UNIVERSIDAD DE LOS ANDES FACULTAD DE FARMACIA Y BIOANLISIS ESCUELA DE BIOANLISIS CTEDRA DE INMUNOLOGA

Complejo Mayor de HistocompatibilidadMHC

Concepto:Las molculas del CMH se denominan as porque es el sistema gentico con mayor responsabilidad en el rechazo o compatibilidad de los injertos

Estos genes se organizan en regiones que codifican dos clases de molculas:

Genes de MHC clase I: codifican glucoprotenas que se expresan en la superficie de casi todas las clulas nucleadas; la principal funcin de los productos de este gen, es la presentacin de antgenos pptidos a los linfocitos T CD8+

Sitio de unin al antgeno de la molcula de clase I. Genes de MHC clase II: codifican glucoprotenas que se expresan sobre todo en clulas presentadoras de antgenos(macrfagos, clulas dendrticas y clulas B), donde presentan pptidos antignicos procesados a los linfocitos T CD4+.

Sitio de unin al antgeno de la molcula de clase II. Genes de MHC clase III: codifican, adems de otros productos, varias protenas secretadas que desempean funciones inmunitarias, inclusive componentes del sistema de complemento y molculas relacionadas con la inflamacin.

Los genes de la regin del CMH estn muy prximos entre s, lo que implica que los alelos que codifican para cada una de las variantes se van a transmitir ligados.A cada combinacin particular de alelos de esos genes presentes en un cromosoma individual se conoce como haplotipo (ejemplo HLA-DP1-DQ2-DR7-B44-Cw7-A1).

6Propiedades de los genes del CMHLos dos tipos de genes del CMH polimorfos, denominados genes del CMH de la clase I y la clase II, codifican dos grupos de protenas con estructuras distintas, pero homlogasPropiedadesLos genes del CMH son los ms polimorfos del genoma

Los genes del CMH se expresan de forma codominante en cada individuo Cada persona expresa todos los alelos del CMH heredados de ambos padres. Para el individuo esto eleva al mximo el nmero de molculas del CMH disponibles para unirse a pptidos y presentarlos a los linfocitos T.

Que son las molculas de histocompatibilidad?

Son protenas de membrana. Hay dos clases de molculas de histocompatibilidad:

Clase IClase II

Molculas del CMH de la clase IConstan de dos cadenas polipeptdicas unidas de forma no covalente: Una cadena : de 43 kD. Esta formada por tres dominios extracelulares denominados: 1,2 y 3, una regin transmembrana y una pequea cola citoplasmtica. Codificada por el CMH. La molcula de la clase I totalmente ensamblada es un heterotrmero que consta de una cadena , una 2-microglobulina y un pptido antignico unido, y la expresin estable de las molculas de la clase I sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrmero.

Molculas del CMH de la clase IITiene una estructura tridimencional . Estn compuestas por dos cadenas polipeptdicas asociadas de forma no covalente:Una cadena : de 32 a 34 kD. Una cadena : de 29 a 32 kD. Ambas cadenas estn codificadas por genes polimorfos del CMH.

Cada una de las cadenas est formada por dos dominios extracelulares: 1 y 2 de la cadena ; 1y 2 de la cadena , una regin transmembrana y una cola citoplasmtica. 1 y 1son los ms externos y forman una hendidura peptdica mas abierta donde se albergan pptidos de mayor longitud, entre 13 y17 aa.

La molcula de la clase II totalmente ensamblada es un heterotrmero que consta de una cadena , una y un pptido antignico unido, y la expresin estable de las molculas de la clase II sobre la superficie celular requiere la presencia de tres componentes del heterotrmero.

Todas las clulas del organismo, excepto los hemates y el trofoblasto fetal, expresan molculas de clase I. Las clulas presentadoras de antgeno profesionales (ACP), clulas dendrticas, macrfagos y linfocitos B, expresan molculas de clase II.La presentacin de pptidos derivados de un patgeno por las molculas de histocompatibilidad (MH) de clase I lleva a la destruccin del mismo. Para evitar que un patgeno pueda evadir la presentacin antignica, las MH de clase I y II son polignicas y polimrficas.Polignicas: existen diversas versiones para cada clase de MH en cada clula de un mismo individuo.Cada versin esta codificada por un gen diferente. En humanos las versiones de las molculas de clase I se denominan: HLA-A, HLA-B y HLA-C.Y las de clase II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP

HLA significa antgenos leucocitarios humanosPropiedades de las molculas del CMH.Cada molcula del CMH consta de una hendidura extracelular, o surco, que se une a pptidos seguida de un par de dominios similares a las inmunoglobulinas y esta anclada a la clula por dominios transmembranarios y citoplasmticos.

Propiedades de las molculas del CMH

Los aminocidos polimorfos de las molculas del CMH se localizan en y son adyacentes a la hendidura que se une a los pptidos.Propiedades de las molculas del CMH

Los dominios similares a las Ig no polimorfos de las molculas del CMH contienen sitios de unin a las molculas de los linfocitos TCD4 y TCD8IMPORTANCIA

Estn relacionadas directamente con el rechazo de trasplantes de tejidos y rganos.Se asocian con la resistencia o susceptibilidad a ciertas enfermedades infecciosas (anergia, sitios de unin con patgenos), y la predisposicin al desarrollo de autoinmunidad.Son un elemento importante en las pruebas legales de paternidad.