMBARAZO

HENRY OSTOS ALFONSO*, MALENA GRILLO, JESSICA LOHANA ZULETA.Universidad Surcolombiana. Neiva, Colombia. *[email protected]

El ácido valproico ó VPA, es uno de los fármacos más efectivos en el tratamiento de la epilepsia, el trastorno bipolary otras alteraciones mentales. El inicio de su distribución se remonta hacia 1967 en Europa y 1978 en EU, pero pocotiempo después se conocieron sus efectos teratógenos y su acción como antagonista del ácido fólico. Por tal razón,los embarazos de mujeres que lo consumen, son considerados de alto riesgo, especialmente por la aparición dedefectos del tubo neural o DTN tales como anencefalia, espina bífida y encefalocele y se estima que en estas con-diciones, el riesgo es de aproximadamente un 1%. Debido al complicado manejo de los trastornos epilépticos, no serecomienda suspender el tratamiento farmacológico que llevan las mujeres que los padecen y que se encuentran enedad fértil, con posibilidades de embarazo. Por consiguiente en la actualidad, las diversas asociaciones médicasalrededor del mundo enfatizan en la aplicación de medidas preventivas primarias, como la administración de ácidofólico. Los DTN tienen una incidencia de 2,5 x 1.000 en el Huila, esto llevo a implementar campañas para el consumode acido fólico, el VPA es el fármaco de elección para manejo de convulsiones en población joven, por esta razón sedecido usar megadosis de acido fólico para prevenir alteraciones sobre el embrión o el feto de estas madres a la vezse respeta su derecho a la reproducción. Se realizo seguimiento por medio de ecografía fetal y de detalle a partir dela semana 20. Las pacientes fueron consideradas como de alto riesgo para mantener un control medico estricto. Sehan seguido seis pacientes y en ningún caso hubo disrupción fenotípica en los fetos y posteriormente en los reciénnacidos evaluados. La efectividad de esta estrategia depende en gran parte, que el incremento en el consumo de ácidofólico se lleva a cabo antes de la concepción, con al menos un mes de anterioridad. Teniendo en cuenta que la ma-yoría de embarazos no son planificados y las posibilidades de que se generen alteraciones en el desarrollo embrio-nario, en embarazos de mujeres con epilepsia tratadas con VPA y mujeres sanas, suelen aumentarse por factoresambientales o agentes patógenos. Asi mismo, en relación al SFV con factores hereditarios se encuentra en discusión,debido al hallazgo de una susceptibilidad genética influenciada por el VPA de gran penetración o “polimorfismogenético” y a ésta puede sumarse a las alteraciones metabólicas del ácido fólico, maternas o del embrión.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS CITOGENÉTICO EN LINFOMAS EN MENORES DE 20 AÑOS EN SOLCA-QUITO

LIGIA OCAMPO ROJAS1*, MARTIZA PAEZ2, MIRIAN ESPIN1, JOSE EGUIGUREN1.1 Laboratorio de Genética y Servicio de Pediatría SOLCA, Núcleo de Quito. Ecuador.2 ESPE Departamento de Ciencias de la Vida, Ing. en Biotecnología.*[email protected]



Los linfomas son un conjunto de enfermedades cancerosas que se desarrollan en el sistema linfático, que tambiénforman parte del sistema inmunológico del cuerpo humano. De acuerdo al Registro Hospitalario de Solca-Quito,Ecuador existe 377 hombres y 323 mujeres menores de 20 años. En SOLCA, Núcleo de Quito desde octubre de1996 a febrero del 2008 se realizaron 309 análisis citogenéticos de linfomas en médula ósea, de los cuales 58 pa-cientes diagnosticados con esta enfermedad son menores de 20 años, correspondiendo el 19% de los mismos, seobservó también que existe un mayor número de los mismos en los grupos de edad de 10-14 y de 15-19. En cuantoal género 37 pacientes son varones, con un valor porcentual del 64% y 21 pacientes son mujeres con un valorporcentual del 36%. Existen dos tipos principales de linfomas, el linfoma de Hodgkin y los demás corresponden alinfomas no Hodgkin. En nuestro estudio de linfomas en menores de 20 años se observa que el 52% o 30 casospresentan a linfomas no Hodgkin, mientras que el 48% o 28 casos presentan linfoma de Hodgkin. En cuanto a loscariotipos de los pacientes estudiados, 44 casos (76%) presentan cariotipo normal, 10 casos (17%) poseen cario-tipo anormal y normal, un paciente (2%) presenta cariotipo anormal y finalmente en tres pacientes (5%) no fueposible obtener divisiones celulares. Las alteraciones estructurales que se presentaron fueron: del(1)(p22),del(17)(q2), del(8)(q2),dup(1)(p21;p22), add(1)(p36), t(8;20) y t(18 20), siendo los cromosomas alterados enorden de frecuencia los siguientes: 1,8, 20,9, 3, 18, 17 y dos casos presentaron hipertriploidías inespecíficas. Latasa de incidencia de linfomas por edad en Quito describen un mayor valor a una edad promedio de 52 años, enmenores de 20 años se observa un mayor valor entre las edades de 5-9 (Corral, Yépez, Cueva 2004). En el presentese observó una mayor incidencia de linfomas en pacientes entre 10-14 y 15-19 años. Es importante realizar el aná-lisis citogenético como método de monitoreo para el tratamiento, para detectar la progresión o riesgo de res-puesta de acuerdo a las alteraciones específicas observadas en linfomas.Palabras clave: citogenética..

ANÁLISIS CLÍNICO Y CITOGÉNETICO - MOLECULAR EN UNA FAMILIACON MOSAICO DEL CROMOSOMA X

CARLOS ALBERTO VENEGAS VEGA1*, KAREM NIETO MARTINEZ1, ALICIACERVANTES PEREDO1, GLORIA QUEIPO GARCIA1, SUSANA KOFMAN ALFARO1,ELISA AGUIRRE2, JUAN CARLOS RESENDIZ2.1 Servicio de Genética, Hospital General de México. Facultad de Medicina UNAM.2 Servicio de Neuropediatría, Hospital Psiquiátrico Infantil *[email protected]

Se describe una familia con cinco miembros con mosaico del cromosoma X. El propositus es una femenina de 15años, enviada a nuestro servicio por presentar talla baja, retraso mental, convulsiones, glaucoma y anomalíasestructurales del cerebro. El cariotipo y el análisis de FISH en linfocitos de sangre periférica reveló: 45,X/47,XXX yel FISH en fibroblastos de piel mostró 45,X/46,XX /47,XXX. Su hermana de 10 años 9 meses; presentaba carac-terísticas clínicas del Síndrome de Turner y también presento anomalías de la migración neuronal similares a la desu hermana. El cariotipo y el FISH en linfocitos de sangre periférica y el FISH en fibroblastos de piel revelaron 45,X.En la madre de 35 años clínicamente sana mostró un cariotipo 46,XX; sin embargo el FISH reveló 45,X/46,XX/47,XXX. Además en una tía con abortos recurrentes el cariotipo y el FISH mostraron 45,X/46,XX/47,XXX; final-mente el abuelo materno clínicamente sano, presento 45,X/46,XY/47,XXY. En conclusión reportamos una familiacon tres generaciones afectadas por mosaico del cromosoma X con dos y tres líneas celulares; la monosomia delcromosoma X predomino en la tercera generación y la diploide en la primera y segunda. Los datos sugieren queel efecto fenotípico, depende tanto de la proporción cuantitativa, como de la distribución tejido específica del mo-saico. Un mecanismo dominante (autosómico o ligado al X) probablemente incremente el riesgo de error mitótico;como el observado en esta familia.AGRADECIMIENTOS. Este trabajo fue apoyado por CONACyT Clave No.2005-13947, Consejo Nacional deCiencia y Tecnología y UNAM Grant con No. SDEI. PTID.05.1 Secretaria de Desarrollo Institucional, UniversidadNacional Autónoma de México.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS CLÍNICO Y MOLECULAR DE UNA PACIENTE CON PENTASOMÍADEL CROMOSOMA X

HEIDI ELIANA MATEUS ARBELAEZ1*, CLAUDIA TAMAR SILVA ALDANA1, NORACONSTANZA CONTRERAS BRAVO1, SANDRA YANETH OSPINA2, DORA JANETHFONSECA MENDOZA1.1Unidad de Genética, Instituto de Ciencias Básicas, Universidad del Rosario. Bogotá,Colombia.2Hospital de San José. Bogotá, Colombia. *[email protected]



INTRODUCCIÓN. La Pentasomia del X (49,XXXXX) es una alteración cromosómica poco frecuente, que afectasolamente a las mujeres y fue descrita por primera vez en el hombre en 1963 por Kesaree y Wooley. Hasta la fechase han reportado menos de 30 casos en la literatura y aunque su incidencia real es desconocida, se presumecercana a 1 en 85.000 nacidos vivos. En este artículo presentamos un caso de pentasomia del cromosoma X, enel cual se identificó mediante biología molecular el origen materno de los cromosomas X adicionales.CASO CLÍNICO. La paciente de 28 meses, con talla baja proporcionada, braquicefalia, fascies característica, ge-nitales externos femeninos con labios mayores hipoplásicos, braquidactilia, clinodactilia bilateral del quinto dedo,luxación de rodilla derecha, deformidad en varo. Se realizó cariotipo en sangre periférica, en donde se analizaron 25metafases, reportando un complemento cromosómico 49,XXXXX.MATERIALES Y MÉTODOS. Se realizó extracción de ADN seguida de PCR para la amplificación de ocho micro-satélites o STR’s tetra y dinucleotídicos situados a lo largo del cromosoma X marcados con CY5. Los productosamplificados fueron analizados en el secuenciador ALF EXPRESS. La información alélica fue organizada y analiza-da para cada miembro de la familia y se realizó la construcción del haplotipo y el análisis de dosis génica mediantela determinación del área bajo la curva.RESULTADOS Y DISCUSIÓN. El análisis de los 8 STR’s realizados en la paciente con la pentasomia y sus padres,permitió establecer que los cromosomas X extras corresponden a información alelica heredada de la madre. Seanalizan los resultados y los eventos que hasta la fecha se han documentado como relacionados con los fenó-menos de no disyunción.CONCLUSIÓN. El origen de la doble no disyunción que genero la pentasomia es materna, en donde un óvulotetrasómico, con cuatro copias de cromosoma X fue fecundado con un espermatozoide monosómico normal.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS DE LA ANCESTRALIDAD EN POBLACIONESDE TRES REGIONES COLOMBIANAS

MEDIANTE LA EVALUACION AIM-SNP’s

FERNANDO RONDÓN GONZÁLEZ1*, ADRIANA CASTILLO2**, GLORIA LILIANAPORRAS3***, MANUEL FONDEVILA4, CHRISTOPHER PHILLIPS4, ÁNGELCARRACEDO4.1Grupo de Investigación en Genética Molecular Humana, Universidad del Valle.Calle 13 No. 100-00. AA. 25360. Cali, Colombia.2Grupo de Investigación en Genética Humana, Universidad Industrial de Santander.Colombia.3 Laboratorio de Genética Médica, Universidad Tecnológica de Pereira. Colombia.4 Instituto de Medicina Legal, Universidad de Santiago de Compostela. Rua SanFrancisco, s/n. 15782 Santiago de Compostela, Galicia, España.*[email protected] **[email protected] ,***[email protected]

Históricamente las poblaciones humanas asentadas en Colombia han sostenido un proceso de miscegenación conaportes de Nativos Americanos, Europeos y Africanos, acompañado adicionalmente de un flujo genético entre lasdistintas regiones del país lo que ha permitido prever la presencia de algún grado de mezcla en los diferentesgrupos poblacionales y dificultado la determinación de la ancestralidad de los mismos, así como la aplicación delos parámetros estadísticos forenses en los individuos de alguna de estas regiones que pudiesen estar implicadosen casos de filiación o en investigaciones forenses. En un intento por resolver el problema de establecer la ances-tralidad, se tipificaron 450 individuos no relacionados provenientes de tres regiones geográficas de Colombia(Nororiente, Centro y Suroccidente) mediante la evaluación por la técnica SNaPshot, de 13 SNPs autosómicoscuyo alelo ancestral es de origen asiático, 12 SNPs con alelo ancestral europeo y 9 SNPs con alelo ancestral de ori-gen africano. Los resultados de la tipificación de estos individuos fueron comparados con 43 muestras de indivi-duos americanos, 56 africanos y 90 europeos registrados en la base de datos del Panel de Diversidad del GenomaHumano CEPH, con origen geográfico confirmado. Para la asignación de la ancestralidad de cada genotipo secalculó el –log de la verosimilitud asociada para Europa, África y el este de Asia; adicionalmente cada muestrapoblacional fue comparada a partir de modelos de agrupamiento que permiten inferir la estructura poblacionalutilizando datos genotípicos provenientes de marcadores no ligados. Como resultados se destacan que en pro-medio el 27,5% de las muestras poblacionales del suroccidente colombiano exhibieron ancestralidad africana,mientras que el 76% de las muestras del centro de Colombia presentaron ancestría del este de Asia y el 71,6% dela muestra del nororiente colombiano mostró ancestría europea. Con el uso de este panel de SNPs se confirmó laexistencia de miscegenación además de complementar la información referente a la ancestría extracontinental enlas muestras de los diferentes grupos poblacionales en las regiones de Colombia evaluadas.Palabras clave: genética.



ANÁLISIS DE LIGAMIENTO GENÉTICO EN UNA FAMILIA COLOMBIANACON DIAGNÓSTICO DE DISPLASIA ESPONDILOEPIFISARIA TARDA

DIEGO MORENO HEREDIA1*, NICOLÁS PINEDA TRUJILLO2, DORA FONSECA1,HEIDI MATEUS1, CARLOS MARTÍN RESTREPO1.1Unidad de Genética, Facultad de Medicina, Universidad del Rosario, Bogotá, Colombia.2Grupo de Mapeo Genético, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia,Medellín, Colombia. *[email protected]

INTRODUCCIÓN. La Displasia Espondiloepifisaria Tarda (SEDL) y el Síndrome Dyggve-Melchior-Clausen (DMC),son padecimientos similares, caracterizados principalmente por talla baja (enanismo), tronco corto, platispondiliageneralizada y anomalías de la pelvis, con dos modos posibles de herencia: autosómica recesiva y ligada al X re-cesiva. El gen que causa SEDL mapea en el brazo corto del cromosoma X, en Xp22.2 - p22.1, mientras que, hastael momento no se conoce la mutación o el gen causante del DMC.OBJETIVO. El objetivo del presente estudio es analizar una extensa familia de 38 miembros, incluyendo a seis va-rones afectados, con un fenotipo DMC/SEDL de herencia Ligada al Sexo Recesiva y establecer a cual de los dospadecimientos corresponde el diagnóstico clínico.MATERIALES Y MÉTODOS. Se realizó estudio de ligamiento mediante 14 microsatélites distribuidos a lo largodel cromosoma X, saturando la zona candidata Xp22. Resultados. Se estableció la localización del locus y seobtuvo el haplotipo de las personas afectadas y portadoras. Se obtuvo ligamiento entre el locus de la SEDL y losmarcadores DXS6795 y DXS9896 con lod score de 2.84 y 1.67. Se construyeron haplotipos observándose que losalelos 282 para DXS6795 y 212 para DXS9896 segregaban junto con el fenotipo de la enfermedad.DISCUSIÓN. Con los resultados de genética molecular del presente estudio, se estableció el diagnóstico comoSEDL y se descartó el diagnóstico de DMC para la presente familia de pacientes y se sugiere que ambas enferme-dades son la misma entidad clínica.Palabras clave: ligamiento, Displasia Espóndilo-epifisiaria, locus, ligada al sexo recesiva, polimorfismo, cromosoma X.

ANÁLISIS DE LOCI MICROSATÉLITES DE LA ESPECIE NEOTROPICAL prochilodus costatusPOR AMPLIFICACIÓN CRUZADA EN Prochilodus magdalenae (CHARACIFORME:

PROCHILONDONTIDAE) EN LA CUENCA ALTA DEL RÍO MAGDALENA

CARLOS ANDRES HERNÁNDEZ ESCOBAR1,2*, CARLOS MARIO RIVERA1,2, HENRYOSTOS ALFONSO1, MARTHA OLIVERA ÁNGEL2.1Universidad Surcolombiana. Neiva, Colombia.2Universidad de Antioquia. Colombia. *[email protected]

La familia Prochilodontidae constituye uno de los más importantes recursos pesqueros de las cuencas sudamericanas.El Prochilodus comprende 49 especies distintas dentro de las cuales se encuentra el Prochilodus magdalenae (Valenciennes,1850), especie endémica de la cuenca del río Magdalena, de hábitos migratorios, de importante función ecológica ypesquera. Con una creciente disminución en su stock poblacional en los últimos años debido a eventos ambientales yantropicos. El objetivo de este estudio fue analizar 4 loci microsatélites descritos para la especie Prochilodus costatus (Pcos03, Pcos 14, Pcos 17 y Pcos 20), mediante amplificación heterologa por PCR y electroforesis capilar en secuenciadorautomático, en 70 individuos de dos sitios de colecta en la zona de Betania, cuenca alta del río Magdalena (departa-mento del Huila, Colombia). El análisis estadístico se realizó usando el programa ARLEQUIN versión 3.1, encontrandoun número promedio de alelos por locus que varía de 24 (Pcos17) a 5 (Pcos20) con un total de 132 alelos, el valor es-perado y observado para la heterocigocidad esta en un rango de 0,906 (Pcos 14) a 0,587 (Pcos 20) y de 0,531 (Pcos17)a 0,062 (Pcos03) respectivamente, El tamaño de alelos del P. magdalenae corresponde al rango en tamaño observadoen P. costatus. La eficiencia de la amplificación de heterologos está en un 80% en P magdalenae. Además la habilidad deestos marcadores microsatélites para utilizarse en amplificación de loci ortologos en esta especie filogenéticamenterelacionada, proporcionan una herramienta adecuada para ser usada en estudios de estructura genética poblacionalen este grupo de peces y en futuros estudios de mapeos genéticos dirigidos al manejo y conservación del P. magdalenae.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS DE LOS FACTORES DE RIESGO PARA GASTROSQUISIS,EN UNA POBLACIÓN DE RECIÉN NACIDOS EN COLOMBIA

PAULA MARGARITA HURTADO VILLA*, IGNACIO MANUEL ZARANTE.Instituto de Genética Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]


La Gastrosquisis es un defecto congénito cuya etiología aun no se conoce, sin embargo llama la atención elaumento en la prevalencia tanto en el viejo como en el nuevo mundo, con la mayor prevalencia en madres jóvenes.Diferentes estudios han asociado nuevos factores epidemiológicos y teratogénicos que aumentan el riesgo paraesta patología, entre estos están infección urinaria, cigarrillo, licor. Además se han asociado otros factores recien-temente, como el cambio de pareja para el embarazo del recién nacido afectado con Gastrosquisis, uso de méto-dos de barrera y tiempo de cohabitación menor a seis meses, entre otros. Se describen los hallazgos encontrados,en el estudio de 26 pacientes con Gastrosquisis, provenientes de Cali y Bogotá (Colombia), comparados con 92controles, apareados por número de gestación, para cada uno de los factores de riesgo que se están describien-do en la literatura. En la muestra no se encontró asociación estadísticamente significativa con cambio de pareja,uso de métodos de barrera como preservativo, tiempo de cohabitación menor a seis meses con el padre del reciénnacido con Gastrosquisis. Tampoco se encontró diferencia en el grupo de estudio con medicamentos utilizadosen el embarazo, principalmente acetaminofen ni vasoconstrictores. Se encontró una asociación con el uso demultivitaminicos por mayor frecuencia de su uso en los controles sugiriendo un factor protector (Odds radio: 0.38[0.23 - 0.92]). En nuestra muestra se encontró una diferencia estadísticamente significativa para las variablesde peso y edad gestacional entre los casos y controles, siendo los casos de menor peso y edad gestacional conrespecto a los controles siendo similar a lo reportado en la literatura. Igualmente, hubo una diferencia esta-dísticamente significativa en el promedio de la edad materna encontrándose menor en los casos. Finalmente seevaluó el diagnóstico prenatal, encontrándose positivo en un 62%, sin embargo no se puede discriminar el mo-mento de la gestación en el cual se realizo el diagnóstico. La tasa de mortalidad fue de 57% al año de vida en unsubgrupo de siete pacientes. Este es el primer estudio en Colombia que analiza los factores de riesgo que se estándescribiendo para Gastrosquisis en el resto del mundo, dado el aumento en la prevalencia de esta patología. Esimportante continuar con estudios de prevalencia y seguimiento con el fin de seguir aportando al estudio de laetiología de la Gastrosquisis.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS DE MARCADORES GENÉTICOS EN MUESTRAS DE CEBÚ BRAHMANEN COLOMBIA

MARCELA ROJAS1, GERMÁN GÓMEZ2, ALEXANDRA GÓMEZ1, MARCELAFERNÁNDEZ1, MANUELA JAY1, WILLIAM USAQUEN3, JIMMY VARGAS3, MIGUELNOVOA3, YENNY MILENA GÓMEZ1*.1BIOTECGEN S.A. Calle 103A N 21-49. Tel.: 57(1) 256 12 57. Fax. 57(1) 218 90 41.Bogotá, Colombia.2Asociación Colombiana de Criaderos de Ganado Cebú. ASOCEBU, Colombia.3Universidad Nacional de Colombia, Instituto de genética. Grupo de identificación.Colombia. nbiotecgen @gmail.com

Con el fin de establecer una base de datos de genotipicación del ganado Cebú Brahman de Colombia con utilidaden identificación animal, fueron empleados STR’s recomendados por la ISAG y el programa MoDAD de la FAO. Seestablecieron las frecuencias alélicas para los 11 loci: TGLA227, BM2113, TGLA53, ETH10, SPS115, TGLA126,TGLA122, INRA23, ETH3, ETH225 y BM1824, a partir de muestras de pelo de 360 individuos no relacionados, quefueron recolectadas por la Asociación de Criadores de Ganado Cebú (ASOCEBÚ) en diferentes departamentos deColombia. Se encontró un alto polimorfismo alélico en el locus TGLA122, el cual presenta 14 alelos, en contrastecon el locus menos variable BM1824, que tiene cinco alelos. El promedio de alelos encontrados en los 11 loci es de8,73. Los loci más informativos fueron TGLA122, INRA23, TGLA126, BM2113 y SPS115. La probabilidad de exclu-sión a priori estimada a partir de la combinación de los 11 marcadores, cuando se incluye solo uno de los padres,fue de 98,82%. Cuando los dos posibles padres se involucran, la probabilidad de exclusión a priori fue de 99,95%.Con el fin de incrementar los valores, es necesario evaluar otros loci polimórficos sugeridos dentro del panel de laFAO/ISAG, asegurando el proceso de identificación, particularmente en casos complejos de paternidad.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS DE MEZCLA GENÉTICA EN LA POBLACIÓN DEL NORESTE DE MÉXICO

MARGARITA DE LA LUZ MARTÍNEZ FIERRO1*, ROBIN J LEACH2, TERESA PAISJOHNSON2, JOKE BEUTEN2, ROCÍO ORTÍZ LÓPEZ1, AUGUSTO ROJAS MARTÍNEZ1.1Grupo de Monterrey para Investigación en Cáncer de Próstata, Facultad de Medicina,Universidad Autónoma de Nuevo León, Monterrey, México.2 The San Antonio Center of Biomarkers of Risk for Prostate (SABOR), University ofTexas Health Science Center at San Antonio, USA.*[email protected]



ANTECEDENTES. Los marcadores informativos de ancestría (AIM’s) son loci genéticos que muestran diferenciasmarcadas entre poblaciones. Su utilidad ha sido ampliamente sugerida como un paso previo en estudios de aso-ciación ya que permite la selección de grupos genéticamente homogéneos y disminuye los sesgos introducidos pordiferencias ancestrales sistemáticas de la población en estudio. En México la contribución genética ancestral en lapoblación presenta fluctuaciones regionales, por lo que es necesario instituir técnicas apropiadas para su estima-ción. En este estudio se exploró la utilidad de 83 AIM’s en la caracterización molecular de una muestra poblacionalde la región noreste del país.MATERIAL Y MÉTODOS. Un total de 100 muestras de DNA provenientes de muestras de sangre periférica dehombres mexicanos no relacionados del estado de Nuevo León, fueron seleccionadas del Banco de DNA de mues-tras control para estudios de asociación del grupo de Monterrey para la investigación en cáncer de próstata. Unpanel de 83 marcadores autosómicos con valores de FST>0.3 fueron seleccionados de la literatura y genotipifi-cados mediante el ensayo Golden Gate de Illumina. La discriminación alélica fue analizada mediante el softwareBeadStudio v3.0. La contribución de las poblaciones ancestrales a la muestra, así como el número de generacionesdesde el proceso de mezcla fueron obtenidos mediante el software Admixmap v3.7.RESULTADOS Y DISCUSIÓN. Un total de 74 marcadores autosómicos fueron empleados para la determinaciónde la composición genética de la población, nueve marcadores fueron excluidos del análisis debido a errores en elgenotipado y/o por presentar desviaciones sustanciales de la ley de Hardy Weinberg. El promedio de la contribuciónNativa Americana a la muestra fue del 56%, la contribución Europea, superior a la reportada para otras regionesdel centro y sur del país fue del 38%, mientras que la africana del 6%. El parámetro de suma de intensidades fuecalculado en 11,2 por Morgan. Es importante mencionar que el análisis fue realizado con 54, 64 y 74 AIM’s res-pectivamente sin encontrar grandes diferencias en la proporción de mezcla.CONCLUSIÓN. Este es el primer estudio de composición genética realizado en la población noreste del paísempleando un panel de 83 AIM’s; en este trabajo se corroboró la utilidad de 74 de estos marcadores en la carac-terización molecular ancestral de la población.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS DE MUTACIONES EN EL GEN DE LA OTOFERLINA (OTOF)EN POBLACIÓN SORDA COLOMBIANA

LISBETH MORALES, NANCY GELVEZ*, MARGARITA OLARTE,MARTA LUCIA TAMAYO.Instituto de Genética Humana, Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

Las sorderas genéticas no sindrómicas profundas bilaterales, presentan una incidencia de 1 en cada 1.000 a 2.000recién nacidos. La mayoría de sorderas no sindrómicas tienen un mecanismo de herencia autosómico recesivo ygenéticamente son muy heterogéneas. A la fecha hay descritos dieciséis genes implicados en la etiología, lo quehace necesario la identificación de mutaciones para cada caso de sordera. Esto evidencia la importancia que tienela correlación clínica y el estudio de laboratorio molecular como herramienta clave para hacer un diagnóstico co-rrecto lo más temprano posible. El gen OTOF es uno de los más importantes implicados en las sorderas no sindró-micas de tipo neural y codifica para la proteína Otoferlina, la cual se expresa en cóclea, vestíbulo y cerebro, hacien-do parte de un complejo molecular que permite la identificación cerebral de estímulos sonoros. Por lo tanto,alteraciones de esta proteína son causa de neuropatía auditiva y sordera. En población española se ha reportadola mutación Q829X en el gen OTOF como la tercera más frecuente para sordera neural. Nuestro trabajo se enca-mina a la búsqueda de esta mutación en población sorda colombiana y a determinar su frecuencia.METODOLOGÍA. Partimos de una población de 650 individuos sordos colombianos vinculados a colegios o aso-ciaciones nacionales, quienes fueron valorados genética y oftalmológicamente para obtener un diagnóstico de sor-dera no sindrómica. La población adecuada para la búsqueda de la mutación Q829X se determino como aquellosindividuos sin mutación alguna en los genes GJB2 y GJB6 codificadores de Cx26 y Cx30 respectivamente, o en in-dividuos con mutación en GJB2 y GJB6 pero en estado heterocigoto. La genotipificación se realizó aplicando latécnica PCR-RFLPs con enzima BfaI, cuyo corte se realiza en presencia de la mutación.RESULTADOS. Se identificaron once individuos con la mutación Q829X, siete en estado homocigoto y cuatro enheterocigoto. Hasta el momento se determina una frecuencia de 1,69% para la mutación Q829X en una poblaciónde 650 individuos con sordera no sindrómica.DISCUSIÓN. Los resultados preliminares indican que la frecuencia de la mutación Q829X es significativa en nues-tra población. Por lo tanto, es adecuado pensar en una postulación futura de búsqueda de Q829X en niños sordoscolombianos como parte de un panel diagnóstico molecular. Todo esto aportaría un diagnóstico temprano delniño sordo y contribuiría a una más temprana rehabilitación del individuo.Palabras clave: genética.



ANÁLISIS DE PERFILES GENÉTICOS EN MUESTRAS DE MÉDULA ÓSEATRANSFERIDAS A SOPORTES FTA PARA LA IDENTIFICACIÓN

DE CADÁVERES PROCEDENTES DE DESASTRES MASIVOS

MAGALY SALAZAR ABREU*, JORGE CASTRO Q.**, ISEL PIÑA, HERIMAR PARRA L.,ANGELA PEÑA.Laboratorio de Identificación Genética Cuerpo de Investigaciones Científicas Penalesy Criminalísticas. Venezuela.**[email protected]; *[email protected]

El soporte FTA fue evaluado para la colección, almacenamiento y extracción de ADN de muestra de medula óseaprocedente de 13 cadáveres no identificados de un accidente aéreo ocurrido en Mérida, Venezuela (febrero de2008), para su identificación por pruebas de paternidad. El FTA, permite el almacenamiento de muestras forensescomo sangre o saliva, a temperatura ambiente, durante largos períodos de tiempo y con una alta eficiencia derecuperación de ADN. Las muestras de médula ósea, fueron transferidas al FTA con un hisopo estéril dejandosecar el soporte a temperatura ambiente, y posteriormente realizando los lavados siguiendo el protocolo delfabricante. Adicionalmente se le realizó la extracción de ADN a las muestras ósea, pulverizándolo en equipo FreezerMill y empleando la extracción con buffer de digestión con proteinasa K y soluciones orgánicas o precipitación porsales. Las muestras de medula ósea en FTA y el ADN extraído de hueso fueron amplificadas en termociclador GeneAmp 9700, empleando el Kits PowerPlex 16 kit (Promega). Los productos de amplificación fueron analizados porelectroforesis en analizador genético ABI PRISM 3100 (Applied Biosystems) empleando ABI softwares. Los resultadosevidenciaron una concordancia entre las muestras de medula ósea transferidas a FTA con el ADN extraído dehueso, permitiendo identificar los restos óseos mediante las pruebas de paternidad. Estos resultados demuestranel uso de soportes FTA, como un método, rápido, fácil y seguro para el análisis de perfiles genéticos en muestrascon médula ósea, colectadas en sitios de desastres masivos o remotos.Palabras clave: genética, Caracas.

ANÁLISIS DE UNA MUESTRA POBLACIONAL DE LIMA-PERÚMEDIANTE OCHO MICROSATÉLITES AUTOSÓMICOS

JUAN JOSÉ BUILES GÓMEZ 2,3, CLAUDIA FIORELLA BARLETTA1, DIANA AGUIRRE2,ANDREA MANRIQUE2, YESITH PUERTO2, M LUISA BRAVO2

1Universidad de San Marcos. Lima, Perú.2 Laboratorio Genes Ltda. Medellín, Colombia.3 Instituto de Biología. Universidad de Antioquia. Medellín, [email protected]

En este estudio, nosotros analizamos la distribución alélica y genotípica de 8 loci STR en una de 282 individuos norelacionados de Lima-Perú. Los fragmentos amplificados fueron separados en geles desnaturalizantes al 4% de polia-crilamida y detectados por tinción con nitrato de plata. La determinación del tamaño y la asignación alélica fueronhechas siguiendo las recomendaciones de la Sociedad Internacional de Genética Forense (ISFG), usando escalerasalélicas fabricadas en el laboratorio. Todos los sistemas analizados estaban en equilibrio de Hardy-Weinberg. Pre-sentaron una heterocigocidad mayor del 75% y un poder de discriminación mayor de 0,70. La probabilidad combi-nada de exclusión de los ocho sistemas fue de 0,9975 y la probabilidad combinada de discriminación fue de 0,9999.Este grupo de marcadores presenta unas excelentes condiciones para ser considerados como una herramienta enpruebas de paternidad, en la identificación de individuos y en aplicaciones forense en general en la ciudad Lima.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS DEL ADN MITOCONDRIAL EN DOS POBLACIONES:JÍBAROS Y PANOS EN LA SELVA PERUANA

VERONICA RUBIN DE CELIS MASSA1*, KARINA PALOMA OSORIO PINTO2, JOSELUIS TATAJE1, CARMEN LESLIE CASTILLO PAMPAS2.1Universidad Ricardo Palma. Lima, Perú.2Universidad Federico Villareal. Lima, Perú.*[email protected]

Las poblaciones estudiadas pertenecen a los grupos amazónicos Jíbaros y Panos del Perú han sido poco estudiadasen el Perú debido a su difícil acceso y debido a la desconfianza de sus pobladores. Se analizaron 234 muestras lascuales estuvieron enmarcadas dentro de los cuatro marcadores amerindios permitiendo ser agrupados en los




diferentes haplogrupos. El análisis se utilizo rflp mediante el usos de enzimas de restricción siendo las enzimasestudiadas HaeII 663,Del 9pb, Hinc II 13259, Alu I 5176. Se llega a la conclusión que la distribución de los haplo-grupos fue mayor para el haplogrupo A, siendo 69%, B: 27%, C: 3%, D: 1%. Afirmando que la miscegenación tuvoun mayor componente caucásico que quechua para esta región al parecer debido al proceso de colonización y elconstante flujo genéticoPalabras clave: genética.

ANÁLISIS DESCRIPTIVO DE LOS PACIENTES QUE ASISTEN AL LABORATORIO DECITOGENÉTICA DEL INSTITUTO DE GENÉTICA HUMANA DE LA UNIVERSIDAD PONTIFICIA

JAVERIANA (COLOMBIA) ENTRE LOS MESES DE ENERO DE 2005 Y ENERO DE 2008

VIVIANA LUCIA PÉREZ1,2*, OLGA MARÍA MORENO2, IGNACIO ZARANTE2,FERNANDO SUAREZ2, GLORIA OSORIO2, ADRIANA ROJAS2, GISEL GORDILLO2

1Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga, Colombia.2Universidad Pontificia Javeriana. Bogotá, Colombia. *[email protected]

El resultado de los avances en salud ha permitido que los factores ambientales y nutricionales disminuyan su aporteante las patologías generales, lo que ha hecho que las enfermedades de tipo genético sean más comunes. En eldesarrollo de la genética de los países se sugiere que los servicios de citogenética se fortalezcan con el fin de poderrealizar un diagnóstico adecuado, lo que conlleva a un tratamiento oportuno, ofreciendo una asesoría genéticaconveniente que pretende mejorar la calidad de vida de los pacientes y sus familiares. Se pretende realizar unadescripción de una parte de los resultados de los cariotipos realizados en el laboratorio de citogenética del Institutode Genética Humana de la Universidad Pontificia Javeriana entre los meses de enero de 2005 y enero de 2008. Paraésto se consultaron todos los reportes de cariotipo desde enero de 2005 hasta enero de 2008. Se incluyeron lospacientes que además tenían historia clínica disponible. Se realizó una distribución de frecuencias con las variablesde edad, sexo fenotípico, diagnóstico inicial, diagnóstico agrupado, resultado, número de metafases, tipo de examen,tipo de muestra, diagnóstico final y características del examen físico. Estos datos fueron analizados conMicrosoft officeExcel versión 2003. Se incluyeron en la base datos 79 pacientes de 187 cariotipos realizados en el instituto. Con baseen de la distribución de frecuencias se puede observar que el promedio de edad de los pacientes que consultaron alservicio fue de 13,86 años (± 15,34). La distribución por sexo fenotípico fue de 51,9% masculino, 45,6% femenino y2,5% ambiguo. En ella se observan dos pacientes con ambigüedad sexual que poseen un cariotipo femenino (46,XX)y dos pacientes con sexo reverso. El 35,5% de los pacientes poseen un cariotipo normal ya sea femenino o masculinoel 64,5% restante posee un reporte anormal, el cual va desde un cromosoma extra hasta mixoploidias. De loscariotipos anormales el 92,3% manifestaron una alteración de tipo estructural con un 7,74% de tipo numérico. El4,74% de todos los reportes presentaron algún tipo de fragilidad cromosómica. El promedio de metafases leídas porcaso es de 26,49 (± 9,596) con un máximo de 100 y un mínimo de dos. La correlación cariotipo fenotipo no mostrópatrones coherentes con los diagnósticos reportados en la literatura. Se muestra aquí la experiencia de un servicio dediagnóstico citogenético para comparación con otras instituciones nacionales o internacionales.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS ESPACIAL DE LA OCURRENCIA DE MALFORMACIONES CONGÉNITASEN LA CIUDAD DE CALI, COLOMBIA SEGÚN EL SISTEMA DE VIGILANCIA

DEL HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL VALLE (HUV), 2004-2008

DANIEL CUARTAS, HARRY PACHAJOA*, HOOVER LEÓN, YOSETH ARIZA,WILMAR SALDARRIAGA, CAROLINA ISAZA, FABIÁN MÉNDEZ.Grupo de Malformaciones Congénitas (MACOS) - Grupo de Epidemiología y SaludPoblacional (GESP), Facultad de Salud, Universidad del Valle. Cali, Colombia.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. Las malformaciones congénitas (MFC) son un grupo de anomalías del desarrollo con una preval-encia al nacimiento de 2 a 3%. Son por definición un evento de baja frecuencia, determinado por la interacción defactores genéticos y medioambientales. En el marco de los sistemas de vigilancia de malformaciones congénitas escreciente el interés por analizar los patrones de distribución espacial este tipo de eventos y su relación con carac-terísticas de la población y del lugar en el que ocurren. Alrededor del 75% de los nacimientos atendidos en el HospitalUniversitario del Valle (HUV) corresponden a madres que residen en la ciudad de Cali, Colombia. Este centro hospi-talario realiza de forma sistemática desde marzo de 2004 la vigilancia de malformaciones congénitas a través de lametodología propuesta por el Estudio Colaborativo de Malformaciones Congénitas (ECLAMC). Este trabajo presen-ta y discute la metodología y los resultados del análisis espacial para el contexto de la ciudad de Cali.


OBJETIVOS. Determinar el patrón de distribución espacial de casos de MFC nacidos en el Hospital Universitariodel Valle de Cali, Colombia, en un período de cuatro años.METODOLOGÍA. Se analizaron los datos del sistema de vigilancia del Hospital Universitario del Valle entre marzode 2004 y febrero de 2008. El análisis se restringió a los recién nacidos cuyas madres reportaron una dirección deresidencia en el área urbana de Cali al momento del parto. Empleando cartografía oficial de la ciudad e informa-ción de planeación municipal se ubicaron puntos según la dirección exacta de cada caso, tomada de los registrosdel sistema de vigilancia. Los análisis de distribución de casos y la relación con otras capas de información se rea-lizaron a través de programas para análisis espacial: ArcGIS 9.3, SIGEpi y SatScan V7.0.3.RESULTADOS. El nivel de escala para los análisis espaciales fue “comuna” división político-administrativa para lacual se dispone de información confiable de nacidos vivos y estrato socio-económico. Para las malformacionescongénitas en conjunto y para grupos específicos de malformaciones se elaboraron mapas con la ubicación de loscasos (n=447), la agrupación de los casos por comunas y las tasas respectivas. Adicionalmente se muestran losmapas que resumen los análisis de auto-correlación espacial de tasas por comuna y los análisis de densidad decasos y de agregación (clúster) espacial.DISCUSIÓN. La distribución de los casos de malformaciones congénitas registradas por el sistema de vigilanciadel HUV en el período de estudio no es homogénea, la agregación de casos en algunas comunas coincide con lasuperposición de características demográficas, socioeconómicas y ambientales desfavorables. Se presentan demanera preliminar algunas hipótesis que podrían explicar los resultados que a su vez son comparados con repor-tes de la literatura. Finalmente se identifican las limitaciones y debilidades de los análisis realizados.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS GENÉTICO DE DIVERSAS POBLACIONES HUMANAS DE LA COSTA CARIBECOLOMBIANA UTILIZANDO MARCADORES NUCLEARES RETROTRANSPOSONES LINE 1

ENRIQUE PARDO PÉREZ1*, MANUEL RUIZ GARCÍA2.1Universidad de Córdoba. Montería, Colombia.2 Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

La costa Caribe colombiana ocupa una extensión considerable al noroccidente de América del Sur unida al istmointeramericano. Debido a esta posición privilegiada posee ecosistemas muy variados que permitieron el asenta-miento de diversos grupos humanos con diferentes tradiciones. Estudios arqueológicos han permitido datacionesque establecieron la existencia del hombre en la región Caribe desde hace más de cuatro mil años, mucho antesde la llegada de los españoles (Trillos, 2001). Los estudios genéticos poblacionales en humanos en la costa Caribecolombiana son bastante escasos. Al respecto se puede mencionar el trabajo realizado por Romero et al., (2008);Builes et al., (2007); Martínezet al., (2006); Builes et al., (2006); Martínez et al., (2005); Paredes et al., (2003). Eneste trabajo se estudiaron 18 poblaciones humanas de la región Caribe mediante la utilización de los retrotrans-posones L1: Tau-1, Tau-3, Tau-9, Tau-10, Tau-11, Y Ta1-22, útiles por reconstruir relaciones filogenéticas, paradeterminar los niveles de variabilidad genética y estructura espacial de las mismas. Respecto a los retrotrans-posones, los resultados más relevantes fueron: i) Las frecuencias alélicas encontradas fueron relativamente altas,ii) escasa diferenciación genética, iii) Ausencia de equilibrio Hardy Weinberg por exceso de homocigotos, iv) paraalgunos marcadores se presentó estructura espacial significativa.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS GENÉTICO POBLACIONAL DE GATOS DOMÉSTICOS (Felis catus)MEDIANTE GENES DEL PELAJE EN LOS MUNICIPIOS DE SANTA CRUZ DE LORICA

Y MONTERÍA - CÓRDOBA (COLOMBIA)

ENRIQUE PARDO PÉREZ*, LUIS ALFONSO CAUSIL VARGAS, JAIDER ALONSOMORALES DELGADO, ADRIAN RODRÍGUEZ DE LA BARRERA, TEODORA INÉSCAVADÍA MARTÍNEZ.Universidad de Córdoba, Departamento de Biología. Montería, Colombia.*[email protected]

El origen y la evolución de las poblaciones de gatos domésticos (Felis catus) es soportada por la hipótesis de la mi-gración histórica Blumenberg (1977), Ruiz-García y Álvarez (1999) en la cual definieron la relación existente entre lasmovilizaciones humanas realizadas en épocas históricas, y la forma como se distribuyeron las poblaciones de gatosen aquellos lugares de la tierra donde esta especie no existía, teniendo en cuenta las rutas migratorias y efecto delambiente. La conquistada de los españoles en Lorica y Montería se realizó entre 1533-1555, en las épocas en quePedro de Heredia gobernó a Cartagena (Díaz, 1994). La creencia de la existencia de oro en el bajo Sinú ocasionó




la llegada de compañías francesas en 1841, y tras de ellos posteriormente llegaron ingleses, belgas y norteame-ricanos pero cabe anotar, que a mediado de los siglo XIX, Lorica tuvo una gran incidencia sirio libanesa; lo que pudohaber alterado las frecuencias alélicas de las poblaciones de gatos doméstico. Por otro lado sabe por informaciónde la comunidad que Santa Cruz de Lorica y Montería era paso obligado de quienes provenían de Cartagena y otroslugares de la costa Caribe colombiana, precisamente está la ruta por donde incursionaron los inmigrantes a estosmunicipios, aunque este hecho no se encuentra reportado en ninguna literatura. Los hechos anteriormente des-critos pudieron haber causado un alto flujo genético entre estas poblaciones de gatos y posiblemente ocasionar así,un cambio drástico en las frecuencias alélicas. El objetivo de este trabajo fue analizar la estructura genética de laspoblaciones de gatos domésticos de Santa Cruz de Lorica y Montería a través de siete marcadores fenotipicos quecodifican el pelaje. Los resultados obtenidos mostraron las frecuencias más altas en los marcadores Non Agouti (a),Dominante Blanco(S) y Orange(O) para Lorica, en tanto que Montería la frecuencia alelica más alta correspondióal marcador Dominante Blanco(S). Ni a nivel subpoblacional, ni a nivel poblacional para los locis O y S existió equi-librio de Hardy Weinberg. En cuanto a la heterocigosidad los valores más altos para los Lorica y Montería corres-pondieron al marcador S. Los análisis de Cluster mostraron una clara divergencia de Santa Cruz de Lorica encomparación con otras poblaciones Colombianas reportadas por otros autores. Igualmente evidenciaron unarelación con San José de Costa Rica y a nivel mundial con algunas poblaciones españolas como Valencia y Alicante.Para el caso de Montería mostró una relación estrecha con Ciudad de México y Brasilia.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS GENÉTICO POBLACIONAL DEL GANADO BRAHMAN Bos indicus (BOVIDAE)EN COLOMBIA MEDIANTE MICROSATÉLITES

MIGUEL NOVOA1*, WILLIAM USAQUÉN2.1Universidad Nacional de Colombia, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología.Bogotá, Colombia.2Universidad Nacional de Colombia, Instituto de Genética, Unidad de IdentificaciónHumana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

El Brahman es una de las razas más usadas para la producción de carne en el neotrópico, sin embargo, la carac-terización genética mediante marcadores moleculares de esta raza ha empezado recientemente. 178 animales dela raza Brahman provenientes de 20 departamentos en Colombia fueron genotipificados en 11 marcadores micro-satélites con el objetivo de estudiar la estructura y diversidad genética de esta población, conjuntamente con lasrelaciones genéticas de esta raza con poblaciones de otras razas cebuinas y taurinas de otros países. Los resultadosde los análisis multivariados, de inferencia bayesiana y de distancias genéticas interindividuales sugieren que nohay estructura genética en la población, causado posiblemente por el flujo de genes elevado que se presenta entrelas diferentes regiones. Esta población muestra un nivel alto de heterocigocidad y diversidad alélica comparadocon otras razas, lo cual refleja su origen de mezcla multirracial. También, se encontraron diferencias genéticasentre géneros, aparentemente causadas por prácticas reproductivas diferenciales. Finalmente, el análisis de las re-laciones genéticas entre el Brahman criado en Colombia y algunas poblaciones de diferentes razas cebuinas ytaurinas, proporciona evidencia para afirmar que esta población cebuina es la más cercana a las poblaciones tau-rinas debido a la presencia de varios alelos en alta frecuencia que corresponden a alelos taurinos. Esto podría serexplicado por la acción de una selección artificial intensa, deriva genética, remanentes del origen taurino cuandola raza fue conformada, algún grado de mezcla con razas taurinas locales durante el establecimiento de la razaBrahman en Colombia, o más probablemente, fue una interacción de estos factores en grados desconocidos.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS TEMPORAL DE LA OCURRENCIADE MALFORMACIONES CONGÉNITAS

EN LA CIUDAD DE CALI, COLOMBIA SEGÚN EL SISTEMA DE VIGILANCIADEL HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL VALLE (HUV), 2004-2008

HOOVER LEÓN, HARRY PACHAJOA*, DANIEL CUARTAS, YOSETH ARIZA,WILMAR SALDARRIAGA, CAROLINA ISAZA, FABIÁN MÉNDEZ.Grupo de Malformaciones Congénitas (MACOS) - Grupo de Epidemiología y SaludPoblacional (GESP), Facultad de Salud, Universidad del Valle. Cali, Colombia.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. Las malformaciones congénitas (MFC) son un grupo de anomalías del desarrollo con una pre-valencia al nacimiento de 2 a 3%. Son por definición un evento de baja frecuencia, determinado por la interacción


de factores genéticos y medioambientales. En el marco de los sistemas de vigilancia de malformaciones congénitases creciente el interés por analizar los patrones de agregación temporal este tipo de eventos y su relación con carac-terísticas de la población y del lugar en el que ocurren en momentos determinados. El Hospital Universitario delValle (HUV) realiza de forma sistemática desde marzo de 2004 la vigilancia de malformaciones congénitas a travésde la metodología propuesta por el Estudio Colaborativo de Malformaciones Congénitas (ECLAMC). Este trabajopresenta y discute la metodología y los resultados del análisis temporal para la serie de registros en un período decuatro años.OBJETIVOS. Determinar el patrón de distribución temporal de MFC registradas en el Hospital Universitario delValle de Cali, Colombia, entre marzo de 2004 y febrero de 2008.METODOLOGÍA. Se analizaron los datos del sistema de vigilancia del Hospital Universitario del Valle entre marzode 2004 y febrero de 2008 (48 meses consecutivos). Se calcularon medidas de ocurrencia por año y mes, para lasmalformaciones congénitas en conjunto y para grupos específicos. Los análisis se realizaron teniendo en cuenta lafecha probable de concepción estimada a partir de información de la ficha de notificación. Se analizó la ocurren-cia total de casos identificados en el período, independientemente del lugar de residencia de la madre al momentodel parto, y también se realizó un análisis por separado para los casos cuyas madres eran procedentes de la ciudadde Cali (69% de los casos). En las series de datos se evaluaron características de tendencia, estacionalidad,distribución de los residuales y autocorrelación. Para analizar estas características y la agregación en el tiempo seemplearon los siguientes programas: SPSS y SatScan V7.0.3.RESULTADOS. El nivel de escala para los análisis de distribución y agregación temporal fue “mes calendario” unidadde tiempo para la cual se dispone de información confiable de nacidos vivos y suficientes casos de malformacionescongénitas para el análisis por grupos de defectos específicos. Para las malformaciones congénitas en conjunto y paragrupos específicos de malformaciones se elaboraron tablas y gráficos tanto para frecuencia de casos como para lastasas respectivas. Adicionalmente se muestran los gráficos que resumen los análisis de autocorrelación temporal detasas por mes y los análisis de densidad de casos y de agregación (clúster) temporal.DISCUSIÓN. la distribución de los casos de malformaciones congénitas registradas por el sistema de vigilancia delHUV en el período de estudio no es homogénea a lo largo del período analizado. La agregación de casos en algu-nos meses sugiere la heterogeneidad de exposiciones colectivas en el período periconcepcional. Se presentan demanera preliminar algunas hipótesis que podrían explicar los resultados que a su vez son comparados con repor-tes de la literatura. Finalmente se identifican las limitaciones y debilidades de los análisis realizados.Palabras clave: genética.

ANÁLISIS TEMPORO-ESPACIAL DE OCURRENCIA INUSUAL DE CASOS DE SIRENOMELIAEN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO DEL VALLE EN CALI, COLOMBIA

WILMAR SALDARRIAGA GIL*, DANIEL CUARTAS, HARRY PACHAJOA,CAROLINA ISAZA.Universidad del Valle. Cali, Colombia. *[email protected]

INTRODUCCIÓN. En el Hospital Universitario del Valle en Cali, Colombia nacieron cuatro fetos con sirenomeliaentre el 9 de diciembre de 2004 y el 2 de febrero de 2005 (54 días).OBJETIVO. Realizar un análisis estadístico temporo-espacial y a través de este establecer una probabilidad numé-rica de que el evento haya ocurrido al azar.MÉTODOS. A través de entrevista a las madres se estableció la residencia donde pasaron el período periconcep-cional, con lo cual se construyó un mapa temático de la ciudad de Cali. Además se estableció una probable fechade concepción y se creó un calendario anual en semanas. A través del software SaTScan se realizó el análisisestadístico temporal, espacial y temporo-espacial usando como referencia el número de nacimientos de cada unade las 22 comunas en que está divida la ciudad de Cali, y la residencia de comuna y la fecha probable de concep-ción de cada feto sirenomélico.RESULTADOS. En el mapa temático se observó una clara concentración de tres de los cuatros casos en la comuna14 de Cali. El calendario en semanas mostró que la concepción de los cuatro casos ocurrió en siete semanas. Elanálisis estadístico a través del softwart SatScan para análisis temporal mostró una P 0,0002; para análisis espacial0,0017 y para temporo-espacial 0,00013.DISCUSIÓN. Las malformaciones congénitas de baja prevalencia suelen aparecer en brotes, sin embargo a travésde una metodología sencilla como la creación de mapas temáticos, encontrar fechas probables de concepción yaplicar softwar específicos para el análisis de brotes se puede hacer diferencia entre un hallazgo casual o unaepidemia, en este estudio todos los análisis mostraron que la probabilidad de que el evento hubiese ocurrido alazar fue menor del 1%, siendo estadísticamente significativo y se confirmó que existió una epidemia de sirenomeliaen Cali, Colombia.Palabras clave: genética.



ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS CLONALES EN PACIENTES VENEZOLANOSCON CARCINOMA DE PULMÓN

ALICIA ROJAS ATENCIO*, KARELIS URDANETA, JENNY CAÑIZALES,FRANCISCO ALVAREZ NAVA, MARISOL SOTO, RICHARD GONZÁLEZ.Universidad del Zulia. Venezuela. *[email protected]

El cáncer de pulmón es la segunda causa de muerte por cáncer en hombres en nuestro país. Actualmente entre lasmujeres está ocupando la cuarta causa de mortalidad. La carcinogenesis de pulmón está acompañada porcambios cromosómicos complejos que pueden ser detectados a través de técnicas citogenéticas convencionaleslas mismas se han caracterizado por ser extremadamente complejas y de difícil interpretación. El objetivo de estetrabajo es identificar las anomalías cromosómicas presentes en carcinoma pulmonar. Se analizaron 26 muestrasde pacientes venezolanos referidos con diagnóstico de carcinoma de pequeñas células de pulmón procesadasmediante la técnica de Pandis descrita en 1992. Se observó la presencia de anomalías cromosómicas complejasen el 69,23% (17/26) pudiendo identificarse anomalías en los cromosomas 6 en el 23,08%, en los cromosomas 8y 13 en el 30,77%, en el cromosoma 5 en el 11,53% y del cromosoma 1 en el 3,85%. Los cambios cromosómicosmás comúnmente vistos en estas pacientes resultaron anomalías de tipo complejas donde las anomalías del cro-mosoma 3 se presentaron como una de las más frecuentemente encontrada y donde se ha propuesto la existenciaa nivel de 3p uno o más genes supresores de importancia para el desarrollo del tumor. Sin embargo nuestra mayorfrecuencia estuvo representada por alteraciones a nivel de los cromosomas 8 y 13. Podemos concluir sugiriendoque los eventos genéticos que se producen en el carcinoma pulmonar constituyen eventos complejos que pudieraninvolucrar varios genes en su desarrollo.Palabras clave: genética, cáncer.

ANORMALIDADES CITOGENÉTICAS ENCONTRADAS EN PACIENTES PEDIÁTRICOSCON LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

YESICA LLIMPE MITMA DE BARRON1*, JOSE MANUEL TICLAHUANCA ROSAS2,ROSARELA DEL CARMEN MONTEZA SAAVEDRA1, JORGE RAMOS CORTEZ3,GISELLA ESMERALDA NOROÑA CAMARGO1, ABELARDO LUCIO ARIASVELASQUEZ1.1Unidad de Genética y Biologia Molecular, Instituto Nacional de EnfermedadesNeoplásicas, Departamento de Ciencias Dinámicas, Universidad Nacional Mayorde San Marcos, Lima, Perú2Reprogenetics S.A.C. Lima, Perú 3Banco de Tejidos Tumorales, Instituto Nacionalde Enfermedades Neoplasicas, Lima, Perú.*[email protected]

El estudio citogenético constituye una de las pruebas básicas en el diagnóstico, pronóstico y seguimiento de lasneoplasias, principalmente las hematológicas. En el caso de las Leucemias Mieloides Agudas (LMA) se observandiversas alteraciones citogenéticas, siendo las más frecuentes las translocaciones, que tienen diferente valorpronóstico. Es importante identificar las alteraciones cromosómicas presentes en las leucemias pues contribuye aclasificar a los pacientes según su riesgo, permitiéndoles recibir un mejor tratamiento. El objetivo de este trabajo esdeterminar la frecuencia de las alteraciones cromosómicas observadas en pacientes pediátricos diagnosticados conLMA. Se analizaron 54 muestras de médula ósea procedentes de pacientes admitidos en el INEN, desde enero del2000 hasta octubre del 2005. Los pacientes seleccionados corresponden niños de ambos sexos, diagnosticados conLMA, según criterios clínicos y de inmunofenotipo, sin tratamiento quimioterapéutico previo por lo menos dossemanas antes del estudio. Las muestras fueron procesadas siguiendo el protocolo citogenético de la Unidad deGenética y Biología Molecular del INEN. El análisis citogenético convencional se realizó en metafases sometidas albandeo G con tripsina y coloreadas con Giemsa (GTG), para la observación se usó un Microscopio Leica ModeloDMRXA2, y el programa Leica Karyo CW4000 Versión Y 1.3.1. Los cariotipos fueron descritos según la nomen-clatura del ISCN 2005. La LMA subtipo M2 (LMA M2), fue el tipo más frecuente observado, constituyendo el 50%de los casos analizados. En orden de frecuencia le siguieron la LMA - M3 y LMA - M4 con el 11% respectivamente.La LMA menos frecuente fue el tipo LMA - M 0 y LMA- M 6, con el 4% respectivamente. En el estudio se observaroncariotipos normales en el 13% de los casos. La alteración citogenética más frecuente fue la t(8;21)(q22;q22), la quese observó en el 20% de los casos. También se observó inv(16) y alteraciones que incluían a los cromosomas 15 y17. Además se reportaron la presencia de aneuploidías de autosomas y cromosomas sexuales, y la presencia decromosomas marcadores. Concluimos que la t(8;21)(q22;q22), es la alteración cromósomica más frecuente repre-sentando el 28% de todas las alteraciones encontradas.Palabras clave: genética.




ANORMALIDADES CROMOSÓMICAS EN DIAGNÓSTICO PRENATAL

JUAN BAUTISTA LÓPEZ1*, JOSÉ ROBERTO GÓMEZ2, CARLOS MEJÍA2,VÍCTOR ALFONSO SOLARTE DAVID**.1Universidad Nacional de Colombia, sede Medellín, Grupo de InvestigaciónBiotecnología Animal, Laboratorio INGEIN, clínica Las Vegas-Medellín, Colombia.2 Laboratorio INGEIN Clínica Las Vegas-Medellín, Colombia.*[email protected] **[email protected]

Gran cantidad de enfermedades congénitas son consultadas a través de diagnósticos prenatales, lo que permitetratamientos curativos así como preventivos. El análisis en conjunto de las causas de consulta como la edad materna,antecedentes patológicos y hallazgos ecográficos entre otras, muestran tendencias hacia enfermedades que se arrai-gan a las condiciones en nuestro país. A través de los últimos 17 años el laboratorio INGEIN (clínica las vegas), harealizado más de 1.000 diagnósticos prenatales que muestran que los motivos de consulta más frecuentes se debena la avanzada edad de la madre, antecedentes de síndromes a nivel familiar principalmente Down y abortos, ademásde las anormalidades detectadas ecográficamente como, malformaciones, hidramnios, hidrocefalia, higroma quís-tico, oligoamnios, polihidramnios, quistes nucales, entre los más frecuentes. Los diagnósticos realizados a madresmayores de 40 años muestran que el 11% de los fetos varones (FV) presentaron síndromes relacionados con Edwards(5,26%) y Down (6,57%), mientras que en fetos hembras (FH) el 22% presentó síndromes cromosómicos comoEdwards (11,26%), Down (4,22%), Patau (2,81%) y Trisomías sexuales (2,81%). para mujeres en gestación mayoresde 35 años y menores de 40 se encontró que el 8,49% FV siguen presentando síndromes como son Down (4,71%) yEdwards (2,83%), de manera similar el 8,57% de FH inciden con Down (4,76%) trisomias sexuales (1%), y Patau (1%)además de traslocaciones (46, XX t(2:3) en 1% y 46, XX t(6:18) en 1%), es de notar que éste es el rango de edad quemás consultas conlleva (32% del total). En pacientes de edad mayor de 30 y menor de 35 años en el 10,29% FV,presentan Down (4,41%) y Edwards (2,94%), apareciendo síndromes de Patau en FV (1,47%), en el 18,3% FH, Down(4,22%), Patau (1,40%) y Edwards (2,81%) se mantiene, y aparecen casos de síndrome de Turner (7,04%). Parapacientes menores a 30 y mayores a 25 años, en el 7,76% de FV, el síndrome de Down (1,93%), Edwards (1,93%)y Patau (1,93%), tienen la misma incidencia, mientras que en el 22,91% de FH, el síndrome de Turner se presenta(14,58%), al igual que Patau (4,16), Edwards (2,08%), y Trisomías sexuales (2,08). Para pacientes menores de 25y mayores de 20, en el 10,71% de FV, se encontró incidencia de los síndromes Down (3,57%) y Edwards (3,57%), FHla incidencia de Turner se mantuvo alto (18,18%) además de mantener el síndrome de Down (4,54%). Por último,para pacientes menores a 20 años se encontró en el 7,69% de FV se presenta síndrome de Edwards (7,69%) y en el28,57% FH se mantiene la alta incidencia de síndrome de Turner (28,57%). En conclusión los exámenes prenatalescon FH presentan mucha más incidencia a síndromes que los FV duplicando su ocurrencia en la mayoría de rangosde edad, además el síndrome de Down mantiene su ocurrencia sin mostrar aparente significancia con la edad, porotra parte el síndrome de Turner aparece con gran incidencia en madres jóvenes.Palabras clave: genética.

APELLIDOS Y CROMOSOMA Y EN EL NOROESTE DE COLOMBIA

WINSTON ROJAS1*, JENNY GARCÍA2, IVÁN SOTO1, JUAN GUILLERMO LOPERA1,ANDRÉS RUIZ LINARES3, GABRIEL BEDOYA BERRIO1

1Genética Molecular, Instituto de Biología, Universidad de Antioquia. Colombia.2 Psiquiatría, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Colombia.3Galton Lab, University College of London. Inglaterra.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. El apellido en muchas poblaciones humanas se hereda como un marcador genético en el cro-mosoma Y, sin embargo las inferencias a partir de apellidos no pueden ser validadas en estudios poblacionales de-bido a la no correlación apellido/cromosoma Y por factores tales como la adopción de apellidos o su origen polifilé-tico. Entre el oriente de Antioquia y el norte de Caldas (Colombia), se tiene evidencia histórica de flujos migratoriosen el siglo XVIII y para contrastar tal evidencia con datos genéticos, en este estudio se analizó la distribución de ape-llidos en haplogrupos/haplotipos del cromosoma Y en una muestra de origen múltiple en Antioquia, Marinilla y suzona de influencia en el oriente de Antioquia (MZI) y Aranzazu en el norte de Caldas (Colombia).MATERIALES Y MÉTODOS. La muestra total consistió de 471 hombres (Antioquia=61, MZI=246 y Aranzazu=190),en la cual se estimó la pkipkj) donde pki y pkj son la√k∑(1-√E=[distancia Euclidiana entre poblaciones] frecuenciarelativa del apellido k en la población I y J, respectivamente además se estimó la frecuencia de los 15 apellidos másfrecuentes por población. Usando ensayos PCR-RFLP cada individuo se tipificó para nueve marcadores bialélicos delcromosoma Y para definir nueve haplogrupos (amerindios, africanos y euroasiáticos); y seis microsatélites del cromo-soma Y tipificados en un analizador genético ABI310, con los cuales se definen haplotipos dentro de cada haplogrupo.


RESULTADOS. Los 15 apellidos más frecuentes en la población de MZI fueron los mismos que en Aranzazu y alcan-zaron una frecuencia de 29,4%, 59,5% y 51,3% en Antioquia, MZI y Aranzazu, respectivamente. La composición dehaplogrupos fue similar en los tres grupos, siendo residual la composición amerindia y africana. El haplogrupo/ haplo-tipomás frecuente (haplotipo 1, R1b/14-12-24-11-13-13) tuvo una frecuencia de 19,7%, 30,1% y 22,1% en Antioquia,MZI y Aranzazu, respectivamente y estuvo presente en 11 de los 15 apellidos más frecuentes. Los datos muestran múl-tiples apellidos en haplotipos genéticamente cercanos, sugiriendo un origen polifilético de estos apellidos antes de sullegada a la región; también múltiples haplotipos no relacionados dentro de cada apellido y así la proporción de nopaternidad durante el pasado colonial, la cual fue en promedio ~0,07x10-2/generación/apellido y fue variable en losapellidos más frecuentes. En la muestra total los siguientes haplogrupos/haplotipos/apellidos pudieron ser observa-dos: R1b-1 en seis apellidos, R1b-15 en un apellido, R1b8-2 en un apellido, D-1 en un apellido, Y-4 en un apellido, K-8 en un apellido; K-7 en un apellido, J-10 en un apellido y J-11 en un apellido. Los resultados indican una mayor simi-litud entre MZI y Aranzazu comparada con Antioquia, tanto en la composición y distribución de apellidos como dehaplogrupos/haplotipos del cromosoma Y, sumando evidencia al flujo génico histórico entre estas dos regiones.Palabras clave: genética.

APORTE DEL LABORATORIO DE GENÉTICA FORENSE EN DOS ETAPASDE LA INVESTIGACIÓN DE UN DOBLE HOMICIDIO

NOHORA ESPERANZA JIMENEZ CENDALES*.Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses. Bogotá, Colombia.*[email protected]

A comienzos del año 2007 en un municipio de la región central de Colombia ocurrió la desaparición de una mujermayor de edad y de su hija de cinco años de edad. El reporte de la desaparición lo hizo la madre de la mujer. Ellainformó que habían ido a visitar al padre de la menor de edad quien vivía en otra localidad cercana. Este fue el últimositio en donde fueron vistas vivas. Con base en labores de investigación las autoridades ubicaron en esta última loca-lidad los cuerpos de unamujer y una niña con señales de violencia y parcialmente incinerados imposibilitando la iden-tificación de las dos victimas por métodos diferentes al ADN. La autoridad solicitó entonces el estudio genético y seremitieron fragmentos de huesos largos de la victima mujer mayor de edad, un fragmento de hueso largo y uno decráneo de la víctima menor de edad. Para el estudio genético de identificación el laboratorio recibió también lamuestra de sangre de la madre de la mujer adulta (y abuela de la menor de edad). Las piezas óseas fueron extraídasusando el método de extracción orgánica estandarizado en el laboratorio. El ADN se cuantificó (RT-PCR), se realizóla amplificación con el kit comercial Identifiler y la tipificación se efectuó usando el analizador de ADN AB3130. Seobtuvieron perfiles genéticos completos en las piezas óseas en los 16 sistemas genéticos que contiene este kitcomercial. Con base en estos resultados se concluyó que los restos óseos de la víctima menor no se excluyen comouna hija biológica de la víctima mayor de edad. El IM obtenido fue de 326461 (W=99,99969%). Por otra parte elestudio de ADN permitó establecer que la madre denunciante no se excluye como la madre biológica de la víctimamayor de edad. En este caso el IM obtenido fue de 231938 (W=99,99956%). La investigación del doble homicidiocontinuó y seis meses más tarde, teniendo como principal sospechoso al padre de la menor de edad, se logró hacerinspección de la casa de residencia de este individuo. De ella se recolectaron manchas presentes en diferentes lugares.(Escalera, pasamanos, debajo de la escalera, piso, tapizado de un vehículo). Para la recolección se debió recurrir aluso de luces forenses. La segunda solicitud que llegó al laboratorio fue determinar si las manchas presentes en esteescenario correspondían a sangre de una o de las dos víctimas. El laboratorio recibió 13 sobres cada uno con dos anueve elementos de material recolectado para un total de 60 elementos susceptibles de ser analizados. De éstos seseleccionaron 24 para practicar las pruebas de orientación (Determinación de actividad de peroxidasas) y en lasmuestras positivas se realizó inmunocromatogragfia para detección de hemoglobina humana (Abacus Diagnostics’sABAcard®HemaTrace®). Se encontró presencia de sangre humana en nueve de estos elementos materia de prueba.Se realizó la extracción usando resinas quelantes, cuantificación, amplificación con el kit comercial Identifiler y tipifi-cación en el analizador genético ABI 3130. Se obtuvieron perfiles completos en tres de los elementos analizados. Esteperfil fue coincidente con el obtenido a partir de los restos óseos de la víctima mayor de edad que había sido repor-tado en el primer informe pericial. Se realizó cálculo de LR para informar la probabilidad de que la sangre presenteen estos elementos provenga de la victima mayor de edad. El valor obtenido fue de 9,8 billones. También se obtu-vieron perfiles parciales en los otros elementos estudiados que también coincidieron con el de esta víctima. Con baseen este resultado el individuo tuvo que aceptar el cargo del doble homicidio.Palabras clave: genética.

ASIMETRÍA FLUCTUANTE EN LA ATRACCIÓN EN HUMANOS:ESTUDIO GENÉTICO POBLACIONAL EN EL DEPARTAMENTO DEL QUINDÍO (COLOMBIA)

OSCAR EDUARDO ORJUELA, DAVID ANDRÉS CARDONA GALVIS,



GERMÁN ANTONIO RÍOS, GUSTAVO A. CASTAÑO, MARÍA DOLLY GARCÍAGONZÁLEZ, VÍCTOR HUGO GARCÍA MERCHÁN*.Universidad del Quindío. Colombia. *[email protected]

Los humanos encuentran los rostros simétricos más atractivos que los rostros asimétricos. De igual manera, hasido postulado que los niveles de Asimetría Fluctuante (AF, desviación de la simetría en características que sonsimétricas a nivel poblacional) en los rostros humanos puede estar relacionado negativamente a componentes delfitness como resistencia a parásitos, de tal manera que aquellos apareamientos potenciales con bajos niveles deasimetría pueden parecer más atractivos. No obstante, existen muchas evidencias que no soportan los dos plan-teamientos anteriores, generando por ende diferentes cuestionamientos: ¿bajo que contexto los rostros simétricosson preferidos sobre los rostros asimétricos? ¿Los efectos de la simetría/asimetría son los mismos al evaluarrostros femeninos y masculinos? Dado que el papel de la AF en el contexto evolutivo de la selección sexual ha sidoun tema de amplio análisis en las ultimas dos décadas, el presente trabajo se suma a la profundización de dichotema a una escala regional (departamento del Quindío - Eje cafetero colombiano), evaluando el grado de atrac-ción de rostros humanos mediante fotografías de hombres y mujeres realizadas bajo condiciones estándar paraefectos de comparación y medidas de asimetría fluctuante. En total se utilizaron 30 fotografías de cada sexo quefueron a su vez evaluadas por el mismo número de hombres y mujeres a través de una escala de valoración estan-darizada para este tipo de estudios. Igualmente se realizaron análisis estadísticos utilizando pruebas deKolmogorov-Smirnov para probar el ajuste de los datos de asimetría a una distribución normal, encontrándosediferencias significativas entre algunas de las medidas analizadas: parte externa de los ojos en los hombres y ladoderecho e izquierdo de la boca en mujeres. Estos resultados son analizados en un contexto genético poblacional,haciendo especial énfasis en la perspectiva de dichos cambios desde una visión adaptacionista.Palabras clave: genética.

ASOCIACIÓN DE HAPLOGRUPO MTDNA-A Y Helicobacter Pylori

ROSENDA ISABEL PEÑALOZA ESPINOSA*, K. SANDOVAL, L. BUENTELLO,D. COMAS, G. GONZALEZ VALENCIA, J. TORRES, F. SALAMANCA.IMSS. *[email protected]

Con objeto de buscar la relación entre hospedero y Helicobacter pylori, se analizó el haplotipo mitocondrial en 20pacientes positivos para esta bacteria, encontrando que el cincuenta por ciento es de haplogrupo A. Esta diferen-cia es estadísticamente significativa con respecto a los haplogrupos (B, C y D) encontrados en individuos sanos,dato relevante no antes informado.Palabras clave: genética.

ASOCIACIÓN DE LOS POLIMORFISMOS C677T Y A1298G DE LAMETILENOTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA (MTHFR)

Y EL CÁNCER COLORRECTAL ESPORÁDICO

EDWIN HERNÁNDEZ1, ANDRÉS GUTIÉRREZ2, AMPARO MORA3, GERMÁN JUNCA3,4,ANTONIO ORMAZA4, JORGE PADRÓN5, HÉCTOR ROJAS6, ALEJANDRO GIRALDO1,2.1Maestría en Genética Humana, Facultad de Medicina e Instituto de Genética,Universidad Nacional de Colombia.2 Fundación Gillow. Bogotá, Colombia.3Departamento de Cirugía, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia.4Clínica San Pedro Claver. Bogotá, Colombia.5Universidad del Rosario. Bogotá, Colombia.6Clínica Nueva. Bogotá, Colombia.

La metilenotetrahidrofolato reductasa (MTHFR) es una enzima clave en el metabolismo del ácido fólico al regularprocesos de metilación y síntesis del DNA. Dos polimorfismos funcionales de la MTHFR el C677T con unaactividad enzimática del 30% para los homocigotos TT, y A1298G con una actividad del 60% para homocigotosGG, han sido estudiados en cáncer colorrectal. Se han reportado resultados de riesgo como de efecto protectorpara el C677T y solamente protector para el A1298C, considerándose que estos efectos pueden ser moduladospor concentraciones de ácido fólico en la ingesta. En el presente estudio de casos y controles no apareados, sedeterminó el tipo de relación existente entre los polimorfismos C677T y A1298C de la MTHFR y el cáncer colorrec-tal esporádico en un grupo de pacientes colombianos.De acuerdo al cálculo del tamaño de la muestra, como casos se seleccionaron 80 pacientes con cáncer colorrectaly 140 adultos mayores de 75 años (diez años por encima de la edad promedio de aparición del cáncer colorrectal),



sin antecedentes clínicos de cáncer colorrectal como grupo control. La extracción de DNA se realizó a partir desangre periférica mediante la metodología de salting out. Para la genotipificación de las muestras se utilizó la meto-dología “Amplification Refractory Mutation System” ARMS-PCR, un sistema de amplificación alelo específico.Para la visualización de los amplificados se realizó electroforesis en gel de agarosa al 1,5%, tinción con bromurode etidio y visualización con transiluminador UV. El análisis estadístico se realizo mediante el programa Genepopversión 3.4 y el modelo estadístico de Markov.Para el locus MTHFR 677 se encontró una frecuencia del alelo C de 56,25% en el grupo de pacientes y 54.64% enel grupo de ancianos, para el alelo T se encontró una frecuencia del 43,75% en los pacientes y del 45,36% en elgrupo de ancianos. Al comparar las dos poblaciones se halló un valor de P=0,7686, no significativo.En el locus MTHFR 1298, el alelo A presentó una frecuencia de 41,25% en el grupo de pacientes y 72,85% en losancianos. El alelo C, se encontró en el 58,75% en los pacientes y en le 27,14% de los ancianos. El análisis esta-dístico mostró un valor de P=0,00001, altamente significativo, lo que asocia al alelo 1298C como factor de riesgopara cáncer colorrectal. Esta asociación no ha reportada anteriormente, probablemente porque no se había estu-diado en controles por encima de la edad promedio de aparición del cáncer colorrectal.Palabras clave: genética.

ASOCIACIÓN DE VARIANTES EN GENES IMPLICADOSEN RESISTENCIA A INSULINA CON DIABETES MELLITUS 2

EN UNA MUESTRA DE POBLACIÓN COLOMBIANA

MARIA VICTORIA PARRA MARIN1*, CONSTANZA DUQUE VELEZ1,NATALIA GALLEGO1, LILIANA FRANCO HINCAPIÉ1, ANDRÉS RUIZ LINARES1,2,GABRIEL BEDOYA1.1Genética Molecular, Universidad de Antioquia, Colombia. *[email protected] College London, Inglaterra.

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVO. La insulina es una hormona producida por las células beta del páncreas que seencarga de regular el metabolismo de carbohidratos y de lípidos que son los combustibles esenciales para la vida delos organismos incluyendo el humano. El fenómeno conocido como resistencia a insulina produce descontrol de estemetabolismo y se expresa de diferentes formas de acuerdo a la raza; por ejemplo, en poblaciones latinoamericanasla resistencia a insulina produce principalmente diabetes mellitus 2 (DM2); teniendo en cuenta esta observación, noshemos propuesto evaluar el efecto que algunas variantes en genes implicados en el metabolismo de la insulina tienensobre DM2 en la población colombiana y la correlación de dicho efecto, con la composición ancestral individual(amerindia, europea y africana).METODOLOGÍA. Previo consentimiento informado, se tomaron muestras de sangre periférica de 1.000 indivi-duos diagnosticados con DM2, según los criterios clínicos (casos), y de 496 individuos sanos, mayores de 40 añosy sin antecedentes familiares de DM2 en primer grado (controles). Los individuos que participaron en el estudiofueron contactados a través de diferentes instituciones como el Hospital Universitario San Vicente de Paúl, elSeguro Social de Antioquia, el Laboratorio Clínico de la Universidad de Antioquia, Confama, y Susalud. A todoslos participantes se les aplicó una encuesta de origen para determinar su ancestría antioqueña. Por medio de lastécnicas PCR, PCR-RFLP y SNPlex, se genotipificaron 72 variantes en genes candidatos o regiones cromosómicasque han sido asociadas a DM2. Y se utilizaron datos de 63 Marcadores Informativos de Ancestría (AIMs), quepermiten estimar la probabilidad de que un individuo pertenezca a una población ancestral amerindia, africana oeuropea. El análisis de los datos se realizó utilizando los programas SPSS, GENEPOP y ADMIXMAP.RESULTADOS Y CONCLUSIONES. No se encontró evidencia de estructuración poblacional medidos a través del es-tadístico Fst a partir de los 63 AIMs. Observamos asociación entre la ancestría africana y amerindia con DM2; se en-contraron 10 variantes monomorficas para el alelo no asociado y 10 que mostraron asociación a DM2: ocho en ge-nes, una en una región del crm 10 y otra en el 11; y una asociación entre diferentes endofenotipos con DM2. Se esperaevaluar el efecto que estas variantes asociadas pueden tener en el fenotipo bajo un modelo de genética cuantitativa.Palabras clave: genética.

ASOCIACIÓN ENTRE HOMOCISTEINA Y OTROS FACTORES DE RIESGO CON LOSPOLIMORFISMOS DE LA CISTATIONINA ¦Â- SINTASA Y METILENTETRAHIDROFOLATO

REDUCTASA EN PACIENTES CON TROMBOSIS VENOSA

CLAUDIA AYALA, REGGIE GARCIA, EDITH CRUZ, KAROL PRIETO,MARTHA CECILIA BERMUDEZ DE RINCON*.Instituto de Genética Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]



Se produce trombosis cuando el sistema hemostático se activa de manera inapropiada al grado de que los proce-sos anticoagulantes naturales se superan y se permite la formación de un coagulo dentro de un vaso sanguíneo.La trombosis puede ser profunda y superficial .Los factores de riesgo para el desarrollo de la trombosis venosa,pueden ser adquiridos (diabetes mellitus, hiperlipidemias, tabaquismo anticonceptivos, en menor proporción,inmovilización, cirugía, trauma y embarazo). o genéticos, (anormalidades en el sistema de la coagulación). Y enforma reciente la hiperhomocisteinemia, alteración metabólica caracterizada por la presencia de niveles elevadosde homocisteína en sangre. Este trabajo analizó una población con diagnóstico clínico de trombosis, describió elperfil lipídico, los niveles de glucosa y homocisteína calculo las frecuencias alélicas y genotípicas de los polimor-fismos 699C/T,1080C/T,844 INSER 68 pb de la CBS y el 677C/T de la MTHFR. Las pruebas bioquímicas se reali-zaron por métodos colorimétrico y de inmunoensayo. Se utilizó la técnica de PCR para la amplificación de losexones 6,10 y 8 de la CBS y 4 de la MTHFR y mediante análisis de restricción se hallaron las frecuencias de lospolimorfismos mencionados. El estudio de asociación se hizo mediante la prueba de Chi2 corregido por la pruebade Fischer. Los resultados mostraron asociación entre el nivel de triglicéridos, el colesterol total, cLDL y el riesgode presentar trombosis. También estos resultados mostraron que individuos homocigotos TT del polimorfismo677C/T y con niveles de colesterol alto tienen un factor de riesgo (OR) de 3,5 (p= 0,14) de desarrollar trombosis.Palabras clave: genética.

ASOCIACIÓN ENTRE POLIMORFISMOSEN GENES DE LA RESPUESTA IMMUNE INNATA

Y TUBERCULOSIS EN UNA POBLACIÓN COLOMBIANA

MARIA DULFARY SÁNCHEZ PINO1,2*, CELINE LEFEBVRE3, BLANCA L. ORTIZ1,2, LUISF. GARCIA1,2, JOHN RIOUX3, LUIS F. BARRERA1,2.1Grupo de Inmunología Celular e Inmunogenética, Instituto de InvestigacionesMédicas, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.2Centro Colombiano de Investigación en Tuberculosis (CCITB). Colombia.3 Laboratory in Genetics and Genomic Medicine of Inflammation, Montreal HeartInstitute, University of Montreal. Montreal, Canada.*[email protected]

La tuberculosis (TB) sigue siendo una de las principales causas de morbimortalidad en el mundo. Se estima quela tercera parte de la población mundial está infectada conMycobacterium tuberculosis; sin embargo, solamente 10%de las personas infectadas desarrollan la enfermedad clinica. La TB es una enfermedad multifactorial con uncomponente genético significativo. Genes de la inmunidad innata, tales como los receptores tipo Toll (TLRs), ymoléculas de sus vías de señalización, se han asociado con susceptibilidad a TB en diferentes poblaciones huma-nas. Genes de la respuesta innata también se han asociado a enfermedades inflamatorias como la enfermedad deCrohn (CD), algunos de los cuales, como SP110, tlr9 e irgm, también han sido asociados con TB pulmonar. Losobjetivos de este estudio fueron: i) determinar la asociación de los polimorfismos de los genes de los receptoresTLR1, 2, 4, y 9, y de las moléculas adaptadoras TIRAP y MyD88 con TB pulmonar y, ii) determinar si SNPs previa-mente asociados con susceptibilidad a CD se asocian con el desarrollo de TB. Un estudio de casos y controles fuediseñado para investigar la ocurrencia de 17 SNPs en genes de TLR1, TLR2, TLR4, TLR9, TIRAP y MyD88, selec-cionados como TagSNPs, y de 54 SNPs previamente asociados con CD. Casos de TB pulmonar confirmados bac-teriologicamente (n=501) y controles sanos epidemiológicamente relacionados, sin historia de TB (n=446),colectados en Medellín y su área metropolitana, Colombia, fueron incluidos en el estudio. La genotipificación fuerealizada mediante la técnica de extensión de primer y espectrometría de masas (Sequenom). Análisis preliminaresidentificaron 2=5.103; p=0.023).asociación entre el SNP N199N de TLR2 y la presencia de TB ( Los polimorfismosR753Q de TLR2, S180L de TIRAP, D299G y T399I deTLR4, previamente asociados con TB en diferentes pobla-ciones étnicas, no se encontraron asociados con TB en esta muestra poblacional. Adicionalmente se encontró unafrecuencia más alta de los SNPs rs10995271 (C/G) y rs1964825 (C/T) 2=10.81; p=0.001 y Ligada al Sexo Recesivay establecer a cual de los dos padecimientos corresponde el diagnóstico clínico.MATERIALES Y MÉTODOS. Se realizó estudio de ligamiento mediante 14 microsatélites distribuidos a lo largo delcromosoma X, saturando la zona candidata Xp22. Resultados. Se estableció la localización del locus y se obtuvoel haplotipo de las personas afectadas y portadoras. Se obtuvo ligamiento entre el locus de la SEDL y los marca-dores DXS6795 y DXS9896 con lod score de 2.84 y 1.67. Se construyeron haplotipos observándose que los alelos282 para DXS6795 y 212 para DXS9896 segregaban junto con el fenotipo de la enfermedad.DISCUSIÓN. Con los resultados de genética molecular del presente estudio, se estableció el diagnóstico comoSEDL y se descartó el diagnóstico de DMC para la presente familia de pacientes y se sugiere que ambas enferme-dades son la misma entidad clínica.Palabras clave: ligamiento, Displasia Espóndilo-epifisiaria, locus, ligada al sexo recesiva, polimorfismo, cromo-soma X.



ATROFIA MUSCULAR ESPINAL:EXPERIENCIA DE DIAGNÓSTICO PRENATAL MOLECULAR EN 19 FAMILIAS

GRACIELA ELENA MOYA*, FRANCISCA MASLLORENS, LILIEN CHERTKOFF,VERONICA FERREIRO, EVANGELINA WITTIS, SILVIA DÍAZ.Fundación Genos. Buenos Aires, Argentina. *[email protected]

La atrofia muscular espinal es un desorden genético caracterizado por debilidad muscular progresiva debido a ladegeneración y pérdida de las neuronas del asta anterior de la médula espinal. Es la segunda afección de herenciaautosómica recesiva, con una prevalencia de 1 cada 10.000 recién nacidos vivos y una frecuencia de portadores de 1en 50. Antes del conocimiento de las bases moleculares de esta enfermedad se clasificaba en cuatro tipos clínicos,aunque actualmente se considera como un espectro de gravedad clínica continua. Se han descrito dos genesasociados el SMN1 y SMN2. El gen SMN1 (survival motor neuron 1) sería el gen principal responsable. Alrededor del95-98% de los pacientes son homocigotas para la deleción de los exones 7 y 8 de SMN1 y entre un 2-5% soncompuestos heterocigotos para esta deleción y una mutación puntual del gen SMN1. Durante el período 2000-2008,19 familias con antecedentes de atrofia muscular espinal concurrieron a nuestro centro para estudios de diagnósticoprenatal previo consulta de asesoramiento genético. Se realizaron 25 estudios prenatales en esta familias mediantebiopsia de vellosidades coriales a partir de la semana 11 de gestación, para estudio directo de la deleción del genSNM1 y análisis citogenético. En todos los casos se realizó el estudio molecular y se descarto contaminación materna.Todos los casos con resultados normales, fueron confirmados al nacimiento. Dada la prevalencia de portadores deesta enfermedad y la gravedad del pronóstico, y la eficacia del diagnóstico prenatal, se recomienda que familias conantecedente de Atrofia Muscular Espinal sean derivadas a una consulta de asesoramiento genético.Palabras clave: genética.

AVANCES: DETERMINACIÓN MICRODELECIONES REGIONES AZFCROMOSOMA Y E INFERTILIDAD

GISELA ESTHER GONZALEZ RUIZ1*, CARLOS ARTURO SILVERA REDONDO1,FERNANDO VÁSQUEZ RENGIFO2.1Universidad del Norte, Barranquilla, Colombia.2Universidad de Sucre, Centro de Fertilidad Procrear. Sincelejo, Colombia.*[email protected]

Las deleciones del cromosoma y, pueden originar alteración en las condiciones espermáticas, provocando infertilidadgenética en hombres; alteraciones que ameritan estudios más frecuentes, que nos lleve a identificar la prevalencia poráreas geográficas en Colombia. Actualmente y como tesis de grado en la maestría de Ciencias Básicas Biomédicas, nosencontramos desarrollando el estudio denominado “Determinación de microdeleciones regiones AZF del cromosomaY e infertilidad” en población entre 20-50 años de la ciudad de Barranquilla (Colombia); el estudio avanza en la bús-queda específica de microdeleciones parciales o totales de segmentos de las regiones de azoospermia, representadaspor AZFa, donde se amplifican los STS (SYS86, SY84), AZFb donde se amplifican los STS (SY121, SYPR3, SY124,SY127, SY128, SY130, SY133; SY134), región Proximal azfc/azfd (STS: SY145, SY152,) AZFc (STS: SY242, SY206,SY254, SY255, del gen Daz) y región de determinación sexual masculina (gen SRY), además del gen DYS157 Los crite-rios de inclusión al estudio están relacionados con expresiones testiculares de interés, especialmente azoospermia noobstructiva y oligozoospermia severa (< de 5 millones por ml). El estudio tiene en cuenta las consideraciones bioéticasreglamentarias y los criterios establecidos por la Universidad del Norte, para este fin; la selección de los candidatos esefectuada por especialistas en el área, un andrólogo y un genetista clínico. Metodológicamente, se tienen en cuenta lossiguientes pasos: •Consentimiento informado. •Análisis seminal, siguiendo los parámetros establecidos por la Organi-zación Mundial de la Salud. •Extracción de ADN en sangre periférica. •PCR múltiplex, Master mix A (para los locus:DAZ, DYS240, DYS271, DYS221, Kal-Y) Master mix B (locus SMCY, DYS218; DAZ) Master mix C (DYS219, DYS212,DYF51s1; DAZ) Master mix D (Locus DYS223, DYS236, DYS215) y Master mix E (SRY, DYS224, DYS148, DYS273) coninclusión de segmentos determinados para cada región de azoospermia. •Electroforesis en gel de agarosa para el corri-do de bandas. Los resultados procesados hasta la fecha han sido negativos para microdeleciones. Se espera lograr unavance significativo del estudio para presentar en el congreso de la Asociación Colombiana de Genética Humana, 2008.Palabras clave: genética.

BANDAS AMNIÓTICAS DESCRIPCIÓN DEL PROCESO DISRUPTIVO-MECÁNICODURANTE EL PERÍODO FETAL EN UNA AUTOPSIA FETAL

GISEL GORDILLO GONZÁLEZ1*, IGNACIO MANUEL ZARANTE1, MERCEDES OLAYA2

1 Instituto de Genética Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.



2Departamento Patología - Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

El síndrome de las Bandas Amnióticas o Bandas Constrictivas Prenatales, es una entidad muy bien definida desde elpunto de vista clínico y anatomopatológico; según las diferentes publicaciones la incidencia se ha estimado entre1:5.000 y 1:10.000 embarazos. Se ha descrito una tríada relacionada con Bandas Constrictivas y amputacionesintrauterinas, la cual afirma que debe existir: pie equino, linfedema y sindactilia distal al sitio de la constricción. Estesíndrome se clasifica de acuerdo a la severidad en cinco estadios. Existen reportados múltiples casos de las secuelasfenotípicas de las bridas ó bandas amnióticas tales como, las amputaciones asimétricas, hendiduras craneofacialese incluso de pared torácica o abdominal, pero hasta la fecha no se había logrado apreciar con certeza este fenómenoque ocurre in útero. Se recibe en el servicio de patología de la institución, feto dentro de su saco amniótico integro.Al proceder a la apertura, encontramos presencia de bridas amnióticas sujetas a pulgares y a pie derecho, obser-vándose claramente el fenómeno mecánico ocurrido en este feto. También se observan bridas sujetas a cordónumbilical produciéndose así, obstrucción del flujo vascular siendo probablemente la causa de la perdida del emba-razo. Al retirar las bridas encontramos amputación de pulgar izquierdo y hallux del pie izquierdo por igual, ademásde amputación de falanges dístales del 2 al 4 dedo de mano derecha. Este caso muestra claramente la relación causa-efecto entre el efecto mecánico de las bridas amnióticas y las amputaciones observadas apoyando la teoría de Torpiny descartando completamente la hipótesis que plantea un defecto del desarrollo embrionario. Además observamosla importancia de realizar estudios anatomopatológicos fetales, para así poder dilucidar mecanismos causantes deenfermedad y en general, comprobar la frecuencia de los diversos mecanismos con respecto a la perdida de los emba-razos. La evidencia fotográfica en este caso es de una alta utilidad pedagógica.Palabras clave: genética.

BIOMARCADORES EN CÁNCER DE SENO

SANDRA ROCIO RAMIREZ CLAVIJOUniversidad del Rosario, Facultad de Medicina. Bogotá, Colombia.

Una célula durante su existencia debe escoger entre varias opciones, puede proliferar, diferenciarse, estar quiescenteo morir. Para realizar uno de estos procesos existen señales externas que indican a la célula cual opción conviene másal individuo de acuerdo a un contexto de espacio y de tiempo. Las células que poseen los medios para captar las seña-les, generalmente se trata de receptores ubicados en la membrana celular, interpretan el mensaje y elaboran una res-puesta que puede involucrar la activación o inactivación de proteínas en cascada o de genes. La respuesta puedeconsistir en producir una molécula que tenga efecto sobre el metabolismo propio, o que sea enviada al exterior de lacélula para actuar, a su vez, como señal para otras células. En enfermedades como el cáncer las células presentanfrecuentemente alteración en los mecanismos que regulan la proliferación y la muerte celular o en moléculas que for-man parte de esas vías de señalización, que afectan su funcionamiento normal. La identificación de esas moléculasanormales es una alternativa para ser usada en el diagnóstico de las enfermedades, de igual modo el estudio de varia-ciones en la secuencia de los genes puede permitir la descripción de componentes genéticos presentes en una pobla-ción que puedan tener una participación en la susceptibilidad o protección de los individuos que las poseen, cuyoefecto se estima en el aumento o disminución del riesgo a desarrollar las enfermedades. En Colombia el cáncer demama es la tercera causa de muerte por cáncer después del cáncer gástrico y cuello uterino. Del total de casos de cán-cer de mama, el 10-15% son de origen familiar, de los cuales el 5% se pueden asociar con mutaciones en genes de altapenetrancia como BRCA1 y BRCA2. Adicionalmente, los individuos que tienen antecedentes familiares presentan unriesgo dos veces mayor a desarrollar la enfermedad que la población general. Sin embargo, este riesgo no puede serexplicado únicamente por alteraciones en los genes BRCA1/BRCA2, sino que existen variantes genéticas de baja pene-trancia que pueden estar asociadas al desarrollo de la enfermedad, como los polimorfismos de los genes p53,CYP1A1, CYP1B1 y GSTM1 en donde se ha encontrado asociación con el desarrollo de cáncer de mama heredo fami-liar, según estudios desarrollados en la Universidad del Rosario. Así mismo, el análisis de las características clínicas yhábitos alimenticios ha revelado una asociación significativa entre la edad de la menarquia, la edad del primer em-barazo, el uso de terapia hormonal, el consumo de embutidos y el consumo de enlatados con el desarrollo del cáncerde mama heredo familiar. Por otro lado la expresión del gen de la mamoglobina en células epiteliales ha sido evalua-da en un grupo de pacientes con cáncer de seno colombianas y se comparó con la expresión en un grupo de individuossanos. Los resultados muestran que una forma de la mamoglobina se expresa en todos los individuos participantes,pero en los pacientes con cáncer de seno la expresión es cinco veces mayor. Usando iniciadores específicos para unaregión del gen contenida en una isoforma de la proteína se encontró que se expresaba únicamente en dos pacientescon estadio avanzado de la enfermedad una paciente con metástasis y otra con compromiso ganglionar. Los resulta-dos permiten concluir que la detección de la mamoglobina podría ser una herramienta de apoyo al seguimiento delas pacientes que ya han sido operadas de un tumor primario de cáncer de seno y tienen riesgo de recurrencia.Palabras clave: genética.



CÁNCER GÁSTRICO, TABAQUISMO, POLIMORFISMOS CYP1A1- MspI, CYP2E1-Pst1EN UNA POBLACIÓN COLOMBIANA DE ALTA INCIDENCIA

EDUARDO CASTAÑO MOLINA1*, MARIO SANTACOLOMA2, LÁZARO ARANGO2,MAURICIO CAMARGO3, MARCELA MONCADA.1Grupo BIMSA (Biología Molecular y Salud), Facultad de Ciencias para la Salud,Universidad de Caldas y Universidad Autónoma de Manizales. Colombia.2Universidad de Caldas. Colombia.3 Grupo de Genética de Poblaciones y Mutacarcinogénesis, Instituto de Biología,Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. Colombia es un país con alta incidencia de cáncer gástrico (CG), y esta patología es la primeracausa de muerte por cáncer. La distribución geográfica del CG es heterogénea y predomina en las zonas altas delas cordilleras, entre las que se encuentra el departamento de Caldas, Colombia. La etiología del CG es compleja,y las evidencias sugieren la participación de factores ambientales y biológicos. Pero a pesar de que hay granpoblación expuesta a los factores predisponentes, solo una pequeña parte de ella desarrolla la patología; lo queíndica que hay una susceptibilidad genética individual a desarrollar CG. Con este estudio de casos y controles rea-lizado en la ciudad de Manizales, Colombia en donde el CG es la primera causa de muerte por cáncer, exploramospor primera vez la posible asociación entre factores genéticos y ambientales con el riesgo a desarrollar CG.OBJETIVO. Probar la hipótesis de que casos y controles, de una población colombiana con alta incidencia de CG,exhiben diferencias significativas entre las frecuencias de los polimorfismos de los genes CYP1A1-m2 y CYP2E1-c2;e igualmente entre el hábito de fumar y el estrato socioeconómico, y sus posibles interacciones.MÉTODOS. Ochenta y siete pacientes afectados por cáncer gástrico y 87 controles de la ciudad de Manizales, fue-ron genotipificados por medio de PCR-RFLPs para los polimorsfimos CYP1A1-m2 y CYP2E1-c2. Además, se tuvie-ron en cuenta variables sociodemográficas y el estilo de vida en relación con el tabaquismo y el consumo de licor.RESULTADOS. Los casos que presentan el genotipo CYP2E1-c2, asociado con mayor actividad enzimática, tienenmás riesgo a desarrollar CG (OR=3.6, CI95% 1.6-8.1/p=0,002); mientras que el polimorfismo CYP1A1*2A (MspI),que también está relacionado con mayor actividad enzimática, no se encontró asociado con ésta entidad. El taba-quismo y el estrato socioeconómico bajo, también mostraron asociación significativa con el riesgo a CG. Hubouna clara interacción gen-ambiente, particularmente entre el tabaquismo y los polimorfismos bioactivantesCYP2E1 c2 y CYP1A1 m2, que pueden alterar la susceptibilidad al CG en ésta población del eje cafetero.CONCLUSIONES. No se evidenció interacciones entre los polimorfismos estudiados; pero si se detectó una inte-racción estadísticamente significativa entre gen-ambiente, particularmente entre el tabaquismo y los alelospolimórficos más activos (CYP2E1- c2 y CYP1A1- m2) con el riesgo a desarrollar CG, en esta población caldense.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN CLÍNICA Y MOLECULAR DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON (EP)EN UNA MUESTRA DE LA POBLACIÓN COLOMBIANA

WILLIAM ARIAS*, WISTON ROJAS, SONIA MORENO, FRANCISCO LOPERA,ANDRÉS RUIZ, GABRIEL BEDOYA.Laboratorio de Genética Molecular (Genmol) Universidad de Antioquia. Colombia.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. La enfermedad de Parkinson (EP) es una alteración del movimiento caracterizada por bradiqui-nesia, temblor e inestabilidad postural. Esta se presenta por la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancianigra; es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común después de Alzheimer y afecta del 1 al 2% de lapoblación general mayor de 65 años. Según su edad de inicio se clasifica en juvenil (≤ 45 años) y tardía (≥ 45 años).Como causas de la enfermedad se han reportado mutaciones en ocho genes y asociación a 6 loci. La mayoría depacientes con EP familiar (aprox. 50%) y esporádico (aprox. 18%) presentan mutaciones en el gen PARK2, en ellosse presenta variabilidad en la clínica y edad de inicio. En familias colombianas se han reportado las mutaciones 321-322insGT, C212Y y 255delA; adicionalmente las mutaciones V56E, V380L fueron reportados en España.OBJETIVO. En este estudio se tipificaron estas cinco mutaciones en pacientes de Colombia con EP.MÉTODOLOGÍA. La muestra consistió de 195 personas, 91 hombres (46,66%) y 104 mujeres (53,34%), 169 diag-nosticadas clínicamente para EP, con edades entre 9 y 82 años (promedio=49,9 años); 112 pacientes EP esporádico(34 juveniles y 78 tardíos) y 57 pacientes EP familiar (40 juveniles y 17 tardíos), 23 pacientes con parkinsonismo ytres con temblor esencial. Las mutaciones fueron tipificadas a través de ensayos PCR-RFLP y electroforesis en gelesde agarosa al 2,0% con oligonucleótidos y condiciones descritas por Kitada et al. 1998 y New England Biolabs Inc.RESULTADOS. 120 pacientes (61,53%), no presentaron ninguna mutación, 73 (76,84%) tenían una mutación ydos (0,01%) fueron heterocigotos compuestos al presentar dos mutaciones diferentes (C212Y/321-322insGT). La



mutación V56E no se halló en ningún individuo. La mutación C212Y (Fcia=0,164), se encontró en 20 pacientes(12 homocigotos y ocho heterocigotos). La mutación 321+322insGT (Fcia=0,056) se encontró en siete pacientes(cuatro homocigotos y tres heterocigotos). La mutación 255delA (Fcia=0,041) se encontró en cuatro pacienteshomocigotos. El polimorfismo V380L (Fcia=0,256), se encontró en 46 pacientes (cuatro homocigotos y 42heterocigotos) este presento mayor frecuencia en pacientes esporádicos. Las mutaciones C212Y, ins321-322GT ydel255A, se presentaron con mayor frecuencia en pacientes con parkinson juvenil familiar.CONCLUSIÓN. En este estudio reslatamos la importancia del gen PARK2 en la etiología para la enfermedad deparkinson juvenil familiar en pacientes de Colombia.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN CLÍNICO-MOLECULAR DE UN PACIENTE COLOMBIANOCON ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRÓNICA LIGADA AL X,

REPORTE DE UNA NUEVA MUTACIÓN

JUAN ÁLVARO LÓPEZ QUINTERO*, MIGUEL ANGEL MENDIVIL PÉREZ,GABRIEL JAIME VÉLEZ TOBÓN, JULIO CÉSAR ORREGO.Universidad de Antioquia. Colombia. *[email protected]

La enfermedad granulomatosa crónica (EGC) es una inmunodeficiencia primaria caracterizada por infecciones seve-ras a repetición producidas por bacterias y hongos con formación de granulomas, debido a la incapacidad de las célu-las fagocíticas para generar compuestos reactivos intermediarios del oxígeno necesarios para la muerte intracelular delos microorganismos fagocitados. El defecto molecular se produce por mutaciones en los genes que codifican cuatrode las subunidades que conforman el sistema NOX (NADPH oxidasa) gp91phox, p22phox, p47phox o p67phox. LaEGC posee un patrón de herencia que puede ser ligado al cromosoma X o autosómico recesivo y su incidencia mundialoscila entre 1 por cada 200mil nacimientos. Para el caso de América latina, en estudios realizados en Argentina, Chile,Costa Rica y Uruguay, se estima una incidencia que oscila entre 0,72 y 1,26 casos por cada 100 mil nacimientos. Lasmutaciones en el gen CYBB que codifica para la gp91phox, causan la EGC ligada al X y se asocian con aproximada-mente el 70% de los casos e incluyen grandes delecciones multigénicas, delecciones e inserciones menores, substitu-ciones de aminoácidos de los tipos missense y nonsense, así como también defectos en el mecanismo de splicing. En estainvestigación reportamos un nuevo caso de un paciente colombiano con EGC ligada al X, cuyos fagocitos no expresanla proteína gp91phox. El análisis de explosión respiratoria por dihidrorodamina reveló una ausencia total de dichafunción en el paciente y un patrón típico de portador en la madre. El estudio del cDNA mediante RT-PCR reveló unaexpresión anormal del mRNA tanto en el paciente como en la madre, lo cual se confirmó al realizar el secuenciamientodonde encontramos la ausencia del exón 2 en el paciente, mientras que en la madre la expresión de dos tipos dife-rentes de mRNA correspondientes al patrón de portador observado en las pruebas bioquímicas. Análisis por SSCPdel exón 2 del paciente mostró un perfil de migración alterado. El secuenciamiento del gDNA identificó una alteraciónen el sitio aceptor de splicing del intrón 1, que incluye una delección seguida de tres transversiones (3\' intrón 1ttctgtttgtgcag / -gaagtttgtgcag). Este es el primer estudio molecular de un paciente con EGC por un defecto en un sitiode splicing en Colombia. Concluimos que la definición de la mutación y su correlación con el fenotipo es importantepara proveer una apropiada consejería genética y pronóstico clínico al paciente y su familia.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN DE LA APARICIÓN DE LOS SÍNTOMAS Y EVENTOS CLÍNICOSEN PACIENTES CON ENFERMEDAD DE FABRY: HALLAZGOS DEL REGISTRO DE FABRY

ADRIANA LINARES*, A.M. MARTINS, J.F. CABELLO, G. VALADEZ JUVERA, J.VILLALOBOS, J. POLITEI.Hospital La Misericordia. Bogotá, Colombia. *[email protected]

INTRODUCCIÓN. La enfermedad de Fabry (EF) es un trastorno raro de depósito lisosomal, causado por activi-dad deficiente de la enzima lisosomal α-galactosidasa A. Las mutaciones en el gen ligado a X que codifica esa enzi-ma causan acumulación progresiva de globotriaosilceramida y glucolípidos relacionados en varios tejidos. Los pa-cientes con EF experimentan inicialmente crisis de dolor severo, intolerancia al ejercicio y malestar gastrointestinal.A medida que progresa la enfermedad se desarrollan característicamente complicaciones más serias, incluyendoinsuficiencia renal, enfermedad cardíaca, y accidente cerebrovascular.OBJETIVO Y MÉTODOS. El Registro de Fabry es una base de datos observacional voluntaria, que rastrea la historianatural y desenlaces de los pacientes con EF. Hasta diciembre 31 de 2007, 2.641 pacientes fueron incluidos en el re-gistro, incluyendo 2.349 adultos y 290 niños. La población del registro incluye ahora un número casi igual de hom-bres (1.330) y mujeres (1.310). La mayoría de pacientes (82%) reportaron que tenían miembros de la familia con EF.Entre los pacientes adultos el 81% de los hombres habían recibido alguna vez terapia de reemplazo enzimático (TRE),



comparados con el 36% de las mujeres. Analizamos datos de la historia natural de 983 hombres adultos y 451 mu-jeres adultas.RESULTADOS. La edad promedio de aparición de los síntomas fue de nueve años en los hombres y 16 años en lasmujeres. No obstante, el diagnóstico ocurrió a una edad promedio de 27 años en los hombres y 38 años en lasmujeres. Mucho más hombres que mujeres reportaron haber experimentado un evento renal: 161/983 hombres(16%) versus 17/451 mujeres (4%). Entre las 17 mujeres que sí experimentaron eventos renales, la edad promedio alocurrir el primer evento renal fue similar a la de los hombres (37 vs. 38 años). Se reportaron eventos cardíacos ycerebro-vasculares a una frecuencia similar entre los hombres y las mujeres adultas; 228/983 hombres (23%) y105/451 mujeres (23%) tuvieron eventos cardíacos, mientras que 80/983 hombres (8%) y 39/451 mujeres (9%)tuvieron eventos cerebrovasculares. Los hombres mostraron tendencia a experimentar su primer evento cardíaco ycere-brovascular a una edad algo más temprana que las mujeres (42 vs 48 años y 38 vs. 42 años respectivamente).RESUMEN. Tanto hombres como mujeres con EF experimentan eventos clínicos severos relacionados con la enfer-medad, y estos eventos ocurren a edades más o menos comparables. Los pacientes con EF deben ser monitorea-dos con regularidad para detectar signos y síntomas, y se deben tener en cuenta para TRE.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN DE LA ESTABILIDAD CROMOSÓMICA EN LÍNEASDE CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS HUMANAS

PURIFICACIÓN CATALINA*, CAROLINA ELOSUA, ANA NIETO, PABLO MENÉNDEZ,PAOLA E. LEONE.Banco Andaluz de Células Madre, Grupo de Citogenética y Biología Molecular.Granada, España. *purificació[email protected]

La capacidad de las células madre embrionarias humanas (HESCs) de dividirse y diferenciarse ha abierto una nuevaexpectativa en el campo de la terapia celular y la medicina regenerativa, además de constituir una herramienta muyútil para el desarrollo de modelos de enfermedad y diana terapéutica para muchos fármacos. Los programas de tera-pia celular y medicina regenerativa requieren productos celulares viables y de calidad. La realización de controles perió-dicos en las líneas es imprescindible para proporcionar seguridad en futuros ensayos. En este sentido, la introducciónde un programa de control citogenético es fundamental para la detección de cromosomopatías, pues una de las ca-racterísticas de las HESCs es su inestabilidad cromosómica debida entre otras causas a su mantenimiento prolongadoen cultivos con condiciones frecuentemente subóptimas. La presencia de cualquier alteración cromosómica las haría,en principio, inviables para su empleo en terapia pero permitiría generar una herramienta sin precedentes para estu-dios de cáncer y transformación celular. El principal objetivo de este trabajo ha sido la evaluación genética de cincolíneas de células troncales embrionarias. Para realizar el análisis citogenético se utilizaron las líneas H1, H9, ES2, VAL3y VAL4, con un número medio de pases de cultivo de 35 (rango, 17-45). Las células se han mantenido en feeder hu-manos y matrigel a partir de embriones sobrantes de ciclos de reproducción in vitro, utilizando protocolos desarro-llados en cada uno de los centros de origen, con la consiguiente divergencia en cuanto a metodología de derivación,tipo de pases de cultivo (mecánico o enzimático) y el número de estos, introduciendo una gran variabilidad en las lí-neas. Tras su cultivo y expansión las HESCs fueron analizadas mediante técnicas de citogenética convencional y técni-cas de citogenética molecular como cariotipado espectral o SKY. Para las cinco líneas estudiadas de forma indepen-diente se obtuvieron cariotipos normales analizándose una media de 25 metafases por cada uno de ellos. Ademásutilizando la técnica de SKY se ha descartado otros reordenamientos. Muchas anomalías detectables mediante SKY,no hubieran podido ser detectadas mediante citogenética convencional, con lo cual el análisis combinado de ambastécnicas resulta mucho más completo y exhaustivo. Podemos concluir por tanto, que estas líneas no han adquiridoalteración alguna en el tiempo en el que se han mantenido en cultivo, conservando su estabilidad cromosómica. Lacitogenética clásica, hasta hoy, nos ha proporcionado una excelente información acerca de la identidad cromosómicade una estirpe celular. Por ello sería recomendable que los centros que trabajan en expansión y diferenciación de lasHESCs, realizarán un adecuado control citogenético para la detección de posibles alteraciones cromosómicas, sobretodo si estas líneas serán destinadas a programas de terapia celular en seres humanos.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN DE UN NUEVO LOCUS GENÉTICO EN DIABETES MELLITUS TIPO 1

HJ GUTIÉRREZ, AJ RODRÍGUEZ, V BALTHAZAR, F URIBE, JM ANAYA, G BEDOYA, ARUIZ LINARES, JM ALFARO, NICOLAS PINEDA TRUJILLO*.Universidad de Antioquia. Colombia. *[email protected]

La diabetesmellitus tipo 1 (T1D) es una enfermedadmultifactorial en la cual intervienen tanto factores genéticos comoambientales. Hasta la fecha se han asociado más de 20 loci con la enfermedad. Adicionalmente, se ha determinado



que falta otro tanto de loci por ser identificados. Antioquia es una población genéticamente especial óptima para ma-pear genes relacionados con características complejas, en la cual hemos identificado recientemente un nuevo locusasociado con T1D. Éste se localiza en la región 2p25 y se había determinado una región mínima de 3,4 Mb que se-gregaba con la enfermedad. Nuestro propósito fue refinar la región ligada a la enfermedad y determinar cual de los ge-nes era el nuevo gen implicado con la susceptibilidad a T1D en los antioqueños. Se evaluó al menos dos polimorfismosde un solo nucleótido (SNPs) en cada uno de los genes presentes en la región. Estos SNP’s se evaluaron en una granfamilia extendida con la enfermedad y en 100 tríos familiares (padres-hijo afectado). La evaluación de los SNP’s se rea-lizó utilizando el método de ARMS-tetra-primer y los fragmentos generados se resolvieron en geles de agarosa teñidoscon bromuro de etidio. Los análisis estadísticos incluyeron evaluación del equilibrio de Hardy-Weinberg (H-W),desequilibrio de ligamiento (LD) entre los SNP’s de cada gen y entre los genes; también se realizó análisis de desequi-librio de la transmisión (TDT) en los 100 tríos y análisis de ligamiento en la gran familia extendida. La región definidaen el pedigrí fue la comprendida entre los marcadores D2S323-D2S304. Los SNP’s analizados en los tríos familiaresaparecen en equilibrio de H-W tanto para los padres como para los hijos. Los SNP’s analizados para los genes SNTG2,TPO, PXDN, MYT1L, TTC15, MTCBP-1, RNASEH1 y COLEC11 están LD. El análisis de TDT mostró asociación paralos SNPs rs4927611 (P=0,034) y rs732609 (P=0,05) [haplotipo p=0,002] en TPO; similarmente el SNP rs10186193(P=0,0052) en RNASEH1. La región reportada mediante este estudio no ha sido notificada previamente en otra po-blación del mundo. Los hallazgos tanto en la familia extendida como en los tríos familiares son consistentes acerca dela existencia de este locus. Según los análisis genéticos, los genesmás probablemente implicados son TPO o RNASEH1.Actualmente estamos analizando ambos genes mediante métodos directos e indirectos con el fin de determinar cualde los genes se encuentra implicado en la enfermedad. Financiado por Colciencias, proyecto 111534319156.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN DE VARIANTES ALÉLICAS DE CITOCROMO CYP2D6EN LA POBLACIÓN DE LA REGIÓN CENTROCCIDENTAL DE VENEZUELA

MIGUEL ANGEL CHIURILLO*, PEDRO GRIMÁN, YEINMY MORÁN,MARÍA CAMARGO.Laboratorio de Genética Molecular “Dr. Jorge Yunis-Turbay”. Decanato de Cienciasde la Salud. Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado (UCLA). Barquisimeto,Venezuela. *[email protected]

El gen CYP2D6 codifica para una monooxigenasa perteneciente al citocromo p450, el cual está involucrado en labiotransformación de un gran número de drogas comúnmente prescritas, como antidepresivos, antineoplásicos yantihipertensivos. Algunos efectos adversos, así como falla terapéutica pueden ser relacionados con la actividadanormal de CYP2D6 producto de polimorfismos en el gen de dicha enzima. Con el fin de predecir la frecuencia dealgunos fenotipos metabolizadores pobres (PM) de CYP2D6 en la población de la región centroccidental de Vene-zuela se determinaron las frecuencias alélicas y genotípicas de los alelos CYP2D6*3, *4 y *6. Se extrajo ADN genó-mico a partir de sangre periférica de 100 individuos voluntarios aparentemente sanos, y se procedió a la genotipifi-cación por PCR tetra-primer alelo-específica y análisis por electroforesis en geles de agarosa. Se compararon lasfrecuencias obtenidas con poblaciones de otros países. Este trabajo constituye un estudio preliminar en la carac-terización de un grupo más amplio de alelos de CYP2D6 con el fin de asistir al desarrollo de una farmacoterapiaindividualizada en nuestro país. Palabras claves: Citocromo p450, CYP2D6, Farmacogenética.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN GENÉTICA A PARTIR DE SECUENCIAS DE ADNmt DELepidochelys olivacea EN EL PARQUE NACIONAL NATURAL GORGONA

LINDAMAR CAMACHO MOSQUERA1*, DIEGO AMOROCHO2**, LUZ M. MEJÍALADINO1***, JUAN D. PALACIO MEJÍA3****, FERNANDO RONDÓNGONZÁLEZ4*****.1 Instituto de Investigaciones Marinas y Costeras (INVEMAR), Sede Pacífico, AA 6713casilla 36, Cali, Colombia. *[email protected] (L.C.M.);***[email protected] (L.M.M.L).2Centro de Investigación para el Manejo Ambiental y el Desarrollo-CIMAD.Carrera 1 oeste No. 9-89 / Apto. 301, Cali, Colombia. **[email protected] Instituto de Recursos Biológicos “Alexander von Humboldt”-IAvH, Colección deTejidos/Laboratorio de Biología Molecular, AA 6713, Cali, Colombia.****[email protected] del Valle, Departamento de Biología, Sección Genética, Laboratorio deGenética Molecular Humana, AA 25360, Cali, Colombia. *****[email protected]



Lepidochelys olivacea (golfina) habita en mares tropicales y subtropicales del planeta. Algunas playas colombianasson importantes para la reproducción de dicha especie en el Pacífico oriental. En los últimos años, las poblacionesde la tortuga golfina se han visto afectadas, principalmente, por actividades de origen humano, por ende, aparececomo especie en peligro (EN) en los listados de especies amenazadas de la UICN. En Colombia, la conservaciónde la tortuga golfina ha sido orientada al estudio de sus colonias reproductivas y a la protección de las playas queemplean para anidar, entre otras, más que a la caracterización genética de la especie. Con base en lo anterior-mente expuesto, los objetivos de este trabajo fueron caracterizar genéticamente la colonia reproductiva de L.olivacea presente en el Parque Nacional Natural Gorgona (PNNG) y brindar las herramientas que permitan definirmejores estrategias para la conservación de la especie. Para esto, se procedió a amplificar por PCR, y posterior-mente, a secuenciar por medio de electroforesis capilar multicolor, en ambas direcciones, un segmento de laregión control del ADNmt a partir de 29 muestras de tejido sanguíneo y/o muscular colectadas durante las tem-poradas reproductivas de 2004 y 2005. Se obtuvieron dos segmentos de diferente tamaño de la región control delADNmt, que al ser comparados con secuencias registradas en el GenBank, se alinearon con dos haplotipos dife-rentes: el N, distribuido para el este del Pacífico y el sur de Baja California (SBC)-México; y el E, también registradopara el SBC-México. El haplotipo N fue el más frecuente (0.9655). La diversidad haplotípica de L. olivacea en PNNGfue de 0.0690±0.0632, mientras que la nucleotídica fue de 0.000237±0.0000552. Se efectuó un Análisis Mo-lecular de Varianza en el que se incluyeron datos de otras colonias reproductivas de L. olivacea, encontrando unavariación entre las colonias de anidación del 62,07%, una alta estructura genética (FST=0,621) y una cercaníagenética entre las colonias de anidación de PNNG y Costa Rica. Con base en los resultados obtenidos se concluyóque la colonia de L. olivacea que anida en el PNNG es una unidad genéticamente independiente a otras colonias deanidación de la especie en el Pacífico oriental, y adicionalmente cumple, posiblemente, con la teoría del natalhoming (anidación en los mismos sitios de donde emergen los animales), aspectos que realzan la importancia dedefinir estrategias de conservación de esa especie.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN GENÉTICA DE LA POBLACIÓN DE SAN ANDRÉS Y PROVIDENCIAUSANDO STR’s DEL COMBINED DNA INDEX SYSTEM (CODIS)

WILLIAM USAQUÉN, NATALIA LAMPREA BERMUDEZ*.Universidad Nacional de Colombia, Instituto de Genética. Bogotá, Colombia.*[email protected]

Se realizó una caracterización genética de la población de San Andrés y Providencia usando marcadores micro-satélites del CODIS y dos marcadores adicionales (D19S433 y D2S1338). La muestra está representada por 36,7%migrantes, 53,7% Raizales y 27% sanandresanos, con un total de 281 individuos. Se determinaron frecuencias alé-licas, heterocigosidades y otras medidas de diversidad genética y se analizó la estructura genética de la población,comparando la muestra con poblaciones externas como son colombianos continentales y otras poblaciones cari-beñas, así como comparaciones por métodos genéticos y multivariados entre integrantes de la misma muestracomo migrantes, raizales, raizales providencianos y sanandresanos. Los análisis genéticos y estadísticos no mues-tran evidencia de estructura genética al interior de las poblaciones muestreadas, sin embargo los análisis multiva-riados, permiten diferenciar algunas moderadas agrupaciones de muestras, lo que permite hacer inferencias apropósito del origen, poblamiento y procesos de mezcla de estas poblaciones.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN GENÉTICA DE LAS POBLACIONES DOMICILIADAS Y SILVESTRESDE Rhodnius prolixus (HEMIPTERA: REDUVIIDAE) EN CASANARE, COLOMBIA

KATHERINE PAULA LUNA1*, ELLEN DOTSON2, VICTOR MANUEL ANGULO1.1Centro de Investigaciones en Enfermedades Tropicales (CINTROP),Universidad Industrial de Santander. Colombia.2Centers for Disease Control and Prevention. Atlanta, USA.*[email protected]

La enfermedad de Chagas representa un grave problema de salud pública en Latinoamérica. En Colombia se des-taca Rhodnius prolixus (Hemiptera: Reduviidae) como vector principal. El departamento de Casanare constituye unimportante escenario epidemiológico debido a sus altas tasas de infección humana con Trypanosoma cruzi y a la pre-sencia de R. prolixus en ecotopos domésticos y silvestres. El objetivo del presente estudio fue caracterizar genética-mente las poblaciones de R. prolixus domiciliadas y silvestres de esta región mediante el uso de ADN mitocondrial.Un total de 59 individuos fueron analizados por secuenciación directa de un fragmento del gen citocromo b. EnCasanare, intradomicilio (n=13), peridomicilio (n=7), Palmas (n=19) y en los departamentos de Santander y



Tolima (n=20) donde R. prolixus se encuentra estrictamente domiciliado. Como grupos externos se secuenció Rhodniuscolombiensis y Triatoma dimidiata. Para la confirmación del estatus taxonómico de las poblaciones presentes en las pal-mas se utilizó tres secuencias de los diferentes haplotipos de Rhodnius robustus reportadas en el Genbank. Las secuen-cias fueron alineadas usando CLUSTAL-W, posteriormente se determinó los haplotipos únicos en DnaSP 4.0. Para laestimación de las relaciones entre los haplotipos, se construyó un árbol utilizando el algoritmo Neighbor-joining, bajoel modelo de Kimura 2P, en PAUP 4.0; además se calcularon medidas de diversidad genética (diversidad haplotípicay diversidad nucleotídica) e índices de diferenciación (Gst, Fst y Nm). En la topología obtenida se evidencia que laspoblaciones de palmas son R. prolixus. El análisis genético reveló la presencia de cinco haplotipos, los cuales presenta-ron una baja diversidad nucleotídica. Se encontró tasas de migración (Nm > 1) que demuestran flujo genético entrelas poblaciones silvestres y domiciliadas. Estos resultados sugieren que las poblaciones de R. prolixus son muy homo-géneas. El movimiento de insectos entre los diferentes ecotopos se da probablemente mediante transporte pasivo yactivo. Estos hallazgos representan un importante riesgo para las poblaciones humanas en esta zona endémica deenfermedad de Chagas debido a que los programas de control vectorial están dirigidos principalmente a la elimina-ción de las poblaciones de triatominos domiciliadas. Por consiguiente, el diseño de nuevas y efectivas estrategias queeviten la incursión de las poblaciones silvestres de R. prolixus al domicilio es imperativo.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN MOLECULAR DE LAS LÍNEAS CELULARES HUMANASDE MIELOMA MÚLTIPLE POR ANÁLISIS DE GENOMA COMPLETO

CAROLINA ELOSUA1*, PURIFICACIÓN CATALINA1, BRIAN A. WALKER2, NICHOLAS J.DICKENS2, ATHANASIA AVRAMIDOU2, LUIS BRITO2, EMMA DAVENPORT2,MATTHEW W. JENNER2, DAVID GONZÁLEZ2, FAITH E. DAVIES2, GARETH J.MORGAN2, PAOLA E. LEONE1,2.1 Banco Andaluz de Células Madre, Grupo de Citogenética y Biología Molecular.Granada, España.2The Institute of Cancer Research, Section of Haemato-Oncology. Londres, Reino Unido.*[email protected]

El mieloma múltiple es una forma de neoplasia en el que existe una proliferación y acúmulo anormal de célulasplasmáticas en la médula ósea. Se denomina así porque suele afectar a múltiples localizaciones que pueden proli-ferar intra o extra medularmente. Hay dos clasificaciones genéricas de Mieloma Múltiple, una definida por elnúmero cromosómico, MielomaMúltiple hiperdipoloide (H-MM), caracterizado por trisomías en los cromosomas3, 5, 7, 9, 11, 15, 19 y 21, y otra asociada con translocaciones primarias que involucran a la inmunoglobulina decadena pesada (IgH) , conocido como Mieloma Múltiple No-Hiperdiploide (NH-MM). Estos dos subtipos de mie-loma múltiple tienen dos patogénesis moleculares diferentes que ya han sido detalladas previamente en la litera-tura. En nuestro estudio, describimos los patrones de las lesiones genéticas de 11 variedades de líneas celulareshumanas del mieloma múltiple (HMCLs) con los arrays de genotipado de alta densidad basados en al análisis depolimorfismos de un solo nucleótido (SNP). Esta técnica permite la identificación de los cambios del número decopia cromosómica, las deleciones bi-alélicas (DAB) y la identificación de la pérdida de heterocigosidad (LOH)debido a pérdidas y a disomías uniparentales (UPDs). Las 11 líneas celulares estudiadas (H929, JIM1, JIM3, LP1,KMS-11, KMS-12BM, KMS-26, MM1R, MM1S, RPMI8226, U266) se caracterizan por sus alteraciones estructu-rales y su carencia de hiperdiploidías. Como requisito para aceptar una alteración como tal es necesario que dichaalteración aparezca representada en un mínimo de tres líneas celulares. Las alteraciones más frecuentes identi-ficadas fueron las siguientes: Las ganancias previamente descritas y observadas en las líneas celulares son 1q, 7q,8, 11q, 18, 19, y 20q; también se encontraron ganancias en 4q. Las deleciones bi-alélicas se localizaron en 3p.También, identificamos las regiones de deleciones hemicigóticas con perdida de heterocigosidad en 1, 2q, 6q, 8q,9p, 11q, 12, 13q, 14q, 17p, y 20p. Además, las regiones previamente descritas de deleciones homocigóticas fuerondetectadas en 1p, 6q, 8p, 13q, 16q, y 22q, y otras nuevas situadas en 2q, 3, 4q, 9, 10q, 12p y 20p. Finalmente,las disomías uniparentales obtenidas fueron ubicadas en 1q, 4q, 8q, 10q, y 22q. Los datos presentados nosmuestran la complejidad genómica del mieloma múltiple ampliando de esta forma el conocimiento de la patogé-nesis de la enfermedad a nivel molecular dentro de las HMCLs.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN MOLECULAR POR RT- PCR DE SIETE PACIENTES CON LEUCEMIAPROMIELOCÍTICA AGUDA (LMA-M3), REMITIDOS A LA UNIDAD DE GENÉTICA MÉDICA,

FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA, COLOMBIA

CARLOS ALBERTO AYA1, CARLOS ENRIQUE MUSKUS2, FRANCISCO CUELLAR,JOSÉ DOMINGO TORRES3, MARGARITA SIERRA4, GONZALO VÁSQUEZ1*.



1Unidad de Genética Médica, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia.Medellín, Colombia.2 Programa de Estudio y Control de Enfermedades Tropicales-PECET,Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.3 Laboratorio de Hematología Adultos, Hospital Universitario San Vicente de Paúl-HUSVP, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.4 Laboratorio de Hematología Adultos, Hospital Universitario San Vicente de Paúl-HUSVP, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.*[email protected]

La t(15,17)(q22;q21) genera distintos tipos de genes de fusión entre los genes RAR¦Á en el cromosoma 17 y PMLen el cromosoma 15, los cuales producen los transcriptos primarios bcr1, bcr2, y bcr3, que a su vez codifican unaproteína quimérica PML-RAR¦Á, responsable del fenotipo leucémico en el 98% de los pacientes con leucemiapromielocítica aguda (LMA-M3). La detección de los transcriptos PML-RAR¦Á constituye una metodología fun-damental para el diagnóstico, seguimiento y tratamiento de la enfermedad mínima residual (EMR), así como enel pronóstico del paciente. En Colombia, el empleo de las técnicas moleculares de alta sensibilidad y especificidaden el diagnóstico de esta neoplasia, es muy escaso, y por tanto, se desconoce la frecuencia de los transcriptos PML-RAR¦Á en la población colombiana con LMA-M3.OBJETIVO. Detectar los transcriptos bcr1, bcr2 y bcr3 en pacientes con LMA-M3, por medio de RT-PCR cualita-tivo. Se utilizaron muestras de sangre periférica de 7 pacientes diagnosticados con LMA-M3, bajo criterios morfo-lógicos, inmunofenotípicos y citogenéticos, remitidos del Hospital Universitario San Vicente de Paúl de Medellín.Todos los pacientes tenían consentimiento informado previo, avalado por los comités de bioética de la Universi-dad de Antioquia y del HUSVP. El ADNc se sintetizó a partir de ARN total, realizó una PCR convencional paraamplificar el gen BCR normal (Control interno), una PCR anidada para detectar los transcriptos bcr1 y bcr2, y porúltimo una PCR anidada para detectar el transcripto bcr3 (Van Dongen et al., 1999). Además, para confirmar ladetec-ción de los transcriptos bcr1, bcr2 o bcr3 se realizó una PCR convencional, utilizando un primer ¡°shift¡±.El transcripto bcr1 se detectó en el 42,9% (3 de 7), y en el 57,1% restante (4 de 7) se identificó el transcripto bcr3.Las frecuencias obtenidas de los transcriptos bcr1 y bcr3 en la población LPA analizada fueron similares a la lite-ratura, lo cual es muy probable que se deba al escaso número de pacientes evaluados, pero contrario a lo espera-do, el transcripto bcr3 fue más común que bcr1. Nuestros hallazgos demuestran que aunque el número de pacien-tes analizados es muy escaso, es necesario resaltar que son importantes, debido a que este es uno de los pocostrabajos publicados con el fin de detectar los transcriptos PML-RAR¦Á en la población colombiana, lo cual setraduce en la implementación de técnicas moleculares, como el RT-PCR cualitativo, hacia un diagnóstico y unseguimiento molecular de la EMR, que permitan brindar un tratamiento más apropiado para cada paciente.Palabras clave: genética.

CARACTERIZACIÓN MOLECULAR, EXPANCIÓN CLONALY ESTRUTURA DEL DNA DE LOS SITIOS DE INTEGRACIÓNDEL PROVIRUS LINFOTRÓPICO HUMANO TIPO I (HTLV-I)

EN CASOS DE ATL

FELIPE GARCÍA VALLEJO, MERCEDES SALCEDO CIFUENTES, JESÚS CABRERA,YESID CUESTA, MARTHA C. DOMÍNGUEZ, ADALBERTO SÁNCHEZ.Laboratorio de Biología Molecular y Patogénesis, Departamento de CienciasFisiológicas, Escuela de Ciencias Básicas, Facultad de Salud, Universidad del Valle.Cali. Colombia. [email protected]

Para evaluar la significancia etiológica de la infección por HTLV-I en la Leucemia Linfoma No Hodking (NHL), seanalizó por IPCR la expansión clonal y la composición nucleotídica de las secuencias hospederas adyacentes a lospuntos de integración del provirus HTLV-I en siete casos documentados de Leucemia Linfoma No Hodking (NHL)asociados a la infección por HTLV-I. El número de expansión clonal fue variable, promedio de cinco. El DNAflanqueante a los sitios de 12,9) cuando se±integración del provirus fue relativamente más rico en GC (56,1 6,3%)(p±comparó con regiones genómicas no vecinas a los provirus (42,2 < 0,001). Los cromosomas blancos deintegración proviral fueron 1, 2, 6, 8, 12, 13, 14, 15 y 22. Sin embargo, el locus 12q14.3-q15 del cromosoma 12presentó tres sitios de integración en dos casos de NHL. En este locus se ubica el gen MDM2, cuyo producto deexpresión interviene en la regulación del ciclo celular. Los resultados sugieren que el proceso de integración en NHLseropositivos esta dirigido preferencialmente a regiones ricas en GC codificantes por grupos de genes asociadoscon el ciclo celular y la oncogénesis.Palabras clave: genética.



CICLO MENSTRUAL,ASIMETRÍA FLUCTUANTE EN ROSTROS HUMANOS

Y PROCESO DE ATRACCIÓN ASOCIADO:UNA PERSPECTIVA GENÉTICA

JUAN CARLOS ÁLVAREZ, LAURA VICTORIA VILLEGAS, ÁNGELA MARIA BEDOYA,MARÍA DOLLY GARCÍA GONZÁLEZ, VÍCTOR HUGO GARCÍA MERCHÁN*.Universidad del Quindío. Colombia. *[email protected]

La Asimetría Fluctuante (AF), entendida como pequeñas desviaciones al azar del diseño morfológico perfecto queresulta durante el desarrollo es una característica ampliamente distribuida a través del reino animal. En muchasespecies, incluida la humana, la AF juega un papel importante en la elección de pareja, debido principalmente alcomponente de calidad genética y salud que se ha demostrado en diversos estudios. Dado que la AF es una asi-metría que sigue una distribución normal alrededor de una media de cero y que la evolución óptima del desarrolloresulta en caracteres simétricos (en su mayoría), es importante analizar las desviaciones asociadas a dicha distri-bución. Como predicción previamente establecida en otros trabajos, únicamente los individuos de alta calidadpueden mantener el desarrollo simétrico bajo estrés genético y ambiental y por lo tanto pueden servir como indi-cador de calidad fenotípica así como de calidad genotípica (hipótesis de los buenos genes). Por su parte, las fasesdel ciclo menstrual (folicular, ovulatoria y luteínica) generan en las mujeres preferencias hacia los diferentes rostrosmasculinos (características sexuales secundarias) y su grado de simetría o desviación de la misma (AF). En elpresente trabajo realizado en una muestra poblacional de 50 mujeres en el eje cafetero colombiano a las cuales seles hizo un seguimiento durante las diferentes fases del ciclo menstrual, se analiza la correlación de la atracciónhacia fotografías de rostros masculinos, realizando pruebas de Kolmogorov-Smirnov para probar el ajuste de losdatos de asimetría a una distribución normal y se discute los resultados bajo la perspectiva de la genética de po-blaciones, incluyendo aspectos como la selección sexual, el fitness, la dinámica de apareamientos y la selección.Palabras clave: genética.

CITOGENÉTICA PRENATAL

FANNY CORTÉS, GIANNINA FRANCO, PAULA VELÁSQUEZ, CECILIA BE.Clínica Las Condes. Santiago, Chile. [email protected]

Las afecciones cromosómicas son responsables de un alto porcentaje de las muertes prenatales y neonatales. Elrealizar un adecuado y oportuno diagnóstico prenatal es fundamental para que el equipo médico y la familia esténpreparados para recibir y tratar al recién nacido. En este trabajo se describe la experiencia de 18 años (1989-2007) del Laboratorio de Citogenética de Clínica Las Condes en el Diagnóstico Citogenético Prenatal. Duranteeste período se realizaron 2.526 estudios prenatales: 1.446 en vellosidades coriales, 683 en líquido amniótico, 379en sangre fetal y 18 en otros fluidos (11 líquidos de hidrotórax y 7 orinas fetales), lo que representa un 26% deltotal de exámenes realizados por el laboratorio durante el período (n=9.738). El porcentaje de exámenes alteradosfue de 20,3%. Se analizan los resultados de acuerdo al tipo de muestra, edad materna, edad gestacional y tipo dealteración encontrada.Palabras clave: genética.

COMPARACIÓN DE LA EXPRESIÓN Y SECRECIÓN DE UN GRUPODE FACTORES ANGIOGÉNICOS EN CÉLULAS MADRE MESENQUIMALES

DE MÉDULA ÓSEA Y TEJIDO ADIPOSO

ORIETTA BELTRÁN, XIMENA RESTREPO, ORLANDO CHAPARRO*.Universidad Nacional de Colombia. Facultad de Medicina. Bogotá, Colombia.*[email protected]

Las MSCs son un tipo de células madre adultas. Son células adherentes al plástico, aisladas de médula ósea, sangrede cordón umbilical, tejido adiposo y otros tejidos, con capacidad de diferenciación a múltiples linajes. Dado supotencial terapéutico y para comparar resultados de diversos estudios, la Sociedad Internacional de Terapia Celular(ISCT) ha propuesto tres criterios mínimos para definir las MSCs humanas: 1) Capacidad de adherencia al plásticoen condiciones de cultivo estándar. 2) Deben expresar CD105, CD73 y CD90, y no expresar CD45, CD34, CD14.3) DemostracPORTAL, y allí disponer también el acceso a todos los recursos de información disponibles en Ge-nética y Salud Pública, a nivel nacional, regional e internacional, a través de la red mundial Internet.Palabras clave: genética.



COMPARACIÓN DE MÉTODOS DE EXTRACCIÓN DE ADN DEL LAGARTO TIZÓNGallotia galloti (FAM. LACERTIDAE)

GLORIA MACHADO1, JOHANA GOYES VALLEJOS1,2, TOMÁS RESTREPO1,LUZ MARIELA OCHOA SANCHEZ1, MARTHA LUCIA BOHÓRQUEZ ALONSO3,MIGUEL MOLINA BORJA3.1Grupo de Investigación Identificación Genética IdentiGEN, Instituto de Biología,Facultad de Ciencias Exactas y Naturales, Universidad de Antioquia. Medellín,Colombia.2 Programa de Biología, Facultad de Ciencias Naturales y Exactas, Universidad del Valle.Cali, Colombia.3Grupo de Investigación Etología y Ecología del Comportamiento, Laboratoriode Etología, UDI Fisiología Animal, Departamento de Biología Animal, Facultadde Biología, Universidad de la Laguna. Tenerife, Islas Canarias, Españ[email protected]

Dentro del marco general de la conservación de la biodiversidad, y con el objetivo último de contribuir a estudiosde distancias genéticas y filiación entre individuos, es necesario contar con un método eficiente de extracción deADN de alta calidad. Con este fin, se seleccionaron y evaluaron los métodos de extracción de ADN de resinasquelantes Chelex, Cloruro de Litio y el descrito por Fetzner (1999). Para la toma de muestras, primaron los cri-terios de invasión mínima a los ejemplares durante el proceso y sencillez en almacenamiento y transporte. Para es-tandarizar los métodos se utilizó un ejemplar de la especie Cnemidophorus lemniscatus (Fam. Teidae, taxonómica-mente relacionada con la Fam. Lacertidae -G. galloti-), del cual se extrajo ADN a partir de tejidos cardiaco y caudal,de sangre, dígito y ecdisis. Durante este proceso se realizaron modificaciones a las condiciones reportadas paracada uno, hasta que se obtuvo ADN de todas las muestras. Luego, para evaluar la eficiencia de los métodos, a ungrupo de individuos G. galloti, ejemplares de interés en el estudio de comportamiento, (Universidad de La Laguna),se les extrajo ADN a partir de tejido caudal (almacenado por más de 16 meses) y gotas de sangre depositadas entarjetas FTA. Posteriormente, se analizó el grado de pureza, integridad y concentración de ADN, encontrándoseque los mejores o más altos valores fueron para las muestras de sangre y de ecdisis seguidos del tejido caudal. Conel método de Cloruro de Litio se obtuvo ADN de muy buena calidad (alto grado de pureza e integridad), peropoco concentrado, mientras que con el método de Chelex se obtuvieron altas concentraciones de ADN, pero ungrado bajo de pureza. Finalmente, con el método modificado de Fetzner se observó el mayor grado de degrada-ción durante el almacenamiento del ADN por corto tiempo.Palabras clave: genética.

COMPLEJO EXTREMIDAD-PARED CORPORAL:DESCRIPCIÓN DE UN CASO CON ANOMALÍAS CRANEOFACIALES SEVERAS

GISEL GORDILLO GONZÁLEZ*, IGNACIO ZARANTE, ANDREA LÓPEZ.Instituto Genética Humana - Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

El Complejo Extremidad-Pared Corporal (Limb-body Wall Complex) consiste en tórax y/o abdominosquisis y defectosen extremidades frecuentemente asociado con exencefalía/encefalocele y hendiduras faciales. La mayoría de loscasos son abortados; algunos pueden llegar a término. Los defectos en extremidades son similares a los produ-cidos por bandas amnióticas (amputaciones, anillos de constricción, pseudosindactilia) aunque se encuentranotros como ectrodactilia, sinostosis radioulnar y polidactilia, que no se explican en la base de constricción por lasbandas. Los encefaloceles son usualmente anteriores, a menudo múltiples y ocasionalmente adheridos al amnios.Las hendiduras faciales no están circunscritas a las líneas usuales de cierre de los procesos faciales y a menudo seasocian con disrupción de los procesos frontonasales. Otras anomalías frecuentes son: defectos de lobulacióncardiacos y pulmonares, ausencia del diafragma, atresia o malrotación intestinal y anomalías genitourinarias.La etiopatogénia es controversial. Se ha sugerido la disrupción vascular como etiogenia básica que produce áreasde necrosis y posteriomente, posible adhesión del amnios. Esto explicaría los defectos del embrión incluyendo lashendiduras faciales, daño de la calota y del SNC, defectos de reducción de miembros y anomalías visceralesinternas. Describimos un mortinato de sexo masculino producto de embarazo gemelar bicorionico, biamniótico(G2), con diagnóstico prenatal de holoprocensefalía y acalota. Madre 24 años, G2P0A1(inducido); consumía ma-rihuana, alcohol y fumaba 10 cigarrillos/día prenatalmente. El padre es farmacodependiente (no se especifica sus-tancia). Cesárea a las 37 semanas, peso 2.410 g; se observa encefalocele temporo-parietal derecho, microftálmiaderecha con cataráta congénita ipsilateral, probóscide de aproximadamente 3 cm derecha, hipoplasia nasal, pa-ladar hendido medial completo y anomalías por reducción de miembros (ausencia de pulgar derecho, anillos de



constricción y esbozos de falanges en mano izquierda). No presenta hendiduras de pared toracoabdominal. Nose realiza autopsia. Describimos este caso puesto que a diferencia de la mayoría descritos no presenta hendidurasen pared toracoabdominal, además de ser un embarazo gemelar (Gemelo 1 sano) y tenemos los antecedentesmaternos de consumo de sustancias psicoactivas.Palabras clave: genética.

COMPOSICIÓN DE LA ESTRUCTURA Y DIVERSIDAD GENÉTICA PRESENTEEN LA ETNIA PIJAO-LA LUISA, DEPARTAMENTO DEL TOLIMA, COLOMBIA

JULIO CÉSAR OSORIO*, FERNANDO RONDÓN GONZÁLEZ,GUILLERMO BARRETO**.Universidad del Valle. Calle 13 No.100-00. Teléfono 572 321 21 52. AA. 25360.Cali, Colombia.*[email protected] **[email protected]

En Colombia muchas comunidades indígenas se vieron avocadas a procesos sistemáticos de pérdida de su iden-tidad, no solo cultural sino también biológica luego del contacto con los europeos a finales del siglo XV e iniciosdel XVI. Dentro de los grupos más afectados se encontraron principalmente los de habla Karib, dentro de ellos losPijaos. Con el objetivo de analizar tanto el grado de diversidad como de estructura genética presente en el cabildoindígena Pijao-La Luisa (Tolima, Colombia), se caracterizó en 35 individuos no relacionados las frecuencias aléli-cas de los sistemas STR´s autosómicos TH01, D7S820, D13S317, vWA, FGA, F13A01, CSF1PO, D21S11, F13B yLPL, así como los haplotipos de mtDNA típicos de Nativos Americanos generados a partir de RFLPs-PCR. Se en-contró en Pijao-La Luisa que para los sistemas STR’s la diversidad genética promedio fue de 0,829 +/- 0,463 y lade RFLPs detectados en el genoma mitocondrial fue de 0,7241 +/- 0,0346, siendo el sistema FGA el que presentóla mayor diversidad (.935) mientras que el haplotipo C fue el más frecuente (36,7%). A partir de las frecuenciasalélicas de los STR’s se realizó un Análisis Molecular de Varianza en el que se agrupó a Pijao junto con las muestraspoblacionales indígenas Coyaima (Tolima, Colombia) y Awa-Kuaikier (Nariño, Colombia) y se detectó que el81,66% de la variación se debió a los individuos, cuando se comparó Pijao dentro de un cluster con otras pobla-ciones indígenas, versus otros dos clusters, uno contenía muestras afrodescendientes y el otro muestras deindividuos mestizos, se obtuvo un porcentaje de variación del 81,89% entre los individuos, el cual fue corroboradocuando se realizaron las mismas agrupaciones pero comparando haplotipos de mtDNA. Con base en estos resul-tados se hace evidente el progresivo proceso de compactación y mezcla que han sufrido las comunidades indí-genas en general y Pijao-La Luisa en particular.Palabras clave: genética.

COMPOSICIÓN GENÉTICA DE OCHO AISLADOS POBLACIONALES AFRODESCENDIENTESDEL PACÍFICO COLOMBIANO MEDIANTE ANÁLISIS DE STR’s

ÁNGELA PATRICIA FUENTES-PARDO**, SANDRA GUAUQUE, FERNANDO RONDÓNGONZÁLEZ, GUILLERMO BARRETO*.Universidad del Valle. Calle 13 No.100-00. Teléfono: 572 321 21 52. AA. 25360.Cali, Colombia.*[email protected] **[email protected]

Actualmente la etnia afrodescendiente constituye más del 10,62% de la población de Colombia. Está constituidapor los descendientes de los antiguos esclavos africanos traídos por los conquistadores en los siglos XVI al XIXevidenciando, tras múltiples generaciones, dinámicas de mestizaje diferencial con individuos amerindios y caucá-sicos. Pese a ello, pocos estudios se han enfocado en caracterizar genéticamente sus poblaciones. Con el objetivode estimar la diversidad genética presente en 177 individuos no relacionados de los grupos poblacionales afro-descendientes de bahía Cupica, Nuquí, Pizarro (Chocó), Guapi (Cauca), Tumaco (Nariño), Buenaventura, Mulalóy Cali (Valle), se estudiaron los sistemas STR’s autosómicos TH01, FGA, vWA, F13A01, D21S11 y D7S820mediante la amplificación por PCR y comparación con escaleras alélicas propias de cada sistema, corridas enPAGE al 8%. A partir de las frecuencias alélicas obtenidas se estimó la diversidad, el flujo y la estructura genéticade estas poblaciones. Guapi presentó la mayor diversidad genética (0,863) y bahía Cupica la menor (0,787). ElAnálisis Molecular de Varianza mostró que el 76,71% de la variación se debió a los individuos, mientras que el FSTexhibido (0,07089) fue significativo (p<0,05), evidenciando diferenciación genética moderada entre el cluster quecontiene a Nuquí y Pizarro (Chocó) respecto al cluster donde se ubican las demás poblaciones. Precisamente enNuquí se reportó el mayor índice de endogamia (0,56041) y los más altos niveles de flujo génico con otras po-blaciones, debido a migración, generando evidencia genética que las poblaciones afrodescendientes del depar-tamento de Chocó fueron el punto de dispersión en el poblamiento del Pacífico colombiano. Con base en la infor-



mación obtenida se concluye que las poblaciones estudiadas se comportan como una misma unidad panmíctica,pese a la moderada estructuración genética encontrada, debido probablemente a que no ha pasado el tiempoecológico suficiente para que se logren apreciar efectos genéticos poblacionales importantes.Palabras clave: genética.

CONDRODISPLASIA CALCIFICANTE CONGÉNITAREPORTE DE UN CASO EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIO

SAN JOSÉ DE POPAYÁN, COLOMBIA

MARÍA AMPARO ACOSTA ARAGÓN1, FRANCISCO ACOSTA ARGOTY1,LUIS CARLOS GONZÁLEZ2.1Departamento de Pediatría, Facultad de Ciencias de la Salud,Universidad del Cauca. Colombia.2Unidad de Radiología, Hospital Universitario San José. Popayán, [email protected]

INTRODUCCIÓN. La condrodisplasia punctata es un hallazgo radiológico designado a un grupo heterogéneo dedisplasia óseas que se caracteriza por depósito de calcio en el tejido endocondral que resulta en múltiples focosde calcificaciones en epífisis. Tiene una incidencia de 1 en 100.000 casos y gran heterogeneidad genética. General-mente los pacientes con esta entidad se diagnostican en edades tempranas, sin embargo los datos radiológicoscaracterísticos desaparecen en los primeros dos años de vida. Por este motivo su diagnóstico es difícil en edadesposteriores. Fue descrito por primera vez en 1914 por Conradi y más tarde por Hunermann; Spranger en 1971clasificó la enfermedad en diversas formas en función de los patrones genético clínico y radiológico. Básicamente,se debe a una alteración genética en la que están implicados diferentes genes, que se traduce en alteraciones anivel del metabolismo peroxisomal. Pueden aparecer variedades secundarias a agresiones durante la vida del feto,siendo las más frecuentes las relacionadas con hijos de madres tratadas durante el embarazo con sustancias comowarfarina (antivitamina K), fenobarbital e hidantoínas, o en la embriofetopatía alcohólica. Puede aparecer aso-ciado a enfermedades perosoximales como el síndrome de Zellweger y en el déficit de oxidasa del ácido fitánico.CASO CLÍNICO. Se presenta un paciente de sexo masculino de tres días de edad, producto de la primera gesta-ción de una madre de 15 años de edad y padre de 27 años, no consanguíneos. Embarazo con control prenatal,movimientos fetales presentes desde el segundo mes, niega uso de teratógenos en especial de warfarina, fenobar-bital e hidantoínas. No ingesta de alcohol. Cesárea por parto en podálica, Apgar: 6-8-8, hipoxia perinatal. Remi-tido a Interconsulta con Genética por la Unidad de Neonatología del H.U.S.J. por presentar varias dismorfias. Alexamen físico: talla: 45 cm, PC: 33 cm, cabalgamiento de suturas, microcefalia segmento superior: 32 cm, SI: 13cm, SS/SI: 2,46. Cabello escaso, delgado y opaco. Perfil aplanado, frente amplia, telecanto, puente nasal depri-mido, hipoplasia nasal, encías gruesas. Paladar ojival. Pabellones normales, Cuello corto. Micromelia rizomélica.Camptodactilia. Rigidez articular. Hipoplasia de 4 y 5 metatarsianos, con hipoplasia ungueal en manos y pies.Abdomen: distendido. Se palpa masa en región iliaca izquierda. GU: hidrocele, testículos en escroto. Piel: seca ydescamativa con lesiones en forma centrífuga, de distribución lineal o circular y de localización en área del pañal,cuello y regiones perioral y periauricular. Se reporta en la ecografía abdominal riñon izquierdo poliquístico y en elecocardiograma cardiopatía congénita, de tipo CIA y persistencia del conducto arterioso. En RX de columna ytoráx hemivértebras y múltiples calcificaciones intraarticulares. Calcio sérico normal.DISCUSIÓN. El caso presentado cuenta con datos clínicos que sugieren el diagnóstico de condrodisplasia punc-tata Tipo autonómico recesivo rizomélica, ya que el afectado presenta fascies de aspecto mongoloide, enanismodesproporcionado, malformaciones esqueléticas y retracciones articulares múltiples y además acortamiento evi-dente simétrico proximal de extremidades, brazos y muslos. Las calcificaciones a nivel de epífisis y metáfisis produ-cen una disrupción en la formación del hueso endocondral, lo cual origina la rizomelia. Se asocia además conretraso sicomotor de grado leve a moderado. Se considera de mal pronóstico ya que la evolución puede ser fataldurante el período neonatal o antes del primer año de vida, ya que la mayoría de estos niños fallece por cuadrosinfecciosos intercurrentes de origen bacteriano o micótico. Se aconseja completar el estudio con otras explora-ciones complementarias: ecografía cerebral, fondo de ojo (cataratas congénitas en el 75-90% de los casos) y cario-tipo. Se ha discutido en la literatura las causas posibles de esta entidad. Entre estas se mencionan el efectoteratógeno de la warfarina, la malabsorción o deficiencia de vitamina K, así como las mutaciones en el gen PEX7,que codifica la peroxina 7, pero también se han hallado otras mutaciones relacionadas con efectos en el fibro-blasto. En nuestro paciente se descartó por interrogatorio las dos primeras, sin embargo queda pendiente pordescartar una deficiencia de peroxina 7 y mutaciones relacionadas con el fibroblasto para hacer la clasificacióndefinitiva como una condrodisplasia punctata rizomélica Tipo I.Palabras clave: genética.



CONSULTA DE GENÉTICA MÉDICA EN UN HOSPITAL DE SEGUNDO NIVELDE COMPLEJIDAD EN COLOMBIA: IMPACTO MÉDICO Y SOCIAL

JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, IGNACIO MANUEL ZARANTE.Instituto Genética Médica, Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

En Colombia actualmente no hay suficiente información con respecto a las implicaciones médicas, sociales y eco-nómicas de las anomalías congénitas, ni de las enfermedades genéticas y por supuesto del grado de discapacidadque generan éstas. Además existe un acceso limitado de la población general a la consulta de genética clínica y alos test diagnósticos propios de su ejercicio. Por estas razones se realizó el estudio descriptivo en 169 pacientes dela consulta de un hospital de segundo nivel en Colombia, analizando inicialmente las variables demográficas, rea-lizando el listado de enfermedades según frecuencia. Se realizó el análisis de mecanismos de herencia, estudiocitogenético y número de controles de la población a estudio. Además se analizó el grado de discapacidad dedichos pacientes según una intervención oportuna y adecuada, encontrando que el 92,6% de esta poblaciónpresentará algún grado de discapacidad prevenible y tratable. Se plantea la posibilidad de llevar a hospitales ycentros de atención en salud de segundo nivel el ejercicio de la genética clínica, debido a que la enfermedad con-génita y genética es frecuente, requiere un temprano diagnóstico y oportuno tratamiento, impacta de maneraimportante en la salud pública y hace necesario afrontar el proceso de transición epidemiológica desde todos losfrentes, llamando la atención de entes territoriales y gubernamentales demostrando la importancia de serviciosadecuados de genética clínica. Además generar programas de educación continua en las profesiones del área dela salud enfocadas al conocimiento y prevención de la patología de origen genético y congénito.Palabras clave: genética.

CORRELACIÓN ENTRE LOS POLIMORFISMOS C/T-13910 Y G/A-22018Y LA DIGESTIÓN DE LACTOSA EN UNA MUESTRA

DE LA POBLACIÓN CARIBEÑA COLOMBIANA

EVELYNMENDOZA TORRES1*, LOURDES VARELA PRIETO1, JOSÉ LUIS VILLARREALCAMACHO1, CARLOS ARTURO SILVERA REDONDO2, DANIEL VILLANUEVA TORREGROSA1.1Universidad Libre, Seccional Barranquilla. Colombia.2Universidad del Norte. Barranquilla, Colombia.*[email protected]

Con respecto a lactasa, enzima que digiere la lactosa a nivel intestinal, existen en la humanidad dos fenotipos:Hipolac-tasia Primaria Tipo Adulto (HPTA) y persistencia de lactasa. El primero, es propio de la mayoría en la cualluego del destete ocurre una disminución genéticamente programada de la actividad enzimática; el segundo, secaracteriza por la persistencia de los altos niveles de lactasa propios de la niñez. Como la HPTA suele generarintolerancia y además, se relaciona con pobre absorción del calcio, tan importante para procesos fisiológicos, esde interés médico diagnosticarla. El método estándar para el diagnóstico de HPTA consiste en la determinaciónde la actividad lactasa a partir de biopsia yeyunal; este método es invasivo y solo evalúa una pequeña área de lamucosa. Un método alternativo, pero indirecto es la medición de Hidrógeno en el aliento después de la adminis-tración de lactosa. En la búsqueda de un método eficaz y no invasivo, se encontró que en finlandeses caucásicos,los polimorfismos C/T-13910 y G/A-22018 están asociados a lactasa persistencia y, por eso, su identificación seestá utilizando para el diagnóstico de hipolactasia primaria tipo adulto. Debido a que la población colombianatiene, principalmente, raíces genéticas africanas, amerindias y caucásicas, es pertinente determinar si esos poli-morfismos están presentes en una muestra de la población caribeña colombiana y establecer su relación con lacapacidad de digerir lactosa, indicativo del fenotipo lactasa. En este trabajo se analizaron 128 sujetos caribeñosa los cuales se les practicó prueba de Hidrógeno en el aliento con el fin de evaluar digestión de lactosa, se lesextrajo ADN con el fin de determinar los polimorfismos mediante la técnica PCR/RFLP y, finalmente, se determinóel índice Kappa para medir el grado de concordancia. Entre los 128 sujetos, el 59% fueron digestores de lactosa yel 41% fueron malos digestores. Las frecuencias genotípicas para C/T -13910 fueron CC (80%), CT (20%) y TT(0%) y para G/A-22018 fueron AA (60%), GA (40%) y GG (0%). El índice Kappa= 0,473 demuestra una concor-dancia moderada entre el polimorfismo C/T-13910 y la digestión de lactosa; mientras que para el polimorfismoG/A-22018 no se encontró correlación. La escasa correlación entre los polimorfismos y la capacidad de digerirlactosa, permite inferir que ellos no son aplicables para el diagnóstico de HPTA en la muestra estudiada.Palabras clave: genética.



CORRELACIÓN GENOTIPO - FENOTIPO Y ANÁLISIS MOLECULAREN PACIENTES CON SÍNDROME DE DOWN

NORA CONSTANZA CONTRERAS BRAVO*, CLAUDIA TAMAR SILVA ALDANA,HEIDI ELIANA MATEUS ARVELAEZ, DORA JANNETH FONSECA MENDOZA,CARLOS MARTIN RESTREPO FERNANDEZ.Universidad del Rosario. Bogotá, Colombia. *[email protected]

INTRODUCCIÓN. El síndrome Down (SD) es la trisomía más común en humanos, se presenta en 1 de cada 745nacidos vivos. A nivel mundial, es la causa más frecuente de retardo mental. La incidencia de esta aneuploidía au-tosómica, se ha estimado en 1,45 por 1.000, o cerca de 1 por cada 745 nacimientos. La prevalencia en la pobla-ción general es de 1:2.000 a 1:3.300. En Colombia se han realizado pocos estudios acerca del tema, dos de estosencaminados a determinar la incidencia de la enfermedad, reportando un valor de 1,5 por cada 1.000 nacidosvivos para Cali (Ramírez, y cols. 1996) y de 5 en cada 10.000 nacidos vivos en San Juan de Pasto (Hernández ycol. 2006). Un tercer reporte del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malformaciones Congénitas (HospitalSan Ignacio) entre junio y diciembre del 2001, reveló que de 2.026 nacimientos, el 4,3% presentaban algún tipode malformación y de estas el 6,9% correspondían a SD. (Zarante y col, 2003). El diagnóstico clínico se hacegeneralmente al nacimiento, pues se presenta un conjunto de hallazgos que definen un fenotipo característico. Elorigen de la trisomía es una no disyunción meiótica en el 95% de los casos y generalmente es de origen materno,especialmente en mujeres con edad por encima de los 35 años y el 5% debido a errores post-cigóticos mitóticos.OBJETIVO. Identificar el origen parental del cromosoma 21 extra, el momento del error no disyuncional y esta-blecer una correlación entre estos eventos y las manifestaciones fenotípicas de los pacientes afectados.MATERIALES Y MÉTODOS. Se estudiaron 50 familias con un hijo con SD, mediante el uso de cinco MarcadoresSTR’s a lo largo de 21q los cuales permitían identificar el origen parental del cromosoma 21 adicional, el mo-mento en que ocurrió el error y recombinaciones presentes. El análisis estadístico fue hecho utilizando el paqueteSPSS versión 15.0 para Windows.RESULTADOS. En el 80% de las familias el error fue en Meiosis I y el 20% en la meiosis II, 98% de los cromosomasadicionales fue de origen materno y el 2% paterno semejante a lo reportado por otros autores, se encontró correlacióngenotipo-fenotipo en seis características estudiadas y eventos de recombinación en el 24,5% de las familias analizadas.CONCLUSIONES. La edad materna y la variación en el número de recombinaciones está asociado a no disyun-ciones meióticas I y II, se encontró correlación genotipo fenotipo, pero el tamaño de la muestra debe ser ampliadopara poder establecer con certeza esta la correlación.Palabras clave: genética.

CRIBADO COMBINADO DE PRIMER TRIMESTRE EN DIAGNÓSTICOCITOGENÉTICO PRENATAL

MATÍAS PÉREZ SANCHEZ1*, AMANDA R. GONZÁLEZ2, ADELARDO MORA1.1Hospital Virgen de las Nieves. Granada, España.2Hospital Clínico San Cecilio. Granada, España.*[email protected]

La detección prenatal de aneuploidías requiere una toma de muestra de células fetales de forma invasiva (normal-mente punción transabdominal) con un riesgo de aborto de un 1%. Además la realización de este tipo de pruebasconlleva un gasto económico y de personal especializad considerable. Por tanto, el objetivo a cumplir en estecampo, es el conseguir realizar un mínimo de pruebas invasivas y a la vez obtener el mayor índice de detección po-sible de aneuploidías. Actualmente la mejor opción que hay es la selección de embarazadas con riesgo elevado detener un feto afecto de aneuploidía mediante el cribado combinado de primer trimestre mediante determinaciónbioquímica de niveles plasmáticos de Beta-HCG y PAPP-A en sangre materna entre la 9 y la 13 semanas de ges-tación y medición de la traslucencia nucal en la semana 11-13 y realizar el correspondiente cálculo de riesgo. Ennuestro Hospital se está llevando a cabo el cribado combinado del primer trimestre desde el año 2003, comoconsecuencia de esta implantación se ha reducido el número de punciones en un 60%, a la vez que se ha mejoradoel índice de detección de aneuploidías donde hemos pasado de un índice de detección de un 65% a un índice del90%. Estos resultados demuestran que la implantación del cribado combinado del primer trimestre implica unadrástica reducción en el número de pruebas invasivas para diagnóstico citogenético prenatal (60%) con una me-jora en el índice de detección de aneuploidías, una disminución importante del número de pérdidas fetales,disminución del costo económico y de personal sanitario especializado. Todas estas ventajas hacen que el cribadocombinado del primer trimestre sea el método de elección para seleccionar a las embarazadas candidatas a rea-lizar diagnóstico citogenético prenatal por mayor riesgo de tener un feto con aneuploidía.Palabras clave: genética.



CROMOSOMA 22 EN ANILLO (SÍNDROME DE DELECIÓN 22q13.3)

LUZ YAQUELINE LADINO1,2*, DIANA QUICENO CERINZA1,2,CLARA EUGENIA ARTEAGA1,2.1Genética Humana, Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia-Departamento de Ginecología y Obstetricia, Facultad de Medicina, UniversidadNacional de Colombia. Bogotá, Colombia.2 Instituto de Genética Universidad Nacional de Colombia. Bogotá, Colombia.*[email protected], *[email protected]

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS. El síndrome de deleción 22q13.3 caracterizado por hipotonía neonatal, creci-miento normal o acelerado, retardo en el lenguaje y en el desarrollo global, comportamiento autista y carac-terísticas faciales dismórficas menores. La deleción en la banda q13.3 en el cromosoma 22 generalmente incluyeel gen SHANK3. Nosotros reportamos un caso de paciente con cromosoma 22 en anillo por citogenética conven-cional, donde el FISH evidenció la deleción 22q13.3.METODOLOGÍA. Se estudió paciente con retardo en el desarrollo global y rasgos dismórficos, por medio de ca-riotipo convencional evidenciándose cromosoma 22 en anillo. La deleción fue caracterizada por FISH con las son-das TUPLE1 para la banda 22q11.2 y ARSA para la banda 22q13.3. Se realiza cariotipo a los padres.RESULTADOS. Paciente masculino de siete años de edad. Fruto de primer embarazo controlado cursó con ame-naza de parto pretérmino, padres sanos, no consanguíneos, con cariotipo normal. Al nacimiento alteración en lasucción. No adecuado desarrollo psicomotor. Alteración comportamental episódica, que se exacerba ante la pre-sencia de extraños, asociado a movimientos repetitivos. Examen físico talla 100 cm P<5, envergadura 105 cm,peso 17 kg P5-10, perímetro cefálico 46,3 cm, segmento inferior 49 cm, segmento superior 61 cm, perímetro ab-dominal 53 cm. Dolicocefalia, macrocefalia, hendiduras palpebrales oblicuas, paladar alto, tórax en quilla, abdo-men globoso distendido timpánico, testículo izquierdo no palpable, pie caído. Hipotonía. Miembros inferioreshipotróficos. No deambulación. No lenguaje. Cariotipo en Banda G mostró cromosoma 22 en anillo. 46,XY, -22,+ r22. El FISH mostró ausencia de la banda 22q13.3 en el cromosoma en anillo. 46, XY, r22.ish del(22)(q13.3)(ARSA-) determinándose etiología de cuadro.CONCLUSIONES. El FISH permitió determinar que el cromosoma 22 en anillo, presentaba una deleción de labanda 22q13.3, confirmándose el síndrome de deleción 22q13.3. Esta banda incluye el gen SHANK3 el cualcodifica para una proteína que interactúa con receptores y proteínas estructurales de las membranas post-sinápticas. Estás proteínas son importantes para recibir e integrar las señales sinápticas y traducirla dentro de lacélula post-sináptica. SHANK3 se considera el gen candidato para el déficit neurológico (retardo en el desarrolloy retardo o ausencia del lenguaje). El cromosoma 22 al perder sus extremos dístales crea extremos pegajosos quese unen formando un anillo.Palabras clave: genética.

CUTIS MARMORATA TELANGIECTÁSICA CONGÉNITA,REPORTE DE CASO Y DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES

CLADELYS RUBIO GOMEZ*, HEIDI MATEUS, CARLOS MARTÍN RESTREPO.Universidad del Rosario. Bogotá, Colombia.*[email protected]

La cutis marmorata telangiectásica congénita (CMTC) es una condición que afecta la piel, rara, esporádica,congénita y se caracteriza por producir un patrón moteado en la piel (cutis marmorata) que afecta principalmenteextremidades. Se trata de un paciente de 4 años de edad con retardo psicomotor y del lenguaje, quien presentaestrabismo convergente, telangiectasias en conjuntivas, plantas de pies y palmas de manos, patrón moteadoparticular generalizado en tronco y extremidades, mancha mongloide, marcha parética con hemiparesia izquierdae hipertonía en mano izquierda. Además de tener el patrón característico de la piel la CMTC se asocia a telan-giectasia, y flebectasia, anomalías congénitas como sobre o hipo crecimiento de extremidades, atrofia de piel,malformaciones capilares, hemangiomas, macrocefalia y glaucoma, retardo mental, entre otras. La causa no esbien conocida, la mayoría de reportes proponen que es esporádica aunque no se descarta una Herencia Auto-sómica Dominante. El diagnóstico se establece por los hallazgos descritos y en ocasiones biopsia de piel en la quese observar incremento en número y tamaño de los capilares y venas pero usualmente no es necesaria paraconfirmar el diagnóstico. El objeto de este reporte es la presentación y discusión del caso, así como los posiblediagnósticos diferenciales incluyendo la ataxia telangectasia y una revisión actualizada de la literatura.Palabras clave: genética.



DATOS POBLACIONALES DE LOS MICROSATÉLITES (STR) D2S1338, D19S433, PENTA D,PENTA E Y SE-33 DE LA REGIÓN CENTRAL COLOMBIANA

MAURICIO REY BUITRAGO1,2*, WILLIAM USAQUEN2,3, JULIO PARRA4,JUAN PABLO TRONCOSO4, EDWIN ACOSTA5.1 Facultad de medicina, Universidad Nacional de Colombia.2 Instituto de Genética de la Universidad Nacional de Colombia.3 Facultad de Ciencias, Departamento de Biología, Universidad Nacional de Colombia.4Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales, UDCA. Colombia.5 Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad Nacional de Colombia. Bogotá, Colombia.*[email protected]

Muestras de sangre periférica de individuos no relacionados nacidos en Bogotá y Boyacá (Colombia) fueronprocesadas y analizadas. Alrededor de 100 individuos de Bogotá y 100 de Boyacá. Una parte del ADN fue extraídoutilizando el kit de purificación Wizard® Genomic DNA purification, mientras otra se hizo utilizando el método desalting out [1]. Las condiciones de PCR para los STR’s D2S1338, D19S433 y SE-33 fueron las recomendadas por losfabricantes AmpF1STR®Sefiler kit [2]. La secuencia de los cebadores y condiciones de PCR para los microsatélitesPenta D y Penta E fueron de acuerdo con Krenke[3]. Los productos de PCR fueron separados y detectados em-pleando electroforesis capilar del analizador genético ABI PRISM ® 310 (Applied Biosystems). La tipificación y análi-sis de electroforegramas se realizaron empleando los programas Genscan y Genotyper. Las frecuencias alélicas de loscinco microsatélites estudiados son presentadas en la tabla No. 1 y los estadísticos de paternidad y forenses son pre-sentados en la tabla No. 2. Estos parámetros de genética poblacional y forense fueron estimados utilizando el progra-ma GDA (Genetic Data analysis)[4] y PowerStats software (www.promega.com/ geneticidtools/). En este trabajo reporta-mos las frecuencias alélicas de los cinco microsatelites, D2S1338, D19S433, PENTA D; PENTA E -33, que aún no hansido reportados para nuestra región. En trabajos anteriores se reportaron frecuencias alelicas de otros 13 micro-satélites autosómicos [5 y 6] y 13 de STR’s de cromosoma Y (En prensa) para esta región y se ha demostrado que nohay diferencias significativas entre la población de Bogotá y Boyacá. Los loci D19S433 y SE-33 no están en equilibriode Hardy-Weinberg, quizás por que algunos de los alelos muestran frecuencias menores a las mínimas. Además estosmicrosatélites se caracterizan un gran número de alelos, lo cual demanda tomar una muestra mayor. Los parámetrosestadísticos muestran el microsatelite Penta E con el mayor poder de discriminación, índice típico de paternidad, PIC,poder de exclusión y grado de heterocigocidad y la probabilidad de coincidencia más baja.Palabras clave: genética.

DEFECTO DE CAMPOS BLASTOGÉNICOS:REPORTE DE CASO Y ANÁLISIS DESDE LA GENÉTICA DEL DESARROLLO

PAOLA LILIANA PÁEZ ROJAS*.Instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt. Bogotá, Colombia. *[email protected]

Se presenta un paciente polimalformado con defectos severos de fusión en toda la extensión de la columna vertebraly arcos costales, defecto de tubo neural asociado y agenesia renal como principales anomalías. Este paciente espresentado dada la complejidad y la baja frecuencia del fenotipo. Se trata de un paciente de sexo masculino valoradoa los cuatro meses de vida, natural y procedente de Policarpa (Nariño, Colombia), producto de primer embarazo depadres de 28 años naturales del mismo municipio. Al momento del nacimiento es evidente masa a nivel lumbosacro(mielomeningocele) cubierto, artrogriposis en miembros inferiores y cifosis toracolumbar severa secundaria. No expo-sición teratogénica, en segunda ecografía prenatal se evidencia disrafismo espinal. Como antecedentes patológicosha presentado múltiples episodios de infección respiratoria, hernias inguinales bilaterales, Agenesia renal izquierda,vejiga neurogénica. Niegan consanguinidad. No antecedentes familiares. Al examen físico como hallazgos positivos:cuello corto, tórax corto, asimétrico, hipoplasia de hemitorax izquierdo, cifosis torácica severa. Escoliosis de convexi-dad derecha. Masa de gran tamaño renitente en región dorsolumbar con hemangioma plano en piel suprayacente.Abdomen: hernia inguinoescrotal derecha con presencia de testículo en escroto fácilmente reductible, gran hernia in-guinal izquierda, no se palpa testículo, con hipoplasia de escroto izquierdo. Ano permeable con presencia de heman-gioma plano perioficial. Extremidades: pelvis pequeña, hipoplasia de miembros inferiores con atrofia de músculos demuslos y piernas, artrogriposis que compromete articulaciones de cadera, rodillas y tobillos, pterigium poplíteo bila-teral, pie equino no reductible. Neurológico: paraplejia en miembros inferiores. Las radiografias y Resonancia NuclearMagnética de Columna evidencian múltiples defectos de fusión y segmentación comprometiendo la columna verte-bral en toda su longitud, agenesia de sacro, pelvis displásica, defectos de fusión de elementos posteriores de columnalumbosacra con imagen quistica en tejidos blandos paravertebrales posteriores en relacion conmeningocele. Agenesiarenal izquierda, evidencia de múltiples defectos de fusión costal bilateral a nivel paravertebral de predominio hemi-torax izquierdo, arcos costales bífidos y ausencia de los mismos. Se propone como diagnóstico de trabajo Defecto de



campos blastogénicos dado el posible compromiso de estructuras y moléculas de señalización (Shh, Wnt, HLXB9)derivadas de tubo neural, notocorda, somitogénesis y de mesodermo lateral pluripotencial. El síndrome de Regresióncaudal es el principal diagnóstico diferencial, sin embargo, el paciente presenta evidentes defectos de diferentes cam-pos politópicos que no pueden ser explicados únicamente por un fenotipo de regresión caudal.Palabras clave: genética.

DERMATOGLIFOS EN PACIENTES CON ATAXIA CONGÉNITA NO PROGRESIVA

MARIA TERESA ABAD CAMACHO*, AGNES FLEURY, MIRNA HUERTA OREA,CARLOS RODRÍGUEZ LUNA, ALEPH ADEL DOMÍNGUEZ. EDUARDO GÓMEZCONDE, ANTONIO VALDEZ GARCÍA.Facultad de Medicina, Benemérita Universidad Autónoma de Puebla. México.*[email protected]

Las ataxias congénitas no progresivas conforman un grupo heterogéneo de procesos etiológicamente diversos,representan aproximadamente el 10% de las encefalopatías estáticas de la infancia y tienen una prevalencia de0,13/1000 en edades comprendidas entre los 6 y los 22 años. La comunidad de Azumiatla, se localiza en la ciudadde Puebla (México), de origen nahua, fue hasta hace poco una comunidad cerrada debido a su ubicación y en éstala frecuencia de ataxia congénita no progresiva de tipo autosómico recesivo es muy alta por lo que nos planteamosevaluar si estos pacientes tienen dermatoglifos peculiares en comparación a un grupo control no afectado.MATERIAL Y MÉTODOS. Previo consentimiento informado por los padres o tutores se estudiaron las impresio-nes dermatoglificas de ocho pacientes con ataxia congénita hereditaria (tres hombres y tres mujeres, con edadesde 5 a 22 años), La ataxia se demostró mediante neuroimagen y/o clínicamente (hipotonía precoz, dificultadespara la succión y/o masticación, retrazo motriz, ataxia truncal, dismetría, etc.). En ambas manos se estudiaron lassiguientes variables dermatoglificas cuantitativas: numero de arcos, rizos, asas cubitales, o radiales, cuenta decrestas a b, ángulo atd, e índice de transversalidad .RESULTADOS. Se estudiaron ocho pacientes, descartándose dos por no estar claras las figuras (los pacientes pre-sentaban temblor), quedando tres hombres y tres mujeres; de 15, 7 y 5 años los hombres y las mujeres de 33, 16y 7 años. Los pacientes testigo fueron de 6 a 57 años las mujeres y de 11 a 63 los varones. Tanto las personassanas como las afectadas, presentaron como figura dactilar más frecuente el bucle cubital seguido de torbellinoy arco, No se encontraron diferencias significativas estadísticamente.CONCLUSIONES. Aún cuando la muestra es muy pequeña, pareciera que los dermatoglifos no son buenos mar-cadores en la ataxia congénita no progresiva de tipo autosómico recesivo estudiada.Palabras clave: genética.

DESARROLLO DEL MODELO VIRTUAL Y AMPLIACIÓN DEL SISTEMA DE INFORMACIÓNEN SEMIOLOGÍA MÉDICO-GENÉTICA

GUSTAVO CONTRERAS*, FERNANDO SUÁREZ, IGNACIO ZARANTE,JUAN CARLOS PRIETO.Instituto de Genética Humana-Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

La importancia de la descripción de los signos en Genética es fundamental y teniendo en cuenta que la patologíagenética cobra cada vez más importancia, principalmente en la carga de la enfermedad de la población pediátrica,la enseñanza de semiología genética se hace más valiosa haciendo énfasis en los términos de dismorfología usadospara la conformación de diagnósticos sindromáticos. Este proyecto, es una herramienta útil en la enseñanza de lasemiología médica y semiología genética, basada principalmente en la presentación de fotografías, multimedia yesquemas, acompañados de definiciones y conceptos de los signos evidentes en el examen físico del paciente juntocon su orientación diagnóstica. Además dará apoyo a los sistemas de vigilancia epidemiológica de malfor-maciones congénitas. Consta de tres fases: la primera fue el desarrollo de un CD-ROM con un programa de nave-gación a través del homúnculo de búsqueda, la segunda fue la edición del texto impreso, publicado en marzo de2007 en español, por la Editorial de la Pontificia Universidad Javeriana. Este va acompañado del CD-ROM ycomprende 350 signos con sus respectivas fotografías. La tercera fase es la creación de esta página, con la que seespera ampliar la cobertura, teniendo en cuenta que se llevará la información a un mayor número de personas.METODOLOGÍA. Se inició con el manejo de software específicos para diseño de páginaWeb. El desarrollo definitivode esta página fue utilizando los siguientes software: SmarthDraw (Imágenes), GIMP 2 (Editor de imágenes) y Joomla(Manejador de contenido), se utilizó un Hosting de uso particular. Se estructuró un mapa interactivo con los datosobtenidos por las fases anteriores del proyecto, que corresponde a la organización actual del contenido de la página.En el campo de la docencia médica hay limitadas herramientas que integren los conceptos semiológicos médicos y



genéticos de los signos, el examen físico y su importancia en la orientación diagnóstica. Además hace falta desarrollarinstrumentos que complementen el uso integrado del texto con las nuevas tecnologías de información y comu-nicación. Esta página ha sido diseñada para ser usada por todos los estudiantes de medicina, la comunidad médicaen general, instituciones académicas o codificadores de los sistemas de vigilancia epidemiológica. Se espera en unfuturo cercano tener la página en tres idiomas: español, inglés y portugués para poder tener una cobertura global.Palabras clave: genética.

DETECCIÓN DE ALTERACIONES CROMOSÓMICAS CRÍPTICAS DESBALANCEADASCON FISH SUBTELOMÉRICO EN PACIENTES CON RETRASO MENTAL IDIOPÁTICO

BIANCA CUROTTO, M. ANGÉLICA ALLIENDE, FANNY CORTÉS, LORENA PIZARROLaboratorio Citogenética Molecular INTA Universidad de Chile. Macul 5540.Fonofax: 56-2-9781489. Chile.

El retraso mental (RM) ocurre en aproximadamente 2-3% de la población general, sin embargo en aproxima-damente 50% de los casos el origen del RM se desconoce, debido a que los pacientes no han sido evaluadosgenéticamente o porque no se ha detectado su defecto genético. Los desbalances cromosómicos crípticos y entreellos los rearreglos de regiones subteloméricos (RRS), han sido identificados como causa de RM idiopático de mo-derado a severo, en un rango de 5 a10% de los casos, dependiendo de los criterios de selección de los individuos.El objetivo del estudio fue pesquisar alteraciones cromosómicas crípticas desbalanceadas, utilizando sondas sub-teloméricas en pacientes con diagnóstico de RM inespecífico con o sin dismorfias y cariotipo normal. Se estudia-ron prospectivamente 235 pacientes referidos al laboratorio de citogenética con diagnóstico de referencia de RM,utilizando el panel de sondas ToTelVysion. Se detectaron desbalances subteloméricos en 17 casos (7,2%); de éstasnueve fueron deleciones, siete translocaciones desbalanceadas que involucraron dos cromosomas, de las cualesdos fueron evidentes con citogenética convencional y una translocación (14;21). Se presentan además los resul-tados de 17 pacientes evaluados con alguna de las mezclas del panel de sondas subteloméricas, con el fin decaracterizar las regiones y definir las alteraciones previamente detectadas a la citogenética convencional. Losresultados muestran que este análisis es eficiente en el diagnóstico etiológico del RM, identificándose 17/235(7,2%) alteraciones, de las cuales solo tres podían haberse detectado con citogenética convencional y 14 (5,9%)con FISH; este último porcentaje es concordante con lo publicado en la literatura (5-10%). Es necesario estudiara los padres de los casos alterados ya que aproximadamente un 50% de estas alteraciones se heredan desde unatranslocación balanceada; sin embargo existen polimorfismos descritos en algunas de estas regiones, que debenser evaluados previo a asignar un significado clínico asociado al fenotipo del paciente.Palabras clave: genética.

DETECCIÓN DE LA MICRODELECIÓN 22q11.2 POR HIBRIDIZACIÓN in situFLUORESCENTE (FISH) EN UN GRUPO DE PACIENTES COLOMBIANOS

CON CARDIOPATÍA CONGÉNITA

DIANA QUICENO CERINZA1*, CLAUDIA STAPPER3, DIANA MARGARITA NUÑEZ4,LUZ YAQUELINE LADINO1, CAROLINA ARANGO2, ALEJANDRO GIRALDO RIOS1,6**,GABRIEL DIAZ5.1Maestría en Genética Humana. Facultad de Medicina, Instituto de Genética,Universidad Nacional de Colombia. Bogotá. Colombia.2 Laboratorio de Citogenética. Instituto de genética. Universidad Nacional de Colombia.Bogotá, Colombia.3Departamento de Cardiología Pediátrica. Fundación Cardioinfantil. Bogotá, Colombia.4Departamento de Cardiología Pediátrica. Hospital Cardiovascular del Niñode Cundinamarca. Soacha, Colombia.5Departamento de Cardiología Pediátrica. Instituto Materno Infantil. Bogotá, Colombia.6 Fundación Gillow. Bogotá, Colombia.*[email protected], **[email protected]

La deleción 22q11.2 tiene una incidencia de 1 en 4.000 a 6.000 nacidos vivos, siendo la microdeleción más fre-cuente en humanos. Cerca del 93% de las deleciones son de novo y se ha reportado que entre el 6% y el 28% deestas pueden ser familiares o heredadas. El síndrome de deleción 22q11.2 presenta una variabilidad fenotípicamuy marcada, los individuos pueden presentar un rango de hallazgos que incluyen cardiopatía congénita, prin-cipalmente cardiopatías del tipo troncoconal, defectos del paladar, particularmente incompetencia velofaringea(VPI) y paladar hendido, rasgos faciales característicos, dificultades en el aprendizaje y deficiencia inmune. Elobjetivo de este estudio fue detectar la microdeleción 22q11.2 por FISH en un grupo de pacientes con cardiopatía



congénita y determinar si esta era heredada o de novo. Se analizaron 30 pacientes, 17 con Tetralogía de Fallot,cinco con Atresia pulmonar, dos con Tronco arterioso común, dos con Doble salida del ventrículo derecho, unocon Transposición de grandes arterias, uno con Ventana aorto pulmonar, uno con Interrupción del arco aórticotipo B y uno con Tronco arterioso común más Interrupción del arco aórtico tipo B. El FISH reveló que cuatro in-dividuos no relacionados presentaban microdeleción 22q11.2 (13.33%) 1 con Atresia pulmonar con comunica-ción interventricular y tres con Tetralogía de Fallot. Se encontró un alto porcentaje de casos familiares 50%, doscasos heredados y dos de novo. El primer caso familiar presentó seis miembros con la deleción a lo largo de tresgeneraciones, transmitida por línea materna con expresividad variable en las tres generaciones. El segundo casofamiliar corresponde a una niña con Tetralogía donde la deleción fue heredada también por vía materna. Teniendoen cuenta también a los familiares de los pacientes con cardiopatía en total se detectaron 10 individuos con sín-drome de deleción 22q11.2 con un predominio del origen materno en los casos heredados y una gran variabilidadfenotípica tanto inter como intrafamiliarmente esta variabilidad fenotípica puede ser explicada por la influenciade “factores modificadores” o por diferencias en el tamaño de la deleción en los diferentes individuos.Palabras clave: genética.

DETECCIÓN DE MULTIRESISTENCIAS EN AISLADOS DE PACIENTES CON VIH/SIDAEN MONTERÍA, SINCELEJO Y CARTAGENA (COLOMBIA)

MILTON QUINTANA SOSA1*, VANESSA OTERO JIMENEZ1, LEYDY PÉREZ PERTUZ1,LUCELLY BENÍTEZ1, FELIPE GARCÍA2.1 Laboratorio de Investigaciones Biomédicas, Universidad del Sinú. Colombia.2 Laboratorio de Biología Molecular y Patogénesis, Universidad del Valle. Colombia.*[email protected]

ONUSIDA reporta 33.2 millones de personas infectadas con VIH, en Latinoamérica se encuentran cerca de 1.6; laintroducción de la terapia antirretroviral permite disminuir la morbimortalidad reduciendo la carga viral y au-mentado los niveles de CD4; cuando la resistencia a los antiretrovirales (ARV) aparece, se pierde la capacidad paradefenderse del VIH y se debe sustituir por una segunda alternativa, las consecuencias son el fracaso terapéutico,aumento de costos sanitarios y transmisión de cepas resistentes a pacientes naïve, convirtiéndose en una granamenaza para la salud pública. La resistencia a los ARV se relaciona con mutaciones a nivel del gen pol, principal-mente en la transcriptasa reversa y la proteasa. En países europeos 10% de los pacientes no tratados reportan virusresistentes. El objetivo del estudio es identificar posibles pacientes multiresistentes a diferentes ARV. Se realizó unestudio descriptivo de cuatro pacientes multiresistentes, de un total de 61 provenientes de Montería, Sincelejo yCartagena (Colombia), realizado entre enero y octubre de 2007, quienes recibían terapia HAART, con indicaciónde genotipificación por falla virológica (CV >2.000 copias/ml). Las características demográficas, etapa clínica,recuento de linfocitos TCD4+ y CV de los pacientes, fueron obtenidas por revisión de historia clínica y encuestaaplicada. De estos cuatro pacientes, objeto de nuestro estudio, uno era bisexual, dos homosexuales y uno hetero-sexual, siendo este el principal factor de riesgo. Referían buena adherencia al tratamiento, sin embargo en algunosde ellos se reporta el hecho de posible venta de medicamentos; habían seguido varios esquemas de tratamiento einterrupción del mismo. Dos de ellos poseían resistencia cruzada a todos los tipos de ARV ya sea NRTI, NNRTI ePI, teniendo como única opción Lopinavir/Ritonavir, Las mutaciones presentes para los NRTI son: M41L, D67N,K70R, V75M, M184V, L74V y el complejo Q151L/M, para los NNRTI se detectaron: V118I, L210W, T215Y,K103N/S, Y181C, G190A, K101N y para los inhibidores de la proteasa K129E, L90M, I50L, I84V, I54M. El maluso de los ARV sea por comercialización o interrupción del tratamiento por parte de pacientes crea multiresis-tencia aumentado la morbimortalidad, lo que conlleva al uso de segundas alternativas generando resistencia enpacientes naïve. Se recomienda realizar la genotipificación para elegir el tratamiento específico a cada paciente.Palabras clave: genética.

DETECCIÓN DE MUTACIONES EN EL GEN CFTR EN UNA POBLACIÓNDE PACIENTES PEDIÁTRICOS CON ASMA EN LA CIUDAD DE BOGOTÁ, COLOMBIA

CAROLINA RIVERA NIETO, CARLOS RODRIGUEZ, HEIDI MATEUS*.Universidad del Rosario. Bogotá, Colombia. *[email protected]

INTRODUCCIÓN. El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias. Se asocia a hiperreac-tividad bronquial que lleva a episodios recurrentes de sibilancias, disnea y tos, particularmente en la noche o en lamadrugada. Estos episodios se asocian con obstrucción de la vía aérea la cual es reversible con farmacoterapia. Estaenfermedad constituye un problema de salud pública a nivel mundial y su prevalencia en Colombia es cerca del 8%.Dentro los factores que contribuyen al desarrollo del asma se encuentran los ambientales y los genéticos. Se hanrealizado más de 500 investigaciones de asociación y en ellas el gen de la conductancia transmembranal de la fibrosis



quística (CFTR) ha emergido como un gen candidato que participa en la patofisiología del asma. Sin embargo, laasociación entre mutaciones en el gen CFTR y el desarrollo de asma es hasta el presente controversial. Algunos delos estudios realizados han establecido que el estado de portador de mutaciones en el gen CFTR contribuye a laaparición de asma, otros afirman que estas mutaciones pueden participar como un factor protector e impedir eldesarrollo de la enfermedad y algunas investigaciones han arrojado la ausencia de cualquier tipo de asociación.OBJETIVOS. En el presente estudio se busca determinar la frecuencia de las mutaciones más frecuentementecausantes de FQ en Colombia, en una muestra de pacientes pediátricos asmáticos de la ciudad de Bogotá.MATERIALES Y MÉTODOS. Se genotipificaron 101 pacientes pediatricos con diagnóstico clínico y paraclínico deasma, se realizo extracción de ADN y análisis molecular para las mutaciones de p.F508del, c.1881+1.6 KbA>G,p.G542X y 621+1G>T del gen de la Fibrosis Quística, mediante amplificación por PCR utilizando primers especí-ficos, seguida de digestión con enzimas de restricción y electroforesis en geles de poliacrilamida.RESULTADOS Y DISCUSIÓN. Se identificaron dos portadores: uno para la mutación p.F508del y otro para lamutación p.G542X. Según estos hallazgos la tasa de portadores para estas mutaciones es de 1 en 50, se comparanlos datos con otros reportes a nivel nacional y mundial.CONCLUSIÓN. Si existe diferencia estadísticamente significativa entre la tasa de portadores de la mutaciónp.F508del en la población colombiana (1/84) y la muestra analizada (p<0,05). Sin embargo, no es posible esta-blecer si existe una asociación entre el estado de portador y el desarrollo de asma.Palabras clave: genética.

DETECCIÓN DE MUTACIONES EN SÍNDROMES CON SEUDOCOREA DE HUNTINGTON

IRENE PARADISI*, SERGIO ARIAS**.Laboratorio de Genética Humana, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas,IVIC. Caracas, Venezuela. **[email protected], *[email protected]

La etiología genética más frecuente de los síndromes coreicos de comienzo tardío es la enfermedad de Huntington(EH), causada por expansiones del trinucleótido CAG en el locus HD, en 4p16.3, y cuyas características clínicas típicasincluyen cambios en la personalidad, alteraciones cognitivas y corea generalizada. Sin embargo, una proporciónmenor de pacientes con fenotipo similar no tiene mutaciones en ese locus. A este grupo de enfermedades se las conocecomo síndromes seudo Huntington (Huntington disease-like syndromes,HDL), de los que se conocen cuatro tipos: HDL1,HDL2, HDL3 y HDL4, de acuerdo al gen mutado. En Venezuela, excluyendo su elevada agregación en el estado Zulia,la enfermedad de Huntington tiene una prevalencia estimada de 1/200.000, y un origen exclusivo caucasoideo, reve-lado por el estudio de haplotipos construidos con seis marcadores intragénicos. Once familias no relacionadas, de 97estudiadas con manifestaciones clínicas sugerentes de EH no tuvieron cambios en el locus HD, por lo que en éstas serealizó la búsqueda de mutaciones en loci relacionados con demencia y corea: PRNP (proteína priónica, HDL1), JPH3(HDL2), ATROPIN1 (DRPLA), ATXN3 (SCA3) y TBP (SCA17). No se encontraron mutaciones en ninguna de lasfamilias en los genes PRNP, ATXN3 y TBP. Uno de los pacientes porta una expansión en el locus ATROPIN1 y tres delas familias tienen mutaciones en el gen JPH3, causante de HDL2. Hasta la fecha, casi la totalidad de las escasasfamilias con HDL2 reportadas en la literatura tiene origen negroideo o africano. Para indagar sobre la posible ascen-dencia africana de esa mutación en nuestro país, se estudió el locus FY (Duffy), cuyo fenotipo nulo Fy(a-b-) tiene unafrecuencia >> 0,99 en poblaciones africanas occidentales pero solo 0,003 en la población general venezolana, con0,098 de heterocigotos. Resultados preliminares muestran que dos de las tres familias (67%) portan el alelo Duffynulo (FY*0), (para 0,96% esperado), lo que sugiere un origen ancestral africano en estas dos, pero otro diferente enla restante, que debe ser confirmado con el estudio de marcadores intragénicos informativos.Palabras clave: genética.

DETECCIÓN DE MUTACIONES POR PCR ARMS EN PACIENTES CON ACONDROPLASIAASOCIACIÓN CON EDAD PATERNA Y CORRELACIÓN FENOTÍPICA

ÁNGELA MARIA CASTRO VALENCIA*, HARVY VELASCO, CLARA ARTEAGA,ALEJANDRO GIRALDO.Instituto de Genética, Universidad Nacional de Colombia. *[email protected]

Acondroplasia es la forma más común de enanismo en humanos, tiene una incidencia 1 en 15.000 a 40.000 na-cidos vivos. Más del 97% de los pacientes tienen la mutación Gly380Arg, con patrón de herencia autosómico do-minante y penetrancia completa. Las mutaciones G1138A y G1138C que codifican para el mismo cambioaminoacídico (Gly380Arg) abarcan el 99% de los casos, localizada en la región transmembranal del gen delreceptor de Factor de Crecimiento Fibroblástico tipo 3 (FGFR). Estas mutaciones se presentan de novo generadasen la línea germinal del padre durante la espermatogénesis, incrementando su frecuencia a medida que aumentala edad paterna a partir de los 35 años. En Colombia no hay estudios que permitan identificar la incidencia de es-



tas mutaciones en los pacientes con estas patologías (búsqueda realizada en revistas indexadas a través depubmed, con las palabras Achondroplasia Colombia, Achondroplasia Colombia limits Spanish English) y de la difi-cultad clínica para hacer el diagnóstico diferencial de Acondroplasia e Hiopocondroplasia, realizamos el diagnós-tico molecular de estas patologías así como la correlación fenotipo-genotipo que permita caracterizarlas en lapoblación colombiana, como rama del estudio “Detección de Mutaciones en Craneosinostosis sindrómicas ydisplasias esqueleticas relacionadas”. Se incluyeron pacientes con el diagnóstico clínico de Acondroplasia, trasHistoria Clínica, Examen Físico Asesoramiento Genético y estudio imagenológico. Se firma consentimiento in-formado. Para el análisis mutacional se hace extracción de sangre periférica, extracción de DNA con el kitPROMEGA Wizard y PCR ARMS que permite la identificación del alelo normal y los posibles alelos mutantes. Sediseñaron primers que permiten la genotipificación de cada uno de los pacientes con el software de libre uso enInternet, Primer 3, http://frodo.wi.mit.edu/.Como resultados parciales tenemos cutro pacientes analizados a lafecha, tres presentan la mutación G1138A de manera heterocigota, todos presentaron el fenotipo clásico espe-rado con acortamiento rizomélico de los miembros superiores e inferiores, facies característica con hipoplasia deltercio medio facial, puente nasal deprimido y frente prominente. Asociado encontramos edades paternas entre 35y 39 años. Esperamos que con el análisis de los siguientes pacientes encontremos asociaciones con mayor signi-ficancia estadística y una caracterización genotípica correlacionada con la severidad o variabilidad fenotípicaPalabras clave: genética.

DETECCIÓN DE PORTADORAS DE HEMOFILIA “A” MEDIANTE ANÁLISIS DE LIGAMIENTOEN POBLACIONES DEL SUR-OCCIDENTE COLOMBIANO

GUILLERMO BARRETO RODRIGUEZ*, CAROLINA CORTÉS**,FABIÁN ANDRÉS FRANCO.Laboratorio de Genética Molecular Humana, Sección Genética, Departamento deBiología, Universidad del Valle. Calle 13 No. 100-00. Tel.: 572 - 321 2152. A.A. 25360.Cali, Colombia. [email protected]*, [email protected],**[email protected]

La hemofilia A es la coagulopatía más común con una incidencia de 1 en cada 5.000 varones, teniendo en Colombiauna incidencia de uno por cada 7.500 - 10.000 varones. Esta enfermedad presenta herencia recesiva ligada al cromo-soma X, siendo causada por deficiencia en el factor VIII de coagulación. Los árboles genealógicos son bastante infor-mativos para detectar portadoras obligadas, sin embargo, no pueden determinar qué alelos heredan las hermanas delos varones hemofílicos. Actualmente el análisis de ligamiento empleando marcadores moleculares, es ampliamenteusado para la detección de portadoras asintomáticas. Existe poco conocimiento en Colombia, de la heterocigosidadde los diversos marcadores moleculares del gen del factor VIII, información esencial, para la implementación de la me-todología de diagnóstico, es por esto, que el objetivo de este estudio fue el de determinar las frecuencias de cuatromarcadores polimórficos intergénicos en F8 para dos poblaciones colombianas (Nariño y Valle del Cauca, Colombia)y de esta manera establecer cuáles de estos marcadores son los más informativos para la detección de portadoras yel diagnóstico prenatal para la Hemofilia A. Con este fin se estudiaron para cada población 15 hemofílicos A y susfamilias junto con 18 mujeres control no relacionadas. Mediante la amplificación de cuatro marcadores intragénicos,empleando el uso de la técnica de PCR, fue evaluada la heterocigosidad, desequilibrio de ligamiento e informatividadde los marcadores STR’s: Ivs22 e Ivs13 y dos RFLP´s: Bcl-I y Hind III. El marcador más informativo para el depar-tamento de Nariño (Colombia) fue el Ivs22, dado que presentó la heterozigosidad observada más alta (0,80). LosRFLPs, Bcl I y Hind III mostraron heterocigosidades de 40% y 53% respectivamente, consideradas óptimas paramarcadores bialélicos. En el Valle del Cauca (Colombia) la mayor heterozigosidad observada fue la del Ivs13 (0,53)y, aunque hay cierta redundancia en la información que aportan marcadores Ivs22 y Bcl-I puesto que están ligados,los tres marcadores funcionaron más efectivamente en combinación, alcanzando entre los tres una alta informa-tividad (69%). El empleo de los marcadores intragénicos Ivs13, Ivs22, Bcl I y Hind III en combinación, son útiles paradetectar portadoras de hemofilia A, en Nariño y Valle del Cauca, en un 75%; siendo necesaria la ampliación delnúmero de muestras y un quinto marcador para acercar el diagnóstico a una informatividad del 100%.Palabras clave: genética.

DETERMINACIÓN DE LA ESTRUCTURA EN UNA MUESTRA POBLACIONAL DESANTANDER (COLOMBIA), MEDIANTE EL USO DE LOS MARCADORES MICROSATÉLITES

MARTHA LUCIA HINCAPIÉ LÓPEZ1, ADRIANA CASTILLO1*, CLARA INÉS VARGAS1,ADRIANA GIL1, ADRIANA PICO1, FERNANDO RONDÓN2.1 Laboratorio de Genética, Universidad Industrial de Santander. Bucaramanga, Colombia.2Universidad del Valle. Cali, Colombia.*[email protected]



El diseño de casos y controles ha sido el método más utilizado en los últimos años para realizar estudios de mapeoasociativo, los cuales buscan revelar la asociación de genes en el desarrollo de enfermedades complejas. La pre-sencia de estructura en la población analizada puede invalidar este acercamiento, mostrando asociaciones falsasentre marcadores genotípicos y loci que no estén ligados a la enfermedad. Nuevos métodos están siendo imple-mentados para identificar estructura en poblaciones donde esta es muy sutil y difícil de establecer. La presenciade estructura en las poblaciones seleccionadas para estudios de asociación, realizados con individuos no empa-rentados, al ser cuantificada correctamente permite validar la detección de los genes implicados en el desarrollode enfermedades complejas comunes. Entre los métodos más utilizados está el de la asociación estructurada, elcual permite conocer detalladamente la historia de las poblaciones a partir de loci marcadores que no se encuen-tren ligados a un gen de susceptibilidad a una enfermedad. Este método fue utilizado en el presente trabajo parala evaluación de 17 marcadores STR’s autosómicos en 338 individuos no emparentados y sanos, que represen-taban proporcionalmente todos los estratos de la capital de Santander, y que permitieran validar o no los resulta-dos de un estudio de casos y controles que pretendía establecer la asociación de un polimorfismo genético de laEnzima Convertidora de la Angiotensina (ECA) con el desarrollo de Hipertensión Arterial Esencial. La tipificaciónse realizó mediante la extracción del ADN por el método de salting out, seguido de la amplificación de los sistemasen dos PCR multiplex y finalmente la detección mediante electroforesis capilar. Los perfiles genéticos obtenidos seagruparon con base en la estratificación socioeconómica y fueron evaluados con el programa Arlequín 3.11 paraestablecer la condición de equilibrio de Hardy Weinberg para cada sistema, además se realizó el Análisis Molecularde Varianza y el calculo de la diversidad genética en cada grupo. La diversidad genética de los estratos bajo y mediofue de 0,72 y en el alto fue de 0,76, el AMOVA mostró que la variación debido a los individuos fue del 97% y elFST fue de 0,00044, generando evidencia que permite establecer que esta población no está subestructurada,validando la asociación hallada en nuestro laboratorio entre el genotipo DD de la ECA y el desarrollo de Hiper-tensión Arterial Esencial.Palabras clave: genética.

DETERMINACIÓN DE LA FRECUENCIA DE LA ΔF508 DEL GEN CFTR EN PACIENTESDEL SUR-OCCIDENTE COLOMBIANO CON FIBROSIS QUÍSTICA

ZURAY CORREDOR*, GUILLERMO BARRETO**.Universidad del Valle. Cali, Colombia.**[email protected], *[email protected]

INTRODUCCIÓN. La Fibrosis Quística es la enfermedad autosómica recesiva más frecuente en la poblaciónblanca europea con una frecuencia de afectados de 1/2.500 nacidos vivos y de 1/25 portadores sanos. La muta-ción ΔF508, se caracteriza por la pérdida de tres nucleótidos que codifican para el aminoácido fenilalanina delcodon 508, es responsable por el 70% de los pacientes con fibrosis quística. Estudios previos han registrado bajasfrecuencias de esta mutación, especialmente en portadores, para la población colombiana posiblemente ocasio-nada por su especial composición triétnica.OBJETIVO. Establecer la frecuencia de la mutación ΔF508 en afectados con FQ del suroccidente colombiano.METODOLOGÍA. Se estudiaron 80 cromosomas de 40 pacientes con FQ con electrolitos entre 40 ≥ 60 mEq/L o40, ≥ 80 Mmol/L, de diferentes regiones de Colombia. El ADN fue extraído mediante desalamiento, amplificadopor la PCR utilizando cebadores específicos para el exon 10 del gen CFTR. La detección de la mutación fue reali-zada mediante la migración diferencial de los diferentes alelos en gel de poliacrilamida y confirmada por SSCP.Resultados: Se obtuvo una frecuencia de la mutación ΔF508, del 36,3% en cromosomas de afectados con FQ, delos 40 pacientes solo el 22,5% fueron homocigotos, por el contrario el 50% no presentaron la mutación máscomún para Europa, y 27,5% son heterocigotos con alta probabilidad de portar otra mutación.CONCLUSIONES. Se confirma la dilución de esta mutación para el suroccidente colombiano con relación a loreportado para Europa. Cuando considerados otros estudios realizados en Colombia se presentan diferenciasestadísticamente significativas para la proporción de cromosomas con ΔF508 reflejando posible variación en elgrado de miscigenación de las poblaciones estudiadas en cada caso.Palabras clave: genética

DETERMINACIÓN DE LAS FRECUENCIAS DE Candida NOSOCOMIALEN INSTITUCIONES HOSPITALARIAS DE BOGOTÁ, COLOMBIA DURANTE SEIS MESESDEL AÑO 2006 MEDIANTE TÉCNICAS DE FENOTIPIFICACIÓN Y GENOTIPIFICACIÓN

CLAUDIA TAMAR SILVA*, ANDREA CLEMENCIA PINEDA, MARIA ANTONIA GAONA,NORA CONTRERAS, DORA INES RIOS, GIOVANNI RODRIGUEZ, CAROLINAVIZCAINO, MANUEL ALFONSO PATARROYO,Universidad del Rosario. Bogotá, Colombia. *[email protected]



Las infecciones hematógenas producidas por el género Candida ocupan el cuarto lugar en países como EstadosUnidos y la primera causa de infecciones nosocomiales en Taiwán. Sumado a este fenómeno, se han documentadotres eventos importantes: (1) Una mortalidad aproximada del 60% en pacientes que sufren de candidemia en laUnidad de Cuidados Intensivos, (2) el incremento en las especies no albicans que usualmente presentan resistenciaa los antifúngicos y (3) La baja tasa de detección (40-60% en hemocultivo) y la baja sensibilidad (~70%) para ladetección de especies por métodos microbiológicos e inmunológicos. En Colombia no existen estudios que permitanconocer con certeza la frecuencia de este microorganismo. En el presente estudio se identificó la frecuencia de lasinfecciones nosocomiales por Candida y la proporción de especies durante seis meses en diez instituciones de Bogotá.Así mismo se describieron los factores de riesgo relacionados con la infección. Para la adecuada identificación a nivelde especie se realizó una comparación entre dos metodologías de Biología Molecular (Fragmentos de Restricción delongitud Polimórfica y PCR semianidada) y posteriormente entre tres técnicas microbiológicas (tubo germinal,CHROMagar, API 20C AUX). Además, se evaluó la concordancia de la fenotipificación de los Hospitales con cadauna de las pruebas microbiológicas usadas y la genotipificación. De las pruebas genotípicas y fenotípicas con mayorsensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo y reproducibilidad fueron la PCRsemianidada y el API 20C AUX. La concordancia entre la identificación por métodos automatizados de los hospitalesy la genotipificación fue del 65%. La frecuencia de infección nosocomial por Candida fue de 0,05% a nivel hospitalarioy de 1,5% en Unidad de Cuidados Intensivos, pero entre las infecciones nosocomiales representó el 1,45% enhospitalización general y el 18,3% en UCI. La especie más frecuente fue C. albicans con un 41% seguida de C. tropicaliscon 25% y C. parapsilosis con 22%; C. krusei, C. glabrata y los cultivos mixtos representaron menos del 5%. Los factoresde riesgo asociados fueron similares a los descritos en la literatura, se destacan en el modelo de regresión logística elestado hemodinámico y el sexo como factores relacionados con la mortalidad, la cual fue de 37%.En conclusión, lafrecuencia de infecciones nosocomiales por Candida en UCI es baja con relación a otros países, con una mortalidadcercana al 40%. Las bajas sensibilidades y especificidades de las pruebas microbiológicas convencionales en la identi-ficación especie específica y su repercusión a nivel terapéutico, destacan el valor de la genotipificación como herra-mienta diagnóstica, siendo la PCR semianidada una excelente alternativa.Palabras clave: genética

DETERMINACIÓN DE PLAGUICIDAS EN TOMATE Y AGUA DE CONSUMOEN EL MUNICIPIO DE ROVIRA (TOLIMA, COLOMBIA)

LUIS GUSTAVO CELIS1*, ADRIANA MORENO VALLADARES2, LINA MARCELATRUJILLO2, LYGNA CUBIDES GUTIÉRREZ2, IGNACIO BRICEÑO BALCAZAR1

1Universidad de La Sabana. Colombia. *[email protected] Colegio Mayor de Cundinamarca. Colombia.

Los cultivos agrícolas en Colombia y en el mundo utilizan gran cantidad de plaguicidas para protegerlos de agentespatógenos como hongos e insectos entre otros, Las Naciones Unidas a través de su programa para el medio ambienteha identificado las sustancias de mayor uso en el mundo y a su vez las que atraen más graves problemas para la saludhumana y el medio ambiente entre ellas figuran los plaguicidas y fertilizantes. El propósito de este trabajo es iden-tificar la presencia de contaminantes en los cultivos de tomate, en el agua consumida por la población de Rovira(Tolima); mediante la determinación de plaguicidas (organoclorados, organofosforados, carbamatos), en estosproductos. La metodología consistió en realizar un muestreo aleatorio en diferentes puntos de todo el recorrido delSistema de Distribución de agua y ciertos lugares del centro del municipio de Rovira. En donde se recolectaron 20muestras de agua; al igual que se tomaron 20 muestras de tomate elegidas al azar en los diferentes sitios dedistribución y cultivo de tomate. Todas las muestras fueron analizadas por cromatografía en capa fina. Los resultadosindican que el 100% de las muestras analizadas para organofosforados tanto en agua como en tomate resultopositivo para este plaguicida, para carbamatos se reporto un 55,5% de positividad en las muestras de agua y 100%en las de tomate, todas las muestras de agua y de tomate resultaron negativas en el caso de los organoclorados. Lapresencia de plaguicidas en las muestras analizadas, demuestra la ausencia de un buen sistema de tratamiento eidentificación de estos componentes en el acueducto municipal y pone de manifiesto una inadecuada eliminación delos mismos, lo cual representa un factor de riesgo para la población dado que estos agentes son potencialmentemutagénos y que la principal actividad económica de este municipio es principalmente agrícola y minera.Palabras clave: genética

DETERMINACIÓN EXACTA DE REPETICIONES CAG EN INDIVIDUOSCON ENFERMEDAD DE HUNTINGTON: IMPLICACIONES PARA LA INTERPRETACIÓN

DE ALELOS INTERMEDIOS

GUSTAVO CONTRERAS*, JUAN CARLOS PRIETO.Instituto de Genética Humana-Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]



INTRODUCCIÓN. la enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo, autosómico dominante. Lossíntomas se manifiestan entre 35 a 50 años, caracterizado por movimientos coreoatetósicos, disfagia, disartria,entre otros. Concomitantemente presentan demencia, depresión, irritabilidad, apatía, impulsividad, agresividad.El gen IT-15 localizado en 4p16.3, transcribe la proteína Huntingtina que participa en diferentes vías, la mutaciónes una expansión de tripletas CAG que genera un tracto de poliglutaminas que la hace disfuncional y generainclusiones citoplasmáticas principalmente en los ganglios basales. El número normal de tripletas es menor a 27,entre 27 y 35 se considera alelo normal mutante, entre 36 a 39 alelos con penetrancia reducida, igual o mayor a40 es diagnóstico de alelo mutado. Se han reportado polimorfismos en secuencia adyacente a CAG que puedealterar la determinación exacta de las expansiones. El objetivo de este estudio es determinar las repeticiones CAGy compararlas con los resultados obtenidos con la determinación de CAG/CCG.METODOLOGÍA. es un trabajo experimental, población en estudio: 16 pacientes con diagnóstico clínico y pruebamolecular positiva para CAG/CCG, evaluados en el Instituto de Genética de la Pontificia Universidad Javeriana ycuatro controles sanos. La extracción de ADN fue realizada mediante la técnica por fenol-cloroformo, posteriormentela región de interés fue amplificada mediante la técnica de PCR utilizando los primers específicos para secuencia queincluye solo las tripletas CAG, los productos de PCR fueron visualizados en un gel que se corrio en electroforesis congel poli/bis denaturante, revelado con coloración de plata y lectura mediante Molecular Analyst Software.RESULTADOS. Nueve pacientes presentaron más de 40 expansiones, cinco se encontraron entre 36 y 39, unpaciente con resultado normal. El valor de expansión de tripletas que se encontró con mayor frecuencia fue 39. Alcomparar los datos de solo CAG con los de CAG/CCG se encontró una diferencia de expansión con una medianade dos tripletas.DISCUSIÓN. La prueba molecular ofrece el diagnóstico definitivo de la patología, fundamental para establecer eldiagnóstico diferencial. La evidencia de polimorfismos puedan cambiar el resultado, esto repercute en el diagnós-tico y en la asesoría genética, es por esto que los Laboratorios dedicados a realizar la prueba deben estandarizartécnicas dirigidas a disminuir posibles falsos positivos o negativos.Palabras clave: genética.

DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL SÍNDROME DE HURLER O MUCOPOLISACARIDOSIS TIPO I:PRESENTACIÓN DE UN CASO Y REVISIÓN DE LA LITERATURA

MARÍA AMPARO ACOSTA ARAGÓN, ÁLVARO NARVÁEZ GÓMEZ.Departamento de Pediatría, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad del Cauca.Colombia. [email protected]

El síndrome de Hurler es un tipo de Mucopolisacaridosis debida a diferentes mutaciones que afectan el gen estruc-tural de la enzima Alfa-L-Iduronidasa, la cual interviene en el metabolismo de los mucopolisacáridos. Es congénitopresentándose desde el momento del nacimiento y predominando en los primeros meses de vida síntomas noespecíficos como la rinitis o neumonías a repetición y la hernia inguinal. Es muy difícil observar las anormalidadesmusculoesqueléticas las cuales comienzan a ser más evidentes después de los seis meses. Dado el deterioro neuro-lógico e intelectual progresivo característico del síndrome, es crítico un diagnóstico precoz y el tratamiento inme-diato con terapia de remplazo enzimático y transplante de células madre, con el fin de lograr un desarrollointelectual normal a largo plazo. En esta investigación se caracterizó un caso de Síndrome de Hurler en los aspec-tos clínicos, bioquímicos y genéticos, el cual procedía de la consulta externa del Hospital Universitario San José enPopayán (Cauca) Colombia. El diagnóstico clínico presuntivo fue realizado a los ocho meses de edad. Se confirmópor exámenes más exhaustivos, por pruebas bioquímicas de primero, segundo y tercer nivel y por el análisis desegregación en la genealogía. Se trata del primer paciente en Colombia, con diagnóstico confirmado de Síndromede Hurler antes del primer año, lo cual ha permitido el inicio precoz de la terapia de reemplazo enzimático(Laronidasa). Actualmente con 15 meses de edad, es candidato a transplante de médula ósea.Palabras clave: genética

DIAGNÓSTICO PRECOZ Y MANEJO TEMPRANO EN UN PACIENTE CON GALACTOSEMIA

SANDRA JANETH OSPINA*, YENY CUELLAR.Saludcoop. Bogotá, Colombia. *[email protected]

La galactosemia es una enfermedad metabólica secundaria a una deficiencia enzimática del metabolismo de lagalactosa. Se presenta en 1 por cada 40.000 a 60.000 nacimientos. Existen tres formas de la enfermedad: defi-ciencia de galactosa-1-fosfatouridil transferasa, deficiencia de galactosa cinasa y deficiencia de galactosa-6-fosfatoepimerasa. Un neonato con galactosemia presenta rechazo a la vía oral, desarrollará ictericia, vómito, letargo, irrita-bilidad y convulsiones. Cursa con hepatomegalia e hipoglucemias. La alimentación continua con productos lácteoslleva a que se presente cirrosis hepática, formación de cataratas que pueden ocasionar ceguera parcial y retardo



mental. Reporte de caso paciente fruto de la tercera gestación madre de 27 años con historia previa de dos hijosque fallecen a los nueve meses por cuadro que inicia desde los dos meses de edad con ictericia, vomito, pobreganancia de peso, talla y pobre aceptación a vía oral. Fallecen en insuficiencia hepática sin diagnóstico claro. Lospadres consultan para estudios diagnósticos de la enfermedad de sus hijos por lo que al nacimiento se realizatamizaje metabólico con el cual se diagnostica galactosemia se inicia manejo con formula de soya y dieta libre delactosa con evolución clínica satisfactoria desarrollo sicomotor y ponderal normal. Este caso ilustra como el diag-nóstico y manejo temprano de los errores innatos del metabolismo cambia el curso natural de la enfermedad.Palabras clave: genética

DIFFERENTIAL GENOMIC ENVIROMENTS FOR HIV-1 in vitro INTEGRATION PROVIRUSIN THE GENOME OF HUMAN OF THREE DIFFERENT TYPES OF INFECTED CELLS

FELIPE GARCÍA VALLEJO, JULIANA SOTO, MERCEDES SALCEDO, ADALBERTOSÁNCHEZ, MARTHA C. DOMÍNGUEZ.Laboratorio de Biología Molecular y Patogénesis. Departamento de CienciasFisiológicas. Escuela de Ciencias Básicas. Facultad de Salud. Universidad del Valle. Cali.Colombia. [email protected]

Human Immunodeficiency Virus 1, (HIV-1), integration into human genome is not at random. Previous analysescoming from integration data in cell lines have shown that HIV integration is directed towards regions with hightranscriptional activity in high gene density; however remains the question if there are differences in integrationstyles that depend of infected cell type. In order to explore this hypothesis, we analyzed 300 different genomicsequences flanking the proviral LTR in macrophages, PBMC and in Jurkat infected cells. From the alignment ofthese sequences with those of GenBank, we obtain data about the Gens-seq, class of repetitive sequence,chromosomal location, cell function, molecular process and cell location. Although the distribution of integrationwas registered in most of all human chromosomes, 33% of them in human PBMC and macrophages infectedoccurred in chromosomes 1 to 6, contrasting with 35% in chromosomes 12 and 17 in Jurkat cells. Most of theGen-seq recorded for PBMCs and Jurkat cells were those located in the cell nucleus meanwhile in macrophagesmost of them were cytoplasmics. Integration in LINEs and SINEs were similar in PBMC and macrophage (62% and58% respectively) but in Jurkat cells 30% of them hit on SINEs (p< 0,001). In this study we established a tendencyto a differentiated style of integration in three types of HIV human infected cells. Our general conclusion is thatthere are some differences in the chromatin associated to the genomic environments of viral DNA integrationwhich mainly depend on the type of infected cell.Key words: genetic.

DISCORDANCIA PARA SEXO Y FENOTIPO EN UN PAR DE GEMELOS MONOZIGOTOS.PRESENTACIÓN DE UN CASO Y REVISIÓN DE LA LITERATURA

CLARA EUGENIA ARTEAGA1*, MARIA CRISTINA ALAVA2.1Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina, UniversidadNacional de Colombia. Maestría en Genética Humana, Departamento de Morfología,Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia.2 Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses Maestría en GenéticaHumana, Departamento de Morfología, Facultad de Medicina, Universidad Nacionalde Colombia.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. La gemelaridad no es una condición infrecuente. Aproximadamente 1 de cada 80 nacimientosvivos es gemelar. El modelo de gemelos ha sido utilizado para comparar la contribución relativa entre la herenciay el ambiente en diversas condiciones como anomalías congénitas, enfermedades de la edad adulta, rasgos métri-cos y psicológicos etc. La gemelaridad se clasifica de acuerdo con el mecanismo de fertilización en monozigótica,una única fertilización con un único concepto que se separa, generando embriones con idéntico material genético;y dizigótica, productos de fertilizaciones distintas y con un promedio de similitud genética del 50%. Pese a su iden-tidad genética, la mayoría de los gemelos monozigóticos son discordantes en algún aspecto, identificándose paraello, causas tanto genéticas como estocásticas. Esta discordancia ha sido observada, aunque muy raramente, enanomalías cromosómicas, desordenes monogénicos, en sesgos de inactivación del cromosoma X, defectos en laimpronta genómica, anomalías mitocondriales y de minisatélites. Otras causas físicas y fisiológicas en la estruc-tura embrionaria como diferencia inicial en el número de células y en el momento de la separación, diferencias enel flujo vascular, diferencias en la unión a la placenta y el tipo de corion y número total de divisiones celulares hansido sugeridas. Igualmente, la aparición de cambios en algunas células del embrioblasto podría llevar a la for-



mación de dos masas celulares diferentes, reconociéndose como extrañas y conduciendo a la separación de lascélulas en dos embriones distintos generando simultáneamente la gemelaridad y la discordancia.REPORTE DE CASO. Se describe el caso de un par de gemelos de sexos fenotípicos diferentes, en los cuales seestablece la monozigocidad a través de marcadores STR’s. El gemelo de sexo femenino presenta un cuadro clínicode síndrome de Turner y un cariotipo en mosaico 45,X/46, XY; mientras el gemelo de sexo masculino clínicamentenormal presenta un cariotipo similar en mosaico 45,X/46,XY.DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES. Dentro de los mecanismos más probables para explicar el caso clínico descrito,se considera la ocurrencia de una única fertilización XY con un muy temprano defecto en la disyunción mitóticaque conduciría a dos líneas celulares, 45,X y 46,XY. Por esta misma razón se generarían la separación de la masacelular interna en dos embriones distintos, cada uno con las dos líneas celulares. Las diferencias fenotípicas po-drían deberse a los destinos celulares específicos de cada línea celular en cada uno de los embriones.Palabras clave: genética

DISEÑO DE UN VECTOR PARA EXPRESAR RNA INTERFERENTE CONTROLADO PORPROMOTORES POL II A APARTIR DE INTRONES ARTIFICIALES

YARLEY VLADIMIR PABÓN MARTÍNEZ1*, MARÍA CARDONA1,2, JOSÉ ARTEAGA1,2,ALEXANDRA TRESCHOW3.1Grupo de Inmunología y Epidemiología Molecular, Universidad Industrial deSantander. Bucaramanga, Colombia.2Unit for Molecular Cell Biology and Gene Therapy Science, Department oflaboratory Medicine, Clinical Reserach Center, Karolinska Institutet. Stockholm,Sweden.3Cell and Gene Therapy Group, Department of Medicine, Karolinska Institutet,Karolinska University Hospital Huddinge. Stockholm, Sweden.*[email protected]

La tecnología del RNA interferente (RNAi), permite el desarrollo de estrategias de terapia génica contra enfer-medades tumorales y virales; una limitante es la carencia de sistemas de liberación eficiente de RNAi in vivo, enforma específica y sin toxicidad. En la liberación intracelular de RNAi mediada por plásmidos, inicialmente seutilizó los promotores Pol III, los cuales presentan limitaciones, funcionando unicamente en ciertos tipos de célu-las y transcribiendo solo segmentos pequeños de RNA. Modelos actuales de vectores Adenovirales y Retroviralespresentan grados de genotoxicidad e inmunotoxicidad considerables. Un nuevo sistema como los Lentivirus incre-mentarían la eficiencia, reduciría la genotoxicidad e inmunotoxicidad utilizando marcadores de selección fisioló-gicos. Una estrategia para mejorar la liberación de RNAi utilizando los vectores lentivirales actuales, es desarrollarsistemas basados en promotores Pol II. Se ha demostrado, que existen sistemas naturales de expresión de microRNAs apartir de intrones. Este fenómeno ha sido reproducido utilizando intrones artificiales.OBJETIVO. Diseñar un modelo de vector lentiviral para la liberación de RNAi a partir de un intrón artificial insertadodentro del marco de lectura del gen codificador de una proteína utilizada como marcador de selección natural.MÉTODOS. Usando herramientas bioinformáticas se seleccionó y modificó una secuencia intrónica consensoartificial para células eucariotas, teniendo en cuenta la maquinaria enzimática del esplaisosoma. Con ésto se di-señó y clonó “in silico” una secuencia intrónica artificial, permitiendo subclonacion de secuencias codificadorasde RNA en forma de pinza (shRNA), pudiendose liberar endogenamente tanto RNAis como miRNAs de interés.RESULTADOS. Hemos diseñado y desarrollado“in sílico” un modelo de vector lentiviral para la liberación de RNAia partir de un intrón artificial insertado dentro del marco abierto de lectura del gen codificador de una proteínaque funciona como marcador de selección natural (OuvaSelect). Este modelo permitiría aprovechar el procesonatural del “splicing” para la liberación de RNAi a partir del intrón artificial expresado bajo el control de promo-tores Pol II, generando shRNAs contra transcriptos de RNA mensajero del gen de la proteína fluorescente verde(GFP), expresados en líneas celulares modificadas con el gen de la GFP, permitiendo la selección de las células mo-dificadas y al mismo tiempo el silenciamiento del gen de la GFP.Palabras clave: genética.

DISOMÍA UNIPARENTAL COMO CAUSA POSIBLE DE EXCLUSIÓN DE PATERNIDAD

MARCELA LAGOS, HELENA POGGI MAYORGA*, ELIANA ROMEO, SANDRA SOLARI,TERESA QUIROGA, CECILIA MELLADO.Departamento de Laboratorios Clínicos y Pediatría, Facultad de Medicina, PontificiaUniversidad Católica de Chile. Santiago, Chile. *[email protected]

Al realizar un estudio de paternidad utilizando sistemas de análisis con STR (unidades cortas repetidas en tándem)en el que se observe exclusión de paternidad (o maternidad) en un locus o dos loci, se debe considerar la posibilidad



de que se trate de mutaciones. La principal causa de mutaciones en estos casos es el fenómeno de la polimerasallamado “slippage”, por lo que se observan alelos con una o dos repeticiones más, o también menos, en el hijo.Otra causa observada con cierta frecuencia son mutaciones en el sitio de unión del partidor y por lo tanto, se obser-va homocigosidad en el progenitor y en el hijo. Sin embargo, no es posible excluir otras causas. Al realizar el análisisde 13 STR en un caso de estudio de paternidad, se encontró en el locus del fibrinógeno homocigosidad para el alelo19 en el niño y para el alelo 25 en el presunto padre. Dada la homocigosidad en ambos se sospechó de una fallade amplificación del alelo compartido entre ambos por una mutación en el sitio de unión del partidor, por lo queel caso se analizó por un segundo sistema comercial con diseño diferente de partidores, obteniéndose los mismosresultados para todos los loci ya analizados y para dos loci adicionales. Tomando en cuenta que el hijo era de sexomasculino, se analizaron 17 STR del cromosoma Y sin que ninguno de ellos excluyera paternidad. El análisis de 6VNTR (variable number of tandem repeats) también arrojó exclusión en uno de los marcadores (D4S139), en estelocus también se observó homocigosidad en el hijo, pero el padre fue heterocigoto. También en este caso al igualque el gen del fibrinógeno se trataba de un locus localizado en el cromosoma 4, frente a lo cual se sospechó la pre-sencia de una disomía uniparental del cromosoma 4 materno. Para confirmar esta sospecha, se analizaron losmarcadores microsatelitales D4S392, D4S403, D4S391, D4S405 y D4S2930 del cromosoma 4 por PCR, de loscuales 4 marcadores fueron informativos. Los resultados indicaron que el hijo solo había heredado alelos maternosen estos marcadores, confirmando la disomía uniparental del cromosoma 4 materno. Creemos que es importantereportar este hallazgo y tomar en cuenta que esta podría ser causa de una falsa exclusión de paternidad.Palabras clave: genética.

DISORGANIZATION LIKE VS. GEMELOS ACOPLADOS. REPORTE DE UN CASO

GUSTAVO CONTRERAS*, IGNACIO ZARANTEInstituto de Genética Humana-Pontificia Universidad Javeriana. Colombia.*[email protected]

Los defectos al nacimiento en el humano que asemejan a los encontrados en ratones por mutación del gen dedisorganization (Ds), han sido denominados Disorganization-like (OMIM 223200), consiste en defectos del tuboneural, hendiduras orofaciales, gastrosquisis y defectos de miembros y raramente anoftalmia o ano duplicado. Nose conoce la prevalencia, el mecanismo de herencia aceptado es autosómico recesivo.REPORTE DEL CASO. Paciente masculino visto dentro del Estudio Colaborativo Latinoamericano de Malforma-ciones Congénitas (ECLAMC) en un hospital de la ciudad de Bogotá, Colombia. Producto de 1a. gesta, embarazode 40 semanas, controlado en ocho oportunidades, sin complicaciones, niega teratógenos e infecciones. Eco-grafías: tres reportadas como normales incluyendo biometría. Obtenido por cesárea por presentación podálica,APGAR 8-9-10. Antecedentes de consanguinidad parental. Al examen físico: cráneo, tres lóbulos de consistenciablanda, uno de estos corresponde a un encefalocele, anoftalmia y criptoftalmos bilateral. Hendidura orofacial concompromiso de paladar y arrinia. Baja implantación de pabellones auriculares. Tórax simétrico. Genitales mascu-linos: presenta una división completa de los genitales externos, dos penes, del lado derecho bolsa escrotal divi-dida, se palpa un solo testículo, lado izquierdo presencia de bolsa escrotal no se palpan testículos. Ano duplicado.Extremidades: superiores ausencia de pulgares con desviación radial de ambas manos. Extremidades inferiores:tres miembros inferiores, el derecho oligodactilia, acortamiento acromélico y mesomélico. El medial polidactilapreaxial con inserción proximal, gap entre pulgar y segundo dedo. El miembro inferior izquierdo hendidura entreprimer y segundo dedo, acortamiento mesomelico. Radiografía de cráneo: ausencia de huesos craneales y estruc-tura anatómica de los huesos faciales alterada. Radiografía de columna: ausencia de sacro, hemivertebras.DISCUSIÓN. El síndrome de Disorganization-like es una causa rara de ocurrencia de múltiples anomalías congé-nitas. Hasta la fecha pocos casos se han reportado. El diagnóstico diferencial más común son los gemelos aco-plados, además otras explicaciones que han dado son las bandas amnióticas, sin embargo ninguna de estas dosexplica de manera adecuada la presencia del conjunto de estas anomalías. El caso reportado corresponde contodos los criterios clínicos de la patología así como también con el mecanismo de herencia.Palabras clave: genética.

DISPLASIA CRANEOMETAFISIARIA AUTOSÓMICA DOMINANTE:REPORTE DE UNA FAMILIA COLOMBIANA

PAOLA LILIANA PÁEZ R*Instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt. Bogotá, Colombia. *[email protected]

Se describe una familia completa afectada por Displasia craneo-metafisiaria, patologia poco frecuente en la pobla-ción (365 casos reportados hasta el año de 1997). La probando de 12 años de edad, es producto de padres no con-sanguíneos naturales de Jenesano (Boyacá). Talla al nacer normal. A los tres años de vida la paciente presenta crisis



parcial motora en miembro superior derecho y se hace evidente parálisis facial periférica derecha. Posteriormente lapaciente presenta crecimiento óseo maxilar, paranasal y mandibular no doloroso, progresivo, patrón irregular en lasalida de dientes superiores e inferiores. Al examen físico aspecto longilineo, macrocraneo, telecanto, puente nasalplano, masa de aspecto óseo no dolorosa paranasal bilateral, hipoplasia medio facial, asimetría facial por parálisisfacial derecha periférica, apiñamiento dentario, hipodoncia, prognatismo leve. En extremidades no deformidades,masas o acortamientos. En TAC cerebral se evidencia displasia fibrosa poliostótica con compromiso frontal, esfenoi-dal, occipital y de escama temporal. En la familia se evidencia el mismo fenotipo con patrón de herencia autosómicodominante: Padre: talla alta, parálisis facial periférica unilateral derecha, macrocránea. Hiperostosis generalizada dehuesos de cráneo; 1a. tía paterna: compromiso poliostotico generalizado de cráneo, mandíbula, metáfisis ensan-chadas de fémur distal (frasco de Erlenmeyer) y tibia proximal con genu varum asociado, patrón irregular de diáfisishumeral; 2a. tía materna: Osteoesclerosis de mastoides y hueso occipital; 1er. tío paterno: facies “gruesas”, talla alta,hipertelorismo, macrocraneo, huesos largos tubulares, genu valgo, hiperostosis de boveda, peñascos y macizo facial,osteoesclerosis de base de cráneo, ensanchamiento metafisiario, adelgazamiento de cortical e encurvamiento de hue-sos tubulares. Sobrina paterna: parálisis facial unilateral congénita, hiperostosis de huesos faciales, hueso temporaly diafisis ensanchadas. Abuela materna: parálisis facial periférica derecha. Estos hallazgos corresponden al fenotipode Displasia craneometafisiaria autosómico dominante (MIM 123000). Esta entidad caracterizada por esclerosis ehiperostosis de cráneo generalizado, huesos faciales incluyendo la mandíbula, genera con frecuencia compresiónperiférica de pares craneanos, principalmente VII y VIII, obliteración de senos nasales y paranasales, pobre neumatiza-ción de mastoides y estrechamiento de cavidad nasal. El compromiso metafisiario se caracteriza por ensachamientoen huesos largos, deformidad tipo Erlenmeyer en fémur distal durante la infancia, y encurvamiento distal de fémur conaparente genu varum/valgum en la vida adulta. El reconocimiento de este fenotipo permite una aproximación tera-péutica adecuada por Cirugía Máxilofacial, endocrinología y ortopedia.Palabras clave: genética.

DISTRIBUCIÓN DE LOS SNP -308 Y -238 DEL GEN TNF ALFAEN POBLACIÓN VENEZOLANA SANA, ESTUDIO PRELIMINAR

VIOLETA OGANDO PEREZ*, MERCEDES FERNANDEZ MESTRE, ANGEL VILLASMIL,ZULAY LAYRISSE.Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas - IVIC. Caracas, Venezuela.*[email protected], [email protected]

La citoquina multifuncional factor de necrosis tumoral (TNF) juega un papel importante en la patogénesis de en-fermedades inflamatorias, autoinmunes y malignas. En años recientes, varios polimorfismos de un solo nucleótido(SNPs) de la región promotora del TNF alfa se han identificado y relacionado con niveles de expresión de estacitoquina. El objetivo del presente estudio consistió en determinar la distribución de las frecuencias de dos SNPde la región promotora del factor de necrosis tumoral alfa: -308 y -238, en 35 sujetos sanos, venezolanos de la re-gión capital , utilizando un kit de la casa comercial Dynal, mediante la tecnología de PCR SSP. En el caso del SNP-308 las frecuencias obtenidas fueron las siguientes: G/G= 85,7%; G/A14,3% y del SNP-238: G/G= 80%; G/A=17,2%;AA=2,8%. Al comparar estas frecuencias con las reportadas en otras poblaciones sanas (Latinoamericanas: México,Brasil; Europeas: España, Croacia, y asiáticas) no observamos diferencias significativas. Nuestros resultados mues-tran que las variantes silvestres de los SNP -308 y -238 son las más frecuentes en la población sana, mientras quelas variantes mutadas, las cuales han sido asociadas a patologías, presentan una menor frecuencia. Por lo tanto,sugerimos determinar las frecuencias de estas variantes en un número mayor de individuos y realizar estudioscasos/controles que permitan determinar el papel de las variantes mutadas y sus efectos biológicos en el desarrollode diferentes patologías.Palabras clave: genética.

DISTRIBUCIÓN DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS DE INTERLEUQUINA-1EN INDIVIDUOS DE LA REGIÓN CENTROCCIDENTAL DE VENEZUELA

MIGUEL ANGEL CHIURILLO*, YEINMY MORÁN, MIRYAN CAÑAS, PEDRO GRIMÁN,MARÍA CAMARGO, MARÍA RIVERO.Laboratorio de Genética. Molecular “Dr. Jorge Yunis-Turbay”. Decanato de Cienciasde la Salud. Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado (UCLA). Barquisimeto.Venezuela. *[email protected]

Las citoquinas pertenecientes a familia de la interleuquina-1 están codificadas por tres diferentes genes: IL-1A, IL-1B, e IL-1RN, los cuales , y el antagonista endógeno del receptor de IL-1β, IL-1αcodifican para IL-1 actúan comocitoquinasβ e IL-1α(IL-1ra), respectivamente. IL-1 pro-inflamatorias, mientras que IL-1ra se comporta como anti-



inflamatoria. Han sido reportados varios polimorfismos bialélicos en los genes de IL-1B, incluyendo IL-1B-511(C/T) e IL-1B+3954(C/T), mientras que IL-1RN presenta en el intrón 2 un polimorfismo VNTR penta-alélico. Lospolimorfismos funcionalmente relevantes de estos genes han sido correlacionados con un amplio conjunto decondiciones autoinmunes e inflamatorias crónicas. Con el fin de determinar la distribución de estos polimorfismosen la región centroccidental de Venezuela, se estudiaron 100 individuos no relacionados aparentemente sanos. Seextrajo ADN genómico a partir de sangre periférica, y se procedió a la tipificación de los polimorfismos IL-1B-511e IL-1B+3954 por PCR-RFLP y VNTR de IL-1RN por PCR. Se determinaron las frecuencias alélicas y genotípicas conel programa Arlequín ver. 2.000. Se observó un predominio del genotipo portador del alelo T (70%) y del alelo C(95%) en IL-1B-511 y IL-1B+3954, respectivamente. Mientras que para IL-1RN los genotipos más frecuente fueronel 1/1 (47%) y 1/2 (41%). Se comparan los resultados con las frecuencias poblacionales encontradas en otros paí-ses. El alelo 2 de IL-1RN, el cual ha sido asociado con algunas formas de cáncer, presenta una frecuencia ligera-mente superior a otras poblaciones occidentales (0,270). Los resultados podrían proporcionar una valiosareferencia para estudios futuros de asociación con enfermedades inflamatorias en Venezuela. Financiamiento:Proyecto 025-ME-2005 CDCHT-UCLA.Palabras clave: Interleuquina-1, IL- B, IL- RN, polimorfismos genéticos.

DISTROFIA MIOTÓNICA CONGÉNITA TIPO 1. INESTABILIDAD DEL DNA EN NEONATOY FENÓMENO DE ANTICIPACIÓN

BETTINA ADRIANA COLOS1*, ALBERTO BUZZI2, CARLOS VECHI2,WALTER COMPAGNONI2.1 BIOGENET LABORATORIOS (laboratorio de genética humana). Provinciade Buenos Aires, Argentina.2Clínica Dr. Matera. Ciudad de Bahía Blanca. Provincia de Buenos Aires, Argentina.*[email protected]

La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) tiene un patrón de herencia autosomico dominante. La forma congénita ma-yormente es de transmisión materna. Informamos un caso de un neonato, nacido a término quien presentabahipotonía, debilidad muscular en músculos faciales y bie bot lateral. Se realiza estudio multidisciplinario del pa-ciente solicitándole estudio molecular del gen DMPK en la región 3’ no traducida, ubicado en el cromosoma 19.Se calculó el número de repeticiones del trinucleotido CTG. Se confirmó diagnóstico de Distrofia Miotonica deSteinert mediante técnicas moleculares en el bebé, su madre, en la hermana gemela de la madre como así tambiénen su abuela materna. El rango de amplificaciones oscilo entre 300-1.100.CONCLUSIÓN. El diagnóstico molecular es inequívoco para esta patología permitiendo evaluar el fenómeno deanticipación, en el cual se observa un aumento en la severidad de los síntomas en generaciones sucesivas depacientes afectados.Palabras clave: genética.

DIVERSIDAD GENÉTICA DE Ageneiosus caucanus (SILURIFORMES: AGENEIOSIDAE)EN DOS POBLACIONES DEL RÍO SAN JORGE, COLOMBIA, MEDIANTE LOCI

MICROSATÉLITALES HETERÓLOGOS

CAROLINA GALLO lLOPEZ*, CONSUELO BURBANO**.Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá, Colombia.*[email protected]; **[email protected]

Ageneiosus caucanus es una especie endémica de Colombia y es la única dentro de la familia Ageneiosidae. Se encuentraen la parte baja del río Magdalena, Cauca, Sinú, Atrato, San Juan y es de un amplio aprovechamiento comercial.Actualmente está reportada en peligro de extinción pues existe una marcada declinación en sus volúmenes depesca y en sus tallas medias de captura. Con el fin de evaluar la variabilidad y estructura genética de Ageneiosuscaucanus en dos poblaciones del río San Jorge se probaron ocho marcadores microsatélitales aislados dePseudoplatystoma corruscans (Siluriforme) y dos de Prochilodus argenteus (Characiforme), de los cuales ocho (seis es-pecíficos para P. corruscans y dos para P. argenteus) amplificaron y seis de éstos (75%, cuatro y dos respectivamente)resultaron polimórficos. Casi todas las poblaciones mostraron desviación significativa del equilibrio Hardy-Weinberg(P < 0,05) principalmente por deficiencia de heterocigotos. Sin embargo, la heterocigocidad esperada es alta, lo queindica que la población puede llegar a alcanzar una mayor variabilidad. Esta deficiencia de heterocigotos fueconsecuencia especialmente de una diferenciación genética (FST) moderada, endogamia, presencia de alelosnulos y altos niveles de flujo génico que confirman la homogeneidad de la población. No se detectaron cuellos debotella recientes en la población. Aunque la amplificación cruzada generó una alta proporción de alelos nulos yocasionalmente una disminución en el polimorfismo, este método de aislamiento de marcadores microsatelitales



ofrece una buena alternativa, pues no necesita aislarlos y caracterizarlos de novo con técnicas de clonación ysecuenciación. Los marcadores microsatélites probaron ser una herramienta poderosa para el análisis genéticopoblacional de Ageneiosus caucanus y para direccionar su conservación con planes de manejo.Palabras clave: genética.

DIVERSIDAD MITOCONDRIAL EN EL NOROCCIDENTE DE VENEZUELAY SUS IMPLICACIONES PARA PROBABLES RUTAS MIGRATORIAS PREHISPÁNICAS

DINORAH CASTRO DE GUERRA1*, C. FIGUERA PÉREZ1, M.H. IZAGUIRRE1, E.GUERRA CASTRO2, A. RODRÍGUEZ LARRALDE1.1 Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas (IVIC), Centro de MedicinaExperimental, Laboratorio de Genética Humana. Venezuela.2 IVIC Centro de Ecología, Laboratorio de Ecología y Genética de Poblaciones.Caracas, Venezuela.*[email protected], *[email protected]

Los movimientos migratorios que pudieron dar origen a diferentes grupos prehispánicos que habitaron Américadel Sur, han sido inferidos principalmente a partir de registros arqueológicos; algunos de los cuales vinculan elnorte de Suramérica principalmente con el Caribe. La imposibilidad de estudiar genéticamente esos grupos yaextintos, limita las inferencias sobre la dinámica migratoria en la época prehispánica. La utilidad del ADN mito-condrial (ADNmt) para determinar afinidad genética entre grupos indígenas contemporáneos e inferir sobrepatrones migratorios, ha sido ampliamente demostrada. El proceso de mestizaje en las poblaciones neoameri-canas ha sido caracterizado por uniones entre hombres europeos y mujeres principalmente indígenas, ésto permitedetectar en la población contemporánea una proporción importante de haplogrupos mitocondriales amerindiosque pueden informar sobre poblaciones ya extintas. Para conocer la distribución de linajes femeninos en el occi-dente de Venezuela, se estudiaron los haplogrupos del ADNmt obtenidos a partir de RFLP, en una muestra de 193individuos nacidos y con antepasados procedentes del occidente de Venezuela, 81 del Edo. Lara (Barquisimeto) y112 de tres pueblos del Edo. Falcón (Macuquita=25, Macanillas=29 y Churuguara=58). Se comparó la distribu-ción de haplogrupos entre las poblaciones y se estimó el mestizaje por línea femenina en cada una de ellas. Luegose comparó la distribución de los cuatro haplogrupos indígenas principales con otras regiones de América y elCaribe. Los resultados muestran que en las cuatro poblaciones predominan los haplogrupos amerindios, seguidosde los africanos, muy poco europeos. Esos resultados se explican en función de características históricas propiasde cada una de las poblaciones. Al comparar la fracción indígena con el resto de América encontramos que Ma-canillas y Lara se parecen más a las de Colombia, Centro y Norte América, mientras que Churuguara se asemejaa grupos andinos y Macuquita a Aruba. Estos hallazgos parecen evidenciar una diversidad genética importante enesa zona como probable ruta de paso hacia el sur y el Caribe y viceversa; además reflejan los vínculos genéticosimportantes entre grupos prehispánicos de Aruba y los de la península de Paraguaná, muy probablemente repre-sentantes de los Caquetíos. Algunas evidencias arqueológicas permiten soportar estos postulados. Se recomiendaaumentar la muestra y realizar análisis de secuencias para un nivel mayor de precisión.Palabras clave: genética.

DIVERSIDAD Y ESTRUCTURA GENÉTICA DE POBLACIONES DE Cattleya trianaeEN LA CUENCA ALTA DEL RÍO MAGDALENA (COLOMBIA) MEDIANTE EL USO DE RAPD

MARÍA ELOÍSA ALDANA*, NELSON TORO, HEIBER CÁRDENAS,Universidad del Tolima. Ibagué, Colombia. *[email protected]

Cattleya trianae forma parte del género neotropical Cattleya y ha sido catalogada en peligro debido a la destruccióny fragmentación de los bosques que alojan sus poblaciones ocasionada por la presión antropogénica, la amplia-ción de la frontera agrícola, explotación ganadera y minera y a que por su belleza, esta orquídea ha estadoexpuesta a sobrecolección. En el presente estudio, los niveles de diversidad genética y estructura poblacional deesta especie endémica fueron evaluados en once poblaciones localizadas en la cuenca alta del río Magdalena,mediante 104 loci, obtenidos a partir de siete oligonucleótidos aleatorios (RAPD) La diversidad genéticaencontrada con RAPD mostró un valor de heterocigosidad (He=0,31) valor en general, superior al reportado paraotras especies de orquídeas. Las distancias genéticas entre las poblaciones estuvieron en un rango entre 0,025 y0,039 y el dendrograma revela alto grado de similitud entre poblaciones. La estructura poblacional evaluadamediante AMOVA junto a la prueba de diferenciación de Raymond y Rousset, mostró que esta especie estásignificativamente estructurada, y la variación que exhibe, se debe principalmente a la diferenciación dentro depoblaciones, que estaría dada por la acción antropogénica y las alteraciones del hábitat que pueden estarinvolucradas en la formación de demos intralocales. La diferenciación interpoblacional evaluada mediante los



valores de FST y Nm calculados a partir de RAPD mostraron diferenciación moderada a muy fuerte entre pares depoblaciones, mientras que el flujo genético en general fue menor a tres individuos por generación. La correlaciónentre las distancias genéticas y las distancias geográficas, dada por la prueba de Mantel, demuestra que laestructura genética no sigue el modelo de aislamiento por distancia, resultado que concuerda con los datos en-contrados en otros estudios realizados con orquídeas. Los resultados de RAPD de este estudio, muestran que C.trianae a pesar de constituir poblaciones pequeñas en hábitats fragmentados, no revela significativo deterioro desu composición genética, Se sugiere, delinear estrategias para conservación y manejo de las poblaciones existentesde esta especie endémica de Colombia, con el fin de amortiguar la intervención humana, que puedan poner enpeligro la diversidad genética existente en esta especie.Palabras clave: genética.

EFECTO APOPTÓTICO in vitro INDUCIDO POR EL TÍNEREN LINFOCITOS HUMANOS AISLADOS DE SANGRE PERIFÉRICA,

EVALUADO MEDIANTE CITOMETRÍA DE FLUJO

JONATAN VALENCIA PAYAN1*, JEANNETTE VIRGINIA MOSQUERA MANZANO1,LUZ STELLA HOYOS GIRALDO1, SILVIO M. CARVAJAL1, GLORIA I. AVILA2.1Grupo de Investigación en Toxicología Genética y Citogenética. Departamento deBiología, Facultad de Ciencias Naturales, Exactas y de la Educación, Universidad delCauca. Popayán, Cauca, Colombia.2 Laboratorio de Inmunología y Biología Molecular, Facultad de Ciencias de la Salud,Universidad del Cauca. Popayán, Cauca, Colombia.*[email protected]; *[email protected]

El tíner es uno de los solventes orgánicos más utilizados en la industria de las pinturas, tintas y resinas. Se hanrealizado estudios que han relacionado la exposición ocupacional crónica a componentes del tíner como el ben-ceno, xileno y tolueno con el desarrollo de diversos tipos de cáncer y enfermedades degenerativas, pero estudiossobre las implicaciones del compuesto como tal son pocos o nulos. Las células presentan diversos mecanismoscomo la apoptosis para contrarrestar los efectos adversos de este tipo de sustancias. La muerte celular apoptóticaestá acompañada por cambios en la estructura de la membrana plasmática como la exposición en la superficie defosfatidilserina (PS). La exposición en la superficie de PS puede ser detectada por su afinidad con la anexina V,una proteína de unión a fosfolípidos. Se ha encontrado que la apoptosis es fácilmente detectada y cuantificadacon Anexina V-FITC por medio de citometría de flujo. Por consiguiente, el objetivo de este estudio fue evaluar invitro el efecto apoptótico inducido por el tíner en linfocitos humanos de sangre periférica. La citotoxicidad sedeterminó mediante la prueba de índice mitótico y la prueba de viabilidad celular durante 24 horas de tratamientocon tíner a diferentes concentraciones. Se realizó la cinética de muerte celular en función del tiempo de trata-miento, en cultivos de linfocitos tratados durante 0,5, 1, 4, 6 y 24 horas con tíner a concentraciones de 0,1, 0,2y 0,4 µL/mL, mediante citometría de flujo basándose en las propiedades de la dispersión de la luz de las células.Lo que permitió identificar en cual de los diferentes tiempos se presentó un mayor porcentaje de muerte celular.El efecto apoptótico se evaluó en cultivos tratados durante 24 horas con las concentraciones altas, media y bajade tíner mediante el marcaje con anexina V y yoduro de propidio a través de citometría de flujo. Los resultados decitotoxicidad mostraron una disminución en el índice mitótico y en la viabilidad de los linfocitos, presentando unefecto dependiente de la concentración (R2=0,963, P<0,001 y R2= 0,927, P<0,001 respectivamente). La cinéticade muerte celular en función del tiempo de tratamiento al tíner, evidenció un incremento significativo estadísti-camente de muerte celular de linfocitos humanos aislados, con respecto al control negativo (DMSO). Además, sededuce que la variabilidad del porcentaje de muerte celular está influenciado principalmente por el tiempo deexposición (F=40.348; P<0,001). Al evaluar el efecto apoptótico del tíner in vitro en linfocitos humanos aislados seidentificó una diferencia significativa estadísticamente (P<0,0001) en el porcentaje de muerte celular apoptóticade linfocitos tratados con tíner con respecto al control negativo (DMSO), donde se concluye que a medida queaumenta la concentración del tíner incrementa el porcentaje de apoptosis en linfocitos. De igual forma, se esta-blece una asociación lineal entre el porcentaje de apoptosis temprana (R=0,935), apoptosis tardía (R=0,912), yla concentración de tíner. Dicha asociación se caracteriza por una relación concentración-efecto positiva entre lamuerte celular apoptótica y las concentraciones de tíner. Lo anterior demuestra que el tíner interactúa con estruc-turas celulares de los linfocitos de importancia biológica para la homeostasis celular, como la membrana celulary el DNA. En conclusión, los componentes del tíner inducen citotoxicidad y apoptosis en linfocitos humanos aisla-dos bajo las condiciones dadas en este estudio, posiblemente por daño oxidativo (especies reactivas de oxigeno yradicales libres) del material genético y/o por desregulación en la homeostasis de las concentraciones del calciointracelular (Ca+2). El incremento de la muerte celular apoptótica en los linfocitos humanos aislados de sangreperiférica encontrado en este estudio, se relaciona con una disminución de la viabilidad de estas células de granimportancia para la respuesta inmune, lo que permite alertar a las personas que se encuentran constantemente



expuestas a este tipo de mezclas complejas de solventes. Se hace necesario realizar más estudios sobre el efectoapoptótico de mezclas complejas de solventes orgánicos como el tíner, que permiten determinar el mecanismo deactivación de la muerte celular apoptótica inducida por este tipo de químicos.Palabras clave: tíner, in vitro, daño citotóxico, muerte celular, apoptosis, citometría de flujo.

EFECTO DE LA MEZCLA GENÉTICA EN DIABETES MELLITUS TIPO 2,EN POBLACIÓN ANTIOQUEÑA (COLOMBIA)CONSTANZA ELENA DUQUE VELEZ1, LILIANA FRANCO HINCAPIE1, BERTA NATALIAGALLEGO LOPERA1, MARIA VICTORIA PARRA MARIN1, ALBERTO VILLEGASPERRASSE1,2, ANDRES RUIZ LINARES1,3, GABRIEL BEDOYA BERRIO1.1 Lab Genética Molecular, Universidad de Antioquia. Colombia.2 Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia. Colombia.3Galton Lab, University College London. [email protected]

Las evidencias históricas y genéticas sugieren que la población de Antioquia, Colombia es potencialmente útil en elmapeo de caracteres complejos. Esta población fue establecida en los siglos 16 y 17 a través de la mezcla entre ame-rindios, europeos y africanos y creció en relativo aislamiento hasta finales del siglo 19. El mapeo pormezcla es unméto-do desarrollado recientemente para identificar factores de riesgo involucrados en enfermedades complejas que tienenprevalencias diferentes entre los principales grupos continentales. La diabetes mellitus tipo 2 es al menos dos veces másprevalente en poblaciones con ancestría amerindia que en aquellas con ancestría europea, por lo tanto el mapeo pormezcla es apropiado para estudiar las bases genéticas de esta enfermedad compleja. Nosotros hemos caracterizado laproporción de mezcla en una muestra de la población antioqueña tipificando 75 marcadores autosómicos informa-tivos de ancestría en 582 personas con diabetes tipo 2 y 267 individuos sanos. Probamos el efecto de la estratificaciónpoblacional comparando el acervo genético entre casos y controles y analizamos las implicaciones de estos resultadossobre la diabetes tipo 2. La prueba de asociación alélica entre loci no ligados arrojo una probabilidad posteriorpredictiva de 0,0, 0,42 y 0,47 con modelos basados en 1, 2 y 3 subpoblaciones, respectivamente. Los valores menoresde 0,3 indican evidencia fuerte estratificación residual, por lo tanto, en la población de Antioquia un modelo con dossubpoblaciones es adecuado para dar cuenta de la estratificación poblacional. El numero efectivo de generacionesdesde el evento demezcla, bajo unmodelo demezcla ocurrido en un solo pulso fue de 11 pormorgan, con un intervalode confianza entre 9 - 13,3. El promedio de la proporción de mezcla europea, africana y amerindia se estimó como0,58, 0,12 y 0,29 para los casos y 0,62, 0,11 y 0,26 para los controles, respectivamente, no hubo diferencia significativaentre los grupos. Los linajes maternos se estimaron en 88% amerindios y 6,3% africanos en los casos y 90% amerindiosy 4,8% africanos en los controles. En un modelo de regresión logística con diabetes como variable dependiente, el ORasociado con unidad de cambio en la proporción de mezcla amerindia (de 0 a 1) se estimó en 5,52 con un intervalode confianza de 95% entre 2,01 - 15,02, y para la mezcla africana fue 3,4, con un intervalo de confianza de 95% entre1,22 - 11,47. Observamos una asociación significativa de ancestría amerindia con diabetes antes y después de corregirpor sexo, edad y estrato socio-económico. Nuestros hallazgos corroboran la importancia de las poblaciones mezcladascomo recurso útil en el mapeo de caracteres con prevalencias diferentes entre en dos poblaciones parentales, así comola importancia del concepto empírico en el efecto de la estratificación, como factor crítico para interpretar los resul-tados en estudios de casos y controles en poblaciones mezcladas.Palabras clave: genética.

EFECTO DE LA MEZCLA GENÉTICA SOBRE LA EDAD DE INICIO Y FUNCIONES COGNITIVASDE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER PRODUCIDA POR LA MUTACIÓN E280A EN PS1

JHARLEY JAIR GARCÍA CERÉN*, SONIA MORENO MASMELA, JORGE MAURICIOCUARTAS ARIAS, WINSTON ROJAS MONTOYA, FRANCISCO JAVIER LOPERARESTREPO, GABRIEL BEDOYA BERRIO.Universidad de Antioquia. Colombia. *[email protected]

INTRODUCCIÓN. La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo, caracterizado por unprogresivo declive cognitivo, tiene una prevalecía del 1%, y se caracteriza por alteraciones cognitivas, como: amne-sia, afasia, apraxia y agnosia. Con respecto a la etiología genética hay dos formas de EA; esporádicas (EAE), enlas que se ha asociado el gen de la apoliproteína E (APOE) y familiares (EAF), en las que se han identificado tresgenes que codifican las proteínas; presenilina 1 y 2 (PS1 y PS2) y precursora de la beta-amiloide (PPA). Los dañoshistopatológicos que revelan la presencia de EA son; los ovillos neurofibrilares y las placas seniles, estas últimas,son lesiones extracelulares debidas a la acumulación de un péptido neurotóxico de 42 aa denominado beta-A, quese produce por un corte anormal de la PPA por la beta y gama-secretasas, de esta ultima, hace parte la PS1 quetiene más de 100 mutaciones que incrementan este corte anormal, una de ellas, la E280A, fue descubierta en 24



familias antioqueñas y tiene origen europeo. En estas familias se han encontrado variaciones en la edad de inicioy el deterioro de funciones cognitivas, que la mutación E280A, por si sola, no puede explicar y se ha propuestoque deben existir genes en poblaciones amerindias y africanas que la modifiquen.OBJETIVO. Evaluar el efecto de la mezcla genética sobre la edad de inicio y el deterioro en funciones cognitivas,en pacientes con EAF producida por la mutación E280A en PS1.MATERIALES Y MÉTODOS. A partir de 17 marcadores informativos de ancestria (AIMs); que discriminan entrepoblaciones amerindias, africanas y europeas se calcularon índices de ancestria individual amerindio (IAIm) y afri-cano (IAIf), relativos a la ancestria europea, que se correlacionaron con la edad de inicio y pruebas neuropsicológi-cas que median las funciones cognitivas: memoria, lenguaje, praxias, atención, función ejecutiva, comportamientoy funcionalidad.RESULTADOS. Se obtuvieron correlaciones significativas a nivel general; específicamente, con memoria y el IAIm(r=-0,338; p=0,001); y lenguaje y el IAIf (r=-0,219; p=0,041); que se replicaron cuando se estratifico por edad,escolaridad y sexoCONCLUSIONES. Se encontró evidencia de que la ancestria amerindia y africana puede modificar las funcionescognitivas de la EAF, este efecto puede ser debido a variantes en genes implicados en la producción de beta-A de42 aa, cuyas frecuencias alélicas varían entre poblaciones ancestrales.Palabras clave: genética.

EFECTO DE UN EXTRACTO ACUOSO DE CACAO Y DEL FLAVONOIDE EPICATEQUINASOBRE CÉLULAS DE LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

LINA MARIA ZAPATA*, PAULA AGUDELO, MAURICIO CAMARGO.Universidad de Antioquia-SIU. Colombia. *[email protected]

La búsqueda de tratamientos efectivos contra la Leucemia Mieloide Crónica se ha enfocado en algunos productosnaturales presentes en la dieta diaria que poseen una potente actividad antioxidante, sin embargo algunos de ellos,en sistemas experimentales presentan actividad pro-oxidante, lo cual los hace responsables de efectos mutagénicos ygenotóxicos. La translocación BCR/ABL, principal característica de la LMC, se ha visto involucrada con la alta pro-ducción de especies reactivas del oxigeno (ROS). El gen p53 que está involucrado en la regulación del daño por estrésoxidativo y en apoptosis inducida por aumento de ROS, no presenta altas tasas de mutación en esta enfermedad. Estaproteína actúa de forma sinérgica con antioxidantes (promoviendo la reparación del daño causado por estrés oxi-dativo), y con agentes pro-oxidantes que pueden activarla mediante modificaciones post-traduccionales, sugiriendoasí una respuesta apoptótica en células sometidas a altos niveles de estrés celular. Siendo el cacao una rica fuente depolifenoles y teniendo en cuenta su alto consumo en la sociedad, se hace necesario evaluar la actividad de un extractoacuoso y de su flavonoide más abundante, la epicatequina, en líneas celulares de LMC, así como evaluar el papel dep53 en la respuesta al tratamiento. Para ello las líneas celulares K562 y MEG-01 son tratadas con diferentes con-centraciones del extracto o de Epicatequina durante diferentes tiempos para realizar prueba de viabilidad con azul detripano y ensayo MTT. Los niveles de ROS intracelulares son medidos con DCF-DA. Se emplea citometría de flujo conYoduro de Propidio para evaluar si existe algun efecto sobre ciclo celular. De esta manera se puede establecer el posibleefecto de los polifenoles del cacao y del flavonoide epicatequina sobre células de LMC, y la naturaleza antioxidante opro-oxidante de dicho efecto. Además, se determina si la proteína p53 se encuentra involucrada en la respuesta de lascélulas a tales tratamientos. Los resultados obtenidos mediante este estudio pueden llevar a reevaluar la inclusión delcacao en la dieta diaria y la cantidad de polifenoles, que deben contener sus derivados, pues hoy se sabe que la dietapuede ser un factor de riesgo serio para desarrollar o prevenir ciertas enfermedades complejas como el cáncer, inclusouna dieta adecuada podría convertirse en parte de un tratamiento efectivo contra la enfermedad.Palabras clave: genética.

EFECTO FARMACOGENÉTICO DE LOS POLIMORFISMOS EN LOS GENES GGCX Y CALUSOBRE LOS REQUERIMIENTOS DE WARFARINA EN COLOMBIA

LINA PALACIO1,2, DIANA FALLA1, MAURICIO CAMARGO1,2*.1Grupo de Genética de Poblaciones y Mutacarcinogénesis, Sede de InvestigaciónUniversitaria. Medellín, Colombia.2 Instituto de Biología. Universidad de Antioquia. Colombia.*[email protected], *[email protected]

La presencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) sobre genes fármacorelevantes como citocromo P450(CYP2C9), VKORC1, GGCX y CALU pueden afectar la dosificación diaria requerida de la Warfarina, el anti-coagulante oral más prescripto alrededor del mundo. Sin embargo, su uso es dificultoso debido al estrecho rangoterapéutico y a la amplia variabilidad de dosis entre pacientes. Resultados recientes de nuestro laboratorio revelan



una influencia considerable de factores genéticos y bioambientales como SNPs en los genes VKORC1, CYP2C9 yla edad, respectivamente. En el presente estudio y con el objetivo de aumentar el porcentaje de la variabilidadexplicada por factores genéticos, se evaluó el efecto de los SNPs rs699664G/A en el gen GGCX y rs2307040 A/Gen el gen CALU sobre la dosificación de dicho anticoagulante. Nuestros resultados sugieren que rs2307040 A/Gde CALU no ejerce un efecto farmacogenético sobre la dosificación diaria de Warfarina (p >0.1); y sorpresiva-mente, el SNPs rs699664G/A de GGCX es monomórfico para nuestra población. Por consiguiente, y a diferenciade VKORC1 y CYP2C9, los SNPs analizados en GGCX y CALU no son fármacorelevantes para nuestra población.Por tanto, sugerimos que en conjunto VKORC1, CYP2C9 y la edad representan los principales factores genéticosy bio-ambientales para la dosificación de la Warfarina en Colombia. Agradecemos la financiación de la Univer-sidad de Antioquia (Proyecto Sostenibilidad 2007-2008) y el Banco de la República 2007-2008 Proyecto: 2282.Palabras clave: genética.

EL CALEIDOSCOPIO DEL SÍNDROME AUTOINMUNE MÚLTIPLE

JUAN MANUEL ANAYA1*, JOHN CASTIBLANCO1, ADRIANA ROJAS VILLARRAGA1,MAURICIO ARCOS BURGOS21Corporación para Investigaciones Biológicas-Universidad del Rosario. Medellín, Colombia2Universidad de Miami. Miami, Florida, USA.*[email protected]

INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS. Uno de los aspectos novedosos de la epidemiología de las enfermedades auto-inmunes es la identificación de característ icas comunes, que ha permitido considerarlas como un rasgo fenotípicoúnico de “autoinmunidad”, con manifestaciones diversas en función del órgano(s) o sistema(s) afectado (s). Elsíndrome autoinmune múltiple (SAM), definido como la presencia de tres o más enfermedades autoinmunes enun mismo individuo, representa el mejor ejemplo del efecto de un mismo genotipo en distintos fenotipos autoin-munes. El presente estudio muestra una descripción taxonómica del SAM y la búsqueda de loci de susceptibilidadpara autoinmunidad.MÉTODOS. Se incluyeron 84 pacientes que cumplieron criterios de SAM (96% mujeres con edad promedio de ini-cio de la primera enfermedad autoinmune de 33 ± 14 años). Un análisis de conglomerados fue realizado medianteUPGMA (Unweighted Pair Group Method with Arithmetic mean). La agregación familiar de autoinmunidad fue evaluadamediante un estudio de casos (47 familias) y controles (124 familias). Para la búsqueda de loci de susceptibilidadse llevó a cabo un barrido genómico y estudio de desequilibrio de trasmisión (PDT) en 33 familias extendidas.RESULTADOS. El lupus eritematoso sistémico (LES), la enfermedad autoinmune tiroidea (EAT) y el síndrome deSjögren (SS) fueron respectivamente las enfermedades autoinmunes más frecuentes. El análisis cladístico mostrótres principales conglomerados de SAM, caracterizados por la presencia, en cada uno de ellos, de LES, SS y EATrespectivamente. Estas tres entidades, a su vez, conformaron el conglomerado más frecuente (12%), seguido porel LES, el síndrome antifosfolipídico y el SS (11%), y por la artritis reumatoide (AR), el SS y la EAT (11%). Altosriesgos relativos en hermanos se observaron para la Diabetes Tipo 1, la EAT, el LES y todas las enfermedadesautoinmunes cuando se analizaron en conjunto. Ocho loci fueron significativamente asociados al SAM, y localiza-dos en 1p35.1, 6p22.3, 7p15.3, 13q31.1, 14q32.12, 16p12.1, 18q21.32, 21q22.2.CONCLUSIÓN. El presente estudio valida el caleidoscopio de la autoinmunidad, identifica al LES, al SS y a la EAT comolas enfermedades autoinmunes “chaperonas” y confirma el paradigmadel origen comúnde las enfermedades autoinmunes.Palabras clave: genética.

EL ENSAYO DEL COMETA: DAÑO GENÓMICO, REPARACIÓN DEL ADNY MANEJO TÉCNICO PARA EVITAR FALSOS POSITIVOS

ELIZABETH LONDOÑO*, VICTOR FERNANDO HIDALGO CERON, LUZ STELLAHOYOS GIRALDO**, SILVIO M. CARVAJAL.Facultad de Ciencias Naturales Exactas y de la Educación, Departamento de Biología,Grupo de Investigación en Toxicología Genética y Citogenética, Universidad del Cauca.Colombia. *[email protected], **[email protected]

El “ensayo cometa” es una prueba sensible y rápida que combina las técnicas moleculares con las citogenéticaspara detectar rupturas de cadena (s) en el ADN y sitios lábiles al álcali. Este ensayo es una herramienta adoptadaen estudios de genotoxicidad in vitro e in vivo y de biomonitoreo humano debido a su sensibilidad para detectardaño genómico como lesiones primarias en el ADN a nivel de células individuales y a su potencial aplicación entodo tipo de células eucariotas. El objetivo fue evaluar a través del ensayo cometa el daño genómico inducidoen linfocitos de sangre periférica por el tíner, la reparación del ADN y manejo técnico y práctico que brindensoluciones a los problemas para evitar falsos positivos que persisten en algunos laboratorios con la aplicación de



este tipo de ensayos. Cultivos de células mononucleres de sangre periférica fueron tratados por una hora con 0,2µL de tíner y 40 µM de H2O2 (Control Positivo). Posteriormente se realizó el ensayo cometa antes y después decuatro horas de recuperación líquida para evaluar eficiencia de reparación en el ADN. Antes del período de recu-peración se evidenció un incremento significativo (P<0,001) del porcentaje de ADN en la cola de células tratadascon tíner y H2O2. Después del período de recuperación se evidenció una reducción significativa (P<0,05) del dañoen el ADN, por efecto de la reparación de lesiones primarias, inducidas por ambos químicos. El establecimientode este ensayo permitió realizar ajustes técnicos para evitar el daño mecánico por manipulación ejercidos en lascélulas durante el procesamiento de las mismas, salvaguardar la integridad del gel, evitar el background durante elregistro de los cometas, entre otros, para lograr que esta técnica sea más eficiente y producir resultados repro-ducibles y confiables. El ensayo cometa es una prueba en proceso de validación, razón por la cual se hace necesa-rio no solo seguir con rigor las directrices internacionales establecidas por Tice y colaboradores en el 2000, sinotambién brindar aportes importantes a nivel técnico y científico que faciliten su validación como biomarcador efi-ciente para evaluar daño genómico. Este trabajo se convierte en un importante aporte a la comunidad científicainteresada en desarrollar investigaciones empleando este tipo de técnicas para la evaluación de agentes genotóxicos.Palabras clave: genética.

EL REGISTRO DE POMPE; UNA HERRAMIENTA PARA CONOCER EL CURSO NATURALDE LA ENFERMEDAD DE POMPE

ADRIANA LINARES*, M. A. VAN KUIJCK, C.C, BENETTI FILHO, H. AMARTINO.Hospital la Misericordia. Bogotá, Colombia. *[email protected]

INTRODUCCIÓN. La enfermedad de Pompe es una afección muscular rara, progresiva, y a menudo fatal, causadapor una deficiencia de alfa-glucosidasa ácida (GAA) que conduce a acumulación de glucógeno y disfunción celular,en el músculo estriado esquelético y cardíaco. La enfermedad de Pompe se manifiesta con un espectro clínicovariable en relación a la edad de aparición, progreso de la enfermedad y severidad del compromiso orgánico.MÉTODOS. Para obtener unmejor conocimiento del curso natural de la enfermedad de Pompe, se desarrolló un Registroobservacional, mundial, para recopilar datos longitudinales y confidenciales sobre pacientes con enfermedad de Pompe.RESULTADOS. Hasta el 4 de julio de 2008 se han recopilado los datos de 540 pacientes, incluyendo 42 (8%) depaíses latinoamericanos, la mayoría (73%) de los pacientes son de raza caucásica. El 19% de los pacientes reportadosson lactantes, quienes, típicamente, presentan cardiomiopatía, debilidad profunda de los músculos esqueléticos yrespiratorios, y muerte dentro del primer año de vida. La mediana de edad al diagnóstico en lactantes es de cuatromeses. El 58% de los pacientes reportados, corresponden a la forma adulta de la enfermedad, presentan debilidadprogresiva del músculo esquelético y respiratorio, sin compromiso cardíaco mostrando una supervivencia más pro-longada. La mediana de edad al diagnóstico es 35 años. El tiempo promedio desde la aparición de los síntomas hastael diagnóstico es de dos meses para pacientes lactantes y 27 años para pacientes mayores. De los pacientesreportados, el 61% han estado o están recibiendo terapia de reemplazo enzimático con alfa glucosidasa.RESUMEN. El Registro de Pompe pretende mejorar el conocimiento y el manejo de los pacientes con esta raraenfermedad. Los datos preliminares muestran que el tiempo desde la aparición de los síntomas hasta el diagnós-tico es similar al de la literatura publicada, indicando la necesidad de un mayor conocimiento de la enfermedad.Palabras clave: genética.

ELECTROFORESIS DE HEMOGLOBINA DE SANGRE SECA RECOLECTADAEN PAPEL FILTRO PARA EL APOYO DIAGNÓSTICO DE HEMOGLOBINOPATÍAS

SANDRA LILIANA RODRIGUEZ MARTIN, ALFREDO URIBE*.Centro de Investigaciones en Bioquímica, Departamento de Ciencias Biológicas,Universidad de los Andes. Colombia. *[email protected]

MARCO TEÓRICO. Las hemoglobinopatias son trastornos hereditarios, que producen mutaciones en o cerca devarios genes alterando la estructura o la velocidad de síntesis de una cadena de globina en particular. Según laOrganización Mundial de la Salud (OMS), una de las enfermedades hereditarias de carácter letal más común enel mundo es la anemia falciforme. Esta entidad fue la primera a la cual se le reconoció la substitución de un ami-noácido, produciendo una hemoglobina (Hb) anormal denominada Hb S, la cual se caracteriza por un cambio enla carga neta, mostrando anormalidad en la movilidad electroforética y una disminución de su solubilidad. EnColombia no hay estudios sistemáticos sino parciales. Se reportan datos de algunas zonas del país presentandolas siguientes frecuencias de rasgo falciforme: 1,2% en Medellín, 14,7% en Choco, 10% en Tumaco, 4,2% en Barran-quilla y además se informan datos globales de hemoglobinopatias como en Cartagena, con una frecuencia del10% en población infantil, en San Andrés y Providencia 12,8% y 20,8% respectivamente. Finalmente estos datosindican un problema de salud pública en nuestro país.



OBJETIVOS. -Determinar la frecuencia de Hb S en una población de 112 neonatos de la ciudad de Bogotá (Co-lombia). -Estandarizar la extracción e identificación de hemoglobinas por electroforesis a partir de muestras desangre seca tomadas en papel filtro.METODOLOGÍA. El estudio se realizo con muestras de sangre seca tomadas en papel filtro de 112 neonatos, de dosinstituciones de salud de Bogotá, de las cuales se extrajo la hemoglobina para procesarlas por medio de una electro-foresis alcalina en agarosa de alto desempeño, en la cual se pueden procesar de 45 a 60muestras en un solo montaje.RESULTADOS. Se encontró una frecuencia de 0,89%, lo que equivale a un neonato con una banda compatiblepara hemoglobina S. Se estandarizó la extracción de hemoglobina apartir de muestras de sangre seca tomadas enpapel filtro y la electroforesis alcalina en agarosa de alto desempeño, obteniendo los protocolos para este trabajo.CONCLUSIONES. Los resultados obtenidos, muestran la importancia del tamizaje neonatal para anemia falcifor-me en nuestro país, lo que contribuye a disminuir la morbimortalidad en la infancia. Las técnicas estandarizadasen este trabajo son sensibles para identificar hemoglobinas normales y Hb S, a partir de muestras de sangre secatomadas en papel filtro.Palabras clave: genética.

EMPLEO DE MICROSATÉLITES PARA LA CARACTERIZACIÓN DE LA VARIABILIDADGENÉTICA DE LA SEMILLA DE Penaeus vannamei

XENIA CARABALLO ORTIZ1*, MARIA ANDREA USCATEGUI1, BORIS BRIÑEZRODRIGUEZ1, CARLOS ARTURO SILVERA-REDONDO2, MARCELA SALAZAR VALLEJO1.1Centro de Investigación de la acuicultura de Colombia CENIACUA. Cartagena, Colombia.2Universidad del Norte, Grupo BIOGEM. Barranquilla, Colombia.*[email protected]

El desarrollo de poblaciones del camarón Penaeus vannamei mejoradas genéticamente constituyen un avance en lossistemas productivos debido a la generación de organismos con altas tasas de reproducción, resistentes a patóge-nos y a condiciones medioambientales. Sin embargo es conocido que en los programas de mejoramiento genéticose puede producir perdida de variabilidad genética con los consecuentes efectos negativos a que esto conlleva,como son la homocigosis (expresión de genes recesivos) asociados generalmente a enfermedades y a expresión decaracterísticas no deseables en los individuos. Varios estudios han demostrado la importancia de determinar lavariabilidad genética de poblaciones de Penaeus vannamei para preservarla ya que esta es indispensable para me-jorar la productividad en los cultivos.OBJETIVO. Caracterizar la variabilidad genética de la semilla de Penaeus vannamei producida en Colombia.MATERIALES Y MÉTODOS. A partir de muestras de pleópodos se extrajo ADN y se realizo amplificación por PCRy secuenciación de cinco locus microsatélites.RESULTADOS. El número de alelos por locus se encontró entre seis para el locus 535 y 14 para el locus 1.758. Elnúmero de alelos efectivos por locus entre 3,2 (locus 535) y 6,3 (locus 538) con un promedio de 4,9 .El análisisa nivel de poblaciones no mostró diferencias significativas entre las mismas. Todas las poblaciones en todos loslocus tuvieron un número superior a tres alelos. En todas las poblaciones el número efectivo de alelos fue menorque el número de alelos. El rango de heterocigosidad observado se encontró entre 0,16 y 0,75, mientras que elrango de heterocigosidad esperada se encontró entre 0,62 y 0,88. Todas las poblaciones analizadas para todoslos locus se encuentran en desequilibrio de Hardy Weinberg por un déficit de heterocigotos.CONCLUSIÓN. Las poblaciones de Penaeus vannamei cultivadas en Colombia conservan buenos niveles de varia-bilidad genética sin embargo el desequilibrio de Hardy Weinberg que se presentó sugiere que se implementen me-todologías para incrementar el pool genético en estas poblaciones.Palabras clave: variabilidad genética, microsatélites, Penaeus vannamei, mejoramiento genético.

ENFERMEDAD DE CAMURATI-ENGELMANN. REPORTE DE CASO

ROSSANA LUCIA SÁNCHEZ RUSSO1*, ANDREA ARIZA2, CARLOS MARTÍN RESTREPO1.1Universidad del Rosario. Colombia.2Unidad de Recién Nacidos, Fundación Cardioinfantil. Bogotá, Colombia.*[email protected]

La enfermedad Camurati-Engelmann, también llamada Displasia Diafisiaria es una entidad genética de tipo autosó-mica dominante caracterizada por engrosamiento cortical de los huesos largos, principalmente, fémur y tibia, aso-ciado a estrechamiento de los canales medulares, particularmente a nivel de las diáfisis. Los síntomas se presentan,generalmente, en escolares o adolescentes como mialgias o debilidad que pueden llegar a ser incapacitantes. Así mis-mo se asocia a genu valgo o varo, compresión de nervios craneales, cefaleas recurrentes y pubertad precoz. Es causa-do por mutaciones en el gen conocido como TFGB1 (Factor de Crecimiento Transformante 1), el cual participa en



el desarrollo, proliferación y diferenciación de distintos tipos celulares, incluyendo aquellas que participan en la for-mación del hueso. Presentamos es caso de un paciente masculino de 17 años con diagnóstico de enfermedad deCamurati-Engelmann. Al examen físico se observa frente amplia, orejas simplificadas, hipoplasia malar y mandi-bular, talo y genu valgo, posible coxa vara, ensanchamiento distal de antebrazos y piernas y aumento de diámetro delos dedos. En las radiografías se observa esclerosis diafisiria con engrosamiento cortical y aumento de todas las diá-fisis de aspecto simétrico. Se realiza una revisión de la literatura y comparación con los hallazgos clínicos del paciente.Palabras clave: genética.

ENFERMEDAD DE CÉLULAS DE INCLUSIÓN: REPORTE DE UN CASO

JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, FERNANDO SUÁREZ OBANDO.Instituto Genética Médica, Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

La mucolipidosis tipo II o enfermedad de Leroy, se clasifica dentro de las enfermedades de deposito lisosomal, conun mecanismo de herencia autosómico recesivo, producida por el déficit de la enzima N-acetilglucosamina 1-fosfotransferasa (FFT), y caracterizada por un depósito progresivo de glicosaminoglicanos, oligosacaridos y esfin-golipidos, produciendo finalmente daño celular y tisular Multisistémico, cuyo fenotipo se caracteriza por ser simi-lar al síndrome de Hurler. Se describe el caso de una paciente de cinco meses de edad, producto de tercer em-barazo, madre de 31 años, sin antecedente de consanguinidad parental, parto a termino por cesárea por iterativa,peso y talla adecuados, antecedente de ictericia neonatal prolongada y infecciones respiratorias recurrentes, dis-plasia de caderas y reflujo gastroesofagico; además hermano mayor con igual fenotipo y sintomatología, no fueestudiado, falleció al mes de edad. Al examen físico se evidencian fascies toscas, pliegue epicantico bilateral, sino-fris, puente nasal deprimido, filtrum largo, hiperplasia gingival, cuello corto, hernia umbilical reductible, herniasinguinales bilaterales, Cifoescoliosis lumbar marcada, limitación articular generalizada, mano en garra, displasiade cadera y retardo marcado desarrollo psicomotor. Se realizó inicialmente cromatografía de mucopolisacaridoscon aumento de dos bandas, una de sulfato queratán y otra -L-iduronidasa elevada con valorαsulfato condroitin.Posteriormente se solicitó Glicuronidasaβde 38.35 (Vr. 1,5-8,5); Arilsulfatasa B: 29 mcmol/h (Vr. 7-21); α86nmol/h/ml (Vr. 4-22), Hesoxaminidasa A 216 nmol/h/ml (Vr. 24,5-95,5), Manosidasa 471 nmol/h/ml (Vr. 39,2-102,1); confirmándose sobre expresión enzimática. La Mucolipidosis II no presenta un tratamiento específico, queevite su curso deletéreo. El manejo está destinado a mejorar la calidad de vida del paciente a través de la preven-ción de las complicaciones y del manejo adecuado del estado nutricional. Se confirma así, el diagnóstico enzimá-tico de mucolipidosis tipo II en este caso, permitiendo realizar una adecuada asesoría genética a los padres acercade la historia natural de la enfermedad y los riesgos de recurrencia de la misma.Palabras clave: genética.

ENFERMEDAD DE GAUCHER Y AMELOGENESIS IMPERFECTA: REPORTE DE CASO

JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, JUAN CARLOS PRIETO R.nstituto Genética Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

De la amplia lista de enfermedades lisosomales la enfermedad de Gaucher es la más frecuente, se trata de una entidadmultisistémica con mecanismo de herencia autosómico recesivo, secundaria a la deficiencia en la enzima glucocere-brosidasa que lleva a la acumulación de metabolitos intermedios en el interior del lisosoma. Se clasifica en tres tipossegún el compromiso de sistema nervioso central (tipo 2 y 3) o sin compromiso de SNC tipo 1. Hasta el momento nose han documentado casos asociados a alteraciones dentales tipo amelogénesis imperfecta. Reportamos el caso deuna familia de padres no consanguíneos con tres hermanos todos hombres, el mayor con diagnóstico de enfermedadde Gaucher, el menor con diagnóstico de amelogénesis imperfecta y el segundo con diagnóstico de enfermedad deGaucher y amelogénesis imperfecta. En este caso se clasificó enfermedad de Gaucher tipo I, encontrándose un ampliocompromiso óseo en los dos pacientes afectados, dado por engrosamiento difuso de cortical de fémur bilateral ylesiones hipointensas compatibles con infartos de médula ósea de fémur. En el momento los pacientes se encuentranen tratamiento enzimático para enfermedad de Gaucher y manejo por odontopediatría por amelogénesis imperfecta.Se presenta un caso no consanguíneo de enfermedad de Gaucher y amelogénesis imperfecta, asociación hasta elmomento no documentada como parte del espectro clínico de la enfermedad de Gaucher. Se consideran en este casodos posibilidades, la primera de ellas que se trate de dos rasgos que se segregan independientemente teniendo encuenta que en amelogenesis imperfecta se han descrito mecanismo de herencia autosomico dominante, autosomicorecesivo y ligado a X. Por otra parte se plantea la posibilidad de que se trate de un rasgo asociado a la enfermedadde Gaucher no documentada hasta el momento en la literatura existente.Palabras clave: genética.



ENZIMOPATÍAS ERITROCITARIAS EN COLOMBIA,ESTUDIOS EN POBLACIÓN

CON ANEMIAS HEMOLÍTICAS NO AUTOINMUNES

MARIA DEL PILAR MURILLO ANGARITA1*, MÓNICA ESPAÑA1,2,ALFREDO URIBE1.1Centro de Investigaciones en Bioquímica, Departamento de Ciencias Biológicas,Universidad de los Andes. Colombia.2 Facultad de Medicina, Universidad de los Andes. Colombia.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. La anemia hemolítica no autoinmune es una enfermedad con diferentes etiologías, las cualesafectan el funcionamiento de los glóbulos rojos. Existen defectos en el ensamblaje y/o actividad de las enzimaseritrocitarias que llevan a una reducción del metabolismo y pronta muerte celular. Este trabajo pretende mostrarlos valores de referencia establecidos para cuatro enzimas, determinantes en la obtención de energía del eritrocito,y la detección de posibles deficiencias en población de alto riesgo.MATERIALES Y MÉTODOS. Caracterización de la actividad enzimática de Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa,Piruvato kinasa, Hexokinasa y Glucosa-fosfato isomerasa, por metodología cinética en controles y pacientes consospecha de anemia hemolítica no autoinmune.RESULTADOS. Mediciones de la actividad enzimática permitieron establecer valores de referencia: Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa 3,01-7,22UI/grHb (n=596), Piruvato kinasa 1,8-11,48UI/grHb (n=576), Hexokinasa 0,31-3,01UI/grHb (n=330) y Glucosa-fosfato isomerasa 21,87-71,41UI/grHb (n=78). Se encontraron 20 deficientespara G6PDH y 13 para PK, no se han encontrado deficientes para HK o GPI.CONCLUSIONES. La cuantificación enzimática explica la causa de la anemia hemolítica no autoinmune. Por consi-guiente, los valores de referencia estimados generan un rango de comparación útil en el diagnóstico de esta enfermedad.Palabras clave: anemia hemolítica, Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, Piruvato kinasa, Hexokinasa, Glucosa-fos-fato isomerasa

EPIDEMIOLOGÍA Y GENÉTICA DEL SÍNDROME DE FRÁGIL XEN CIUDAD DE LA HABANA, CUBA

ROBERTO LARDOEYT FERRER*, ARACELI LANTIGUA CRUZ, ROB WILLENSEM,TERESA COLLAZO MESA, ALEJANDRO ESPERÓN, LUANDA MACEIRA.Centro Nacional de Genética Médica. La Habana, Cuba.*[email protected], *[email protected]

El SFX constituye una de las enfermedades genéticas que más interés ha despertado en las últimas décadas pornumerosas razones en el orden epidemiológico, molecular, bioético y terapéutico. La descripción de la TécnicaInmunocitoquímica (TIC) por Rob Willemsen en 1995, abrió una nueva era en el diagnóstico de la entidad. Conlos objetivos de: demostrar la utilidad de la TIC como método de pesquisa en poblaciones de varones con RM decausa desconocida, demostrar el papel determinante de la valoración clínica en los resultados de la TIC para eldiagnóstico del SFX, determinar la prevalencia del SFX en Ciudad de La Habana, se realizó una pesquisa clínicainmunocitoquímica y molecular del Síndrome de Frágil X a 7 712 varones con discapacidad intelectual de causadesconocida, de la capital. 37 resultaron proteína negativos. A esta cifra se le sumaron 37 casos proteína positivosy TIC no concluyentes con puntaje clínico de Hagerman y DeVries por encima de seis puntos para realizarlesestudios moleculares confirmatorios por Southern blot. 24 individuos presentaron la mutación completa y uno lapremutación. Al correlacionar las evidencias en los tres niveles diagnósticos: clínico, inmunocitoquímico y molecu-lar, no se halló correspondencia en ocho de ellos. Se discuten estos hallazgos. Se demostró asociación estadística-mente significativa entre el puntaje clínico alterado y el resultado inmunocitoquímico. El Odds ratio fue de 24,5;el riesgo atribuible de 0,47, desmotrándose que resulta imprescindible la evaluación clínica antes de realizar la TIC.Se estimó que uno de cada 588 individuos con discapacidad intelectual de causa desconocida, y uno de cada 322varones con discapacidad intelectual de causa desconocida tiene la enfermedad. Se obtuvo la prevalencia delsíndrome de Frágil X por primera vez sobre la base de un estudio poblacional en la capital (1/18.000 aproxima-damente). Se realizó un análisis geográfico a través del sistema informatizado Mapinfo de la ubicación de los ca-sos, explorándose algunas hipótesis desde el punto de vista de la genética poblacional. Se realizó una pesquisa encascada de mujeres portadores de la premutación. Como conclusiones se obtuvieron: La TIC constituyó unaherramienta efectiva para corroborar la sospecha clínica de la afección, la prevalencia del SFX en Ciudad de LaHabana resultó ser más baja que la reportada en la literatura.Palabras clave: genética.



ESTANDARIZACIÓN DE DIFERENTES PROTOCOLOS PARA EXTRACCIÓN DE ADNA PARTIR DE DIFERENTES MUESTRAS DE USO FORENSE

GUILLERMO BARRETO RODRIGUEZ*, VIVIAN ANDREA PERDOMO DIAZ**.Laboratorio de Genética Molecular Humana, Sección Genética, Departamento deBiología, Facultad de Ciencias, Universidad del Valle. Colombia.* [email protected], ** [email protected]

La obtención de ADN útil para estudios de interés forense y poblacional presenta una importante limitación debidoa la elevada degradación y contaminación que presenta el mismo o a la incomodidad manifiesta del donante porel método de toma de la muestra. La estandarización de métodos que presenten sensibilidad a la amplificación porla PCR de ADN mitocondrial (mtDNA), sistemas de STR’s uni y biparentales, a partir de análisis de material bio-lógico como manchas desangre, saliva, uñas, cabello (con o sin bulbo), colillas de cigarrillos y manchas fisiológicas,son los objetivos a estudiar en el presente trabajo. La estrategia en la efectividad de cada método será valorada por:1. calidad y pureza; 2. sensibilidad a la amplificación de distintos sistemas PCR. Al utilizar el buffer Lysis Glucosa-EDTA-SDS en muestras de saliva y raspado bucal, se permitió un almacenamiento de las muestras hasta por 30 díasa temperatura ambiente, obteniéndose extracción de ADN positiva con l. Por otra parte la incubación de cadamuestra µconcentración promedio de 18ng/ en diferentes buffer lysis CTAB-DTT para cabello con o sin bulbo, DLBpara fluidos corporales en manchas y columna con membrana de silica para extracción de ácido nucleico de uñas,permitieron extracción de ADN positiva con una concentración promedio de 2-15ng/µL, permitiendo la amplifica-ción de 12 sistemas STR uni y biparental y regiones HVS-I y II para mtDNA. Con esta tecnología se puede asegurarel uso de metodologías óptimas para el desarrollo de extracciones de ADN de fluidos corporales y manchasfisiológicas, permitiendo una útil herramienta para los casos de estudios forense y poblacional.Palabras clave: genética.

ESTANDARIZACIÓN DE UN ENSAYO DE PCR PARA AMPLIFICAR LOS EXONES 7, 8 Y 9DEL GEN SUPRESOR DE TUMORES P53

CARLOS JOSE GREGORIO FLORES-ANGULO1*, NANCY MORENO1, JOSÉ A. MARTÍNEZ2.1 Laboratorio de Biología Molecular. Universidad de Carabobo Sede Aragua. RepúblicaBolivariana de Venezuela.2Departamento de Biología Universidad Pedagógica Experimental Libertador. Maracay.República Bolivariana de Venezuela.*[email protected]

El gen supresor de tumores p53, conocido como “guardián del genoma”, codifica para una fosfoproteína nuclear,con función muy importante en la regulación del ciclo celular, reparación de ADN y apoptosis. En muchos tiposde cáncer hay una frecuencia alta de mutaciones en p53, las cuales constituyen marcadores tempranos en laevolución de diferentes neoplasias. Existen estuches comerciales para determinar dichas mutaciones, pero tienencosto elevado y para pocas muestras; esta situación crea la necesidad de estandarizar ensayos de análisis de ADNpara detección de mutaciones en p53, cuyo primer paso es lograr la amplificación de la secuencia de ADN queincluye a los exones 7-9, donde se ubica un porcentaje significativo de mutaciones. El objetivo del trabajo esoptimizar la amplificación de los exones 7-9 de p53, mediante la técnica de Reacción en Cadena de la Polimerasa(PCR). Se efectuaron curvas de concentración para los componentes de la reacción. La amplificación contemplóuna desnaturalización inicial a 94 ºC x 2 minutos, seguida de 30 ciclos de amplificación (Desnaturalización 94 °Cx 45 segundos; Hibridación de cebadores 60 ºC x 45 segundos y Extensión 72 °C x 1 minuto) con una extensiónfinal de 7 minutos a 72 °C. El producto esperado se evidenció por electroforesis en poliacrilamida. Las condicio-nes óptimas para la amplificación son: ADN genómico: 20 ng; dNTPs: 100 µM; Oligonucleótidos cebadores 0,150µM; Cloruro de Magnesio 2,0 mM y ADN polimerasa termoestable: 1,5 Unidades. Esta investigación aporta datosque conducirán a establecer un ensayo basado en análisis de ADN, para detectar mutaciones en los exones 7-9 dep53, con aplicación inmediata en las investigaciones relacionadas con cáncer y mutaciones de este gen.Palabras clave: genética.

ESTIMACIÓN DE MEZCLA EN BASE A MARCADORES TIPO STR (VWA, F13A01, FES/FPS)EN UNA MUESTRA DEL ESTADO MONAGAS, VENEZUELA

MARÍA LUISA NÚÑEZ BELLO1*, MERLYN VÍVENES NÚÑEZ DE LUGO2, IRENEPARADISI3, ALVARO RODRÍGUEZ LARRALDE3**, DINORAH CASTRO DE GUERRA3.1 Laboratorio Central de la Guardia Nacional Bolivariana de Venezuela.



2Departamento de Bioanálisis, Universidad de Oriente, Núcleo Sucre, Venezuela.3 Laboratorio de Genética Humana, IVIC, Venezuela.*[email protected]; **[email protected]

Con el fin de estimar el aporte amerindio, europeo y africano en una muestra del Estado Monagas y la relación deésta con otras poblaciones venezolanas, se estudiaron 41 individuos no emparentados, con abuelos nacidos enese estado. A cada muestra se le determinó el genotipo de tres marcadores tipo STR (vWA, F13A01 y FES/FPS)mediante análisis electroforético. Las frecuencias génicas se estimaron por contaje directo de genes y el ajuste alequilibrio de Hardy-Weinberg (H-W) se estudió por relación de verosimilitudes, y su significación se detectómediante una prueba con repeticiones aleatorias. El porcentaje de mezcla se estimó por el método de identidadgénica de Chakraborty, con el programa ADMIX3. Como frecuencias génicas de las poblaciones parentales se utili-zaron las ponderadas de varias poblaciones amerindias de Brasil, Colombia y Venezuela, las de varias poblacionesde África Occidental y Mozambique, y las ponderadas de poblaciones españolas, portuguesas e italianas. Tambiénse elaboró un dendrograma con el paquete Phylip de Felsenstein, con base a la matriz de distancias genéticas DSde Nei utilizando el método neighbor joining, incluyendo las frecuencias génicas de la muestra de Monagas, las delas poblaciones parentales y las de otras poblaciones venezolanas y latinoamericanas. Los resultados indican quelos tres sistemas están en equilibrio de H-W. Se calcularon los valores de δ de Shriver para estimar cuál de lossistemas era más informativo para distinguir diferencias interraciales. Éste resultó ser el F13A01, con valores de0,37 para la comparación europeo-africano, 0,55 para la europeo-amerindio y 0,44 para la amerindio-africano.La siguiente tabla muestra las estimaciones de mezcla conseguidas, donde el aporte amerindio estimado conmarcadores autosómicos es el mayor al compararlo con el obtenido en otras zonas de Venezuela: Aporte pro-porción e.t. Amerindio 0,398 0,025 Europeo 0,548 0,086 Africano 0,054 0,093 Así mismo, el dendrograma revelaque la muestra de Monagas muestra mayor afinidad con la población parental amerindia, resultados que concuer-dan con los datos etnohistóricos de la región.Palabras clave: genética.

ESTUDIO DE FACTORES GENÉTICOS Y NO-GENÉTICOS PARA CÁNCER DE SENOY OVARIO EN COLOMBIA

IGNACIO BRICEÑO BALCAZAR*, DIANA TORRES LÓPEZ.Instituto de Genética Humana, Universidad Javeriana, Universidad de la Sabana, DKFZ.Colombia. *[email protected]; *[email protected]

INTRODUCCIÓN. En un estudio reportado previamente por nosotros se describieron las mutaciones de los genesBRCA1 y BRCA2 más comunes en familias con cáncer de seno y/o de ovario en una población colombiana. Elnúmero inicial de pacientes fue limitado, por lo cual se desarrollo el proyecto actual para evaluar la frecuencia ycontestar interrogantes sobre los riesgos de ser portador de una de estas mutaciones.OBJETIVO. Estudiar la frecuencia y penetrancia de las mutaciones fundadoras identificadas en los genes BRCA1y BRCA2 en una población colombiana. Métodos Se estudiaron las mutaciones reportadas previamente en BRCA1(3450delCAAG., A1708E) y en BRCA2 (3034delACAA., 6076delGTTA., 6503delTT) en un grupo de pacientesdiagnosticadas desde el año 2004 y en un grupo control. Las frecuencias se calcularon por conteo directo y seaplicó el método de Kaplan Meyer para el estudio de penetrancia.RESULTADOS. El total de pacientes diagnosticadas con cáncer de seno y analizadas para las cinco mutaciones enlos genes BRCA1 y BRCA2 fue de 1070. Las 766 pacientes diagnosticadas con cáncer después del año 2004 fueronanalizadas para las cinco mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA232 y de estas 32 (4,2%) fueron positivas. Seanalizaron 309 parientes pertenecientes a la familia de las 32 pacientes positivas. La penetrancia de las muta-ciones a los 50 años osciló entre el 25% al 43.8%.CONCLUSIONES. Las características y la frecuencia de las mutaciones en la población colombiana permiten rea-lizar pruebas de detección de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2 para establecer métodos preventivos delcáncer en los pacientes con alto riesgo.Palabras clave: genética.

ESTUDIO DE LA DIVERSIDAD GENÉTICA EN POBLACIÓN AMERINDIA DEL VAUPÉSY EL GUAVIARE (COLOMBIA) MEDIANTE STR, Y-STR Y RFLP-MTDNA

YAMID BRAGA, LEONARDO ARIAS*, GUILLERMO BARRETO**.Laboratorio de Genética Molecular Humana, Departamento de Biología,Facultad de Ciencias Naturales y Exactas, Universidad del Valle. Cali, Colombia.**[email protected], *[email protected]



Con el fin de tener una visión general del estado actual de la diversidad de las poblaciones amerindias que habitanla región del Vaupés y el Guaviare (Colombia), se analizaron 10 STR’s autosómicos (TH01, D7S820, D13S317,vWA, FGA, F13A01, F13B, LPL, FES/FPS, TPOX), 5 STR’s del cromosoma Y (DYS19, DYS388, DYS389I, DYS393)y cutro haplogrupos del ADN mitocondrial (A-D). La muestra estuvo compuesta por 105 individuos pertene-cientes a tres grupos poblacionales: Tukanos Orientales del Vaupés, Tukanos Orientales del Guaviare y Guayabe-ros. Los dos primeros pertenecen a la familia lingüística Tukano Oriental y el segundo a la familia Arawak. LosSTR’s fueron amplificados mediante PCR y sus productos separados en geles de poliacrilamida teñidos con nitratode plata, los haplogrupos mitocondriales se tipificaron mediante PCR-RFLP. Con respecto a los STR’s autosó-micos se observó una diversidad promedio baja en los tres grupos (0,63-0,70). El sistema más polimórfico fue elFGA con (9-10 alelos), el menos polimórfico fue LPL (2-3 alelos). Respecto al cromosoma Y, los haplotipos másfrecuentes fueron el 11, 12, 12, 24, 13, (22%) en Tukanos del Vaupés, el 11, 12, 12, 23, 13, (40%) en los Tukanosdel Guaviare y el 11, 12, 13, 23, 14, (36%) en los Guayaberos, estos últimos además con dos haplotipos propios.En cuanto a los haplogrupos mitocondriales, A y C mostraron una mayor frecuencia en los Tukanos del Vaupés(52%, 30%) y el Guaviare (33%, 44%), mientras que en los Guayaberos fueron el A y el D (48%, 22%), contrario areportes en los cuales había poca o nula presencia del A o el D. El análisis molecular de varianza con STR’sautosómicos mostró que la variabilidad total es explicada principalmente por la variación intrapoblacional, demodo que no fue posible detectar estructura genética, contrario a lo que sucedió con el cromosoma Y, que mostróuna diferenciación del 33%. Esto se explica debido a la casi nula recombinación del cromosoma Y y al sistema dematrimonios de la zona en el cual migran las mujeres, sus cromosomas autosómicos y sus mitocondrias, gene-rando una mayor estructura poblacional con respecto al cromosoma Y. Adicionalmente se pudo observar que lavariación en las frecuencias de los haplogrupos mitocondriales entre los dos grupos Tukano probablemente seareflejo de algún efecto fundador ocasionado por pobla-ciones del Vaupés que migraron al Guaviare, mostrandoasí una pequeña parte de la larga historia de estos grupos.Palabras clave: genética.

ESTUDIO DE METILACIÓN ALELO ESPECÍFICA DE SNRPNEN PACIENTES CON HIPOTONÍA

MARÍA DE LOURDES GONZÁLEZ DEL RINCÓN*, JAVIER PEREZ DURÁN,SUSANA KOFMAN ALFARO, GLORIA QUEIPO GARCÍA.Hospital General de México O.D. Departamento de Genética. (Dr. Balmis No. 148,col. Doctores, Delegación Cuauhtemoc CP 06726, México D.F. Tel. 27 89 200 00ext. 1278). Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autónoma de México.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. El síndrome de niño hipotónico abarca un grupo de pacientes cuyos signos dominantes son es-casa motilidad, con o sin debilidad muscular e hipotonía generalizada evidente desde el período neonatal. La hipoto-nía se clasifica en central y periférica; en la primera el sistema nervioso central y la médula espinal están predominan-temente afectados, y en la periférica el defecto se encuentra en la unidad motora. El síndrome de Prader Willi (PWS)es un padecimiento genético causado por la pérdida de expresión del alelo paterno en un grupo de genes impron-tados en 15q11-q13. Clínicamente presentan hipotonía, dismorfias faciales, talla baja, retraso psicomotor y cogni-tivo e hiperfagia y constituye la causa más frecuente de obesidad de origen genético. El diagnóstico molecular serealiza por medio de PCR sensible a metilación (ms-PCR) para la región diferencialmente metilada SNRPN. Suincidencia es de 1 en 25.000; probablemente estos valores se encuentren subestimados ya que muchos pacientes noson diagnosticados en edades tempranas lo que no permite asegurar un manejo adecuado ni prevenir complicacio-nes. Para asegurar el diagnóstico precoz de PWS se ha propuesto la realización de ms-PCR para SNRPN comoscreening en niños hipotónicos con el fin de modificar en cierto grado la historia natural de la enfermedad, mejorandoel pronóstico.MÉTODO. Se estudiaron10 pacientes con hipotonía de causa desconocida y se les realizó valoración clínica conlos criterios de Holm para diagnóstico de PWS y ms-PCR alelo específica para SNRPN.RESULTADOS. Tres pacientes (30%) fueron diagnosticados PWS con el estudio molecular; dos de sexo femeninoy un masculino. Su puntaje en los criterios de Holm fue: 6.5, 8.5 y 6 respectivamente. La característica común atodos ellos fue la hipotonía y la dificultad para la succión (necesidad de técnicas especiales para la alimentación).Todos presentaban algún dato menor sugestivo de PWS.CONCLUSIONES. El diagnóstico temprano de PWS permite mejorar drásticamente el pronóstico de estos pacien-tes donde es difícil sospecharlo clínicamente antes de los dos años. A partir de éste estudio concluimos que laprueba molecular para diagnóstico de PWS debe realizarse en todos los neonatos hipotónicos con dificultad parala succión o en neonatos hipotónicos con algún otro criterio mayor para diagnóstico de PWS. Este proyecto sellevó a cabo con el apoyo de CONACYT No. 45209-M.Palabras clave: genética.



ESTUDIO DEL LOCUS 11Q22-Q23 EN LA EXPRESIÓN DE ENDOFENOTIPOSRELACIONADOS CON LA PSICOPATÍA

JANET HOENICKA2*, EVELIO HUERTAS1, GUILLERMO PONCE2, LAURA ESPAÑA2,MIGUEL A JIMÉNEZ ARRIERO2, TOMÁS PALOMO2.1 Facultad de Psicología, Universidad Complutense de Madrid, Madrid 28223, España.2 Servicio de Psiquiatría, Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid 28041, España.*[email protected]

JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS. El SNP TaqIA (alelos A1(T) y A2 (C)) cercano al gen que codifica el receptor do-paminérgico D2 (DRD2) es el polimorfismo más estudiado en los trastornos adictivos. El alelo A1 y el genotipoA1+ de este polimorfismo se asocian al alcoholismo más grave y a la expresión de rasgos psicopáticos en lospacientes. El análisis del locus 11q22-q23, ha revelado que TaqIA localiza dentro de la región codificante de otrogen, adyacente a DRD2, que codifica una proteína nueva llamada ANKK1. El estudio de TaqIA del gen ANKK1 ydel SNP C957T que está en la región codificante del gen DRD2 en una muestra de alcohólicos españoles revelóque dichos genes contribuyen de una forma epistática a la expresión de rasgos antisociales en estos pacientes.Dado que la psicopatía y sus componentes pueden relacionarse con diferencias en el aprendizaje y el procesa-miento afectivo, en este trabajo nos propusimos estudiar la inplicación de ANKK1 y DRD2 con endofenotiposrelacionados con estos rasgos.MATERIAL Y MÉTODOS. El estudio incluyó 67 controles españoles sanos. 1. Estudio de condicionamiento: fuerealizado presentando dos caras neutras, una de ellas acompañada por una descarga eléctrica moderadamenteaversiva (EC+) y otra por un tono neutro (EC-). Posteriormente esas mismas caras, fueron presentadas con expre-sión de alegría y de enfado. La tarea de los participantes consistía en valorarlas en diferentes dimensiones; entreellas, en una dimensión de desagrado-agrado. Tras obtener el consentimiento informado fueron genotipados losdos SNPs TaqIA y C957T. El análisis estadístico incluyó el estudio del equilibrio Hardy-Weinberg (\"Genetic DataAnálisis software\"), de ligamiento genético de SNPs (Haploview v 3.0) y de asociación genética ( SPSS v. 11.0).RESULTADOS Y CONCLUSIONES. El gen ANKK1 podría estar implicado en el aprendizaje evaluativo: Los indi-viduos homocigotos para el alelo A2 del SNP TaqIA valoraban más negativamente la cara EC+ que la cara EC-,mientras que los portadores del genotipo A1+ valoraban ambas de forma semejante. Además, la diferencia en lavaloración en términos de desagrado-agrado entre las caras con expresión de alegría y de enfado era mayor en losA1+ que en los A2A2, siendo estas diferencias significativas. Esto sugiere que los portadores del alelo de riesgo A1se guían en menor medida por el contenido afectivo de la cara, adquirido por la experiencia previa y en mayor me-dida por un indicio externo como es la expresión. El polimorfismo C957T no se asoció a estos procesos de apren-dizaje. La caracterización de la nueva proteína ANKK1 y de su relación con el receptor dopaminérgico D2 ayudaráa la comprensión de la fisiología de los procesos de aprendizaje subyacentes a esta asociación genética.Palabras clave: genética.

ESTUDIO FARMACOGENÓMICO DE LA POBLACIÓN AFRODESCENDIENTE DE LA REGIÓNCARIBE COLOMBIANA, MEDIANTE EL ANÁLISIS DEL POLIMORFISMO DEL GEN CYP2C19

MARIA ROSA BALDOVINO*, CARLOS SILVERA.Universidad del Norte. Barranquilla, Colombia.*[email protected]

La farmacogenómica actual se encuentra interesada en conocer entre otros, las variantes genéticas (polimor-fismos) de los genes CYP a nivel de la población para de esta forma caracterizar el estado metabólico de la mismay de acuerdo a ésta aplicar una medicina personalizada ya sea, a nivel individual y/o de grupo étnico. La forma enque el organismo responde al consumo de medicamentos, presenta una gran variación interindividual, debido enparte a variaciones en el propio metabolismo de las drogas. Algunas de estas variaciones son consecuencia devariantes genéticas, es decir, que en ciertos genes existen variantes polimórficas ocasionando que las correspon-dientes enzimas sintetizadas presenten diferentes niveles de actividad. Desde hace algunos años, se ha iniciado elestudio del polimorfismo de los genes CYP en diferentes poblaciones, mostrando una relación con la efectividad,la toxicidad y presencia de efectos colaterales de algunos medicamentos en los individuos tratados. Se han des-cubierto polimorfismos del gen CYP2C19 a través de estudios realizados con drogas anticonvulsionantes (del tipoS-Mefenitoina), permitiendo categorizar a la población en metabolizadores extensivos (EM) y metabolizadorespobres (PM) para los medicamentos asociados a su metabolismo. En el CYP2C19 se han descrito al menos sietea dieciséis alelos diferentes, la mayoría con fenotipos de metabolizadores lentos. El CYP2C19 presenta tres alelosbásicos que son CYP2C19*1, se considera el alelo con una función enzimática normal y, los alelos CYP2C19*2 yCYP2C19*3 que son los alelos mutantes con función enzimática anormal. Con el fin de contribuir al conocimientode la farmacogenómica en la población Caribe colombiana, se estudió a uno de sus grupos representativos, en



este caso un grupo Afrodescendiente perteneciente al Palenque de San Basilio, Departamento de Bolívar. En totalse tomaron 100 muestras de sangre total y se utilizó la técnica PCR-CTPP descrita por Yoshiko Ishida (2006). Lagenotipificación de la población Afrodescendiente mostró que un 40% son metabolizadores rápidos, homocigotos(*1/*1), 56% son Metabolizadores Intermedios siendo heterocigotos (*1/*3) (*1/*2) y 4% son metabolizadorespobres, heterocigoto (*2/*3). Se revisa literatura y se compara con resultados de poblaciones relacionados.Palabras clave: genética.

EVALUACIÓN DE 10 MARCADORES STR’S DEL CROMOSOMA X EN UNA MUESTRADE INDIVIDUOS DEL DEPARTAMENTO DE SANTANDER, COLOMBIA

ADRIANA LUCIA PICO ROMERO1, ADRIANA CASTILLO1, CLARA INÉS VARGAS1,LEONOR GUSMAO2.1 Laboratorio de Genética de la Universidad Industrial de Santander. Colombia.2 IPATIMUP (Instituto de Patología e Inmunología Molecular de la Universidadde Porto). Porto, [email protected]

El análisis de los STR’s es una práctica de rutina en los laboratorios que realizan pruebas forenses y de filiación.Los casos sencillos de paternidad con el trio disponible, se pueden resolver con análisis de STR’s autosómicos, sinembargo en estudios complejos de parentesco en donde todos los individuos implicados no están disponibles, serequiere de la tipificación de marcadores adicionales, como los ubicados en el cromosoma X para concluir el caso.Los STR’s del cromosoma X son un eficiente complemento de los STR’s autosómicos en casos complejos, porquepermiten esclarecer casos de paternidad y de maternidad con un progenitor ausente, así como discriminar entrepadres alegados con consanguinidad entre sí y establecer relaciones de hermandad especialmente en hermanas.Por estás razones el uso de estos marcadores en el área forense se ha incrementado y teniendo en cuenta que alintroducir nuevos sistemas para uso forense, es necesario conocer la composición genética de dichos marcadoresen la población donde serán aplicados, se efectuó este estudio, cuyo objetivo principal fue realizar la caracteriza-ción genética poblacional mediante el análisis de 10 marcadores STR’s del cromosoma X (DXS8378, DXS9898,DXS8377, HPRTB, GATA172D05, DXS6809, DXS7132, DXS101 y DXS6789) en una población santandereana;para ello se tipificaron 218 individuos no relacionados nacidos en Santander usando una PCR multiplex seguidade electroforesis capilar. A partir de los genotipos obtenidos se calcularon las frecuencias poblacionales, los pa-rámetros estadísticos de importancia forense y la tasa de mutación de cada uno de los marcadores obteniendosecomo resultado una alta diversidad genética (0,6356-0,9141), un alto poder de discriminación en hombres (1 en3X106) y en mujeres (1 en 9X1010), así como un alto poder de exclusión en dúos (99,993%) y en tríos (99,9999%);la tasa de mutación para estos marcadores en 94 grupos familiares fue de 2.74 X10-3 por locus/meiosis para los10 loci. Estos resultados corroboran que estos marcadores presentan en la población santandereana una diver-sidad genética suficientemente elevada para ser usados en pruebas de filiación con el fin de resolver situacionescomplejas y además contribuyen a la creación de una base de datos propia que permita conocer la estructurapoblacional del departamento de Santander, finalmente este estudio es pionero en el país y sirve de referencia paraotros laboratorios en Colombia que deseen implementar estos marcadores.Palabras clave: genética.

EVALUACIÓN DE LOS SÍNDROMES POR MICRODELECIÓN CROMOSÓMICAMEDIANTE CITOGENÉTICA MOLECULAR FISH

GLORIA CECILIA RAMÍREZ GAVIRIA, BEATRIZ E. MORA HENAO, GONZALOVÁSQUEZ PALACIO, NORA ELENA DURANGO CALLE, CLAUDIA M. CRISTANCHOSALGADO, JOSÉ LUIS RAMÍREZ CASTRO.Unidad de Genética Médica, Facultad de Medicina, Universidad de Antioquia.Colombia. [email protected]

Los síndromes por microdeleciones cromosómicas (SMC) se asocian con características clínicas específicas. Enmuchos casos no solo uno, sino varios genes que dan origen al fenotipo se encuentran en un segmento cromo-sómico determinado. Los reordenamientos cromosómicos son generalmente muy pequeños para identificarse conlas técnicas de citogenética convencional (CC), sin embargo éstas en combinación con técnicas de citogenéticamolecular como la hibridación in situ con fluorescencia (FISH) pueden establecer la presencia de microdeleciones(mcd). Los síndromes más comunes son: Prader Willi (SPW, obesidad, hipotonía, retardo mental RM variable ymcd 15q11-13 de origen paterno); Angelman (SA, movimientos de marioneta, risa paroxística, fascies caracte-rística y mcd 15q11-13 de origen materno), síndrome de Di George (SDG, defectos en timo, paratiroides y grandesvasos, mcd 22q11) y el síndrome de Wiliams (SW, labios prominentes, voz ronca, anomalías cardiovasculares,



mcd 7q11.23), entre otros. La evaluación por genética clínica y la confirmación del diagnóstico son importantespara el asesoramiento genético de las familias con afectados por dichos síndromes. Se requiere la implementaciónde técnicas moleculares de rutina como el FISH para establecer la pérdida de las regiones criticas en cada uno delos síndromes mencionados. Desde el 2006 hasta el presente remitieron 17 pacientes con posible diagnóstico deSMC para análisis por FISH a la Unidad de Genética Médica: diez con SPW, cuatro para SDG y tres para SW. Lasedades variaron entre 18 meses y 18 años. Excepto dos pacientes, uno con sospecha de SPW y otro con SDG,ninguno fue remitido para diagnóstico por medio de CC o alta resolución. En ambos casos la CC y el FISH fueronnormales. De los 15 casos restantes, el análisis por FISH logró establecer mcd de la región específica así: 2/10 casoscon pérdida de la región SNRPN en el cromosoma 15, positivos para SPW; 1/4 caso con pérdida del gen TUPLE,positivo para SDG y 2/3 casos con mcd de la región del gen de la Elastina, positivos para SW. En los casos dondeel FISH no detectó la mcd, podrían aplicarse otras técnicas para determinar la causa del síndrome: disomía unipa-rental o imprintig genómico. En conclusión, la técnica de FISH es indispensable para el diagnóstico de rutina de losSMC puesto que posibilita observar la pérdida específica de la (s) región (es) o el gen involucrado en los mismos.Palabras clave: genética.

EVALUACIÓN DE RESISTENCIA A INSULINA EN PERSONAS JÓVENESCON RIESGO A SUFRIR DM2 DEBIDO A AGREGACIÓN FAMILIAR

NATALIA GALLEGO*, L. FRANCO, V. PARRA, CONSTANZA ELENA DUQUE VELEZ, J.OTALVARO, M GALEANO, A VILLEGAS, G BEDOYA.Universidad de Antioquia. Colombia. *[email protected]

OBJETIVO. Evaluar la resistencia a insulina y su relación con dos marcadores moleculares implicados en DM2sobre los valores HOMA, en personas sanas con agregación familiar de DM2.METODOLOGÍA. En un grupo de personas con antecedentes familiares de DM2 en primer grado y otro grupocontrol, se cuantificó niveles basales de insulina, glucosa, colesterol total (CT), colesterol HDL (cHDL) y triglicé-ridos (TG). Se uso el software HOMA versión 2.2 para calcular resistencia a insulina-HOMA IR, HOMA Beta cell yHOMA %S. A un total 188 participantes, se les tomó medidas de peso, talla, perímetro de cintura y cadera,medida de presión arterial. Además, se realizó una encuesta donde se preguntó por antecedentes familiares dedislipidemias, hipertensión, enfermedades cardiovasculares y obesidad, así como escolaridad, estrato, consumode grasa y azúcar, actividad física, y encuesta de origen. Utilizando la técnica PCR-RFLP, se evaluaron variantespolimórficas en los genes leptina, UCP2, UCP3, y calpaína, los cuales intervienen en las diferentes vías metabólicasimplicadas en la homeostasis de carbohidratos y lípidos.RESULTADOS. Según el análisis estadístico realizado con el software SPSS se encontró una diferencia significativa(P<0.05) para las variables IMC, CT, TG, presión arterial y HOMA Beta cell, entre los que tenían familiares enprimer grado de DM2 y los que no. Con respecto a la obesidad central, se encontró que los que no tienen antece-dentes de DM2 tienen menor obesidad central que los que si tienen (OR= 2.078, intervalo 1.1-3.9). También seencontró una correlación entre el estrato socioeconómico y los niveles basales de insulina, glucosa, CT y TG.CONCLUSIONES. Con lo que se lleva de este estudio se evidencia como las personas con antecedentes familiares deDM2 presentan resistencia a Insulina y alteración de los lípidos lo cual esta relacionado directamente con la suscep-tibilidad a desarrollar DM2 en el futuro. Agradecemos la financiación de esta investigación al CODI CPT0705.Palabras clave: genética.

EVALUACIÓN DEL DAÑO DEL ADN EN POBLACIÓN EXPUESTA A HIDROCARBUROSDE LA INDUSTRIA PETROLERA, CORRELACIÓN CON LAS VARIANTES POLIMÓRFICAS

DE LOS GENS CYP 1A1 Y EL GEN MSH2 EN INDIVIDUOS ECUATORIANOS

CÉSAR PAZ-Y-MIÑO*, ANDRÉS LÓPEZ-CORTÉS, MELISSA ARÉVALO, GABRIELAOLEAS DE LA CARRERA, CATALINA HERRERA, MARÍA EUGENIA SÁNCHEZ.Instituto de Investigaciones Biomédicas, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidadde las Américas. Quito, Ecuador. *[email protected]

En la actualidad se conoce que varios agentes químicos utilizados o generados por la industria petrolera son clasi-ficados como mutágenos y/o carcinógenos. Entre estos tenemos la gasolina, el diesel, gas butano, estireno, benceno,cloroformo entre otros. Varios estudios han comprobado que la exposición prolongada a dichos químicos tienenefectos en la fertilidad (abortos, esterilidad), producen trastornos variados como mareos, náusea, dolores muscu-lares, así como también producen daños cromosómicos y a nivel de ADN, lo cual a largo o mediano plazo puededegenerar en cáncer y leucemias. El daño genético en los individuos expuestos a hidrocarburos fue medido medianteel ensayo cometa y la prueba de alteraciones cromosómicas (AC). Una de las cuestiones importantes en la relacióngenotóxicos y personas expuestas a éstos, es el papel que tienen varios tipos de genes en los individuos. Los genes de



metabolización de los productos químicos cenobíticos y los genes de reparación del daño del ADN son claves paraentender el efecto de los genotóxicos, con esta visión, evaluamos en los individuos expuesto dos genes: CYP 1A1 yMSH2. Evaluamos 80 individuos expuestos a hidrocarburos e igual número de individuos controles sanos. En cuantoal ensayo cometa, se encontró que los individuos expuestos presentaban una mayor cantidad de daño tanto a nivelde ADN como a nivel cromosómico (una media de 22+6%) frente a los individuos de la población control (una mediade 6+5%), existiendo diferencias estadísticas altamente significativas (P<0.001). El estudio de aberraciones cromosó-micas mostró que los expuestos tienen un daño medio del 15% frente a los controles que presentan un 3% (p<0.001).El estudio de las variantes del gen CYP 1A1 Ile/Ile, Ile/Val y Val/Val no mostraron relación entre los polimorfismos, laexposición y grado de daño del ADN. Los estudios de las variantes del exón 13 del gen MSH2 mostraron que el 10%de individuos controles tienen el genotipo mutado frente a un 27% de individuos expuestos que portaban el genotipomutado, lo que lleva a pensar que los polimorfismos del gen MSH2 están relacionados a un mayor daño del ADN.El incremento del riesgo mutagénico y carcinogénico es 130% mayor. Se concluye que las poblaciones que se encuen-tran expuestas a hidrocarburos son susceptibles a generar daños genéticos. De este modo se pueden determinargrupos de riesgo en ciertas zonas donde el impacto petrolero ha sido mayor.Palabras clave: genética.

EVALUACIÓN GENOTOXICA Y CITOTÓXICA DEL ISOESPINTANOLEN CULTIVOS DE LINFOCITOS HUMANOS

DIANA CAROLINA MUÑOZ LASSO*, ISABEL CRISTINA CADAVID SÁNCHEZ,JUAN BAUTISTA LÓPEZ ORTIZ, BENJAMÍN ROJANO.Universidad Nacional de Colombia, sede Medellín. Colombia.*[email protected]

El isoespintanol (2-Isopropil-3,6-dimetoxi-5-metilfenol) es un monoterpenoide extraído de hojas de Oxandra cf.xylopioides. Los monoterpenoides son metabolitos secundarios que juegan un papel importante en la función meta-bólica de las plantas. Estudios recientes muestran la potencia y eficiencia antioxidante del isoespintanol endiferentes medios; además, es eficiente como antifungico, específicamente contra hongos del género Coletotricum(Colletotrichum gloeosporioides y Colletotrichum acutatum). El objetivo del estudio es evaluar el potencial mutagénico delisoespintanol. Hasta el momento se ha usado la técnica de Intercambio de Cromatidas Humanas (ICH) para eva-luar el daño de ADN por efecto del isoespintanol. Se trataron linfocitos humanos con concentraciones de 10,100y 1.000 ppm del isoespintanol. Para todas las concentraciones evaluadas se obtuvo un promedio de 6,6.5, 4 ICH.El IM promedio de todos los tratamientos es 0,4, el cual es bajo comparado con el del cultivo sin tratamiento quemuestra un IM de 0,7, el mayor efecto ocurre tratando el cultivo con una dosis de 1.000 cuyo IM es 0,2. Mediantela estimación de las fases del ciclo celular se ha logrado observar que más del 50% de células se encuentran enciclo 1, porcentaje que aumenta con la dosis. Estos resultados se obtuvieron en condiciones de cultivo estandari-zadas para obtener un alto porcentaje de células en ciclo 2. Aunque tempranos, los resultados de ICH muestranque el efecto del isoespintanol sobre los linfocitos humanos no es genotóxico, los resultados podrían evidenciaralteraciones en el tiempo de ciclo bien sea benéficas o perjudiciales para las células.Palabras clave: genética.

EVALUACIÓN in vitro DE Spinacia oleracea, MEDIANTE EL BIOMARCADOR DEABERRACIONES CROMOSÓMICAS EN MUJERES EXPUESTAS AL HUMO DE LEÑA

WILLIAN CASTILLO*, LISBETH TREJO, NOHELIA CAJAS, SILVIO CARVAJAL,FABIO CABEZAS.Universidad del Cauca. Colombia. *[email protected]

A pesar de la evidencia científica y del impacto que representa el humo de leña en la salud pública mundial, pocosestudios de intervención se han llevado a cabo para reducir su toxicidad. El propósito de este estudio fue evaluarin vitro las propiedades antigenotóxicas del extracto etanólico de Spinacia oleracea, evidenciado por la reducción enla frecuencia de las AC en linfocitos de sangre periférica de 50 mujeres expuestas crónicamente al humo de leña;tratados con tres concentraciones diferentes del extracto. Actualmente se investiga la posibilidad de contrarrestarel efecto de contaminantes ambientales mediante el consumo de sustancias antigenotóxicas derivados de plantaslo que ha mostrado efectividad importante por su capacidad de estimular procesos celulares de defensa comodetoxi-ficación de xenobióticos, reparación del ADN entre otros; esta propiedad de las plantas es atribuida a lainteracción de distintos fitocompuestos, los cuales actúan de forma sinérgica como potentes antioxidantes almodular y con-trarrestar efectos asociados al estrés oxidativo generados por factores ambientales y estilos de vida.Los resultados registrados en este estudio muestran que el extracto total de Spinacia oleracea provee una protecciónsignificativa frente a los efectos genotóxicos generados por la exposición al humo de leña. La máxima reducción



en la frecuencia de AC fue observada para la concentración 3,12 mg/ml del extracto; las concentraciones restantes(0,39 y 25 mg/ml) se asemejan o no difieren del control. Los resultados obtenidos mediante este trabajo, seconstituyen en parte esencial para los estudios de intervención humana donde se busca deducir los efectosbiológicos de extractos vegetales como agentes quimiopreventivos frente al estrés oxidativo generado por factoresendógenos y ambientales.Palabras clave: genética.

EVIDENCIA DEL POLIMORFISMO 625G>A EN EL GEN DE LA ACIL-CoADESHIDROGENASA DE CADENA CORTA (SCAD)

EN LA POBLACIÓN DE CALDAS (COLOMBIA)

JOSE HENRY OSORIO1*, NIELS GREGERSEN2, MORTEZA POURFARZAM3.1Departamento de Ciencias Básicas, Facultad de Ciencias para la Salud, Universidad deCaldas, Calle 65 No. 26-10 Manizales, Caldas, Colombia.2Research Unit for Molecular Medicina. Aarhus University Hospital. Denmark.3 Spence Biochemical Genetics Unit, Newcastle upon Tyne, England.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. La acil-CoA deshidrogenasa de cadena corta (SCAD) es una flavoenzima homotetramérica,que cataliza la reacción inicial de la n péptido neurotóxico de 42 aa denominado beta-A, que se produce por uncorte anormal de la PPA por la beta y gama-secretasas, de esta ultima, hace parte la PS1 que tiene más de 100mutaciones que incrementan este corte anormal, una de ellas, la E280A, fue descubierta en 24 familias antio-queñas y tiene origen europeo. En estas familias se han encontrado variaciones en la edad de inicio y el deteriorode funciones cognitivas, que la mutación E280A, por si sola, no puede explicar y se ha propuesto que deben existirgenes en poblaciones amerindias y africanas que la modifiquen.OBJETIVO. Evaluar el efecto de la mezcla genética sobre la edad de inicio y el deterioro en funciones cognitivas,en pacientes con EAF producida por la mutación E280A en PS1.MATERIALES Y MÉTODOS. A partir de 17 marcadores informativos de ancestria (AIMs); que discriminan entrepoblaciones amerindias, africanas y europeas se calcularon índices de ancestria individual amerindio (IAIm) yafricano (IAIf), relativos a la ancestria europea, que se correlacionaron con la edad de inicio y pruebas neuropsico-lógicas que median las funciones cognitivas: memoria, lenguaje, praxias, atención, función ejecutiva, comporta-miento y funcionalidad.RESULTADOS. Se obtuvieron correlaciones significativas a nivel general; específicamente, con memoria y el IAIm(r=-0,338; p=0,001); y lenguaje y el IAIf (r=-0,219; p=0,041); que se replicaron cuando se estratificó por edad,escolaridad y sexoCONCLUSIONES. Se encontró evidencia de que la ancestria amerindia y africana puede modificar las funcionescognitivas de la EAF, este efecto puede ser debido a variantes en genes implicados en la producción de beta-A de42 aa, cuyas frecuencias alélicas varían entre poblaciones ancestrales.Palabras clave: genética.

EXPERIENCIA EN EL DIAGNÓSTICO CITOGENÉTICODE LOS DESORDENES HEMATOLÓGICOS, EN EL LABORATORIO DE CITOGENÉTICA

DE LA CLÍNICA UNIVERSITARIA COLOMBIA

CLAUDIA LILIANA DURAN*, JUAN JAVIER LÓPEZ RIVERA, MONICA ZAPATA.Clínica COLSANITAS S.A. Bogotá, Colombia.*[email protected]

El análisis citogenético convencional es una importante herramienta en el diagnóstico y clasificación de los trastor-nos hematológicos, así como en el seguimiento del tratamiento y el pronostico. Muchos desordenes hematológicosse caracterizan por alteraciones cromosómicas recurrentes. En el laboratorio de citogenética de la Clínica Universi-taria Colombia, se inicio con el estudio de citogenética convencionasl en médula ósea, hace tre años, tiempo en elcual se han realizado 389 estudios en pacientes referidos con diagnóstico clínico de desordenes hematologicos tanvariados como el síndrome mieloproliferativo crónico, síndrome mielodisplasico, pancitopenias, linfomas, aplasias ygamapatias monoclonales entre otras. De todos los estudios realizados más del 94% fueron exitosos, con un 66% deestos que fueron normales, el 26% de los estudios evidenciaron una traslocacion robertsoniana entre los cromosomas9 y 22, y el resto se relacionaron con otro tipo de traslocaciones entre los cromosomas 14 y 22, 8 y 21, 15 y 17 y dele-ciones que afectan los cromosomas 8 y 5 en su gran mayoría. Nuestros datos se correlacionan con datos expuestosanteriormente por otros laboratorios de citogenética, quienes comparten similares frecuencias.Palabras clave: genética.



EXPOSICIÓN AMBIENTAL, LESIÓN-REPARACIÓN DEL ADN Y SUSCEPTIBILIDADGENÉTICA POR POLIMORFISMOS EN EL GEN DE REPARACIÓN XRCC1

LUISA FERNANDA ESCOBAR HOYOS1*, LUZ STELLA HOYOS2, GLORIA OSORIO3.1 Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia. [email protected] de Investigación en Toxicología Genética y Citogenética. Departamento deBiología, Facultad de Ciencias Naturales, Exactas y de la Educación. Universidad delCauca. Colombia.3Unidad de Citogenética, Instituto de Genética Humana. Pontificia UniversidadJaveriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

La exposición ambiental y ocupacional a mezclas de solventes orgánicos, ha sido asociada al riesgo de cáncer; sinembargo, no todos los individuos expuestos a agentes genotóxicos desarrollan problemas de salud. El objetivo delestudio fue identificar los polimorfismos del gen de reparación del ADN XRCC1 y su papel en la modulación delos efectos genotóxicos en linfocitos humanos, asociados a la susceptibilidad genética por la exposición a mezclasde solventes orgánicos. Se encuestaron trabajadores informales, expuestos a mezclas de solventes orgánicos, conbase en los criterios de selección (inclusión y exclusión), 49 individuos expuestos y 49 individuos referentes fueronseleccionados y emparejados por edad. Posterior a la firma del consentimiento informado, se tomaron las mues-tras de sangre. Se realizó la prueba de micronúcleos (MN) con Citocalasina B y se registraron los MN en 2000 cé-lulas binucleadas/persona, la genotipificación de los codones 194 y 399 del gen XRCC1 se realizó por PCR-RFLPsmultiplex. No se encontró diferencia estadísticamente significativa entre los fenotipos del gen, la exposición y lafrecuencia de MN entre la población expuesta y referente (Análisis Multivariado, p=0,33). Se registró una dife-rencia estadísticamente significativa (ANOVA, p=0,04), en el incremento en la frecuencia de MN, asociada al feno-tipo mutante del codon 399, en la población total objeto del estudio. Además, la población objeto de estudiopresentó un incremento en la frecuencia de MN, estadísticamente significativa, asociada al incremento de la edad.La formación de MN es ampliamente utilizada en la epidemiología molecular como un biomarcador de dañocromosómico, de inestabilidad genómica y finalmente, un biomarcador validado para determinar riesgo de cán-cer. La aparición de MN representa una respuesta integral a la inestabilidad y una alteración de fenotipos celularesviables, causadas por los factores genéticos y/o exógenos Este estudio epidemiológico molecular contribuye alentendimiento de la variable susceptibilidad genética y el riesgo de cáncer, por la exposición ocupacional/am-biental y su modulación por factores genéticos y adquiridos.Palabras clave: genética.

FACTORES DE RIESGO E IDENTIFICACIÓN DE POLIMORFISMOS 699 C/T,1080 C/T 844 INSERCIÓN 68 pb DE LA CBS Y 677 C/T DE LA MTHFR,

EN PACIENTES CON SÍNDROME CORONARIO AGUDO

MARTA CECILIA BERMUDEZ*, REGGI GARCIA, KAROL PRIETO, JAIME BERNAL.Instituto de Genética Humana, Pontificia Universidad Javeriana. [email protected]

La enfermedad cardiovascular es la causa más importante de mortalidad en el mundo occidental. El elevado riesgode mortalidad por esta enfermedad no puede ser totalmente explicado por los factores de riesgo conocidos. La hiper-homocisteinemia es reconocida como un factor de riesgo independiente para el desarrollo de enfermedad vascular.Esta patología es definida como el incremento en la concentración de homocisteína total plasmática. La etiologíapuede ser genética, por polimorfismos en los genes que codifican para las enzimas de la vía metabólica de la me-tioninahomocisteína que pueden alterar la actividad enzimática, tales como: 699C/T,1080C/T, 844inser 68pb de lacistationina ß sintasa (CBS) o 677C/T de la metiléntetrahidrofolato reductasa (MTHFR) en asociación con otros fac-tores de riesgo aumentan la susceptibilidad para el desarrollo de enfermedad vascular. También producen hiperho-mocisteinemia causas no genéticas como la deficiencia de vitaminas (B6, B12, ácido fólico), algunos medicamentosy la enfermedad renal. No se conoce con exactitud los factores que dirigen a hiperhomocisteinemia ni el papel quedesempeña en esta patología. Existe evidencia en la literatura de asociación entre los polimorfismos ya descritos,déficit de vitamina B6, B12, Folato e hiperhomocisteinemia en el desarrollo de enfermedad cardiovascular. Este es elprimer estudio realizado en Colombia que muestra la relación entre factores de riesgo conocidos, hiperhomocis-teinemia y factores reguladores de los niveles de homocisteína en pacientes con síndrome coronario agudo. A partirde una población de pacientes con antecedente de evento coronario con previo informe de consentimiento, se indagópor factores de riesgo conocidos, se cuantificaron los niveles de homocisteína plasmática, vitaminas y se identificó lapresencia de los polimorfismos genéticos mencionados. Se presentan resultados de los 145 casos analizados 85mujeres y 59 hombres, (media ± DE): edad 58,3±11,23; Colesterol total 189.5±49.46; Triglicéridos 148,49±92,60;



cHDL 40.2±12.3; cLDL 119.64±48.06; Glucosa 85.58±32.02; Creatinina 1.06±32.02; Urea 37.9±16.24; homo-cisteína 11.47±3.78. Frecuencias génicas de los polimorfismos (%) MTHFR C677T: C/C 17.39 C/T 65.21 T/T 17.39;CBS: C699T C/C 39.77 C/T 51.13 T/T 9.09; C1080T C/C 48.52 C/T 48.52 T/T 2.94; 844ins68pb wt/wt 85.55 wt/ins13.33 ins/insPalabras clave: genética.

FACTORES QUE AFECTAN LA IDENTIFICACIÓN ALÉLICA EN MARCADORES STR’sDINUCLEÓTIDOS MEDIANTE ELECTROFORESIS CAPILAR

MIGUEL ADRIANO NOVOA BRAVO1*, SONIA QUINTANILLA2, JIMMY VARGAS2,ÁLVARO PEREZ1.1Universidad Nacional de Colombia, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología.2 Universidad Nacional de Colombia, Instituto de Genética, Unidad de Identificaciónde especies domésticas. Bogotá, Coloambia.*[email protected]

El uso de los marcadores microsatélites ha ampliado el panorama de la genética de poblaciones, particularmenteen especies de importancia económica. Sin embargo, el uso de estas herramientas requiere una estandarizacióncuidadosa, así como una correcta aplicación de los métodos de análisis de datos para reducir los posibles erroresque puedan presentarse en la identificación alélica y así evitar sesgos en los estudios genéticos poblacionales. Entrelos factores que pueden afectar la identificación alélica utilizando electroforesis capilar se encuentran: el tipo deSTR empleado, la variabilidad en el tamaño de los productos amplificados, la tendencia de las ADN polimerasasde añadir en el extremo 3’ nucleótidos en los productos de PCR, el empleo de controles y/o patrones molecularesde referencia y el uso de métodos de nombramiento alélico distintos entre los laboratorios que realizan estosprocedimientos. Se analizaron los factores previamente mencionados en 11 marcadores STR’s dinucleótidos,empleando una muestra de individuos de la raza Cebú Brahman. Se evaluó y minimizó la incidencia de los factoresque afectan los procesos de identificación alélica llevados a cabo por la Unidad de Especies Domésticas del grupode identificación de la Universidad Nacional de Colombia, mediante análisis estadísticos y ensayos de laboratorio.Se evidenció el efecto de los distintos factores evaluados y se establecieron las directrices a tener en cuenta dentrode los protocolos empleados de rutina para la genotipificación de individuos con marcadores STR’s dinucleótidos.Palabras clave: genética.

FEB1, FEB3 Y FEB4 ESTÁN LIGADOS A EPILEPSIA AUTOSÓMICA DOMINANTECON CONVULSIONES FEBRILES PLUS EN COLOMBIA

NICOLAS PINEDA TRUJILLO*, M.A. CARO GÓMEZ, J. CARRIZOSA, J. TEJADAMORENO, D. CABRERA, G. BEDOYA, A. RUIZ LINARES, A. FRANCO, C. GÓMEZ-CASTILLO, W. CORNEJO.Universidad de Antioquia. Colombia. *[email protected]

Las convulsiones febriles (CF) son el tipo de convulsiones más comunes en la infancia y si bien en la mayoría delos casos desaparecen al superar los 6 años de edad, un pequeño porcentaje experimenta convulsiones febrilesdesarrollando distintas formas de epilepsia como la epilepsia autosómica dominante con convulsiones febrilesplus (ADEFS+). Nuestro propósito fue evaluar ligamiento genético de los loci asociados con CF y ADEFS+ en ungrupo de familias antioqueñas y una familia afrodescendiente con la enfermedad. Se evaluaron los loci asociadoscon CF y ADEFS+ mediante genotipificación de al menos dos microsatélites estrechamente ligados a cada regióncandidata. En los loci FEB3 y FEB4 se evaluaron dos marcadores adicionales. Los productos de PCR, amplificadoscon oligos marcados fluorescentemente, se analizaron en un ABI-310/3130 (Applied Biosystems). Se analizó lasegregación mendeliana mediante el programa Pedcheck. Los valores LOD fueron calculados usando el programaMLINK del paquete LINKAGE, bajo distintos valores de penetrancia y tasa de fenocopias. Los haplotipos fuerondeducidos y visualizados con los programa Simwalk2 y Haplopainter, respectivamente. Del grupo de familiasestudiadas una presentó un haplotipo en FEB1 segregando con ADEFS+. También se encontró otra extensa familialigada a FEB3. De manera interesante la familia afrodescendiente mostró indicios de =0) para losθligamiento allocus FEB4 con un máximo valor LOD de 1,08 ( marcadores D5S618 y D5S1463, considerando una tasa defenocopias del 0%, una penetrancia del 90%. Valores positivos de LOD también fueron observados para los demásmarcadores analizados en esta región. El análisis de haplotipos reveló un haplotipo segregando con la enfermedadcompuesto por los alelos 6-3-4-4 para los marcadores D5S618-D5S2044-D52S1463-D5S1452. Este haplotipoestuvo ausente en un individuo afectado y que se considera como una fenocopia. La no identificación de indivi-duos recombinantes portadores de este haplotipo impidió el refinamiento de la región candidata. FEB4 es un lo-cus reportado en Convulsiones Febriles para el que existe controversia respecto a la naturaleza del gen subyacente.



Existen reportes que señalan a VLGR1/MASS1 como el gen en esta región. Este gen es el homólogo del gen mass1murino, responsable de las convulsiones audiogénicas en los ratones frings. En la actualidad se está adelantandola búsqueda de mutaciones en este gen que respondan por las crisis en esta familia.Palabras clave: genética.

FILOGENIA MOLECULAR DEL GÉNERO LAGOTHRIX (ATELIDAE, PRIMATES) MEDIANTESECUENCIAS DEL GEN COII: FILOGEOGRAFÍA Y TIEMPOS DE DIVERGENCIA

MYREYA PINEDO CASTRO*, MANUEL RUIZ GARCÍA.Grupo de Genética de poblaciones molecular y evolutiva, Pontificia UniversidadJaveriana. Bogotá, Colombia. *[email protected]

Se analizaron 70 muestras de Lagothrix spp. representantes de las cuatro especies, o subespecies, definidas clási-camente dentro de este género (lagothricha, lugens, cana y poeppigii) mediante 720 pares de bases del gen mitocon-drial citocromo oxidasa II. En esta primera aproximación se detectaron 20 haplotipos diferentes. La red de ha-plotipos mediante el procedimiento “median joining” mostró que el taxón lagothricha (típico de la Amazoniaoccidental) parece ser el que dio lugar a todos los otros grupos. En el seno de lagothricha se encontró un haplotipo(el 7) que es muy frecuente en los ejemplares de la Amazonia colombiana y de la Amazonia occidental brasileña.Derivado del grupo lagothricha aparece un clado muy homogéneo que representa el taxón cana, típico de laamazonia central brasileña. Por el contrario, los taxones lugens y poeppigii no conforman grupos monofiléticos ybuena parte de ellos son los más diferenciados del taxón lagotricha del que parecen derivar. Mediante el esta-dístico rho se estimó sobre la red de haplotipos, los tiempos de divergencia entre los mismos. Los haplotiposrepresentantes de cana divergieron del haplotipo principal de lagotricha hace 84.000 + 18.800 años, mientras queel haplotipo de lugens más distante del haplotipo mayoritario de lagotricha, divergió hace 242.160 + 22.134 años.Esas estimaciones de divergencias temporales muestran que la diversificación del género Lagothrix se dio duranteel Pleistoceno. Probablemente, los cambios climatológicos de este período, junto con los ciclos de Milankovich,acontecidos en los últimos 1.6 MA, ya sea por la formación de refugios o por cambios en la estructura de los ríosamazónicos, favoreció la divergencia en el seno de este género.Palabras clave: genética.

FRECUENCIA DE ABERRACIONES CROMOSÓMICAS EN SUJETOS CONGONOSOMOPATÍAS. EXPERIENCIA EN 20 AÑOS DE TRABAJO

MARLENE QUESADA DORTA*, DAYSI BELLO, PEDRO GONZÁLEZ.Hospital Clínico Quirúrgico Hnos Ameijeiras. La Habana, Cuba.*[email protected]

El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia de aberraciones cromosómicas en un grupo de pacientes por-tadores de gonosomopatías y relacionar en cada caso el significado de las diferentes aberraciones cromosómicasencontradas con el diagnóstico clínico realizado. Se estudiaron desde el punto de vista citogenético 656 pacientes condiagnóstico presuntivo de gonosomopatías, recibidos en el laboratorio de genética molecular del Hospital Clinico-quirúrgico \Hermanos Ameijeiras\ entre los años 1982 y 2007, procedentes de distintas instituciones hospitalarias delpaís. Del total de pacientes con diagnóstico presuntivo de gonosomopatías, en el 32,7 % (215/656) se confirmó eldiagnóstico clínico con el estudio citogenético. El estudio cromosómico se realizó por técnicas de bandas G. Losreordenamientos cromosómicos encontrados se clasificaron en cuatro grupos; el de mayor frecuencia fue el de lasgonosomopatías numéricas, con 110 pacientes que representan el 51% del total. En orden de frecuencia siguieron elgrupo de las alteraciones numéricas y estructurales (mosaicos) con 59 pacientes (27,0), las inversiones de sexo con 24(12,0) y el grupo de las gonosomopatías estructurales con 22 (10,0). Las aberraciones cromosómicas más comunesfueron las gonosomopatías numéricas (síndromes de Turner y Klinefelter). El estudio cromosómico en estos pacientesconstituye un indicador de valor diagnóstico de gran importancia para la conducta terapéutica a seguir en cada caso.Palabras clave: gonosomopatías, isocromosoma, mosaicismo.

FRECUENCIAS ALÉLICAS DE 11 SISTEMAS DE STR’s EN TRES POBLACIONESAFRODESCENDIENTES DEL SUR-OCCIDENTE COLOMBIANO

SANDRA MILENA GUAUQUE OLARTE, ÁNGELA PATRICIA FUENTES PARDO,HÉCTOR GARCÉS, FERNANDO RONDÓN GONZÁLEZ, GUILLERMO BARRETORÓDRIGUEZ*.Universidad del Valle. Calle 13 No.100-00. Teléfono 572 321 21 52 AA. 25360.Cali, Colombia. *[email protected]; [email protected]



Las poblaciones afrocolombianas descienden de esclavos africanos que fueron traídos al Chocó en el siglo XVI. Apartir de esta época su expansión demográfica los convirtió en la etnia dominante del pacífico colombiano. Sinembargo, se tiene poca información sobre la diversidad y grado de estructura genética de estas comunidades,constituyéndose en el principal objetivo de este trabajo. Para lograr dicho objetivo se analizaron las frecuenciasalélicas de los sistemas TH01, D7S820, vWA, FGA, F13A01, D21S11, CSF1PO, F13B, LPL, FES/FPS y TPOX en 88individuos de tres poblaciones afrodescendientes del suroccidente colombiano (Buenaventura, Mulaló y Tuma-co). Los alelos obtenidos se tipificaron utilizando escaleras alélicas propias de cada sistema, corridas en geles depoliacrilamida al 8% coloreados por tinción de plata. La diversidad genética más alta se presentó en Mulaló(0,783), seguida por Buenaventura (0,778) y Tumaco (0,761). Los sistemas con la mayor y menor heterocigocidaden Mulaló fueron FGA (0,857) y LPL (0,595) respectivamente, por su parte en Buenaventura el sistema más diversofue vWA (0,958) y F13A01 (0,583) fue el menos diverso, mientras que en Tumaco D21S11 fue el más diverso(0,863) y D7S820 el que exhibió la menor diversidad (0,571). Se encontró que los sistemas FGA y F13A01 fueronlos más polimórficos (10 alelos cada uno) tanto en Mulaló como en Tumaco, la misma observación se realizó parael sistema FGA en la muestra de Buenaventura. En las tres poblaciones bajo estudio se encontró en común que lossistemas F13B y LPL mostraron la menor cantidad de alelos (5), adicionalmente el STR FES/FPS se comportó deigual manera en Tumaco. El Análisis Molecular de Varianza exhibió estructuración poblacional significativa entrelas muestras analizadas (FST=0.11; p<0.05), hecho sustentado con el análisis de la matriz de significancia po-blacional. Pese a esto las distancias genéticas favorecen en mayor cuantía la relación entre Tumaco y Buenaventuralo que se puede explicar por el mayor coeficiente de migración estimado para estas poblaciones (23.778). Lasdiferencias observadas entre Mulaló y las otras dos poblaciones estudiadas se pueden explicar debido a queMulaló es un aislado poblacional más cerrado al contacto con otras comunidades.Palabras clave: STR’s; afrodescendientes; diversidad genética; suroccidente colombiano.

FRECUENCIAS GÉNICAS Y HAPLOTÍPICAS DEL SISTEMA HLA

HENRY OSTOS ALFONSO*, SANDRA BERMEO, MARÍA TERESA GUERRA,JORGE CUBILLOS, FERMIN CANAL.Universidad Surcolombiana Hospital Universitario de Neiva. Colombia.*[email protected]

La descripción genética del sistema HLA (Human Leukocyte Antigen) en una población (frecuencias génicas (FG) y de loshaplotipos), resulta de gran relevancia porque este conocimiento tiene implicaciones en áreas de la ciencia como en laantropología, los trasplantes, transfusión de plaquetas, genética de las enfermedades, genética forense y el desarrollode vacunas de nueva generación, entre otras. En los casos mencionados, las frecuencias encontradas, en un individuoo en un grupo de individuos de una población, se deben comparar y establecer relación con la frecuencia de los aleloscorrespondientes, estimada para la población general, por ello, el investigador debe remitirse a previos reportes quearrojen esta información, que en muchos casos, como lo es en la población de Neiva, no existen. El objetivo es deter-minar las FG y de los haplotipos de tres sistemas del complejo HLA: A, B y DR, mediante Reacción en cadena de laPolimerasa empleando cebadores específicos (PCR-SSP) y establecer relación con otras frecuencias reportadas paraotras poblaciones, mediante análisis estadísticos. Se tomó a 53 pacientes atendidos en la Unidad de Trasplante delHospital Universitario de Neiva, posterior al diligenciamiento del consentimiento informado, una muestra de sangreperiférica en un tubo con EDTA del cual se extrajo ADN genómico mediante Salting Out. Se verificó la concentraciónmediante la emisión de fluorescencia y la calidad del ADN mediante electroforesis en gel de agarosa. La amplificaciónse hizo empleando el kit ABDR SSPTRAY de la casa comercial BIOTEST el cual incluye la mezcla de reacción, se adi-cionó 100 ng de ADN, 0,3U de Taq polymerase Invitrogen, y el programa de amplificado es el propuesto por la casacomercial. Se determinaron las frecuencias alélicas, las haplotípicas observadas con dos y tres combinaciones, el dese-quilibrio de ligamiento y x2. Las frecuencias observadas fueron comparadas con las reportadas en otras poblacionescolombianas y se determinó que existe un elevado polimorfismo en los tres sistemas y no se observaron diferenciassignificativas. Se recomienda aumentar el tamaño de la muestra incluyendo individuos de otros departamentos y asípoder hacer un estimativo más representativo de la población del sur colombiano. La importancia de este cono-cimiento favorece el asesoramiento sobre las probabilidades de encontrar donantes no emparentados compatibles, deigual forma es una información útil para el servicio nacional de elección de donantes.Palabras clave: genética.

GENERACIÓN DE UN POTENTE VECTOR ADENOVIRAL ONCOLÍTICO ALTAMENTESELECTIVO CONTRA NEOPLASIAS ASOCIADAS AL PAPILOMAVIRUS HUMANO

AUGUSTO ROJAS MARTÍNEZ*, IVÁN DELGADO ENCISO, DANIEL CERVANTESGARCÍA, IRMA MARTÍNEZ DÁVILA, ROCÍO ORTIZ LÓPEZ, HUGO BARRERA SALDAÑA.Universidad Autónoma de Nuevo León. México *[email protected]



INTRODUCCIÓN. Varios carcinomas de epitelio humano están asociados con tipos de virus del papiloma huma-no (VPH) de alto riesgo, tales como el de cervix, el anorectal y otros. En algunos tumores y estadios clínicos, lasherramientas terapéuticas son solo paliativas. Los vectores adenovirales oncolíticos (VAOs) son agentes antineo-plásicos promisorios en términos de eficacia y seguridad.MÉTODOS. Construimos una serie de VAOs dirigidos por la región reguladora río arriba (URR, por sus siglas eninglés) de la variante asiático-americana de VPH-16, el cual contiene diferentes mutaciones en el gen E1A (dl1015y/o D24). Todos los vectores, incluyendo como vectores control el Ad5 (silvestre) y el vector no replicativo Ad-¦Âgal, fueron probados in vitro para su replicación viral y citotoxicidad. La replicación viral y expresión de E1Atambién fueron verificados por PCR cuantitativa. Posteriormente, confirmamos la eficacia antitumoral de estevector en tumores cervicales xenotransplantados inyectados y no inyectados en un modelo murino para estudiosde regresión tumoral y supervivencia. Se realizaron ensayos para determinar la presencia del vector biológicamenteactivo en tumores distantes no tratados.RESULTADOS. El vector Ad-URR/E1AD24 mostró una potente capacidad replicativa y un marcado efecto citopá-tico asociado con una alta selectividad para líneas celulares VPH+ y significativamente atenuado en líneas celularesVPH-, un efecto atribuible al promotor URR. El vector Ad-URR/E1AD24 fue muy efectivo en el control del creci-miento tumoral en tumores inyectados y no inyectados generados con dos diferentes líneas celulares VPH+ ymejoró de manera significativa la supervivencia en animales tratados, aún en ratones implantados con línea tumo-ral VPH-18. Finalmente, se logró detectar la presencia de partículas infecciosas viables del VAO Ad-URR/E1AD24en tumores no inyectados.CONCLUSIONES. El VAO Ad-URR/E1AD24 es altamente selectivo para líneas celulares y tumores VPH+ y tam-bién conserva eficacia oncolítica del Ad-wt y Ad-D24. Nuestros datos preclínicos sugieren que este vector puedeser útil y seguro para el tratamiento de tumores inducidos por VPH, como sucede en los cánceres cervicales ysugiere que podría tener una actividad sistémica.Palabras clave: genética.

GENÉTICA EN IDENTIFICACIÓN HUMANA: RESULTADOS DEL PROCESO DEIDENTIFICACIÓN DE RESTOS HUMANOS EN FOSAS COMUNES EN COLOMBIA

JULIANA MARIA MARTÍNEZ GARRO*, NATALIA ALZATE, JORGE VEGA,PAULA ORTEGA, MAURICIO MUÑOZ, JOSEPH ALAPE.Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses-Regional Noroccidente.Medellín, Colombia. *[email protected]

Uno de los desarrollos técnicos más importantes en el campo de las pruebas de identificación humana es el usode la caracterización del ADN a partir de evidencias biológicas. Así, muchos restos óseos han sido exitosamenteidentificados. En nuestro país la desaparición de personas es un fenómeno que afecta a nuestra sociedad, gene-rando duelo por parte de familiares que añoran darle una inhumación adecuada a sus familiares desaparecidos.En la actualidad la genética forense está haciendo una amplia contribución en el proceso de identificación devíctimas, cuando estas no han sido identificadas por algunos de los métodos fehacientes convencionales comoson las huellas dactilares y la carta dental. Dentro del proceso de Justicia y Paz desarrollado en Colombia, el Ins-tituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses ha asistido esta labor con la identificación de desapa-recidos; en las instalaciones de la regional Noroccidente en un período comprendido entre junio de 2007 a juliode 2008 se han obtenido 322 perfiles genéticos de los cuales 242 hacen parte de la base de datos CODIS(Combined DNA Index System), esta base de datos permite el cotejo de desaparecidos con perfiles genéticos depersonas que buscan familiares; se han podido realizar 80 cotejos genéticos con presuntos familiares y se hanlogrado la plena identificación de 56 cuerpos. La alta eficiencia presentada por este laboratorio en el proceso deobtención de perfiles en restos óseos es debido a modificaciones realizadas en los protocolos en cuanto al trata-miento de lavado y pulverización de los restos humanos. En este sentido el objetivo de este trabajo es presentarlea la comunidad científica los resultados y las modificaciones realizadas en los protocolos de extracción de DNA apartir de restos óseos que han permitido ser un apoyo en el proceso de identificación de desaparecidos.Palabras clave: genética.

GENÓMICA DEL PROCESO DE INTEGRACIÓN in vitro DEL VIH-1EN TRES LÍNEAS CELULARES HUMANAS: PBMC, MACRÓFAGOS Y JURKAT

FELIPE GARCÍA VALLEJO, JULIANA SOTO, ÁNGELA PEÑA, MERCEDES SALCEDO,ADALBERTO SÁNCHEZ, MARTHA C. DOMÍNGUEZ, FELIPE GARCÍA VALLEJO.Laboratorio de Biología Molecular y Patogénesis. Departamento de CienciasFisiológicas. Escuela de Ciencias Básicas. Facultad de Salud. Universidad del Valle. Cali.Colombia. [email protected]; [email protected]



Estudios previos sugieren que la integración del Virus de la Inmunodeficiencia Humana Tipo I (VIH-I) no es al azar.Se conoce que el virus tiene preferencias por ciertas regiones genómicas caracterizadas por presentar alta densidadgénica, alto contenido de Guanina-Citocina y alta actividad transcripcional. Sin embargo, aún no es claro si existendiferencias en el patrón de integración proviral in vitro para varios tipos de células. En este estudio in silico se realizóuna evaluación comparativa de los sitios de integración del VIH-I en tres líneas celulares humanas infectadas,identificando para cada sitio: presencia de genes, tipo de secuencia repetitiva (LINEs, SINEs, otras), localizacióncromosómica, función génica, proceso molecular y localización celular. Para esto, se analizaron 300 secuencias conextremos LTR de células infectadas de macrófagos, PBMC (Célula mononuclear de sangre periférica) y Jurkat, lascuales se alinearon contra el genoma humano utilizando el programa BLAT del Genome Browser de la Universidad deCalifornia de Santa Cruz. Posteriormente se identificaron las características del ambiente genómico utilizando lasbases de datos Gencard, GeneEntrez y Gene Ontology (GO). En general, no se encontraron diferencias significativas(p>0.05) para los eventos de integración cromosómico entre las tres líneas celulares. Sin embargo, se observó prefe-rencia hacia los cromosomas grandes (del uno al seis) paraMacrófagos y PBMC. Por otro lado, Jurkat mostró mayorintegración en los cromosomas 11 y 12. Adicionalmente, se determinó que al menos la mitad de los eventos deintegración se presentaron dentro de unidades de transcripción (Macrófagos 67%; PBMC 66% y Jurkat 51%) y seobservó que predominaron genes involucrados en los procesos de expresión génica y proteica para Jurkat,traducción de señales para macrófagos y ciclo celular para PBMC. La mayoría de genes identificados para PBMCy Jurkat estaban localizados en el núcleo, mientras que la mayoría de genes de macrófagos fueron citoplasmáticos.La integración en secuencias LINEs y SINEs fue similar para macrófagos y PBMC (62% y 58% respectivamente),pero en células Jurkat el 30% fue en regiones LINEs. Con este estudio se concluye que el patrón de integraciónproviral varía en los tres tipos de células humanas infectadas con VIH-1, debido a diferencias en la cromatina y alambiente genómico característico de cada línea celular relacionado con su función.Palabras clave: genética.

GENOTOXICIDAD DE INSECTICIDAS NEONICOTINOIDESEN LINFOCITOS PERIFÉRICOS HUMANOS in vitro

MEDIANTE EL ENSAYO COMETA

MARÍA ELENA CALDERÓN SEGURA*, SANDRA GÓMEZ,DIANA PAOLA PEÑA MARTÍ CADENA.Laboratorio de Citogenética Humana, Centro de Ciencias de la Atmósfera,Universidad Nacional Autónoma de México.*[email protected]

Los neonicotinoides son una nueva clase de insecticidas derivados de la nicotina tales como: Calypso, Jade, Gau-cho, los cuales son asperjados para controlar y/o erradicar insectos plaga de cultivos mexicanos como caña deazúcar, tomate y chile. Sin embargo, en nuestro país no hay estudios sobre sus efectos genotóxicos. Por lo tanto,este estudio evaluó el daño sobre el ADN de los linfocitos de sangre periférica humana expuestos a los plaguicidasJade y Gaucho (Bayer de México), mediante el ensayo cometa alcalino, el cual es un sistema rápido y sensible paradetectar daño del DNA. Para lo cual, se coincubaron 5X105 98% de viabilidad) con diferentes concentraciones deambos≥linfocitos (insecticidas así como el testigo (RPMI16040) por 2 h a 37 ºC. Después del tratamiento se ana-lizó la viabilidad linfocitaria de todos los lotes experimentales, mediante la tinción de azultripano (0,4%). Parale-lamente se realizaron dos geles para cada concentración de plaguicida y el testigo, con una l de agarosa de bajopunto de fusión (0,5%) a 4 µmezcla de 5000 células más 75 ºC por 5 min y colocados en una solución de lisisfinal (2.5 MNaCl, 100 mMEDTA, 10 mMTrisma-base, 10% DMSO, 1% Tritón X-100, pH=10) a 4 ºC, durante 1 h.Los geles fueron sumergidos en amortiguador de electroforesis frío (300 mMNaOH, 1 mMEDTA, pH=13) por 20min para desenrollar el DNA, la electroforesis fue a 300 mA y 25 V por 20 min e inmediamente fueron lavados conamortiguador neutralizante (4 mMTrisma-base, pH=7,5). Los geles reetiquetados con clave desconocida fuerong/ml), para analizar dos parámetrosµteñidos con bromuro de etidio (20 indicadores de daño al ADN: a) el por-centaje de células con y sin cometa y b) la m), en 100 núcleos consecutivos en microscopiaµlongitud de la caudadel cometa (de fluorescencia con un objetivo micrométrico a 40X. A los valores promedio de los parámetrosgenotóxicos de dos experimentos consecutivos se les aplicó el análisis estadístico de ANOVA, de Newman-Keuls yde regresión lineal para encontrar las diferencias significantes entre los grupos experimentales y el testigo. Losresultados de los tratamientos con Jade y Gaucho a los linfocitos humanos evidencian que ambos insecticidasinducen significativamente daño al DNA, con una relación de concentración-efecto y concentraciones elevadasproducen severo daño al genoma. La viabilidad linfocitaria no fue afectada con ninguna concentración de losinsecticidas comparada con el testigo.Palabras clave: genética.



GUÍA DE PROCESO PARA EL CONSENTIMIENTO INFORMADOEN ESTUDIOS GENÉTICO-POBLACIONALES HUMANOS EN COLOMBIA

LUZ ADRIANA CIFUENTES ALZATE*Bogotá, Colombia. *[email protected]

Los estudios genético poblacionales que de la mano de la investigación forense se realizan en nuestro país y engeneral los estudios de los cuales se generen bancos de muestras y bases de información genética, equivalen a untipo de investigación con seres humanos. Dada la naturaleza de la información recolectada obligan su alinea-miento al orden normativo nacional e internacional correspondiente y son ineludiblemente tema de discusión enmateria de derechos humanos. Las ciencias del Derecho cada vez más partícipes en muchos de los temas quedentro del desarrollo biotecnológico tienen lugar, reconocen a los rápidos progresos de la ciencia como potencialde grandes beneficios para la humanidad, pero a la vez con la posibilidad de malos usos que pueden causar daño,en oportunidades en forma deliberada. Por su parte la comunidad científica agradece el esfuerzo para tratar decontrolar los riesgos y garantizar un uso no dañino de la ciencia y de la investigación científica en especial. 1. ElCódigo de Nûremberg (1947) el primer Código Internacional de Ética para la investigación en seres humanos; 2.el Informe Belmont (1979) que propone principios fundamentales en la investigación en seres humanos, 3. laDeclaración de Helsinki, cuya revisión más reciente tuvo lugar en la 52 Asamblea General, Edimburgo, Escocia,octubre 2000) y que define pautas éticas para la investigación en seres humanos, 4. la Declaración Internacionalde la UNESCO sobre Datos Genéticos Humanos de 2003, y en Colombia 5. la Resolución No. 008430 de 1993por la cual se establecen las normas científicas, técnicas y administrativas para la investigación en salud, decretancomo imperativo ético el proceso de Consentimiento informado para el desarrollo de cualquier proyecto queinvolucre la obtención de datos genéticos de seres humanos. Dentro de la revisión realizada, se identificaron lossiguientes aspectos a considerar con el fin de ofrecer una guía dentro del proceso obligado de consentimientoinformado: 1. Nombre del proyecto 2. Datos de identificación y contacto del investigador principal 3. Institucio-nes patrocinadoras 4. Justificación y Objetivos de la investigación 5. Metodología 6. Descripción del ensayo arealizar 7. Beneficios y Riesgos posibles 8. Tratamientos alternativos 9. Declaración de la institución quien debeasumir la responsabilidad por la guarda de la confidencialidad con respecto a los resultados obtenidos de la mues-tra y los datos de la entrevista 10. Póliza de seguro que indique que el sujeto participante en la investigación, seencontrará cubierto por parte de las instituciones patrocinadoras, con una póliza de seguro por responsabilidadcivil que protege la posibilidad de que sea vea afectada su intimidad, su vida o su salud debido a acontecimientosadversos acaecidos, una vez se demuestre que el estudio es el responsable del acontecimiento adverso ocurrido 11.Declaración voluntaria libre e independiente para participar en el proyecto de investigación que indique haberrecibido suficiente información sobre el estudio y resolución de dudas así como la posibilidad de retirar encualquier momento del estudio, la información obtenida de la muestra y la entrevista, sin que por ello se altere laobjetividad del estudio inicial 12. Identificación del encuestador a cargo 13. Identificación y firma del participante14. Identificación y firma de testigos. Así, todo proyecto que incluya recolección, tratamiento, utilización y conser-vación de información genética de seres humanos se asegurará de la utilización de pruebas voluntarias y nuncaimpuestas; pruebas precedidas por adecuada información, objetivo y consecuencias ante determinado resultadoy seguridad de que los resultados no serán divulgados a terceros sin el consentimiento explícito del participante.Se destaca la obtención del consentimiento informado, más allá de un simple diligenciamiento de documentos,como “proceso” imprescindible y fundamental para la protección de derechos, de las personas involucradas enlas investigaciones genético poblacionales y como mecanismo básico para la declaración de la validez ética detoda labor científica que involucre seres humanos.Palabras clave: genética.

GUÍAS DIAGNÓSTICAS EN GENÉTICA

GISEL GORDILLO GONZÁLEZ*, JUAN CARLOS PRIETO RIVERA, FERNANDO SUAREZ.Instituto Genética Humana - Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

Según la “Guía Práctica de Preparación para la acreditación en Salud 2007” del Ministerio Protección Social eICONTEC, una de las diez acciones básicas para mejorar la seguridad del paciente es el Uso de Protocolos y/oGuías Diagnósticas y Terapéuticas en los diversos servicios de una institución de salud. Estas son herramientasgeneradas para ayudar a los profesionales de la salud ha tomar decisiones diagnosticas en circunstancias clínicasespecíficas que complementan, más no remplazan, el conocimiento y las habilidades de los profesionales de lasalud. Puesto que en nuestra institución no existen este tipo de herramientas, nos dimos a la tarea de crearlasrealizando una revisión extensa de la literatura (libros, artículos, bases de datos electrónicas). La Asociación Ame-ricana de Médicos Familiares (AAFP) ha desarrollado una guía para evaluar la calidad de la información revisada,



más sencilla y fácil de usar que las usadas hasta el momento; clasifica la calidad en A, B y C, de mejor a menorcalidad. Nuestra revisión incluyo un total de 60% de bibliografía calidad A, 28% de B y 12% de C. El diseño de lasguías constituto una parte textual (título, epidemiología, definición, clasificación, malformaciones asociadas,evaluación y manejo y bibliografía) seguido del algoritmo diagnóstica de cada signo evaluado. Se desarrollaron untotal de 14 signos entre los que se incluyen hidrocefalia, microtia, labio y/o paladar hendido, polidactilia, genitalesambiguos entre otros. El objetivo final de estas guías es ofrecer al trabajador de salud una herramienta sencillapara su labor diaria en la consulta u otros servicios, además de cumplir con uno de los requisitos de acreditaciónordenados por el Ministerio de Protección Social.Palabras clave: genética.

HALLAZGOS CROMOSÓMICOS INUSUALES EN PACIENTESCON SÍNDROME DE KABUKI (SK)

HARVY VELASCO1,4*, DIANA MARTINEZ2, CAROLINA ARANGO2; YAQUELINELADINO1, MARTA BUENO2,3.1Maestría Genética Humana, Facultad de Medicina, Universidad Nacional deColombia.2Grupo de Citogenética, Instituto de Genética, Universidad Nacional de Colombia.3Departamento de Biología, Facultad de Ciencias, Universidad Nacional de Colombia.4Departamento de Morfología, Facultad de Medicina, Universidad Nacional deColombia.*[email protected]

El síndrome Kabuki (SK) descrito en 1981 por Niikawa y Kuroki, OMIM 147920, con una prevalencia de 1:32.000nv, y relación hombre/mujer cercana a uno, se caracteriza clínicamente por retardo del crecimiento post natal,asociado a facies características, alteraciones en los dermatogrifos, alteraciones esqueléticas y retardo psicomotory/o retardo mental. Se han descrito algo más de trescientos cincuenta casos, la mayoría de los cuales presentancariotipo normal. Se han descrito varias anomalías cromosómicas asociadas al fenotipo SK entre las sobresalenrearreglos en el brazo corto del cromosoma 8 (8p23.1-p22). Otras anomalías relacionadas son las duplicacionesdel cromosoma 1, translocación entre los cromosomas 3 y 10 y entre cromosomas 7 y 15 y algunos reportes endonde se involucran a los cromosomas sexuales. Se presentan dos casos con fenotipo compatible con SK acom-pañados con alteraciones citogenéticas en el cromosoma Y. Ambos pacientes, menores de edad y fenotipo mas-culino, retardo en el desarrollo pondoestatural, facies características (fisuras palpebrales con parpado inferiorlevemente evertido, enoftalmos, paladar ojival, hipertricosis), anomalías esqueléticas (braquidactilia), anomalíascardíacas y uno de ellos con hipogonadismo. Se realizó análisis citogenético convencional a partir de sangreperiférica con técnicas de bandeo CBG, RBG y Bandas G con Wright. Se encontraron cuatro líneas celulares en elprimer paciente: 46,X, psu idic? (Y) (p11.2) [84] / 45,X [10] / 46,XY [4] 47,XY,+psu idic? (Y)(p11.2) [2]. Elsegundo paciente presento una única línea celular de 46,X, + mar. Con el fin de confirmar el origen de los hallazgoscitogenéticos se utilizaron técnicas de citogenética molecular empleando sondas de cromosoma entero (WCP)para el cromosoma X y Y. El marcador del segundo paciente se identifico como cromosoma Y sin especificar laregión involucrada. El SK es una entidad clínica y genéticamente compleja, en la cual se han encontrado diversasanomalías citogenéticas de diferente origen lo que hace compleja la caracterización citogenética del mismo peroa la vez confirma la importancia del estudio citogenético en este tipo de Síndromes.Palabras clave: genética.

HAPLOGRUPOS MITOCONDRIALES PARA EL ESTUDIO ANCESTRALDE MARACAIBO, VENEZUELA

MARIA G. PORTILLO*, LENNIE PINEDA, LISBETH BORJAS, WILIAM ZABALA, MARIAA SÁNCHEZ, ERIKA FERNÁNDEZ.Universidad del Zulia. Venezuela.*[email protected]

El genoma mitocondrial se ha convertido en una herramienta valiosa para entender las relaciones genéticas yevolutivas entre las poblaciones mundiales. En efecto, el ADNmt ofrece grandes ventajas, el posee una herenciauniparental materna, carecer de recombinación, conservar un gran valor polimórfico específicamente en la regióncontrol ó D-loop conjuntos con los polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción (RFLPs) de su regióncodificante, los cuales han permitido establecer linajes femeninos de los diferentes grupos étnicos. La poblaciónde Venezuela y en especial la ciudad de Maracaibo, capital del estado Zulia, es considerada producto de la mezclaentre los amerindios o indígenas locales, con los expedicionarios europeos a partir del siglo XV cuando se inicia laconquista y colonización del territorio y posteriormente por la llegada de grupos de esclavos africanos. Sin



embargo, la magnitud de la contribución ancestral de estos grupos en la población contemporánea de Maracaibo,no es clara en virtud de la complejidad del proceso de conformación de dicha población, donde multiplicidad defactores culturales, geográficos y económicos, han moldeando dinámicamente su acervo genético Con el objetode determinar la contribución de linajes femeninos en la población de la ciudad de Maracaibo, mediante el estudiode los haplogrupos mitocondriales amerindios, africanos y europeos, se analizaron 114 individuos procedentes dedicha entidad, para quince sitios de restricción de la región codificante del ADNmt. Los resultados obtenidosindican que el 72,80 % de la muestra mostró una contribución amerindia con predominio del haplogrupo A,evidenciando las distancias genéticas Fst y el dendograma NJ una mayor similitud con respecto las poblacionesWayuú y Maracaibo, y una mayor diferencia genética entre los grupos Yukpa y Barí. Seguidamente se presentó conun 18,42%, el componente europeo (H, I, J y K) y por último el aporte africano correspondiente al 8,77% (L1 yL3e), en ambos componente se observaron los haplogrupos propios de las poblaciones europeas y africanas quearribaron al continente americano en el tiempo de la conquista. Todos los resultados concordaron con los repor-tes históricos demográficos y genéticos generados en el Estado Zulia confirmándose el patrón de unión asimétricomujeres amerindias – hombres europeos, observado igualmente en otras poblaciones latinoamericanas.Palabras clave: genética.

HERRAMIENTAS DE CITOGENÉTICA TOXICOLÓGICA PARA LA EVALUACIÓNDE LA ESTABILIDAD CROMOSÓMICA EN ANÁLOGOS TISULARES

DIANA PATRICIA MARTÍNEZ HERNÁNDEZ1*, MARTA LUCIA BUENO ANGULO1,MARTA RAQUEL FONTANILLA DUQUE2.1 Laboratorio de Citogenética, Instituto de Genética,Universidad Nacional de Colombia.2Grupo de Trabajo en Ingeniería de Tejidos, Universidad Nacional de Colombia.*[email protected]

La genética toxicológica se ocupa del estudio del efecto mutagénico de agentes químicos, físicos y/o biológicos,así como las consecuencias de esto sobre ecosistemas, seres vivos y la afectación a la salud humana. Se entiendemutagénesis como la inducción de daño al ADN y alteraciones genéticas que van desde cambios en pocos paresde bases hasta cambios grandes en la estructura (aberraciones cromosómicas) o en el número cromosómico(aneuploidías y poliploidías). La Ingeniería de Tejidos busca el desarrollo de análogos de tisulares que faciliten ymejoren los procesos de reparación que se requieren como parte de la restauración de defectos naturales o indu-cidos presentes en un tejido u órgano. Los tejidos desarrollados deben ser genéticamente seguros, es decir, debeasegurarse un mínimo de cambios en las células contenidas en los sustratos artificiales propuestos para los proce-sos de reparación y regeneración tisular. En este trabajo se emplearon técnicas usadas en genética toxicológica(intercambio de cromátides hermanas, micronúcleos, presencia de aberraciones cromosómicas) para estimar laposible acción mutagénica de un sustrato artificial (mallas de colágeno tipo I) sobre una población celular de fi-broblastos aislados de mucosa oral de conejo. Los fibroblastos fueron inmovilizados sobre las mallas de colágenoy monitoreados semanalmente y por tres semanas después de la siembra, período de tiempo en el cual la pobla-ción celular sobre la malla es la suficiente para ser colocada sobre un receptor compatible. Los resultados obteni-dos para las tres variables analizadas permiten afirmar que las mallas de colágeno tipo I no inducen clastrogénesisy/o aneunogénesis superior a la que se encuentra en células cultivadas en frascos de cultivo usados como control,por intervalos de tiempo similares. Técnicas como la micronucleación con bloqueo de la citocinesis puede em-plearse como una herramienta para la evaluación del estado genético de células inmovilizadas sobre un sustratoadecuado al permitir una evaluación integral de una amplia población celular. No debe restarse importancia atécnicas de citogenética clásica ya que ellas facilitan la descripción del tipo de cambios cromosómicos sufridoscomo respuesta al agente mutagénico considerado. Además, estudios de citogenética molecular complementaneste tipo de estudios permitiendo la identificación exacta del material micronucleado, lo que se hace relevantecomo indicador de procesos de transformación celular.Palabras clave: genética.

HETEROTAXIA Y POLIESPLENIA. REPORTE DE DIAGNÓSTICO PRENATAL Y MOLECULAR

ROSSANA SANCHEZ1*, MAURICIO HERRERA2, HEIDI MATEUS1.1Universidad del Rosario. Colombia.2Unidad de Medicina Materno Fetal, Clínica Colsanitas. Colombia.*[email protected]

La heterotaxia es un grupo complejo de desórdenes de tipo congénito que se caracterizan por anomalías en ladisposición de los órganos internos torácicos y abdominales en relación al eje izquierda - derecha. El resultado



final es, por tanto, un fallo en el establecimiento de la asimetría de los órganos impares y de la morfología de losórganos pares normales conllevando a una alteración del situs solitus. Presentamos el caso de recién nacido mas-culino con diagnóstico prenatal de heterotaxia a las 26 semanas. Peso al nacer: 3.400 g, talla: 51 cm. En la eco-grafía fetal se observó drenaje venoso anómalo, corazón con cuatro cámaras con isomerismo auricular izquierdo,ventrículo izquierdo único e hipoplásico, doble tracto de salida, anillo valvular tricúspide dilatado, grandes vasosmal alineaos, amputación de la vena cava inferior, drenaje de la ácigos a la vena cava superior, hígado central,aorta abdominal y vena ácigos en lugar invertido, poliesplenia. Al momento del nacimiento se realizó adaptaciónneonatal, fue remitido a UCI neonatal donde fallece a los seis días de vida. Se realiza el análisis molecular del genZIC3 en la madre, el padre y la hermana del paciente, se reportan los hallazgos clínicos y su correlación con loshallazgos a nivel molecular.Palabras clave: genética.

HIPERGLICINEMIA NO CETOCICA (HGNC), REPORTE DE TRES CASOSDIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO

SANDRA OSPINA*, EUGENIA ESPINOSA, LOURDES BELLO, YENY CUELLAR,NORA CASTILLO, LUIS FERNANDO MALAVER.Saludcoop. Bogotá, Colombia. *[email protected]

La hiperglicinemia no cetocica es un error innato del metabolismo que afecta la degradación de la glicina con suacumulación secundaria en el organismo. El defecto molecular se da en el sistema de clivaje de la glicina. Clínica-mente se manifiesta con letargia, hipotonía, convulsiones e hipo, estas manifestaciones pueden progresar rápi-damente hacia un coma profundo apnea y muerte. Una vez se han iniciado los primeros síntomas el paciente seencuentra sin respuesta motora espontanea y sensorial, con cuadro clínico de hipotonía, apneas que conducen afalla respiratoria y necesidad de ventilación mecánica. Hay una forma clásica y una forma transitoria de la enfer-medad que no son clínicamente diferenciables en los primeros meses de vida. Se reportan tres casos Caso 1:Recién nacido de un día de vida quién presenta movimientos clónicos de miembro superior izquierdo, asociado ahiporexia e hipoglucemia que mejora con la ingesta a los tres días de vida presenta varios episodios convulsivosfocales por lo que se hospitaliza se diagnostica HGNC, se inicia a los 15 días de vida manejo con restricción deproteínas, dextrometorfano, benzoato de sodio , carnitina, suplemento de calcio, multivitaminas y hierro, conevolución clínica favorable , DSM y ponderal actual a los cinco meses normal. Caso 2 pacientes que ingresa a lossiete días de vida por cuadro de apneas y movimientos anormales presenta a los dos días de vida falla respiratoriay coma que requiere ventilación mecánica, sin respuesta neurológica al manejo se diagnostica a los 25 días de vidaHGNC, se inicia manejo sin respuesta cursa con neumonía nosocomial y fallece a los 30 días de vida. Caso 3paciente de 13 meses de vida con dx de HGNC a los cuatro meses, cuadro clínico de hipo desde el nacimiento conconvulsiones mioclónicas de difícil manejo desde los 25 días de vida. Se inicia manejo a los cutro meses de vidacon restricción de proteínas, dextrometorfano, benzoato de sodio, carnitina, suplemento de calcio, multivitaminasy hierro, clínicamente retardo del desarrollo sicomotor severo no sostén cefálico, no deglución en manejo congastrostomía, con convulsiones en mejoría dos episodios por día con buena ganancia pondoestatural.Palabras clave: genética.

HIPOPLASIA DÉRMICA FOCAL (SÍNDROME DE GOLTZ): REPORTE DE CASO

JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, JUAN CARLOS PRIETO R.Instituto Genética Médica Pontificia Universidad Javeriana. Colombia.*[email protected]

La hipoplasia dérmica focal o hipoplasia mesoectodermica, es una rara entidad genética con mecanismo deherencia dominante ligado a X. Caracterizado por comprometer diferentes órganos con variación en la severidad.Se describe el caso de un paciente de sexo femenino de 23 meses de edad, producto de primer embarazo, padresno consanguíneos, con diagnóstico de retardo de crecimiento intrauterino prenatal, parto por cesárea 36 sema-nas, peso 1.960 y talla 45 cm, al examen físico se encuentra microcefalia, microftalmia izquierda, labio y paladarhendido izquierdo, pabellones auriculares asimétricos, helix adelgazado, hipoplasia de alas nasales, onfalocele,hipoplasia pulgar bilateral, ectrodactilia mano y pie derechos, sindactilia cutánea 3 y 4 dedo mano izquierda, du-plicación falange distal 2 dedo mano derecha, Cifoescoliosis toracolumbar, displasia congénita de caderas, fosetasacra sin fístula, retardo severo de desarrollo psicomotor. Hallazgos en piel: lesiones papilomatosas en labio infe-rior, atrofia dérmica generalizada e hipotricosis generalizada, zonas de herniación grasa. Se documenta ademáscoloboma posterior ojo derecho retiniano y mal rotación intestinal. Reporte de biopsia Acantosis y papilomatosis,dermis papilar reemplazada por tejido adiposo, que se extiende en profundidad entre mezclándose con colágenoy músculo, ausencia de papilas y crestas. La gran mayoría de los casos son esporádicos y afectan al sexo femenino.



Se identifico inicialmente el locus en Xp11.23, pero en la actualidad se considera un síndrome de genes contiguos,explicando así su condición multisistémica. Nosotros describimos un caso típico de síndrome de Goltz, realizandouna revisión amplia de la literatura mundial. Hasta el momento el segundo caso reportado en Colombia.Palabras clave: genética.

HISTORIA GENÉTICA DE LA POBLACIÓN DE COSTA RICA DESCRITAPOR EL CROMOSOMA Y

REBECA CAMPOS1*, HENRIETTE RAVENTÓS1,2, RAMIRO BARRANTES2.1Centro de Investigación en Biología Celular y Molecular, Universidad de Costa Rica.2 Escuela de Biología, Universidad de Costa Rica. San José, Costa Rica.*[email protected]

La población de Costa Rica es producto de una historia de amalgamas entre poblaciones de origen europeo, afri-cano y amerindio. Su estructura genética ha sido estudiada con diversos marcadores genéticos aplicando distintosenfoques en grupos específicos. En la presente investigación se obtuvo una muestra aleatoria para la exploración dela estructura genética de la población masculina costarricense con un total de 152 individuos no relacionados detodo el país. Se analizaron 12 Y-STR’s con el Powerplex®Y System (Promega) y un conjunto de Y-SNPs con sondasTaqMan® (Applied Biosystems CA) que definen los haplogrupos más representativos para esta población, entreellos el Q-M3 y el R-M269. Los resultados obtenidos mostraron: 1. La población de Costa Rica tiene un 40,1% delhaplogrupo R-M269 y R-M173, característicos de individuos con ascendencia ibérica. Por otro lado, el haplogrupoQ-M3, de conocido origen amerindio, constituye un 11,2%. En ambos casos las proporciones son similares a aque-llas estimadas previamente con algunos de los Y-STR’s utilizados en este estudio. 2. Los análisis de varianza(AMOVA) son significativos y la variabilidad dentro de las poblaciones estuvo entre el 71-81%; con la evidentepresencia de subestructura poblacional tanto en la suma de las zonas geográficas como al separar por haplogruposlas cuatro regiones de estudio. 3. El análisis de distancias genéticas con las Fst muestra un agrupamiento claro delas subpoblaciones costarricenses con haplogrupo R-M269 y las poblaciones de origen ibérico. Asimismo, se agru-paron las subpoblaciones costarricenses con haplogrupo Q-M3 y P-M45 respecto a las poblaciones amerindias conal menos cinco de los Y-STR’s estudiados. 4. Los haplotipos compartidos al analizar los datos de 7 Y-STR’s (DYS19,DYS389I y II, DYS390, DYS391, DYS392 y DYS393), reafirmaron los resultados obtenidos aplicando otras pruebasestadísticas. Se concluye que las proporciones de los haplogrupos ancestrales en la población de Costa Ricacoinciden con estudios genéticos e históricos previos, estos relacionan los movimientos colonizadores europeos delsiglo XVI y los posteriores ingresos de grupos africanos resultando en la reducción drástica de la población mascu-lina amerindia. Por otra parte, es evidente el efecto de la subestructura y la diferenciación geográfica regional.Investigación apoyada por la Universidad de Costa Rica y la Florida Ice & Farm Co.Palabras clave: genética.

HOMOCISTINURIA AUSENCIA DE CORRELACION GENOTIPO FENOTIPO

SANDRA OSPINA*, OLGA LUCIA CASASBUENAS, LOURDES BELLO,LIDA RENGIFO LUZ DARY GALAN.Saludcoop. Bogotá, Colombia. *[email protected]

La homocistinuria es una enfermedad metabólica hereditaria causada por la deficiencia de la enzima cistationa B-sintetasa o de los cofactores de la metionina sintetasa , las vitaminas B6, B12 y los folatos en el metabolismo dela metionina, con acumulación de la homocisteina en sangre orina y Líquidos corporales. Se clasifica en 3 tipossegún la enzima comprometida, tipo I: deficiencia de la actividad de la cistationa B-sintetasa, tipo II: deficienciaen la enzima metilcobalamina, tipo III: déficit de la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR). Clínicamente haycompromiso en el sistema nervioso central y cardiovascular. La deficiencia de la MTHFR cursa con deterioroneurológico severo y muerte temprana, algunos pacientes pueden cursar con tromboembolismos. Reporte de casoPaciente de 6 años previamente sano quien presenta un episodio de desviación de la comisura labial, hemiplejiade hemicuerpo izquierdo el Tac cerebral confirma un evento isquémico en región parietal derecha, RNM con lesiónregión fronto temporal , cortico, subcortical y ganglio basal derecha con compromiso de la cabeza de los núcleoscaudado y lenticular. Los estudios confirman mutación homocigota C677T para el gen de MTHFR, esta variantetermolábil se caracteriza por la ausencia de compromiso neurológico por actividad residual de la enzima entre un25-50% pero con predisposición a enfermedad coronaria .los reportes de homocigotos para esta mutación tienenforma clínicas variables desde asintomáticos hasta formas severas. Se presenta este paciente por la ausencia decorrelación entre el genotipo y el fenotipo clínico.Palabras clave: genética.



IDENTIFICACIÓN DE LA CAUSA GENÉTICAEN PACIENTES CHILENOS CON HEMOFILIA A POR SECUENCIACIÓN COMPLETA

DEL GEN DEL FACTOR VIII

HELENA POGGI*, MARCELA LAGOS, JOSEFINA HONORATO, CAROLINA MIRANDA,TERESA QUIROGA, PAMELA ZÚÑIGA.Departamento de Laboratorios Clínicos y Pediatría, Facultad de Medicina,Pontificia Universidad Católica de Chile. Santiago, Chile. *[email protected]

La Hemofilia A es un desorden hereditario ligado al cromosoma X causado por alteraciones heterogéneas en elgen del factor VIII. El 60% de los hemofílicos severos presentan inversiones cromosómicas en el intrón 22 y un 5%en el intrón 1 del gen del factor VIII, en el resto de estos pacientes severamente afectados, así como en los pa-cientes con presentación moderada y leve se han observado mutaciones puntuales missense y nonsense, así comodeleciones e inserciones distribuidas a través de todo el gen. Para estudiar las mutaciones puntuales, así comoposibles deleciones e inserciones se analizó el gen completo, incluyendo los 26 exones y las uniones intrón-exónpor secuenciación con un sistema comercial (VariantSeq, Applied Biosystems) en cinco pacientes chilenos. En estospacientes se había descartado previamente la presencia de las inversiones en el intrón 22 y en el intrón 1. Los resul-tados fueron analizados utilizando un programa computacional para comparación de secuencias (Sequencher,Softgenetics) y como referencia la secuencia NM_000132 publicada en agosto del 2007. Con la secuenciación direc-ta del gen se logró identificar la causa genética en los pacientes chilenos analizados, encontrándose en 3 pacientesla mutación c.6532C>T en el exón 23 y en los otros una alteración en el intrón 3 (IVS3-9C>T) y otra en el exón 19(c.6047G>A). Estas tres mutaciones han sido descritas previamente y la severidad del fenotipo fue concordantecon el descrito. Además, la identificación de la causa genética en el caso índice permitió también estudiar a lasposibles mujeres portadoras de cada familia para establecer el estado de portación. La secuenciación es un mé-todo que hoy es de mayor acceso y manejo, lo que conlleva a plantear el uso de éste como el mejor métododisponible para detectar mutaciones puntuales en el gen del factor VIII, sobre todo con el fin de ofrecer consejogenético a los afectados y a las posibles portadoras.Palabras clave: genética.

IDENTIFICACIÓN DE MUTACIONES ASOCIADAS CON RIESGO HEREDITARIODE CÁNCER DE MAMA Y/U OVARIO EN EL SUROCCIDENTE COLOMBIANO

LAURA CIFUENTES*, ANA LUCÍA RIVERA, EDNA OROZCO, GLORIA RAFFO,GUILLERMO BARRETO**.Laboratorio de Genética Molecular Humana, Sección de Genética, Departamento deBiología, Universidad del Valle. Calle 13 No. 100-00. AA 25360. Teléfono 2-321 21 52.Telefax: 2-339 32 43. Colombia.*[email protected], **[email protected]

El cáncer de mama afecta a miles de mujeres en el mundo, en Colombia es la segunda neoplasia femenina másfrecuente después del cáncer de cérvix y para la ciudad de Cali representa el cáncer con mayor incidencia ymortalidad en esta zona del país. En la mayoría de casos la aparición del cáncer de mama es de origen esporádico,pero en cerca de un 10% de estos existe una historia familiar positiva. Para esta predisposición se ha reportadocomo principal factor de riesgo la presencia de mutaciones heredadas en los genes BRCA1 y BRCA2. Con relacióna estas alteraciones de secuencia se sabe que existen mutaciones comunes a las diferentes poblaciones, perotambién que existen mutaciones específicas para cada población, lo cual sugiere la existencia de poblaciones consu propia “colección de mutaciones”. Con el objetivo de identificar las mutaciones asociadas con riesgo here-ditario de cáncer de mama y/u ovario se llevó a cabo el barrido mutacional mediante SSCP’s y posterior secuen-ciación de los genes BRCA1 y BRCA2 en 60 familias provenientes del suroccidente colombiano con historia decáncer de mama y/u ovario. A partir de esta metodología se lograron encontrar las siguientes mutaciones en el genBRCA1 (3300AxG, ivs2-12 CxG, 3090 delA) y BRCA2 (203 GxA, 353AxG). También han sido observados los poli-morfismos 3232 AxG en BRCA1 y 9079GxA en BRCA2. Exceptuando la mutación 353AxG las demás se encuentranreportadas en pacientes con cáncer familiar en otras poblaciones. Las familias analizadas que no presentaronalteraciones en los genes BRCA1 y BRCA2 fueron evaluadas para la mutación 1100 del C del gen CHEK2, estaprueba no arrojó resultados positivos para la presencia de esta mutación. La identificación de estas alteracionesde secuencia en la población colombiana hace un aporte para el establecimiento de una metodología sensible yeficiente que permita detectar predisposición a desarrollar cáncer de mama y/u ovario y su prevención en pa-cientes asintomáticos.Palabras clave: genética.



IDENTIFICACIÓN MEDIANTE ANÁLISIS DE ADN DE LOS RESTOSDE LOS CADÁVERES DEL ATAQUE AL CAMPAMENTO DE LAS FARC

EN LA FRONTERA ENTRE COLOMBIA Y ECUADOR

ANÍBAL ALBERTO GAVIRIA GAVIRIA1*, EMMA MARGARITA VELA1, VICTORAGUIRRE1.1 Laboratorio de Genética Molecular. Cruz Roja Ecuatoriana. Quito, Ecuador.*[email protected]

INTRODUCCION. En la madrugada del sábado 1 de marzo, se efectuó un ataque aéreo al campamento de lasFARC en la Provincia ecuatoriana de Sucumbíos, aproximadamente a 3 kilómetros al sur del río Putumayo, límiteentre los dos países. Dejando 23 fallecidos en territorio Ecuatoriano, cuyos cadáveres llegaron a la ciudad de Qui-to, mutilados y en avanzado estado de descomposición, por lo que fue necesario realizar la identificación me-diante ADN.OBJETIVOS. Extraer y obtener un perfil genético de las muestras de músculo, médula ósea y diente, extraídas enlas necropsias de los 23 cadáveres. Realizar la reconstrucción y análisis de filiación de los perfiles de ADN de lasevidencias con los familiares.MATERIALES Y MéTODOS. El estudio se realizo con las muestras de 23 cadáveres respectivamente. Se trabajó conmúsculo y médula ósea, el ADN se obtuvo por la técnica de Qiagen, la amplificación se realizo con el kit identifiler yY-plex, la detección del amplificado se realizo usando el analizador genético ABI-PRISM 3110. Para el procesamientode los análisis de datos se utilizaron dos software distintos, el Bdgen Versión 1.0 y el Familias versión 1.5, para alma-cenar, comparar y determinar los índices y probabilidades de paternidad de cada uno de los marcadores.RESULTADOS. Se logró extraer ADN de medula ósea de todos los cadáveres que requirieron análisis de ADN, parala comparación con sus familiares. Se estableció el perfil genético con 15 sistemas de microsatélites (STR’s) conel kit Identifiler y se les realizo 11 STR del cromosoma Y a los cadáveres que presentaban amelogenina XY. Se logróla reconstrucción y comparación de los perfiles de ADN de las muestras de kis cadáveres y sus familiares y en todosse alcanzaron confiabilidades superiores al 99,99%.CONCLUSIONES. Con este estudio la Cruz Roja Ecuatoriana realizó un aporte importante a las víctimas, fami-liares y justicia del país con la movilización ayuda, asesoría y realización de las pruebas de ADN desde la toma delas muestras hasta la identificación de los cadáveres con las muestras de médula ósea. El índice de paternidad yprobabilidad de paternidad acumulados para los loci estudiados fue superior al 99,99%, lo que permitió la identi-ficación de los cadáveresPalabras clave: genética.

IDENTIFICACIÓN EN POBLACIÓNAFROCARIBE COLOMBIANA DE LAS VARIANTES C/T13910 Y G/A22018

ASOCIADAS CON HIPOLACTASIA EN CAUCÁSICOS

MARENA LUZ RODRÍGUEZ FERRER1*, EVELYN MENDOZA TORRES1, JOSÉ LUISVILLARREAL CAMACHO1, CARLOS ARTURO SILVERA REDONDO2, DANIELANTONIO VILLANUEVA TORREGROSA2.1Grupo de Investigación en Bioquímica Patológica, GRUBIOPAT.Universidad Libre, Seccional Barranquilla, Colombia.2Grupo de Investigación en Biología y Genética Molecular, BIOGEN.Universidad del Norte. Barranquilla, Colombia.*[email protected], *[email protected]

La hipolactasia primaria tipo adulto (HPTA) es una de las dos condiciones determinadas por la presencia de va-riantes tipo SNPs corriente arriba del gen de la Lactasa. Consiste en una disminución de la actividad Lactasa anivel de las células intestinales después del destete y es mayoritaria en la humanidad. La otra condición, denomi-nada lactasa persistencia, es minoritaria en la humanidad y consiste en el mantenimiento, después del destete, delos altos niveles de la enzima, propios de la primera infancia. Varios estudios han demostrado que el genotipo CCde la variante genética C/T-13910, localizada corriente arriba del gen que codifica la lactasa (LCT), está asociadocon una baja expresión de mRNA específico para Lactasa y con una baja actividad de esta enzima en biopsiasintestinales, sugiriendo HPTA, en comparación con los genotipos CT y TT, los cuales se asocian con alta expresiónde mRNA así como con un aumento en la actividad enzimática, lo cual es indicativo de lactasa persistencia.También se ha encontrado que los genotipos GA y AA, de la variante genética G/A-22018 están asociados con lac-tasa persistencia. El genotipo GG está asociado con hipolactasia.OBJETIVO. Determinar las frecuencias alélicas y genotípicas de los SNPs C/T-13910 y G/A-22018 en una muestrade la población afrodescendiente del Caribe colombiano.



MATERIALES Y MÉTODOS. A partir de muestras de sangre, se extrajo ADN de 80 sujetos y se identificaron lospolimorfismos mediante la técnica PCR/RFLP; la digestión enzimática se realizó con las enzimas de restricciónHinf I y Hha I. Las frecuencias alélicas y genotípicas, el equilibrio de Hardy-Weinberg y el equilibrio de ligamiento,se determinaron con la ayuda del software Arlequín versión 3,1.RESULTADOS. Las frecuencias genotípicas para el polimorfismo C/T-13910 fueron CC (70%) y CT (10%). No seencontró el genotipo TT en la población. Para el polimorfismo G/A-22018 la distribución genotípica fue AA (35%)y GA (45%); no se encontró el genotipo GG. Se encontró equilibrio de ligamiento entre los dos loci, y solo el locusque contiene el polimorfismo C/T-13910 cumple con el equilibrio de Hardy-Weinberg.CONCLUSIÓN. Los SNP’s propios de la población caucásica sí están presentes en la población afrocaribeña estu-diada, pero no parecen estar ligados a hipolactasia. Un estudio de correlación es imperativo.Palabras clave: genética.

IMPLEMENTACIÓN DEL ANÁLISIS DE SECUENCIA DEL CYTB PARA LA IDENTIFICACIÓNDE ESPECIES DE VERTEBRADOS DE INTERÉS FORENSE: ANÁLISIS PRELIMINAR EN UNA

MUESTRA DE Felis domesticus catus Y Canis lupus familiaris EN BOGOTÁ, COLOMBIA

MANUEL PAREDES LOPEZ1, CARLOS MORA TORRES1, INGRID LORENA SALAZARGARCIA2*, LUISA FERNANDA CASTILLO LEON2**.1 Instituto de Medicina Legal y Ciencias Forenses. Bogotá, Colombia.2 Universidad de los Andes. Colombia.*[email protected], **[email protected]

El análisis de los vestigios biológicos no humanos recuperados en la escena del crimen como elementos probatorioses totalmente insuficiente en la actualidad, con lo cual, el investigador criminal esta perdiendo información valiosapara el esclarecimiento de hechos delictivos. Los perros y los gatos por ejemplo, son considerados mascotasuniversales y por consiguiente es muy probable encontrar restos biológicos de estas especies transferidos a la escenade crimen. Muestras de saliva, pelo y sangre entre otras no son fáciles de discriminar con muestras de origen humanoya sea con los estudios citomorfológicos o incluso inmunológicos. El análisis de secuencia del gen mitocondrial delCitocromo b (Cytb) ha mostrado ser una herramienta muy útil en la determinación de especies por su alto grado deconservación, permitiendo realizar inferencias filogenéticas que tienen aplicación forense. El objetivo de este estudiofue el de implementar el análisis de secuencia del Citocromo b como un método para la identificación de especies deanimales domésticos de interés forense, a partir de muestras de saliva y pelo. ADN total fue extraído con resinasquelantes y solventes orgánicos a partir de muestras epiteliales tomadas por hisopado bucal y pelos en fase telogénicaobtenidos por cepillado. El uso de primers universales permitió la amplificación de una secuencia parcial del gen delCytb en 60 muestras de perros (Canis lupus familiares) y gatos (Felis domesticus catus). No se observó variación entremuestras de pelo y saliva provenientes del mismo individuo. Las secuencias obtenidas de los cánidos no mostrarondiferencias entre ellas, mientras que los felinos analizados mostraron 6 haplotipos distintos. Este hallazgo permiteintuir el uso del Cytb para la determinación de especies felinas e incluso para la individualización de estos animales.Se discute el origen de las diferencias encontradas en las dos especies desde el punto de vista evolutivo, como elresultado de procesos de divergencia en unos y convergencia en los otros.Palabras clave: genética.

IMPLEMENTACIÓN DEL ANÁLISIS DEL GEN DE CITOCROMO OXIDASA IPARA LA IDENTIFICACIÓN DE INSECTOS DE INTERÉS FORENSE:

ESTUDIO PRELIMINAR DE UNA MUESTRA DE LA FAMILIA CALLIPHORIDAE

MANUEL HERNANDO PAREDES LÓPEZ1, MARIA ANDREA HERNÁNDEZ CASTAÑEDA2*,CARLOS ARTUROMORA TORRES1, GINNA PAOLA CAMACHO CORTÉS1.1 Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses. Bogotá, Colombia.2Universidad de los Andes. Colombia.*[email protected]

La identificación taxonómica de insectos asociados al proceso de descomposición cadavérica, se basa en el análi-sis de características morfológicas, anatómicas, etológicas, fisiológicas y geográficas para relacionar al insecto conuna categoría taxonómica (orden, familia, género, especie). Sin embargo, esta circunstancia genera niveles consi-derables de incertidumbre en la identificación, más aún cuando se trata de determinar la especie a partir de esta-dios inmaduros y de diferenciar especies que comparten muchos rasgos taxonómicos. En este trabajo se determinóla correspondencia entre la información obtenida a partir de la clave taxonómica y la secuencia de un fragmentode 440pb del gen de Citocromo oxidasa I, obtenida a partir de muestras de músculo toráxico de insectos adultoso de estadios inmaduros, usando métodos orgánicos de extracción. Se estudiaron 36 especimenes que repre-



sentan las siete especies de mayor interés forense de la familia Calliphoridae en la Sabana de Bogotá y tres especiesde interés forense provenientes de otras regiones del país. El análisis del gen del Citocromo oxidasa demostró suutilidad en la diferenciación de las especies Calliphora vicina (Robineau-Desvoidy 1830), Compsomyiops verena (Walker1849), Lucilia sericata (Meigen 1826), Chrysomya albiceps (Wiedemann 1819), Sarconesiopsis magellanica (Le Guillou1842), Calliphora nigribasis (Macquart 1851), Lucilia purpurescens (Walker 1837), Hemilucilia semidiaphana (Rondani1850), Lucilia cluvia (Walker 1849) y Chrysomya megacephala (Fabricius, 1794). El estudio molecular es un métodoconfiable, ya que en los especimenes que fue posible analizar, los resultados fueron concordantes con la deter-minación de especie realizada a partir de claves taxonómicas.Palabras clave: genética.

INCIDENCIA DE INFECCIÓN PRENATAL Y NEONATAL POR TOXOPLASMA GONDIMEDIANTE LA PCR EN EL HUN, 2005-2006

CARLOS EDUARDO FONSECA, EDGAR ARBOLEDA, MARÍA TERESA GUERRA,HENRY JAVIER GUTIÉRREZ, SANDRA MILENA BERMEO, HENRY OSTOS*.Universidad Surcolombiana. Colombia. *[email protected]

La toxoplasmosis congénita es un problema de salud pública y las secuelas graves e irreversibles a la que conlleva,siendo la corioretinitis, calcificaciones intracerebrales e hidrocefalia las patologías más frecuentes en los niñosinfectados in útero; se realizo extracción de DNA parasitario de líquido amniótico y sangre mediante la técnica deextracción “Salting-Out”, que consiste en una PCR de tipo competitivo, que al utilizar un control interno de am-plificación (fago m13mp18), evita posibles falsos negativos. El blanco de amplificación es el gen repetido alta-mente conservado, B1 de T. Gondii. Se utilizo como control positivo cepa de T. Gondii adquirida en el InstitutioNacional de Salud de Colombia. La población fue de 2400 RN de los se escogieron pacientes con sospecha clinicao por hallazgos de IgG o IgM. Se encontró coherencia con reportes previos donde se asocian la edad materna,aumentando en mujeres de 15 a 19 años, el estrato socioeconómico que fue I, II y desplazadas, la clínica que pre-sentan los pacientes con sospecha de complejo TORSCH fue muy importante para direccionar los pacientes parael diagnóstico, el signo más preponderarte fue el bajo peso al nacer. Los casos en que se encontró en la madre unaIgG positiva en 13 casos, e IgM positiva en siete en estos casos se hizo amniocentesis y fue positiva la PCR. En RNtamizados se encontraron 24 casos de PCR positivo para toxoplasma. La PCR es una herramienta muy poderosapara el diagnóstico de toxoplasmosis, con alta especificidad y sensibilidad. El tamizaje en el embarazo debe co-menzar según el protocolo propuesto por Gomez et a.l; con IgG antitodo, si es positiva seguir con IgM en la mismamuestra, sugerimos en caso de ser positiva hacer amniocentesis diagnostica tomando en cuenta el tiempo deserocoversión. Consideramos que se deben implementar medidas de Salud Publica que protejan a las niñas desdesu infancia temprana, una protección integral de ellas en la adolescencia para una toma de decisiones que noriñan con sus propósitos de vida pero permitan hacer prevención en su sexualidad y embarazo.Palabras clave: genética.

INSUFICIENCIA PREMATURA DE OVARIO:EVALUACIÓN CLÍNICA Y DE LABORATORIO DE DOS CASOS

JORGE ANTONIO DÁVALOS ABAD*, NORMA ISABEL ANDINO ALVAREZ.Área de Salud Nº 1. Quito, Ecuador *[email protected]

INTRODUCCIÓN. La insuficiencia prematura de ovario (IPO ) es el cese de la función ovárica antes de los 40 añosde edad. Afecta al 1% de la población femenina en edad reproductiva y del 4 al 18% de mujeres con amenorreasecundaria (2). Estas pacientes tienen infertilidad y deficiencia estrogénica, con síntomas de menopausia 3,4. Laetiología puede ser por: transtorno genético, yatrogénica, autoinmune, miscelánea e idiopática4. En los casosgenéticos, el Síndrome de Turner 5,6 es la alteración más frecuente que compromete los cromosomas sexuales,siendo causada por ausencia completa o parcial del cromosoma X y en ocasiones acompañada de mosai-cismos6,7, que conducen a una disminución de los oocitos primordiales fetales4. Por otra parte, en un estudio en126 mujeres coreanas no encontraron correlación significativa entre IPO e inactivación del cromosoma X8. En loyatrogénico la radio o quimioterapia trae deplección de los folículos ováricos secundarios9. El rol de la autoin-munidad es difícil de determinar4. La IPO puede asociarse con artritis reumatoide, lupus eritematoso diseminadosistémico y vitíligo10,11. Actualmente se sostiene que el sistema inmunitario también tiene un papel importanteen la homeostasis de los tejidos, constituyendo la “fisiología inmunitaria” 12. En lo endócrino debe investigarsehipotiroidismo y diabetes mellitus13,14. También hipertiroidismo, insuficiencia adrenal e hiperparatiroidismo.Cuando se hallen clínicamente signos directos o indirectos de tumor hipofisario, debe indicarse TAC, teniendopresente la posibilidad incluso de microadenomas14. En misceláneos, hay que considerar parotiditis y galacto-semia15. Finalmente un 80 % de los casos se consideran idiopáticos4.



REPORTE DE DOS CASOS. 1. Paciente de 29 años, infértil, con episodios de amenorrea, eugonadotrófica, estra-diol cero, FSH y LH normales, Bethesda negativo, atrofia uterina, cariotipo solicitado. Desea descendencia. 2. Pa-ciente de 35 años con amenorrea de 10 años, con dos embarazos terminados en partos normales, FSH, estradioly progesterona bajos, atrofia uterina, osteopenia leve, tomografía contrastada de cráneo normal, Bethesda nega-tivo, cariotipo solicitado.CONCLUSIONES. Se trata de una afección de mujeres en edad reproductiva y es una patología de diagnósticodifícil, por escasa disponibilidad de pruebas específicas especialmente genéticas e inmunológicas.Palabras clave: genética.

INTERACCIONES EPISTÁTICAS EN EL TRASTORNOANTISOCIAL DE LA PERSONALIDAD

JORGE MAURICIO CUARTAS ARIAS1,3*, CARLOS ALBERTO PALACIO ACOSTA3,YURI CAICEDO PETROVICH1, CARLOS LOPEZ JARAMILLO, GABRIEL MONTOYAMONTOYA3, GABRIEL BEDOYA BERRIO1, YENNY GARCIA VALENCIA3.1Grupo de Genética molecular (GENMOL), Corporación para el estudio de patologíasTropicales. Universidad de Antioquia. Colombia.2 Programa de Estudio y Control de Patologías Tropicales (PECET). Corporación para elestudio de patologías tropicales. Universidad de Antioquia. Colombia.3Grupo de Investigación en Psiquiatría GIPSI. Facultad de Medicina, Universidad deAntioquia. Colombia.*[email protected]

Traditionally, gene to gene interactions in complex diseases, psychiatric diseases in particular, have been examined bylogistic regression, multilocus linkage disequilibrium tests and the Hardy-Weinberg equilibrium test, all of which havelimitations in their general application. Thus, the identification and characterization of gene to gene interactions hasbeen limited mainly by a lack of powerful statistical methods and a lack of large sample size. To overcome theselimitations, the multifactor-dimensionality reduction (MDR) method was developed. MDR is a model-free, non-parametric data reduction method for detecting multilocus genotype combinations that predict disease risk forcomplex disease; also, it is used for detecting and characterizing high-order gene to gene interactions in case-controlstudies with relatively small samples and has been proven to be maximally efficient at discriminating between clinicalend points using multilocus genotype data. The MDR defines a single variable that incorporates information fromseveral loci and/or incorporates environmental factors that can be divided into high-risk and low-risk combinations.This new variable can be evaluated for its ability to classify and predict disease risk status using cross-validation (CV)and permutation testing. The MDR method has been shown to have good power in relatively small case-controlstudies. In this study, we genotyped 14 different loci (VNTR, RFLPs, SNPs) related to dopamine and serotonin systemsand strongly associated to Antisocial personality Disorder (ASPD), because of their biological relevance . In this casecontrol study we examined gene to gene interactions with the MDR method.Key words: genetic.

INTERLUQUINA-1 BETA-511 Y SU ASOCIACIÓN CON RIESGO DE CÁNCER GÁSTRICOEN UNA POBLACIÓN DEL CAUCA, COLOMBIA

CLAUDIA PATRICIA ACOSTA*, NADIA NUBIA MACA, CARLOS HERNÁN SIERRA.Grupo de Investigación en Genética Humana Aplicada (GIGHA). Laboratorio deGenética Humana, Departamento de Ciencias Fisiológicas, Facultad de Cienciasde la Salud, Universidad del Cauca. Colombia. *[email protected]

El cáncer gástrico (CG) es un problema de salud a nivel mundial. En Colombia el CG es la primera causa de muertepor cáncer en hombres y la tercera en mujeres según el Instituto Nacional de Cancerología. En el departamentodel Cauca el CG es la tercera causa de muerte por cáncer. Existen factores ambientales y genéticos asociados aesta patología. La interluquina-1 beta-511 (ILB511), es una citoquina pro-inflamatoria reconocida como unpotente inhibidor de la secreción del acido gástrico asociada con el incremento en la inflamación gástrica cuandoexiste la infección con H. pylori. Ha sido propuesta como un determinante de la carcinogenesis gástricaOBJETIVO. Establecer la asociación entre el polimorfismo genético interluquina-1 beta-511 (ILB511) con CG enuna población caucana.METODOLOGÍA. Se incluyeron 201 casos con CG confirmado y 388 controles sin antecedentes de enfermedadgastrointestinal, pareados por sexo, procedencia y edad (± 5 años). Los procedimientos fueron: 1. Consentimiento vo-luntario, 2. Colección de muestras para extracción de ADN, 3. Caracterización de polimorfismos genéticos mediantePCR-RFLPs. 4. Análisis estadístico para determinar interacción y riesgo usando el software SPSS para Windows.



RESULTADOS. La edad promedio de los casos fue 64,62 ± 11,88 años, con mayor frecuencia en hombres. El aná-lisis del polimorfismo genético interluquina-1 beta-511, fue marginalmente significativo en la población (p=0,051).Sin embargo, el análisis de riesgo asociado a CG para el genotipo heterocigoto C/T de interluquina-1 beta-511muestra un OR=2,12 (IC 95%=1,00-4,63).CONCLUSIÓN. La presencia de la variante heterocigota (C/T) del polimorfismo interluquina-1 beta-511 aumentasignificativamente el riesgo de desarrollar CG en la población caucana. Estos resultados sugieren que esta variantepodría establecerse como un marcador molecular de riesgo importante en nuestra población. Financiado porColciencias (Código 111304-13050).Palabras clave: genética.

LA FORTIFICACIÓN DE LA HARINA DE TRIGO CON ÁCIDO FÓLICO EN CHILE REDUCELOS DTN Y LA MORTINATALIDAD Y AUMENTA LA TASA DE NACIMIENTOS MÚLTIPLES

FANNY CORTÉS*, EVA HERTRAMPF, CECILIA MELLADO, ANDREA PARDO,J. DAVID ERICKSON.INTA, Universidad de Chile. *[email protected]

ANTECEDENTES. En Chile, a partir de enero del 2000, el Ministerio de Salud legisló la adición de ácido fólico(AF) a la harina de trigo para reducir el riesgo de defectos del tubo neural (DTN). Esta norma determina un consu-mo promedio adicional de AF de g/d y una mejoría del estado nutricional de AF en mujeres en edad fértil. µ427OBJETIVO. Investigar el efecto de esta intervención sobre las tasas de DTN, nacimientos múltiples (NM) y de mor-tinatalidad en Santiago, Chile.METODOLOGÍA. Estudio de diseño prospectivo, de base hospitalaria que registra la frecuencia de DTN en todoslos RN, vivos y muertos con PN>500 g en las nueve maternidades públicas de Santiago, durante 1999-2000 (prefo-rtificación) y 2001-2006 (post-fortificación). El registro de NM incluyó todos los partos con dos o más fetos vivoso muertos. Se analizó las variables con test de Chi cuadrado, y se efectuó un análisis de tendencia con el Test deCochran-Armitage.RESULTADOS. Durante el período pre-fortificación hubo un total de 120.566 RN y la tasa de DTN fue de 17.1/10,000 RN. Durante el período post-fortificación hubo un total de 330.538 RN y la tasa de DTN se redujo significativa-mente en 50,9% a 0,84/10.0000 RN (RR= 0,49, IC 95%= 0,41-0,59). Las tasas de anencefalia, encéfalocele y espinabifida fueron de 6.0, 2.4, y 8.7/10,000 RN, respectivamente en el período pre-fortificación y de 2,8; 1,6 y 4,0/10.0000RN, en el período post-fortificación. Esto implica reducciones significativas de 53,5% y 54,1%; para anencefalia (RR=0,47; IC 95%= 0,35-0,64) y espina bífida (RR= 0,46; IC 95%= 0,36-0,59) respectivamente. Las tasas de NM fueron:8,4/10.000 durante el período prefortificación y 9,4/10.000 durante el período post-fortificación, incremento estadís-ticamente significativo (p: 0,049). Además se evidenció una disminución significativa en la tasa de mortinatalidad(RR= 0,8, IC 95% = 0,74- 0,86). El estudio de tendencia muestra descenso de la tasa de DTN, mortinatalidad, anen-cefalia, espina bífida, y mortinatos con DTN, al tiempo que evidencia incremento de RN vivos con DTN. Desde elpunto de vista de costo-efectividad se demostró que se ahorran 33 dólares por cada dólar invertido en fortificación.CONCLUSIONES. En Chile, la fortificación de la harina de trigo con AF ha mostrado ser una estrategia útil ycosto-efectiva para la prevención primaria de los DTN. Esta intervención se asoció con un aumento significativode la tasa de NM y con una reducción, también significativa de la tasa de mortinatalidad.Palabras clave: genética.

MACROCEFALIA Y FACIES PECULIAR EN UNA PACIENTECON TRASLOCACIÓN RECÍPROCA BALANCEADA 8;12

SANDRA YANETH OSPINA LAGOS*, HEIDI MATEUS, MILENA RONDÓN,CARLOS MARTÍN RESTREPO.Saludcoop. Bogotá, Colombia. *[email protected]

Las translocaciones recíprocas balanceadas ocurren con una incidencia de 1 por cada 500 nacimientos. Usual-mente son asintomáticas y pasan desapercibidas, otras veces son descubiertas de manera fortuita, mientras queotros cursan con alteraciones con manifestaciones como infertilidad y aborto recurrente. Solo cerca del 5% de losportadores de traslocaciones balanceadas, cursa con anomalías fenotípicas, con o sin retardo mental, atribuiblea una inactivación o pérdida de genes, no evidenciable con las técnicas convencionales de biología molecular. Sereporta el caso de una paciente, sexo femenino, de cinco meses de edad con una translocación recíproca balan-ceada entre los cromosomas 8 y 12, quien cursa con macrocefalia, frente prominente, telecanto, narinas hipoplá-sicas, orejas en copa, cuello corto, tórax simétrico con teletelia, pezones umbilicados, neurológico: sostén cefálicoadecuado, troncular en proceso, rolados negativos. El estudio cromosómico de la paciente y ambos padres, sellevó a cabo a través de las técnicas de cultivo de sangre periférica. Las láminas se analizaron con coloración con-



vencional y Bandas G y C. Se examinaron treinta células por individuo. En la paciente se encontró una transloca-ción reciproca balanceada, no así en los padres, por lo cual se la considero de novo. Cariotipo: 46,XXt(8;12)(8qtera 8q24.3:12q24.2). Se reporta este caso y se revisa la literatura.Palabras clave: genética.

MALDICIÓN DE ONDINA: ANÁLISIS CLÍNICO Y MOLECULAR

ROSSANA LUCIA SÁNCHEZ RUSSO1*, LUIS ERNESTO COLMENARES3, ÁNGELAHOYOS2, GLORIA TRONCOSO3, HEIDI MATEUS1, CARLOS MARTÍN RESTREPO1.1Universidad del Rosario. Bogotá, Colombia.2Unidad de recién nacidos, Clínica del Country. Bogotá, Colombia.3Unidad de Recién Nacidos, Fundación Cardioinfantil. Bogotá, Colombia.*[email protected]

El síndrome de Hipoventilación Central Congénita (SHCC), también conocido como “maldición de Ondina” ydescrito por Mellins y cols. en 1970, se caracteriza por alteración en el control autonómico de la respiración, enausencia de alteraciones primarias en pulmones, corazón, músculos y/o en el metabolismo. Los afectados usual-mente son recién nacidos que presentan apnea durante el sueño, insensibilidad a la hipercapnia e hipoxia, debidasa alteraciones del centro respiratorio del tallo cerebral. Se presenta un recién nacido del sexo femenino, quienpresentó depresión respiratoria post-parto con cianosis, bradipnea, hipoxemia y sialorrea, apneas prolongadas deorigen central con desaturación severa, por lo que fue necesario iniciar ventilación mecánica con presión positivaa través de intubación orotraqueal y luego traqueostomía. Se realizó la extracción del ADN genómico, seguida dela amplificación por PCR, análisis de fragmentos y secuenciación bidireccional de todas las regiones codificantesdel gen PHOX2B, el cual mostró una expansión heterocigota de un tramo de 18pb en el exón 3 del gen PHOX2B.El presente es el primer caso descrito en Colombia con SHCC en el que se incluyó el diagnóstico molecular.Palabras clave: genética.

MARCADORES RAPD’s EN POBLACIONES DE Jatropha curcas L.DE LA COSTA DE CHIAPAS, MÉXICO

INGRID ALEJANDRA GRANADOS GALVÁN1*, ISIDRO OVANDO MEDINA2,MIGUEL SALVADOR FIGUEROA2.1Universidad Pedagógica y Tecnológica de Colombia-UPTC. Pereira, Colombia.2Universidad Autónoma de Chiapas. México.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. Los esfuerzos de reducción del impacto por el uso de combustibles fósiles en la salud, la economíay el ambiente están contribuyendo a la expansión de la bioenergía (Sunil et al., 2008; Eijick y Rominj, 2008). Se estáimplementando el uso J. curcas L., una especie de importancia económica por su potencial como cerca viva (Anzueloy MacVean, 2000), medicinal e industrial (Heller, 1996), específicamente para la extracción de aceite de la semilla confines energéticos (Datta et al., 2007). No obstante, hay pocos reportes moleculares de la especie, siendo una limitantepara la realización de programas de cultivo e industrialización en el mundo y en el Estado de Chiapas, el cual poseeun alto potencial de siembra. Se requiere estudiar la diversidad genética de las poblaciones y establecer bancos degermoplasma con materiales nativos de Mesoamérica. Por tanto, en la investigación se determinó la variabilidadgenética en poblaciones domesticadas de J. curcas de la región costera de Chiapas, mediante marcadores RAPD.MATERIALES Y MÉTODOS. Se extrajo ADN de hojas frescas de 45 accesiones de nueve municipios de las zonasIstmo Costa y Soconusco de Chiapas, México por el método CTAB (Doyle y Doyle, 1987). Se corrieron los pro-ductos de amplificación en geles de agarosa 1,5% y se revelaron con Bromuro de Etidio (Bt). Se comprobó su inte-gridad al visualizarlo en un corrido electroforético en gel de agarosa 1%. La amplificación fue perfeccionada através de un diseño factorial teniendo en cuenta protocolos propuestos. Se evaluaron los siguientes factores yniveles 50 y 100 ng de ADN, 0.05, 0.1 y 0.2 nM del primer OPA-1 y temperaturas de alineación (Tb) 32, 34, 36 y38 °C. Se corrieron los productos de amplificación en geles de agarosa 1,5% y se revelaron con Bt. Las bandas seanalizaron con el programa Motic Images Plus 2.0 ML©.RESULTADOS Y DISCUSIÓN. La PCR realizada con 50 ng de ADN y temperatura de alineación de 34 °C noamplificó ADN, por tanto, se evidencia esta temperatura no es adecuada para la alineación del primer OPA-1 (5’-CAGGCCCTTC-3’), con el ADN molde Al calcular la temperatura de alineación teórica por la fórmula Ta=[(G+C)x4+(A+T)x2]-5 para éste (Chen y Janes, 2007) se encontró 29 °C. No obstante, OPERON© recomienda laTb de sus cebadores entre 32-33 °C.Palabras clave: genética.



MICRODELECIÓN 22Q11.2: CARDIOPATÍA CONGÉNITA Y PATOLOGÍA DIGESTIVAEN 81 PACIENTES ESTUDIADOS EN CÓRDOBA, ARGENTINA

RUTH SCHUMIACHKIN, ALICIA STURICH, CECILIA MONTES, ALEJANDRA CHAVES,MARIANNA BOTTERON, NORMA TERESA ROSSI.Hospital de Niños de Córdoba. Argentina. [email protected]

INTRODUCCIÓN. La microdeleción 22q11.2 es la más frecuente en humanos; prevalencia: 1/4.000 recién naci-dos. Presenta gran variabilidad clínica, incluyendo Síndrome de DiGeorge (DG)/Velo-Cardio-Facial (VCF) y cardio-patías conotruncales aisladas. La patología digestiva está descripta en el 30% de los casos. Se diagnostica contécnica de Hibridación in situ Fluorescente (FISH).OBJETIVOS. Estimar la prevalencia relativa de microdeleción 22q11.2 en una serie de pacientes con clínica evoca-dora, asistidos en la ciudad de Córdoba. Valorar la incidencia de cardiopatía congénita y patología digestiva ydiagnosticar formas heredables.MATERIALES Y MÉTODOS. Se estudiaron 81 individuos, 43 varones y 38 mujeres. Criterios de inclusión: a) fenoti-po DG/VCF, o dos, o más de los signos clínicos siguientes: cardiopatías conotruncales, hendidura palatina, hipotoníavelopalatina, dismorfias faciales evocadoras, retraso del desarrollo/dificultad del aprendizaje, inmunodeficiencias ohipoplasia tímica. b) Progenitores de pacientes con microdeleción positiva. Se realizó evaluación clínica, técnicas decitogenética clásica y FISH para detección de región crítica 22q11.2.RESULTADOS. De los 81 individuos estudiados, 72 fueron sintomáticos y neve progenitores. Se confirmó microde-leción 22q11.2 en 14/81 individuos (17,2%), uno de ellos progenitor. Sexo: siete mujeres y siete varones. Rango deedad al diagnóstico: 2 días-32 años, moda: tres meses. Presentaron cardiopatía congénita11/14, cuatro de ellas ais-ladas. Las cardiopatías asociadas fueron: Tetralogía Fallot (TF)+atresia Pulmonar, Interrupción Arco Aortico+Comu-nicación Interventricular (CIV), CIV+Ductus, 2TF+agenesia Pulmonar (AP), 2 CIV+estenosis Pulmonar, Comunica-ción Interauricular (CIA)+Agenesia de Pericardio. Entre las asociadas: TF+AP, CIV+estenosis Pulmonar, TransposiciónGrandes Arterias, CIV+Subclavia aberrante. En 6/14(42%) se diagnosticó patología digestiva, de ellos 5/14(35%)presentaron reflujo gastroesofagico y 1/14(7,1%) trastornos en la sucsodeglución.CONCLUSIÓN. La prevalencia relativa de Microdeleción 22q11.2, fue del 17,2%. La variabilidad clínica observadafue similar a la referida en la bibliografía. De los pacientes FISH positivo, 11 presentaron cardiopatía congénita yseis patología digestiva. El diagnóstico precoz aumenta la sobrevida de estos pacientes e incrementa la frecuenciade formas heredables, por lo que la aplicación de medidas anticipatorias y el asesoramiento genético adecuadoadquieren una importancia relevante.Palabras clave: genética.

MISCEGENACIÓN Y FLUJO GÉNICO EN POBLACIONES HUMANASDEL CENTRO Y SUR OCCIDENTE COLOMBIANO

FERNANDO RONDÓN GONZÁLEZ1*, HÉIBER CÁRDENAS1, ÁNGEL CARRACEDO2,GUILLERMO BARRETO1**.1Grupo de Genética Molecular Humana, Sección Genética, Departamento de Biología,Universidad del Valle. Calle 13 No. 100-00. Tel.: 572 - 321 2152. A.A. 25360.Cali, Colombia. [email protected] Laboratorio de Medicina Legal y Grupo de Investigación en Genética Médica,Universidad de Santiago de Compostela. Rua San Francisco, s/n. 15782. Santiago deCompostela. Galicia, España.*[email protected], **[email protected]

Estudios preliminares han mostrado relaciones genéticas entre poblaciones humanas del centro y suroccidente deColombia, teniendo esto ingerencia en el proceso de miscegenación de las mismas. Con el objetivo de determinarel grado de flujo génico, la estructura y diversidad genética presente en grupos poblacionales del centro y sur occi-dente colombiano, se analizaron las frecuencias alélicas de 12 STR’s autosómicos y 16 STR’s MSY y los haplotiposde secuencias presentes en la región HVS-I del mtDNA de 472 individuos no relacionados de las etnias indígenasAwa-Kuaikier (Nariño), Emberá-Dumá (Chocó), Coyaima y Pijao (Tolima); de los grupos AfrodescendientesMulaló (Valle) y Guapi (Cauca) y las poblaciones mestizas Versalles (Valle) y Pasto (Nariño). El análisis de lassecuencias HVS-I mostró en las muestras afrodescendientes la presencia de haplotipos típicos de los haplogruposL0a2 y L1c procedentes de Cabinda (Angola), también se detectó la presencia en Coyaima de la transición 16.270que caracteriza al haplogrupo europeo U5, generando fuerte sustento de mezcla en dicha población indígena. ElAnálisis Molecular de Varianza a partir de STR’s autosómicos mostró estructuración genética no significativa(FST=0.032), pese a esto, se realizó una comparación de las relaciones filéticas, utilizando el método de Neighbor-Joining, obtenida con las distancias genéticas a partir de las frecuencias alélicas de los STR’s evaluados y se observó



evidencia adicional de la miscegenación presente entre las muestras de los grupos étnicos estudiados. Cuando secompararon los sistemas STR’s MSY se encontraron haplotipos compartidos por varios individuos a nivelintrapoblacional en las muestras de Mulaló, Pijao y Coyaima lo cual sugiere apareamientos preferenciales queelevan el grado de endogamia al interior de dichas poblaciones. A la luz de los resultados obtenidos se confirmala existencia de miscegenación y flujo genético entre los grupos poblacionales de los tres componentes étnicospresentes en el centro y suroccidente de Colombia y se estableció que el principal componente de la estructurapoblacional es de origen nativo americano seguido del africano.Palabras clave: genética.

MIXIGENACIÓN EN LA POBLACIÓN PERUANA URBANA Y LA INFLUENCIADEL CROMOSOMA Y EN CASOS DE VIOLENCIA SEXUAL

GIAN CARLO IANNACONE DE LA FLOR*, CHRISTHIE DÍAZ, LUIS MOISÉS PAREJA,BEATRIZ LIZARRAGA.Laboratorio de Biología Molecular y de Genética- Instituto de Medicina Legal.Lima, Perú *[email protected]

Se analizaron 28 hisopados de casos de violación, en los cuales se encontró mayor frecuencia de haplogrupos parael cromosoma Y foráneo (67,86%) que amerindio (32,14%). Con el fin de dilucidar si existe algún efecto de loscromosomas Y foráneos en esta tendencia, analizamos la mixigenación de la población peruana urbana a partirde 416 individuos con 15 STR autosómicos (A-STR), 165 con 12 STR del cromosoma Y (Y-STR) y 188 con laregión hipervariable (HV1) nucleótidos 15996pb al 16401pb. Empleando el modelo de mixigenación de Bertorelle& Scófier (1998), se encontró para 13 A-STR un 71,18% de contenido amerindio usando como poblaciones ances-trales una población Española y una población de Navajos de Norte América; en el caso de considerar como po-blación ancestral la población Aymara con 6 A-STR se obtiene un contenido Amerindio de 80,23%. Este altoporcentaje de contribución Amerindia se confirmó al analizar los Y-STR y el HV1 obteniéndose una contribuciónamerindia total del 77,18%. La contribución en el caso de los Y-STR fue la siguiente: amerindia (Haplogrupo Q)57,56% y los foráneos 42,44% (17% R1B, 9,09% J, 6,06% I, 4,24% E3B, 3,64% G, 1,21% E3A, 0,6% L y 0,6% R1A)de acuerdo a los haplogrupos simulados a partir de haplotipos usando el modelo de Athey (2005). En el caso delHV1, la contribución amerindia de los haplogrupos predichos a partir de secuencias conservadas en haplotipossegún Torroni et al. 1992, Horai et al. 1993 y Malhi et al. 2003, fue de 96,81% (17,02% A, 46,80% B, 17,55% C y15,42 D) y los foráneos en 3,19%. Al analizar a nivel inter e intrapoblacional las probabilidades de cotejo de ha-plotipos según Brinkmann et al. 1999 tanto para los Y-STR y HV1 se observa mayor probabilidad de cotejo de lapoblación peruana con poblaciones amerindias que con foráneas. Al conocer que la estructura genética peruanatiene aproximadamente ¾ de composición amerindia, lo encontrado en los hisopos no concuerda con la estruc-tura poblacional para el caso del cromosoma Y. Para determinar la significancia de este resultado, se analizó elodd ratio entre hisopados y la población peruana considerando que hay un factor en el cromosoma Y, el cualfavorece la violencia sexual. Se obtuvo un odd ratio de 2,8 con un intervalo de confianza al 95% de <1,22-6,71>. Conlo cual podríamos afirmar que hay uno o varios factores en el cromosoma Y que predispone a la violencia sexual con2,8 veces más con los cromosoma Y foráneos que con los cromosomas Y amerindios.Palabras clave: genética.

MOLECULAR STUDY OF LYNCH SYNDROME IN SOUTH AMERICA

MEV DOMINGUEZ VALENTIN1*, ELEN PEREIRA BASTOS1, ERIKA MARIA MONTEIROSANTOS2, FABIO FERREIRA DE OLVEIRA2, GILES LANDMAN3, DIRCE MARIACARRARO1, CARLOS SARROCA4, CARLOS VACCARO5, BENEDITO MAURO ROSSI2.1 Laboratório de Genomica y Biologia Molecular Sao Paulo, Brasil, Hospital AC Camargo.2Departamento de Cirujia Pélvica, Hospital AC Camargo. Sao Paulo, Brasil.3Departamento de Patologia, Hospital AC Camargo. Sao Paulo, Brasil.4Departamento de Coloproctologia, Hospital de las Fuerzas Armadas. Montevideo,Uruguay.5Departamento de Coloproctologia, Hospital Italiano de Buenos Aires. Buenos Aires,Argentina.*[email protected]

BACKGROUND. Hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) represents about 3-6% of all cases ofcolorectal cancer (CRC) and is a dominantly inherited cancer predisposition syndrome with 80% of penetrance.According to the Database of the InSIGHT approximately 50% and 40% of mutations responsible for LynchSyndrome have been found in MLH1 and MSH2 genes, respectively.



OBJECTIVE. this study aims to identify germline mutations in MLH1 and MSH2 genes in patients with suspectedLynch Syndrome. Methods: patients with Bethesda or Amsterdam Criteria were selected in three South AmericanHospitals. They were submitted to genetic counseling and peripheral blood was collected. DNA was extracted forscreening by DHPLC experiment followed by automatic sequencing to confirm mutations.RESULTS. 136 genomic DNA were extracted. Preliminary results of these patients analyzed, 40 mutations (30 inMLH1 and 10 in MSH2) were found in 70 patients: 69 Brazilians and one Uruguayan. Thirty six fulfilledAmsterdam Criteria and thirty four Bethesda Criteria. The mutations were found in the exons 2, 3, 4, 6, 7, 9, 10,13, 15 and 19 of MLH1 gene (two novel). In MSH2, one mutation was intronic (nt.211+9 - exon 1) and was foundin two patients. The others mutations were found in the exon 1 and 2. The mean age of the patients at coloncancer diagnosis was 44 yrs. These patients were unrelated and their families had a mean of 39.7 individuals (total358). The analysis of the remaining 66 patients is ongoing. Supported by FAPESP and CAPES.Key words: genetic.

MONOSOMIA 9P. REPORTE DE UN CASO CON OBESIDAD

HARRY PACHAJOA*, BEATRIZ MONTOYA, ROSARIO RADA, WILMARSALDARRIAGA, CAROLINA ISAZA.Laboratorio de Citogenética, Universidad del Valle. Colombia. *[email protected]

INTRODUCCIÓN. La monosomia 9p fue descrita inicialmente por Alfi en 1973, desde entonces se ha reportadocerca de 100 casos con esta alteración cromosómica. Nosotros reportamos un caso de este síndrome en una pa-ciente del suroccidente Colombiano.REPORTE DE CASO. Hija de madre de 21 años, padre de 22 años, no consanguíneos, sin antecedente de expo-sición a teratógenos durante el embarazo, con peso al nacimiento de 3.800 g y talla de 56 cm, la paciente consultóa los ocho meses de nacido al servicio de citogenética de la Universidad del Valle, por presentar hipotonía, retardoen el desarrollo sicomotor. Al examen físico dismorfológico se encuentra: peso de 10,4 kg (percentil mayor al 97),talla 70 cm (percentil 75), hipotonía generalizada, trigonocefalia, macroglosia, cara redondeada, sinofris. Al aná-lisis citogenético de la paciente se encuentra un complemento cromosómico de 46xx, del 9 (p22---- pter). Elanálisis citogenético de los padres fue normal.DISCUSIÓN. Las principales características clínicas de este síndrome incluyen retraso mental, retardo en el desa-rrollo sicomotor, trigonocefalia y malformaciones faciales como fisuras palpebrales dirigidas hacia arriba y afuera,hipertelorismo, raíz nasal plana y filtro largo. Aunque la trigonocefalia como la que presenta la paciente es unacaracterística fundamental del síndrome 9p, y puede aparecer en otras alteraciones cromosomicas como 6q+,13q+, 14p+ y 18p+. Otros hallazgos menos frecuentes que se presentan en el síndrome 9p son atresia de coanas,occipucio plano, cuello corto, aracnodactilia y uñas hiperconvexas, onfalocele y hernia umbilical, micropene, crip-torquidia e hipospadias, escoliosis, hipotonía y cardiopatías congénitas. En la literatura revisada no se encontróasociación entre este síndrome con obesidad. Según los hallazgos clínicos y el estudio cromosómico, el caso des-crito corresponde a un monosomia 9p.Palabras clave: genética.

MORTALIDAD INFANTIL POR ANENCEFALIA EN ARGENTINA

RUBÉN BRONBERG1*, EMMA ALFARO2, JOSÉ DIPIERRI2.1Hospital Nacional Colonia Montes de Oca. Argentina.2 Instituto de Biología de la Altura Universidad Nacional de Jujuy. Argentina.*[email protected]

Los Defectos de Cierre del Tubo Neural (DCTN) son definidos como un conjunto de malformaciones congénitasestructurales que afectan el cerebro y la médula espinal y abarcan a una serie de entidades como Anencefalia, Encefa-locele y Espina Bífida, siendo la Anencefalia una condición letal. El objetivo de este trabajo fue analizar la mortalidadinfantil por Anencefalia y su distribución espacial y temporal en Argentina. Los datos correspondientes a recién na-cidos vivos y fallecidos por DCTN entre 2002 y 2006 fueron proporcionados por la Dirección de Estadística e Infor-mación de Salud del Ministerio de Salud de la República Argentina. La tasa de mortalidad infantil para Anencefalia(TMIA x 104) se calculó por departamentos y provincias argentinas y estas se correlacionaron con la latitud y longitudde las cabeceras departamentales. La TMIA promedio fue del 2,2 observándose un notable descenso de la misma através del período estudiado. A nivel provincial la TMIA más alta se presentó en Santa Cruz (4,8) y la menor en San-tiago del Estero (0,49), a nivel departamental la mayor se observó en Catal Lil, Neuquén (50,2) y la más baja en laCapital de Santiago del Estero (0,41). No se registró correlación significativa entre la TMIA y la latitud y longitud. Eldiagnóstico de Anencefalia se presentó en el 1,9% del total de fallecidos < un año de edad mientras que para el totalde fallecidos con malformación este valor fue de 6,6%. Se observó una predominancia de mujeres sobre varones



(0,57/0,43). Pese al subregistro que presentan los certificados de defunciones de menores de un año, los datos en-contrados en este trabajo permiten disponer de información epidemiológica básica acerca de la prevalencia de Anen-cefalia en Argentina. Los mismos indican que las acciones preventivas para la disminución de su incidencia aparen-temente son efectivas ya que en el período analizado se observó una disminución superior al 50% de su prevalencia.Palabras clave: genética.

MOSAICISMO 45X/47XYY EN UNA PACIENTE CON SÍNDROME DE TURNER

NATALIA RUEDA, ÁNGELA MARÍA CASTRO*, ALEJANDRO GIRALDO.Instituto de Genética, Universidad Nacional de Colombia. *[email protected]

El síndrome de Turner descrito por primera vez hace casi siete décadas por Henry Turner, se define como la au-sencia total o parcial del segundo cromosoma sexual X en mujeres. Dicha anormalidad genética puede serdiagnosticada al nacimiento por presencia de linfedema, hipoplasia del ventrículo izquierdo, coartación de aorta,o, en la pubertad y adolescencia por manifestaciones como talla baja, ausencia de desarrollo de caracteres sexua-les secundarios y amenorrea, entre otros. Aunque en el 50% de las pacientes es característica la monosomía del X(45,X), el otro porcentaje de casos se distribuye entre mosaicismos, deleciones, translocaciones, isocromosomasy cromosomas X en anillo. En este artículo se reporta un caso de síndrome de Turner diagnosticado clínicamenteen el cual análisis cromosómico evidenció un mosaico 45X/47XYY.DESCRIPCIÓN DEL CASO CLÍNICO. Paciente de 16 años de edad quien consultó por amenorrea primaria y ausen-cia de desarrollo de caracteres sexuales secundarios. Fruto de la primera gestación de padres sanos no consanguíneos,con edad materna al nacimiento de 15 años y paterna de 20 años. Al examen físico se evidenció peso en el percentil10 y talla en el percentil 3 para la edad, cabello de implantación baja posterior, orejas con pabellón auricular amplio,cuello corto, alado, escápulas prominentes, ligera lordosis, panículo adiposo abdominal lateral y genitales externosapariencia normal. Los hallazgos al examen físico permitieron hacer diagnóstico de síndrome de Turner. La evaluacióncromosómica a partir de sangre periférica evidenció mosaicismo 45X/47XYY, en donde un 56% de las metafasesanalizadas presentaron cariotipo 45X y un 44% presentaron cariotipo 47XYY. Se realizó además una ecografía pélvicaque reportó útero de características infantiles. Debido a los hallazgos clínicos y citogenéticos, la paciente fue llevadaa laparoscopia evidenciándose un útero y trompas hipoplásicas, de forma normal y con bandeletas ováricas bila-terales. Se realizó pinzamiento y extracción de los remanentes ováricos bilaterales y se tomó tejido gonadal para laevaluación cromosómica que reportó cariotipo 45X en el 93% y 47XYY en el 7% de las metafases respectivamente.Palabras clave: genética.

MOSAICISMO DE ISOCROMOSOMA 20Q EN LÍQUIDO AMNIÓTICO.PRESENTACIÓN DE UN CASO Y REVISIÓN DE LA LITERATURA

RICARDO MELÉNDEZ-HERNÁNDEZ1, JOSÉ LUIS SAUCEDO HERNÁNDEZ1,EVA RAMÍREZ ARROYO1, ESTRELLA GONZÁLEZ RAMOS1, DORA GILDA MAYÉNMOLINA1, ALBERTO KABLY AMBE2.1Unidad de genética. México.2Centro Especializado para la Atención de la Mujer, Hospital Ángeles de las Lomas **,Huixquilucan, Edo. de México Tel. (55) 5246 5000 exts. 3026, 3027. México.*[email protected], **[email protected]

INTRODUCCIÓN. El mosaicismo detectado durante un procedimiento de diagnóstico prenatal por amniocen-tesis representa siempre un dilema en la resolución del embarazo. Se estima en un estudio realizado en 1996 (1)que el 0,3% de los casos fueron diagnosticados como mosaicismo cromosómico y de estos el 10,3% fueron mosai-cos para una anormalidad estructural. Para los casos reportados de isocromosoma de brazos largos del 20 gene-ralmente se reporta en asociación con un resultado normal al nacimiento y es raramente confirmado de manerapostnatal (2). Sin embargo, el origen de estas células anormales es poco claro y algunos reportes muestran resulta-dos a largo plazo (3).CASO CLÍNICO. Se reporta paciente de 41 años de edad, la cual es referida al Centro de Estudios Para la Atenciónde la Mujer para práctica de amniocentesis únicamente por presentar Edad Materna Avanzada. Sin antecedentesheredo-familiares de importancia en ambos miembros de la pareja y que al momento de la punción, presentó 17SDG y peso de 63,8 Kg. Al realizar única punción sin complicaciones en el aspirado de líquido amniótico (21 cc) yaspecto amarillo cetrino, la muestra fue procesada para estudio citogenético.RESULTADOS. El análisis citogenético en líquido amniótico de 82 células a partir de cinco cultivos primarios contécnica de bandas GTG (resolución 650 bandas) y cariotipificado con el analizador de imágenes Cytovision 2,8,mostró dos líneas celulares diferentes: una con un número modal de 46 cromosomas y complemento sexocromo-sómico XY y la otra línea con un isocromosoma de brazos largos de un cromosoma del par 20. La fórmula cromo-



sómica finalmente fue: 46,XY,i(20)(q10)[38]/46,XY[44]. Se realizó estudio citogenético en ambos miembros de lapareja resultando en cariotipos 46,XX y 46,XYqh+ normales, sin relación alguna con el cariotipo del bebé. Debido aeste hallazgo se realizó Hibridación in situ con fluorescencia (FISH) para corroborar la sospecha del isocromosoma20q en mosaico. El resultado mostró: nuc ish 20p(20PTELx2),20q(20QTELx2)67.0% nuc ish 20p(20PTELx1),20q(20QTELx3)29,8% nuc ish 20p(20PTELx1),20q(20QTELx2)3,2% 46,XY.ish 20p(20PTELx2),20q(20QTELx3)[14]/20p(20PTELx2), 20q(20QTELx2)[24].CONCLUSIÓN. En la literatura los fetos con mosaicismo de 20q identificados por aminiocentesis normalmentemuestran un fenotipo y cariotipo normal al nacimiento. Es probable que la línea cromosómicamente anormalpudiera estar confinada a tejidos extra embrionarios y que un resultado normal de estos embarazos es de espe-rarse (4). No obstante, existen raros casos donde malformaciones diversas detectadas en el ultrasonido no estánorientadas con la presencia de mosaicismo 20q como una causa aparente.BIBLIOGRAFíA. 1. HSU LY, et al. Prenat. Diagn. Jan. 1996;16(1):1-28. 2. GOUMY C, et al. Prenat. Diagn. Aug;2005;25(8):653-655. 3. ROBINSON WP, et al. Prenat. Diagn. Feb; 2007;27(2):143-145. 4. PFEIFFER RA, et al.Prenat. Diagn. 1997;17:1171-1175.Palabras clave: genética.

MÚLTIPLEX AIM-SNP ESPECÍFICO PARA LA ASIGNACIÓN DE ANCESTRALIDADY ANÁLISIS DE POBLACIONES AMERICANAS MEZCLADAS

GLORIA LILIANA PORRAS-HURTADO2*, CHRISTOPHER PHILLIPS1, FERNANDORONDÓN GONZÁLEZ3, JULIETA HENAO-BONILLA2, ÁNGEL CARRACEDO1,MARIA VICTORIA LAREU1.1 Instituto de Medicina Legal, Universidad de Santiago de Compostela.Rua San Francisco, s/n. 15782 Santiago de Compostela, Galicia, España.2 Laboratorio de Genética Médica, Universidad Tecnológica de Pereira.Hospital Kennedy, 2o. piso. Tel.: 63 315 414. Pereira, Colombia.3Grupo de Investigación en Genética Molecular Humana, Universidad del Valle.Calle 13 No. 100-00. AA. 25360. Cali, Colombia. [email protected]*[email protected]

Las técnicas utilizadas en el campo de la genética molecular han presentado un acelerado desarrollo en las cienciasforenses, la introducción de los polimorfismos de ADN constituye una de las grandes revoluciones de la medicinalegal, permitiendo aseverar con total rigor científico la relación de parentesco entre dos individuos o establecer laidentidad y procedencia geográfica de restos biológicos. Existen cada vez más casos donde la determinación delorigen geográfico de la muestra es necesaria para orientar la investigación policial o judicial. Por estos motivos elInstituto de Medicina Legal de la Universidad de Santiago en España, ha adicionado SNPs a su batería de marca-dores en el análisis forense, con el objetivo de mejorar la identificación geográfica de los individuos consiguiendodiferenciar perfectamente su origen europeo, africano y asiático como es el 34plex assay, lamentablemente no per-mite la identificación del material genético de las poblaciones mestizas que son producto de la interacción de tresfuerzas evolutivas nativo americanas, europeas y africanas. Es allí donde se hace necesario implementar un nuevomultiplex que permita la identificación geográfica de poblaciones mezcladas americanas que pudiera llegar a serutilizado como marcadores neutros en estudios de asociación donde se requieren casos y controles sin los riesgosde falsos positivos por subestructuración. El procedimiento se inicia seleccionando un pool de SNPs cuyas frecuen-cias sean menores a 0,5 en tres grupos poblacionales, y superior a 0,9 en el restante. Apoyados en Li et al. (2008)fue posible identificar mestizos americanos seleccionando 28 marcadores que cumplían con condiciones especí-ficas clasificando en un 99% africanos, 98% europeos, 98% asiáticos y 100% nativoamericanos. La optimizacióndel múltiplex ha sido realizada mediante la técnica SNaPshot que permite unir todos los SNPs en una sola reac-ción. Se han procesado muestras de nativo-americanos y mestizos colombianos obteniendo excelentes resultadosen cuanto a la identificación geográfica. Este Múltiplex en conjunto con el STR D9s1120 consistente en nueverepeats en el cual se ha identificado el alelo nuevo específico para nativoamericanos, son excelentes herramientaspara la identificación geográfica de los mestizos americanos.Palabras clave: genética.

MUTACIONES DEL GEN CLCN1 EN FAMILIAS COSTARRICENSESCON MIOTONÍAS CONGÉNITAS

FERNANDO MORALES MONTERO1,2,3, PATRICIA CUENCA BERGER1,2,3*, GERARDODEL VALLE CARAZO4, MELISSA VÁSQUEZ CERDA1,3, ZAIDA GUTIÉRREZ CASTILLO1,TETSUO ASHIZAWA5.1 Instituto de Investigaciones en Salud, Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica.



2 Escuela de Medicina, Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica.3 Programa de Investigación en Neurociencias, Universidad de Costa Rica, San José,Costa Rica.4 Laboratorio de Neurofisiologia (Neurolab), Curridabat, San José, Costa Rica.5Department of Neurology, University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas77555-0144. Texas, USA. *[email protected]

Las miotonías congénitas (MC) son enfermedades musculares hereditarias no progresivas, presentan excitabilidadaumentada de la fibra muscular, miotonía generalizada, rigidez e hipertrofia. El cuadro clínico depende, en parte,si se hereda en forma autosómica dominante o recesiva, denominadas como miotonía generalizada de Thomseny Becker, respectivamente. Las dos enfermedades difieren clínicamente en la edad de manifestación, en la amplitudde la miotonía y en la debilidad muscular transitoria presente únicamente en la forma recesiva. Las mutacionesestán en ambos casos en el gen CLCN1 (7q35). Este gen tiene 23 exones y codifica para una proteína con 12 do-minios transmembrana, que funciona como un canal de cloruro en el músculo esquelético. Este canal es el prin-cipal responsable de la conductancia de la membrana en el músculo. Aunque son miotonías no distróficas, en elaño 2000 Nagamitsu y colaboradores describieron una familia con variante distrófica de la MC autosómicarecesiva y de expresión temprana, que presentaba dos nuevas mutaciones en el gen CLCN1. Los pacientes eranheterocigotos compuestos y esas mutaciones se acompañaban de un fenotipo clínico distinguible de la MC rece-siva por debilidad muscular generalizada progresiva, atrofia muscular distal grave, altos niveles de la creatincinasaen suero, entre otros. Esto muestra que algunas mutaciones en el gen CLCN1 podrían causar un fenotipo dis-trófico. Nosotros estudiamos el gen CLCN1 en cuatro familias negativas para la amplificación CTG en el genDMPK responsable de la distrofia miotónica tipo 1. Se tamizaron los exones con SSCP y aquellos que resultaroncon bandas aberrantes se secuenciaron automáticamente. Las cuatro familias fueron reclasificadas clínicamente,tres como enfermedad de Thomsen y una como enfermedad de Becker. Hemos encontrado, una mutación nuevaen el exón 11 no descrita antes en la literatura 1235 A>C (Q412P), una mutación en el exón 4 previamente descrita501 C>G (F167L) y polimorfismos de un solo nucleótido. En el exón 2 el SNP-rs6962852 (C>T), en el exón 13 elSNP-rs2272252 (C>T) y en el exón 18 el SNP- rs13438232 (C>T). Aquellas familias que no presenten mutacionesen el canal de cloruro serán estudiadas posteriormente para mutaciones en el gen SCN4A que también causanmiotonías no distróficas.Palabras clave: genética.

MUTACIONES DEL GEN RECEPTORFACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTOS2

EN PACIENTES CON SÍNDROME DE CROUZON APERT PFEIFFER

LILIAN ANDREA TORRES TOVAR, CESAR PAYAN, NICOLAS RODRIGUEZ,ANGIE LOPÉZ, NAZLY MORA, LUISA MOYANO.Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud. Bogotá, [email protected]

Los síndromes de Apert, Pfeiffer y Crouzon se clasifican craneosinostosis sindromicas con un patrón de HerenciaAutosómico dominante. Las mutaciones reportadas hasta el momento en el gen FGFR-2 incluyen deleciones,inserciones, traslocaciones y en un su gran mayoría sustituciones de Citosina por Guanina, estas generalmente sonmutaciones sin sentido, conservan el marco de lectura y se ubican en los exones 8 y 9 que codifican para la regiónIgIII del receptor Se realizo un estudio, tipo descriptivo de diecinueve pacientes que fueron seleccionados emplean-do un muestreo no probabilístico por conveniencia que incluye a pacientes afectados con Craneosinostosissindrómicas tipo Apert, Pfeiffer y Crouzon de cada uno de los pacientes se tomo muestra de sangre para extraerADN, utilizando primers diseñados durante la investigación para el sitio correspondiente a los Exones 8 y 9 del gendel RFCF-2, luego de cada producto amplificado re ralizo por duplicado heteroduples y SSCP Los resultadosobtenidos para los 19 pacientes, partieron de un 52% corresponde al síndrome de Crouzon (10/19), el 16% alSíndrome de Pfeiffer (3/19) y el 32% al síndrome de Apert (6/10), 100% de pacientes con el Síndrome de Apert yPfeiffer corresponden a mutaciones de-novo, mientras que para el Síndrome de Crouzon el 30% de los casoscorresponde a mutaciones heredadas y el 70% a mutaciones de-novo. Los resultados obtenidos en la poblacióncolombiana analizada, muestran que la frecuencia más alta corresponde al síndrome de Crouzon seguido por elSíndrome de Apert y en última instancia el Síndrome de Pfeiffer. Las posibles mutaciones encontradas en nuevede los diecinueve pacientes se ubican en el extremo distal de exon 8 y a lo largo del exon 9, estos dos exones codi-fican para la región IgIII del FGFR-2, exactamente en el sitio de unión entre el segmento IgII e IgIII.Palabras clave: genética.



MUTACIONES EN 667 Y 1298 DE METILENTETRAHIDROFOLATO REDUCTASA,ASOCIADAS A DEFECTOS DE TUBO NEURAL EN EL HUILA, COLOMBIA

MARÍA TERESA GUERRA, CARLOS EDUARDO FONSECA, EDGAR ARBOLEDA,SANDRA MILENA BERNEO, JESSICA LOHANA ZULETA, HENRY OSTOS*.Universidad Surcolombiana. Neiva, Colombia. *[email protected]

Los defectos del tubo neural(DTN) son un grupo de malformaciones congénitas que afectan el desarrollo del cere-bro y la médula espinal, causados por una falla en el proceso de neurulación durante el primer mes del desarrolloembrionario, que conlleva a errores en el cierre del tubo neural, son de origen multifactorial y ello implica poligeniay ciertas condiciones ambientales, como factores de riesgo para su ocurrencia, actualmente en el Hospital Univer-sitario de Neiva Huila se tiene una incidencia de 2.5 por 1.000, los DTN se asociaron a una baja ingesta de folatodurante el período preconcepcional así como a niveles séricos disminuidos de ácido fólico; cuando el metabolismodel folato es anormal hay acumulación de homocisteína, necesaria para la formación de metionina, igualmenteerrores en el metabolismo de la homocisteína pueden alterar tres actividades enzimáticas: entre ellas la 5,10-metilentetrahidrofolato reductasa; la hiperhomocistinemia se ha considerado como un factor de riesgo para afec-ciones cardiovasculares, neoplasias, patologías neuropsiquiatricas y malformaciones congénitas, como los DTN.Diversos estudios se han enfocado en analizar la asociación entre los cambios en la secuencia del genoma comocausa de hiperhomocistinemia. Uno de los factores genéticos que podrían estar relacionados con este riesgo incre-mentado es el polimorfismo del gen que codifica para la enzima Metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR), enla cual existe una sustitución de C por T en el nucleótido 677, trayendo consigo la sustitución de Ala por Val en laproteína. En 1998, van der Put y colaboradores encontraron un segundo polimorfismo en la MTHFR que implicala sustitución de A por C en el nucleotido 1298, que origina la sustitución de Glu por Ala con una frecuencia dealelos semejante a la descrita para la mutación 677. Se estudio una muestra constituída por 42 pacientes nacidosen el departamento del Huila que presentaron DTN y 8 padres; en la búsqueda de mutaciones para el polimor-fismo 667 del gen MTHFR encontramos en nuestro estudio una llamativa heterocigocidad en todos los pacientesestudiados; para el polimorfismo 1298 no se encontraron alteraciones respecto a esta mutación; se ha informadoel estado de heterocigocidad como aumento de riesgo para presentar déficit de la actividad de MTHFR; loshallazgos implican buscar nuevas mutaciones en nuestros pacientes a través de secuenciación del gen MTHFR. Porlo que se debe complementar el estudio con un estudio poblacional.Palabras clave: genética.

NEOPLASIA ENDOCRINA MÚLTIPLE TIPO 2B: REPORTE DE CASO,ANÁLISIS MOLECULAR Y CORRELACIÓN GENOTIPO-FENOTIPO

PAULA AMADO*, ANDRES ALVAREZ, HEIDI MATEUS.Universidad del Rosario. Colombia. *[email protected].

La neoplasia endocrina múltiple 2B (NEM-2B) tiene un fenotipo clásico dado por neuromas en mucosa y hábitomarfanoide, principalmente, lo que la convierte en una enfermedad fácilmente reconocible. La etiología consisteen mutaciones en el proto-oncogen RET en células germinales. El pronóstico es diferente en cada una de las muta-ciones descritas, con alto poder de correlación genotipo-fenotipo, según lo reportado en la literatura. El diagnós-tico de NEM-2B generalmente es tardío, y se sospecha tras la aparición de Carcinoma Medular de Tiroides (CMT)en la infancia tardía, e incluso en la juventud, cuando está avanzado localmente o hay metástasis. El tratamientoconsiste en tiroidectomía total, vaciamiento ganglionar bilateral radical y disección de nódulos centrales. La qui-mioterapia tradicional no es efectiva, lo cual le confiere mal pronóstico a la enfermedad. Se reporta el caso de unjoven de 19 años en quien el diagnóstico molecular reporta mutación Met918Thr (ATG/ACG) en el exon 16. Elpaciente tiene antecedentes de feocromocitoma, neuromas en lengua y en mucosa oral y hábito marfanoide, peroel diagnóstico solo fue sospechado cuando se documenta el CMT. Se realiza el análisis del cuadro clínico y la corre-lación genotipo-fenotipo.Palabras clave: genética.

NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVOS CRÓNICOS Y SU RELACIÓNCON LA MUTACIÓN JAK2 V617F. EVALUACIÓN DE CASOS COLOMBIANOS

JUAN JAVIER LOPEZ RIVERA*, ROCÍO ORDUZ RODRÍGUEZ, YAZMÍN ROCÍO ARIASMURILLO, OLGA LUCIA MORALES REYES, JOHANNA ECHEVERRY CORAL,CLAUDIA DURAN, MARIO ISAZA RUGET.Clínica Colsanitas S.A. Bogotá, Colombia.*[email protected], *[email protected], *[email protected]



Las Neoplasias MieloProliferativas Crónicas (NMPC) se caracterizan por la expansión clonal de células madre pro-venientes de la médula ósea, que permiten la proliferación desorganizada de una o más líneas de células madurasde leucocitos, eritrocitos o megacariocitos. De acuerdo con la Organización Mundial de la Salud (OMS), lasNMPC se clasifican en clásicas; como la leucemia mieloide crónica, la policitemia vera, la trombocitemia esencialy la mielofibrosis primaria y las NMPC no clásicas o atípicas que incluyen procesos clónales en la médula menosfrecuente. Hace tres años, grupos de investigación enfocados en estudiar el cáncer y usando métodos experimen-tales diferentes, descubrieron una mutación puntual en la tirosina quinasa JAK2, en pacientes con diagnóstico deNMPC clásica. La mutación producía el cambio en un solo nucleótido, generando la sustitución del aminoácidovalina por fenilalanina en el codón 617. Desde entonces la mutación se ha reportado en todas las NMPC, confrecuencias variables, dependiendo de la población estudiada y del método utilizado para detectar la mutación.Sin embargo, los estudios clínicos indican que la mutación JAK2 v617f tiene un papel causal en la patogénesis delas NMPC. En el laboratorio de Patología y de Biología Molecular de la Clínica Universitaria Colombia, se inicióel estudio para determinar la prevalencia de la mutación JAK2 v617f, en pacientes Colombianos con diagnósticoclínico de NMPC, en ausencia de cromosoma Philadelphia, por medio de la técnica de PCR en tiempo real.Palabras clave: genética.

NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1 ASOCIADA A RETINOBLASTOMA, REPORTE DE CASO

PABLO ANDRES GONZÁLEZ CRUZ, CESAR ERNESTO PAYAN GOMEZ,HEIDI ELIANA MATEUS ARBELAEZ.Universidad del Rosario. [email protected]

La Neurofibromatosis tipo 1 (NF 1) es una entidad con herencia autosómica dominante con expresividad variable,incluso dentro de una misma familia. Su incidencia oscila entre 1 en 2.500 a 3.000 nacidos vivos y se caracteriza porcomprometer tejidos derivados de la cresta neural, mientras que el retinoblastoma (Rb) tiene una incidencia cercanaa 1 en 20.000 nacidos vivos. Estas dos entidades son consecuencia de mutaciones en genes supresores tumorales yen la mayoría de los casos no existen antecedentes familiares. La NF 1 y Rb rara vez se presentan asociadas y soloexisten en la literatura dos reportes de ocurrencia simultánea de estas dos entidades. El caso corresponde a un pa-ciente de 11 años, sexo masculino, a quien le fue diagnosticado a los dos años un Rb en cámara vítrea. Al examenfísico se encuentran múltiples (más de 10) manchas café con leche mayores de 4 cm, diseminadas en tórax, abdomeny extremidades, pecas axilares e inguinales, no se evidencian neurofibromas. Cariotipo en sangre periférica: 46,XY.Aunque es factible que se de la asociación al azar de estas dos enfermedades, es interesante analizar como puedencorrelacionarse desde el punto de vista genético y buscar posibles explicaciones a su ocurrencia simultánea.Palabras clave: genética.

NEUROFIBROMATOSIS TIPO I: DETECCIÓN DE UNA MUTACIÓNNO DESCRITA ANTERIORMENTE EN LA BIBLIOGRAFÍA

MATÍAS PÉREZ SANCHEZ1*, MANOLI TORRES3, AMANDA R. GONZÁLEZ2,ADELARDO MORA1, JAVIER GARCÍA3.1 Servicio de Análisis Clínicos. Hospital Virgen de las Nieves. Granada, España.2 FIBAO. Hospital Clínico San Cecilio. Granada, España.3 Sistemas Genómicos S.L. Paterna. Valencia, España.*[email protected]

La neurofibromatosis tipo I es una enfermedad multisistémica caracterizada por aparición de manchas café conleche, pecas axilares e inguinales, nódulos de Lish y neurofibromas. Genéticamente presenta un patrón de herenciaautonómico dominante y está causada por delecciones o mutaciones puntuales en el gen NF1. Presentamos elcaso de una paciente de 29 años, que acude a la consulta de genética con diagnóstico clínico de posible neurofi-bromatosis, como único antecedentes su padre (ya fallecido) con neurofibromatosis. A la exploración presentaabundantes manchas café con leche y lesiones quísticas o pseudoquísticas en abdomen. En el estudio anatomopa-tológico de estas lesiones quísticas de abdomen, de detecta lesión nodular fusocelular compatible con neurofibro-ma. En el estudio genético se realizó en sangre periférica mediante exracción y purificación de ARN total a partirde la muestra enviada; transcripción reversa del ARN y amplificación por PCR del ADNc obtenido, utilizandooligonucleótidos específicos y purificación de los productos de PCR obtenidos, seguido de secuenciación directade todos los fragmentos de PCR y análisis bioinformática y comparación de las secuencias obtenidas con la se-cuencia de referencia del gen NF1 (GenBank Accesión No. NM_000267.1). El resultado muestra diversas varia-ciones nucleotídicas: Los cambios r.702G>A y r.2034A>G (en heteroigosis) y r.2544A>G (en homocigosis) que hansido descritos como polimorfismos del tipo SNP (single nucleotide polymorphism) sin asociación clínica con la neuro-fibromatosis. También se detectó el cambio de nucleótido c.7184T>G, presente en heterocigosis, que provoca un



cambio del aminoácido leucina por arginina en la posición 2395 de la proteina, este cambio nucleotídico no hasido descrito previamente en la bibliografía consultada y en el análisis bioinformática (PolyPhen) se indica que laleucina 2395 es un aminoácido altamente conservado a lo largo de la evolución y que su sustitución por argininaes posiblemente deletéreo para la proteina. Basándonos en estos resultados y teniendo en cuenta la imposibilidadde realizar estudios familiares debido a que su padre (afecto de NF1) ha fallecido y que no tiene hermanos,podemos concluir que probablemente la mutación c.7184T>G es la causante de la aparición de la neurofibroma-tosis en esta paciente.Palabras clave: genética.

NEUROPATÍA AUTONÓMICA Y SENSITIVA TIPO II: REPORTE DE UNA FAMILIA

JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, IGNACIO MANUEL ZARANTE.Instituto De Genética Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.*[email protected]

Las neuropatías sensitivas hereditarias también conocidas como neuropatías hereditarias sensitivas y autonómicas,representan la más frecuente enfermedad que afecta las fibras de dolor donde se encuentran comprometidos gan-glios y axones. Presentan heterogeneidad clínica y genética llegando a la clasificación de cuatro subtipos. Reporta-mos el caso de una familia de padres consanguíneos, encontrando cuatro afectados; tres hombres y una mujer, dosfallecidos. En los pacientes que actualmente viven se encuentra: Primer caso: Niña de nueve años, con retardo endesarrollo psicomotor y retardo mental moderado, baja talla, microcefalia, múltiples cicatrices en lengua y pabello-nes auriculares, hipotonía, Cifoescoliosis marcada, displasia de cadera bilateral, acrosteolisis en manos, arreflexia,hipoestesias en cara y anestesia distal. Velocidades de neuroconducción: neuropatía de pequeña fibra. Segundocaso: Niño de siete años, baja talla proporcionada, microcefalia, retardo mental moderado, retardo del lenguaje,acrosteolisis en manos, arreflexia, Hipoestesia cara y anestesia distal, múltiples cicatrices en piel de extremidades,anodoncia parcial. Se clasificaron dichos casos en el subtipo II o acrosteolisis neurogénica, consideramos estediagnóstico debido a la evidente inestabilidad a dolor, dada las hipoestesias proximales y anestesia distal, ademásdel retardo desarrollo psicomotor y retardo mental, hipotonía y acrosteolisis en manos. El tratamiento debe sersintomático, con prevención de trauma por anestesia y manejo adecuado de las secuelas propias de la patología.Se realiza una revisión de las características clínicas y evolución natural de la enfermedad.Palabras clave: genética.

NÓDULOS DE LISCH EN LA VARIEDAD ESPINALDE NEUROFIBROMATOSIS PERIFÉRICA (NF1)

JORGE ANTONIO VARGAS ARENAS1*, MÓNICA SUÁREZ2, NANCY MORENO3,JOSÉ ANTONIO MARTINEZ4, NARVIS PULIDO3.1Unidad de Genética Médica y Citogenética. Departamento de Ciencias Fisiológicas.Escuela de Medicina. FCS. Universidad de Carabobo. Valencia, Venezuela.2Centro Oftalmológico de Valencia.3 Laboratorio de Biología Molecular. CIADANA. FCS-Núcleo Aragua. Universidad deCarabobo. Venezuela.4Departamento de Biología, Universidad Pedagógica Experimental Libertador.Maracay, Venezuela.*[email protected]

La presencia de máculas “café con leche”, neurofibromas cutáneos, efélides en áreas no expuestas a la luz solar,nódulos de Lisch y neurofibromas plexiformes, entre otras, son manifestaciones de valor diagnóstico en el reconoci-miento de la Neurofibromatosis Periférica (NF1), según lo establecido en la Conferencia Consenso realizada en elNIH en 1988. Sin embargo, NF1 es notable por su amplia variabilidad fenotípica; de ahí que, los síntomas puedanvariar en número e intensidad de paciente a paciente, incluso entre individuos de un mismo grupo familiar deafectados, que se suponen son portadores del mismo tipo de mutación. Por otro lado, las manifestaciones suelen sertambién edad-dependientes. De modo que, las máculas suelen disminuir en número en tanto la edad avanza; mien-tras que, los neurofibromas en general tienden a incrementarse con el tiempo. La notoria variabilidad fenotípica enNF1, corrientemente ha sido atribuida a la influencia de “genes modificadores” que serían rasgo-específicos. La pre-sente comunicación describe, bajo consentimiento informado, dos individuos afectados provenientes de grupos fa-miliares venezolanos distintos, con manifestaciones de la rara variedad espinal de NF1, en la que según algunas publi-caciones consultadas, no evidencia una de sus más conspicuas manifestaciones, como serian los nódulos de Lisch(hamartomas del iris). El primer caso corresponde a una niña de 12 años de edad, quien desde los tres años exhibemáculas “café con leche” que se han ido generalizando, para actualmente alcanzar un número mayor de 30, con un



diámetro variable entre 0,3 cm y >1,5 cm. Desde sus cuatro años se le apreciaron nódulos paravertebrales en regióndorso-lumbar izquierda, de crecimiento progresivo y ulterior desarrollo de neurofibroma plexiforme (9x7 cm) enregión dorso-lumbar derecha. Estudios inmagenológicos contrastados (RM), mostraron neurofibromas en raícesdorso-lumbares a su salida de los agujeros de conjunción. La extirpación quirúrgica del neurofibroma plexiformepermitió la comprobación histopatológica. Estudio oftalmológico especializado evidenció presencia bilateral de nó-dulos de Lisch. El segundo caso es un paciente masculino de 23 años de edad, quien desde los 13 años apreció lapresencia de nódulos cutáneos (cara, miembros superiores e inferiores), conjuntamente con algunas máculas apa-recidas en su infancia (<10). En sus 20 años, surgen molestias dolorosas lumbares. RM en incidencia sagital, con téc-nica T1 y T2, axial post-contrastada, evidencia masiva presencia de neurofibromas en toda la extensión de raíces espi-nales, incluyendo la “cola de caballo”, con localización pre y paravertebrales y extensión dural a travez de agujerosde conjunción. Estudios oftalmológicos con lámpara de hendidura comprueban la presencia bilateral de nódulosde Lisch. En ambos casos la condición surge, probablemente, como resultado de una neomutación del locus NF1 en17q11.2, ya que no existen otros afectados en los grupos familiares estudiados. El presente reporte, documenta elhecho de que los nódulos de Lisch si son parte de las manifestaciones acompañantes de la variedad espinal de NF1.Palabras clave: genética.

OCURRENCIA DE MALFORMACIONES CONGÉNITAS EN EL HOSPITAL UNIVERSITARIODEL VALLE (HUV), COLOMBIA, DATOS DEL SISTEMA DE VIGILANCIA 2004-2008

HARRY PACHAJOA*, WILMAR SALDARRIAGA, HOOVER LEÓN, DANIEL CUARTAS,YOSETH ARIZA, FABIÁN MÉNDEZ, CAROLINA ISAZA.Grupo de Malformaciones Congénitas (MACOS) - Grupo de Epidemiología y SaludPoblacional (GESP), Facultad de Salud, Universidad del Valle. Colombia.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. Las malformaciones congénitas (MFC) son un grupo de anomalías del desarrollo con una pre-valencia al nacimiento de 2 a 3%. Actualmente se desarrollan sistemas de vigilancia a nivel mundial para el registrode las MFC, en Latinoamérica esta vigilancia se viene desarrollando desde 1967 a través de la metodología pro-puesta por el Estudio Colaborativo de Malformaciones Congénitas (ECLAMC), del que hace parte el Hospital Uni-versitario del Valle (HUV) desde marzo de 2004.OBJETIVOS.Determinar la prevalencia de los recién nacidos con MFC en el Hospital Universitario del Valle de Cali,Colombia, en un período de cuatro años.METODOLOGÍA. Se analizaron los datos del sistema de vigilancia del Hospital Universitario del Valle entre marzode 2004 y febrero de 2008. Para determinar la ocurrencia de malformaciones congénitas se siguió la metodologíapropuesta por el ECLAMC. Se analizó la ocurrencia anual y mensual de todas las malformaciones en conjunto ypor grupos específicos.RESULTADOS. Durante el período de estudio se atendieron 28.583 nacimientos, de los cuales 648 presentaronal menos una malformación congénita mayor, el 69% procedía de la ciudad de Cali, Colombia y el porcentaje res-tante de los municipios aledaños. Las prevalencias de malformaciones congénitas mayores, expresadas en malfor-maciones por 10.000 nacimientos, que registraron valores más altos fueron: polidactilia (23,11), pie equinovaro(18,21), hidrocefalia (17,16), defectos del tubo neural (14,71), defectos por reducción de extremidades (14,01),labio y/o paladar hendido (11,91), cardiopatías (11,91), hidronefrosis (11,21), síndrome de down (9,46), gas-trosquisis (8,06), ciclopía (2,8) y sirenomelia (1,4).DISCUSIÓN. La prevalencia de MFC para el HUV en el período de estudio fue de 2,27%. Respecto a lo reportadopor la literatura se encontraron ocurrencias más altas para las siguientes malformaciones: hidrocefalia, defectospor reducción de extremidades, pie equino varo, hidronefrosis, gastrosquisis, ciclopía y sirenomelia. Se presentande manera preliminar algunas hipótesis que podrían explicar el aumento registrado.Palabras clave: genética.

OPCIONES TERAPÉUTICAS EN MUCOPOLISACÁRIDOSIS TIPO I (MPS I) EN BRASIL,LATINOAMÉRICA Y RESTO DEL MUNDO: QUE INFORMA EL PROGRAMA DE REGISTRO

LUISA BAY1, JUAN FRANCISCO CABELLO2, LUZ SANCHEZ, ADRIANA LINARES3,MARÍA VERÓNICA MUÑOZ ROJAS4*.1Unidad de Errores Congénitos del Metabolismo del Hospital de Pediatría J.P.Garrahan, Argentina.2 INTA. Santiago, Chile.3Universidad Nacional de Colombia.4 Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS, Brasil.*[email protected]



El Registro MPS I es un programa internacional, observacional y voluntario de colecta de informaciones en pacien-tes con (MPS I). Uno de los objetivos primarios de este Registro es evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazode la terapia de reemplazo enzimático (TRE) con Laronidasa. Este trabajo tiene el objetivo de presentar las infor-maciones sobre tratamiento reportadas en 74 pacientes latinoamericanos y 55 brasileños incluidos en este Regis-tro, comparados con 636 del resto del mundo.MÉTODOS. El Registro MPS I empezó en 2003 para acompañar el progreso de la enfermedad y su resultado clí-nico en pacientes con MPS I, independientemente de su status de tratamiento, fenotipo y/o etnia. Se incluyen loscasos fallecidos ya que estas informaciones contribuyen al entendimiento de la historia natural de la enfermedad.RESULTADOS. Considerando las informaciones del Registro de 584 pacientes del resto del mundo, 49% recibie-ron TRE, 23% HSCT, 8% TRE y HSCT, y 20% no recibieron ninguno de estos tratamientos. De los 74 pacienteslatinoamericanos 69% recibieron TRE así como el 75% de los 55 pacientes brasileños. No hay registro de pacienteslatinoamericanos y ni brasileños que hayan recibido HSCT ni HSCT con TRE, hasta el momento.CONCLUSIONES. Las informaciones, del Programa de Registro MPS I, indican que 23% de pacientes en el restodel mundo recibió HSCT, y ninguno en Brasil, ni en Latinoamérica. Por otro lado, 20% de los pacientes del restodel mundo, 31% de los de Latinoamérica y 25% de Brasil, no recibieron TRE, ni HSCT. Estas diferencias puedenreflejar que ninguno de los casos graves de Brasil y Latinoamérica fue transplantado por haber tenido diagnósticotardío o por falta de este recurso. La no indicación de TRE puede deberse a la falta de disponibilidad de TRE o aque se trate de pacientes con compromiso severo de SNC y diagnóstico tardío en los que se opta por tratamientosintomático. Más informaciones y consensos son necesarias para establecer la mejor opción terapéutica parapacientes MPS I, independiente de su procedencia y considerando las opciones terapéuticas reales de la localidad.Palabras clave: genética.

PACIENTE CON DIAGNÓSTICO DE PRADER WILLI QUE DEBUTÓCON HIPERAMONEMIA DE DIFÍCIL MANEJO

PAULA MARGARITA HURTADO VILLA1*, PAOLA L. PAEZ2, EUGENIA ESPINOSA2,FERNANDO SUAREZ1.1 Instituto de Genética Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Bogotá, Colombia.2 Instituto Roosevelt. Bogotá, Colombia.*[email protected]

El síndrome de Prader-Willi (PWS) se caracteriza por severa hipotonía y dificultades en la alimentación temprano enla infancia, seguido de deseo de comer incontrolable con desarrollo gradual de obesidad mórbida. Los pacientespresentan retardo del desarrollo motor y del lenguaje. Todos los pacientes tienen un grado de compromiso cognitivo.El hipogonadismo está presente tanto en niños como en niñas y se manifiesta como hipoplasia genital, desarrollopuberal incompleto, y en muchos infertilidad. La baja talla es común y tienen características faciales distinguibles.Se presenta un caso de un paciente con Prader Willi, diagnosticada por FISH a los 22 meses de vida, sexo femenino,producto de primer embarazo, padres no consanguíneos, madre de 29 años al momento del parto. Historia de asfixiaperinatal que requirió manejo en URN durante dos meses. Asociado al cuadro, presenta retardo del desarrollo psi-comotor y crisis neonatales. Ha sido manejada por Hiperamonemia desde los primeros días de vida. Actualmenterecibe manejo con terapia ocupacional, física y del lenguaje, benzoato de sodio, vitamina E, Carnitina, Ácido Fólicoy antiácido. No hay otros antecedentes personales ni familiares de importancia. La hiperamonemia se detecto desdelos primeros 15 días de vida, inicialmente de difícil manejo. Otros paraclínicos incluyen: electroencefalograma desueño N-REM II Anormal. Tamizaje auditivo normal, Cariotipo Bandeo G femenino normal. Ecografía renal y de víasurinarias normal. Ácidos orgánicos normales. Pruebas metabólicas colorimétricas, normales en varias ocasiones. Alos seis meses de edad acidosis láctica, una sola ocasión. Electromiografía anormal. Al examen físico se evidencianmioclonias ocasionales. Microcefalia, talla sobre percentil 3. Fisuras palpebrales oblicuas hacia arriba, prominenciafrontal, nariz normal, boca con paladar alto. Cuello y Tórax simétricos. Ruidos cardiacos rítmicos y regulares sinsoplos. Abdomen sin masas ni megalias. Genitales femeninos externos, hipogenitalismo dado por hipoplasia genital(labios menores y clítoris pequeño). Moviliza las cuatro extremidades simétricamente. Reflejos osteotendinosos pre-sentes. Hipotonía troncular. Seguimiento visual y auditivo presente. Nistagmus horizontal espontáneo. Manos y piespequeños. Es un caso de interés dado que no existe en la literatura reportes de Hiperamonemia y Prader Willi.Presentamos una descripción clínica detallada y una revisión de la(s) causa(s) de esta asociación.Palabras clave: genética.

PENTALOGÍA DE CANTRELL EN UN EMBARAZO GEMELAR MONOCORIÓNICO

HARRY PACHAJOA*, WILMAR SALDARRIAGA, CAROLINA ISAZA.Grupo de Malformaciones Congénitas (MACOS), Facultad de Salud,Universidad del Valle. Colombia. *[email protected]



La pentalogia de Cantrell (MIM 313850) se caracteriza por presentar cinco anomalías: defecto de pared abdo-minal, defectos del diafragma anterior, defecto pericardico, defecto en el esternón en la porción inferior y anoma-lías del corazón. Se han reportado cerca de cinco casos de pentalogía de Cantrell asociado a embarazo gemelar,se reporta el primer caso de pentalogía de Cantrell asociado a embarazo gemelar monocionico biamniótico enLatinoamérica. Reporte de caso: Recién nacido con pentatogía de Cantrell, hijo de padres no consanguíneos,producto de embarazo gemelar monocorionico, biamniotico, de madre de 17 años, padre de 20 años, grávida 1,partos 1, a quien se le atendió el parto en el Hospital Universitario del Valle (HUV) a las 25 semanas de gestación.Se le realizó diagnóstico prenatal al segundo trimestre que evidenciaba embarazo gemelar monocorionico, biam-niótico con uno de los gemelos con defecto toracoabdominal, cariotipo normal tomado por cordocentesis, conantecedente de exposición a alcohol a durante el primer trimestre de gestación.Palabras clave: genética.

PÉRDIDA DE HETEROCIGOCIDAD E IDENTIFICACIÓN DE PORTADORASDE DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE: UN CASO FAMILIAR CON EVENTO

DE RECOMBINACIÓN Y MOSAICISMO GONADAL

CLAUDIA TAMAR SILVA ALDANA*, DORA JANNET FONSECA, HEIDI E MATEUS,CARLOS M RESTREPO.Universidad del Rosario. Colombia. *[email protected]

INTRODUCCIÓN. La Distrofia Muscular de Duchenne y Becker (DMD/DMB), es una entidad de herencia rece-siva ligada al cromosoma X que se presenta con debilidad muscular, pérdida progresiva de las habilidades motorasy muerte precoz. La DMD/DMB son causadas por mutaciones en el gen de la distrofina. El análisis de portadoraspuede realizarse mediante la construcción de haplotipos con Secuencias de DNA repetidas en tandem (STR’s),para identificar el cromosoma X ligado a la enfermedad. La perdida de heterocigocidad permite identificar me-diante haplotipos mujeres portadoras de delecion en el gen de la Distrofina.OBJETIVOS. Identificación de mujeres portadoras en una familia con un paciente afectado de Distrofia Muscularde Duchenne, mediante análisis de pérdida de heterocigocidad. Realizar análisis de eventos de recombinación ymosaicismo gonadal y su implicación en asesoramiento genético.MÉTODOS Y RESULTADOS. Se analizaron 10 miembros de una familia, en la que previamente se diagnóstico unpaciente afectado con Distrofia Muscular de Duchenne. Se realizó extracción de ADN genómico, seguido deamplificación de 10 STR’s, ocho intragénicos y dos extragénicos del gen de la distrofina, se construyeron haploti-pos para el afectado y sus familiares, determinándose el estado de portadora en dos de las seis mujeres analizadas,gracias a la pérdida de heterocigocidad de los STR’s DXS1236 (Intron 49); DXS1235 (Intron 50) y DXS1036(Intron 51). Se determinaron eventos de recombinación entre los cromosomas X maternos y se sugiere la existenciade mosaicismo gonadal en abuelo materno como origen de la mutación causante de la enfermedad.DISCUSIÓN. La pérdida de heterocigocidad en familiares por línea materna de pacientes afectados con DistrofiaMuscular de Duchenne, permite indicar con 100% de certeza el estado de portadora de delecion en el gen de laDistrofina, lo cual constituye una alternativa de identificación diferente a dosis génica y FISH. El análisis familiarmediante construcción de haplotipos permitió identificar el cromosoma X portador de la delecion en dos de lasseis mujeres analizadas, en quienes se realizo asesoramiento genético y explicación de las opciones reproductivas.Se evidenció un evento de recombinación en una de las hermanas del afectado, los cuales se han descrito con altafrecuencia (12%) en el gen de la Distrofina, y eventualmente pueden interferir en la determinación del estado deportadora mediante análisis indirecto. La comparación de haplotipos de la madre y tias del afectado, permite su-gerir un posible evento de mosaicismo gonadal en el abuelo materno, siendo esta la causa del origen de la muta-ción en la familia, sin embargo no puede descartase mosaicismo materno en embriogénesis temprana que expliquequé células sanguíneas sean portadoras de delecion y sufran el fenómeno de Pérdida de heterocigocidad.Palabras clave: genética.

POLIMORFISMOS GENÉTICOS DE EL SNP FORID 52PLEX ASSAYEN LA REGIÓN CENTRO-OCCIDENTAL DE COLOMBIA

JULIETA HENAO1, GLORIA LILIANA PORRAS1, LEONARDO BELTRÁN1,FERNANDO RONDÓNN3, CHRISTOPHER PHILIPS2, ANGEL CARRACEDO2.1 Laboratorio de Genética Médica, Universidad Tecnológica de Pereira. Colombia.2 Instituto de Medicina Legal, Universidad Santiago de Compostela. España.3Universidad del Valle. Colombia.

Un set de SNP (Single Nucleotide Polymorfism) autosómicos fueron analizados usando el 52plex assay previamentedescrito por Sanchez et al. en 140 muestras de individuos no relacionados nacidos en regiones colombianas de



Risalralda, Caldas, Quindío, Antioquia, Tolima y Valle y 164 muestras de individuos no relacionados nativo ameri-canos ancestrales de Colombia. Las frecuencias alélicas y los parámetros estadísticos de interés en casos de filia-ción y forenses son presentados para los 52 SNP’s, realizados en el departamento de Ciencias Forenses de la Uni-versidad Santiago de Compostela, España y estandarizados y validados en el Laboratorio de Genética Médica dela Universidad Tecnológica de Pereira, Colombia. Todos los loci se encontraron en equilibrio de Hardy-Weinberg,además de diferencias significativas en la distribución de frecuencias alélicas con muestras de Argentina, Portugal,España, Mozambique y Taiwan. Los datos genéticos presentados en este estudio pueden ser utilizados para laintroducción del análisis de SNP como complemento de la tipificación de STR’s en casos de filiación complejacomo el presentado en el ejercicio de comparación interlaboratorios “Resultados de análisis de marcadores deADN para filiación en manchas de sangre 2006” organizado por la Comisión Nacional de Acreditación y Vigilanciade los laboratorios para la determinación de Paternidad y Maternidad con marcadores de ADN (CAVILAP).Palabras clave: genética.

POLIMORFISMOS GENÉTICOS DE IL-1: ASOCIACIÓN CON CÁNCER GÁSTRICOEN LA POBLACIÓN DEL CENTROCCIDENTE DE VENEZUELA

MIRYAN CAÑAS, YEINMY MORÁN, PEDRO GRIMÁN, MARÍA BELÉN RIVERO,ELVIS VALDERRAMA, MIGUEL ANGEL CHIURILLO*.Laboratorio de Genética Molecular “Dr. Jorge Yunis-Turbay”. Decanato de Cienciasde la Salud. Universidad Centroccidental Lisandro Alvarado (UCLA). Barquisimeto.Venezuela. *[email protected]

Los polimorfismos de los genes de citoquinas proinflamatorias han sido involucrados en un amplio conjunto decondiciones autoinmunes e inflamatorias crónicas. Estas últimas han sido asociadas a la evolución de la gastritiscrónica a cáncer gástrico (CG), el cual representa una importante causa de muerte en países en desarrollo. En estetrabajo se analizó la relación entre polimorfismos del loci IL-1 y el riesgo a CG en la población de la regiónCentroccidental de Venezuela. En un estudio de casos y controles se compararon los polimorfismos bialélicos IL-1B-511 e IL-1B+3954 y el VNTR penta-alélico de IL-1RN en 84 biopsias incluidas en parafina de adenocarcinomagástrico y 84 biopsias endoscópicas de gastritis crónica. No se encontró ninguna variación significativa en la fre-cuencia genotípica de IL-1B-511, mientras que en un análisis de regresión logística se observó una asociación signi-ficativa para los portadores del alelo IL-1B+3954C (OR: 6,2; 95% IC 1,3-28,8). Por otra parte, se evidenció unincremento significativo del riesgo para el genotipo IL-1RN*2/*2 (OR: 7,0; 95% IC 2,3-21,5). Al clasificar lasmuestras de CG según el grado de diferenciación histológica, se evidenció en los individuos homocigotos a IL-1RN*2 del grupo de adenocarcinoma (ADCG) moderado/bien diferenciado un riesgo aún mayor al obtenido conel grupo completo de ADCG al ser comparado con los pacientes con gastritis (OR: 8,1; 95% IC 2,5-26,8). Los re-sultados de este estudio indican que el genotipo IL-1RN*2/*2 se encuentra asociado al incremento del riesgo aCG en esta población venezolana. Financiamiento: Proyecto 025-ME-2005 CDCHT-UCLA.Palabras clave: Interleuquina-1, IL-1B, IL-1RN, polimorfismos genéticos, cáncer gástrico.

POLIMORFISMOS -607A/C Y -137 G/C DE INTERLEUQUINA 18Y LA ARTRITIS REUMATOIDEA

ADRIANA LUCIA MANOSALVA CORTÉS*, G RAMIREZ, W OTERO, CL GONZÁLEZ.Universidad Industrial de Santander, Facultad de Salud, Grupo de Inmunología yEpidemiología Molecular. Centro Médico Carlos Ardila Lulle. [email protected]

INTRODUCCIÓN. La artritis reumatoidea (AR) es una enfermedad inflamatoria, crónica y autoinmune. Citoquinaspresentes en el sinovio de la AR, como el TNFα, modulan la respuesta inmune promoviendo actividad de células Th1y destrucción del cartílago articular. La interleuquina-18 (IL-18) es una citoquina proinflamatoria e inductora de IFNγy TNFα; niveles elevados en suero y líquido sinovial de pacientes con AR sugieren un papel en su patogenia. La admi-nistración de anticuerpos anti-IL-18 produce mejoría en modelos murinos de artritis inducida por colágeno. Estu-dios de polimorfismos de nucleótido simple (SNP) que afectan la expresión de IL-18 permitirían definir marca-dores inmunogenéticos de susceptibilidad/resistencia a AR.OBJETIVO. Determinar los polimorfismos -137G/C y -607A/C de la región promotora del gen de IL-18 y su aso-ciación con presencia de AR, características clínicas y demográficas: edad de inicio, presencia y títulos de factorreumatoideo e historia de reemplazo articular. Diseño: Estudio de casos-controles; 102 pacientes con AR y 102controles pareados por sexo y edad Mediciones: Registro de información sociodemográfica de pacientes con ARy grupo control. Genotipificación mediante reacción en cadena de la polimerasa, iniciador específico de secuencia(PCR-SSP). Determinación de frecuencias genotípicas y alélicas en pacientes y controles. Determinación de x2 deMantel-Hanzel para comparación de las frecuencias obtenidas.



RESULTADOS. Las frecuencias genotípicas de -607 A/C y -137 G/C fueron similares en pacientes y controles. Alcomparar edad de inicio, presencia y títulos de factor reumatoideo e historia de reemplazo articular no se encon-traron diferencias estadísticamente significativas entre los grupos.CONCLUSIONES. Nuestros resultados son similares a los obtenidos en población española quienes no encon-traron asociación significativa con AR, a diferencia de la población polaca. En poblaciones escocesa y alemana elhaplotipo -607C:-137C fue más prevalente en pacientes con AR, lo que refleja la importancia de ampliar el estudiocon un número mayor de marcadores probablemente relacionados y asociados con AR.Palabras clave: genética.

POLMORFISMO INTEGRACIONAL DEL VIRUS LINFOTRÓPICO HUMANO (HTLV) TIPO IEN PACIENTES PARAPARÉTICOS Y ASINTOMÁTICOS

MERCEDES SALCEDO CIFUENTES, JESÚS CABRERA, MARTHA C. DOMÍNGUEZ,YESID CUESTA ASTROZ, ADALBERTO SÁNCHEZ, FELIPE GARCÍA VALLEJO.Laboratorio de Biología Molecular y Patogénesis, Departamento de CienciasFisiológicas, Escuela de Ciencias Básicas, Facultad de Salud. Universidad del Valle.Cali, Colombia. [email protected]

Existe un consenso cada vez más fuerte que la integración proviral de los retrovirus no es al azar. Con el fin de carac-terizar y probar esta hipótesis en el caso de la infección por el HTLV-I asociada con la PET/MAH, se hizo un estudiobioinformático en 90 secuencias IPCR procedentes de DNA de linfocitos de sangre periférica (PBMC) de pacientesPET/MAH y portadores asintomáticos naturalmente infectados. Los análisis mostraron que en los PET/MAH existeuna integración preferencial en los cromosomas 19 (18,5%), 10 y 16 (6,8%). Se encontraron diferencias significativasentre los sitios de integración entre los pacientes PET/MAH y los asintomáticos. En los PET/MAH las regiones flan-queantes a los sitios de integración son regiones codificantes para los genes JuncB, ZNF282, ZNF274 y ZNF754,ASNA (proteína de transporte y translocación de ATP), hMSH2 y MLH1 (genes de reparación de ADN), GPSN2 (Gli-coproteína Sináptica 2) y DB1 (proteína de enlace a acetilcolina); en los portadores asintomáticos el genomaadyacente correspondió a regiones de repetición tipo Alu, L1, (CA)n y secuencias MIR. Se demostró que la integra-ción tanto en pacientes como en seropositivos asintomáticos no es al azar. Además que existe una integración zonaldiferencial como una característica de la PET/MAH. En esta patología los datos nos llevan a postular que la inte-gración proviral afecta de manera significativa zonas de alta densidad de genes principalmente de aquellos que tienenfunciones de regulación, además de proteínas sinápticas y de regulación del transporte de neurotransmisores.Palabras clave: genética.

POTENCIAL EFECTO ANTICÁNCER DEL VENENODE Bothrops asper EVALUADO MEDIANTE LOS ENSAYOS DE ÍNDICE MITÓTICO,

VIABILIDAD CELULAR Y APOPTOSIS

ANDREA CORONEL TOVAR*, SILVIO MARINO CARVAJAL, ADRIANA MUÑOZ.Universidad del Cauca. Colombia. *[email protected]

Para evaluar el efecto anticáncer del veneno crudo de Bothrops asper (Serpentes: Viperidae) se realizaron tres ensayosde citotoxicidad in vitro. El primero fue el de índice mitótico (IM) con sangre periférica, en el cual se definieron lasconcentraciones experimentales de veneno empleadas en los ensayos siguientes (concentración alta: 300 µg/mL,media: 0,3 µg/mL y baja: 3 x 10-4 µg/mL.). El segundo fue el de viabilidad celular con azul de trypan, y tercero fue elde apoptosis, realizado con microscopía de fluorescencia empleando naranja de acridina y bromuro de etidio (NA/BE) en la tinción. Los dos últimos ensayos se llevaron a cabo con células mononucleares de sangre periférica. Deacuerdo con el coeficiente de correlación de Spearman (R=-0,878, P=0,000) y el análisis de regresión lineal, se en-contró asociación negativa o inversamente proporcional entre la concentración del veneno de B. asper y el número decélulas en división, habiendo disminución del IM a medida que aumenta la concentración del veneno. Adicional-mente se encontró influencia del veneno sobre el porcentaje de células viables (P=0,000), células apoptóticas(P=0,000) y células necróticas (P=0,009). Este último porcentaje se alteró independientemente de la concentracióndel veneno. La disminución significativa del número de células en división y del número de células viables (R=-0,529,P=0,003) obtenido en la prueba de apoptosis con NA/BE, y el incremento de células apoptóticas (R=0,588, P=0,001)por la acción del veneno de B. asper, permite concluir que el veneno de esta serpiente tiene efecto citotóxico en célulasmononucleares y células de sangre periférica humana cultivadas in vitro. Dado que las sustancias que se empleangeneralmente en el tratamiento de enfermedades como el cáncer bloquean el ciclo celular, disminuyen el porcentajede viabilidad celular e inducen apoptosis de las células tumorales, se podría considerar el potencial efecto anticáncerdel veneno de B. asper e incluso su posible uso en el tratamiento de la enfermedad.Palabras clave: genética.



POTENCIAL GENOTÓXICO DE AGUAS DOMICILIARIASDEL SUR DEL VALLE DE ABURRÁ-MEDELLÍN (COLOMBIA)

LUZ YANETH OROZCO*, ANA LUCÍA HAMEDT, JUAN ALBERTO PÉREZ,IVÁN MELÉNDEZ, MARGARITA ZULETA.Laboratorio de Mutagénesis, Instituto de Biología, Universidad de Antioquia. Colombia.*[email protected]

La planta de purificación de aguas que abastece los municipios de Envigado y El Poblado al sur del Valle de Aburrá,recibe agua cruda de varios ríos y quebradas contaminados con genotóxicos presentes en residuos domiciliarios,industriales y agroquímicos. Los sistemas de purificación de la planta no son muy eficientes en la remoción de estosgenotóxicos, algunos de ellos pueden llegar a los domicilios. Además, el material orgánico que llega en el agua reac-ciona con el cloro durante el proceso de purificación, formando nuevos compuestos organoclorados con potencialgenotóxico y mutagénico. Estos compuestos llegan a la población en las aguas domiciliarias en dosis crónicas pu-diendo iniciar procesos oncogénicos. En este trabajo se evaluó el potencial genotóxico de seis dosis (93, 185, 278,370, 463 y 556 mL equivalentes) usando el ensayo cometa en linfocitos humanos de sangre periférica. Se observóefecto de dosis, con un R2=0,9408 en Envigado y R2=0,9754 en El Poblado. Estos resultados demuestran que a losdomicilios llegan genotóxicos que no son eficientemente retenidos por el proceso de potabilización y que puedenconstituirse en un factor de riesgo para la población. Es importante dar a conocer estos resultados, ya que la dietaes un factor importante en la etiología del cáncer humano y el agua es parte fundamental de ésta.Palabras clave: genética.

PRESENCIA DE UN POLIMORFISMO DE LA CPS-12 RELACIONADO CON SUCEPTIBILIDADA SEPSIS GRAVE EN TRES POBLACIONES COLOMBIANAS

SUSANA PAMELA MEJIA1,4*, JULIAN CAMILO ARANGO1,2, LUIS ENRIQUEZ1, JUANALVARO LOPEZ1,2, FABIAN JAIMES3, PABLO JAVIER PATIÑO1, GABRIEL BEDOYA5.1Grupo de Inmunodeficiencias Primarias, Facultad de Medicina, Universidad deAntioquia. Medellín, Colombia.2 Escuela de Microbiología, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.3Grupo Académico de Epidemiología Clínica, Facultad de Medicina, Universidadde Antioquia. Medellín, Colombia.4 Facultad de Ciencias, Universidad del Valle. Cali, Colombia.5Grupo de Genética Molecular, Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.*[email protected]

INTRODUCCION. La sepsis, un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica a la infección, es un gran problemade salud pública, por estar asociada a una alta morbilidad y mortalidad en el mundo. Su base genética compro-mete varios genes de diferentes sistemas haciendo difícil su identificación; sin embargo, se han hecho acercamien-tos que han permitido asociar genes involucrados en las respuestas inflamatoria e inmune con esta enfermedad,como el que codifica para la caspasa-12. En este gen se identificó un polimorfismo de un solo nucleótido asociadocon riesgo para el desarrollo de sepsis grave y alta mortalidad. Este polimorfismo, C>T en la posición 125, prediceel cambio de un codón de terminación por un codón de Arginina, dando origen a una caspasa-12 larga (Csp-12L).Los individuos con esta variante evidencian una hiporespuesta en la producción de citoquinas inflamatorias (IL-1,IL18, IFN-g) frente a estímulos microbianos, como el LPS. Además, se ha demostrado que la frecuencia del aleloL es mayor en poblaciones afroamericanas.OBJETIVO. Evaluar el polimorfismo 125 C>T en Caspasa-12 en tres poblaciones colombianas.METODOLOGÍA. Se evaluó una población de 128 individuos: 81 con diagnóstico de sepsis del Hospital Univer-sitario San Vicente de Paúl-Medellín, 23 sanos de una población afroamericana del Chocó y de 24 sanos de Me-dellín. La tipificación del polimorfismo 125 C>T se realizó mediante PCR-RFLP, SSCP y secuenciación del ADN.Los análisis estadísticos se realizaron por el programa GENEPOP3.1.RESULTADOS. En las tres poblaciones solo se encontraron los genotipos S/S (Csp-12 corta) y S/L, este último sepresento solo en siete individuos, discriminados así: tres individuos afroamericanos, tres en pacientes y uno en lapoblación control. Estadísticamente no se encontró diferencias significativas en la distribución de frecuenciasgenotípicas y alélicas entre los tres grupos de estudio (p>0.05).DISCUSION. Teniendo en cuenta que las poblaciones colombianas son producto de mezcla ancestral (amerindia, eu-ropea y africana) la frecuencia del alelo L se ve disminuida; sin embargo este se detectó en la muestra de Medellín quepresenta 80% de componente europeo y solo 10% de africano. A pesar del tamaño de la muestra los resultados per-mitieron predecir que el alelo L del gen csp-12 es importante en la susceptibilidad a sepsis en la población estudiada.Palabras clave: genética.



PRESENTACIÓN DE UN CASO FORENSE INVOLUCRANDO FILAMENTOS PILOSOSCOMO ELEMENTO MATERIAL PROBATORIO

MARÍA CRISTINA ALAVA*.Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses (INML y CF) Subdirección deServicios forenses, Grupo de Genética Forense. Bogotá, Colombia.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. Es bien sabida la utilidad del análisis de polimorfismos genéticos en estudios forenses en laindividualización de Elementos Materiales Probatorios (EMPs), aún más, en la ausencia de versión de víctimas fa-llecidas o desaparecidas. En particular, se considera entonces EMP, como cualquier vestigio deducido de un hechopunible, susceptible de un análisis genético forense, sangre, pelos, semen, saliva, etc. El análisis genético forensede filamentos pilosos como EMP, ha tomado gran importancia en la medida en que la información ofrecida seconstituye como decisiva en los casos en los que se encuentra relación, una vez tenidas en cuenta las adecuadascondiciones de colección y tratamiento. En el Grupo de genética Forense del INML y CF en el año 2007 se recibie-ron para proceso veinte casos en los que se incluían filamentos pilosos como EMPs.REPORTE DE CASO. Se describe un caso de homicidio que incluye el análisis de cuatro muestras dubitadas quecorresponden a pelos colectados en el lugar de los hechos. El estudio implicó extracción, cuantificación de ADN yobtención de un perfil mediante marcadores genéticos tipo STR’s, usando el protocolo de PCR de Applied Biosystemsque contiene 15 sistemas®múltiplex del Kit Identifiler STR’s y el marcador de sexo Amelogenina. Se destaca elanálisis previo al procesamiento del caso, la selección de EMPs a procesar, los perfiles genéticos en todos losmarcadores analizados de estas muestras y la relevancia de los resultados obtenidos para la resolución del caso.DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES. La obtención del perfil genético de un filamento piloso tiene alto grado de difi-cultad. Para la acertada planeación de un caso forense en el laboratorio, es preciso identificar la presencia del bul-bo en el pelo y cuantificar el ADN extraído. La cuantificación permite determinar no solo la cantidad de ADN conel que se cuenta, sino también la presencia de inhibidores y la calidad del ADN como tal. Se obtuvieron perfilesgenéticos de cuatro de los EMPs procesados. Se logró vincular al sindicado con la escena ya que se identificó superfil genético en uno de los EMPs. Se calculó la probabilidad que el filamento piloso proviniera del sindicado yse encontró que es 181 mil billones de veces más probable que proviniera del sindicado a que proviniera de otroindividuo al azar en la población de referencia. Además en los otros EMPs se detectó el perfil genético de la víctimay de dos individuos desconocidos uno de sexo femenino y otro de sexo masculino. La selección de EMPs, así comola cuantificación del ADN extraído deben ser fases obligadas para un apropiado procesamiento genético de EMPs.Palabras clave: genética.

PREVALENCIA DE ANOMALÍAS CONGÉNITAS DIAGNOSTICABLES POR EXAMEN FÍSICOEN UNA COMUNIDAD INDÍGENA PEMÓN VENEZOLANA

JEYDITH ADRIANA GUTIÉRREZ PÉREZ1*, ZEINA CAROLINA HANNOUSH FAGRÉ1,TAMARA ELINA ROSALES2.1 Facultad de Medicina, Escuela Luis Razetti. Universidad Central de Venezuela.2Ambulatorio rural tipo II Comunidad Santa María de Wonken. Estado Bolívar,Venezuela. Ministerio de Salud y Desarrollo Social.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. La anomalías congénitas son cualquier defecto del desarrollo que una persona presenta desdeel nacimiento. Se estima que 2-3% de la población tiene algun tipo de anomalía congénita y que en comunidadescon elevado índice de consanguinidad la incidencia de anomalías es dos veces mayor. Las poblaciones aisladascon bajo flujo genético presentan mayor incidencia de anomalías congénitas.METODOS. Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal mediante la revisión del total de histo-rias digitalizadas entre en los años 2005-2008 del ARII Wonken (n=2310), perteneciente a la comunidad indígenapemón Santa María de Wonken, ubicada en el Estado Bolívar, Venezuela, con el fin de identificar las anomalíascongénitas diagnosticables por exámen físico reportadas en las mismas.RESULTADOS: Se encontraron 112 casos de anomalías congénitas (prevalencia 48,4/1.000 habitantes), de loscuales 63% (prevalencia 61,6/1.000 habitantes) correspondieron a pacientes masculinos y 37% (prevalencia35,37/1.000 habitantes) femeninos. Se encontró una alta variabilidad en la prevalencia de anomalías congénitasentre las diferentes comunidades de la muestra. Se hallaron 24 tipos de anomalías congénitas, las de mayor preva-lencia fueron: hernia umbilical (15,15/1.000), apéndice preauricular (9,52/1.000) y fístula preauricular (4,52/1.000). Se halló también una alta prevalencia de hiperqueratosis epidermolítica (1,73/1.000).CONCLUSIONES. La prevalencia de anomalías congénitas en la población de Santa María de Wonken es elevadacon respecto a otros países de Latinoamérica, posiblemente relacionada con la alta tasa de consanguinidad. Se



hallaron anomalías poco frecuentes en la población general, tal como la hiperqueratosis epidermolítica, quedespiertan interés sobre los factores relacionados con la incidencia de las mismas en esta localidad y abre paso afuturos estudios enfocados en patologías específicas.Palabras clave: genética.

PREVALENCIA DE LA MUTACIÓN 35DELGEN EL GEN GJB2 EN POBLACIÓN CHILENA

MARCELA LAGOS LUCERO, HELENA POGGI MAYORGA*, ELIANA ROMEO,CAROLINA MIRANDA, ANA MARÍA GUZMÁN, CECILIA MELLADO.Departamento de Laboratorios Clínicos y Pediatría, Facultad de Medicina, PontificiaUniversidad Católica de Chile. *[email protected]

La hipoacusia neurosensorial afecta a 1-2/1.000 recién nacidos vivos, de los cuales el 50% tienen un origen ge-nético, y de esas el 70% son no sindrómicas y tienen un patrón de herencia autosómico recesivo. La mitad de estospacientes presentan mutaciones en el gen GJB2, y también en el gen GJB6 aunque en muy bajo porcentaje. En unestudio realizado en Chile en este tipo de pacientes se encontró que el 17% eran homocigotos para la mutación35delG, 23% eran heterocigotos compuestos y el resto (59%) no presentaron ninguna mutación en la regióncodificante de este gen. Ninguno presentó la deleción (GJB6-D13S1830) de 342 kb que incluye parte del gen GJB6.El objetivo de este trabajo fue estimar la frecuencia de portadores de la mutación 35delG en el gen GJB2 con elfin de establecer cual podría ser la frecuencia de sordera por esta causa genética en población chilena. Se ana-lizaron 200 ADN de donantes de Banco de Sangre, obtenido por un método estándar. La presencia de la mutación35delG se estudió por secuenciación de la región codificante del exón 2. La mutación se encontró en 2 de los 200individuos estudiados, con lo que se obtiene una frecuencia de portadores del 1% (1/100). Esta frecuencia es infe-rior a la reportada en el sur de Europa, que es la más alta del mundo, esto se ha observado al estudiar otras alte-raciones genéticas en nuestro país y se propone que se debe a la mezcla de inmigrantes con la población indígena.Palabras clave: genética.

PREVALENCIA DEL POLIMORFISMO A(-444)CDEL GEN LTC4 SINTASA EN CONTROLES SANOS

Y PACIENTES PEDIÁTRICOS ASMÁTICOS EN UNA MUESTRADE LA CIUDAD DE BOGOTA, COLOMBIA

LUZ MYRIAM SIZA*, CARLOS RODRIGUEZ, HEIDI MATEUS.Universidad del Rosario. Bogotea, Colombia. *[email protected]

INTRODUCCIÓN. El asma es un desorden inflamatorio crónico de la vía aérea caracterizada por estrechamientogeneralizado de la vía respiratoria a causa de procesos inflamatorios, broncoconstricción, mucosidad y edema.Presenta síntomas como sibilancias, dificultad respiratoria y tos ya sea en horas de la mañana o en las noches. Sehan relacionado varios genes con la susceptibilidad al asma, dentro de los cuales esta el gen LTC4 sintasa Hu-mano, sobre el que se ha documentado un polimorfismo bialélico en la en la posición -444 caracterizado por latransversión de una Adenosina (A) a Citocina (C), el alelo C se ha relacionado como factor de riesgo en pacientescon asma inducida por aspirina y con la severidad del cuadro clínico de la enfermedad.OBJETIVO. Debido a la controversia existente entre la asociación del polimorfismo y otros fenotipos asmáticos,se busca con en el presente estudio relacionar la presencia o ausencia del polimorfismo con la severidad de laenfermedad en una muestra de población pediátrica asmática de la ciudad de Bogotá, Colombia.MATERIALES Y MÉTODOS. Se realizó extracción de ADN por técnicas convencionales, se amplificó mediante PCRla región promotora del gen LTC4 sintasa humano y por medio de digestión con enzimas de restricción (MspI) sedeterminó la presencia del polimorfismo A (-444) C, los productos digeridos fueron corridos en geles depoliacrilamida al 12% y visualizados en el transiluminador.RESULTADOS Y DISCUSIÓN. Se analizaron 303 personas de los cuales, 101 pertenecían a pacientes diagnostica-dos con asma provenientes de la Clínica Colsubsidio, Bogotá y 202 controles sanos que residen en la ciudad deBogotá. Se encontró que dentro de los pacientes asmáticos el 84% portaban el alelo A y 16% el alelo C y en loscontroles, el 87% portaban el alelo A y el 13% el alelo C, se realizó una comparación con otros estudios nacionalesy mundiales, así como una correlación de los polimorfismos con el compromiso clínico.CONCLUSIONES. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre las frecuencias alélicas delas dos poblaciones analizadas. No se encontró asociación entre la presencia del alelo polimórfico y la severidadde la enfermedad.Palabras clave: genética.



PREVALENCIA DEL POLIMORFISMO VAL34LEU DEL FACTOR XIII-A DE LA COAGULACIÓNDE LA REGIÓN CENTRO OCCIDENTAL DE VENEZUELA

MARY HELEN IZAGUIRRE MEJIAS1*; MERLYN VIVENES NÚÑEZ DE LUGO1,2,ÁLVARO RODRÍGUEZ LARRALDE1, DINORAH CASTRO DE GUERRA1.1 Laboratorio de Genética Humana. Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas(IVIC). Caracas, Venezuela.2Universidad de Oriente, Núcleo Sucre. Departamento de Bioanálisis.*[email protected]

El factor XIII es una proteína con actividad transglutaminasa que participa en los últimos pasos de la coagulaciónestabilizando la polimerización de fibrina. El gen que codifica para esta proteína está en 6p24-25 y algunosestudios han reportado que la substitución de guanina por timina en el exón 2 que da el polimorfismo val34leude esta proteína es determinante en la resistencia física y química de la fibrina, por lo tanto se ha asociado conpatologías que afectan a gran parte de la población mundial como las tromboembólicas, cardiovasculares y lahemorragia intracerebral, las cuales constituyen en Venezuela unas de las principales causas de muerte. Nos hemospropuesto como objetivo analizar la frecuencia de Val34Leu del Factor XIII de la coagulación en una muestra dela Región Centro-Occidental (RCO) de Venezuela representadas por dos subregiones, tres poblados del estadoFalcón y uno de Lara, para lo cual se estudiaron 378 cromosomas de individuos de la población general no relacio-nados biológicamente y nacidos en Macuquita, Macanillas y Churuguara (Falcón) y Barquisimeto (Lara). Se hizoextracción del ADN por el método salino y se realizó el PCR-RFLP. Se estimaron frecuencias génicas por el métodode conteo directo y se realizó la prueba del ajuste al equilibrio de Hardy-Weinberg (H-W) a partir de las frecuenciasgenotípicas. Se encontró una frecuencia para Valina34 de 81,3% (N=174) y 79,8% (N=131); mientras que las deLeucina34 mostró una frecuencia de 18,7% (N=40) y 20,2% (N=33) para las subregiones del estado Falcón y Lararespectivamente. Estas diferencias no fueron estadísticamente significativas (p=0,727), por lo que se hizo un aná-lisis en conjunto encontrándose 80,6% (N=305) de alelos valina y 19,4% (N=73) de alelos leucina. Las frecuenciasgenotípicas de la RCO fueron 65,1% (N=123) para Val/Val; 31,2% (N=59) para Val/Leu y 3,7% (N=7) paraLeu/Leu, estando en equilibrio de H-W. Es importante destacar que a nivel poblacional, en la población de Churu-guara (Falcón) y en la de Barquisimeto (Lara) se observó una frecuencia elevada del alelo Leucina, mayor al 20%.Estos resultados son un aporte al conocimiento de las características genéticas de la población de la zona permi-tiendo utilizar estos datos como grupo control en estudios de asociación del polimorfismo Val34Leu con enferme-dades de tipo trombótica en el centro occidente del país.Palabras clave: genética.

PROCEDENCIA AFRICANA DE LA MUTACIÓN Β6 (A - T) EN PACIENTESCON HEMOGLOBINA S DEL PACÍFICO COLOMBIANO

CRISTIAN FONG, GUILLERMO BARRETO*.Laboratorio de Genética Molecular Humana, Sección de Genética, Departamento deBiología. Universidad del Valle. Tel. 2-321 21 52. Colombia. *[email protected]

La anemia falciforme es una enfermedad monogénica que presenta una alta incidencia en poblaciones afrodescendientes del Pacífico colombiano con frecuencias variando entre el 3% y el 18%. Esta patología presenta unaamplia gama de síntomas, lo que dificulta una rápida detección de la mutación y establecer el desarrollo de laenfermedad. El estudio molecular de la anemia falciforme ha podido establecer como causa de esta patología laexistencia de la mutación β6 (A - T). Adicionalmente, han sido identificados haplotipos ligados a esta mutación.Estos marcadores moleculares, al presentar una distribución geográfica discreta en África, aportan informaciónsobre el origen de las poblaciones afro descendientes de América. Por otro lado, los diferentes haplotipos han sidoasociados con diversos grados de severidad de esta patología. Con los objetivos de detectar la mutación respon-sable de la hemoglobina S a nivel molecular y definir la procedencia africana de la misma en individuos afectadosde la costa Pacífica colombiana se tomaron muestras sanguíneas a 16 pacientes de la ciudad de Buenaventura (10neonatos y seis adultos). A partir de ellas se extrajo el ADN y se amplificaron las regiones 5’ epsilon, pseudogen βy IVSII de Gama G dentro del cluster de la β-globina que contienen el sitio de restricción para Hinc II y que ca-racteriza los diferentes haplotipos. Los fragmentos generados se separaron en geles de poliacrilamida al 8%. Enesta población se encontró una alta frecuencia del haplotipo Bantú (75%) seguido del Benín (20%) y por últimoun haplotipo atípico, Bantú A2 (5%). Estos resultados señalan en principio la existencia de un apreciable compo-nente genético de origen Bantú dentro de esta población, lo que indicaría su posible origen en la región central deÁfrica. La presencia del haplotipo atípico puede deberse a una mutación de punto, a recombinación o a un eventode conversión génica dentro del cluster de β globina.Palabras clave: genética.



PROGEROIDE NEONATAL O WIDEMANN- RAUTENSTRAUCH

PAOLA LILIANA PÁEZ ROJAS *, PAULA MARGARITA HURTADO VILLA,ADRIANA ESCOBAR.Instituto de Ortopedia Infantil Roosevelt. Bogotá, Colombia. *[email protected]

El síndrome progeroide neonatal (SPN) conocido también como Widemann- Rautenstrauch (MIM 264090) es untrastorno muy raro, de herencia autosómico recesivo, que se caracteriza principalmente por la apariencia de enve-jecimiento prematuro reconocible al momento del nacimiento. Se presenta un paciente que cumple con la mayoríade criterios para ésta patología. Neonato de sexo masculino producto de padres no consanguíneos sin antecedentesmédicos de importancia, producto de tercera gestación, no exposición teratogénica en el embarazo, ecografías quereportaron retardo del crecimiento intrauterino. Al examen físico presenta peso y talla por debajo de percentil 3 parala edad, macrocéfalo, fontanela anterior muy amplia, frente amplia, hipotricosis predominio parietal, piel traslucida,macizo facial pequeño, triangular, de apariencia progeroide, fisuras inclinadas hacia arriba, párpados superiorescortos, entropión de parpados inferiores, madarosis, puente nasal bajo, nariz picuda, narinas hipoplasicas, comisuraslabiales hacia abajo, micrognatia, dientes neonatales, pabellones auriculares de implantación baja. Criptorquidiabilateral, escroto hipoplasico, deposito de tejido graso en región perineal. Extremidades muy delgadas, muñecas,rodillas y codos prominentes, aparente aracnodactilia en pies y manos. Piel: hipotricosis, ausencia de tejido celulargraso, piel traslucida, se evidencian múltiples vasos venosos. El estudio radiológico demostró Rx de cráneo anormaldada por macrocefalia, aumento de densidad ósea parietal, Rx huesos largos normales; perfil lipídico con hipertri-gliceridemia, ecocardiograma no defectos estructurales, eco abdominal normal, eco trasfontanelar normal. Valora-ción por oftalmología no hay evidencia de cataratas, defectos de segmento anterior o retina. Los criterios diagnósticosesenciales sugeridos para el Síndrome progeroide neonatal son: 1) Retardo de crecimiento intrauterino, 2) disminu-ción generalizada de tejido celular subcutáneo, 3) apariencia progeroide al momento del nacimiento. Los principalesdiagnósticos diferenciales de (SPN) son otros síndromes Progeroides como Hallerman Streiff (HS), De Barsy,Hutchinson-Gliford, lepreuchanismo, Bernardinelli Seip y Cockayne. A pesar de que muchas de estas patologíascursan con hallazgos clínicos similares al SPN, difieren en: edad de inicio de manifestaciones (siendo el SPN de origencongénito vs inicio más tardío en otras progerias), hallazgos oculares (ejm. cataratas en HS, Cockayne, De Barsy vs.ausencia de cataratas en SPN); características faciales típicas (Berardinelli - Seip, leprechaunismo, De Barsy), distri-bución de tejido graso (depósito en región genital y supra-articular en SPN vs. otras progerias). Se presenta entoncesun caso de SPN, diagnosticado clínicamente, aportando así a la literatura medica nacional en este campo.Palabras clave: genética.

PUNTOS DE INTERÉS DEL GRUPO DE COLABORACIÓN INTERNACIONAL DE GAUCHER(INTERNATIONAL COLLABORATIVE GAUCHER GROUP [ICGG])

ADRIANA LINARES*, ANA MARIA MARTINS.Hospital la Misericordia. Bogotá, Colombia.*[email protected]

ANTECEDENTES. El Registro de Gaucher del ICGG es una evaluación mundial de la historia natural, desenlacesde pacientes con/sin tratamiento y programa de manejo de la enfermedad que recopila datos proporcionando ala comunidad médica recursos para ayudar a manejar la enfermedad de Gaucher (EG) y optimizar el cuidado delpaciente. El Registro de Gaucher está comprometido en incrementar la comprensión de la EG y mejorar las vidasde quienes sufren este trastorno genético debilitante.OBJETIVO Y MÉTODOS. Destacar los datos más recientes del Registro de Gaucher del ICGG. Establecido en1991, este registro monitorea las características clínicas, bioquímicas y terapéuticas de pacientes con EG, indepen-dientemente estatus del tratamiento. En este reporte se usaron todos los parámetros informados por médicospara los pacientes con EG incluidos en este registro. El Registro recibe dirección científica de un grupo interna-cional independiente de médicos expertos en EG y el apoyo de Genzyme Corporation.RESULTADOS. Hasta diciembre 31 de 2007, 772 médicos en 60 países de todo el mundo incluyeron un total de4.936 pacientes con EG. Los países con el mayor número de pacientes con EG son los Estados Unidos (36%), Israel(14%) y Brasil (10%). Los genotipos más comunes son N370S/N370S (31%), N370S/L444P (16%), N370S/AleloRaro (13%), y N370S/? (11%). El genotipo más frecuente para pacientes con EG neuronopática es L444P/L444P(68%). El tratamiento con imiglucerasa produjo mejorías clínicas a partir del nivel basal en las medidas hematológi-cas (concentración de hemoglobina, recuento de plaquetas) y de organomegalia (volumen del bazo e hígado), soste-nido a largo plazo (10 años). Los datos recopilados se usaron para mejorar la comprensión y tratamiento de la EG.Estudios específicos han demostrado que la expectativa de vida de pacientes con EG tipo 1 es, en promedio, nueveaños más corta que en la población normal. Para los pacientes con EG tipo 1, el tratamiento con imiglucerasaproduce mejorías dosis-dependientes en los parámetros hematológicos y viscerales como también en la densidad mi-neral ósea. Actualmente se encuentra en camino un estudio de las características clínicas y demográficas de los pa-cientes con EG neuronopática.



CONCLUSIONES. Para la EG y otras enfermedades “ultra-huérfanas”, un gran registro internacional longitudinal dela enfermedad, como el Registro de Gaucher del ICGG, constituye un instrumento para conocer la historia natural dela enfermedad y los efectos a largo plazo del tratamiento. La fortaleza de los datos de este registro es la inclusión deuna gran población de pacientes de todo el mundo con datos de largos períodos de seguimiento (hasta de 10 años).Palabras clave: genética.

REARREGLOS CROMOSÓMICOS COMPLEJOS:REPORTE DE UN CASO CON DIAGNÓSTICO PRENATAL

JUAN JAVIER LÓPEZ RIVERA*, CLAUDIA DURAN, MIRYAM LEIBOVICI,MONICA ZAPATA.Clínica Colsanitas S.A. Bogotea, Colombia.*[email protected], *[email protected], *[email protected]

Los rearreglos cromosómicos complejos (RCCs) son definidos como rearreglos estructurales entre dos o máscromosomas, con al menos tres puntos de ruptura e intercambio del material genético entre ellos. Se clasificandependiendo de diferentes criterios: según el número de rupturas involucradas (menos de cuatro o más), el tipo derearreglo conformado (intra o íntercromosómico), el tipo de transmisión (familiar o de novo), si son balanceados odesbalanceados, y finalmente si se asocian a un fenotipo normal o anormal. En la medida en que los RCCs presentanmás rupturas, el riesgo de anomalías asociadas aumenta, así que los RCCs no balanceados independiente de su ori-gen, presentan pérdidas o ganancias de segmentos cromosómicos, y ellos son siempre asociados a un fenotipo anor-mal. En los RCCs balanceados no esta claro esta relación y requieren una extensa investigación durante el diagnós-tico. Los rearreglos cromosómicos familiares aparentemente balanceados, similares por citogenética en un padreportador y en su producto de gestación, no aumentan el riesgo de alteración fenotípica. Nosotros informamos unRCC de novo no balanceado cuyo diagnóstico se realizo en una muestra de sangre de cordón umbilical referida paraestudio citogenético, proveniente de una gestante mayor quien presentaba como hallazgos ecográficos restricción delcrecimiento, arteria umbilical única y huesos largos cortos. El estudio de citogenética convencional con bandeo GTGen linfocitos obtenidos en sangre de cordón umbilical evidencio un RCC con compromiso de tres cromosomas. Lospuntos de ruptura y el tipo de rearreglo se definió por técnicas no convencionales de bandeo Q y R con incorporaciónde BrdU en sangre periférica y se descarto que el RCC fuese portado por los padres.Palabras clave: genética.

REGISTRO MPS I: PACIENTES MPS I¿COMPARTEN LA MISMA DISTRIBUCIÓN FENOTÍPICA EN BRASIL,

LATINOAMÉRICA Y RESTO DEL MUNDO?

LUISA BAY1, JUAN FRANCISCO CABELLO2, ADRIANA LINARES3, LUZ SANCHEZ4,MARÍA VERÓNICA MUÑOZ ROJAS5*.1Unidad de Errores Congénitos del Metabolismo del Hospital de Pediatria J.P.Garrahan, Argentina.2 INTA, Santiago, Chile.3Universidad Nacional de Colombia.4Hospital de Especialidades No. 25 del IMSS, Monterrey, N.L., México.5 Serviço de Genética Médica, Hospital de Clínicas de Porto Alegre, RS, Brasil*[email protected]

El Registro MPS I es un programa internacional, observacional y voluntario de colecta de informaciones de pa-cientes con mucopolisacaridosis tipo I (MPS I). Uno de los objetivos primarios de este Registro es caracterizar ydescribir la población MPS I, incluyendo la variabilidad, progresión e historia natural de esta enfermedad. Este tra-bajo tiene el objetivo de presentar las características de los 74 pacientes latinoamericanos y 55 pacientes brasile-ños incluidos en este Registro en relación al fenotipo y a los síntomas neurológicos/SNC reportados, comparadoscon 636 pacientes incluidos en el Registro, del resto del mundo.MÉTODO. El Registro MPS I comenzó en 2003 para acompañar el progreso de la enfermedad y su resultadoclínico en pacientes con MPS I, independientemente de su status de tratamiento, fenotipo y/o etnia. Los pacientesdel Registro cubren todo el espectro clínico de los fenotipos de esta enfermedad. Informaciones en el fenotipo sondisponibles en 587 pacientes en el mundo, en 65 pacientes en Latinoamérica y en 55 pacientes en Brasil.RESULTADOS. En cuanto a las informaciones de los 587 pacientes del Registro, en el mundo, 60% son clasifica-dos como Hurler (H), 25% como Hurler-Scheie (H-S), 11% como Scheie (S), y 4% como “indeterminados (I)”. Lainformación sobre el fenotipo de los pacientes está disponible en 88% de los 74 pacientes latinoamericanos y entodos los pacientes brasileños. La distribución en Latinoamérica es 25% “H”, 38% “H-S”, 17% “S” y 20% con fe-



notipo “I”. Entre los pacientes brasileños, 24% fueron clasificados como “H”, 42% “H-S”, 16% “S” y 18% “I”. Enrelación a los síntomas neurológicos/SNC, 48% de los pacientes MPS I latinoamericanos y 49% de los pacientesbrasileños presentan problemas cognitivos.CONCLUSIONES. Estos datos muestran una tendencia a una distribución fenotípica diferente cuando se compa-ran los pacientes del resto del mundo con los pacientes latinoamericanos y brasileños. Estos datos deben ser con-firmados al largo del tiempo para entender mejor la progresión de esta enfermedad y mejorar el diagnóstico y tra-tamiento de estos pacientes en Brasil y en Latinoamérica. El alto porcentaje de pacientes registrados con fenotipo“I” y el registro de pacientes con compromiso neurológico/cognitivo inferior a la suma de casos de “H” y “H-S”nos indica que parece ser necesario fortalecer cuales son las características fenotípicas que permiten asignar a lospacientes en cada una de las categorías.Palabras clave: genética.

REPORTE DE CASO PACIENTE CON PULGAR DUPLICADO,TETRALOGÍA DE FALLOT Y SORDERA CONDUCTIVA BILATERAL

GISEL GORDILLO GONZALEZ*, IGNACIO ZARANTE.Instituto Genética Humana, Pontificia Universidad Javeriana. Colombia.*[email protected]

Existen múltiples síndromes que asocian cardiopatía, sordera conductiva, anomalías en pabellón auricular y alte-raciones en extremidades, pero a su vez comparten o se individualizan por la presencia de otras anomalías en pala-dar, riñones o estructura ósea. Presentamos el caso de un paciente masculino de seis años, con antecedentes prey perinatales normales, hallazgo al nacer de pulgar derecho duplicado, Tetralogía de Fallot corregida a los 10 me-ses de edad e hipoacusia conductiva bilateral. Al examen físico medidas antropométricas normales para la edad;pabellones auriculares alados, con hélix delgado y concha profunda. Genitales normales. Desarrollo motor y men-tal adecuado. Paraclínicos normales (cariotipo, RNM cerebral, ecografía abdominal total, EEG). Niega otras pato-logías a excepción de IVU recurrente con estudios normales (Gamagrafía renal estática con DMSA). No hay ante-cedentes familiares relacionados. La valoración por oftalmología es reportada como normal. Reportamos estecaso puesto que a pesar de presentar malformaciones mayores de fácil enfoque, no encontramos en la literaturarevisada un caso similar o algún síndrome que encuadre con este fenotipo. Sugerimos que el paciente sea partedel espectro del síndrome de Townes - Brocks o un posible nuevo síndrome.Palabras clave: genética.

REPORTE DE CASO TRIPLOIDÍA EN TERCER TRIMESTRE DEL EMBARAZO

JAVIER LLANO*, LILIAN TORRES, CLAUDIA SERRANO, SANDRA OSPINA,ALFONSO SUAREZ.Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud. Bogotá, [email protected]

Se trata de una mujer de 27 años, grávida 1 para 0,consulta por hidrocefalia fetal severa. Edad gestacional poramenorrea y ecografía del primer trimestre de 28 semanas, sin planificación previa y ciclos menstruales regulares.Grupo sanguíneo A positivo; sin antecedentes patológicos ni quirúrgicos de importancia; pareja no consanguínea.Controles prenatales y paraclínicos durante los mismos normales. Laboratorios de inmunología: inmunoglobulinaG anti-citomegalovirus (CMV) positivo, inmunoglobulina anti-rubéola positiva 162.42? Inmunoglobulina G anti-herpes positiva. Biometrías fetales para 22 semanas cinco días. Índice de líquido amniótico (ILA) 1.7 centímetros;estudio doppler feto placentario: reversión del flujo diastólico en arteria umbilical (AU) y vaso dilatación en arteriacerebral media (ACM) con una velocidad sistólica máxima de 58 cms/seg (MoM). Hallazgos ultrasonográficoscompatibles con restricción del crecimiento intrauterino severo (RCIU); oligohidramnios; quiste aracnoideo e hi-drocefalia secundaria; CIV membranosa. La paciente solicita terminación voluntaria del embarazo por alteracio-nes fetales resultado fue reportado como feto femenino con un complemento cromosómico triplóide (69,XXX),incompatibles con la vida. La paciente se somete a inducción del parto, teniendo parto vaginal en pelvis, obtenién-dose producto de sexo indeterminado que fallece durante el trabajo de parto, peso 500 g y talla de 29 cm. Reporteanatomopatológico definitivo: Feto de sexo femenino, 500 g de peso, edad gestacional de 21 semanas por antro-pometría. Restricción del crecimiento intrauterino severo.Hidrocefalia con forma cónica del cráneo. Implantaciónbaja de las orejas, depresión de base nasal, hipertelorismo.Sin alteraciones histopatológicas cardiacas. Placentamonocorial monoamniótica de 75 g; cambios por aceleración acelerada sugestivos de insuficiencia fetoplacen-taria. Membranas sin alteraciones histopatológicas.Palabras clave: genética.



REPORTE DE LAS FRECUENCIAS GÉNICAS, TASAS DE MUTACIÓN Y VARIANTESDE 15 MARCADORES AUTOSÓMICOS EN LA POBLACIÓN DE ECUADOR

ANÍBAL ALBERTO GAVIRIA GAVIRIA1*, EMMA MARGARITA VELA1,VICTOR AGUIRRE1.1 Laboratorio de Genética Molecular. Cruz Roja Ecuatoriana. Quito, Ecuador*[email protected]

INTRODUCCION. En esta investigación se estableció la estructura genética de la población del Ecuador con re-lación a 15 sistemas de microsatélites o secuencias cortas repetidas (STR’s). El estudio se hizo a partir ADN Genó-mico de 1.100 individuos no relacionados biológicamente. El valor informativo para los loci estudiados fue alta-mente eficiente, lo que confirma su introducción en todos los estudios de genética de poblaciones y en genéticaForense en la población del Ecuador.OBJETIVOS. Reportar las frecuencias alélicas, Tasas de mutación y microvariaciones de 15 marcadores autosómicosdel kit PowerPlex 16 en la población de Ecuador para utilizarlas en las pruebas genéticas. Estudiar las condiciones deequilibrio de Hardy - Weinberg de las combinaciones genotípicas de los loci, tasas de mutación y variantesMATERIALES Y METODOS. El estudio se realizó con el kit Powerplex 16 con 1.100 individuos respectivamente,no relacionados biológicamente, de ancestro ecuatoriano de las 23 provincias del Ecuador. Se trabajó con sangretotal, el ADN se obtuvo por la técnica de FTA, la amplificación se realizo con el kit PowerPlex 16 y la detección delamplificado se realizo usando el analizador genético ABI-PRISM 3110. Para el procesamiento de los datos se utili-zaron dos software distintos, el Microsoft Excel y Cervus 2.0, para determinar las frecuencias alélicas, Heterocigo-sidad esperada, Promedio de probabilidad de exclusión (1), Promedio de probabilidad de exclusión (2), Pruebade equilibrio de Hardy-Weinberg, Valor Chi-cuadrado, Grados de libertad, Significancia, Frecuencia estimada dealelo nulo, poder de discriminación y poder de coincidencia, tasas de mutación de cada uno de los marcadores.RESULTADOS. Se estableció la estructura genética de la población Ecuatoriana con relación a 15 sistemas demicrosatélites (STR’s). Las frecuencias genotípicas observadas de los 15 marcadores autosómicos estudiados seadaptan a las frecuencias esperadas por la ley del equilibrio de Hardy-Weinberg. Los marcadores autosómicospresentan valores muy altos en el poder de discriminación y valores muy bajos en el poder de coincidencia.CONCLUSIONES. Con este estudio se hace un aporte importante a la base de datos de la estructura genética deEcuador. El valor informativo para los loci estudiados es altamente eficiente, lo que confirma su introducción entodos los estudios de genética de poblaciones humanas y en genética Forense en la población del Ecuador.Palabras clave: genética.

REPORTE DE UNA FAMILIA CON PARÁLISIS PERIÓDICA HIPOCALÉMICA,DIAGNÓSTICO CLÍNICO Y PARACLÍNICO

CLADELIS RUBIO GÓMEZ1*, JUAN ANDRES CASTAÑO BELLO1,LUIS MIGUEL CAMACHO2, HEIDI MATEUS1.1Universidad del Rosario. Colombia.2Clinica Marly. Bogotá, Colombia.*[email protected]

La Parálisis Periódica Hipocalémica (PPH) es una condición hereditaria poco común caracterizada por episodiosde debilidad muscular asociados a disminución en la concentración sérica de potasio. Este informe muestra unafamilia con tres miembros afectados por esta entidad, el caso indice corresponde a una paciente de 36 años, sinto-mática desde los cuatro años, presentando episodios de parálisis flácida desencadenados principalmente en elreposo posterior al ejercicio vigoroso y luego a la ingesta de alimentos ricos en carbohidratos, actualmente en tra-tamiento con Acetazolamida con mejoría de su sintomatología. LA PPH es una entidad con herencia AutosómicaDominante en 2/3 de los casos y esporádica en 1/3, con elevada penetrancia en hombres, cuyo diagnóstico se basaprincipalmente en hallazgos clínicos y paraclínicos y cuyo seguimiento debe ser direccionado a evitar los factores pre-disponentes para con ello mejorar la calidad de vida del paciente. En el presente informe se hace una descripciónde la familia afectada y una revisión de la literatura sobre esta entidad.Palabras clave: genética.

RESPUESTA ADAPTATIVA Y MODULACIÓN ANTIOXIDANTE AL DAÑO EN EL DNABAJO CONDICIONES DE ESTRÉS OXIDATIVO CRÓNICO

ELIZABETH OROZCO GARCIA*, GLORIA ANGÉLICA SANTA G., MAURICIO CAMARGO.Genética de Poblaciones y Mutacarcinogénesis. Sede de Investigación Universitaria.Universidad de Antioquia. Colombia. *[email protected]



Las especies reactivas de oxígeno (ROS) cumplen diversos papeles en el metabolismo y vías de señalización celular.De otro lado y dependiendo de factores exógenos, las células pueden estar sometidas a sobrecargas de ROS comoen el caso de ciertos anticancerígenos (adriamicina, antraciclinas bleomicina y cisplantina) y el ejercicio. Por elcontrario, ciertas enfermedades crónicas como las cardiovasculares y respiratorias emplean tratamientos antioxi-dantes. Así, dada la importancia de las ROS en las rutas de respuesta a diferentes estímulos celulares, se haceimportante conocer los efectos y modulación antioxidante de la respuesta a eventos pro oxidantes. El objetivo deesta investigación fue evaluar in vitro (en un modelo celular con miocitos) los efectos de los antioxidantes NAC yL-carnitina sobre la capacidad de adaptación de estas células al estrés oxidativo crónico. Los experimentos decitotoxicidad (MTT y Azul de tripano), producción de ROS (citometría de flujo con DCF-DA), daño oxidativo enel DNA (ensayo DNA cometa convencional) y reparación del DNA (ensayo DNA cometa FPG) indican que lascélulas se adaptan a condiciones de estrés oxidativo crónico inducido con glucosa oxidasa GO, donde 5 mU/mLproducen aproximadamente 50 µM de H2O2 en el medio; y que durante este proceso de adaptación adquierenventajas para responder a situaciones de estrés oxidativo agudo (H2O2 1 mM). Además se encontró que antioxi-dantes como NAC (500 µM) y L-carnitina (500 µM), desempeñan un papel muy importante en la prevención deproducción de ROS y daño oxidativo del DNA en situaciones de estrés oxidativo agudo, pero interfieren con larespuesta adaptativa cuando son suministrados de forma crónica, perdiendo su capacidad protectora. Al analizarel conjunto estos resultados, se puede concluir que sí es posible obtener adaptación celular en el modelo estu-diado y mejorar la respuesta a situaciones de estrés oxidativo agudas, manteniendo niveles bajos de citotoxicidady genotoxicidad. Como perspectivas futuras al conocimiento del proceso de adaptación al estrés oxidativo, se vis-lumbra que el uso de diferentes antioxidantes, puede ayudar a idear nuevas estrategias de tratamiento, al com-prender mejor su acción como coadyuvantes terapéuticos, siempre y cuando su empleo sea realmente adecuadoy no interfiera con el resultado neto del proceso de control de la enfermedad.Palabras clave: genética.

ROS, DAÑO OXIDATIVO EN EL ADNY GENESDE REPARACIÓN DEL ADN (XRCC1 Y OGG1)

EN LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA (CML)

MARIA DEL PILAR VALENCIA MORALES*, MAURICO CAMARGO GUERRERO,DANIEL ALEJANDRO ARANGO TAMAYO.Genética de Poblaciones y Mutacarcinogénesis, SIU Lab-432,Universidad de Antioquia. Colombia.*[email protected]

La leucemia mieloide crónica (CML) es un desorden hematopoyético caracterizado por la expansión maligna decélulas madre de médula ósea, asociada a la translocación cromosómica recíproca t(9;22)(q34;q11) (cromosomaFiladelfia), dando como resultado el gen fusión BCR/ABL que codifica la proteína quimérica BCR-ABL con acti-vidad tirosina quinasa no regulada. Recientemente se ha evidenciado que la actividad de esta proteína estimula laproducción de especies reactivas de oxigeno (ROS), causando daño oxidativo en el ADN y aumentando la adqui-sición de mutaciones en el dominio quinasa. Al parecer la reparación deficiente del daño oxidativo en el ADN,principalmente por la vía de reparación por escisión de bases (BER), contribuye a la aparición de mutaciones pun-tuales en la proteína BCR/ABL causando resistencia a imatinib. En este estudio se pretende correlacionar nivelesde ROS y daño genotóxico con la presencia de polimorfismos en los genes de reparación XRCC1 y OGG1, perte-necientes a la vía de reparación BER; para esto se obtuvieron muestras de pacientes con CML y se establecieronniveles de ROS intracelular con las sondas DCFDA (Diclorodihidrofluoroceína diacetato) y DHR (Dihidrorodami-na). Se utilizó el ensayo ADN-Cometa alcalino con la enzima FPG para determinar daño oxidativo. Por último, serealizó la genotipificación de dos polimorfismos en el gen de reparación XRCC1 (Arg194 Trp y Arg399Gln) y unpolimorfismo en el gen de reparación OGG1 (Ser326Cys). Los resultados obtenidos en el ensayo cometa alcalinoindican un incremento en el daño genético en pacientes con CML; además con el ensayo cometa-FPG este dañoresulto ser mayor. Así mismo, se vio una tendencia al aumento del daño genotóxico en aquellos pacientes que pre-sentan los polimorfismos con relación a los pacientes con alelos normales en los genes de reparación estudiados.También se observo un aumento en la cantidad de ROS intracelular en los pacientes con respecto al control. Losresultados permiten inferir que la presencia de los polimorfismos en los genes de reparación estudiados (enespecial OGG1 Ser326Cys), altera la reparación del ADN. Al sumar este hallazgo con el aumento en los niveles deROS intracelular en CML, se puede inferir que en esta neoplasia se puede estar generando mayor daño genotóxicoque influiría en la progresión clínica de la enfermedad dependiendo del genotipo reparador del paciente. Agrade-cemos la financiación a la Universidad de Antioquia CODI-20059 y al Proyecto Sostenibilidad.Palabras clave: genética.



SEGUIMIENTO PRENATAL Y RESULTADOS POSTNATALESEN MUJERES EPILÉPTICAS EN UNA CLÍNICA DE DIAGNÓSTICO

PRENATAL EN LA CIUDAD DE MÉXICO

DORA GILDAMAYÉN MOLINA1*, ALEJANDRO MARTÍNEZ JUÁREZ1,JORGE IBARRA PUIG2, SAÚL GARZA MORALES3.1Departamento de Genética, Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa de losReyes. México, D.F. México.2Departamento de Neurología, Instituto Nacional de Perinatología Isidro Espinosa delos Reyes. México, D.F. México.3Departamento de Neurología, Hospital Infantil de México Federico Gómez. México.D.F. México.*[email protected], [email protected]

INTRODUCCIÓN. La epilepsia es una enfermedad crónica caracterizada por la presencia de descargas corticalesasociadas a manifestaciones clínicas espontáneas, típicas y repetitivas. Algunas manifestaciones clínicas sonmicrocefalia, dismorfias faciales, hipoplasia ungueal, defectos de línea medio facial y retraso en el crecimiento, lascuales pueden presentarse durante el primer año de vida hasta en el 15% de los casos. Algunas características clíni-cas se asocian a la exposición de drogas específicas y es posible integrar síndromes genéticos con característicasclínicas y vías metabólicas similares.MÉTODOS. Se reporta el seguimiento de mujeres embarazadas con epilepsia de una Clínica de DiagnósticoPrenatal en la Ciudad de México, atendidas del 1° de enero de 2000 al 31 de diciembre de 2005. Las variablesconsideradas fueron: edad materna, número de embarazos, tipo de epilepsia, convulsiones o crisis durante elembarazo, número y tipo de drogas antiepilépticas, enfermedad concomitante, vía de resolución del embarazo,peso, talla y APGAR del recién nacido y presencia de defectos congénitos.RESULTADOS. Durante el período de estudio, se atendieron 7.253 mujeres embarazadas en la institución de lascuales 553 (7,6%) tenían epilepsia. En 35 mujeres existía otra condición que podía afectar el desarrollo fetal y fueronexcluídas. Únicamente 518 mujeres continuaron el seguimiento. Treinta seis (6,9%) de ellas tuvieron un desenlaceadverso: 14 (2,7%) presentaron un aborto espontáneo en el primer o segundo trimestre, uno de los fetos presentóun defecto de tubo neural y ano imperforado, 5 (0,9%) presentaron muerte neonatal, uno de ellos tenía una arteriaumbilical única y 17 (3,3%) presentaron múltiples anomalías congénitas. Las otras 482 mujeres tuvieron hijos sanos.Conclusión. En la actualidad, el riesgo de afectación fetal en una mujer con epilepsia y control prenatal es similaral de la población general, sin embargo es importante el seguimiento de los hijos de estas mujeres por la posibi-lidad de alteraciones del neurodesarrollo, conductual e intelectual.Palabras clave: genética.

SÍNDROME BARDET- BIEDL. PRESENTACIÓN DE TRES CASOSY REVISIÓN DE LA LITERATURA

SANDRA YANETH OSPINA*, HEIDI MATEUS, HARVEY VELASCO,CARLOS MARTÍN RESTREPO.Saludcoop. Colombia.*[email protected]

El síndrome Bardet-Biedl es una entidad de herencia autosómica recesiva caracterizada por obesidad central,retardo mental, alteraciones en extremidades, distrofia en retina o retinopatia pigmentaria, hipogonadismo (enpacientes del sexo masculino) y disfunción renal. La expresión de esta entidad tiene una gran variabilidad clínicaintra e interfamiliar. Reportamos tres casos en dos familias con los hallazgos típicos clínicos de esta entidad. Sepresenta el caso 1: corresponde a un niño de nueve años, producto del primer embrzo de padres consanguíneos,con un cuadro clínico de obesidad, dificultad de escolarización debido al discreto retraso psicomotor, obesidadcentral, micropene y atrofia testicular izquierda, polidactilia en los dedos de las manos corregida en los primerosaños de vida, polidactilia en pies y retinosis pigmentaria grado I. El paciente presenta un hermano de 6 años conun cuadro clínico similar (Caso 2). El Caso 3 corresponde a un paciente de 16 años con talla baja proporcionada,obesidad central, atrofia del nervio óptico, hipogonadismo y sindactilias cutáneas entre cuarto y quinto dedos delas manos. Se revisan los tres pacientes y se compara con otros casos reportados en la literatura.Palabras clave: genética.

SÍNDROME DE BECKWITH-WIEDEMANN POR t(11;22)(p15.5;q11.2)mat

ALICIA CERVANTES1*, JUAN MANUEL VALDÉS1, CAROLINA BARRIENTOS2,MÓNICA AGUINAGA3, SUSANA KOFMAN1, ROSENDA PEÑALOZA2.



1 Servicio de genética. Hospital General de México, Facultad de Medicina UNAM. México.2Unidad de Investigación en Genética Humana, Hospital de Pediatría CMNSXXI IMSS.México.3Departamento de Genética, Instituto Nacional de Perinatología. México,D.F. México.*[email protected]

El síndrome de Beckwith-Wiedemann (SBW) es un desorden causado por alteraciones en la impronta de genesreguladores del crecimiento localizados en la región 11p15,5, con incidencia de 1 en 13.700 en ambos sexos.Únicamente 1-2% de los casos se deben a alteraciones cromosómicas, duplicaciones en el cromosoma paterno orearreglos balanceados con herencia materna. La mayoría es resultado de modificaciones epigenéticas en DMR1que alteran la expresión de IGF2 o de H19 (5-10%) o en DMR2 que modifican la de KCNQ10T1 y CDKN1C (40-50%). Presentamos el caso de una niña, cuya madre fue referida para realización de diagnóstico prenatal porpresentar un rearreglo balanceado de 11p15.5. Reporte clínico: paciente femenino de siete años de edad, produc-to de la primera gesta, con antecedente de polihidramnios, obtenida por cesárea a las 32 SDG. Peso al nacer:2.650 g, talla de 47 cm con gigantismo, onfalocele, macroglosia, polidactilia postaxial de mano derecha e hipo-glicemia severa. Se hospitalizó por 1,5 meses requiriendo el uso de ventilador por un mes. Se le dio manejoquirúrgico al onfalocele y la macroglosia a los tres años y a los cuatro a la polidactilia. Actualmente presentaretraso psicomotor severo, marcha espástica y aún no controla esfínteres. Peso 22,5 kg, talla 124 cm, PC 45,5 cm.A la exploración física encontramos: microcefalia, exoftalmos, estrabismo divergente, hipotelorismo, progna-tismo, macroglosia, y asimetría leve en miembros inferiores. Estudios citogenéticos y moleculares: en el cariotipode alta resolución de la paciente en linfocitos de sangre periférica encontramos un complemento 46,XX,t(11;22)(p15.5;q11.2) mat. El cariotipo de la madre mostró la misma anormalidad y el de una de sus hermanasfue normal. El resultado de la amniocentesis a las 16,3 semanas de gestación fue 46, XY,t(11;22) (p15.5;q11.2)mat, previamente por USG se detectaron polihidramnios, onfalocele y polidactilia postaxial en pie derecho. Seextrajeron DNA y RNA de la paciente y su madre por métodos convencionales. Se sintetizó cDNA empleando elSistema de Transcripción Reversa de Promega (Madison WI) y se analizó la expresión de los genes IGF2, H19,CDKNIC y KCNQ10T1. Los resultados mostraron expresión normal de los cuatro genes en la madre y ausencia deexpresión de CDKN1C en la paciente. Clínicamente la paciente presenta los datos característicos de un defecto deimpronta en KvDMR1. Un dato relevante es la presencia de polidactilia en la paciente y el feto estudiados, hallazgopoco frecuente en SBW. En la familia estudiada, el SBW se está transmitiendo por vía materna con una translo-cación balanceada. Los datos moleculares apoyan que la ruptura en la región 11p15.5 debe encontrarse entre losgenes CDKN1C y KCNQ1OT1, lo que lleva a localizar a KvDMR1 en el cromosoma 22 con la consecuente pérdidade expresión del alelo materno de CDKN1C.Palabras clave: genética.

SÍNDROME DE BLOOM: PRESENTACIÓN DE CASO CLINICO

CARLOS SILVERA REDONDO1*, ENIO HERNANDEZ2, ALBERTO POLIFRONI1,LILA VISBAL1, ISIS ARIAS1, KENNY DEL TORO1.1Grupo de Investigación BIOGEM, Universidad del Norte, Barranquilla, Colombia.2Grupo de Biomedicina Molecular, Universidad Cooperativa de Colombia.Santa Marta, Colombia.*[email protected]

En el presente trabajo se revisa al síndrome de Bloom, como una de las patologías en genética médica asociada a ano-malías dermatológicas, alteración en el crecimiento, asociación con procesos malignos y el denominado síndrome deinestabilidad cromosómica. El síndrome de Bloom fue descrito desde el año 1954 por Bloom D, como un eritematelangiectásico semejante al lupus eritematoso. En la actualidad, se clasifica como una enfermedad de herencia auto-sómica recesiva (OMIM 210900) caracterizada principalmente por talla baja, eritema telangiectásico de la cara e hipo-plasia malar. En el caso presentado, se muestra a una paciente quien en la etapa prepuberal, hace evidente su marcadaretraso en el crecimiento de acuerdo a su talla para edad y quien además ha cursado con un problema dermatológicotipo eritema por largo tiempo. La paciente es producto del cuarto embarazo de padres sanos, en edad adecuada parala reproducción con antecedentes de consanguinidad y antecedentes de ancestros del medio oriente. El examen físicomostró talla baja, micro y dolicocefalia leve, cara estrecha, hipoplasia malar y un marcado eritema facial en forma demariposa. A nivel ocular, se observó eritema en párpados y dilataciones vasculares en conjuntiva. Por otra parte, enpiel se encontraron diversas áreas de eritema y telangiectasias leves, zonas de escoriaciones y manchas “café con leche”.Finalmente, se encontró un tono de voz elevado y comportamiento agresivo. Con los hallazgosmencionados, se propo-ne el diagnóstico de síndrome de Bloom, para estudio y consejería genética. El estudio citogenético, mostró comple-mento euploide con algunas imágenes de alteraciones morfológicas inespecíficas y los estudios iniciales de pruebashematológicas mostraron resultados normales. En el análisis, se propone el síndrome de Bloom, como una de las en-



fermedades asociadas a la presencia de eritema en la cual se deben tener diferentes diagnósticos diferenciales aso-ciados a este signo entre ellos el lupus eritematoso sistémico y otras enfermedades como el xeroderma pigmentoso ylas que cursan con telangiectasias. Finalmente, se hace énfasis en la importancia de los estudios de las DNA ligasascomo marcadores de los análisis fenotipo/genotipo y los estudios de inestabilidad cromosómica y de intercambio decromátides hermanas marcadores asociados a la vigilancia de malignidad en estos pacientes.Palabras clave: genética.

SÍNDROME DE CHILD: HALLAZGOS CLÍNICOS Y RADIOLÓGICOS EN UN PACIENTE

CARLOS SILVERA REDONDO1*, RAMIRO ALVIZ2, FREDDY NEYRA2, MARIA ELENAVENEGAS2, ISIS ARIAS1, CECILIA FERNÁNDEZ PONCE1.1Grupo de Investigación BIOGEM, Universidad del Norte. Barranquilla, Colombia.2Departamento de Pediatría, UCIN, Clínica Santa Mónica. Barranquilla, Colombia.*[email protected]

El síndrome de CHILD (OMIM 308050), es una enfermedad ligada al X, caracterizada por anormalidades unilate-rales en piel y extremidades que puede coexistir con alteraciones en otros órganos. El acrónimo es propuesto porHapple et al, al ser una alteración congénita con hemidisplasia, eritrodermia ictiosiforme y defectos en las extre-midades. La primera descripción de este síndrome fue en 1948, en un paciente con osteocondrodermatitis unila-teral y nevus ictiosiforme y desde entonces, hasta el 2007, se han documentado alrededor de 45 casos con anor-malidades similares. El signo característico del síndrome de CHILD, es el nevus de CHILD que debe ser distinguidode los otros tipos de nevus epidérmicos inflamatorios. El caso presentado, se trata de un recién nacido femeninode 34 semanas de edad gestacional, producto del segundo embarazo de padres en edad adecuada, con antece-dente de consanguínidad y antecedente de patología dermatológica tipo máculas oscuras en por parte de la ma-dre. Al examen físico, se encuentra paciente dismórfica, facie atípica, fisuras palpebrales levemente oblicuas,pabellones auriculares bajos; hemicuerpo izquierdo incluyendo cabeza, cara, tórax y abdomen con lesión escamo-sa (ictiosiforme) y escaso desarrollo de piel más evidente en hemitorax izquierdo; miembros inferiores asimétricospor acortamiento de la extremidad inferior izquierda. Los estudios complementarios, muestran complementocromosómico normal, colesterol total elevado, ecocardiograma normal y tomografía cerebral que muestra pro-bable licencefalia. Con los datos clínicos y de laboratorio, se concluye que el caso estudiado es compatible con elsíndrome de CHILD con base a la hipomelia unilateral, la hipoplasia de piel, lesión ictiosiforme y hallazgosradiológicos. Por otra parte, al estudiar el fenotipo materno, se observa presencia de lesión tipo macular en hemi-pierna derecha con división linear exacta. El síndrome CHILD, se presenta como enfermedad ligada al X dominan-te, con locus Xq28 y asociada a los genes NSDHL y EBP relacionados con el metabolismo del colesterol y condiagnóstico diferencial con el síndrome de Conradi-Hunermann. Finalmente, en la discusión se propone que lamadre tenga una expresión mínima de la enfermedad, al tratarse de una enfermedad ligada al X dominante.Palabras clave: genética.

SÍNDROME DE FRASER MÁS ATRESIA ESOFÁGICA: REPORTE DE CASO

JOHANNA CAROLINA ACOSTA GUIO*, JUAN CARLOS PRIETO.Instituto Genética Médica, Pontificia Universidad Javeriana. Colombia.*[email protected]

El síndrome de Fraser es una patología autosómica recesiva caracterizada por múltiples malformaciones genéticasentre ellas criptoftalmos, malformaciones oído, nariz, labio, paladar, laringe, sistema genitourinario y sistemagastrointestinal. En el caso que se reporta a continuación se documentó atresia esofágica no descrita previamenteen este síndrome. Infante de sexo masculino de 10 meses de edad, producto de tres embarazos, madre de 39 años,parto pretérmino 35 semanas por cesárea, peso de 2.000 g, talla de 47 cm. No se reportó consanguinidad paren-tal. Al examen físico: anoftalmía y criptoftalmos izquierdo, hipoplasia heminasal izquierda, lengüeta de pelo orbi-taria temporal, pabellones auriculares asimétricos, labio hendido central completo, sindactilia cutánea, ademásfue documentada atresia esofágica y CIA. El TAC cerebral simple evidenció plagiocefalia, anoftalmía izquierda,RNM cerebral reporta adelgazamiento de cuerpo calloso, dilatación sistema ventricular supratentorial, TAC senosparanasales encefalocele etmoidal izquierdo, cariotipo 46,XY normal, ecografía renal: dilatación pielocalicializquierda, radiografía columna toracolumbar platispondilia. Los hallazgos en este caso son compatibles con elsíndrome de Fraser. Thomas y cols, establecieron los criterios diagnósticos, se requiere la presencia de dos criteriosmayores y uno menor o uno mayor y por lo menos cuatro menores para establecer el diagnóstico de Fraser.Nuestro paciente cumple con dos criterios mayores y tres menores. Dentro de las anormalidades gastrointestinalesreportadas se describen malformaciones anorectales, malrotación intestinal, fístulas anorectales y hernias, sindescripción de casos con atresia esofágica. La incidencia reportada es 0,04 por 10.000 nacidos vivos, la gran



variabilidad clínica apoya la heterogeneidad genética propuesta en este síndrome, los genes para el síndrome deFraser fueron localizados recientemente FRAS1 ubicado en 4q21 y FREM2 localizado en 13q13, estos genescodifican para proteínas de matriz extracelular y una proteína de adaptación intracelular, las cuales se requierenpara la adhesión epidérmica normal en el desarrollo embrionario y en procesos proteolíticos y control del medioextracelular. El reporte de este caso asociado a atresia esofágica ayuda a ampliar el espectro de anomalías delsíndrome de Fraser.Palabras clave: genética.

SÍNDROME DE MECKEL GRUBER ASOCIADO A ONFALOCELECON DIAGNÓSTICO PRENATAL

ANA QUINTERO, HARRY PACHAJOA*, WILMAR SALDARRIAGA, CAROLINA ISAZA.Grupo de Malformaciones Congénitas (MACOS), Facultad de Salud, Universidaddel Valle. Colombia.*[email protected]

EL síndrome de Meckel-Gruber (MIM 249000), es una enfermedad autosómica recesiva letal, causado por unamutación en el gen MKS1 que codifica para el proteoma del cuerpo basal del aparato flagelar. Se han reportadocerca de 50 casos y es caracterizado por presentar polidactilia postaxial, riñones poliquisticos y malformacionesdel sistema nervioso central como encefalocele occipital. Dentro de las anomalías ocasionales se encuentra elonfalocele, labio y/o paladar hendido. Reporte de caso: Se presenta un caso de síndrome de Meckel Gruber hijode padres no consanguíneos, producto de embarazo de madre de 37 años, padre de 34 años, grávida 4, partos4, a quien se le atendió el parto en el Hospital Universitario del Valle (HUV) a las 29 semanas de gestación. Se lerealizó diagnóstico prenatal al segundo y tercer trimestre que evidenciaba cefalocele occipital, labio-paladar hen-dido, polidactilia postaxial, riñones poliquisticos y canal av completo. Al examen físico se encuentra recién nacidocon peso de 1.200 g, talla 39 cm, perímetro cefálico 23 cm, encefalocele occipital, labio paladar hendido bilateral,micrognatia, cuello corto, sinofris, polidactilia postaxial, onfalocele con protrusión de hígado y asas intestinal através del defecto, hipospadia y criptorquidia.Palabras clave: genética.

SÍNDROME DE ROBERTS-SC / FOCOMELIA / PSEUDOTALIDOMIDA:PRESENTACIÓN DE CASO CLÍNICO

CARLOS SILVERA REDONDO1*, ENIO HERNÁNDEZ2, ALEX SANTIAGO1,JOSÉ L RICO3, MANUEL BRAVO1, MARLON CHARRIS3.1Grupo de Investigación BIOGEM, Universidad del Norte. Barranquilla, Colombia.2Grupo de investigación de Biomedicina Molecular, Universidad Cooperativade Colombia. Santa Marta, Colombia.3Uiniversidad del Magdalena. Colombia.*[email protected]

El síndrome de Roberts (OMIM 268300), fue descrito en 1919 por Roberts JB. Posteriormente en 1966 Appelt ycol., hicieron una descripción del cuadro clínico basado en varios casos, por lo que se le conoce también como elsíndrome de Appelt-Gerken-lenz. En el 75% de los casos se observa: Tetrafocomelia, labio hendido bilateral, fisurapalatina, ectrodactilia, mal posición del pulgar, sindactilia, hipertelorismo ocular, exoftalmos, clítoris y/o peneaumentado de tamaño, criptorquidia y bajo peso al nacer. Otras expresiones clínicas incluyen: ausencia y deforma-ciones de huesos de extremidades, coloboma de los párpados, opacidad corneal, cataratas, escleróticas azules,orejas displásicas, manos malformadas con pulgares hipoplásicos o ausentes, hidrocefalia, encefalocele, tabiquevaginal, útero bicorne, riñones poliquisticos, hidronefrosis y cardiopatías congénitas. El caso clínico presentado,es un masculino, hijo de padres sanos, sin antecedentes de consanguinidad, pero sí endogámicos y sin antece-dentes familiares de patologías relacionadas. El examen físico mostró una talla baja severa (38 cm) asociada a se-vera reducción de miembros. Cráneo braquicéfalo hemangioma frontal, protrusión ocular, hipertelorismo ocular,opacidad corneal y escleras azulosas, aletas nasales delgadas y paladar ojival. En miembros se observa acorta-miento marcado especialmente de miembros superiores, ausencia del dedo pulgar bilateral, sindactlia del cuartoy quinto dedo mano derecha y mano tipo ectrodactilia. En miembros inferiores se observó marcada deformidadde piernas y finalmente presencia de un falo aumentado de tamaño. Estudios complementarios muestran anoma-lías a nivel óseo de manos y pies así como cardiopatía congénita tipo PCA. Con los signos clínicos presentes, seclasifica al paciente como síndrome de Roberts-SC y se asesora a la familia como un paciente con pronósticoreservado y un modelo de herencia autosómica recesiva asociada a su endogamia. El síndrome de Roberts-SC, seasocia a mutaciones en el gen ESCO2, que produce una proteína estructural del cinetocoro la cual es requerida



para establecer la cohesión de las cromátidas hermanas durante la fase de síntesis. Es común encontrar en estospacientes separación prematura de las cromátidas en profase y metafase y, con el bandeo C, se han descrito re-giones heterocromaticas en diferentes cromosomas. Finalmente, se revisa la importancia del diagnóstico al nacery prevención de la consanguinidad en las familias afectadas.Palabras clave: genética.

SÍNDROME DE SIMPSON GOLABI BEHMEL CON TUMOR DE WILLMS BILATERAL YHEPATOBLASTOMA. REPORTE DE UN CASO FAMILIAR Y REVISIÓN DE LA LITERATURA

CLARA EUGENIA ARTEAGA*, GONZALO GUEVARA.Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina, UniversidadNacional de Colombia. Instituto de Genética, Universidad Nacional de Colombia.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. El Simpson Golabi Behmel es un síndrome de sobrecimiento pre y post natal ligado a X, cuyosrasgos se sobreponen con los de otros síndromes de sobrecrecimiento como el Beckwith Wiedeman. Este síndromees caracterizado por facies tosca, macrostomía, macroglosia, paladar hendido, hendiduras en línea media de lenguay labio inferior, mamilas supernumerarias, defectos cardiacos congénitos, anomalías esqueléticas, anomalías genita-les, anomalías renales y un riesgo incrementado de desarrollar tumores embrionarios como nefroblastomas y muy ra-ramente, hepatoblastomas. En 1996 el gen que codifica para un proteoglicano heparan sulfato, el Glipican 3 (GPC3)mapeado en Xq26 fue identificado como el gen SGBS en aproximadamente el 70% de los individuos afectados. ElGPC3 juega un papel muy importante en el desarrollo de los tejidos mesodérmicos embrionarios modulando los efec-tos de varios Factores de Crecimiento e interactuando con la víaWnt. Aunque inicialmente se propuso una interaccióndirecta con el IGF2 sugiriendo una base para la sobreposición fenotípica con el Becwith Wiedeman, tal interacción noha sido demostrada. Al parecer, la mutación del gen conduce a una deficiente inhibición del crecimiento o de laapoptosis durante el desarrollo. Aún cuando el riesgo de desarrollar tumor de Willms es aproximadamente del 10%,no hay reportes que muestren incremento del riesgo en mujeres portadoras de la mutación GPC3 o en pacientes conel síndrome sin la mutación en GPC3, permaneciendo sin esclarecer la asociación de la mutación con el tumor.REPORTE DE CASO. Se trata de recién nacido de sexo masculino con macrosomía y rasgos clínicos caracterís-ticos del Síndrome de Simpson Golabi Behmel, fruto de primera gestación de mujer con talla elevada y rasgos fa-ciales toscos, igual que la abuela materna. Un tío materno del paciente presenta cuadro clínico característico delSíndrome. La segunda gestación de la madre del paciente termina en aborto espontáneo con feto con anomalíascaracterísticas del síndrome. A la edad de cuatro años se diagnostica tumor de Willms bilateral tratado médica yquirúrgicamente, presentándose recidiva un año después, encontrándose además compromiso tumoral hepático.Palabras clave: genética.

SÍNDROME DE SMITM MAGENIS (SM) EN LA CONSULTA DE GENETICA DEL HUN - USCO

HENRY OSTOS ALFONSO*, YESSICA LOHANA ZULETA, MARÍA TERESA GUERRA,SANDRA MILENA BERMEO, CARLOS EDUARDO FONSECA.Universidad Surcolombiana - Hospital Universitario HMP de Neiva. Colombia.*[email protected]

Presentamos tres casos de síndrome de Smith-Magenis (SM)estos pacientes fueron valorados por el servicio degenética del Hospital Universitario de Neiva. Dos pacientes de sexo femenino y uno masculino, consulta por hipo-tonía, gestación normal, parto por cesárea en las dos niñas, talla y peso normal, los tres presentaron retraso psico-motor, braquicefalia, sinofrides, telecanto, epicanto bilateral, telecanto, escleras azules, voz ronca, manos cortasy anchas, conductas autoagresivas ocasionales, se reporta crisis de ausencia en la adolescencia, trastornos delsueño en las niñas, cariotipo normal. Inicialmente se descarto alteración cromosómica, hubo sospechas diagnos-tica de síndrome de Willians en un caso, en otros también se sospecho Prader Willi, el diagnóstico se configurocon la evolución de los pacientes y presencia de conductas autoagresivas. El S.M. síndrome “gen contiguo”adscrito a una delección intersticial del cromosoma 17, banda 11.2, de carácter esporádico. Fue descrito por AnnC.M. Smith y Ellen Magenis. Presentan braquicefalia, frente prominente, amplio puente nasal, aspecto, orejasatípicas y prognatismo. Otras anormalidades son voz grave y ronca; estatura corta; manos cortas y braquidactilia;y comportamientos auto-destructivos como golpearse, morderse las muñecas, onicotilomanía y poliembolocoilo-mania, disturbios del sueño; estereotipo del auto-abrazo; signos de neuropatía periférica, desarrollo demoradomotor y del habla y niveles variables de subanormalidades mentales. El síndrome de Smith-Magenis es el resultadode una microdelección intersticial en la banda p11.2 del cromosoma 17 y a su vez, constituye un “síndrome dedelección contigua”. Este término hace referencia a una mutación que sucede en un conjunto de genes relacio-nados por la proximidad de su ubicación, los cuales se pierden simultáneamente. El complejo fenotipo que se ma-



nifiesta reflejando los múltiples genes afectados, surge por una haploinsuficiencia, término con el cual se denomi-na al fenómeno de déficit en la expresión de un gen del cual solamente se tiene una copia funcional debido a quela otra está inactiva por una mutación. Ésta, tiene lugar en genes múltiples, no relacionados funcionalmente peroubicados cerca al segmento afectado por la delección. Se han identificado 6 genes afectados por el intervalo sesupresión a saber: FL1, LLGL1, DRG2, RAI1, RASD1, NT5M.Palabras clave: genética.

SÍNDROME DE WATSON (NEUROFIBROMATOSIS + SÍNDROME DE NOONAN)REPORTE DE UN CASO FAMILIAR

MARÍA AMPARO ACOSTA ARAGÓN, MARÍA EUGENIA MIÑOZ ARANGO,DIANA MARÍA DUARTE.Departamento de Pediatría, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad del Cauca.Colombia. [email protected]

El síndrome de Watson es un síndrome cuyo fenotipo se superpone al de la Neurofibromatosis 1 (NF1) y al delsíndrome de Noonan. Se ha propuesto que existe como causa probable de esta superposición genotípica, hetero-geneidad alélica, heterogeneidad de locus o a una serie de genes contiguos que expliquen la cardiopatía, las ano-malías neurocutáneas, la baja talla y el retardo mental comunes al síndrome de Watson, la NF1 y el Síndrome deNoonan. En 1967 Watson describió 15 personas en dos generaciones de tres familias con estenosis pulmonar(8/15), manchas “café con leche” (15/15) y retardo mental leve (12/15). Ocho eran hombres y siete mujeres; nose observó transmisión hombre-hombre. Ninguno tenía neurofibromas, nódulos de Lish, léntigos o sordera. El sín-drome de Noonan es uno de los más frecuentes (1/1.000 a 1/2.500 recién nacidos vivos), con gran polimorfismoexpresivo y en el que el signo guía más importante para el diagnóstico son los peculiares rasgos faciales, a los queasocian en combinación variable al menos uno de los siguientes: talla baja, piel redundante en el cuello, implan-tación baja posterior del cabello, deformidad esternal, cardiopatía, criptorquidia y en algunos casos déficit men-tal. Fue descrito por primera vez por Jacqueline Noonan y D.A. Ehmke en 1963. La Neurofibromatosis tipo 1 (NF1)es una enfermedad autonómica dominante, con penetrancia completa y expresión extremadamente variable, conuna incidencia aproximada de 1 en 4.000 nacidos vivos. Las anormalidades clínicas son manchas “café con leche”,neurofibromas térmicas y nodulares, macrocefalia, baja talla, pectum excavatum y problemas de aprendizaje.CASO CLÍNICO. Se presenta un paciente de sexo masculino de años de edad, producto de la primera gestación deuna madre de 35 años y padre de 50 años de edad en el momento actual. No consanguinidad entre los padres.Embarazo con hiperemesis gravídica. Movimientos fetales presentes desde los 4 meses. Infección de vías urinarias enel 5 y 7 mes. Cesárea por transversa, sin datos de hipoxia. Remitido a Interconsulta con Genética desde el HospitalSusana López de Valencia con diagnóstico de Neurofibromatosis tipo I. Antecedentes familiares: madre con rasgossimilares, abuela materna y hermana de abuela materna con baja talla. Al examen físico Peso: 15 kg, Talla: 98 cm,PC: 4 cm, SS/SI: 1,2. Cráneo branquicéfalo, Cara triangular, frente estrecha, epicanto, telecanto, ptosis palpebralasimétrica, hendiduras palpebrales antimongoloides, raíz nasal ancha, punta de la nariz gruesa, pabellones con bajaimplantación, grandes, Hélix grueso con lóbulos prominentes y rotados anteriormente, prognatismo, maloclusióndental, paladar ojival, cuello corto, exceso de piel lateral pterigium colli. Tórax: ancho, pectus carinatum superior y exca-vamiento inferior del tórax, hombros redondeados, estrechos y mamilas separadas. Escoliosis de convexidadizquierda. Soplo sistólico Grado II/VI. Extremidades: cubitus valgus, clinobraquidactilia, uñas pequeñas. Piel: manchascafé con leche en número de 7, con diámetro mayor a 1,5 cm en diferentes partes del cuerpo.DISCUSIÓN. El caso presentado cuenta con datos clínicos que sugieren el diagnóstico de síndrome de Watson,ya que el afectado presenta talla baja, piel redundante en el cuello, implantación baja del cabello en la regiónoccipital, deformidad esternal, cardiopatía, manchas “café con leche”, retardo mental leve e historia familiar demadre con rasgos similares. Se impone la valoración cardiológica y la observación evolutiva del crecimiento estato-ponderal y del desarrollo sicomotor. No hay que olvidarse de la mayor frecuencia de defectos de refracción,tiroiditis, posible hipertermia maligna en caso de anestesia, hipoacusia y maloclusión dental. Se aconseja comple-tar el estudio con otras exploraciones complementarias: cariotipo, audiometría y ecocardiograma. Además de va-loración por endocrinología. Se ha discutido en la literatura las posibles causas de este síndrome. Desde hace unospocos años se ha identificado el locus donde se ubica el gen que condiciona el fenotipo al menos de un granporcentaje de personas con Síndrome de Noonan y que se sitúa en 12q24. Se han visto familias en donde el sín-drome aparecía en varios miembros, bajo una transmisión vertical con rasgos diferentes de unos a otros e inclusocon generaciones saltadas (dominancia irregular) pero con predominio de herencia por vía materna. Sin embargoexisten niños nacidos de parejas consanguíneas en los que el cuadro clínico no parece diferir llamativamente de laforma autonómica dominante, salvo que tienen con alta frecuencia miocardiopatía hipertrófica obstructiva quese manifiesta muy precozmente. En el caso del Síndrome de Watson y la NF1 se ha sugerido que presentan hete-rogeneidad alélica o que estos síndromes hacen parte de una serie de genes contiguos que se sitúan en 17q.Palabras clave: genética.



SÍNDROME GOLTZ, REPORTE DE CASO Y REVISIÓN DE LA LITERATURA

SANDRA YANETH OSPINA LAGOS*, HEIDI MATEUS, CARLOS MARTÍN RESTREPO.Saludcoop. Bogotá, Colombia. *[email protected]

El Síndrome Goltz o Hipoplasia dérmica focal, es una entidad de herencia dominante ligada al X, poco frecuente,caracterizada por defectos en el desarrollo de la piel asociados a alteraciones oculares, dentales y esqueléticas, fuedescrita por primera vez en 1962 por Goltz y Gorlin y hasta la fecha se han reportado alrededor de 300 casos enla literatura mundial. Presentamos un caso correspondiente a una paciente de sexo femenino de nueve meses deedad con zonas lineales de hipoplasia dérmica de aspecto estriado, hiperpigmentadas, coloboma bilateral de iris,onfalocele, sindactilias cutáneas entre tercer y cuarto dedo del pie, ectrodactilia pie izquierdo y uñas atróficas,entre otras características de este síndrome, así como una revisión actualizada de la literatura sobre este tema.Palabras clave: genética.

SÍNDROME MAJEWSKI. REPORTE DE CASO Y REVISIÓN DE LA LITERATURA

ROSSANA LUCIA SÁNCHEZ RUSSO*, CESAR ABUCHAIBE, HEIDI ELIANA MATEUS,CARLOS MARTÍN RESTREPO.Universidad del Rosario. Colombia. *[email protected]

El síndrome Majewski, también conocido como Síndrome de Costillas Cortas y Polidactilia tipo 2, es una entidadnosológica poco frecuente clasificada dentro de los Síndromes de Costillas Cortas y Polidactilia. Este síndromeconstituye un tipo de enanismo neonatal fatal asociado a tórax estrecho y costillas cortas, polisindactlia, micro-melia, genitales ambiguos, así como otras anomalías de la epiglotis y órganos internos, siendo uno de los hallaz-gos más distintivos el acortamiento de las tibias. Presentamos un caso de un óbito fetal de madre primigestantede 27 años con embarazo de 20 semanas. En nuestro caso encontramos las anomalías previamente reportadasasí como también labio leporino medio, párpados fusionados, cuello corto y ligeramente edematoso, nariz peque-ña con puente nasal deprimido. Sin embargo, encontramos algunos hallazgos adicionales como ano imperforadoy quistes pulmonares que no habían sido descritos previamente asociados a esta patología.Palabras clave: genética.

SÍNDROME MAROTEAUX LAMY, REPUESTA A TERAPIA DE REEMPLAZO ENZIMÁTICO

SANDRA JANETH OSPINA*.Saludcoop. Bogotá, Colombia. *[email protected]

La mucopolisacaridosis tipo VI o síndrome de Maroteaux Lamy es una enfermedad lisosomal secundaria a la defi-ciencia de la enzima arilsulfatasa B. ocasionando alteración en el catabolismo de los glicosaminoglicanos, conacumulación de dermatan sulfato en el tejido conectivo .clínicamente se evidencia facies toscas, opacidad corneal,organomegalias, rigidez articular, disostosis múltiples, hernias inguinales y umbilicales, talla baja y algunos pacien-tes retardo mental. Paciente de 2 años 10 meses remitido desde los cinco meses por alteraciones en la succión,desde el nacimiento en manejo con terapias, Presenta cifoscoliosis con RNM con anterolistesis de T11 de liga-mentos sin compromiso de las dimensiones del canal medular. Al examen físico macrocreana con, facies toscas,implantación baja del cabello, macroglosia, hipertrofia leve de encías, diastasis de los dientes con caries múltiplesy limitación a la apertura, cuello corto con movilidad normal, tórax asimétrico por escoliosis de concavidadderecha, CP: sin agregados abdomen blando prominente sin megalias, hernia umbilical, hirsutismo corporal leve:tamizaje de mucoplisacaridos con aumento en la excreción de dermatan sulfato, actividad de arilsulfatasa B en4,98 nmol/mg/proteína/hora vr(115-226). Eco cardiograma con prolapso de la válvula mitral rx: hipertrofia decornetes n Se inicia terapia de remplazo enzimático con Galsufase 1 mg/kilo una vez por semana, con mejoría enpeso y talla aumento de los arcos de movimiento de miembro superiores, sin compromiso cognitivo y disminuciónde los cuadros respiratorios.Palabras clave: genética.

SÍNDROME PROTEUS. REPORTE DE CASO Y REVISIÓN DE LA LITERATURA

CARLOS ESTRADA*, HEIDI MATEUS, CARLOS MARTÍN RESTREPO.Universidad del Rosario. Colombia. *[email protected]

El Síndrome Proteus es un desorden genético poco frecuente caracterizado por gigantismo parcial de las manosy pies, nevi pigmentados, hemihipertrofia, tumores hamartomatosos subcutáneos, macrocefalia y anomalías cra-



neales. Reportamos un paciente de 14 años, sexo masculino, con marcada asimetría craneo-facial, proliferacionesóseas sobre región parietal y frontal derechas, hemihipertrofia izquierda generalizada, escoliosis torácica, macro-dactilia en pies, hiperplasia plantar, hipoplasia dérmica lineal y dilataciones varicosas en miembros inferiores. Serevisan los hallazgos clínicos, criterios diagnósticos, diagnóstico diferencial y el manejo de los pacientes con estaentidad.Palabras clave: genética.

SÍNDROMES DE DELECIÓN DE GENES CONTIGUOS: PRESENTACIÓN DE UN CASOCLÍNICO DE MICRODELECIÓN 22q11 CON MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS

PAULA MARGARITA HURTADO VILLA*, IGNACIO MANUEL ZARANTE.Instituto de Genética Humana, Pontificia Universidad Javeriana. [email protected]

Los síndromes de microdeleción son definidos como un grupo de desórdenes clínicamente reconocibles caracte-rizados por una pequeña deleción de un segmento cromosómico (<5Mb) que abarca múltiples genes asociados aenfermedades, cada uno contribuyendo al fenotipo de manera independiente. La microdeleción en 22q11 es la dele-ción intersticial conocida más frecuente en el hombre, con una incidencia de 1 en 4.000 nacimientos y abarca di-versos fenotipos aunque hoy se propone que se agrupen en un diagnóstico único: Deleción 22q11. Este síndrome escausado por una deleción hemicigota en 22q11.2. Los pacientes pueden presentar labio/paladar hendido, anomalíascardiacas (85%), dificultades en el aprendizaje. Otras manifestaciones menos frecuentes incluyen microcefalia,retardo mental, baja talla, anomalías menores auriculares y hernia inguinal. Este síndrome hace parte de un espectrode Síndromes de deleción de 22q11, entre los que tenemos DiGeorge, Velocardiofacial, CATCH 22, entre otros. Eldiagnóstico molecular de esta entidad se hace por medio de FISH. Aunque se han reportado mutaciones puntualesen el gen TBX1. El mecanismo de herencia es Autosómico dominante. Los llamados síndromes genéticos contiguos,son Síndromes cuyo fenotipo dependerá de la región deletada. Se presenta un paciente, de sexo masculino, de 12años de edad, con labio paladar hendido bilateral, malformación cardiaca dada por falso tendón que atraviesa elventrículo izquierdo en su tercio inferior, baja talla proporcionada y trombocitopenia con morfología de macroplaquetas. El gen GP1BB, que codifica para la Glicoproteina Ib, es una glicoproteina de membrana de las plaquetasque funciona como receptor del factor von Willebrand, se encuentra en la región 22q11. En la literatura hay un re-porte de un paciente con características fenotípicas de Síndrome de Bernard-Soulier, un desorden de sangradoanormal y velocardiofacial. Las pruebas moleculares demostraron la deleción de 22q11 y una mutación puntual enel gen GP1BB del otro alelo. Proponemos que el paciente presentado, cursa con un síndrome de genes contiguos, enla región de 22q11, con una deleción que involucra el gen GP1BB, generando además las alteraciones hematológicas.Palabras clave: genética.

SÍNDROMES DE PRADER WILLI Y ANGELMAN EN PACIENTES CHILENOS.ANÁLISIS GENÉTICO - MOLECULAR

M. ANGELICA ALLIENDE*, B. CUROTTO, J. TORO, Y. CODRIANSKY, F. CORTES.Laboratorio de Citogenética Molecular INTA Universidad. de Chile. *[email protected]

Los síndromes de Prader Willi (SPW) y de Angelman (SA) son dos afecciones neurogenéticas con características feno-típicas y conductuales diferentes, ambas causadas por la pérdida de función de genes imprintados en la región 15q11-13. Este segmento cromosómico ha sido ampliamente estudiado por presentar inestabilidad meiótica intrínseca,responsable de la alta frecuencia de deleciones intersticiales como causa etiológica del 65% a 75% de los SPW y 80%de los casos de SA; además se puede determinar a nivel molecular el origen parental de los alelos de la región SPW/SApor la metilación diferencial del DNA a través del test de metilación; éste se basa en la amplificación mediante PCR,post modificación con bisulfito de las regiones no imprintadas del promotor del gen SNRPN y se utiliza comométododiagnóstico en ambos síndromes. Posteriormente el análisis por FISH permite determinar la deleción; en los casos conFISH normal el análisis de polimorfismos de microsatélites permite confirmar y distinguir el tipo de Disomía Unipa-rental (DUP). Se presenta el estudio de 129 casos con test de metilación alterado: 95 SPW y 34 SA. El FISH se pudorealizar en 69 casos: 52 SPW y 17 SA. La deleción se identificó en 31/52 (55,4%) SPW y 15/17 SA (88%) SA. En 15/25SPW sin deleción se confirmó una isoDUP en nueve y heteroDUP en seis de los casos. La complejidad y diversidad enel origen etiológico de estas afecciones neurogenéticas, genómicas requiere de un protocolo dirigido que utiliza variastécnicas moleculares complementarias para su diagnóstico. Se discute la frecuencia aparentemente aumentada de un48% de DUP encontrada en los SPW en relación al 25% descrito para otras poblaciones y la importancia de establecerun diagnóstico temprano de estas patologías para un mejor manejo clínico del paciente.Palabras clave: genética.



SOBRE-EXPRESIÓN DEL GEN DE LA MAMOGLOBINA HUMANAEN INDIVIDUOS CON CÁNCER DE SENO

PAOLA ANDREA CRUZ TAPIAS*, VICTORIA EUGENIA VILLEGAS,SANDRA ROCÍO RAMÍREZ**.Universidad Colegio Mayor de Nuestra Señora del Rosario. Colombia.*[email protected], **[email protected]

INTRODUCCION. En Colombia, en el año 2005 el cáncer de seno ocupó el segundo lugar como causa de muertepor esta enfermedad entre mujeres, después del cáncer de cuello uterino. Siendo el cáncer de seno un problema desalud pública con una tendencia esperada al incremento, se requiere valorar una estrategia de detección tempranaque permita disminuir la mortalidad causada por esta enfermedad. La literatura reporta que el gen de la mamoglo-bina humana se expresa en la glándula mamaria y se sobre-expresa en células tumorales de la misma, constituyéndoseen un buen candidato para ser utilizado como marcador celular para el diagnóstico de cáncer de seno.OBJETIVO. Cuantificar la expresión del gen que codifica para la mamoglobina en pacientes con cáncer de senodiagnosticado clínica y patológicamente, y compararla con la expresión en un grupo control constituido por per-sonas sin ningún tipo de cáncer.METODOLOGIA. Se analizaron 78 muestras de sangre periférica, correspondientes a 39 pacientes con diagnós-tico clínico de cáncer de seno y 39 mujeres sin ningún tipo de cáncer. A las muestras se les realizó un enrique-cimiento de las células epiteliales presentes en circulación mediante inmunocaptura y posteriormente, se les realizóel análisis de expresión mediante RT-PCR en tiempo real.RESULTADOS. Se detectó la expresión de mamoglobina en líneas celulares de cáncer de seno, melanoma y cáncergástrico, como también en fibroblastos y en células aisladas a partir de sangre periférica de mujeres y hombres sinningún tipo de cáncer. Los resultados fueron corroborados mediante la secuenciación de los fragmentos. Adicio-nalmente, se detectó expresión de la mamoglobina en toda la población de estudio. Sin embargo, se encontrarondiferencias estadísticamente significativas (P<0.05) en los niveles de expresión del gen en el grupo de los casos conrespecto al grupo control.CONCLUSIONES. Se detectó expresión de la mamoglobina en la mayoría de los tipos celulares estudiados por loque se puede concluir que la expresión del gen no se restringe a la glándula mamaria normal o a células tumoralesde seno. Sin embargo, existen diferencias en los niveles de expresión de la mamoglobina en el grupo de las pacien-tes con cáncer seno con respecto al grupo de personas sanas.Palabras clave: genética.

SOBREVIDA MAYOR DE LA ESPERADA EN UN CASODE DISPLASIA TANATOFÓRICA TIPO I

ANGELA MARIA CASTRO VALENCIA *, HARVY MAURICIO VELASCO.Universidad Nacional de Colombia, Instituto de genética. Bogotá, Colombia.*[email protected].

Paciente del sexo femenino de dos meses de edad diagnosticada con Displasia Tanatofórica Tipo I. Fruto de la pri-mera gestación, embarazo controlado, No consanguinidad, padre de 36 años al momento de la gestación. Es remitidapor el servicio de Neonatología con diagnóstico de displasia Esquelética Al examen físico presenta Macrocefalia,puente nasal deprimido, frente prominente, hipoplasia del tercio medio de la cara, orejas de implantación baja, tóraxestrecho en campana y acortamiento severo de los miembros superiores e inferiores con piel redundante. Ecocar-diograma con CIA tipo ostium secundum y TAC cráneo simple que muestra disgenesia del cuerpo calloso. Radiografíade huesos largos con encurvamiento fermoral y ensanchamiento de la cavidad medular. Platispondilia con ensancha-miento de los espacios intervertebrales. Iliacos cuadrados con ligera diastasis en la sínfisis púbica. La paciente fallecea los cuatro meses de edad secundario a una infección respiratoria aguda. Descrita por Maroteaux et al. (1967) Dis-plasia Tanatofórica (OMIM #187600) es una de las displasias esqueléticas letales más comunes, con una incidenciade 1 en 20.000 a 1 en 60.000 nacimientos. Los rasgos clínicos incluyen acortamiento micromélico de los miembrossuperiores e inferiores, macrocefalia, platispondilia y estrechamiento de la cavidad torácica, asocian hipoplasiapulmonar siendo ésta la principal causa de mortalidad. Clínicamente el más común es el Subtipo I que asocia fémurcurveado mientras el subtipo dos cursa con fémur recto y puede asociar cráneo en trébol. Los casos reportados sonde aparición esporádica asociados a edad paterna avanzada. La patología se explica por la presencia de mutacionestipo cambio de sentido que generan una ganancia de función en el receptor del factor de crecimiento fibroblásticotipo 3 codificado por el gen FGFR3. Éstas se manifiestan con un patrón autosómico dominante. Se han reportadoúnicamente cuatro casos con sobrevida prolongada. Tonoki (1987) describió un paciente que sobrevivió por 212 días(siete meses). MacDonald et al. (1989), reportó un niño y una niña no emparentados quienes seguían vivos a lasedades de 4,75 y 3,7 años, respectivamente. Ambos padecían la enfermedad con la severidad usual. Baker et al. (1997)



presentó un paciente de nueve años con la mutación R248C en el gen FGFR3. Éste es el quinto caso reportado en laliteratura mundial, el cual se abordó clínica e imagenológicamente, lo cual permitió tener certeza diagnóstica.Palabras clave: genética.

SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA AL CÁNCER: ALGUNAS CONSIDERACIONES BIOÉTICASBAJO EL MARCO LEGAL VENEZOLANO

CARLOS JOSE GREGORIO FLORES ANGULO*, JANUARY LEE.Universidad de Carabobo, Sede Aragua. Venezuela. *[email protected]

El cáncer es una enfermedad que se caracteriza por la proliferación rápida e incontrolada de las células en un tejido.Existen varios factores de riesgo asociados, sin embargo, el hereditario tal vez sea el más importante, ya que la basede la carcinogénesis es el daño genético no letal; no obstante, este fenotipo tiene una gran dependencia de las con-diciones ambientales. En los últimos años, gracias a la secuenciación del Genoma Humano y a diversas investiga-ciones, se ha logrado un gran avance en las bases genéticas de las enfermedades complejas, asociándose más de 291genes al cáncer. Por lo que el uso de marcadores genéticos de susceptibilidad ha comenzado a tener gran valor.Actualmente, es posible este análisis mediante técnicas como secuenciación y microarreglos de ADN, entre otros;permitiendo identificar a los individuos con alto riesgo genético, estimar su pronóstico y respuesta al tratamiento, ad-quiriendo la medicina un carácter más predictivo y preventivo, lo que puede generar problemas éticos especialmentedifíciles, que podrían no afrontarse adecuadamente sin un marco legal apropiado. Debido a esta situación, es im-portante realizar un análisis del Sistema Legal Venezolano (SLV) que protege la información del Genoma Humano ysus repercusiones bioéticas. Para ello, se realizó una búsqueda del marco normativo venezolano y una indagación,recolección y organización de artículos sobre el cáncer, su susceptibilidad y tecnología diagnóstica. Entre las con-clusiones más importantes de este trabajo destacan: 1) El desarrollo de análisis genéticos ha permitido diagnosticar,predecir la incidencia de una enfermedad hereditaria y conocer la susceptibilidad genética a un grupo variable depatologías, sin embargo, ya que aún no existen terapias que alivien dichos padecimientos, no es recomendable suoferta masiva debido a sus repercusiones psicosociales y laborales, 2) El desarrollo del SLV vinculado a la protecciónde la información obtenida a través del estudio del Genoma Humano es bastante limitado, y 3) Es necesaria laadecuación del SLV al inminente desarrollo científico vinculado a la genética, para así controlar el impacto bioéticode la información obtenida y establecer puntualmente el marco de responsabilidades que bien podrían desarrollarseo generarse como consecuencia directa e indirecta del manejo de dicha información. Por lo tanto, es recomendableuna seria regulación de estas pruebas para prevenir el uso inadecuado de sus resultados.Palabras clave: genética.

TARDIGRADOS: DIVERSIDAD, CULTIVO E IDENTIFICACIÓN POR MËTODOSMORFOLÓGICOS (MICROSCOPÍA) Y CÓDIGO DE BARRAS MOLÉCULAR

ELIANA BELTRAN1*, JAIME BERNAL1.1 Pontificia Universidad Javeriana. Colombia. *[email protected]

Los Tardígrados (Phylum Tardigrada) u “osos de agua” se encuentran en musgos y líquenes (Blaxtrer, 2003). Ellos sonanimales microscópicos invertebrados cuyo tamaño esta entre 0,1 mm a 1,2mm. Tienen la capacidad de sobrevivir acondiciones extremas, debido a que entran en un estado de animación suspendida (criptobiosis), que les permiteresistir a la desecación, congelamiento, deficiencia de oxígeno o combinación de estas (Jönsson, et al. 2002). Asímismo, resisten temperaturas de más de 100 ºC, así como de -272 °C, y presiones hidrostáticas de 600MPa. Aunqueestos organismos poseen dichas capacidades, no han sido estudiados en profundidad. Por estas razones, se buscó co-nocer algunos aspectos de la biología y diversidad de este organismo (identificación morfológica y molecular deespecies), así como sus potencialidades como organismo modelo para los estudios genéticos y moleculares relaciona-dos con su resistencia a ambientes extremos. Teniendo en cuenta lo anterior, se planteó en la búsqueda y recolecciónde tardígrados de Bogotá, Colombia así como de los municipios de Tabio y La Calera. Se encontraron 10 especiesdiferentes, de las cuales se seleccionaron cinco para ser descritas morfológicamente mediante microscopía de luzcompuesta y confocal. El uso de este último, permitió observar estructuras más detalladas en 3D, que permitieronmayor entendimiento de su morfología interna y externa. Entre las 10 especies se encontró una nueva, y se le dio elnombre de Thulinius colombianis (identificada en colaboración con Dr. W. Miller: Baker University). De las cuatro es-pecies restantes se seleccionó una de estas Hypsibius sp. para realizar ensayos de cultivo (co-cultivo), y así tener unaprovisión constante del organismo, para los ensayos moleculares posteriores. Los cultivos permitieron mantener vivoslos organismos produciendo descendencia durante un año. En cuanto a la identificación molecular, se realizó extrac-ción de ADN de un individuo por especie y se amplificó la región SSU del rRNA 18S usando los primers reportadospor Blaxter et al., 1997. Estos productos se secuenciaron y las secuencias se compararon con la base de datos NCBI,donde se determinó que estas presentaban porcentajes muy altos de similaridad (97%) entre organismos del mismo



género (comprobando así nuestros resultados), además dado que no son idénticas estas constituyeron nuevo aporteque complementa el banco de secuencias para la identificación por código de barras molecular de tardígrados.Palabras clave: genética.

TETRAPLOIDIA EN BIOPSIAS CORIÓNICAS DE VELLOSIDADES CORIALESPOR MÉTODO DIRECTO: EXPERIENCIA EN 55 CASOS

FRANCISCA MASLLORESN, GRACIELA ELENA MOYA*, DAIANA DOMÍNGUEZCÁCERES, SILVIA DÍAZ.Fundación Genos. Buenos Aires, Argentina. *[email protected]

La frecuencia reportada de tetraploidía en línea pura o mosaico detectada en Biopsia Coriónica por métododirecto oscila entre un 0,8 y un 2 por mil. La mayoría de los casos comunicados parecerían corresponder a unaalteración cromosómica confinada a la placenta. Sin embargo, se han descripto alrededor de 20 recién nacidosvivos con tetraploidía, anomalías congénitas múltiples y retardo mental. Ello determina un dilema para el aseso-ramiento genético frente a la detección de tetraploidía en Biopsia de vellosidades coriales.OBJETIVOS. 1. Reportar la frecuencia de tetraploidía en línea pura o mosaico detectadas en 27.603 Biopsias Co-riónicas consecutivas realizadas desde marzo de 1992 hasta marzo de 2008, analizadas por método directo. 2.Comunicar los resultados citogéneticos del cultivo del núcleo mesenquimático vellositario y/o células amnióticas.3. Remarcar la importancia del seguimiento ecográfico, y el examen clínico de los niños al nacimiento.RESULTADOS. 1. La frecuencia de tetraploidía fue de 1,99 por mil (55 casos), línea pura 47% (26/55) y mosaico53% (31/55). 2. En 6/55 muestras se realizó el cultivo del núcleo mesodérmico, sin encontrarse la tetraploidía. Enun caso se detectó una trisomía 18 en mosaico. 3. En 22/55 muestras se realizó el cultivo de células amnióticas,detectándose nuevamente una línea tetraploide en mosaico (50% de las células) en solo una de ellas. 4. El seguimien-to ecográfico a la semana fue normal en todos los casos, excepto una gestación detenida espontáneamente. El con-trol de semana 18-20 se realizó en 45 pacientes: 37 casos presentaron aspecto ecográfico normal, dos gestacionesdetenidas en el segundo trimestre, y un feto con hallazgo de quistes cervicales. Cinco gestaciones fueron interrum-pidas en forma electiva: dos con diagnóstico de trisomía 21 libre y una con Atrofia Muscular Espinal. 5. Se constata-ron 37/55 nacimientos, 31 niños con fenotipo normal y con peso adecuado para la edad gestacional (incluyendo elcaso con mosaicismo en líquido amniótico), una niña con diagnóstico de Síndrome de Noonan, una niña conSíndrome de Rubinstein Taybi, y dos niños con retraso de crecimiento intrauterino por patología placentaria.CONCLUSIONES. Los datos reunidos nos permiten sugerir que ante el hallazgo de células tetraploides en mosai-co o línea pura en estudios directos de citotrofoblasto, es conveniente realizar un asesoramiento en términos debajo riesgo, un seguimiento ecográfico detallado del feto y profundizar los estudios citogenéticos solo en aquelloscasos en que se evidencian anormalidades ecográficas, teniendo en cuenta la baja probabilidad de encontrar ano-malías fetales y los riesgos inherentes a los procedimientos invasivos.Palabras clave: genética.

TRANSDUCCIÓN ex vivo DE CÉLULAS MADRE MESENQUIMATOSAS CON AD-BMP2PARA LA REGENERACIÓN ÓSEA EN UN MODELO CANINO DE CIRUGÍA

DE DISTRACCIÓN MANDIBULAR

VÍCTOR H. CERVANTES KARDASCH, YANKO CASTRO GOVEA,HERMINIA MARTÍNEZ RODRÍGUEZ, EDUARDO ÁLVAREZ LOZANO,DANIEL CERVANTES GARCÍA, AUGUSTO ROJAS MARTÍNEZ*.Universidad Autónoma de Nuevo León. México. *[email protected]

INTRODUCCIÓN. Las Proteínas Morfogenéticas de Hueso (BMPs) están activamente involucradas en el procesode osificación y entre ellas la BMP-2 participa activamente en todo el proceso. La Terapia Génica para la regene-ración ósea usando vectores adenovirales que expresan las BMPs ha mostrado ser exitosa en animales pequeños;sin embargo, en animales grandes los resultados no han sido completamente satisfactorios. En este trabajo se en-sayo la combinación de tres componentes [Matriz de Hueso Desmineralizada (DBM), Células Madre Mesenqui-matosas (MSC) transducidas con un vector adenoviral que expresa BMP-2 (Ad-BMP2)] para la generación de unimplante ósea que puede ser empleado como tratamiento para la regeneración ósea.MÉTODOS. Las MSC autólogas de perro fueron transducidas ex vivo con el vector Ad-BMP2 e incluidas en DBMpara formar un implante de tres componentes (3C). Se realizaron análisis histológicos y de expresión in vitro paradeterminar el potencial osteogénico. Los implantes 3C se usaron para rellenar un defecto creado en distracciónósea mandibular en perros mongrel y se hizo un seguimiento radiográfico durante 10 semanas. Al final del estudioy las mandíbulas se sometieron a análisis histológicos.RESULTADOS. La tinción de HE reveló un incremento significativo (P < 0.01) en la población de las MSC transduci-



das con el Ad-BMP-2 en comparación a los controles negativos. Un hallazgo importante en el grado de mineraliza-ción de la matriz extracelular (tinción de von Kossa) que fue más evidente en las MSC transducidas con el Ad-BMP-2 y el control positivo. El seguimiento radiográfico in vivo demostró la consolidación completa con el implante 3Calrededor de la 6a. semana postratamiento, mientras que las mandíbulas de los grupos control presentaban soloconsolidación parcial a la 8a. semana. El análisis postmortemmostró una completa reconstitución de hueso maduropara las mandíbulas tratadas con el implante 3C. No de detectó ningún efecto hepatotóxico y ni respuesta infla-matoria en el hueso tratado.CONCLUSIONES. Este trabajo, realizado en unmamífero grande y un grupo de animales genéticamente heterogéneogeneró resultados muy importantes para el desarrollo de futuros ensayos clínicos. Incluso la seguridad mostrada porel implante permite considerarlos para futuros ensayos clínicos en humanos. El implante 3C acelera la consolidaciónósea, restaura la arquitectura del hueso normal y no induce una respuesta inflamatoria importante en el área tratada.Palabras clave: genética.

TRISOMÍA 9p: REPORTE DE UN CASO EN EL HOSPITAL DE SAN JOSÉEN BOGOTÁ, COLOMBIA

SANDRA JANETH OSPINA LAGOS*, OLGA PAOLA OMAÑA, CARLOS ANDRÉSPELÁEZ, LILIAN TORRES, ÁNGELA MARÍA RAMÍREZ, NOREY ALEXANDRA RIAÑO.Fundación Universitaria de Ciencias de la Salud. Bogotá, Colombia.*[email protected]

La trisomía 9 o síndrome de Rethoré, es un desorden cromosómico raro en el cual el cromosoma 9, en especial elbrazo p, se duplica, Las manifestaciones clínicas más encontradas en los pacientes afectados son: retraso psico-motordefectos cardiacos, esqueléticos y renales, así como una fascies característica. Reportamos una paciente detres meses de edad, sexo femenino, con microsomia micro y plagiocefalia, áreas de alopecia, orejas de implan-tación baja, leve micrognatia, labios delgados, cuello corto con piel redundante, teletelia, diastásis leve de losrectos abdominales, pliegue palmar único derecho e hipotonía generalizada. El cariotipo en sangre periférica re-porta un complemento cromosómico 47, XX,+del (9) (q13). Los hallazgos en el estudio cromosómico son compa-tibles con una trisomía 9 parcial, Cariotipo del padre: 46;XY y madre 46,XX,t(6q;9q). Se revisa el caso clínico y secompara con otros reportes de la literatura.Palabras clave: genética.

UN CASO CLÍNICO DE SÍNDROME WEILL-MARCHESANI EN LA CONSULTADEL HOSPITAL UIVERSITARIO DE NEIVA Y LA USCO, COLOMBIA

HENRY OSTOS ALFONSO*, JESSICA LOHANA ZULETA, MARÍA TERESA GUERRA,SANDRA MILENA BERMEO, CARLOS EDUARDO FONSECA.Universidad Surcolombiana y Hospital Universitario de Neiva. Colombia.*[email protected]

Paciente quien consulta por sospecha de Marfan, gestación y parto normal, no control médico, tuvo retraso psi-comotor moderado. Edad 15 años, talla 157, PC 54.5 orejas 7, intercantica 95x3. luxación de cristalino en ambosojos, fotofobia, nistagmus horizontales, mala implantación dental, pectus excavatum, Rs Cs Rs, soplo V/VI deeyección, mitral, ensanchamiento de articulaciones, aracnodactalia, hiperelasticidad en piel, escoliosis toracolumbar. El S Weill-Marchesani es un desorden del tejido conectivo. Se transmite en forma autosomica Dominantey Recesiva. Comprende: anormalias en lentes oculares.,microesferofaquia y ectopia lectis, miopía, glaucoma, cata-rata y ceguera; estatura corta,braquidactilia; estenosis pulmonar, estenosis aórtica y regurgitación en mitral;rigidez articular; dolicostenomelia; pectus carinatum/excavatum; escolioisis y piel gruesa. Mutaciones en el gen de lafibrillin-1 (FBN1), localizado en el cromosoma 15q21.1. Generalmente, ocurre una inversión del cromosoma 15,la cual podría estar asociada a la generación de fibrilina anormal. Se ha encontrado un marco de supresión de24nt de fibrillin-1. La severidad en la expresión de esta alteración, implica una de las siete localizaciones de LTBP(latent transforming growth factor-β1 binding protein) en una región conservada de la proteína fibrillin-1. Cadauno de los dominios LTBP está constituido por ocho residuos de cisteína, uno de los cuales se pierde en este caso,e interrumpido por múltiples extensiones cb EGF (calcium binding epidermal growth factor-like modules). A su vez, cadadominio muestra una forma globular y consta de seis hebras antiparalelas β y dos α-hélice. La estructura es esta-bilizada por cuatro enlaces disulfuro, que a su vez aparejan los ocho residuos de cisteína. Por consiguiente, al faltaruno de los residuos de cisteína, se verá afectado el ensamblaje microfibrilar, al producirse una proteína inestable.El hecho que la mutación subyacente a la forma dominante del SWM se localice en el cromosoma 15q21.1 al igualque el síndrome de Marfán, los asocia dentro del grupo de las fibrilopatías y se considera que ambas condicionesson alélicas en el locus de la fibrilina-1. La fibrilina está presente en el tejido conectivo elástico y no elástico como



un constituyente de la matriz extracelular y se encuentra principalmente en la zónula ciliar y estructuras flexibles,lo cual hace que en los síndromes en mención, anomalías ópticas y cardiovasculares sean comunes a ambos.Palabras clave: genética.

UTILIDAD DE TRES MARCADORES MINISTR’S EN LA RESOLUCIÓNDE CASOS FORENSES EN COLOMBIA

HUGO GERMAN BURGOS FIGUEROA1*, ROCÍO DEL PILAR LIZARAZOQUINTERO2**.1Universidad de Antioquia. Colombia.2 Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses. Colombia.*[email protected],**[email protected]

Los marcadores moleculares basados en polimorfismos de tamaño (Short Tandem Repeats) se han constituído en laherramienta de uso corriente en la identificación genética, dadas sus características (elevado polimorfismo y hete-rocigocidad, abundante distribución a lo largo del genoma, facilidad de amplificación por PCR, etc.). Sin embargoen la investigación forense generalmente las muestras no cumplen los requisitos ideales para la genotipificación deADN, ya que generalmente han sido expuestas a variedad de factores (ambientales, bacteriamos o bioquímicos) quepropician su degradación. En este tipo de casos la tipificación genética efectuada con los marcadores comúnmenteutilizados (que oscilan entre los 100 a 450 pares de bases)tienden a perder su intensidad de señal, presentándosedesde perfiles parciales hasta la ausencia de señal en todos los marcadores analizados, lo que disminuye la fortalezaestadística requerida por los estándares de calidad establecidos para la identificación humana. Una alternativa enéste tipo de situaciónes es la utilización de sistemas moleculares tipo STR de bajo rango alélico (usualmente menoresa 150 pares de bases) debido a la alta probabilidad de que secuencias de menor tamaño puedan encontrarseintactas, posibilitando su análisis. El presente trabajo reporta el uso de los primeros tres marcadores molecularesminiSTR’s (D10S1248, D14S1434 y D22S1045)asociados en un sistema triplex (NC01), en la resolución de casosForenses, cuya tipificación con los sistemas moleculares comerciales usados de rutina había producido perfilesparciales o nulo, ratificando la utilidad de éstos sistemas en la investigación Forense en Colombia.Palabras clave: genética.

UTILIDAD Y LIMITACIONES DEL USO DE STR’S DE CROMOSOMA Y EN CASOS FORENSES

GRACE ALEXANDRA TERREROS*, ESPERANZA JIMENEZ,MARÍA CRISTINA ALAVA.Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses. Bogotá, Colombia.*[email protected]

En genética forense rutinariamente se emplea el análisis de marcadores tipo STR nucleares. Sin embargo, cuandolas muestras dubitadas contienen poca cantidad de ADN se emplean sistemas haplotìpicos como secuencias deADN mitocondrial o STR’s de cromosoma Y. El uso de STR’s de cromosoma Y en casos forenses ha impactadofavorablemente el abordaje y resolución de casos relacionados con investigaciones de homicidios y delitossexuales, sin embargo, si bien se trata de una técnica que ofrece mayor sensibilidad que los STR’s nucleares, tienelimitaciones y sus resultados se deben interpretar de manera cuidadosa, pues no permite la individualización delos vestigios biológicos puesto que se trata de sistemas que se heredan en bloque del padre hacia todos sus hijosvarones. Se presentan tres casos forenses realizados en el INMLCF, en los cuales se empleó el análisis de quince(15)STR’s de cromosoma Y amplificados por PCR multiplex con el kit Yfiler de Applied Biosystems. En el primero de ellos,se analizaron uñas de la víctima en un caso de homicidio que por STR’s nucleares arrojó únicamente el perfil gené-tico de la víctima, con lo cual no era posible excluir a ninguno de los cuatro sospechosos (dos hombres, dos mu-jeres). La amplificación de STR’s de cromosoma Y arrojó un haplotipo parcial que coincidió con el de uno de losvinculados a la investigación. El segundo caso se trata de un delito sexual en el cual se obtuvo por STR’s nuclearesun perfil predominantemente femenino y algunos alelos adicionales de menores intensidad que no fue posible re-producir con diferentes amplificaciones. Se detectó un haplotipo masculino coincidente con el vinculado en todosexcepto en un sistema genético (DYS385 a/b), con lo cual no fue posible concluir la exclusión o no exclusión delmismo, pues debido a la escasa cantidad de ADN masculino en la muestra, se podría tratar de un fenómeno depérdida alélica. En el tercer caso se analizó una muestra endocervical en el cual por el análisis de STR’S nuclearesse detectó únicamente el perfil genético de la víctima. Al tipificar la muestra para STR’s de cromosoma Y se detectóun haplotipo coincidente con el del individuo vinculado a la investigación. Se presenta la discusión a partir delanálisis de estos casos acerca de las ventajas y limitaciones de la técnica teniendo en cuenta la responsabilidadsocial que implican las conclusiones que se emitan en los informes periciales.Palabras clave: genética.



UTILIZACIÓN DE MICROSATÉLITES INTER-ESPECÍFICOSPARA EL ESTUDIO GENÉTICO-POBLACIONAL

DEL BOCACHICO (Prochilodus magdalenae)EN LA CUENCA DEL RÍO CAUCA COLOMBIA

JUAN JOSÉ BUILES*, ALEXANDRA ARANGO, ANDREA MANRIQUE, YESITH PUERTO,LUZ FERNANDA JIMÉNEZ, DIANA AGUIRRE.Laboratorio Genes Ltda. Medellín, Colombia.*[email protected]

El conocimiento de las condiciones poblacionales de cualquier organismo es esencial para poder entender su biologíay establecer mecanismos de conservación y explotación sostenida. El Bocachico, Prochilodus magdalenae Steindachner1878, es una de las especies icticas de mayor importancia comercial y económica para Colombia, representando cer-ca del 48% de la producción pesquera en aguas continentales de nuestro país. En este trabajo se reporta el uso desiete marcadores microsatélites interespecíficos del género Prochilodus para el estudio genético-poblacional del Boca-chico en la cuenca del río Cauca. Para el desarrollo de este trabajo se realizaron dos periodos de muestreos compren-didos entre los meses de agosto y diciembre de 2006 y enero y mayo de 2007, durante los cuales se recolectaron 87muestras de sangre de individuos de Prochilodus magdalenae, en 19 localidades ubicadas en las zonas más represen-tativas de la cuenca del río Cauca y una en Puerto Berrío, Antioquia (Cuenca del río Magdalena). Posteriormente seprocedió a la extracción de ADN por el micrométodo “salting-out” y su cuantificación. Una vez realizada la PCR ydeterminados los genotipos, se procedió al análisis de los resultados mediante el cálculo de las frecuencias alélicas,E-HW, diferenciación genética, subestructuración, desequilibrio de ligamiento, distancias genéticas y elaboración deárbol UPGMA. El presente estudio aborda la evaluación a nivel de diferenciación genética y pautas para la conser-vación de esta especie, por medio de caracterización y estimación de parámetros genético poblacional que permitandeterminar el estado poblacional del bocachico en la cuenca del río Cauca. Estos datos pueden proveer pautas rele-vantes para el manejo pesquero sostenible, acuacultura y estudios de conservación de esta especie.Palabras clave: genética.

VALIDACIÓN DE LA QF-PCR PARA EL DIAGNÓSTICO PRE Y POSNATALDE ANEUPLOIDÍA DE AUTOSOMAS

WENDY MALESPÍN BENDAÑA, FERNANDO ORTIZ MORALES,ISABEL CASTRO VOLIO*.Instituto de Investigaciones en Salud, Universidad de Costa Rica.*[email protected]

Las cromosomopatías autosómicas más frecuentes son las trisomías de los cromosomas 21, 18 y 13. En CostaRica, el diagnóstico de anomalías cromosómicas fetales y neonatales se realiza solo mediante el análisis citogené-tico convencional. Además de que la espera por los resultados puede ser larga, con alguna frecuencia fracasa elcultivo o las figuras mitóticas no se pueden analizar. La QF-PCR permite el diagnóstico fiable y rápido de cro-mosomopatías mediante la amplificación de STR’s específicos para cada cromosoma en una PCR fluorescente ysu posterior análisis en un secuenciador genético. Esta técnica ha sido validada en varios laboratorios europeos yestadounidenses, y ha demostrado ser un excelente complemento del análisis citogenético convencional.OBJETIVO. Validar la QF-PCR para el diagnóstico prenatal y posnatal de aneuploidías de los cromosomas 21, 18 y 13.METODOLOGÍA. Se diseñaron tres PCRs multiplex para amplificar cuatro distintos STR’s de los cromosomas 21,18 y 13. Se colectaron 129 muestras entre líquidos amnióticos, sangres fetales y neonatales y restos de abortosespontáneos. Los datos de la QF-PCR fueron comparados con los resultados del análisis cromosómico conven-cional. Se calcularon los parámetros de sensibilidad, especificidad y valores predictivos positivos y negativos.RESULTADOS. La QF-PCR identificó correctamente todas las aneuploidías de los cromosomas 21 (n=20) y 18 (n=6),así como a todos los individuos sin cromosomopatía. Sin embargo, no se identificaron dos mosaicos, mos 47,XX+21/46,XX y mos 47,XX +13/46,XX, los cuales se diagnosticaron como libres de cromosomopatía. No hubo falsospositivos. La sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo fueron 93%, 100%, 100%y 99% respectivamente. Los marcadores STR’s utilizados mostraron diferencias en los porcentajes de heterocigosiscon respecto a los utilizados como referencia, pero no hubo muestras no informativas para todos los STR’s.CONCLUSIÓN. La QF-PCR demostró ser una metodología sencilla, fiable y rápida, por lo que podría convertirseen una herramienta complementaria del análisis cromosómico convencional. La obtención de resultados rápidosen casos de diagnóstico prenatal podría disminuir el período de ansiedad parental por la espera de los resultados,así como permitir un mejor abordaje terapéutico de los fetos afectados.Palabras clave: genética.



VALIDACIÓN Y COMPARACIÓN DE DOS PRUEBAS INMUNOCROMATOGRÁFICASPARA IDENTIFICACIÓN DE SEMENOGELINA Y ANTÍGENO ESPECÍFICO

DE PRÓSTATA EN SEMEN

YENY POSADA POSADA*, MARTA MARTÍNEZ, ADRIANA IBARRA, LUZ MARIELAOCHOA, OSCAR PALACIO, TOMÁS RESTREPO.Universidad de Antioquia. Colombia. *[email protected]

Se validaron y se compararon las pruebas rápidas (de casete) inmunocromatográficas para la identificación desemen: Semenogelina (Sg) y Antígeno Específico de Próstata (PSA), en el laboratorio de identificación genética-IdentiGEN de la Universidad de Antioquia. Para la validación de las pruebas, se utilizaron tres fluidos seminalesprovenientes de tres donadores diferentes: un fluido seminal normospérmico, oligospérmico y azoospérmico;confirmados previamente por clínica y recuento de espermatozoides. También se utilizaron varios fluidos y frotisbiológicos, provenientes de donantes femeninas, como sangre total, sangre menstrual, saliva, orina, frotis rectal yfrotis vaginal, para la determinación de especificidad de las pruebas. Los criterios utilizados para la validaciónfueron: reproducibilidad, sensibilidad, especificidad, límite de detección e índice Kappa.Palabras clave: genética.

VALIDACIÓN Y ESTANDARIZACIÓN DE MÉTODOS MOLECULARESPARA SEXADO DE AVES

GLORIA MACHADO, OSCAR PALACIO*, CARLOS MEDINA, ADRIANA IBARRA,TOMAS RESTREPO, LUZ MARIELA OCHOA.Laboratorio IDENTIGEN Universidad de Antioquia. Colombia.*[email protected]

El sexado de aves es un procedimiento muy importante a varios niveles: conservación de especies en vía de extin-ción, comportamiento y entendimiento de especies, caza clandestina y transacciones comerciales, aunque muchasespecies se pueden diferenciar morfológicamente por la exuberancia del plumaje, tamaño corporal y otras caracte-rísticas externas, existen otras muchas especies, en donde no es posible dado que la diferenciación morfológica nose presenta durante la vida del animal o en algunos casos solo cuando el ave es adulta por lo que se hace necesariorecurrir a métodos diferentes a los morfológicos, entre estos están las técnicas citogenéticas, la diferenciación apartir del dimorfismo sexual de señales acústicas, y en otros casos menos recomendables se debe recurrir a proce-dimientos quirúrgicos, que pueden poner en peligro la vida del ejemplar. En los últimos años se han desarrolladotécnicas a nivel molecular basadas en la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR), en donde secuencias espe-cíficas de los cromosomas sexuales son localizadas por cebadores y luego amplificadas, esta ultima es la ideal yaque presenta varias ventajas sobre técnicas anteriores: es confiable, rápida, económica, automatizable y lo másimportante sin traumatismos ya que se usan plumas como fuente de ADN, siendo la metodología de elección paralos ornitólogos, ecólogos, medioambientalistas, comercializadores, e incluso para investigadores forenses.MATERIALES Y MÉTODOS. La muestra seleccionada fueron plumas de 14 especies de aves diferentes, los méto-dos de extracción de ADN usados fueron: el kit comercial QIAamp® y la resina de intercambio iónico Chelex®,realizando variaciones en cuento a tiempos de incubación y concentración de reactivos. Para la amplificación delADN se usaron primers específicos que delimitaban la región de los genes CHD-W y CHD-Z. Se hizo variacionesen las concentraciones de los reactivos de la mezcla de reacción, principalmente primers y MgCl2, así como varia-ción en el perfil térmico usado en el termociclador. La detección de los fragmentos de interés se hizo medianteelectroforesis capilar en los analizadores genéticos ABI3130 y ABI310 (Applied Biosystems).RESULTADOS. Se detectaron en todos los ejemplares machos solo gen CHD-Z y en las hembras se detecto en lamayoría de los casos los genes CHD-W y CHD-Z, en estas ultimas se hallo la particularidad de que en la palomadomestica hembra se detecto solo el gen CHD-W, estando ausente el amplificado correspondiente al gen CHD-Z.CONCLUSIONES. se estandarizó y validó una técnica molecular exitosa, que permite sexar aves que no presentandimorfismo sexual mediante análisis del ADN a partir de plumas y con detección mediante electroforesis capilar.Se debe ampliar el numero de especies probadas para determinar la universalidad del método y su certeza a lahora de diagnosticar el sexo en las aves.Palabras clave: genética.

VALORACIÓN DE ÁCIDO SIÁLICO Y GLICOSAMINOGLICANOS A PARTIR DE ORINA SECARECOLECTADA EN PAPEL FILTRO: ESTUDIO PRELIMINAR

JESUS ALFREDO URIBE ARDILA1*, JAQUELINE CÉ2, REGIS GUIDOBONO2,MÓNICA ESPAÑA1, MAIRA BURIN2, ROBERTO GIUGLIANI2.



1Centro de Investigaciones en Bioquímica, Universidad de los Andes. Bogotá Colombia.2 Servicio de Genética Médica, Hospital Clínicas de Porto Alegre, Brasil.*[email protected]

La valoración de Glicosaminoglicanos (GAGs) en orina constituye un elemento fundamental como herramienta detamizaje, apoyo diagnóstico y seguimiento del tratamiento de los diferentes tipos de mucopolisacaridosis,igualmente la valoración de ácido Siálico libre y Total, reviste igual importancia para el estudio de las Sialidosis.Sin embargo como se observa en los diversos estudios de metabolitos aislados a partir de muestras de Orina, eltransporte y conservación de dichos componentes representa grandes dificultades para quienes hacen las remi-siones al tener que mantener condiciones estrictas de refrigeración y que de no cumplirse pueden generar erroresanalíticos importantes. Este trabajo constituye una valoración preliminar de muestras de orina secas recolectadasen papel filtro, que muestran entre otras ventajas, no requerir de condiciones de refrigeración para los procesosde envío y ser mucho más estables a los cambios bruscos de temperatura.OBJETIVO. Presentar a la comunidad científica las valoraciones de creatinina, Glucosaminoglicanos y ácido siá-lico total y libre en muestras de orina secas recolectadas en papel filtro, tanto de controles normales e individuoscon valores incrementados para estos metabolitos.MATERIALES Y MÉTODOS. Se analizan 70 muestras de orina que involucran 56 controles normales entre reciénnacidos y adultos y 14 muestras de pacientes con valores anormales para GAGs y ácido siálico. Las muestras fue-ron analizadas en forma simultanea en orina líquida y recuperadas a partir de papel filtro impregnado y seco paracreatinuria (método de Picrato alcalino), GAGs (Método de Dimetilenblue) y ácido Siálico (protocolo de Skosaanda Mohos 1976). Se usaron cortes circulares de 6mm que proporcionan los metabolitos contenidos en 14,8 ulde orina líquida, este valor fue verificado experimentalmente por gravimetría (n=400).RESULTADOS/CONCLUSIONES. Los métodos permitieron establecer porcentajes de recuperación de los metabo-litos entre 75-110% en todos los protocolos analizados. La valoración de creatinuria constituye la herramienta quevalida la calidad de la muestra y adicionalmente es la base para establecer la concentración de los metabolitos. Parael presente estudio se encontró que no deben ser cuantificadas muestras con valores de creatinuria inferiores a 10mg/dl, dado que pueden ofrecer tanto falsos negativos como falsos positivos en los componentes analizados. El estu-dio establece igualmente los protocolos de impregnación y elusión de las muestras que pueden ser aplicados poste-riormente para el análisis de otros componentes con significancia diagnóstica en los desórdenes del metabolismo.Palabras clave: genética.

VALORACIÓN DE GALACTOSA URIDINTRANSFERASA Y GALACTOKINASACOMO APOYO DIAGNÓSTICO DE GALACTOSEMIA EN COLOMBIA

MARIA DEL PILAR MURILLO ANGARITA1,2, MÓNICA ESPAÑA1, ALFREDO URIBE1*.1Centro de Investigaciones en Bioquímica, Departamento de Ciencias Biológicas,Universidad de los Andes. Colombia. *[email protected] Facultad de Medicina, Universidad de los Andes. Colombia.

INTRODUCCIÓN. La galactosemia es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva, que se encuentra influen-ciada por la ingesta diaria de carbohidratos. Es causada por la deficiencia de Galactosa-uridil transferasa (clásica)o Galactokinasa (atípica), las cuales tienen presentaciones clínicas muy distintas. La restricción de la galactosa dela dieta es una medida terapéutica eficaz para manejar la enfermedad, una vez el diagnóstico sea establecido. Estetrabajo pretende mostrar la actividad enzimática en población colombiana.MATERIALES Y MÉTODOS. Caracterización de la actividad enzimática de Galactosa-uridil transferasa y Galactoki-nasa por metodología de punto final en individuos control como aproximación diagnóstica de la Galactosemia clásicay atípica. El estudio enzimático se realizó principalmente en neonatales como población blanco para el diagnóstico.Resultados Los valores de referencia para la población colombiana: Galactosa-uridil transferasa en papel de filtro1,21¨C4,19 nM/Hora/D:2mm (n=282) y en sangre total 1,50¨C4,65 uM/Hora/mL (n=97), y Galactokinasa en sangretotal 0,144¨C0,518¦Ìmol/Hora/mL (n=80). Se encontraron siete pacientes con Galactosemia clásica confirmados.CONCLUSIONES. La cuantificación de la actividad enzimática en la vía principal de incorporación de la galac-tosa, permite realizar una aproximación diagnóstica en caso de existir alguna deficiencia en la misma. Los meta-bolitos tóxicos pueden ser eliminados si el diagnóstico de la galactosemia se realiza oportunamente.Palabras clave: Galactosemia, Galactosa-uridil transferasa, Galactokinasa.

VALORACIÓN DE GLICOSAMINOGLICANOS EN ORINA COMO APROXIMACIÓNA LAS MUCOPOLISACARIDOSIS: MÉTODOS EN PARALELO

JESUS ALFREDO URIBE ARDILA1*, MÓNICA ESPAÑA1, PILAR MURILLO1,2,PILAR GUERRERO3.



1Departamento de Ciencias Biológicas, Centro de Investigaciones en Bioquímica.Bogotá, Colombia.2 Facultad de Medicina. Universidad de los Andes. Colombia.3 Servicio de Neuropediatría Hospital Militar Central. Colombia.*[email protected]

El metabolismo lisosomal esta controlado por un grupo muy variado de hidrolasas ácidas. Dentro de estos com-plejos enzimáticos se encuentran un grupo de enzimas que controlan la degradación de los Glicosaminoglicanos(GAGs). Alteraciones en la conformación molecular de estas pueden ocasionar diversas manifestaciones clínicas,que pueden resumirse con el término general de mucopolisacaridosis. El fenómeno Bioquímico predominante quepermite la aproximación diagnóstica a estos desordenes, es la acumulación crónica de varios tipos de Glicosami-noglicanos en los tejidos, lo que genera concomitantemente el aumento de estos en los fluidos corporales y facilitasu determinación con fines diagnósticos. Se han registrado diversos métodos de monitoreo de GAGs, sin embargocada uno muestra limitantes en términos de edad y tipo de Mucopolisacaridosis estudiada.OBJETIVOS. Se ofrecen los resultados de valoración de GAGs de individuos control y pacientes con alteracionesen el metabolismo de los mucopolisacaridos de diferentes orígenes enzimáticos, remitidos al centro de investiga-ciones de 1998 al 2008.RESULTADOS. Se valoran orinas colectadas en forma fraccionada en períodos máximos de ocho horas (Total in-dividuos estudiados n=383 Pacientes con valores anormales de excreción de GAGs n=140). Se aplican las pruebasde Cloruro de Cetilpiridinium (CPC), Alcian Blue y Albúmina ácida para valoración de excreción de GAGs y Creati-nuria para estimar calidad de los especimenes. La prueba de CPC por alta frecuencia de falsos positivos en indivi-duos menores de seis meses es descartada en el estudio de este rango y son valorados únicamente con Alcián Blue.Se observa un decrecimiento de la excreción de GAGs relacionado con la edad tanto en controles normales, comoen individuos afectados por mucopolisacaridosis, evento documentado por otros autores, lo que obliga a crearuna relación entre el valor medio de excreción de los pacientes/controles y el limite de referencia que puede serusado como ayuda Diagnóstica, este Indice de excreción muestra un valor < 1 para individuos control (En todaslas pruebas). Sin embargo individuos afectados por MPS-VI pueden mostrar este índice en el límite superior o nor-mal, lo que obliga a usar enzimáticas ante evidencias clínicas de presencia de la enfermedad.CONCLUSIONES. Los estudios muestran dependencia de los valores de creatinuria, siendo el valor límite de con-fiabilidad 100 mg/L. Para población con edad mayor a seis meses pueden aplicarse los métodos descritos, paraindividuos menores solo puede usarse Alcian Blue. Valores dentro del límite de referencia en la excreción de GAGs,no descartan la presencia de una mucopolisacaridosisPalabras clave: genética.

VALORACIÓN DEL ESTADO DE LA PRÁCTICA DEL CONSENTIMIENTO INFORMADOPOR LOS PROFESIONALES DE LOS SERVICIOS DE GENÉTICA MÉDICA

DE LA CIUDAD DE BUENOS AIRES, ARGENTINA

GRACIELA MOYA*.Hospital Nacional Profesor Alejandro Posadas. Buenos Aires, Argentina*[email protected], [email protected]

INTRODUCCIÓN. La toma de decisión en medicina es un complejo proceso que requiere una relación médico-paciente basada en el respeto por el principio de autonomía del individuo. El desarrollo de nuevas tecnologías engenética genera cuestiones particulares en la toma de decisión del paciente. La singularidad de los estudios gené-ticos radica en que la existencia de una determinada condición genética puede afectar la vida del paciente o desus familiares o del grupo étnico al que pertenece, con la particularidad de que aquellos relacionados en muchoscasos no han prestado su consentimiento. El consentimiento informado se considera un documento protector delos derechos de autodeterminación del individuo, aunque en genética médica no siempre es posible respetar elderecho de autonomía o establecer una relación causal entre la enfermedad, y los genes y sus mutaciones. En Ar-gentina no hay recomendaciones específicas ni normas referidas al empleo de los consentimientos informadospara estudios genéticos.OBJETIVO. A los efectos de contribuir al conocimiento del uso de esta práctica describimos la valoración de lautilización del consentimiento informado por parte de los profesionales en los servicios de genética médica de laCiudad Autónoma de Buenos Aires.MATERIALES Y MÉTODOS. Fueron entrevistados 27 profesionales encargados de realizar o entregar los estudiosgenéticos. La información obtenida fue codificada y analizada por métodos estadísticos cuantitativos y cualitativos.CONCLUSIONES. Los resultados de este trabajo permiten considerar que a pesar de que la gran mayoría de los en-trevistados valoran positivamente la necesidad e importancia de requerir un consentimiento informado antes derealizar un estudio genético, en la práctica, no siempre lo solicitan, o la entrega del documento no siempre es adecua-



da para respetar los derechos de autodeterminación del paciente. El consentimiento informado bien comprendidopuede mejorar la preparación del paciente frente a un estudio genético, debe incluir una cuidadosa informaciónacerca de los riesgos, beneficios y limitaciones de los análisis, adecuado uso de las opciones médicas, minimizacióndel daño psicológico y social, y fortalecimiento de la relación entre el médico y su paciente basada en la honestidad,el apoyo, la confianza y la beneficencia.Palabras clave: genética.

VARIABILIDAD GENÉTICA DEL GANADO CEBÚ (Bos indicus) EN EL DEPARTAMENTODEL HUILA, COLOMBIA MEDIANTE MARCADORES MOLECULARES MICROSATÉLITES

CARLOS ANDRÉS HERNÁNDEZ ESCOBAR1,2*, HENRY OSTOS ALFONSO1,MARTHA OLIVERA ÁNGEL2, MARIA TERESA GUERRA1.1Universidad Surcolombiana. Colombia.2Universidad de Antioquia. Colombia.*[email protected]

El Ganado Cebú (Bos indicus) es una de las razas de carne más utilizadas en las zonas tropicales y subtropicales delmundo, En Colombia el 95% de los cruces se realiza con esta raza que le proporciona adaptabilidad al medioambiente a las poblaciones bovinas del país. El objetivo del trabajo fue evaluar la variabilidad genética de la razaBrahmán mediante el calculo de las frecuencias alelicas y genotípicas, se estimó la heterocigocidad y el equilibrioHardy-Weinberg (HWE), mediante la amplificación por PCR de 11 microsatélites polimorficos recomendados porla Asociación Internacional de Genética Animal (ISAG) usando el kit comercial de sistema múltiplex, StockmarksCattle Bovine Genotyping (Applied Biosystems División, Perkin - Elmer, Foster City, CA). El análisis estadístico se realizóutilizando el programa ARLEQUIN versión 3.1, encontrando un numero promedio de alelos de 14.2 por locus de156 alelos detectados para los 11 loci, con un rango de 9 a 17 alelos, siendo el locus ETH225 y el BM2113 losvalores más altos y el locus ETH10 con ETH3 los más bajos. Tres loci (TGLA 227, INRA 23 y ETH3) presentaronun valor (p<0,05) para HWE, con un déficit significativo de heterocigotos (p<0,01) detectados en los lociBM2113, DGLA53, ETH10, SPS115, TGLA 126, TGLA 122, ETH 225 y BM1824. El valor promedio del Contenidode Información polimorfica (PIC) fue de 0,668 y el promedio de la heterocigocidad esperada tuvo un valor de0,773, la variación en este parámetro se encontró directamente relacionada con el nivel de polimorfismo detec-tado en estos loci, siendo mayor en el locus ETH3 con un valor de (0,785). En este trabajo se encontraron unnúmero de alelos por locus dentro de los parámetros recomendados por la FAO (sugiere al menos cinco diferentesalelos por locus) para estimación de distancia genética, además el análisis de diversidad mostró valores de (0,397- 0,785) muy similares con estudios realizados con estos mismos microsatélites donde presentaron valores de(0,56 - 0,65) reportados por Ariza (2006), el nivel de diversidad nos indican que los microsatélites fueron alta-mente polimorficos en la población los cuales serian muy útiles para puebas de paternidad, filiación e informacióndel pedigrí, además el nivel de variabilidad nos indica que esta raza ha sufrido procesos de selección tales comoaislamiento genético y manipulación biológica.Palabras clave: genética.

VARIABILIDAD Y ESTRUCTURA GENÉTICA DE Sorubim cuspicaudus (ORDEN SILURIFORMES)EN EL RÍO SAN JORGE, COLOMBIA

MARÍA PAULINA CABARCAS MONTALVO*, CONSUELO BURBANO MONTENEGRO.Universidad Nacional de Colombia *[email protected]

Se utilizaron marcadores microsatelitales para evaluar la estructura genética de Sorubim cuspicaudus (Picses: Silurifor-mes: Pimelodidae) en la cuenca del río San Jorge, Colombia y se planteó una estrategia de manejo pesquero. Losmuestreos fueron realizados en las localidades de Montelíbano, Ayapel, San Marcos y San Benito, ubicadas en laszonas alta, media y baja del río San Jorge. Para la amplificación de secuencias microsatelitales se utilizaron ceba-dores heterólogos de especies cercanas. De los cebadores con amplificación positiva, solo el 27,27% presentaronpolimorfismo (Pcor1, Pcor5 y Pc58) en la población analizada, en donde la localidad de San Marcos y el locusPc58 mostraron el mayor número y rango alélico. Las heterocigosidades observadas son menores que lo esperadoen una población panmíctica. Los estadísticos F (FIS = 0,21028, FIT = 0,31384 y FST = 0,13113) indicaron un altogrado de endogamia y una subestructuración moderada, en donde la diferenciación genética entre los individuosen cada localidad es menor a la que presentan en la población total. Estos resultados son confirmados por los ín-dices ρST (RhoIS= 0,4154, RhoIT= 0,7924 y RhoST= 0,6449) y AMOVA. Los análisis de similitudes revelados porel flujo génico, la identidad y distancia genética y el Análisis de Correspondencia Factorial, determinaron dos gru-pos genéticamente diferentes, en el primero se agrupan las localidades de Montelíbano y Ayapel, mientras que enel segundo se encuentran San Marcos y San Benito. Sin embargo, existen diferencias genéticas evidentes entre las



localidades de cada uno de los grupos. Las pruebas realizadas de cuello de botella indican que la población sufrióuna reducción reciente del tamaño efectivo. Teniendo en cuenta los resultados obtenidos, se sugiere que el sub-estructuramiento poblacional encontrado puede deberse a un evento reciente de cuello de botella, lo que indujoa la endogamia dentro de cada una de las localidades y por efecto de deriva, aumentó la diferenciación genéticade los individuos. Se plantearon pautas que pueden servir de estrategias de manejo, tomando como padrotesindividuos de las localidades de Montelíbano-Ayapel, San Marcos y San Benito, debido a las características gené-ticas encontradas en ellas. Se sugirió realizar una caracterización genética preliminar tanto de los posibles padro-tes así como de los descendientes para determinar la variabilidad genética que presentan.Palabras clave: genética.

VARIANTES GÉNICAS ASOCIADAS A RESISTENCIA A LA ASPIRINA (RA)EN PACIENTES CON ENFERMEDAD CEREBRO VASCULAR (ECV) ISQUÉMICA

CARLOS ANDRES NARANJO GONZÁLEZ1*, JOSÉ DOMINGO TORRES2,LEONOR ALVAREZ2, FRANCISCO GARCIA2, ANGELA PATRICIA CADAVID3,GABRIEL BEDOYA BERRIO1.1 Laboratorio de Genética Molecular (GENMOL), SIU – Universidad de Antioquia.Colombia.2Grupo Trombosis, Facultad de Medicina - Universidad de Antioquia. Colombia.3Grupo de Reproducción, SIU - Universidad de Antioquia. Colombia.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. La enfermedad cerebro vascular (ECV) isquémica es la causa más importante de morbilidad ymuerte en los países occidentales, con altos costos en el diagnóstico y en el tratamiento e implicaciones psico-sociales por la discapacidad motora o cognitiva. En nuestro medio la tasa de mortalidad para la ECV isquémicaes de 164,3 por 100.000 habitantes, la tercera causa de muerte en personas mayores de 45 años y la segundacausa de muerte en pacientes mayores de 65 años. La aspirina es el medicamento más costo-efectivo utilizado enprevención secundaria de la ECV isquémica, pero un número considerable de pacientes, desarrollan episodios is-quémicos repetidos a pesar del tratamiento con la aspirina, de ahí que se esté dirigiendo la atención a la relaciónentre los síntomas clínicos y la resistencia a la aspirina (RA). Se ha encontrado asociación entre varios SNPs concambios en la función plaquetaria, trombosis y riesgo aumentado de enfermedad coronaria.OBJETIVO. Evaluar asociación de polimorfismos en genes implicados en la activación plaquetaria con RA enpacientes con ECV isquémica que consultan al Hospital Universitario San Vicente de Paúl (HUSVP) y al InstitutoNeurológico de Antioquia (INA), Colombia.METODOLOGÍA. Es un estudio en 245 pacientes con diagnóstico de ECV isquémica que estén tomando aspirinade manera ininterrumpida durante 10 días. A éstos se les evaluó la resistencia a la aspirina por una prueba de agre-gación plaquetaria; además se genotipificaron SNPs en los genes P2Y12, GPIb, GPIa, GPIIIa, COX1 y COX2. Simul-táneamente, a una muestra de 101 individuos de la población general se les hizo prueba de agregación antes ydespués de consumir aspirina por 10 días y se les genotipificaron los mismos SNPs.RESULTADOS Y CONCLUSIONES. Los factores de riesgo vascular más frecuentes fueron HTA, dislipidemia, taba-quismo y DM. Por agregometría, el 7,8% de los pacientes y 3,9% de controles tuvieron RA. El SNP evaluado en el genGPIIIa se encontró monomórfico en la población general, lo que sugiere que en esta población este SNP no tiene efec-to sobre RA El haplotipo más común tiene un solo alelo de riesgo a RA y se presentó en el 69% de los individuos, enel 83% del subgrupo de RA y en el 92% de los pacientes con recurrencia de ECV; lo que nos indica que este haplotipono solo esta asociado a RA, sino también a recurrencia de ECV en esta población que genéticamente es homogénea.Palabras clave: genética.

VARIANTES GÉNICAS EN LOS GENES TNFA Y TNFRII Y LA ENFERMEDAD DE CHAGAS

LISBETH YAJAIRA CRIADO GUERRERO1*, CARLOS MORILLO2, JAVIER MARTÍN3,CLARA ISABEL GONZÁLEZ RUGELES1.1Grupo de inmunología y Epidemiología Molecular, GIEM, UIS. Bucaramanga,Santander, Colombia.2 Fundación Cardiovascular del Oriente Colombiano. Bucaramanga, Santander, Colombia.3 Instituto de Parasitología López Neyra. Granada, España.*[email protected]

INTRODUCCIÓN. Los síntomas clínicos de la enfermedad de Chagas (EC) ocurren en 10-30% de individuos infec-tados con Trypanosoma cruzi y se caracterizan por inflamación y disfunción cardiaca. Los mecanismos fisiopatoló-gicos que determinan este porcentaje no están claramente entendidos; las características genéticas del hospedero



relacionadas con inflamación podrían ser uno de ellos. Las citoquinas juegan un papel fundamental en el controlde la inflamación y la fibrosis y su producción puede verse afectada por la presencia de polimorfismos genéticos.El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) es una de las principales citoquinas proinflamatorias y sus niveles sehan encontrado significativamente aumentados en pacientes con cardiomiopatía chagásica (CC), comparadoscon individuos asintomáticos (1.2.3) y se han asociado con la susceptibilidad a enfermedades infecciosas (4,5).Por lo tanto, este estudio analiza polimorfismos presentes no solo en el gen TNFA sino en su receptor TNFRII.OBJETIVO. Determinar la influencia de las variantes génicas funcionales presentes en los genes de TNFA y TNFRIIen la susceptibilidad a desarrollar la CC, en grupos de pacientes seropositivos provenientes de zona endémica deSantander, Colombia.MATERIALES Y MÉTODOS. Estudio de casos y controles (156 con CC y 146 asintomáticos), realizado en zonaendémica de Santander. Los polimorfismos TNFR +196 T/G y TNFA -1031 T/C se determinaron por la metodo-logía de PCR-RFLP.RESULTADOS. El polimorfismo 196 del gen TNFRII está ausente en la población analizada. Por el contrario, el aleloT del polimorfismo -1031 del gen TNFA se encontró con mayor frecuencia en los pacientes asintomáticos, compa-rado con el grupo de sintomáticos con diferencias estadísticamente significativas (p=0,035; OR=0,63). Aunque lasfrecuencias genotípicas mostraron diferencias entre los dos grupos éstas no fueron significativas estadísticamente.DISCUSIÓN. Estudios previos han encontrado que el alelo C del polimorfismo -1031 se asocia con aumento enlos niveles de TNF- producidos por células mononucleares (5). En EC se han reportado niveles en tejidos de pa-cientes con CC (6). Nuestros resultados se elevados de TNF- correlacionan con estos hallazgos, en relación conla presencia del alelo T como factor de protección, al encontrarse 59% en los individuos asintomáticos comparadocon 43% en aquellos que desarrollan la cardiomiopatía (p=0,035; OR=0,63).Palabras clave: genética.

XRCC3 OVER-EXPRESSING MCF7 CELLS: EFFECT OF A DNA REPAIR ASSOCIATEDGENE WITH METASTIC PROCESS

VERONICA L. MARTINEZ MARIGNAC*, DAVID DAVISON, RAQUEL ALOYZ**.Faculty of Medicine, Department of Oncology, McGill University, Lady Davis Institute &Segal Cancer Center, Jewish General Hospital, 3755, Côte Sainte Catherine Road Room425. Quebec, Canada.*[email protected] **[email protected]

Over-expression of DNA repair genes has been associated with a high resistant phenotype to radiation and antitumoragents such as cisplatin. It has been recently proposed that over-expression of DNA repair genes could provide abetter background for a high metastic behaviour of different tumour cells. In the present work, we study on the MCF7cell line the effects of Xrcc3 over-expression on cell adhesion, cell motility and resistance to antitumor agents. Cellsurvival assay (SRB) was used to assess drugs resistance and adhesion features. Basal expression level of proteinsrelated with the cell-matrix adhesion process was characterised by Western blots and zymogram assays. Previousstudies showed that the Xrcc3 over-expressing cells are highly resistant to cisplatin, a platinum-based compound thatcauses cross-linking of DNA and double strand breaks. Here, we show that they are also resistant to MP470, multi-targeted tyrosine kinase inhibitor (TKI), and to Dasatinib a tyrosine kinase inhibitor, and do not show any differencefrom the mock cells to Taxol, an inhibitor of microtubule breakdown during cell division. It has been demonstratedthat dasatinib inhibits migration and invasion in different cancer cell lines. We decided to test the effect of Xrcc3 over-expression on cell adhesion and motility. Xrcc3 over-expressing MCF7 cells show a higher cell-matrix adhesion(P=0.001) and a lower motility (P=0.04) than their mock counterpart. In addition, Xrcc3 over-expressing cells showa significant higher expression of p53 (P<0.01) and FAK (P<0.01); proteins associated with adhesion. The enzymaticactivity of metalloproteinase MMP9, a protein implicated in degradation of components of the basement membraneas well as invasion and metastasis of malignant tumours shows to be lower on Xrcc3 over-expressing cells. Takentogether, these results suggest that Xrcc3 over-expression in MCF7 cell line induce resistance to dasatinib associatedwith an increase of cell adhesion and a decrease in cell motility. Moreover, to confirm our results obtained in vitro, weare assessing the effect of Xrcc3 over-expression on adhesion and motility in Scid and CD-1 Nu/NU mice.Key words: genetic.

XRCC3 Y SU ASOCIACIÓN CON CÁNCER GÁSTRICO EN UNA POBLACIÓNDEL CAUCA, COLOMBIA

ROSA ELVIRA ALVAREZ ROSERO1,2*, ASTRID LORENA URBANO CANO2,3,CARLOS HERNÁN SIERRA TORRES1,2.1Departamento de Ciencias Fisiológica-Facultad Ciencias de la Salud, Universidaddel Cauca. Colombia.



2Grupo de Genética Humana (GIGHA). Popayán, Colombia.3Maestría en Genética-Universidad de Antioquia. Colombia.*[email protected]

A nivel mundial el cáncer gástrico (CG) es el cuarto cáncer más común y la segunda causa de muerte por cáncer.Según el Instituto Nacional de Cancerología en Colombia, el CG es la primera causa de muerte por cáncer en hom-bres y la tercera en mujeres. El departamento del Cauca, Colombia es una de las regiones con mayor número decasos, siendo esta patología un problema de salud pública importante. Estudios en CG han revelado la interacciónentre factores sociodemográficos, ambientales y genéticos y su relación con el desarrollo de CG. La capacidad dereparación ha sido sugerida como un factor de riesgo para muchos tipos de cáncer. La enzima de reparaciónXRCC3 esta implicada principalmente en la reparación por recombinación, cumpliendo un rol importante en elmantenimiento de la integridad del genoma humano frente a agentes potencialmente carcinogénicos.OBJETIVO. Establecer la asociación entre la presencia de los polimorfismos del gen de reparación XRCC3 con CGen una población caucana.HIPÓTESIS. Algunos factores ambientales, comportamentales y la presencia de ciertos polimorfismos en el gende reparación XRCC3 en la población de estudio, está asociada con una mayor susceptibilidad para adquirir CGen comparación con el grupo control.METODOLOGÍA. Se incluyeron 189 casos con diagnóstico confirmado de CG y 372 controles sin ningún ante-cedente de enfermedad del tracto gastrointestinal. Los casos y controles fueron pareados según sexo y edad (± 5años). Los procedimientos a seguir fueron: 1. Consentimiento voluntario, 2. Colección de muestra de sangre paraextracción de ADN, 3. Caracterización de polimorfismos genéticos determinado por PCR-RFLPs 4. Análisis esta-dístico para determinar interacción y riesgo usando el software SPSS para Windows.RESULTADOS. La edad promedio de los casos fue 64,33 ± 12,13 años, con mayor frecuencia en hombres. En elpolimorfismo genético de reparación XRCC3 Thr 241 Met se encontró una diferencia significativa de p=(0,000)en la población, haciendo el análisis de riesgo asociado a cáncer gástrico, el genotipo heterocigoto Met/Met deXRCC3 muestra un OR=2,9 (IC 95%=1,84-4,57)CONCLUSIÓN. La presencia de la variante heterocigota (Met/Met) del gen XRCC3 muestra que una persona coneste genotipo tiene mayor riesgo de adquirir esta patología, estableciéndose como un factor de riesgo importantepara la población caucana. Financiado por Colciencias (Código 111304-13050).Palabras clave: genética.



Abad Camacho María Teresa M43Abuchaibe Cesar M120Acosta Claudia Patricia M88Acosta Edwin M42Acosta Aragón María Amparo M38, M50,

M119Acosta Argoty Francisco M38Acosta Guio Johanna Carolina M39, M63,

M82, M88,M99, M116

Agudelo Paula M59Aguinaga Monica M114Aguirre Diana M15, M127Aguirre Elisa M10Aguirre Victor M85, M112Alape Joseph M77Álava Maria Cristina M51, M106,

M126Aldana Maria Eloisa M56Alfaro Emma M93Alfaro JM M30Alliende M. Angelica M44, M121Aloyz Raquel M133Alvarez Andres M97Alvarez Carolina M7Álvarez Juan Carlos M35Alvarez Leonor M132Álvarez Lozano Eduardo M124Alvarez Manuel M7Alvarez Nava Francisco M20Alvarez Rosero Rosa Elvira M133Alviz Ramiro M116Alzate Natalia M77Amado Paula M97Amartino H M61Amorocho Diego M31Anaya Juan Manuel M30, M60Andino Alvarez Norma Isabel M87Angulo Victor Manuel M32Arango Alexandra M127Arango Carolina M44, M80Arango Julián Camilo M107Arango Lázaro M28Arango Tamayo Daniel Alejandro M113Arboleda Edgar M87, M97Arcos Burgos Mauricio M60Arévalo Melissa M70Arias Velásquez Abelardo Lucio M20Arias Isis M115, M116Arias Leonardo M66Arias Sergio M46Arias William M28Arias Murillo Yazmín Rocío M97Ariza Andrea M62Ariza Yoseth M16, M18,

M100Arteaga Clara Eugenia M41, M46,

M51, M118Arteaga Jose M52Ashizawa Tetsuo M95

Ávila Gloria I M57Avramidou Athanasia M33Aya Carlos Alberto M33Ayala Claudia M24Baldovino Diaz Maria Rosa M68Balthazar V M30Barletta Claudia Fiorella M15Barrantes Mesen Ramiro M83Barrera Luis F M25Barrera Saldaña Hugo M76Barreto Rodríguez Guillermo M37, M37,

M47, M48,M65, M66,M75, M84,M91, M108

Barrientos Carolina M114Bay Luisa M100, M110Be Cecília M35Bedoya Ángela Maria M35Bedoya Berrio Gabriel M21, M24,

M28, M30,M58, M70,M74, M88,M105, M132

Bello Daysi M75Bello Lourdes M82, M83Beltrán Eliana M123Beltrán Leonardo M102Beltrán Orietta M35Benetti Filho CC M61Benítez Lucelly M45Bermeo Sandra Milena M76, M87,

M97, M118,M125

Bermúdez de Rincón Marta Cecilia M24, M73Bernal Jaime M73, M123Bohórquez Alonso Martha Lucia M36Borjas Lisbeth M80Botteron Mariana M91Boywitt Adriana M5Braga Yamid M66Bravo Manuel M117Bravo Maria Luisa M15Briceño Balcazar Ignacio M49, M66Briñez Rodriguez Boris M62Brito Luis M33Brongberg Ruben M95Bueno Angulo Marta Lucia M80, M81Buentello L M23Builes Gómez Juan José M4, M15,

M127Burbano Montenegro Consuelo M55, M131Burgos Figueroa Hugo Germán M126Burin Maira M128Bustos Indiana M4Buzzi Alberto M55Cabarcas Montalvo María Paulina M131Cabello Juan Francisco M29, M100,

M110Cabezas Fabio M71


ÍNDICE DE AUTORES

Apellidos Página Apellidos Página


Cabrera D M74Cabrera Jesús M34, M104Cadavid Ángela Patricia M132Cadavid Sánchez Isabel Cristina M71Caicedo Petrovich Yuri M88Cajas S Nohelia M3, M71Calderón Segura María Elena M78Camacho Luis Miguel M112Camacho Cortes Ginna Paola M86Camacho Mosquera Lindamar M31Camargo Maria M31, M54Camargo Guerrero Mauricio M28, M59,

M112, M113Campos Ramirez Domingo M8Campos Sanchez Rebeca M83Camus Mauricio M7Canal Fermín M76Cañas Miryan M54, M103Cañizales Jenny Zadis M20Caraballo Ortiz Xenia M62Cárdenas Heiber M56, M91Cardona Maria M52Cardona Galvis David Andrés M22Caro Gomez MA M74Carracedo Angel M11, M91,

M95, M102Carraro Dirce Maria M92Carrillo Sánchez Karol M3Carrizosa J M74Carvajal Silvio Marino M3, M57, M60,

M71, M104Carvallo Pilar M7Casasbuenas Olga Lucia M83Castaño Gustavo M22Castaño Bello Juan Andrés M112Castaño Molina Eduardo M28Castiblanco John M60Castillo Adriana M4, M11,

M47, M69Castillo Pampas Carmen Leslie M15Castillo Nora M82Castillo Willian M71Castillo León Luisa Fernanda M86Castro de Guerra Dinorah M56, M65,

M108Castro Govea Yanko M124Castro Queremell Jorge M15Castro Valencia Ángela Maria M46, M94,

M122Castro Volio Isabel M127Catalina Purificación M30, M33Causil Vargas Luis Alfonso M17Cavadia Martinez Teodora Inés M17Ce Jaqueline M128Celis Regalado Luis Gustavo M49Cervantes Garcia Daniel M76, M124Cervantes Kardasch Victor H M124Cervantes Peredo Alicia M10, M114Chaparro Orlando M35Charris Marlon M117Chaves Alejandra M91Chertkoff Lilien M26Chiurillo Miguel Angel M31, M54,

M103

Cifuentes Laura M84Cifuentes O. Lucía M7Cifuentes Alzate Luz Adriana M79Coco Roberto MCodriansky Y M121Collazo Mesa Teresa M64Colmenares Luis Ernesto M90Colos Bettina Adriana M55Comas D M23Compagnoni Walter M55Contreras Gustavo M43, M49,

M53Contreras Bravo Nora Costanza M10, M40,

M48Cornejo W M74Coronel Andrea M104Corredor Zuray M48Cortes Carolina M47Cortes Fanny M35, M44,

M89, M121Corvalan Alejandro M7Criado Guerrero Lisbeth Yajaira M132Cristancho Salgado Claudia M M69Cruz Edith M24Cruz Tapias Paola Andrea M122Cuartas Daniel M16, M18,

M19, M100Cuartas Arias Jorge Mauricio M58, M88Cubides Gutiérrez Lygna M49Cubillos Jorge M76Cuellar Yeny M9, M50,

M82Cuellar A Francisco M33Cuenca Berger Patricia M8, M95Cuesta Astroz Yesid M36, M104Curotto Bianca M44, M121Davalos Abad Jorge Antonio M87Davenport Emma M33Davies Faith E M33Davison David M133De Bellis Rodolfo M5Del Rey Graciela M5Del Toro Kenny M115Del Valle Carazo Gerardo M8, M95Delgado Enciso Ivan M76Díaz Christhie M92Díaz Gabriel M44Díaz Silvia M26, M124Dickens Nicholas J M33Dipierri José M95Domínguez Aleph Adel M43Domínguez Martha C M36, M51,

M77, M104Domínguez Cáceres Daiana M124Domínguez Valentín Mev M92Dotson Ellen M32Duarte D Diana María M121Duque Vélez Constanza Elena M24, M58

M70Duran Claudia Liliana M72, M97,

M110Durango Calle Nora Elena M69Echeverry Coral Johanna M97Eguiguren Jose M9



Elosua Carolina M30, M33Enríquez Luis M105Erickson David M89Escobar Adriana M109Escobar Hoyos Luisa Fernanda M73España Laura M68España Mónica M6, M64,

M128, M129Esperón Alejandro M64Espín Mirian M9Espinosa Eugenia M82, M101Estrada Carlos M120Falla Diana M59Fernández Erika M80Fernández Marcela M13Fernández Mestre Mercedes M54Fernández Morales Hubert M8Fernández Ponce Cecilia M116Ferreira de Olveira Fabio M92Ferreiro Verónica M26Figuera Pérez C M56Fleury Agnes M43Flores Angulo Carlos Jose Gregorio M65, M123Fondevila Manuel M11Fong Cristian M110Fonseca Carlos Eduardo M87, M97,

M118, M125Fonseca Mendoza Dora Jannet M10, M12,

M40, M102Fontanilla Duque Marta Raquel M81Franco A M74Franco Fabian Andrés M47Franco Giannina M35Franco Hincapié Liliana M24, M58,

M70Fuentes Pardo Ángela Patricia M37, M75Galán Luz Dary M83Galeano M M70Gallego Lopera Berta Natalia M24, M58,

M70Gallo Lopez Carolina M55Gaona Maria Antonia M48Garcés Héctor M75García Francisco M132García Javier M98García Jenny M21García Luis F M25García Reggie M24, M73García Felipe M45García Ceren Jharley Jair M58García González María Dolly M22, M35García Merchán Víctor Hugo M22, M35García Valencia Yenny M21, M88García Vallejo Felipe M34, M51,

M77, M104Garza Morales Saúl M114Garza Veloz Idalia M3Gaviria Gaviria Aníbal Alberto M85, M112Gelvez Nancy Yaneth M14Gil Adriana M47Giles Landman Santos M92Giraldo Rios Alejandro M6, M23, M44,

M46, M94Giugliani Roberto M128

Gómez Alexandra M13Gómez Almaguer David M3Gómez Germán M13Gómez Sandra M78Gómez Castillo C M74Gómez Conde Eduardo M43Gómez Mendoza José Roberto M21Gómez Parrado Yenny Milena del Pilar M13González Amanda R M40, M98González Cl M103González David M33González Luis Carlos M38González María de Lourdes M67González Pedro M75González Richard M20González Cruz Pablo Andrés M98González Ramos Estrella M94González Rugeles Clara Inés M132González Ruiz Gisela Esther M26González Valencia G M23Gordillo González Gisel M16, M26, M36

M79, M111Goyes Vallejos Johana M36Granados Galván Ingrid Alejandra M90Gregersen Niels M72Grillo Malena M9Grimán Pedro M31, M54,

M103Guauque Olarte Sandra Milena M37, M75Guerra Maria Teresa M76, M87,

M97, M118,M125, M131

Guerra Castro E M56Guerrero Pilar M129Guevara Gonzalo M118Guidobono Regis M128Gusmao Leonor M69Gutiérrez Andrés M23Gutiérrez Henry Javier M30, M87Gutiérrez Castillo Zaida M95Gutiérrez Pérez Jeydith Adriana M106Guzmán Ana María M107Hamedt Ana Lucia M105Hannoush Fagre Zeina Carolina M106Henao Bonilla Julieta M95, M102Hernández Enio M115, M117Hernandez Castañeda Maria Andrea M86Hernandez Escobar Carlos Andrés M12, M131Hernandez Ruiz Edwin M23Herrera Catalina M70Herrera Mauricio M81Hertrampf Eva M89Hidalgo Alfredo M3Hidalgo Cerón Victor Fernando M60Hincapié Lopez Martha Lucia M47Hoenicka Janet M68Honorato Josefina M84Hoyos Ángela M90Hoyos Giraldo Luz Stella M3, M57,

M60, M73Huerta Orea Mirna M43Huertas Evelio M68Hurtado Villa Paula Margarita M12, M101,

M109, M121



Iannacone de la Flor Gian Carlo M92Iannello Catalina M8Ibarra Adriana M128Ibarra Puig Jorge M114Isaza Carolina M16, M18,

M19, M93,M100, M101,M117

Isaza Ruget Mario M97Izaguirre Mejías Mary Helen M56, M108Jaime Pérez José Carlos M3Jaimes Fabian M105Jay Manuela M13Jenner Matthew W M33Jiménez Esperanza M126Jiménez Luz Fernanda M127Jiménez Arriero Miguel A M68Jiménez Cendales Nohora Esperanza M22Jiménez Sánchez Gerardo M3Joke Beuten T M13Junca German M23Kably Ambe Alberto M94Kofman Alfaro Susana M10, M67,

M114Ladino Cortez Luz Yaqueline M41, M44,

M80Lagos Marcela M52, M84,

M107Lamprea Bermúdez Natalia M32Lantigua Araceli M64Lardoeyt Ferrer Roberto M64Lareu Maria Victoria M95Layrisse Zulay M54Leach Robin J M13Lee January M123Lefebvre Celine M25Leibovici Miryam M110Leon Hoover M16, M18,

M100Leone Paola E M30, M33Linares Adriana M29, M61,

M100, M109,M110

Lizarazo Quintero Rocío Del Pilar M4, M126Lizarraga Beatriz M92Llano Javier M111Llimpe Mitma de Barron Yesica M20Londoño Elizabeth M60Lopera Juan Guillermo M21Lopera Restrepo Francisco Javier M28, M58López Andrea M36López Angie M96López Juan Álvaro M105López Cortes Andrés M70López Jaramillo Carlos M88López Ortiz Juan Bautista M21, M71López Quintero Juan Álvaro M29López Rivera Juan Javier M72, M97

M110Luna Katherine Paula M32Maca Nadia Nubia M88Maceira Luanda M64Machado Gloria M36, M128Malaver Luis Fernando M82

Malespin Bendaña Wendy M127Manosalva Cortes Adriana Lucia M103Manrique Andrea M15, M127Martin Javier M132Martínez Diana M80Martínez José Antonio M65, M99Martínez Juliana M77Martinez Marta M128Martinez Dávila Irma M76Martínez Fierro Margarita de la Luz M3, M13Martínez Garro Juliana María M77Martínez Hernández Diana Patricia M81Martínez Juárez Alejandro M114Martínez Marignac Verónica L. M133Martínez Rodríguez Herminia M124Martins Ana Maria M29, M109Masllorens Francisca M26, M124Mateus Arbeláez Heidi Eliana M10, M12,

M40, M41,M45, M81,M89, M90M97, M98,M102, M107,M112, M114,M120, M120

Mayen Molina Dora Gilda M94, M114Medina Carlos M128Mejía de los Ríos Susana Pamela M105Mejía Jiraldo Carlos Alberto M21Mejía Ladino Luz M M31Meléndez Iván M105Meléndez Hernández Ricardo M94Mellado Cecilia M52, M89,

M107Méndez Fabián M16, M18,

M100Mendivil Pérez Miguel Ángel M29Mendoza Torres Evelin M39, M85Menéndez Pablo M30Miñoz Arango Maria Eugenia M119Miranda Carolina M84, M107Molina Borja Miguel M36Moncada Marcela M28Monteiro Erika Maria M92Montes Cecilia M91Monteza Saavedra Rosarela del Carmen M20Montoya Beatriz M95Montoya Montoya Gabriel M88Mora Adelardo M40, M98Mora Amparo M23Mora Nazly M96Mora Henao Beatriz E M69Mora Torres Carlos Arturo M86, 167Morales Lisbeth M14Morales Delgado Jaider Alonso M17Morales Montero Fernando M8, M95Morales Reyes Olga Lucia M97Moran Yeinmy M31, M54,

M103Moreno Heredia Diego M12Moreno Nancy M65, M99Moreno Olga Maria M16Moreno Masmela Sonia M28, M58Moreno Valladares Adriana M49



Morgan Gareth J M34Morillo Carlos M132Mosquera Manzano Jeannette Virginia M57Moya Graciela Elena M26, M124,

M130Moyano Luisa M96Muñetón Carlos Mario M6Muñoz Adriana M104Muñoz Mauricio M77Muñoz Lasso Diana Carolina M71Muñoz Rojas Maria Verónica M100, M110Murillo Angarita María del Pilar M6, M64,

M129, M129Muskus Carlos M33Naranjo Gonzalez Carlos Andrés M132Narváez Gomez Álvaro M50Nazer H. Julio M7Neyra Freddy M116Nieto Ana M29Nieto Martínez Karem M10Noroña Camargo Gisella Esmeralda M20Novoa Bravo Miguel Adriano M13, M18,

M74Núñez Diana Margarita M44Núñez Bello Maria Luisa M65Ocampo Rojas Ligia Enit M9Ochoa Sánchez Luz Mariela M36, M128Ogando Perez Violeta M54Olarte Margarita M14Olaya Mercedes M26Oleas de la Carrera Gabriela M70Olivera Ángel Martha M12, M131Omaña Olga Paola M125Orjuela Oscar Eduardo M22Ormaza Antonio M23Orozco Edna M84Orozco Luz Yaneth M105Orozco García Elizabeth M112Orrego Julio César M29Ortega Paula M77Ortiz Blanca L M25Ortiz López Rocío M3, M13, M76Ortiz Morales Fernando M127Osorio Gloria M16, M73Osorio Jose Henry M72Osorio Julio Cesar M37Osorio Pinto Karina Paloma M15Ospina Lagos Sandra Yaneth M9, M10, M50

M82, M83,M89, M111,M114, M120,M120, M125

Ostos Alfonso Henry M9, M12,M76, M87,M97, M118,M125, M131

Otalvaro J M70Otero W M103Otero Jiménez Vanessa M45Ovando Medina Isidro M90Pabón Martínez Yarley Vladimir M52Pachajoa Harry M16, M18, M19

M95, M100,M101, M117

Padrón Jorge M23Páez Martiza M9Páez Rojas Paola Liliana M42, M53,

M101, M109Pais Johnson Teresa M13Palacio Lina M59Palacio Oscar M128Palacio Acosta Carlos M88Palacio Mejía Juan D M31Palomo Tomas M68Paradisi Irene M46, M65Pardo J Andrea M89Pardo Pérez Enrique M17Paredes López Manuel Hernando M86Pareja Luis Moises M92Parra Julio M42Parra V M70Parra L. Herimar M15Parra Marin Maria Victoria M24, M58Patarroyo Manuel Alfonso M48Patiño Pablo Javier M105Payan Gomez Cesar Ernesto M96, M98Paz y Miño Cesar M70Peláez Carlos Andrés M125Penchaszadeh Víctor M8Peña Ángela M15, M77Peña Diana Paola M78Peñaloza Espinoza Rosenda Isabel M23, M114Perdomo Díaz Vivian Andrea M65Pereira Bastos Elen M92Pérez Álvaro M74Pérez Juan Alberto M105Pérez Duran Javier M67Pérez Forero Viviana Lucia M16Pérez Pertuz Leydy M45Pérez Sánchez Matías M40, M98Phillips Christopher M11, M95,

M102Pico Romero Adriana Lucía M47, M69Pineda Andrea Clemencia M48Pineda Lennie M80Pineda Trujillo Nicolás M12, M30,

M74Pinedo Castro Myreya Omara Zoraida M75Piña Isel M15Pizarro Lorena M44Poggi Mayorga Helena M52, M84,

M107Polifroni Alberto M115Politei J. M29Ponce Guillermo M68Porras Hurtado Gloria Liliana M11, M95,

M102Portillo Maria G M80Posada Posada Yeny Cecilia M128Pourfarzam Morteza M72Prieto Karol M24, M73Prieto Rivera Juan Carlos M43, M49,

M63, M79,M82, M116

Puerto Yesith M15, M127Pulido Narvis M99Queipo García Gloria M10, M67Quesada Dorta Marlen M75



Quiceno Cerinza Diana M41, M44Quintana Sosa Milton M45Quintanilla Sonia M74Quintero Ana M117Quiroga Teresa M52, M84Rada Rosario M95Raffo Gloria M84Ramírez Ángela Maria M125Ramírez G M103Ramírez Sandra Rocío M122Ramírez Arroyo Eva M94Ramírez Castro José Luis M69Ramírez Clavijo Sandra Rocío M27Ramírez Gaviria Gloria Cecilia M69Ramos Cortez Jorge M20Raventos Henriette M83Rengifo Lida M83Resendiz Juan Carlos M10Restrepo Tomás M36, M128Restrepo Ximena M35Restrepo Fernandez Carlos Martin M12, M40,

M41, M62,M89, M90M102, M114,M1210, M120

Rey Buitrago Mauricio M42Riaño Norey Alexandra M125Rico José L M117Rios Dora Inés M48Rios Germán Antonio M22Rioux John M25Rivera Ana Lucía M84Rivera Carlos Mario M12Rivera Nieto Carolina M45Rivero María Belén M54, M103Rodríguez AJ M30Rodríguez Carlos M45, M107Rodríguez Giovanni M48Rodríguez Mauricio M9Rodríguez Nicolás M96Rodríguez Rocío Orduz M97Rodríguez de la Barrera Adrián M17Rodríguez Ferrer Marena Luz M85Rodríguez Larralde Álvaro M56, M65,

M108Rodríguez Luna Carlos M43Rodríguez Martín Sandra Liliana M61Rojano Benjamín M71Rojas Adriana M16Rojas Héctor M23Rojas Marcela M13Rojas Winston M21, M28Rojas Atencio Alicia M20Rojas Martínez Augusto M3, M13,

M76, M124Rojas Montoya Winston M58Rojas Villarraga Adriana M60Romeo Lucero Eliana M52, M107Rondón Milena M89Rondón González Fernando M11, M31,

M37, M47,M75, M91,M95, M102

Rosales Tamara Elina M106

Rossi Benedito Mauro M92Rossi Norma Teresa M91Rubín De Celis Massa Verónica Eliana M15Rubio Gómez Cladelis M41, M112Rueda Natalia M94Ruiz García Manuel M17, M75Ruiz Linares Andrés M21, M24,

M28, M30,M58, M74

Ruiz Martín M3Salamanca F M23Salazar Abreu Magaly M15Salazar García Ingrid Lorena M86Salazar Vallejo Marcela M62Salcedo Cifuentes Mercedes M7, M34,

M51, M77,M104

Saldarriaga Gil Wilmar M16, M18,M19, M93,M100, M101,M117

Salvador Figueroa Miguel M90Sánchez Adalberto M34, M51,

M77, M104Sánchez Luz M100, M110Sánchez Maria A M80Sánchez María Eugenia M70Sánchez Rossana M81Sánchez Pino María Dulfary M25Sánchez Russo Rossana Lucía M62, M90,

M120Sandoval K M23Santa G Gloria Angélica M112Santacoloma Mario M28Santiago Alex M117Sarroca Carlos M92Saucedo Hernández José Luis M94Schumiachkin Ruth M91Serrano Claudia M111Sierra Margarita M33Sierra Torres Carlos Hernán M88, M133Silva Aldana Claudia Tamar M10, M40,

M48, M102Silvera Redondo Carlos Arturo M26, M39,

M62, M68,M85, M115,M116, M117

Siza F Luz Myriam M107Smalley Susan M7Solari Sandra M52Solarte David Víctor Alfonso M21Soto Iván M21Soto Juliana M51, M77Soto Marisol M20Stapper Claudia M44Sturich Alicia M91Suárez Mónica M99Suárez Camacho Alfonso M111Suárez Obando Fernando M16, M43,

M63, M79,M101

Tamayo Marta Lucía M14Tapia Teresa M7Tataje José Luis M15



Tejada Moreno J M74Terreros Grace Alexandra M126Ticlahuanca Rosas José Manuel M20Toro J M121Toro Nelson M56Torres J M23Torres José Domingo M33, M132Torres Manoli M98Torres López Diana M66Torres Tovar Lilian Andrea M96, M111,

M125Trejo Lisbeth M71Treschow Alexandra M52Troncoso Gloria M90Troncoso Juan Pablo M42Trujillo Lina Marcela M49Urbano Cano Astrid Lorena M133Urdaneta Gutiérrez Karelis M20Uribe F M30Uribe Ardila Jesus Alfredo M6, M61,

M64, M128,M129

Usaquén William M4, M13,M18, M32,M42

Uscategui Boris María Andrea M62Vaccaro Carlos M92Valadez Juvera G. M29Valdés Juan Manuel M114Valderrama Elvis M103Valdez Garcia Antonio M43Valencia Morales Maria del Pilar M113Valencia Payan Jonatan M57Van Kuijck MA M61Varela Prieto Lourdes M39Vargas Clara Inés M47, M69Vargas Jimmy M13, M74Vargas Arenas Jorge Antonio M99Vásquez Cerda Melissa M8, M95Vásquez Palacio Gonzalo M33, M69Vásquez Rengifo Fernando M26Vecchi Carlos M55Vega Jorge M77Vela Emma Margarita M85, M112Velasco Parra Harvy Mauricio M46, M80,

M114, M122Velásquez Paula M35Vélez Tobón Gabriel Jaime M29Venegas Maria Elena M116Venegas Vega Carlos Alberto M10Villalobos J. M29Villanueva Torregrosa Daniel Antonio M39, M85Villarreal Camacho José Luis M39, M85Villasmil Ángel M54Villegas A M70Villegas Laura Victoria M35Villegas Victoria Eugenia M122Villegas Perrasse Alberto M58Visbal Lila M115Vivenes Núñez de Lugo Merlyn M65, M108Vizcaíno Carolina M48Walker Brian A M33Willensem Rob M64Wittis Evangelina M26

Zabala Wiliam M80Zapata Mónica M72, M110Zapata Restrepo Lina María M59Zarante Ignacio Manuel M12, M16,

M26, M36,M39, M43,M53, M99,M111, M121

Zuleta Jessica Lohana M9, M97,M118, M125

Zuleta Margarita M105Zúñiga Pamela M84



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