UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOSFACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

SEGUNDA ESPECIALIDAD EN FARMACIA CLINICA

BIOFARMACIA

Absorción. Principios generales. Absorción gastrointestinal.

Mecanismo de transporte. Factores biofarmacéuticos que afectan la absorción gastrointestinal

MARMANILLO MELENDEZ, Eduardo Piero

Jardín Botánico - 2012

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CONTENIDOI. ABSORCIÓN. PRINCIPIOS GENERALES

II. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL

III. MECANISMO DE TRANSPORTE

IV. FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE AFECTAN LA

ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL

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I. PRINCIPIOS GENERALES

4

I. ABSORCIÓN

5

Ciclo de los fármacos en función de la

vía de administración y del lugar de

absorción

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II. ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL

7

Anatomofisiología del tracto digestivo

8

Fases de la secreción gástrica

9

Estómago

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EstómagoEstómago: sistema heterogéneo de barreras, único en el tracto digestivo, repercutiendo en la absorción y presentando un modelo biofísico distinto del que prevalece en el intestino delgado y colon.

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Intestino Delgado

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Intestino Grueso

13

Inervación

14

Irrigación

15

Fisiología del tracto digestivo

• Motilidad

•Progresión del contenido digestivo.

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Fisiología del tracto digestivo

17

Fisiología del tracto digestivopH digestivo

18

Lugares de AbsorciónIntestino Delgado

Colon

Estómago

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Mucosa del intestino delgado

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Organización celular y subcelular

Microscopio electrónico

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Organización celular y subcelular

Células microsomales, ¿efecto del primer paso intestinal?

22

Mucosa del ColonAusencia de microvilliInnumerables pliegues

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Mucosa del Estómago Abundantes pliegues Células columnares, células secretoras (Parietales u oxínticas, Pépticas, Células G).

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Factores fisiológicos en la absorción gastrointestinalVACIADO

GÁSTRICO.

MOTILIDAD INTESTINAL

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Vaciado Gástrico•Periodo de latencia.•Puede influir en la velocidad de absorción.•Factor limitativo para ciertos fármacos.

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Peristaltismo gástrico (2h) peristaltismo basal, tendencia a vaciar en ausencia de alimento Fase 1. Periodo de quietud relativa ( 30 – 60 min) Fase 2. Aceleración ( 20 – 40 min) Fase 3. Contracciones bruscas (5 – 15 min) Fase 4. Motilidad decreciente (< 5 min)

Mecanismos moduladores del vaciado

Mecanismo del vaciado gástrico

Períodos Interdigestiv

os

SNA

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Cinética del Vaciado GástricoCinética de primer orden.Condiciona el período de latencia de los fármacos previo

a la absorción. Factor limitativo de la velocidad de absorción.

Paracetamol, absorbabilidad elevada Constante de absorción coincide con la constante de vaciado

gástrico, que actúa como factor limitativo de la primera. (Casos f para fármacos con elevada constante de absorción intrínseca en el i.d. proximal).

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Factores moduladores del vaciado gástricoEstímulos exógenos que regulan la velocidad del vaciado.Volumen ingerido.

Gradiente de presión estómago/duodenoLas comidas frugales vacían más rápido que las copiosas.

Consistencia del contenido gástrico.Velocidad de vaciado: Líquidos > semisólidos > sólidos F. cubierta entérica vs. Microencapsulados, Pellets.

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Factores moduladores del vaciado gástrico (Cont.)Composición química con la dieta. (inhibición)

Vía Refleja Vía Hormonal (enterogastrona)Actividad inhibitoria: lípidos (h) > proteínas (n) > glúcidos (h)

Otros factores fisiológicos.K+, Ca+2, SO4-2, azúcares, Retardan el vaciadoCl-, HCO3-, Na+, urea, glicerina, Activan el vaciado a bajas

concentraciones, hipotónicos y lo retardan a concentraciones hipertónicas. (Mx. osmorreceptor).

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Factores moduladores del vaciado gástrico (Cont.)pH del contenido gástrico, influye cuando

alcanza valores extremos.

TemperaturaPosición del cuerpoEstados físicos y químicos (tensión,

depresión, ejercicio físico).

Ácido/Base Inhibidor

Ácido clorhídrico

[] > 1%

Bicarbonato de sodio

[] > 3-4%

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Efectos de los medicamentos en el vaciado gástrico

Activadores Inhibidores

Colinérgicos Simpaticolíticos Anticolinérgicos Simpaticomiméticos

(Neostigmina) (Atenolol, propranolol).

Propantelina así como los bloqueantes ganglionares.

Metoclopramida

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Motilidad Intestinal El “Tiempo de residencia” es el factor decisivo.

Movimientos Segmentación

Miogénico. (contracción) Asegura la mezcla homogénea Favorece el contacto con la

membrana absorbente.

Peristaltismo Neurogénico (vagal) Hace progresar el contenido

intestinal Condiciona el “tiempo de

residencia del fármaco”

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III. MECANISMOS DE TRANSPORTE

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Mecanismo de Transporte

35

Mecanismo de Transporte

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IV. FACTORES BIOFARMACÉUTICOS QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN

GASTROINTESTINAL

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Factores moduladores del PeristaltismoVolumen del contenido intestinal.Comidas copiosas > frugales.Consistencia.Viscosidad.Dieta.Tonicidad.Fármacos autonomotrópicos (colinérgicos

incrementan la motilidad, los anticolinérgicos la retardan).

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Motilidad y tránsito en el colon m. segmentación

m. peristáltica. Tiempo de residencia más

prolongado que en el I.D. Algunos fármacos completarán

su absorción.En compuestos básicos de pK

relativamente elevado (8-11), el colon puede superar al intestino delgado en capacidad absorbente.

A

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Otros factores fisiológicos en la absorción gastrointestinalEfectos de pérdida presistémicos.

Secreciones digestivas.Flora bacteriana.Mucina y dieta. (pérdidas de absorbabilidad).Metabolismo en el enterocito e hígado.

(Efectos del primer paso). Flujo sanguíneo esplácnico o abdominal.

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Pérdida presistémica del fármaco Propiedades fisicoquímicas inadecuadas.Adsorción a sustancias endógenas.Efecto del pH.Acción enzimática en los fluidos intestinales.Acción enzimática de la microflora bacteriana.

Pérdida de Absorbabilidad (Factores que actúan en la luz intestinal)

Excreción activa en la mucosa intestinal.Metabolismo intestinal durante la absorción.Metabolismo hepático en el primer ciclo de circulación.

Efecto de primer paso (Factores que actúan tras la absorción del fármaco)

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Factores que afectan la absorción GIcondicionan:

La velocidad de absorción.La magnitud de absorción.

Adsorción y formación de complejosEfecto del pHAcción enzimática de los fluidos

gastrointestinalesAcción enzimática de la microflora

bacteriana intestinalPresencia de alimentos

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Factores que afectan la absorción GI (cont.)Efectos del primer pasoMetabolismo intestinalSecreción intestinalMetabolismo hepático y secreción biliarFlujo sanguíneo esplácnico

Biodisponibilidad en velocidadBiodisponibilidad en magnitud

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Muchas Gracias¿Preguntas?

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Referencias bibliográficas1. Vila Jato, José Luis. Tecnología farmacéutica. Ed. Síntesis. 1997 –

España.2. Trillo, Fauli. Tratado de Farmacia Galénica. Ed. Luzan 5 S.A. De

Editores. Madrid – España.3. Doménech, José. Biofarmacia y Farmacocinética. Síntesis. 1998 –

España.4. Doménech, José. Prácticas de Biofarmacia y Farmacocinética. Ed.

Universitat Barcelona. 2003 – España.5. Tecnología Farmacéutica. Curso 2003-2004. Estudios de

Liberación. Sede web: [http://www.uv.es/~mbermejo/LiberacionTema26-05.pdf]

6. Absorción de fármacos. Mecanismos de transporte a través de membranas. Sede Web: [http://www.unne.edu.ar/Web/cyt/com2004/6-Biologia/B-055.pdf]

7. Aulton, M. E.. Pharmaceutics The Science of Dosage form design. 2° Edición. Ed. Churchill Livingston. Reino Unido.