Clase4 tema 2. Hemoglobina
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Tema 2:Estructura y Función de las Proteínas
(4/5)
Prof. Vanessa [email protected]@bioquitips
Noviembre 2011
Universidad Central de VenezuelaFacultad de MedicinaEscuela de Medicina Luis RazettiCátedra de Bioquímica
Oxigenación de la Hemoglobina
Curva de oxigenación de la Hb
MbCurva hiperbólica
HbCurva sigmoidal
HbMb
Curva de Oxigenación Mb y Hb
Estructura de la Mioglobina
Estructura de la Hemoglobina
1 subunidad 4 subunidad: α2β2
1 grupo Hemo 4 grupos Hemo
Une 1 O2 Une 4 O2
Segmento hidrofílico
Segmento hidrofóbico
HemoAtomo de Fe (hasta 6 enlaces)
Parte orgánica (protoporfirina = 4 anillos pirrol)4 enlaces con átomos de N del Hemo
Hemo
HemoÁtomo de Fe (hasta 6 enlaces)
Parte orgánica (protoporfirina = 4 anillo pirrol)
4 enlaces con átomos de N del Hemo Planar
Hemo
1 enlace con HisF81 enlace con el O2
Interacción con el O2
Tiene más de un sitio (4) de unión al ligando.
Alosterismo cooperativo: la unión del 4° ligando es más fácil que la del 1°, gracias a un cambio conformacional en la molécula.
Hemoglobina: Proteína alostérica
Transporte de O2 en la Hb
4O2 + Hb4 ↔ Hb4 (O2) 4 reacción reversible
Hb se combina con 4 moléculas de oxígeno 2 formas: Oxihemoglobina (forma R) y
Desoxihemoglobina (forma T) Forma de transporte muy eficiente
Estado TensoMenor afinidad por el O2
Estado RelajadoMayor afinidad por el O2
Cambios estructura de la Hemoglobina
Cambios estructura de la Hemoglobina
O2TR
Hb: proteína alostérica
La unión con el O2 ocurre debido a pequeños cambios en la estructura terciaria de los segmentos cerca del hemo y un gran cambio en la estructura cuaternaria.
Cambio de la forma T (desoxiHb, tensa) a R (HbO2, relajada).
Efecto del pH
Factores que modifican la afinidad de la Hb oxigenada
La concentración de protones [H+] La presión parcial de gas carbónico,PCO2
[2,3-DPG]
Moduladores de la curva de disociación de la Hb O2
La curva se desplaza a la derecha cuando:
↑ PCO2, ↑ [H+] y ↑ 2-3-DPG La Hb disminuye su afinidad por el O2 y lo
libera. Ocurre en los tejidos. En los pulmones ocurre lo contrario.
↑ PCO2, ↑ [H+] y ↑ 2-3-DPG Se unen a la desoxiHb y estabilizan la
estructura T, disminuyendo la afinidad. Todos los efectores se unen en
diferentes lugares de las cadenas α y β, pero pueden competir por un mismo sitio.
Moduladores de la curva de disociación de la Hb O2
A menor pH se forman puentes iónicos que estabilizan la forma TCO2 + H2O ⇒ H2CO3 ⇔ HCO3
- + H+
Efecto del pH
Grupo Hemo no unido a O2
Atomo de Fe por debajo del plano del Hemo
Grupo Hemo unido a O2
Atomo de Fe por se desplaza hacia el plano del Hemo
La unión de O2 al grupo Hemo de la Hb, cambia la conformación de una subunidadEl cambio en la conformación de una subunidad induce cambios en la conformación
de las otras subunidades
Alosterismo
Cambios en la estructura del Hemo con la oxigenación
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002
Unión del 2,3-BPG a la desoxihemoglobina
El CO2 regula la unión de O2 a la hemoglobina mediante combinación reversible con los grupos aminos de la N-terminal de las proteínas de la sangre para formar carbamatos:
R-NH2 + CO2 R-NH-COO- + H+
La desoxihemoglobina se une al CO2 más fácilmente que la oxihemoglobina para formar carbaminohemoglobina
Cuando la concentración de CO2 es alta (como en los capilares), los H+ protones liberados por la formación de carbamato promueven la liberación de O2 .