Legislacin Farmacutica

NOM-220 Instalacin y Operacin de la Farmacovigilancia

Q.F.I. Alejandro PachecoJunio, 2015

Publicacin y Entrada en Vigor

Se public en el DOF el 14 de Noviembre de 2004

Entr en vigor el 14 de enero de 2006

Se revis el 2012

Objetivo y Campo de AplicacinEstablecer los requisitos para llevar a cabo las actividades de Farmacovigilancia

Es obligatoria en todo Mxico para:Las Instituciones y Profesionales de la Salud (Mdicos)Los Titulares o dueos de registrosLos Comercializadores o distribuidores de medicamentosLos Centros de Investigacin Clnica

Farmacovigilancia (FV)Es la disciplina relacionada a la evaluacin sistemtica de eventos adversos (EAs) y reacciones adversas de los medicamentos (RAMs) durante su desarrollo (EA > 10% de probabilidad de ocurrencia) y comercializacin (EA < 0.01%).La FV incluye las actividades de:Recoleccin y DeteccinEvaluacin e InvestigacinPrevencin y Vigilancia

Qu es?Evento Adverso (EA): Es una situacin mdica desafortunada ocurrida durante el uso de un medicamento sin que necesariamente se haya establecido la relacin causal. Ejemplo: Un paciente present hemorragia cerebral despus de tomarse 2 grageas del antigripal Desenfriol D (Fenipropanolamina FPA)

Qu es?Reaccin Adversa de Medicamentos (RAM): Es una respuesta perjudicial no intencionada a un medicamento que se presenta a dosis teraputicas normales. Ejemplo: el uso de productos para adelgazar que contienen FPA a dosis de 75 mg produce hemorragia cerebral.

Qu es?Sospecha de RAM (SRAM): Es un EA que parece tener relacin causal. Ejemplo: el uso del AINE analgsico Vioxx (Rofecoxib) a una dosis de 25 mg para tratar polipos colorrectales produce ataque al corazn e infarto a los 18 meses de tratamiento.RAM Inesperada: Es aquella no descrita en la literatura (o sea, etiquetado, IPP o dossier) y que no es posible inferir por la actividad farmacolgica.

Clasificacin de SRAMsPor la calidad de la Informacin y Causalidad:Cierta: EA que ocurre en tiempo razonable desde la ltima dosis, que NO es atribuible a la evolucin de la enfermedad, otros padecimientos o medicamentos. Si se suspende el tratamiento se mejora evidentemente.Probable: EA que ocurre en tiempo razonable desde la ltima dosis, que es DIFCILMENTE atribuible a la evolucin de la enfermedad, otros padecimientos o medicamentos. Si se suspende el tratamiento se mejora razonablemente.

Clasificacin de SRAMsPor la calidad de la Informacin y Causalidad:Posible: EA que ocurre en tiempo razonable desde la ltima dosis, que puede ser atribuible TAMBIN a la evolucin de la enfermedad, otros padecimientos o medicamentos. Se desconoce que pasara si se suspende el tratamiento.Dudosa: EA que ocurre en un tiempo desde la ltima dosis que hace improbable la causalidad, Y QUE PODRIA EXPLICARSE RAZONABLEMENTE a la evolucin de la enfermedad, otros padecimientos o medicamentos.

Clasificacin de SRAMsPor la calidad de la Informacin y Causalidad:Condicional/Inclasificable: Cuando no se cuentan con datos suficientes sobre la causalidad de un EA o estn siendo analizados.No evaluable/Inclasificable: Cuando el EA contiene datos sugerentes de la causalidad pero la informacin es insuficiente o contradictoria y el reporte no se puede comprobar o verificar.

Clasificacin de EAs, SRAMs y RAMsPor la Severidad (Intensidad de la Manifestacin Clnica):Leve: EA que se tolera, que no requiere tratamiento, ni hospitalizacin y no necesita suspender el medicamento.Moderado: EA que interfiere con la vida normal del paciente, sin amenazarla y que requiere tratamiento. Puede requerir suspender el tratamiento.

Clasificacin de EAs, SRAMs y RAMsPor la Severidad (Intensidad de la Manifestacin Clnica):Severo: No se defineSerio (Grave): EA morboso que:Amenaza la vida del pacienteRequiere hospitalizacin o la prolongaCausa invalidez o incapacidadCausa alteraciones o malformaciones fetalesCausa la muerte

Actividades de FVSe llevan a cabo a travs:Notificaciones de RAMs (en el Formato Oficial)FV intensiva (o Estudios Clnicos de Fase IV)Anlisis de reportes de seguridadSe deben notificar a COFEPRIS todas las RAMs RIS Art. 38:Notificadas a los profesionales ( Mdicos)Publicadas en la literaturaReportadas por organismos internacionales

Actividades de FVLos profesionales de salud (Mdicos) deben reportar las RAMs, tanto esperadas como inesperadas a:El Centro Nacional de FV (CNFV)La COFEPRISLos titulares de registrosLos comercializadores o distribuidoresCuando:Se d atencin mdicaSe lleven a cabo estudios clnicosSe efecte FV intensiva (o Estudios clnicos fase IV)Se realicen campaas de vacunacin

Actividades de FVEn el caso de estudios clnicos, son corresponsables de la notificacin, tanto el Centro de Investigacin como el Patrocinador (que puede ser el titular del registro o la industria privada).Un paciente puede reportar un EA a travs de su mdico o directamente a una unidad de FV.Tambin tienen obligacin de notificar EAs:Los hospitales y las clnicasLos comercializadores y distribuidores de medicamentosLos titulares de registro

Obligaciones de los Titulares de RegistrosLos titulares del registro deben:Designar un responsable de FVRecibir todas las SRAMs por cualquier medio (incluso verbal, o por telfono)Documentar e informar casos de abuso y mal uso, as como las SRAMs durante el embarazo y la lactanciaInvestigar sobre todo los casos serios inesperadosConservar y registrar todas las evidencias relacionadas (p.ejm.: verbales)Detectar duplicidad de notificaciones

Obligaciones de los Titulares de RegistrosLos titulares del registro deben:Detectar la frecuencia de una RAM y el factor de riesgoGarantizar la confidencialidad del pacienteCapacitar a su personal y sus prescriptoresEfectuar la notificacin o reporte de seguridad peridico:Cada 6 meses = Los primeros dos aos de registroCada 12 meses = Los siguientes tres aos de registroCada 5 aos = PosteriormenteCada 6 meses = Para las RAMs ocurridas en el extranjero (No lo dice)

Reporte de Seguridad PeridicoLos reportes de seguridad peridicos debern contener:La monografa del medicamento, indicando:Nombre genricoMarcaForma FarmacuticaEl periodo de reporteLa fecha del reporteLos casos reportados, indicando:Tipo, frecuencia, nmero y descripcin de RAMsFrecuencia, nmero y descripcin de RAMs nuevasPiezas vendidas del medicamento para estimar la exposicin

Tiempos para Notificar a COFEPRISDurante los estudios clnicos se deben notificar:EAs serios:De inmediatoHasta 7 das naturales + 8 das adicionales para el reporteEAs leves o moderados / esperados o inesperados:Al terminar el estudioEn estudios internacionales:Cada 6 meses, desde que se apruebe por el Centro de Investigacin, hasta que se concluya en Mxico.Durante la atencin mdica, se deben notificar:EAs serios:De 7 a 15 das naturales si slo es una RAMDe inmediato si son ms de 3 RAMs, o en el mismo lugarEAs leves o moderados:Hasta dentro de los 30 das naturales siguientes

RETIROS DE MEDICAMENTOS DEL MERCADO EN LOS E.U.A. DERIVADOS DE LA FVAO DE RETIROMEDICAMENTO(FRMACO)INDICACINRIESGOFECHA DE APROBACIN2005Bextra (Valdecoxib)Osteoartritis y artritis reumatoideInfarto cardiaco, hemorragia cerebral y reacciones drmicas serias20012004Vioxx (Rofecoxib)Osteoartritis, artritis reumatoide y sndrome premenstrualInfarto cardiaco y hemorragia cerebral19992003Orlaam (Levometadil)Farmacodependencia a opiceosArritmia cardiaca fatal19932001Baycol (Cerivastatina)HipolipemianteRabdomiolisis fatal, especialmente a altas dosis o con Gemfibrozil19972001Raplon (Bromuro de rapacuronio)Relajante muscular inyectableBroncoespasmo severo19992000Lotronex (Alosetron)Sndrome de intestino irritableColitis isqumica, obstruccin intestinal20002000Propulsid (Cisaprida)Reflujo nocturno, acidezArritmia cardiaca fatal19932000FenilpropanolaminaAntigripalHemorragia cerebral< 19622000Rezulin (Troglitazona)Diabetes tipo IIHepatotoxicidad19971999Tegison (Etretinato)PsoriasisMalformaciones19861999Hismanal (Astemizol)AntihistamnicoArritmia cardaca fatal (interacciones medicamentosas)19881999Raxar (Grepafloxacino)AntibiticoArritmia cardiaca fatal19971998Posicor (Mibefradil)Hipotensin, crnica estableInteracciones medicamentosas19971998Duract (Bromfenac)Analgsico / antiinflamatorioHepatotoxicidad19971998Seldane (Terfenadina)AntihistamnicoArritmia cardiaca fatal19851997Pondimin (Fenfluramina)ObesidadAnormalidades de vlvulas cardacas19731997Redux (Dexflenfluramina)ObesidadAnormalidades de vlvulas cardacas1996