CASO Nº1

El sistema de clasificación farmacéutica, desarrollado por Gordon Almidon (1995, clasifica las sustancias en 4 grupos de acuerdo a sus características de solubilidad y permeabilidad. Esta clasificación ha sido usada ampliamente por las oficinas reguladoras de fármacos y medicamentos de muchos países, en especial para eximir de estudios clínicos de Bioequivalencia a los fármacos con alta solubilidad y permeabilidad (clase I). Es decir la industria farmacéutica podría ahorrase el costo de hacer un ensayo clínico si decide comercializar una droga de la clase I.

1.- Al respecto indique dos ejemplos de drogas en la clase I que sean disponibles en Chile.

Ácido acetilsalicílico

Amoxicilina

Propanolol

2.-Explique que tipo de análisis serán necesarios de realizar, en lugar de los ensayos clínicos de bioquivalencia, en una forma farmacéutica solida de uso oral que contiene una droga de clase I, para que sea aprobada por el ISP en Chile.

Clase I = Solubildad y Permeabilidad

Ensayo de disolución:

Este ensayo es realizado en una amplia gama de formas farmacéuticas en las que está incluida las formas orales sólidas. Se basa netamente en que debe manifestado y notificado en el proceso de la metodología analítica, puesto a que si esto no está representado de esta manera se asume que se concierta en relación a los juicios y tablas de aprobación de la Farmacopea de Estados Unidos (USP). (1)

Dureza:

Este análisis es apreciado como control de proceso, lo cual le otorga que pueden ser denominados en las Especificaciones de Producto Terminado. (1)

Uniformidad de dosis unitaria:

“En este proceso se incluye un control que puede ser mediante el peso o la uniformidad de contenido, dependiendo de los distintos criterios que aparecen en las farmacopeas”. Por ende se deben indicar diversos factores como lo son los límites de aceptación, así como también la respectiva farmacopea. (1)

Control microbiológico:

Se aprecia claramente en relación a las buenas prácticas de manufactura, sin embargo su aceptabilidad se demuestra por medio de la naturaleza del producto en estudio, la técnica de manufactura, siendo también importante su uso. (1)

“Los criterios de aceptación deben contar con un recuento total de microorganismos aerobios, hongos y levaduras. También debe contemplarse la ausencia de patógenos, al menos de Escherichia coli y Salmonella para productos de uso oral y de Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa, si son para uso tópico.” (1)

Control de peso:

En este ensayo se deben señalar diversos factores entre los cuales se incluyen el valor teórico y sus términos en los que se aceptan. (1)

pH:

Este análisis es explícitamente indicado para el tipo solución acuosa, además de que debe estar dentro de un rango de pH óptimo para que el proceso sea exitoso. (1)

Osmolaridad:

En cuanto a este tipo de análisis se realizan una vez que el producto demuestra su tonalidad en un grafico rotulado, no obstante si no es así no se debe realizar. (1)

Validación del método de liberación-disolución:

Es un proceso, el cual tiene el propósito de obtener valores completamente confiables. Esto consiste en indicar la aplicabilidad de un determinado método analítico, así como también de la evidencia que señale claramente cuan confiable es la técnica dentro de un rango de intervalos determinados.(2)

Validación de la Metodología Analítica:

Usualmente para las muestras de los estudios de liberación-disolución se utiliza la espectrofotometría UV debido a que no es un método muy riguroso ni complicado de ejercer. Sin embargo existe otra técnica, la cual es denominada cromatografía líquida de alta resolución, la cual presenta la gran ventaja de detectar la interferencia de excipientes y mejorar la sensibilidad.

“Los parámetros recomendados para la validación del método analítico utilizado son: linealidad, exactitud, precisión y robustez (FDA, 1997; ICH 2005; WHO 2006; USP 2007).”(2)

Especificidad. (2)

Consiste en cuantificar el analito junto a otros componentes que se pueden o no encontrar estos son: Impurezas Productos de degradación Aditivos

Rango

Corresponde al intervalo que existe entre la concentración superior e inferior del analito en la muestra. “El rango de concentraciones se deriva de los estudios de linealidad” (2)

Linealidad

Confirma que los valores obtenidos están relacionados de forma directamente proporcional con respecto a la concentración del analito en la muestra dada (2)

Exactitud

“Expresa la cercanía entre el valor verdadero y el valor que es aceptado –sea como un valor convencional verdadero o un valor de referencia aceptado- (ICH, 2005). La definición práctica indica que corresponde a la relación estrecha que existe entre la media aritmética obtenida de varios resultados analíticos en el procedimiento en estudio y el valor real o de referencia, lo cual está influenciado por errores sistemáticos como por ejemplo equipos de medición inadecuados, calidad incorrecta de los reactivos y método analítico inapropiado (Jung, 2006).” (2)

Precisión del método

Este test da a conocer el grado de dispersión entre una serie de multiples muestreos de una misma muestra homogénea (ICH, 2005). Este test esta limitado por errores aleatorios, como por ejemplo los errores instrumentales o invididuales. (2)

Robustez

Es una medida de la capacidad de entregar resultados analíticos con exactitud y precisión dentro de los rangos aceptables que posee un procedimiento analítico, cuando se expone a cambios pequeños en los parámetros del método (ICH, 2005). (2)

Estabilidad

Se determina con una muestra que posea las condiciones estables (almacenada en condiciones que aseguren la estabilidad de esta), los resultados se comparan con una muestra que se prepara recientemente. (2)

Biblografia:

(1) Propuesta De Guia Sobre Especificaciones De Producto Terminado (E.P.T.), Departamento Control Nacional Subdepartamento Registro. Instituto de salud pública de Chile.

(2) Guía técnica g-biof 02, “Bioexención de los estudios de Biodisponibilidad/Bioequivalencia para establecer Equivalencia Terapéutica de Formas Farmacéuticas Sólidas Orales”, Sección de Biofarmacia. Subdepartamento de Seguridad Departamento de Control Nacional Instituto de Salud Pública de Chile Año 2007