SECCIN:Principios de Biofarmacia

Curso de Biofarmacia y farmacocintica

Profesor: Oscar Flrez A. 2015-1

METODOLOGA DE ESTA SECCIN

Clases magistrales Lecturas de apoyo, Consultas Taller

Acompaamiento

Tareas acompaamiento seccin de biofarmaciaSe formarn grupos y cada grupo tomar un Principio Activo Farmacutico:

Molcula asignadas

Quienes?

BIOFARMACIAFARMACOCINTICA

BIODISPONIBILIDADABSORCIN

Lo que se absorbe es mayor que lo biodisponible: en este ltimo es menor debido al metabolismo de primer paso, la unin de protenas, hidrlisis, y otras vas degradativas, que reducen la concentracin sistmica de la observada en la vena portal.

Concepto cintico de estado de la materiaConcepto termodinmico de estado de la materia

SolubilidadPolimorfismoSolvatacin Superficie especfica (Tamao, forma de las partculas)

CristalinosAmorfosMixtos

DSC ?

TGA ?

DRXP ?

IF-TF ?

Solubilidad, Disolucin ?Cmo se pueden detectar los polimorfos?

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AcicularColumnarBloquesEquantFibrosoPlacasTCNICAS PARA DETERMINAR EL HBITO?

Dissolution rate is typically influenced by particle size and wettability.

Cmo se mide?

Qu se mide?

Tamao de las partculas

Tamao de las partculas

Dimetro del rea Proyectada (dp)

Dimetro por longitud (dl)

Dimetro de Feret (df)

Diametro de Martin (dm) Tamao de las partculas

Tamao de las partculas

F. Rouquerol, J. Rouquerol, K. S. W. Sing, Adsorption by Powders and Porous Solids, Academic Press, 1-25, 1999Non-porous solid

Low specific surface area Low specific pore volumePorous solid

High specific surface area High specific pore volume

Propiedades de los principios activos

Propiedades y naturaleza de los excipientes

Efectos de la manufacturaFactores fisicoqumicos que influyen en la absorcin

Formas de dosificacin farmacuticas slidas

BIODISPONIBILIDADABSORCIN

BIODISPONIBILIDADAbsorcinPropiedades fisicoqumicas

TCNICAS DE EVALUACIN SCB?Correlaciones InViVic:Ver documento de referencia

Tcnicas para evaluar:

SOLUBILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

Bases dbiles 75 %

cidos dbiles 20 %

No inicos, anfteros,alcoholes 5 %

Solubilidad

Sustancia cida o bsica solubilidad influenciada por el pH.

La ley de accin de masas: Solubilidad de mdx: cidos o bases dbiles en funcin de pH:

Mdx = Ks ( 1 + Ka/[H+] )(cido dbil)

Mdx = Ks ( 1 + [H+/[ Ka] )(Base dbil)

Teoras de la Disolucin

Teora de difusin de Fick

FORMAS DE EVALUAR LA DISOLUCINDisolucin aparente

Disolucin intrnseca

Disolucin aparente1 o 2 puntos

Perfil de disolucinMedido por modelos diferentesTipos de disolucin

PRINCIPALES MODELOS UTILIZADOS PARA EVALUAR LA DISOLUCIN

- Mtodos dependientes del modelo (matemtico)Mtodos para evaluar la disolucin- Mtodos independientes del modelo (matemtico)

Orden cero: % liberacin acumulado del p.a. vs tiempo

Primer orden: % acumulada remanente del p.a. vs tiempo

Higuchi: % acumulado del p.a. liberado vs la raz cuadrada del tiempo Hixson-crowell ley raz cbica: raz cbica del % de p.a. que queda en la matriz vs tiempo. Korsmeyer-Peppas: % acumulado de liberacin p.a. vs tiempo

NOYES y WHITNEYdC/dt = dM/dt = KA(Cs - C) NERST Y BRUNER dC/dt = (DA/h)(Cs-C)Variacin con respecto al volumendC/dt = (DA/Vh)(Cs-C)

HIXSON - CROWELLm01/3 - m1/3 = ktm= Cantidad de PAF sin disolverSlo es vlida en partculas esfricas y con la masa total del lquido homognea, (agitacin Cs = Co)(Sistemas multiparticulados)NIEBERGALL Y COL. m01/3 - m1/3 = kNt

HIGUCHIQ=Kt1/2KORSMEYER-PEPPASn, caracteriza diferentes tipos de liberacin:M/M= Ktn

Factor 1 (f1) o factor de diferencia

Factor 2 (f2) o factor de similitud

rea bajo la curva

A tener en cuenta en las disoluciones:

Condicin SINK El volumen del medio de disolucin es de 5 a 10 veces mas grande que el volumen requerido de saturacin (C

Factores que afectan la velocidad de disolucin El medio de disolucinpHTemperaturaViscosidadTensin superficialIntensidad de la agitacin

El slido a disolverNaturaleza qumicaTamao de partculaPolimorfismoSolvatos

Factores tecnolgicos

Disolucin Intrnsecam= K

**All solids can be classified in to two categories; porous and non-porous solids. Porous solids are those that have high surface area and high pore volume where as non-porous solids are those that have low surface area and low pore volume. In general, all solids to some extend are porous except ceramics fired at high temperatures.